Arcapta Neohaler

AVVERTIMENTO

Morte correlata all'asma

Beta ad azione lunga ₂ -Ingonisti adrenergici (LABA) aumentano il rischio di morte correlata all'asma. Dati da un grande studio statunitense controllato con placebo che ha confrontato la sicurezza di un altro beta ad azione lunga ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including indacaterol the active ingredient in ARCAPTA NEOHALER. The safety and efficacy of ARCAPTA NEOHALER in patients with asthma have not been established. ARCAPTA NEOHALER is not indicated for the treatment of asthma. [See Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler è costituito da una formulazione a polvere secca di indecaterolo maleato per inalazione orale solo con l'inalatore di neohaler. La polvere per inalazione è confezionata in capsule di gelatina chiare.

Ogni capsula di gelatina dura chiara contiene una miscela di polvere secca di 75 mcg di indecaterolo (equivalente a 97 mcg di indecaterolo maleato) con circa 25 mg di lattosio monoidrato (che contiene livelli di traccia di proteina del latte) come portatore.

Il componente attivo di Arcapta Neohaler è un enantiomero di Indacaterol Maleate A (R). Indacaterol Maleate è una beta selettiva ₂ -Agonista adrenergico. Il suo nome chimico è (R) -5- [2- (56-Diethylindan-2-Hylammino) -1-idrossietil] -8idrossi-1H-chinolina-2-uno maleato; La sua formula strutturale è

INDACATEROL MALEATE ha un peso molecolare di 508,56 e la sua formula empirica è C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₃ • C ₄ H ₄ O ₄ . INDACATEROL MALEATE è una polvere da bianca a leggermente grigiastra o molto leggermente giallastra. L'inadaterolo malato è liberamente solubile in nmetilpirrolidone e dimetilformamide leggermente solubili in metanolo etanolo propilenico glicole e polietileng glicole 400 leggermente solubili in alcol isopropilico e praticamente insolubile nello 0,9% di cloruro di sodio in acqua etil acetato e n-ottim.

L'inalatore Neohaler è un dispositivo di plastica utilizzato per inalare Arcapta. La quantità di farmaco consegnato al polmone dipenderà da fattori del paziente come la portata inspiratoria e il tempo inspiratorio. Sotto standardizzato in vitro Test a una portata fissa di 60 L/min per 2 secondi L'inalatore Neohaler ha consegnato 57 mcg per la resistenza della dose di 75 mcg (equivalente a 73,9 mcg di indecaterolo malate) dal portavoce. Le portate inspiratorie di picco (PIFR) realizzabili attraverso l'inalatore Neohaler sono state valutate in 26 pazienti adulti con BPCO di varia gravità. Il PIFR medio era di 95 L/min (intervallo 52-133 L/min) per i pazienti adulti. Circa il novantacinque percento della popolazione studiata ha generato un PIFR attraverso il dispositivo superiore a 60 L/min.

Usi per Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler è indicato per il trattamento con broncodilatatore di mantenimento a lungo termine una volta al giorno dell'ostruzione del flusso d'aria in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).

Limiti di utilizzo

• Arcapta Neohaler non è indicato per trattare i deterioramenti acuti della BPCO [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Arcapta Neohaler non è indicato per il trattamento dell'asma. La sicurezza e l'efficacia di Arcapta Neohaler nell'asma non sono state stabilite.

Dosaggio per arcapta neohaler

Panoramica dell'amministrazione

Le capsule arcapta non devono essere inghiottite poiché gli effetti previsti sui polmoni non saranno ottenuti. Il contenuto delle capsule arcapta è solo per inalazione orale e dovrebbe essere usato solo con il dispositivo Neohaler.

Le capsule arcapta devono essere sempre conservate nella vescica e rimosse immediatamente prima dell'uso.

Dosaggio raccomandato per la malattia polmonare ostruttiva cronica

Il dosaggio raccomandato di Arcapta Neohaler è il contenuto di una capsula Arcapta da 75 mcg una volta al giorno per inalazione orale (allo stesso tempo del giorno) usando l'inalatore Neohaler.

Se viene mancata una dose, la dose successiva dovrebbe essere presa non appena viene ricordata. Non utilizzare Arcapta Neohaler più di una volta ogni 24 ore.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Polvere per inalazione

Arcapta Capsule contiene 75 mcg di indipendente in capsula di gelatina dura con codice prodotto nero IDL 75 sopra una barra stampata su un lato della capsula e il logo stampato sull'altro lato.

Arcapta Neohaler (INDACATEROL) Polvere di inalazione:

• contiene 75 mcg di inalazione di indicaterolo per capsula
• confezionato in carte blister in alluminio
• Dose unitaria (pacchetto blister) scatola di 30 (5 carte blister con 6 capsule ciascuna) Ndc 63402-675-30
• L'inalatore Neohaler è costituito da un cappuccio protettivo bianco e una base con la camera della capsula di bocchino e due pulsanti rossi traslucidi

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare in un luogo asciutto a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].
• Proteggi la capsula dalla luce e dall'umidità.
• Le capsule arcapta dovrebbero essere usate solo con l'inalatore Neohaler. L'inalatore di neohaler non deve essere usato con altre capsule.
• Le capsule devono sempre essere conservate nella blister e rimosse solo dalla blister immediatamente prima dell'uso.
• Usa sempre il nuovo inalatore Neohaler fornito con ogni nuova prescrizione.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: luglio 2021

Effetti collaterali for Arcapta Neohaler

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte in modo più dettagliato altrove nell'etichettatura:

• Eventi gravi legati all'asma-Ospedale intubati Morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Broncospasmo paradossale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità incluso l'anafilassi [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti cardiovascolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Studi clinici Esperienza nella malattia polmonare ostruttiva cronica.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Il database di sicurezza Arcapta Neohaler riflette l'esposizione di 2516 pazienti a Arcapta Neohaler a dosi di 75 mcg o più per almeno 12 settimane in sei studi clinici randomizzati in doppio cieco e controllati attivo [vedi studi clinici controllati attivo [vedi Studi clinici ]. In these trials 449 patients were exposed to the recommended dose of 75 mcg for up to 3 months and 144 583 and 425 BPCO patients were exposed to a dose of 150 300 or 600 mcg for one year respectively. Overall patients had a mean pre-bronchodilator forced expiratory volume in one second (FEV ₁ ) percentuale prevista per il 54%. L'età media dei pazienti era di 64 anni con il 47% dei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e la maggioranza (88%) era caucasica.

In questi sei studi clinici il 48% dei pazienti trattati con qualsiasi dose di Neohaler Arcapta ha riportato una reazione avversa rispetto al 43% dei pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento a causa della reazione avversa è stata del 5% per i pazienti trattati con Arcapta Neohaler e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione di Arcapta Neohaler erano BPCO e dispnea.

Le reazioni avverse gravi più comuni sono state la polmonite di esacerbazione della BPCO angina pectoris e la fibrillazione atriale che si sono verificate a tassi simili tra i gruppi di trattamento.

Table 1 displays adverse drug reactions reported by at least 2% of patients (and higher than placebo) during a 3-month exposure at the recommended 75 mcg once-daily dose. Adverse drug reactions are listed according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities [(MedDRA) version 13.0] system organ class and sorted in descending order of frequency.

Tabella 1: numero e frequenza di reazioni avverse farmaco

In questi studi la frequenza complessiva di tutte le reazioni avverse cardiovascolari è stata del 2,5% per Arcapta Neohaler 75 mcg e 1,6% per il placebo durante un'esposizione di 3 mesi. Non ci sono state reazioni avverse cardiovascolari specifiche frequenti per Arcapta neohaler 75 mcg (frequenza almeno l'1% e maggiore del placebo).

Ulteriori reazioni avverse al farmaco riportati in più del 2% (e superiori al placebo) nei pazienti dosati con 150 mcg 300 mcg o 600 mcg per un massimo di 12 mesi erano le seguenti:

• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Dolore muscoloscheletrico dello spasmo muscolare
• Disturbi generali e condizioni del sito amministrativo: edema periferico
• Disturbo del metabolismo e della nutrizione: diabete mellito iperglicemia
• Infezioni e infestazioni: Sinusite Infezione del tratto respiratorio superiore

Tosse sperimentato dopo l'indagine

Negli studi clinici gli operatori sanitari osservati durante le visite cliniche che una media del 24% dei pazienti ha manifestato una tosse su almeno il 20% delle visite a seguito dell'inalazione della dose raccomandata di 75 mcg di Arcapta Neohaler rispetto al 7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. La tosse di solito si è verificata entro 15 secondi dopo l'inalazione e è durata per non più di 15 secondi. La tosse dopo l'inalazione negli studi clinici non era associata a esacerbazioni del broncospasmo deterioramenti della malattia o perdita di efficacia.

Studi clinici Esperienza nell'asma

In una sperimentazione di sicurezza ad asma controllata attivo randomizzato a 6 mesi con asma persistente da moderato a grave sono stati trattati con Arcapta Neohaler 300 mcg (n = 268) arcapta neohaler 600 mcg (n = 268) e salmeterolo (n = 269) tutti concomitanti con cornicostroid. Di questi pazienti c'erano 2 decessi correlati alle respirazioni nel gruppo dose di 300 mcg di ARCAPTA Neohaler. Non ci sono stati decessi nel gruppo di dose ARCAPTA Neohaler 600-MCG o nel gruppo di controllo attivo del salmeterolo. Sono state riportate gravi reazioni avverse relative all'esacerbazione dell'asma per 2 pazienti nel gruppo 300-mcg di Indacaterolo 300-MCG nel gruppo di 600 mcg indacaterolo e nessun paziente nel gruppo di controllo attivo del salmeterolo.

Inoltre, è stato condotto uno studio dose-range di due settimane in 511 pazienti adulti con lievi persistenti asma che assumono corticosteroidi inalati. In questo studio non sono state riportate intubazioni di decessi o gravi reazioni avverse relative all'esacerbazione dell'asma.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione in tutto il mondo dell'Idacaterolo l'ingrediente attivo in Arcapta Neohaler. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni avverse sono: reazioni di ipersensibilità paradossale tachicardia/frequenza cardiaca Aumenta/Palpitazioni prurito/eruzione cutanea e vertigini.

Interazioni farmacologiche for Arcapta Neohaler

Farmaci adrenergici

Se devono essere somministrati ulteriori farmaci adrenergici da qualsiasi percorso, dovrebbero essere usati con cautela perché gli effetti simpatici di Arcapta Neohaler possono essere potenziati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Steroidi o diuretici dei derivati ​​della xantina

Il trattamento concomitante con derivati ​​di xantina steroidi o diuretici può potenziare qualsiasi effetto ipokalemico di Arcapta neohaler [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Diuretici non potassio

I cambiamenti dell'ECG o l'ipokalemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici da risparmio non potassio (come il loop o i diuretici tiazidici) possono essere gravemente aggravati dai beta-agonisti, specialmente quando viene superata la dose raccomandata del betaago. Sebbene la rilevanza clinica di questi effetti non sia nota cautela nella co-somministrazione di Arcapta Neohaler con diuretici non risparmiati al potassio.

Inibitori della monoamina ossidasi antidepressivi triciclici QTC prolungati

Indacaterolo as with other beta ₂ -agonisti dovrebbero essere somministrati con estrema cautela ai pazienti trattati con inibitori della monoamina ossidasi triciclica antidepressivi o altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTC perché l'azione degli agonisti adrenergici sul sistema cardiovascolare può essere potenziata da questi agenti. I farmaci noti per prolungare l'intervallo QTC possono avere un aumentato rischio di aritmie ventricolari.

Beta-bloccanti

Gli antagonisti del recettore beta-adrenergico (beta-bloccanti) e Arcapta Neohaler possono interferire con l'effetto reciproco quando somministrati contemporaneamente. I beta-bloccanti non solo bloccano gli effetti terapeutici dei beta-agonisti, ma possono produrre grave broncospasmo nei pazienti con BPCO. Pertanto i pazienti con BPCO non devono essere normalmente trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, ad es. Come profilassi dopo infarto del miocardio potrebbe esserci alternative accettabili all'uso di beta-bloccanti nei pazienti con BPCO. In questa impostazione dei beta-bloccanti cardioselettivi potrebbero essere considerati sebbene debbano essere somministrati con cautela.

Inibitori del trasportatore di efflusso del citocromo P450 3A4 e P-GP

Studi di interazione farmacologici sono stati condotti utilizzando potenti e specifici inibitori di CYP3A4 e P-GP (cioè ketoconazolo eritromicina verapamil e ritonavir). I dati suggeriscono che la clearance sistemica è influenzata dalla modulazione delle attività di PGP e CYP3A4 e che l'aumento di AUC0-24 di 1,9 volte causato dal forte dual inibitore chetoconazolo riflette l'impatto dell'inibizione combinata massima. Arcapta Neohaler è stato valutato negli studi clinici per un massimo di un anno a dosi fino a 600 mcg. Nessun aggiustamento della dose è giustificato alla dose di 75 mcg [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Arcapta Neohaler

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Arcapta Neohaler

Eventi gravi legati all'asma

Ospedale Intubations Death

La sicurezza e l'efficacia di Arcapta Neohaler nei pazienti con asma non sono stati stabiliti. Arcapta Neohaler non è indicato per il trattamento dell'asma [vedi Controindicazioni

Use of (LABAs) such as indacaterol the active ingredient in ARCAPTA NEOHALER as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including ARCAPTA NEOHALER.

Non è stato condotto nessuno studio adeguato per determinare se il tasso di morte correlata all'asma sia aumentato nei pazienti trattati con Arcapta Neohaler. Eventi gravi legati all'asma, tra cui la morte, sono stati riportati in studi clinici con Arcapta Neohaler. Le dimensioni di questi studi non erano adeguate per quantificare con precisione le differenze nei tassi di esacerbazione gravi dell'asma tra i gruppi di trattamento [vedi Reazioni avverse ].

I dati disponibili non suggeriscono un aumentato rischio di morte con l'uso di LABA nei pazienti con BPCO.

Deterioramento della malattia ed episodi acuti

Arcapta Neohaler non dovrebbe essere iniziato in pazienti con BPCO gravemente deteriorata che può essere una condizione potenzialmente letale. Arcapta Neohaler non è stato studiato in pazienti con BPCO gravemente deterioramento. L'uso di Arcapta Neohaler in questa impostazione è inappropriato.

Arcapta Neohaler non deve essere usato per il sollievo dei sintomi acuti, vale a dire come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi acuti del broncospasmo. Arcapta Neohaler non è stato studiato nel sollievo dei sintomi acuti e le dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con una beta per inalazione a breve durata ₂ -agonista (saba).

Quando iniziano i pazienti con Neohaler di Arcapta che hanno assunto Sabas inalato su base regolare (ad esempio quattro volte al giorno) dovrebbero essere istruiti a interrompere l'uso regolare di questi farmaci e usarli solo per il sollievo sintomatico dei sintomi respiratori acuti. Quando prescrive Arcapta Neohaler, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe anche prescrivere un SABA inalato e istruire il paziente su come utilizzare. Crescente beta inalato ₂ -Agonista L'uso è un segnale di deterioramento delle malattie per la quale viene indicata una richiesta medica.

BPCO may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If Arcapta NEOHALER no longer controls the symptoms of bronchoconstriction or the patient’s inhaled SABA becomes less effective or the patient needs more inhalation of SABA than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a reevaluation of the patient and the BPCO-treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dosage of Arcapta NEOHALER beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Evita l'uso eccessivo di Arcapta Neohaler ed evita l'uso con altri beta ad azione lunga ₂ -Agonisti adrenergici

Come con altri beta inalati ₂ -I farmaci adrenergici arcapta neohaler non devono essere utilizzati più spesso a dosi più elevate di quelle raccomandate o in combinazione con altri farmaci contenenti LABA come può derivare un sovradosaggio. Effetti cardiovascolari clinicamente significativi e vittime sono stati riportati in associazione con un uso eccessivo di farmaci simpatomimetici inalati.

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Le reazioni di ipersensibilità immediate possono verificarsi dopo la somministrazione di Arcapta Neohaler. Se i segni che suggeriscono reazioni allergiche (in particolare le difficoltà nella respirazione o nella deglutizione del gonfiore delle labbra della lingua e dell'anafilassi della pelle dell'orticaria del viso) si verificano immediatamente l'Arcapta Neohaler dovrebbe essere interrotta immediatamente e la terapia alternativa istituita.

Broncospasmo paradossale

Come con altri beta inalati ₂ -agonisti Arcapta Neohaler può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita. Se si verifica un broncospasmo paradossale, Arcapta Neohaler dovrebbe essere sospeso immediatamente e istituita la terapia alternativa.

Effetti cardiovascolari

Arcapta Neohaler come l'altro beta ₂ -agonisti possono produrre un effetto cardiovascolare clinicamente significativo in alcuni pazienti misurati dagli aumenti degli impulsi o della pressione arteriosa sistolica o diastolica. Se si verificano tali effetti, potrebbe essere interrotto il neohaler. Inoltre, è stato riportato che i beta-agonisti producono cambiamenti di elettrocardiogramma (ECG) come l'appiattimento del prolungamento delle onde T dell'intervallo QTC e della depressione del segmento ST sebbene il significato clinico di questi risultati sia sconosciuto. Pertanto, Arcapta Neohaler come altre ammine simpatomimetiche dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare aritmie cardiache di insufficienza coronarica e ipertensione.

Condizioni coesistenti

Arcapta Neohaler come altre ammine simpatomimetiche dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con disturbi convulsivi o tireotossicosi e nei pazienti che sono insolitamente sensibili alle ammine simpatomimetiche. Dosi della beta correlata ₂ -agonista albuterolo quando somministrato per via endovenosa è stato segnalato per aggravare il diabete mellito preesistente e la chetoacidosi.

Iponokalemia e iperglicemia

Beta ₂ -Agonista i farmaci possono produrre un'iponokalemia significativa in alcuni pazienti possibilmente attraverso lo shunt intracellulare che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi [vedi Farmacologia clinica ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Inhalation of high doses of beta ₂ -Ingonisti adrenergici possono produrre aumenti del glucosio plasmatico.

Le diminuzioni clinicamente notevoli del potassio sierico o i cambiamenti nella glicemia sono stati rari durante gli studi clinici con somministrazione a lungo termine di Neohaler Arcapta con i tassi simili a quelli per i controlli placebo. Arcapta Neohaler non è stato studiato in pazienti il ​​cui diabete mellito non è ben controllato.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso )

Eventi gravi legati all'asma

I pazienti devono essere informati che LABA come Arcapta neohaler se usato come monoterapia [senza un corticosteroide inalato] aumenta il rischio di eventi gravi legati all'asma, tra cui la morte legata all'asma. Arcapta Neohaler non è indicato per il trattamento dell'asma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni per la somministrazione di Arcapta Neohaler

È importante per i pazienti capire come somministrare correttamente le capsule arcapta usando il dispositivo Neohaler [vedi Istruzioni per l'uso ]. Patients should be instructed that Arcapta capsules should only be administered via the NEOHALER device and the NEOHALER device should not be used for administering other medications. The contents of Arcapta capsules are for oral inhalation only and must not be swallowed.

Le capsule arcapta dovrebbero essere sempre conservate in vesciche sigillate. Solo una capsula arcapta dovrebbe essere rimossa immediatamente prima dell'uso o la sua efficacia può essere ridotta. Ulteriori capsule arcapta che sono esposte all'aria (cioè non destinate all'uso immediato) dovrebbero essere scartate.

Non per sintomi acuti

Arcapta Neohaler non ha lo scopo di alleviare i sintomi acuti o le esacerbazioni di BPCO e dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con un Saba inalato come l'albuterolo. Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe fornire al paziente tali farmaci e istruire il paziente su come utilizzare.

I pazienti devono essere istruiti a informare immediatamente il proprio operatore sanitario se sperimentano una delle seguenti:

• peggioramento dei sintomi
• decrescente efficacia del sabas inalato
• necessità di più inalazioni del solito di Sabas inalato
• Una riduzione significativa della funzione polmonare come indicato dal proprio operatore sanitario.

I pazienti non devono interrompere la terapia con Arcapta Neohaler senza una guida per il medico/assistenza sanitaria poiché i sintomi possono ricorrere dopo l'interruzione.

Non utilizzare beta ad azione aggiuntiva ₂ -Agonisti

I pazienti che hanno assunto Sabas inalato su base regolare dovrebbero essere istruiti a interrompere l'uso regolare di questi prodotti e usarli solo per il sollievo sintomatico dei sintomi acuti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Quando i pazienti vengono prescritti ARCAPTA NEOHALER, non dovrebbero essere utilizzati altri farmaci per inalazione contenenti LABA. I pazienti non devono usare più della dose raccomandata una volta giornaliera di Arcapta Neohaler. L'uso eccessivo di simpatomimetici può causare significativi effetti cardiovascolari e può essere fatale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischi associati alla terapia beta-agonista

I pazienti devono essere informati sugli effetti avversi associati alla beta ₂ -agonisti come palpitazioni dolore toracico tremore o nervosismo.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sono stati condotti nei ratti utilizzando la somministrazione di inalazione e topi transgenici utilizzando la somministrazione orale per valutare il potenziale cancerogeno dell'inacaterolo maleato.

Indacaterolo produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in a 2-year inhalation study in Wistar rats at inhaled doses up to 2.09 mg/kg/day (approximately 270 times the MRHD on a mg/m ² base). Uno studio orale di 26 settimane (Gavage) nei topi emizigoi CB6F1/TGRASH2 con indicaterolo a dosi fino a 600 mg/kg/giorno non ha mostrato alcuna prova di tumorigenicità.

Indacaterolo tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Test di Ames in vitro Test di aberrazione cromosomica nelle cellule di criceto cinese V79 e in vivo Test del micronucleo del midollo osseo nei ratti.

Indacaterolo had no effects on fertility and reproductive performance in male and female rats at subcutaneous doses up to 2 mg/kg/day (approximately 260 times the MRDH on a mg/m2 basis).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Arcapta Neohaler nelle donne in gravidanza. Alle donne dovrebbe essere consigliato di contattare il proprio medico se rimangono incinte mentre assumono Arcapta Neohaler.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non vi era alcuna evidenza di danno fetale o anomalie strutturali a seguito della somministrazione sottocutanea di indicaterolo maleato a ratti Wistar in gravidanza e dei conigli bianchi della Nuova Zelanda durante il periodo di organogenesi in esposizioni circa 180 e 410 volte la massima dose umana (MRHD rispettiva Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Manodopera o parto

Non ci sono studi umani adeguati e ben controllati che hanno studiato gli effetti di Arcapta Neohaler durante il travaglio e il parto. Perché beta-agonista Può potenzialmente interferire con la contrattilità uterina Arcapta Neohaler dovrebbe essere utilizzato durante il travaglio solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale.

Dati

Dati sugli animali

In embryo-fetal development studies pregnant Wistar rats received indacaterol maleate during the period of organogenesis from Gestation Days 6 to 17 at exposures up to 180 times the MRHD (on an AUC basis with maternal subcutaneous doses up to 1 mg/kg/day) and pregnant New Zealand White rabbits received indacaterol maleate during the period of organogenesis from Gestation Days 7 to 20 at exposures up to 1000 volte il MRHD (su base AUC con dosi sottocutanee materne fino a 3 mg/kg/giorno). L'inadaterolo maleato non ha prodotto alcuna evidenza di danno fetale o anomalie strutturali nei ratti e nei conigli alle esposizioni fino a 180 e 410 volte rispettivamente il MRHD. I feti di coniglio sono stati osservati con aumento delle incidenze della costola soprannumeraria completa una variazione strutturale a un'esposizione circa 1000 volte l'MRHD.

In uno studio di sviluppo pre-e post-natale, i ratti Wistar in gravidanza hanno ricevuto indecaterolo malate per tutto il periodo di organogenesi e lattazione dal giorno della gestazione 6 fino al giorno dell'allattamento a dosi fino a 130 volte l'MRHD (su un mg/m ² base con dosi sottocutanee materne fino a 1 mg/kg/giorno). I cuccioli di F1 hanno ricevuto dosi sottocutanee di indecaterolo maleato fino a 1 mg/kg/giorno dai giorni postpartum da 4 a 20. Non c'erano prove di tossicità materna con dosi fino a 130 volte il MRHD. Non ci sono stati effetti sullo sviluppo fisico o comportamentale dei cuccioli F1 con dosi fino a 40 volte il MRHD (su un mg/m ² base con dosi sottocutanee materne e F1 fino a 0,3 mg/kg/giorno). C'è stata una diminuzione del numero di animali in gravidanza F1 alla dose circa 130 volte il MRHD (su un mg/m ² base con dosi sottocutanee materne e F1 di 1 mg/kg/giorno); Tuttavia, non ci sono stati effetti sull'accoppiamento o altri parametri delle prestazioni riproduttive.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di indecaterolo nell'effetto del latte umano sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. L'inadaterolo è presente nel latte di ratti in allattamento (vedi Dati ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arcapta NEOHALER and any potential adverse effects on the breastfed child from Arcapta NEOHALER or from the underlying maternal condition.

Dati

Dati sugli animali

Indacaterolo and its metabolites were detected in the milk within 1 hour following a single subcutaneous dose of 650 mcg radiolabeled Indacaterolo maleate administered to lactating rats postpartum days 8 and 9.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Arcapta Neohaler nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti. Arcapta Neohaler non è indicato per l'uso nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Sulla base dei dati disponibili, non è giustificato alcun aggiustamento del dosaggio di Arcapta Neohaler nei pazienti geriatrici. Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto Arcapta Neohaler al dosaggio raccomandato di 75 mcg una volta al giorno negli studi clinici del database di 3 mesi in tempo di 3 mesi erano da 65 a 74 anni e 57 erano ≥ 75 anni di età.

Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia e nei dati aggregati di 3 mesi il profilo di reazione del farmaco avverso era simile nella popolazione anziana rispetto alla popolazione dei pazienti in generale.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica lieve e moderata non hanno mostrato cambiamenti rilevanti in CMAX o AUC né il legame delle proteine ​​differisce tra soggetti lievi e moderati epaticamente compromessi e i loro controlli sani. Non sono stati condotti studi su soggetti con grave compromissione epatica.

Compromissione renale

A causa del contributo molto basso del percorso urinario all'eliminazione totale del corpo, non è stato condotto uno studio su soggetti alterati renamente.

Informazioni per overdose per Arcapta Neohaler

Nei pazienti con BPCO singole dosi di 40 volte la dose di 75 mcg era associata a moderati aumenti della pressione arteriosa sistolica del tasso di impulsi e intervallo di QTC.

I segni e i sintomi previsti associati al sovradosaggio di Arcapta Neohaler sono quelli di eccessiva stimolazione betaadenergica e occorrenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e dei sintomi, ad es. L'ipertensione dell'angina o la tachicardia ipotensione con velocità fino a 200 battiti al minuto di aritmie nervosismo di mal di testa Tremore secco palpitazione secca Muscolo Crampi di nausea fatica fatica malessere iponokalemia iperglicemia acidosi metabolica e insonnia. Come per tutti i farmaci simpatomimetici inalati l'arresto cardiaco e persino la morte può essere associata a un sovradosaggio di Arcapta Neohaler.

Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione di Arcapta Neohaler insieme all'istituzione di un'adeguata terapia sintomatica e di supporto. L'uso giudizioso di un bloccante cardioselettivo beta-recettore può essere considerato tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Non ci sono prove sufficienti per determinare se la dialisi è benefica per il sovradosaggio di Arcapta Neohaler. Il monitoraggio cardiaco è raccomandato in caso di sovradosaggio.

Controindicazioni per Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler è controindicato in:

• Uso di una beta a lunga durata ₂ -Agonista adrenergico (LABA) incluso Arcapta Neohaler senza un corticosteroide inalato in pazienti con asma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Arcapta NEOHALER is not indicated for the treatment of asthma.
• Nei pazienti con una storia di ipersensibilità all'indacaterolo o a nessuno degli ingredienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Arcapta Neohaler

Meccanismo d'azione

Indacaterolo is a (LABA).

Quando inalato l'inalaterolo agisce localmente nel polmone come broncodilatatore. In vitro Gli studi hanno dimostrato che l'inadaterolo ha un'attività agonista più di 24 volte maggiore in beta ₂ -recettori rispetto ai recettori beta1 e all'attività agonista maggiore 20 volte rispetto alla beta ₃ -recettori. Questo profilo di selettività è simile a FORMOTEROL. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. Sebbene beta ₂ -Ircettori sono i recettori adrenergici predominanti nella muscolatura liscia bronchiale e i recettori beta1 sono i recettori predominanti nel cuore ci sono anche beta ₂ -I recettori adrenergici nel cuore umano comprendono il 10% al 50% dei recettori adrenergici totali. La funzione precisa di questi recettori non è nota, ma la loro presenza aumenta la possibilità che anche beta altamente selettiva ₂ -Il gli agonisti adrenergici possono avere effetti cardiaci.

Gli effetti farmacologici della beta ₂ -Drenoceptor I farmaci agonisti tra cui l'inacaterolo sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione dell'adenil ciclasi intracellulare L'enzima che catalizza la conversione dell'adenosina trifosfato in monofosfato ciclico3 5-adenosina monofosfato (AMP ciclico). L'aumento dei livelli di AMP ciclici causano il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e l'inibizione del rilascio di mediatori dell'ipersensibilità immediata dalle cellule, in particolare i mastociti.

Effetti collaterali da Zoloft 25 mg

Farmacodinamica

Sicurezza sistemica

I principali effetti avversi della beta inalata ₂ -Il gli agonisti adrenergici si verificano a seguito di un'eccessiva attivazione dei recettori betaadenergici sistemici. Gli effetti avversi più comuni negli adulti includono il tremore del muscolo scheletrico e i crampi di tachicardia dell'insonnia diminuiscono nel potassio sierico e aumenti del glucosio plasmatico.

I cambiamenti nel potassio sierico e nel glucosio plasmatico sono stati valutati in pazienti con BPCO in studi in doppio cieco. Nei dati aggregati alla dose di 75 mcg raccomandati a 1 ora dopo la dose alla settimana 12 non vi è stato alcun cambiamento rispetto al placebo nel potassio sierico e il cambiamento nel glucosio plasmatico medio era di 0,07 mmol/L.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Arcapta Neohaler sull'intervallo QT è stato valutato in uno studio contro il placebo-e attivo (moxifloxacina) in doppio cieco (moxifloxacina) a seguito di dosi multiple di INDACATEROL 150 mcg 300 mcg o 600 mcg una volta al giorno per 2 settimane in 404 volontari sani. Il metodo di Fridericia per la correzione della frequenza cardiaca è stato impiegato per derivare l'intervallo QT corretto (QTCF). Il massimo prolungamento medio degli intervalli di QTCF era <5 ms and the upper limit of the 90% CI was below 10 ms for all time-matched comparisons vs. placebo. There was no evidence of a clinically relevant concentration-delta QTc relationship in the range of doses evaluated.

L'effetto di 150 mcg e 300 mcg una volta al giorno di Arcapta Neohaler sulla frequenza cardiaca e il ritmo è stato valutato utilizzando la registrazione continua di ECG a 24 ore (monitoraggio di Holter) in un sottoinsieme di 605 pazienti con BPCO da uno studio controllato in doppio cieco di 26 settimane. Il monitoraggio di Holter si è verificato una volta al basale e fino a 3 volte durante il periodo di trattamento di 26 settimane (alle settimane 2 12 e 26). Un confronto della frequenza cardiaca media in 24 ore non ha mostrato alcun aumento rispetto al basale. L'analisi oraria della frequenza cardiaca era simile rispetto al placebo. Il modello di variazione diurna in 24 ore è stato mantenuto ed era simile al placebo. Non è stata osservata alcuna differenza rispetto al placebo nei tassi di tempo di fibrillazione atriale trascorso nella fibrillazione atriale e anche nella velocità ventricolare massima di fibrillazione atriale. Non sono stati osservati schemi chiari nei tassi di disprezzati o piste con singoli battiti ectopici. Poiché i dati di riepilogo sui tassi di battiti ectopici ventricolari possono essere difficili da analizzare specifici criteri pro-arritmici. In questa analisi il verificarsi di base di battiti ectopici ventricolari è stato confrontato con il cambiamento dall'impostazione di baseline alcuni parametri per la modifica per descrivere la risposta pro-arritmica. Il numero di pazienti con una risposta pro-arritmica documentata era molto simile rispetto al placebo. Nel complesso non vi è stata alcuna differenza clinicamente rilevante nello sviluppo di eventi aritmici nei pazienti che hanno ricevuto un trattamento di indecaterolo rispetto a quei pazienti che hanno ricevuto placebo.

Tachifilassi/tolleranza

La tolleranza agli effetti dei beta-agonisti inalati può verificarsi con un uso cronico regolarmente programmato. In due studi di efficacia clinica di 12 settimane in 323 e 318 pazienti adulti con BPCO ARCAPTA Neohaler Miglioramento della funzione polmonare (misurato dal FEV ₁ ) osservato alla settimana 4 con Arcapta Neohaler è stato costantemente mantenuto durante il periodo di trattamento di 12 settimane in entrambi gli studi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il tempo mediano per raggiungere le concentrazioni sieriche di picco di indecaterolo era di circa 15 minuti dopo dosi inalate singole o ripetute. L'esposizione sistemica all'indacaterolo è aumentata con l'aumentare della dose (da 150 mcg a 600 mcg) in modo proporzionale dose ed era circa dose-proporzionale nell'intervallo di dose da 75 mcg a 150 mcg. La biodisponibilità assoluta dell'inacaterolo dopo una dose inalata era in media dal 43% al 45%. L'esposizione sistemica deriva da un composto di assorbimento polmonare e intestinale.

Indacaterolo serum concentrations increased with repeated once-daily administration. Steady-state was achieved within 12 to 15 days. The mean accumulation ratio of Indacaterolo i.e. AUC over the 24-hour dosing interval on Day 14 or Day 15 compared to Day 1 was in the range of 2.9 to 3.8 for once-daily inhaled doses between 75 mcg and 600 mcg.

Distribuzione

Dopo l'infusione endovenosa il volume di distribuzione (VZ) di Indacaterolo era da 2361 L a 2557 L indicando una distribuzione estesa. IL in vitro Il legame del siero umano e delle proteine ​​plasmatiche era rispettivamente del 94,1% al 95,3% e del 95,1% al 96,2%.

Eliminazione

Negli studi clinici che includevano la raccolta delle urine, la quantità di indecaterolo escreta invariata tramite urina era generalmente inferiore al 2% della dose. L'autorizzazione renale di indecaterolo era in media tra 0,46 L/h e 1,2 L/h. Rispetto alla clearance sierica di indecaterolo da 18,8 L/h a 23,3 L/h, è evidente che la clearance renale svolge un ruolo minore (da circa il 2% al 6% della clearance sistemica) nell'eliminazione dell'indacaterolo sistematicamente disponibile.

In uno studio di escrezione del metabolismo della distribuzione dell'assorbimento umano (ADME) in cui l'inacaterolo veniva somministrato per via orale la via fecale di escrezione era dominante oltre il percorso urinario. L'inacaterolo è stato escreto nelle feci umane principalmente come farmaco genitore invariato (54% della dose) e, in misura minore, metaboliti di indicaterolo idrossilato (23% della dose). Il saldo di massa era completo con ≥ 90% della dose recuperata nell'escreta.

Indacaterolo serum concentrations declined in a multi-phasic manner with an average terminal half-life ranging from 45.5 to 126 hours. The effective half-life calculated from the accumulation of Indacaterolo after repeated dosing with once-daily doses between 75 mcg and 600 mcg ranged from 40 to 56 hours which is consistent with the observed time-to-steady state of approximately 12 to 15 days.

Metabolismo

Dopo la somministrazione orale di indecaterolo radiomarico nello studio ADME umano invacaterolo invariato è stata la componente principale nella tenuta sierica per circa un terzo dell'AUC totale correlato al farmaco per 24 ore. Un derivato idrossilato era il metabolita più importante nel siero. Gli O-glucuronidi fenolici di indecaterolo e iscaterolo idrossilato erano ulteriori metaboliti prominenti. Un diastereomero del derivato idrossilato a N-glucuronide di indicaterolo e prodotti C-e N-dealcilati sono stati identificati ulteriori metaboliti.

In vitro Le indagini hanno indicato che UGT1A1 era l'unica isoforma UGT che ha metabolizzato l'indacaterolo all'Oglucuronide fenolica. I metaboliti ossidativi sono stati trovati in incubazioni con CYP1A1 ricombinante CYP2D6 e CYP3A4. Il CYP3A4 è concluso come l'isoenzima predominante responsabile dell'idrossilazione dell'inacaterolo.

In vitro Le indagini hanno indicato che l'inacaterolo è un substrato a bassa affinità per la pompa di efflusso P-gp.

In vitro Le indagini hanno indicato che l'inacaterolo ha un potenziale trascurabile di causare interazioni metaboliche con i farmaci (per inibizione o induzione degli enzimi del citocromo P450 o l'induzione di UGT1A1) ai livelli di esposizione sistemica raggiunti nella pratica clinica. In vitro L'indagine ha inoltre indicato che in vivo È improbabile che l'indacaterolo inibisca in modo significativo le proteine ​​trasportatori come P-GP MRP2 BCRP i trasportatori del substrato cationico Hoct1 e Hoct2 e i trasportatori di estrusione multidrug e tossina umana HMAME1 e HMAME2K e che insacaterolo hanno un potenziale trascurabile di indurre P-GP o MRP2.

Popolazioni specifiche

È stata eseguita un'analisi farmacocinetica di popolazione per l'inadaterolo utilizzando dati di 3 studi clinici controllati che includevano 1844 pazienti con BPCO dai 40 a 88 anni che hanno ricevuto cure con Arcapta Neohaler.

L'analisi della popolazione ha mostrato che alcun aggiustamento della dose è giustificato in base all'effetto del genere e del peso sull'esposizione sistemica nei pazienti con BPCO dopo l'inalazione di Arcapta Neohaler. L'analisi farmacocinetica della popolazione non ha suggerito alcuna differenza tra i sottogruppi etnici in questa popolazione.

Pazienti con compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica lieve e moderata non hanno mostrato cambiamenti rilevanti in CMAX o AUC di indecaterolo né il legame delle proteine ​​differisce tra soggetti lievi e moderati epaticamente epaticamente e i loro controlli sani. Non sono stati condotti studi su soggetti con grave compromissione epatica.

Pazienti con compromissione renale

A causa del contributo molto basso del percorso urinario all'eliminazione totale del corpo, non è stato condotto uno studio su soggetti alterati renamente.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi di interazione farmacologici sono stati condotti utilizzando potenti e specifici inibitori di CYP3A4 e P-GP (cioè ketoconazolo eritromicina verapamil e ritonavir).

Verapamil

La somministrazione di co-indacaterolo 300 mcg (dose singola) con verapamil (80 mg tre volte al giorno per 4 giorni) ha mostrato un aumento di 2 volte nell'indacaterolo AUC0-24 e un aumento di 1,5 volte dell'Idacaterolo CMAX.

Eritromicina

La somministrazione di co-somministrazione di inalazione di indecaterolo 300 mcg (dose singola) con eritromicina (400 mg quattro volte al giorno per 7 giorni) ha mostrato un aumento di 1,4 volte nell'inacterolo AUC0-24 e un aumento di 1,2 volte nell'indacaterolo CMAX.

compresse Desogestrel ed Ethinil estradiolo USP

Ketoconazolo

La somministrazione di co-somministrazione dell'inalazione di indecaterolo in polvere 300 mcg (dose singola) con ketoconazolo (200 mg due volte al giorno per 7 giorni) ha causato un aumento di 1,9 volte nell'inacterolo AUC0-24 e un aumento di 1,3 volte dell'Idacterolo CMAX.

Ritonavir

La somministrazione di co-indacaterolo 300 mcg (dose singola) con ritonavir (300 mg due volte al giorno per 7,5 giorni) ha comportato un aumento di 1,7 volte dell'inauc0-24 di Indacaterol mentre l'indacaterolo CMAX non è stato influenzato [vedi Interazioni farmacologiche ]

Farmacogenomica

La farmacocinetica dell'inacaterolo è stata studiata prospetticamente in soggetti con il Ugt1a1 (Rivolto) ₇ /(Rivolto) ₇ genotipo (bassa espressione ugt1a1; anche indicato come ^* 28) e il (ta) ₆ (Rivolto) ₆ genotipo. AUC e CMAX a stato stazionario erano più alti di 1,2 volte nel [((TA) ₇ (Rivolto) ₇ ] genotipo che suggerisce alcun effetto rilevante del genotipo UGT1A1 dell'esposizione all'inacaterolo.

Studi clinici

Il programma di sviluppo clinico della BPCO di Arcapta Neohaler ha incluso tre studi sulla dose e sei studi di conferma (prova 3 uno studio di progettazione adattiva senza soluzione di continuità di 26 settimane che includeva una fase iniziale di range dose di dose; studi 4 5 e 6 prove di 12 settimane; prova 7 uno studio di 26 settimane; e prova 8 uno studio di 52 settimane).

Prove a dose-range

La selezione della dose per Arcapta Neohaler per la BPCO è stata basata su tre studi di dose (prova 1 uno studio di 2 settimane di dose in una popolazione di asma; prova 2 una sperimentazione dose di dose di 2 settimane in una popolazione di BPCO; e prova 3 una sperimentazione di progettazione perfetta di 26 settimane che ha incluso una fase iniziale di dose di dose di 2 settimane). Sebbene Arcapta Neohaler non sia indicato per la selezione della dose di asma si basava principalmente sui risultati dello studio dose-range in pazienti con asma (prova 1) in quanto una popolazione di asma è la più sensibile alla broncodilatazione beta-agonista ed è molto probabile che dimostri una risposta dose. La dose-range nei pazienti con BPCO (studi 2 e 3) ha fornito informazioni di supporto.

Dose-range in asma

Arcapta Neohaler non è indicato per l'asma.

La sperimentazione 1 era un design randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco che arruolava 511 pazienti con asma persistente di età pari o superiore a 18 anni. Tutti i pazienti arruolati dovevano assumere corticosteroidi inalati avevano un FEV ₁ di ≥ 50% e ≤ 90% previsto e FEV ₁ Reversibilità dopo albuterolo di almeno il 12% e almeno 200 ml. La prova 1 includeva dosi di Arcapta Neohaler di 18,75 37,5 75 e 150 mcg una volta al giorno un gruppo di controllo attivo salmeterolo e placebo. Il processo ha dimostrato che l'effetto su FEV ₁ Nei pazienti trattati con le dosi di ARCAPTA Neohaler 18,75 e 37,5 mcg erano più basse rispetto ai pazienti trattati con altre dosi di Neohaler Arcapta, in particolare dopo la prima dose. L'effetto non differiva chiaramente tra le dosi di 75 mcg e 150 mcg.

I risultati dei bracci di terapia arcapta neohaler e placebo sono i seguenti. Dopo la prima dose (giorno 1) il picco (4 ore) FEV ₁ era 2,58 litri nel gruppo placebo con una differenza di trattamento di 0,04L (IC 95% -0,01 0,09) nel gruppo Neohaler Arcapta 18,75 mcg (NULL,01 0,15 mcg (NULL,10 0,10) nel gruppo 37,5 mcg. Il giorno 2 della trogolo Fev ₁ era 2,45L nel gruppo placebo con una differenza di trattamento di 0,02L (IC 95% -0,05 0,08) 0,08L (NULL,01 0,15) 0,09L (NULL,03 0,16) e 0,16L (NULL,09 0,22) rispettivamente nei gruppi di Neohaler Arcapta. Al giorno 14 il picco (4 ore) FEV ₁ era 2,55 litri nel gruppo placebo con una differenza di trattamento di 0,12L (IC 95% 0,05 0,20) nel gruppo Neohaler Arcapta 18,75 mcg (NULL,06 0,21) nel gruppo 37,5 mcg 0,23L (NULL,15 0,30) nel gruppo 75 mcg e 0,20 (NULL,13) nel gruppo 150 mcg. Il giorno 15 FEV ₁ (endpoint primario) era 2,42L nel gruppo placebo con una differenza di trattamento di 0,09L (IC 95% 0,00 0,17) 0,11L (NULL,02 0,19) 0,17L (NULL,08 0,26) e 0,12L (NULL,04 0,21) rispettivamente nei gruppi di Neohaler Arcapta.

Dose-range nella BPCO

La sperimentazione 2 era un design randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco che arruolava 552 pazienti con diagnosi clinica di BPCO che avevano 40 anni o più avevano una storia di fumo di almeno 10 anni avevano un FEV post-broncodilatatore ₁ Meno dell'80% e almeno il 30% del valore normale previsto e un rapporto post-broncodilatore di FEV ₁ capacità vitale forzata (FEV ₁ /FVC) inferiore al 70%. La prova 2 includeva dosi di Arcapta Neohaler di 18,75 37,5 75 e 150 mcg una volta al giorno un gruppo di controllo attivo salmeterolo e placebo. I risultati dell'Arcapta Neohaler e dei bracci placebo sono mostrati nella Figura 1. Lo studio ha mostrato che l'effetto sulla FEV1 nei pazienti trattati con la dose di ARCAPTA Neohaler 18,75 mcg era inferiore rispetto ai pazienti trattati con altre dosi di Arcapta Neohaler. Sebbene al primo giorno sia stata osservata una relazione dose-risposta, l'effetto non differiva chiaramente tra le dosi 37,5 75 e 150 mcg entro il giorno 15.

Figura 1: LS Media FEVR1R Time Profile Curve oltre 24 ore dopo Arcapta Neohaler Day 1 e Week 2 nella prova 2 (dose di BPCO che varia)

La fase di distanza di 2 settimane di dose della prova 3 includeva dosi di Arcapta Neohaler di 75 mcg 150 mcg 300 mcg e 600 mcg una volta placebo e due comparatori attivi. Sebbene alla settimana 2 sia stata osservata una relazione dose-risposta, l'effetto non differiva chiaramente tra le dosi di Neohaler Arcapta.

Prove di conferma

Il programma di sviluppo della BPCO di Arcapta Neohaler includeva sei studi di conferma che sono stati randomizzati placebo in doppio cieco e controllati attivi nel design (prova 3 uno studio di design adattivo senza soluzione di continuità di 26 settimane che includeva una fase iniziale di dose di dose; prove 4 5 e 6 prove di 12 settimane; prova 7 una prova di 26 settimane; e processo a 52 settimane). Dopo la parte iniziale di 2 settimane di dose di dose della prova 3 è stata condotta con dosi di Arcapta Neohaler di 150 mcg e 300 mcg una volta al giorno placebo e un comparatore attivo. Le prove 4 e 5 sono state condotte con la dose di Arcapta Neohaler di 75 mcg una volta al giorno e placebo. La prova 6 è stata condotta con la dose di Arcapta Neohaler di 150 mcg una volta al giorno e placebo. La prova 7 è stata condotta con la dose di Arcapta Neohaler di 150 mcg una volta al giorno un comparatore attivo e un placebo. La prova 8 è stata condotta con dosi di Arcapta Neohaler di 300 mcg e 600 mcg una volta al giorno un comparatore attivo e un placebo.

Poiché le prove 3 6 7 e 8 sono state condotte con dosi di Arcapta Neohaler superiore a 75 mcg I risultati delle prove 4 e 5 che includevano Arcapta Neohaler 75 mcg sono al centro di questa sezione.

Questi sei studi hanno arruolato 5474 pazienti con una diagnosi clinica di BPCO che avevano 40 anni o più avevano una storia di fumo di almeno 10 anni di pacchetti avevano un FEV post-broncodilatatore ₁ Meno dell'80% e almeno il 30% del valore normale previsto e un rapporto post-broncodilatore di FEV ₁ Oltre FVC inferiore al 70%.

La valutazione dell'efficacia in questi sei prove della BPCO si basava su FEV ₁ . L'endpoint di efficacia primaria era il vetro dopo la dose di 24 ore ₁ (definito come la media di due FEV ₁ Misure effettuate dopo 23 ore 10 minuti e 23 ore e 45 minuti dopo la dose precedente) dopo 12 settimane di trattamento in tutte e 6 le prove. Altre variabili di efficacia includevano altri FEV ₁ e i punti temporali FVC di salvataggio utilizzano i sintomi e la qualità della vita legata alla salute misurata utilizzando il questionario respiratorio di St. George (SGRQ).

In tutte e sei le prove di BPCO di conferma tutte le dosi di Arcapta Neohaler testate (75 mcg 150 mcg 300 mcg e 600 mcg) hanno mostrato una trasmissione post-dose significativamente maggiore di 24 ore FEV ₁ Rispetto al placebo a 12 settimane. I risultati delle prove 4 e 5 che hanno confrontato Arcapta Neohaler alla dose di 75 mcg una volta al giorno al placebo sono mostrati nella Tabella 2.

Tabella 2: I minimi quadrati significano per il fiev ₁ a 12 settimane

Inoltre FEV seriale ₁ Le misurazioni nei pazienti trattati con Arcapta Neohaler hanno dimostrato un effetto di trattamento broncodilatorio dopo la prima dose rispetto al placebo a 5 minuti dopo la dose di 0,09 L (prova 4) e 0,10 L (prova 5). Il miglioramento medio di picco rispetto al basale entro le prime 4 ore dopo la prima dose (giorno 1) era 0,19 L (prova 4) e 0,22 L (prova 5) ed era 0,24 L (prova 4) e 0,27 L (prova 5) dopo 12 settimane. Il miglioramento della funzione polmonare osservata alla settimana 4 è stato costantemente mantenuto durante il periodo di trattamento di 12 settimane in entrambi gli studi. Nella sperimentazione della spirometria a 24 ore è stata valutata in un sottoinsieme di 239 pazienti. Vedi Figura 2.

Figura 2: i minimi quadrati significano FEV ₁ Curva del profilo temporale oltre 24 ore alla settimana 12 nella prova 5

In entrambi gli studi clinici della BPCO, tra cui la dose 75 mcg (studi 4 e 5) trattati con Arcapta Neohaler hanno usato meno albuterolo di salvataggio quotidiano durante lo studio rispetto ai pazienti trattati con placebo.

La qualità della vita legata alla salute è stata misurata utilizzando SGRQ in tutti e sei gli studi clinici di BPCO di conferma. SGRQ è un paziente specifico per la malattia che misura le attività dei sintomi e il suo impatto sulla vita quotidiana. Alla settimana 12 i dati aggregati di queste prove hanno dimostrato un miglioramento rispetto al placebo nel punteggio totale SGRQ di -3,8 con un IC al 95% di (-5,3 -2,3) per l'Arcapta Neohaler 75 mcg dose -4,6 con un IC al 95% di (-5,5 -3,6) per 150 mcg e -3,8 con un 95% CI di (-4.9) per 300 mcg. L'IC per questo cambiamento è ampiamente sovrapposto senza ordini di dose. I risultati di singoli studi erano variabili ma sono generalmente coerenti con i risultati dei dati aggregati.

Informazioni sul paziente per Arcapta Neohaler

Arcapta ^® (The-Cap-TA) Nuovo ^®
(polvere di inalazione di indipendenti)

Importante: non ingoiare le capsule arcapta. Le capsule arcapta sono usate solo con l'inalatore Neohaler che viene fornito con Arcapta Neohaler. Non posizionare una capsula nel bocchino dell'inalatore di Neohaler.

Cos'è Arcapta Neohaler?

• Arcapta NEOHALER is a long-acting beta ₂ -Agonista adrenergico (LABA) usato per controllare i sintomi della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) negli adulti con BPCO. La BPCO è una malattia polmonare cronica che include enfisema cronico di bronchite o entrambi. Le medicine di Laba come Arcapta Neohaler aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire sintomi come la tenuta del torace per tosse e la mancanza di respiro.
• Arcapta NEOHALER is for long-term use and should be taken 1 time each day to improve the symptoms of BPCO for better breathing.
• Arcapta NEOHALER is not used to treat sudden symptoms of BPCO. Avere sempre una beta a breve durata ₂ Medicina agonista (inalatore di salvataggio) con te per trattare i sintomi improvvisi della BPCO. Se non si dispone di un inalatore di salvataggio, contatta il tuo medico per averne uno prescritto.
• Arcapta NEOHALER is not for the treatment of asthma. Non è noto se Arcapta Neohaler è sicuro ed efficace nelle persone con asma.
• Arcapta NEOHALER should not be used in children. Non è noto se Arcapta Neohaler è sicuro ed efficace nei bambini.

Non usare Arcapta Neohaler se tu:

• avere l'asma.
• sono allergici all'indacaterolo o a uno qualsiasi degli ingredienti di Arcapta Neohaler. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro. Vedere Quali sono gli ingredienti di Arcapta Neohaler? Alla fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Arcapta Neohaler.

Prima di usare Arcapta Neohaler racconta al tuo operatore sanitario di tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi cardiaci.
• avere la pressione alta.
• avere convulsioni.
• avere problemi alla tiroide.
• avere il diabete.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Arcapta Neohaler può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se il medicinale dell'anacaterolo in Arcapta Neohaler passa nel latte materno e se può danneggiare il tuo bambino. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Arcapta o l'allattamento al seno.
• sono allergici a uno qualsiasi degli ingredienti di Arcapta Neohaler qualsiasi altra medicina o prodotti alimentari. Arcapta Neohaler contiene lattosio (zucchero latte) e una piccola quantità di proteine ​​del latte. È possibile che le reazioni allergiche possano verificarsi nei pazienti che hanno una grave proteina del latte allergia .

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Arcapta Neohaler e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro. Ciò può causare gravi effetti collaterali.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Arcapta Neohaler?

Leggi le istruzioni passo-passo per l'utilizzo di Arcapta Neohaler alla fine di questo opuscolo delle informazioni del paziente.

• Non farlo Usa Arcapta Neohaler a meno che il tuo operatore sanitario non ti abbia insegnato a usare l'inalatore e capisci come usarlo correttamente. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista se hai domande.
• Usa Arcapta Neohaler esattamente come prescritto. Non farlo use Arcapta NEOHALER more often than prescribed.
• Usa 1 capsula arcapta inalata attraverso l'inalatore neohaler 1 volta ogni giorno Allo stesso tempo della giornata.
• Se perdi una dose di Arcapta Neohaler, prendilo non appena ricordi. Non assumere più di 1 dose in 24 ore.
• Non farlo swallow Arcapta capsules. Arcapta capsules are for oral inhalation use only.
• Usa solo capsule arcapta con l'inalatore Neohaler.
• Arcapta capsules should always be stored in the sealed blisters and removed immediately before use. Throw away (discard) any Arcapta capsules that are removed from the blister and not used immediately.
• Usa sempre il nuovo inalatore Neohaler fornito con ogni nuova prescrizione.
• Arcapta NEOHALER does not relieve sudden symptoms of BPCO. Avere sempre una medicina per inalatore di salvataggio con te per trattare sintomi improvvisi. Se non si dispone di un medicinale per inalatore di salvataggio, chiama il tuo operatore sanitario per averne uno prescritto.
• Non farlo Smetti di usare Arcapta Neohaler o altri medicinali per controllare o trattare la BPCO a meno che non lo abbia detto di farlo dal tuo operatore sanitario perché i sintomi potrebbero peggiorare. Il tuo operatore sanitario cambierà i tuoi medicinali secondo necessità.
• Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche di emergenza Se i tuoi problemi di respirazione peggiorano con Arcapta Neohaler, devi usare la medicina di salvataggio più spesso del solito o la medicina dell'inalatore di salvataggio non funziona altrettanto bene per te per alleviare i sintomi.

Quali sono i possibili effetti collaterali con Arcapta Neohaler?

Arcapta NEOHALER can cause serious side effects including:

• Le persone con asma che assumono medicinali Laba come Arcapta Neohaler senza usare anche medicina chiamata corticosteroide inalato hanno un aumentato rischio di gravi problemi dall'asthmaincludere in ospedale che necessita di un tubo posto nelle loro vie aeree per aiutarli a respirare o morte.
  • Chiama il tuo operatore sanitario se i problemi di respirazione peggiorano nel tempo durante l'utilizzo di Arcapta Neohaler. Potrebbe essere necessario un trattamento diverso.
  • Ottieni cure mediche di emergenza se:
    • I problemi di respirazione peggiorano rapidamente.
    • Usi la medicina dell'inalatore di salvataggio ma non allevia i tuoi problemi di respirazione.
• BPCO symptoms that get worse over time. Se i sintomi della BPCO peggiorano nel tempo non aumentare la dose di Arcapta Neohaler, chiama invece il tuo medico.

L'uso di troppi medicine LABA può causare:

• • dolore al petto
  • battito cardiaco veloce e irregolare
  • tremore
  • aumento della pressione sanguigna
  • mal di testa
  • nervosismo
• Reazioni allergiche gravi. Smetti di usare Arcapta Neohaler e chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito cure mediche di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica.
  • eruzione cutanea
  • gonfiore delle labbra e del viso della lingua
  • orticaria
  • Difficoltà a respirare o deglutire
• All'improvvisa mancanza di respiro può accadere immediatamente dopo l'uso di Arcapta Neohaler. Improvvisa mancanza di respiro può essere pericoloso per la vita. Se hai improvvisi problemi di respirazione immediatamente dopo aver inalato il tuo medicinale, chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Effetti sul tuo cuore:
  • Consapevolezza del battito cardiaco rapido o irregolare di un battito cardiaco
  • dolore al petto
  • aumento della pressione sanguigna
• Cambiamenti nei livelli ematici di laboratorio Compresi alti livelli di zucchero nel sangue (iperglicemia) e bassi livelli di potassio (iprokalemia) che possono causare sintomi di debolezza muscolare dello spasmo muscolare o ritmo cardiaco anormale.

Gli effetti collaterali comuni di Arcapta Neohaler includono: tosse del naso che cola mal di gola mal di testa and nausea.

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Arcapta Neohaler. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Arcapta Neohaler?

• Conservare l'Arcapta Neohaler (capsule di inalatore e blister) a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Conserva Arcapta Neohaler in un luogo asciutto.
• Proteggi le capsule arcapta dalla luce e dall'umidità.
• Non farlo Rimuovere le capsule Arcapta dal loro pacchetto di fogli fino a poco prima dell'uso.
• Non farlo Conservare le capsule arcapta nell'inalatore Neohaler.

Mantieni Arcapta Neohaler e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Arcapta Neohaler.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Arcapta Neohaler per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Arcapta Neohaler ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Arcapta Neohaler che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni su Arcapta Neohaler o per segnalare gli effetti collaterali, visitare www.arcapta.com o chiamare il numero 1-888-6696682

Quali sono gli ingredienti di Arcapta Neohaler?

Ingrediente attivo: Indacaterolo

Ingredienti inattivi: lattosio monoidrato (contiene livelli di traccia di proteina del latte)

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti

Istruzioni per l'uso

Arcapta ^® [The-Cap-Ta] Nuovo ^®
(polvere di inalazione di indipendenti)

Non farlo swallow Arcapta capsules.

Seguire le istruzioni seguenti per l'utilizzo di Arcapta Neohaler. Respirai (inale) la medicina nelle capsule Arcapta dell'inalatore di Neohaler. In caso di domande, chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista.

Arcapta NEOHALER

Arcapta NEOHALER consists of both the inhaler and the blister-packaged capsules. Each package contains Arcapta capsules and a NEOHALER inhaler.

• Arcapta capsules come in blister cards (see figure above).
• L'inalatore di neohaler è costituito da un limite e una base (vedi figura sopra).

Il tuo inalatore è fatto per darti la medicina contenuta nelle capsule.

Non farlo Usa capsule arcapta con qualsiasi altra capsula inalatore e non usa l'inalatore Neohaler per assumere qualsiasi altra medicina della capsula.

Come usare il tuo inalatore

Passaggio 1. Taglia il cappuccio. Vedi la figura a

Vedi la figura a

Passaggio 2. Apri inalatore: vedi Figura B

Tieni fermamente la base dell'inalatore e inclina il bocchino per aprire l'inalatore.

Vedi la figura b

Passaggio 3. Preparare la capsula: vedi Figura C

Separare una delle vesciche dalla scheda blister strappando la perforazione.

Prendi una vescica e rimuovi il supporto protettivo per esporre il foglio.

Vedi Figura C.

Passaggio 4. Rimuovere una capsula arcapta: vedi Figura D

Le capsule devono sempre essere conservate nella blister e rimosse solo immediatamente prima dell'uso.

Vedi Figura D.

Con le mani asciutte rimuovi una capsula dalla vescica spingendo la capsula arcapta attraverso il foglio.

Non farlo swallow Arcapta capsule.

Passaggio 5. Inserisci capsula: vedi Figura E

Metti la capsula nella camera della capsula.

Vedi la figura e

Non farlo place a capsule directly into the mouthpiece.

Passaggio 6. Chiudi l'inalatore: vedi Figura F

Chiudi completamente l'inalatore. Dovresti sentire un 'clic' Come si chiude completamente.

Vedi la figura f

Passaggio 7. Pierce la capsula: vedi Figura G

Tieni l'inalatore in posizione verticale.

Premere entrambi i pulsanti completamente una volta. Dovresti sentire un 'clic' mentre la capsula viene trafitta.

Vedi Figura G.

Non farlo press the piercing buttons more than one time.

Passaggio 8. Rilasciare completamente i pulsanti. Vedi la Figura H.

Vedi la Figura H.

Passaggio 9. ESPETTI OUT: vedi Figura I

Prima di posizionare il bocchino in bocca espira completamente.

Vedi Figura I.

Non soffiare mai nel bocchino.

Passaggio 10. Inalare il medicinale: vedi Figura j

Prima di respirare in posizione il bocchino in bocca e chiudere le labbra attorno al bocchino. Tieni l'inalatore con i pulsanti a sinistra e a destra (non su e giù).

Vedi la Figura j

Respirare rapidamente e costantemente il più profondamente possibile. Non farlo press the piercing buttons.

NOTA: vedi Figura K

Mentre respiri attraverso l'inalatore, la capsula gira intorno nella camera e dovresti sentire un rumore ronzio.

Se non si sente un rumore ronzio, la capsula può essere bloccata nella cavità della capsula. Se ciò si verifica aprire l'inalatore e allentare con cura la capsula toccando la base del dispositivo. Non premere i pulsanti per penetrante per allentare la capsula. (Ripetere i passaggi 9 e 10 se necessario.)

Figura k

Passaggio 11. Tenere il respiro: vedi Figura L

Continua a trattenere il respiro Per quanto comodamente possibile rimuovi l'inalatore dalla bocca. Quindi espira.

Apri l'inalatore per vedere se viene lasciata una polvere nella capsula. Se è rimasta polvere nella capsula chiudere l'inalatore e ripetere i passaggi da 9 a 12. La maggior parte delle persone è in grado di svuotare la capsula in una o due inalazioni.

Vedi Figura L.

Alcune persone potrebbero tossire subito dopo aver inalato la medicina. Se non ti preoccupi fintanto che la capsula è vuota, hai ricevuto la dose completa.

Passaggio 12. Rimuovere la capsula: vedere la Figura M

Dopo aver finito di prendere la tua dose giornaliera dell'Arcapta Neohaler, apri nuovamente il bocchino, rimuovi di nuovo la capsula vuota ribaltandola e scartarla. Chiudere l'inalatore e sostituire il cappuccio.

Vedi la figura m

Non farlo store the capsules in the NEOHALER device.

Ulteriori informazioni

Occasionalmente pezzi molto piccoli della capsula possono superare lo schermo ed entrare nella bocca. Se ciò accade potresti essere in grado di sentire questi pezzi sulla lingua. Non è dannoso se questi pezzi vengono inghiottiti o inalati. Le possibilità di frantumare la capsula saranno aumentate se la capsula viene trafitta più di una volta (passaggio 7). Pertanto, si consiglia di seguire le direzioni di archiviazione rimuovere la capsula dal vescica immediatamente prima dell'uso e perforare ogni capsula una sola volta.

Come pulire il tuo inalatore

La pulizia del dispositivo non è necessaria, tuttavia, se si desidera, può essere utilizzato un panno pulito senza lanugine o un pennello morbido a secco pulito per pulire l'inalatore tra gli usi.

Ricordare:

• Arcapta capsules should be stored in the blister and only removed immediately before use.
• Non farlo breathe into the NEOHALER inhaler.
• Non farlo place the Arcapta capsule directly into the mouthpiece of the NEOHALER inhaler.
• Non farlo store the Arcapta capsule in the NEOHALER inhaler chamber.
• Rilasciare sempre i pulsanti prima dell'inalazione.
• Non farlo wash the NEOHALER inhaler. Mantienilo asciutto.
• Tieni sempre l'inalatore Neohaler e le capsule arcapta in un luogo asciutto.
• Usa sempre il nuovo inalatore Neohaler che viene fornito con la ricarica.
• Non farlo use Arcapta capsules with inhalers from other medicines.
• Mantieni questo e tutte le droghe fuori dalla portata dei bambini.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.