Albenza

Descrizione per Albenza

Albenza (Albendazole) è un farmaco antielmintico somministrato per via orale. Chimicamente è metil 5- (propylthio) -2-benzimidazolecarbamato. La sua formula molecolare è C ₁₂ H ₁₅ N ₃ O ₂ S. Il suo peso molecolare è 265,34. Ha la seguente struttura chimica:

Albendazole è una polvere da bianco a giallastro. È liberamente solubile in acido formico anidro e molto leggermente solubile in etere e nel cloruro di metilene. L'albendazolo è praticamente insolubile nell'alcol e in acqua.

Ogni compressa TILTAB rivestita da bianca a bianca a circolare in bicicletta con bordata con smalto viene debossato con AP e 550 e contiene 200 mg di albendazolo.

Gli ingredienti inattivi sono costituiti da: cera carnauba ipromellosio lattosio monoidosio monoidrato stearato stearato microcristallino cellulosio povidone sodio lauril solfato sodio saccarina sodio sodico glicolato e amido.

Usi per Albenza

Neurocisticercosi

L'albenza è indicato per il trattamento della neurocisticercosi parenchimale dovuta a lesioni attive causate da forme larvali della tenia di maiale Trono a nastro.

Malattia ignea

L'albenza è indicato per il trattamento della malattia ignica cistica del polmone epatico e del peritoneo causato dalla forma larvale della tenia del cane Echinococcus granulosus .

Dosaggio per albenza

Dosaggio

Il dosaggio di Albenza varierà a seconda dell'indicazione. Le compresse di Albenza possono essere schiacciate o masticate e inghiottite con una bevanda d'acqua. Le compresse di Albenza dovrebbero essere prese con il cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 1: dosaggio di albenza

Farmaci concomitanti per evitare reazioni avverse

I pazienti trattati per la neurocisticercosi dovrebbero ricevere una terapia di steroidi e anticonvulsivanti adeguata come richiesto. I corticosteroidi orali o endovenosi dovrebbero essere considerati per prevenire episodi ipertesi cerebrali durante la prima settimana di trattamento [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Monitoraggio per la sicurezza prima e durante il trattamento

• Monitorare la conta del sangue all'inizio di ogni ciclo di terapia di 28 giorni e ogni 2 settimane durante la terapia con albenza in tutti i pazienti [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Monitorare gli enzimi epatici (transaminasi) all'inizio di ogni ciclo di terapia di 28 giorni e almeno ogni 2 settimane durante il trattamento con albenza in tutti i pazienti [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Ottieni un test di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima della terapia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• Tablet: 200 mg

Ogni compressa TILTAB rivestita da bianca a bianca a circolare in bicicletta con bordata con smalto viene debossato con AP e 550 e contiene 200 mg di albendazolo.

Bottiglie di 2 compresse - Ndc 64896-693-49

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Impax Specialty Pharma Hayward CA 94544. Revisionato: luglio 2019

Effetti collaterali for Albenza

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Il profilo di reazione avversa dell'albenza differisce tra la malattia ignetica e la neurocisticercosi. Le reazioni avverse che si verificano con una frequenza dell'1% o superiore in entrambe le malattie sono descritte nella Tabella 2 di seguito.

Questi sintomi erano generalmente lievi e risolti senza trattamento. Le discontinuazioni del trattamento erano prevalentemente dovute a leucopenia (NULL,7%) o anomalie epatiche (NULL,8% nella malattia ignaidica). La seguente incidenza riflette reazioni avverse che sono state segnalate almeno probabilmente o probabilmente correlate all'albenza.

Tabella 2: incidenza di reazione avversa all'1% o superiore nella malattia igrugale e nella neurocisticercosi

I seguenti eventi avversi sono stati osservati con un'incidenza inferiore all'1%:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Sono stati segnalati la leucopenia granulocitopenia pantichopenia agranulocitosi o la trombocitopenia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità tra cui eruzione cutanea e orticaria.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Albenza. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Anemia aplastica Soppressione del midollo osseo Neutropenia.

Disturbi degli occhi: Visione sfocata.

Gastrointestinale Disorders: Diarrea.

Disturbi generali del sistema: Astenia.

Disturbi epatobiliari: Elevazioni di enzimi epatici epatite insufficienza epatica acuta.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Rabdomiolisi.

Disturbi del sistema nervoso: Convulsione di sonnolenza.

Disturbi renali e urinari: Insufficienza renale acuta .

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sindrome di Eritema multiforme Stevens-Johnson.

Interazioni farmacologiche for Albenza

Desametasone

Le concentrazioni di depressione allo stato stazionario di albendazolo solfossido erano circa il 56% più alte quando 8 mg di desametasone venivano somministrati con ogni dose di albendazolo (15 mg/kg/giorno) in 8 pazienti con neurocisticercosi.

Praziquantel

Nello stato della Fed praziquantel (40 mg/kg) ha aumentato la concentrazione massima del plasma massima e l'area sotto la curva dell'albendazolo solfossido di circa il 50% in soggetti sani (n = 10) rispetto a un gruppo separato di soggetti (n = 6) dato solo albendazolo. TMAX medio e l'emivita di eliminazione del plasma medio di albendazolo solfossido non era invariato. La farmacocinetica di Praziquantel era invariata dopo la co-somministrazione con Albendazole (400 mg).

Cimetidina

Le concentrazioni di albendazolo solfossido nel fluido biliare e cistico sono state aumentate (circa 2 volte) nei pazienti con cisti igritidi trattati con cimetidina (10 mg/kg/giorno) (n = 7) rispetto all'albendazolo (20 mg/kg/giorno) da solo (n = 12). Le concentrazioni plasmatiche di albendazolo solfossido sono rimaste invariate 4 ore dopo il dosaggio.

Teofillina

A seguito di una singola dose di albendazolo (400 mg) la farmacocinetica della teofillina (aminofillina 5,8 mg/kg infusa per 20 minuti) non è invariata. L'albendazolo induce il citocromo P450 1A nelle cellule di epatoma umano; Pertanto si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche di teofillina durante e dopo il trattamento.

Avvertimenti per Albenza

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Albenza

Soppressione del midollo osseo

Sono stati segnalati morti associati all'uso di albenza a causa della granulocitopenia o della pancitopenia. L'albenza può causare anemia aplastica di soppressione del midollo osseo e agranulocitosi. Monitorare la conta del sangue all'inizio di ogni ciclo di terapia di 28 giorni e ogni 2 settimane durante la terapia con albenza in tutti i pazienti. I pazienti con malattia epatica e i pazienti con echinococcosi epatica sono ad aumentato rischio di soppressione del midollo osseo e giustificano un monitoraggio più frequente del numero emocollo. Interrompere l'albenza se si verificano diminuzioni clinicamente significative dei conteggi delle cellule ematiche.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali, l'albenza può causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. L'embritossicità e le malformazioni scheletriche sono state riportate nei ratti e nei conigli quando trattati durante il periodo di organogenesi (a dosi orali circa 0,1 a 0,6 volte la dose umana raccomandata normalizzata per la superficie corporea totale). Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Il test della gravidanza è raccomandato per le femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare l'albenza [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Advise females of reproductive potential to use an effective method of contraception during treatment with ALBENZA E for 3 days after the final dose [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Rischio di sintomi neurologici nella neurocisticercosi

I pazienti trattati per la neurocisticercosi dovrebbero ricevere terapia steroide e anticonvulsivante per prevenire i sintomi neurologici (ad esempio convulsioni aumentate la pressione intracranica e i segni focali) a causa di una reazione infiammatoria causata dalla morte del parassita all'interno del cervello.

Rischio di danno retinico nei pazienti con neurocisticercosi retinica

La cisticercosi può coinvolgere la retina. Prima di iniziare la terapia per la neurocisticercosi esamina il paziente per la presenza di lesioni retiniche. Se tali lesioni vengono visualizzate, pesare la necessità di terapia anticicistico contro la possibilità di danni alla retina derivanti da danni infiammatori causati dalla morte indotta dall'albenza del parassita.

Effetti epatici

Nei studi clinici il trattamento con albenza è stato associato a aumenti da lievi a moderati degli enzimi epatici in circa il 16% dei pazienti. Queste elevazioni sono generalmente restituite alla normalità dopo l'interruzione della terapia. Ci sono stati anche casi clinici di insufficienza epatica acuta di incerta causalità e epatite [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare gli enzimi epatici (transaminasi) prima dell'inizio di ciascun ciclo di trattamento e almeno ogni 2 settimane durante il trattamento. Se gli enzimi epatici superano il doppio, il limite superiore della normale considerazione dovrebbe essere somministrato al interruzione della terapia di albenza in base alle circostanze dei singoli pazienti. Il riavvio del trattamento dell'albenza in pazienti i cui enzimi epatici hanno normalizzato il trattamento è una decisione individuale che dovrebbe tenere conto del rischio/beneficio di un ulteriore utilizzo dell'albenza. Eseguire frequentemente test di laboratorio se viene riavviato il trattamento dell'albenza.

I pazienti con i risultati del test degli enzimi epatici elevati sono ad aumentato rischio di epatotossicità e soppressione del midollo osseo [vedi Soppressione del midollo osseo ]. Discontinue therapy if liver enzymes are significantly increased or if clinically significant decreases in blood cell counts occur.

Unmasking della neurocisticercosi nei pazienti ignificanti

La neurocisticercosi non diagnosticata può essere scoperta nei pazienti trattati con albenza per altre condizioni. I pazienti con fattori epidemiologici a rischio di neurocisticercosi devono essere valutati prima dell'inizio della terapia.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine in topi e ratti.

Non è stata trovata alcuna evidenza di una maggiore incidenza di tumori nei topi o nei ratti fino a 400 mg/kg/giorno o 20 mg/kg/giorno rispettivamente (2 volte e 0,2 volte la dose umana raccomandata su base della superficie corporea).

Nei test di genotossicità L'albendazolo è stato trovato negativo in un test di aberrazione cromosomica del criceto cinese di mutazione della piastra di salmonella/microsoma e test di aberrazione cromosomica cinese in vivo Test del micronucleo del topo. Nel in vitro Il test di trasformazione delle cellule BALB/3T3 Albendazolo ha prodotto un'attività debole in presenza di attivazione metabolica mentre non è stata trovata alcuna attività in assenza di attivazione metabolica.

L'albendazolo non ha influenzato negativamente la fertilità maschile o femminile nel ratto a una dose orale di 30 mg/kg/giorno (NULL,32 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea in mg/m ² ).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali, l'albenza può causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. Tuttavia, i dati umani disponibili da un numero limitato di serie di casi pubblicati e i rapporti sull'uso di albendazolo a dosi multipli nel 1 ° trimestre di gravidanza e diversi studi pubblicati sull'uso di albendazolo monodose più tardi in gravidanza non hanno identificato alcun rischio associato ai farmaci per i principali difetti alla nascita o risultati avversi. Negli studi riproduttivi sugli animali La somministrazione orale di albendazolo durante il periodo di organogenesi ha causato l'embritossicità e le malformazioni scheletriche nei ratti in gravidanza (a dosi di 0,10 volte e 0,32 volte la dose umana massima raccomandata in base alla superficie corporea in Mg/M ² ) e conigli in gravidanza (a dosi di 0,60 volte la dose umana massima raccomandata in base alla superficie corporea in mg/m ² ). Albendazole was also associated with maternal toxicity in rabbits (at doses of 0.60 times the recommended human dose based on body surface area in mg/m ² ) (Vedere Dati ). Advise a pregnant woman of the potential risk to the fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

L'albendazolo ha dimostrato di essere teratogenico (per causare embriotossicità e malformazioni scheletriche) nei ratti e nei conigli in gravidanza. La risposta teratogena nel ratto è stata mostrata a dosi orali di 10 e 30 mg/kg/giorno (NULL,10 volte e 0,32 volte la dose umana massima raccomandata in base alla superficie corporea in mg/m ² Rispettiva ² ) somministrato durante l'organogenesi (Giorni di gestazione da 7 a 19). Nello studio del coniglio, la tossicità materna (33% di mortalità) è stata osservata a 30 mg/kg/die. Nei topi non sono stati osservati effetti teratogeni a dosi orali fino a 30 mg/kg/giorno (NULL,16 volte la dose umana raccomandata basata sulla superficie corporea in mg/m ² ) somministrato durante i giorni di gestazione da 6 a 15.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Le concentrazioni di albendazolo e il metabolite attivo albendazolo solfossido sono state riportate a basso contenuto di latte materno umano. Non ci sono segnalazioni di effetti avversi sul bambino allattato al seno e nessuna informazione sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di albenza e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Albenza o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Gravidanza testing is recommended for females of reproductive potential prior to initiating ALBENZA.

Contraccezione

Femmine

L'albenza può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta [vedi Gravidanza ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with ALBENZA E for 3 days after the final dose.

Uso pediatrico

La malattia igrugale è rara nei neonati e nei bambini piccoli. Nella neurocisticercosi l'efficacia dell'albenza nei bambini sembra essere simile a quella negli adulti.

Uso geriatrico

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con malattia igrugale o neurocisticercosi non vi erano dati insufficienti per determinare se la sicurezza e l'efficacia dell'albenza sono diverse da quella dei pazienti più giovani.

Pazienti con funzionalità renale alterata

La farmacocinetica dell'albenza nei pazienti con funzionalità renale alterata non è stata studiata.

Pazienti con ostruzione extra-epatica

Nei pazienti con evidenza di ostruzione extraepatica (n = 5) la disponibilità sistemica di albendazolo solfossido è stata aumentata come indicato da un aumento di 2 volte della concentrazione sierica massima e un aumento di 7 volte nell'area sotto la curva. Il tasso di assorbimento/conversione e l'eliminazione dell'albendazolo solfossido sembrava essere prolungato con TMAX medio e valori di emivita di eliminazione sierica rispettivamente di 10 ore e 31,7 ore. Le concentrazioni plasmatiche di albenza genitore erano misurabili in soli 1 su 5 pazienti.

Informazioni per overdose per Albenza

In caso di terapia sintomatica di sovradosaggio e misure di supporto generali.

Controindicazioni per Albenza

ALBENZA is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the benzimidazole class of compounds or any components of ALBENZA.

Farmacologia clinica for Albenza

Meccanismo d'azione

ALBENZA (albendazole) is a synthetic anthelmintic drug of the class benzimidazole [see Microbiologia ].

Farmacocinetica

Assorbimento

L'albendazolo è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale a causa della sua bassa solubilità acquosa. Le concentrazioni di albendazolo sono trascurabili o non rilevabili nel plasma in quanto vengono rapidamente convertiti nel metabolita del solfossido prima di raggiungere la circolazione sistemica. L'attività antielmintica sistemica è stata attribuita al metabolite primario albendazolo solfossido. La biodisponibilità orale sembra essere migliorata quando l'albendazolo viene amministrato con un pasto grasso (contenuto di grassi stimati 40 grammi) come evidenziato da concentrazioni plasmatiche più alte (fino a 5 volte in media) di albendazolo solfossido rispetto allo stato a digiuno.

losartan/hctz 50/12,5 mg

Le massime concentrazioni plasmatiche di albendazolo solfossido sono state raggiunte da 2 ore a 5 ore dopo il dosaggio e sono state in media 1310 ng/mL (intervallo da 460 ng/mL a 1580 ng/mL) a seguito di dosi orali di albendazolo (400 mg) in 6 pazienti con malattia ignificante quando somministrato con un pasto grasso. Le concentrazioni plasmatiche di albendazolo solfossido sono aumentate in modo dose-proporzionale sulla gamma di dose terapeutica dopo l'ingestione di un pasto ricco di grassi (contenuto di grassi 43,1 grammi). L'emivita di eliminazione terminale apparente media di albendazolo solfossido variava da 8 ore a 12 ore in 25 soggetti sani, nonché in 14 pazienti ignici e 8 neurocisticercosi.

Dopo 4 settimane di trattamento con albendazolo (200 mg tre volte al giorno) 12 concentrazioni plasmatiche di albendazolo solfossido erano circa il 20% inferiori a quelle osservate durante la prima metà del periodo di trattamento, suggerendo che l'albendazolo può indurre il proprio metabolismo.

Distribuzione

L'albendazolo solfossido è legato al 70% alla proteina plasmatica ed è ampiamente distribuito in tutto il corpo; È stato rilevato nel fluido cisti della cisti della cisti epatica biliare delle urine e nel liquido cerebrospinale (CSF). Le concentrazioni nel plasma erano da 3 volte a 10 volte e da 2 volte a 4 volte più alte rispetto a quelle contemporaneamente determinate nel fluido della cisti e nel CSF.

Metabolismo ed escrezione

L'albendazolo viene rapidamente convertito nel fegato al metabolite primario albendazolo solfossido che è ulteriormente metabolizzato in albendazolo solfone e altri metaboliti ossidativi primari che sono stati identificati nelle urine umane. A seguito della somministrazione orale albendazolo non è stato rilevato nelle urine umane. L'escrezione urinaria dell'albendazolo solfossido è un percorso di eliminazione minore con meno dell'1% della dose recuperata nelle urine. L'eliminazione biliare rappresenta presumibilmente una parte dell'eliminazione, come evidenziato dalle concentrazioni biliare di albendazolo solfossido simili a quelle raggiunte nel plasma.

Popolazioni specifiche

Pediatria

Dopo la somministrazione a dosi monodosaggio da 200 mg a 300 mg (circa 10 mg/kg) di albenza a 3 pazienti a digiuno e 2 alimentati con malattia pediatrica con malattia di cisti iddatide (fascia di età da 6 a 13 anni) farmacocinetica di albendazolo solfossido erano simili a quelli osservati negli adulti alimentati.

Geriatria

Sebbene nessun studio abbia studiato l'effetto dell'età sui dati di farmacocinetica di albendazolo solfossido in 26 pazienti con cisti igritidi (fino a 79 anni) suggeriscono farmacocinetica simile a quelli in giovani soggetti sani.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

L'albenza si lega al sito sensibile alla colchicina di β-tubulina che inibisce la loro polimerizzazione nei microtubuli. La diminuzione dei microtubuli nelle cellule intestinali dei parassiti riduce la loro funzione di assorbimento, in particolare l'assorbimento del glucosio da parte delle forme adulte e larve dei parassiti e anche esaurimento della conservazione del glicogeno. Il glucosio insufficiente provoca energia insufficiente per la produzione di adenosina trisfosfato (ATP) e il parassita alla fine muore.

Meccanismo di resistenza

La resistenza parassita all'albendazolo è causata da cambiamenti negli aminoacidi che causano cambiamenti nella proteina della β-tubulina. Ciò provoca un ridotto legame del farmaco alla β-tubulina.

Nelle indicazioni di trattamento specificate Albendazolo sembra essere attivo contro le forme larve dei seguenti organismi:

Echinococcus granulosus
Sedile a nastro

Informazioni sul paziente per Albenza

I pazienti dovrebbero essere avvisati che:

• Alcune persone in particolare i bambini possono riscontrare difficoltà a deglutire le compresse di Albenza.
• Prendi l'albenza con il cibo.
• Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto. Consiglia alle femmine di informare il loro prescrittore di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con albenza e per 3 giorni dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

• Durante la terapia di Albenza monitora la conta del sangue e gli enzimi epatici ogni 2 settimane a causa della possibilità di danni al fegato o al midollo osseo [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].