Advair HFA

Descrizione per Advair HFA

Advair HFA 45/21 Aerosol Aerosol Advair HFA 115/21 Aerosol e Advair HFA 230/21 Aerosol sono combinazioni di fluticasone propionato e salmeterolo xinafoate.

Un componente attivo di Advair HFA è il fluticasone propionato a corticosteroide con il nome chimico S -(fluorometil) 6α9-difluoro-11β117-diidrossi-16α-metil-3-oxoandrosta14- dieene-17β-carbotioato 17-propionato e la seguente struttura chimica:

Il propionato di fluticasone è una polvere bianca con un peso molecolare di 500,6 e la formula empirica è C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. È praticamente insolubile in acqua liberamente solubile in dimetil solfossido e dimetilformamide e leggermente solubile in metanolo e etanolo al 95%.

L'altro componente attivo di Advair HFA è salmeterol xinafoate una beta ₂ -Bronchodilatatore adrenergico. Il salmeterolo xinafoate è la forma racemica del sale acido 1-idrossi-2-naftoico del salmeterolo. Ha il nome chimico 4-idrossi-α ¹ -[[[6- (4-fenilbutoxy) Exil] amino] metil] -13-benzenedimetimetanolo 1-idrossi-2-naftalenecarbossilato e la seguente struttura chimica:

Salmeterolo xinafoate è una polvere bianca con un peso molecolare di 603,8 e la formula empirica è C ₂₅ H ₃₇ NO ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . È liberamente solubile in metanolo; Leggermente solubile in cloroformio di etanolo e isopropanolo; e con parsimonia solubile in acqua.

Advair HFA è un inalatore di plastica viola con un cinturino viola chiaro contenente un contenitore aerosol a dose misurata pressurizzata dotata di un contatore. Ogni contenitore contiene una sospensione microcristallina di propiati di fluticasone micronizzato e salmeterolo xinafoate micronizzato nel propellente HFA-134A (1112-tetrafluoroetano). Non contiene altri eccipienti.

Dopo aver innescato ogni attuazione dell'inalatore fornisce 50 125 o 250 mcg di fluticasone propionato e 25 mcg di salmeterolo in 75 mg di sospensione dalla valvola. Ogni attuazione fornisce 45 115 o 230 mcg di fluticasone propionato e 21 mcg di salmeterolo dall'attuatore. Ventuno microgrammi (21 mcg) della base di salmeterolo sono equivalenti a 30,45 mcg di salmeterolo xinafoate. La quantità effettiva di farmaco consegnato al polmone dipenderà da fattori del paziente come il coordinamento tra l'attuazione dell'inalatore e l'ispirazione attraverso il sistema di consegna.

Prime Advair HFA prima di usare per la prima volta rilasciando 4 spray in aria lontano dal viso tremando bene per 5 secondi prima di ogni spruzzo. Nei casi in cui l'inalatore non è stato usato per più di 4 settimane o quando è stato lasciato cadere di nuovo l'inalatore rilasciando 2 spray nell'aria lontano dal viso tremando bene per 5 secondi prima di ogni spruzzo.

Usi per Advair HFA

Advair HFA è indicato per il trattamento dell'asma nei pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. Advair HFA dovrebbe essere utilizzato per i pazienti non adeguatamente controllati su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato (ICS) o le cui malattie meritano l'inizio del trattamento con uno ICS e agonista beta2-adrenergico (LABA).

Limiti di utilizzo

Advair HFA non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Dosaggio per Advair HFA

Informazioni sull'amministrazione

Advair HFA dovrebbe essere somministrato solo dalla via per via orale. Dopo inalazione risciacquare la bocca con acqua senza deglutire per aiutare a ridurre il rischio di candidosi orofaringea.

Innesco

Prime Advair HFA prima di usare per la prima volta rilasciando 4 spray in aria lontano dal viso tremando bene per 5 secondi prima di ogni spruzzo. Nei casi in cui l'inalatore non è stato usato per più di 4 settimane o quando è stato lasciato cadere di nuovo l'inalatore rilasciando 2 spray nell'aria lontano dal viso tremando bene per 5 secondi prima di ogni spruzzo. Avoid spraying in eyes.

Dosaggio consigliato

Pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: 2 inalazioni orali due volte al giorno a circa 12 ore di distanza.

Il dosaggio massimo raccomandato sono 2 inalazioni di Advair HFA 230 mcg/21 mcg due volte al giorno.

Raccomandazione di dosaggio generale

Quando si sceglie la resistenza al dosaggio iniziale di Advair HFA, considera la gravità della malattia dei pazienti in base alla loro precedente terapia di asma, incluso il dosaggio ICS e l'attuale controllo dei pazienti dei sintomi dell'asma e il rischio di esacerbazione futura.

Se nel periodo si presentano sintomi di asma nel periodo tra le dosi, un beta2-agonista ad azione breve inalata dovrebbe essere usato per un sollievo immediato.

Il miglioramento del controllo dell'asma dopo la somministrazione inalata di Avair HFA può verificarsi entro 30 minuti dall'inizio del trattamento, sebbene il massimo beneficio non possa essere raggiunto per 1 settimana o più dopo il trattamento. I singoli pazienti sperimenteranno un tempo variabile per l'insorgenza e il grado di sollievo dai sintomi.

Per i pazienti che non rispondono adeguatamente al dosaggio iniziale dopo 2 settimane di terapia che sostituiscono l'attuale resistenza di Avair HFA con una resistenza più elevata può fornire un ulteriore miglioramento del controllo dell'asma.

Se un regime di dosaggio precedentemente efficace non riesce a fornire un adeguato miglioramento del controllo dell'asma, il regime terapeutico deve essere rivalutato e dovrebbero essere prese in considerazione ulteriori opzioni terapeutiche (ad esempio, la sostituzione dell'attuale forza di Avair HFA con una maggiore resistenza aggiungendo ICS aggiuntivi che avviano corticosteroidi orali).

Non è raccomandata una somministrazione più frequente o un numero maggiore di inalazioni (più di 2 inalazioni due volte al giorno) della forza prescritta di Avair HFA, poiché alcuni pazienti hanno maggiori probabilità di sperimentare effetti avversi con dosi più elevate di salmeterolo. I pazienti che utilizzano Advair HFA non devono utilizzare il LABA aggiuntivo per nessun motivo. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Aerosol per inalazione: inalatore di plastica viola con un cappuccio viola chiaro contenente un contenitore aerosol a dose misurata pressurizzata contenente inalazioni a 60 o 120 misurate e dotato di un contatore.

• 45 mcg fluticasone propionato/21 mcg salmeterolo dal bocchino per attuazione
• 115 mg di fluticasone propionato/21 mcg salmeterolo dal bocchino per attuazione
• 230 mg di fluticasone propionato/21 mcg salmeterolo dal bocchino per attuazione

Archiviazione e maneggevolezza

Advair HFA viene fornito nelle seguenti scatole di 1 come contenitore in alluminio pressurizzato dotato di un bancone e fornito con un attuatore di plastica viola con un cappuccio viola chiaro:

Advair HFA 45 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( Ndc 0173-071520)
Advair HFA 45 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( Ndc 0173-0715-22)
Advair HFA 115 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( Ndc 0173-071620)
Advair HFA 115 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( Ndc 0173-0716-22)
Advair HFA 230 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( Ndc 0173-071720)
Advair HFA 230 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( Ndc 0173-0717-22)

Ogni inalatore è confezionato con un volantino di informazioni sul paziente.

L'attuatore viola fornito con Avair HFA non deve essere utilizzato con altri contenitori e attuatori di altri prodotti non devono essere utilizzati con un contenitore di Avair HFA.

Contatore

Advair HFA has a counter attached to the canister. The counter starts at 124 or 064 and counts down each time a spray is released. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured after the counter reads 000 even though the canister is not completely empty and will continue to operate. The inhaler should be discarded when the counter reads 000.

Contenuto sotto pressione

Non forare. Non utilizzare o conservare vicino al calore o alla fiamma aperta. L'esposizione a temperature superiori a 120 ° F può causare scoppio. Non gettare mai il contenitore nel fuoco o l'inceneritore.

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C); Escursioni consentite da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Conservare l'inalatore con il bocchino verso il basso. Per i migliori risultati, l'inalatore dovrebbe essere a temperatura ambiente prima dell'uso.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revisionato: agosto 2021

Effetti collaterali for Advair HFA

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Eventi gravi legati all'asma-Ospedale intubati Morte [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Candidiasi orofaringea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Polmonite nei pazienti con BPCO [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Immunosoppressione e rischio di infezioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipercorticismo e soppressione surrenale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti del sistema nervoso cardiovascolare e centrale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Riduzione della densità minerale ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti di crescita [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Glaucoma e cataratta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

L'incidenza di reazioni avverse associate a Advair HFA nella Tabella 2 si basa su due studi clinici statunitensi controllati da placebo di 12 settimane (studi 1 e 3) e 1 studio clinico statunitense di 12 settimane attivo (sperimentazione 2). Un totale di 1008 soggetti adulti e adolescenti con asma (556 femmine e 452 maschi) precedentemente trattati con salmeterolo o ICS da solo Albuterolo sono stati trattati due volte al giorno con 2 inalazioni di Avair HFA 45 MCG/21 McG o Advair HFA 115 McG/21 McG Fluticasone Propionate CFC aerosol (44-MCG DOSE) Salmeterolo CFC Inalazione Aerosol 21 MCG o Aerosol per inalazione HFA placebo. La durata media dell'esposizione è stata di 71 a 81 giorni nei gruppi di trattamento attivo rispetto a 51 giorni nel gruppo placebo.

Tabella 2: reazioni avverse con Avair HFA con incidenza ≥3% in soggetti adulti e adolescenti con asma

L'incidenza delle reazioni avverse comuni riportate nella sperimentazione 4 a 12 settimane non statunitensi. Studio clinico in 509 soggetti precedentemente trattati con IC che sono stati trattati due volte al giorno con 2 inalazioni di Advair HFA 230 McG/21 McG Fluticasone propionate CFC CFC Aerosol 220 McG o 1 Inlation di Advair Diskus 500 McG.

Ulteriori reazioni avverse

Altre reazioni avverse non precedentemente elencate se considerate legate al farmaco o meno dagli investigatori che si sono verificati nei gruppi che hanno ricevuto Advair HFA con un'incidenza dell'1% al 3% e che si è verificata con una maggiore incidenza rispetto al placebo, incluso i seguenti segnali di deracentazione e sintomi di deracenti. Epistaxis Congestione nasale/Laringite Laringite non specificata Plache orofaringee secchezza del naso Aumento di peso Disturbi dell'occhio allergico Edema oculare e gonfiore gastrointestinale Discomota e dolore Dervizio Disagio e Abborno del dolore Abdormo del Fugale Abdormo del Fugale Abbotteria Abbottonia artralgia e reumatismo articolare Crampi muscolari e spasmi infiammazione muscoloscheletrica ossea e lesioni muscolari del dolore scheletrico Disturbi del sonno Emicrania allergie e reazioni allergiche infezioni virali di infezioni ruscificate. Dermatite da eczema e infezioni urinarie della dermatosi.

Anomalie del test di laboratorio

Nella prova 3 ci sono stati più segnalazioni di iperglicemia tra adulti e adolescenti che hanno ricevuto Advair HFA, ma questo non è stato visto nelle prove 1 e 2.

Esperienza post -marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate dagli studi clinici, durante l'uso post -approvazione sono state identificate, durante l'uso post -approvazione di qualsiasi formulazione di Advair fluticasone propionato e/o salmeterolo indipendentemente dall'indicazione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della loro frequenza di serietà di segnalazione o connessione causale a Advair Fluticasone propionato e/o salmeterolo o una combinazione di questi fattori.

Cardiovascolare

Aritmie (compresa la fibrillazione atriale extrasstole tachicardia supraventricolare) tachicardia ventricolare ipertensione.

Naso all'orecchio e gola

Afonia Eaurazione del mal di viso e edema orofaringeo edema paranasale dolore Rhinite Tonsillite da dolore alla gola.

Endocrino e metabolico

Sindrome di Cushing Cushingoid Caratteristiche della velocità di crescita Riduzione della velocità di crescita nell'osteoporosi per ipercorticismo per bambini/adolescenti.

Occhio

Glaucoma della cataratta.

Gastrointestinale

Dispepsia xerostomia.

Tratto epatobiliare e pancreas

Test di funzionalità epatica anormali.

Sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità immediate e ritardate tra cui eventi eventi rari di broncospasmo dell'angiedema e anafilassi.

Infezioni e infestazioni

Candidiasi esofagea.

Muscoloscheletrico

Miosite del mal di schiena.

Neurologia

I irrequietezza della parestesia.

Non specifico per il sito

Pallore della febbre.

Psichiatria

Agitazione Aggressività Ansia Depressione. Cambiamenti comportamentali tra cui iperattività e irritabilità sono stati riportati molto raramente e principalmente nei bambini.

Respiratorio

Asma; esacerbazione dell'asma; congestione toracica; tenuta toracica; tosse; dispnea; broncospasmo immediato; influenza; broncospasmo paradossale; tracheite; respiro sibilante; polmonite; Rapporti di sintomi respiratori superiori di irritazione o gonfiore dello spasmo laringeo come stridor o soffocamento.

tre giorni ad amsterdam

Pelle

Contatto Dermatite Contusions lividi fotodermatite prurito.

Urogenitale

Dismenorrrea Ciclo mestruale irregolare pelvico pelvico La candidiasi vaginite vaginite vulvovaginite.

Interazioni farmacologiche for Advair HFA

Advair HFA has been used concomitantly with other drugs including short-acting beta2-agonists methylxanthines and nasal corticosteroids commonly used in patients with asthma without adverse drug reactions [see Farmacologia clinica ]. Non sono stati condotti studi di interazione droga formale con Advair HFA.

Inibitori del citocromo P450 3A4

Fluticasone propionato e salmeterolo I singoli componenti di Advair HFA sono substrati del CYP3A4. L'uso di forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir atazanavir clarithromicina indinavir itraconazolo nefazodone nelfinavir saqinavir ketoconazolo telitromicina) con Avair HFA non è raccomandato perché non è raccomandato perché si verificano un aumento del corticosteroide sistemico e aumentata cardiovascolare in telitromicina.

Ritonavir

Fluticasone propionato

Una sperimentazione di interazione farmacologica con spray acquoso acquoso propionato di fluticasone in soggetti sani ha dimostrato che il ritonavir (un forte inibitore del CYP3A4) può aumentare significativamente l'esposizione al plasma fluticasone propionato con conseguente significativamente ridotta concentrazioni di cortisolo sierico [vedi Farmacologia clinica ]. Durante l'uso post -marketing ci sono state segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative nei pazienti che hanno ricevuto fluticasone propionato e ritonavir con conseguenti effetti di corticosteroidi sistemici tra cui la sindrome di Cushing e la soppressione surrenale.

Ketoconazolo

Fluticasone propionato

La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) e ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha comportato un aumento di 1,9 volte nell'esposizione al propionato al plasma fluticasone e una riduzione del 45% della area del cortisolo al plasma sotto la curva (AUC) ma non ha avuto effetto sull'escrezione urinaria del cortisol.

Salmeterolo

In una sperimentazione di interazione farmacologica in 20 soggetti sani la somministrazione di co-somministrazione di salmeterolo inalato (50 mcg due volte al giorno) e ketoconazolo orale (400 mg una volta al giorno) per 7 giorni ha comportato una maggiore esposizione sistemica al salmeterolo (AUC aumentato 16 volte e CMAX è aumentato di 1,4 volte). Tre (3) soggetti sono stati ritirati a causa di effetti collaterali beta2-agonisti (2 con QTC prolungato e 1 con palpitazioni e tachicardia del seno). Sebbene non vi sia stato alcun effetto statistico sulla somministrazione media di co -somministrazione QTC di salmeterolo e ketoconazolo è stato associato ad aumenti più frequenti della durata del QTC rispetto alla somministrazione di salmeterolo e placebo.

Inibitori della monoamina ossidasi e antidepressivi triciclici

Advair HFA should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within 2 weeks of discontinuation of such agents because the action of salmeterol a component of Advair HFA on the vascular system may be potentiated by these agents.

Agenti bloccanti del recettore beta-adrenergico

I beta-bloccanti non solo bloccano l'effetto polmonare dei beta-agonisti come il salmeterolo un componente di Advair HFA, ma possono anche produrre un grave broncospasmo nei pazienti con asma. Pertanto i pazienti con asma non devono essere normalmente trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, potrebbero esserci alternative accettabili all'uso di agenti di blocco beta-adrenergico per questi pazienti; I beta-bloccanti cardioselettivi potrebbero essere considerati sebbene debbano essere somministrati con cautela.

Diuretici non risparmiati non-potassio

I cambiamenti ECG e/o l'iponokalemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici non-potassio (come il loop o i diuretici tiazidi) possono essere gravemente peggiorati da beta-agonisti come il salmeterolo una componente di Advair HFA, specialmente quando la dose raccomandata della beta-agonista è superata. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto cautela nella co-somministrazione di Advair HFA con diuretici non risparmiati non potassio.

Avvertimenti per Advair HFA

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Advair HFA

Eventi gravi legati all'asma-Ospedale intubati Death

L'uso del lada come monoterapia (senza ICS) per l'asma è associato ad un aumentato rischio di morte correlata all'asma [vedi Salmeterolo Multicenter Asthma Research Trial (SMART) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone (see Avvertimenti e precauzioni ).

Eventi gravi legati all'asma con corticosteroidi inalati/agonisti beta2-adrenergici di lunga durata

Sono stati condotti quattro (4) grandi studi di sicurezza clinica a attiva attivo randomizzati a 26 settimane per valutare il rischio di eventi gravi correlati all'asma quando LABA sono stati utilizzati in combinazione a dose fissa con ICS rispetto ai soli ICS in soggetti con asma. Tre (3) studi includevano soggetti per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: 1 prova ha confrontato il fluticasone propionato/salmeterolo in polvere di inalazione con fluticasone propionato polvere 1 prova ha confrontato il mometasone furoato/formatrolo con mometasone furoato e 1 processo ha confrontato Bubesonide/Formonolol con budesonide. Il quarto studio includeva soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni e confrontato in polvere di inalazione di propiati/salmeterolo di fluticasone con inalazione di propionato di fluticasone. L'endpoint di sicurezza primario per tutti e 4 le prove è stato gravi eventi legati all'asma (decesso delle intubazioni dei ricoveri). Un comitato di giudizio cieco ha determinato se gli eventi fossero legati all'asma.

I 3 studi per adulti e adolescenti sono stati progettati per escludere un margine di rischio di 2,0 e la sperimentazione pediatrica è stata progettata per escludere un margine di rischio di 2,7. Ogni singolo studio ha raggiunto il suo obiettivo pre-specificato e ha dimostrato la non inferiorità dei soli ICS/LABA ai soli ICS. Una meta-analisi dei 3 studi per adulti e adolescenti non ha mostrato un aumento significativo del rischio di un grave evento correlato all'asma con combinazione di dose fissa ICS/LABA rispetto ai soli ICS (Tabella 1). Questi studi non sono stati progettati per escludere tutti i rischi per eventi gravi legati all'asma con ICS/LABA rispetto ai depositi ICS.

Tabella 1: meta-analisi di gravi eventi legati all'asma in soggetti con asma di età pari o superiore a 12 anni

La sperimentazione di sicurezza pediatrica includeva 6208 soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni che hanno ricevuto ICS/LABA (polvere di inalazione di propionato/salmeterolo fluticasone) o ICS (polvere per inalazione di propionato di fluticasone). In questo studio 27/3107 (NULL,9%) soggetti randomizzati a ICS/LABA e i soggetti 21/3101 (NULL,7%) randomizzati a ICS hanno avuto un grave evento relativo all'asma. Non ci sono stati decessi o intubazioni legate all'asma. ICS/LABA non hanno mostrato un rischio significativamente aumentato di un grave evento correlato all'asma rispetto al ICS basato sul margine di rischio pre-specificato (NULL,7) con un rapporto di pericolo stimato del tempo e del primo evento di 1,29 (IC al 95%: 0,73 2,27).

Salmeterolo Multicenter Asthma Research Trial (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol versus 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Deterioramento della malattia ed episodi acuti

Advair HFA should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of asthma. Advair HFA has not been studied in subjects with acutely deteriorating asthma. The initiation of Advair HFA in this setting is not appropriate.

Eventi respiratori acuti gravi, incluso gli incidenti mortali, sono stati riportati quando il salmeterolo è stato avviato un componente di Avair HFA in pazienti con asma significativamente peggioramento o gravemente deterioramento. Nella maggior parte dei casi questi si sono verificati in pazienti con asma grave (ad esempio pazienti con una storia di dipendenza da corticosteroide a bassa funzione polmonare intubazione di ventilazione meccanica frequente ricoveri frequenti ospedali per corticosteroidi sistemici; Tuttavia, questi eventi si sono verificati anche in alcuni pazienti con asma meno grave. Da questi rapporti non è stato possibile determinare se Salmeterol abbia contribuito a questi eventi.

L'uso crescente di beta2-agonisti per inalazione a breve durata è un indicatore di deterioramento dell'asma. In questa situazione il paziente richiede una rivalutazione immediata con la rivalutazione del regime di trattamento che fornisce particolare considerazione alla possibile necessità di sostituire l'attuale forza di Avair HFA con una resistenza più elevata che aggiunge ulteriori ICS o iniziando corticosteroidi sistemici. I pazienti non devono usare più di 2 inalazioni due volte al giorno di Avair HFA.

Advair HFA should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Advair HFA has not been studied in the relief of acute symptoms and extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta2-agonist.

Quando si inizia il trattamento con i pazienti con Avair HFA che hanno assunto beta2-agonisti orali o inalati su base regolare (ad esempio 4 volte al giorno) dovrebbe essere istruito a interrompere l'uso regolare di questi farmaci.

Evita l'uso eccessivo di Advair HFA ed evita l'uso con altri beta2-agonisti a lungo termine

Advair HFA should not be used more often than recommended at higher doses than recommended or in conjunction with other medicines containing LABA as an overdose may result. Clinically significant cardiovascular effects and fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using Advair HFA should not use another medicine containing a LABA (e.g. salmeterol formoterol fumarate arformoterol tartrate indacaterol) for any reason.

Candidiasi orofaringea

Negli studi clinici lo sviluppo di infezioni localizzate della bocca e della faringe con Candida albicans si è verificato nei soggetti trattati con Advair HFA. Quando tale infezione si sviluppa, dovrebbe essere trattata con un'adeguata terapia antifungina locale o sistemica (cioè orale) mentre il trattamento con Advair HFA continua ma a volte potrebbe essere necessario interrompere la terapia con Advair HFA. Consiglia al paziente di sciacquare la bocca con acqua senza deglutire a seguito dell'inalazione per aiutare a ridurre il rischio di candidosi orofaringea.

Polmonite

Respiratorio inferiore tract infections including pneumonia have been reported in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) following the inhaled administration of corticosteroids including fluticasone propionate and Advair DISKUS. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with COPD there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving Advair DISKUS 250 mcg/50 mcg (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of pneumonia in the subjects treated with Advair DISKUS was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%).

In un processo di 3 anni in 6184 soggetti con BPCO c'è stata una maggiore incidenza di polmonite riportata in soggetti che ricevevano Advair Diskus 500 mcg/50 mcg rispetto al placebo (16% con Advair Diskus 500 mcg/50 mcg 14% con fluticasone propionato 500 mcg 11% con Salmeterol 50 mcg e 9% con placebo). Simile a quello che è stato visto negli studi a 1 anno con Advair Diskus 250 mcg/50 mcg L'incidenza della polmonite era più alta in soggetti di età superiore ai 65 anni (18% con Advair Diskus 500 mcg/50 mcg contro il 10% con placebo) rispetto ai soggetti giovani di 65 anni (14% con Advair Diskus 500 McG/50 mcg 8% con placebo).

Immunosoppressione e rischio di infezioni

Le persone che usano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La variccia e il morbillo, ad esempio, possono avere un percorso più grave o addirittura fatale nei bambini o negli adulti sensibili che usano corticosteroidi. In tali bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o sono state adeguatamente immunizzate cure particolari per evitare l'esposizione. Non è noto il modo in cui la via della dose e la durata della somministrazione di corticosteroidi influiscono sul rischio di sviluppare un'infezione diffusa. Non è noto anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento corticosteroide al rischio. Se un paziente è esposto alla profilassi della varicella con immunoglobulina di Varicella Zoster (VZIG). Se un paziente è esposto alla profilassi del morbillo con immunoglobulina intramuscolare raggruppata (IG). (Vedere I rispettivi inserti del pacchetto per le informazioni complete di prescrizione di VZIG e IG .) Se la varicella sviluppa il trattamento con agenti antivirali.

ICS should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroide sistemica

Soppressione HPA/insufficienza surrenale

Sono necessarie cure particolari per i pazienti che sono stati trasferiti da corticosteroidi sistematicamente attivi a IC perché i decessi dovuti all'insufficienza surrenale si sono verificati in pazienti con asma durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici a ICS meno sistematicamente disponibili. Dopo il ritiro dai corticosteroidi sistemici sono necessari diversi mesi per il recupero della funzione ipotalamica-ipofisi-surrene (HPA).

I pazienti che sono stati precedentemente mantenuti su 20 mg o più di prednisone (o suo equivalente) possono essere più sensibili in particolare quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati. Durante questo periodo di soppressione dell'HPA, i pazienti con soppressione possono presentare segni e sintomi di insufficienza surrenale se esposti alla chirurgia del trauma o all'infezione (in particolare alla gastroenterite) o ad altre condizioni associate a gravi perdita di elettroliti. Sebbene Advair HFA possa controllare i sintomi dell'asma durante questi episodi nelle dosi raccomandate, fornisce sistemicamente quantità fisiologiche normali di glucocorticoide e non fornisce l'attività mineralocorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze.

Durante i periodi di stress o un grave attacco di asma che sono stati ritirati dai corticosteroidi sistemici devono essere istruiti a riprendere immediatamente i corticosteroidi orali (in grandi dosi) e di contattare i loro medici per ulteriori istruzioni. Questi pazienti dovrebbero anche essere istruiti a trasportare una scheda di avvertimento che indica che potrebbero aver bisogno di corticosteroidi sistemici supplementari durante i periodi di stress o un grave attacco di asma.

I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall'uso sistemico di corticosteroidi dopo il trasferimento a Advair HFA. La riduzione del prednisone può essere eseguita riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg su base settimanale durante la terapia con Advair HFA. Funzione polmonare (volume espiratorio forzato medio in 1 secondo [FEV ₁ ] o flusso espiratorio di picco mattutino [AM PEF]) L'uso del beta-agonista e i sintomi dell'asma devono essere attentamente monitorati durante il ritiro dei corticosteroidi orali. Inoltre, i pazienti dovrebbero essere osservati per segni e sintomi di insufficienza surrenale come nausea di debolezza della mortalità della fatica e vomito e ipotensione.

Smascheramento delle condizioni allergiche precedentemente soppresse dai corticosteroidi sistemici

Il trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroide sistemica a Advair HFA può smascherare le condizioni allergiche precedentemente soppresse dalla terapia corticosteroide sistemica (ad es. Condizioni eosinofiliche dell'artrite eczema della rinite congiuntivite).

Sintomi di astinenza da corticosteroidi

Durante il ritiro dai corticosteroidi orali, alcuni pazienti possono verificare sintomi di astinenza da corticosteroidi sistematicamente attivi (ad esempio depressione della legatura del dolore articolare e/o muscolare) nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Il fluticasone propionate Un componente di Advair HFA aiuterà spesso a controllare i sintomi dell'asma con una minore soppressione della funzione HPA rispetto alle dosi orali terapeuticamente equivalenti di prednisone. Poiché il propionato di fluticasone viene assorbito dalla circolazione e può essere sistematicamente attiva a dosi più elevate, gli effetti benefici di Avair HFA nel ridurre al minimo la disfunzione dell'HPA possono essere previsti solo quando i dosaggi raccomandati non vengono superati e i singoli pazienti vengono titolati alla dose efficace più bassa. Una relazione tra i livelli plasmatici di fluticasone propionato e effetti inibitori sulla produzione di cortisolo stimolato è stata dimostrata dopo 4 settimane di trattamento con aerosol di inalazione propionato di fluticasone. Poiché esiste una sensibilità individuale agli effetti sulla produzione di cortisolo, i medici dovrebbero considerare queste informazioni durante la prescrizione di Avair HFA.

A causa della possibilità di un significativo assorbimento sistemico degli IC nei pazienti sensibili, i pazienti trattati con Avair HFA dovrebbero essere osservati attentamente per qualsiasi evidenza di effetti sistemici di corticosteroidi. Dovrebbero essere prese particolare attenzione all'osservazione dei pazienti dopo l'intervento o durante i periodi di stress per prove di una risposta surrenale inadeguata.

È possibile che effetti di corticosteroidi sistemici come ipercorticismo e soppressione surrenale (compresa la crisi surrenale) possano apparire in un piccolo numero di pazienti che sono sensibili a questi effetti. Se tali effetti si verificano, Avair HFA dovrebbe essere ridotto lentamente con le procedure accettate per ridurre i corticosteroidi sistemici e altri trattamenti per la gestione dei sintomi dell'asma.

Interazioni farmacologiche With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

L'uso di forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad esempio Ritonavir atazanavir Clarithromycin indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir saquinavir ketoconazole ketoconazole telithromycin) con la telitromicina di telaio di telaio di canoroide aumentata e aumentata il telaio di tesiculoide aumentata e aumentata il telaiovascuola e l'aumento della tesiccia di tesiccia di tetociasiera Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Broncospasmo paradossale e sintomi delle vie aeree superiori

Come con altri medicinali inalati, Advair HFA può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericolosa per la vita. Se il broncospasmo paradossale si verifica a seguito del dosaggio con Advair HFA, dovrebbe essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata per inalazione; Advair HFA dovrebbe essere interrotto immediatamente; e la terapia alternativa dovrebbe essere istituita. I sintomi delle vie aeree superiori dell'irritazione o del gonfiore dello spasmo laringeo come stridor e soffocamento sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto Avair HFA.

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Le reazioni di ipersensibilità immediata (ad esempio l'ipotensione di broncospasmo di broncospasmo dell'orticaria angioedema) incluso l'anafilassi dopo la somministrazione di Avair HFA [vedi Controindicazioni ].

Cardiovascolare And Central Nervous System Effects

Eccessiva stimolazione beta-adrenergica è stata associata a convulsioni l'ipertensione dell'angina o tachicardia ipotensione con tassi fino a 200 battiti/min nervosismo aritmie Trema di mal di testa Palpitazione nausea fatica malessere e insonnia [vedi insonnia [vedi insonnia [vedi insonnia Sovradosaggio ]. Therefore Advair HFA like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Salmeterolo a component of Advair HFA can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or oral salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Riduzione della densità minerale ossea

Sono state osservate diminuzioni della densità minerale ossea (BMD) con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti ICS. Il significato clinico dei piccoli cambiamenti nella BMD per quanto riguarda le conseguenze a lungo termine come la frattura non è noto. I pazienti con importanti fattori di rischio per una riduzione del contenuto di minerali ossei come la storia familiare di immobilizzazione prolungata di osteoporosi postmenopausa sullo stato del tabacco per l'età avanzata scarsa nutrizione o l'uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (ad esempio corticosteroidi orali anticonvulsionanti) dovrebbero essere monitorati e trattati con standard consolidati di assistenza.

Prova a 2 anni di fluticasone propionato

Un processo di 2 anni in 160 soggetti (femmine di età compresa tra 18 e 40 anni da 18 a 50) con asma che riceveva clorofluorocarburo (CFC)-PROPRICATO FLUTICASONE PROPIONATE IN INALAZIONE AEROSOL 88 o 440 MCG al giorno non hanno dimostrato al giorno non sono stati dimostrati cambiamenti statistici in BMD in qualsiasi momento (24 52 e 104 settimane da bloccare da una doga blostta per dogu per il trattamento di blinding da parte di un trattamento per il blostto. Assorbtiometria a raggi X nelle regioni lombari da L1 a L4.

Effetto sulla crescita

I corticosteroidi per via orale possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita dei pazienti pediatrici che ricevono abitualmente Advair HFA (ad esempio tramite stadiometria). Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via orale, tra cui Advair HFA titola il dosaggio di ogni paziente al dosaggio più basso che controlla efficacemente i suoi sintomi [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Glaucoma e cataratta

Il glaucoma ha aumentato la pressione intraoculare e sono state riportate in pazienti con asma a seguito della somministrazione a lungo termine di ICS incluso il fluticasone propionato a componente di Advair HFA. Prendi in considerazione il referral a un oftalmologo in pazienti che sviluppano sintomi oculari o usano Advair HFA a lungo termine [vedi Reazioni avverse ].

Condizioni eosinofiliche e sindrome di Churg-Strauss

In rari casi, i pazienti con fluticasone inalato propionavano un componente di Avair HFA può presentare condizioni eosinofile sistemiche. Alcuni di questi pazienti hanno caratteristiche cliniche di vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss una condizione che viene spesso trattata con terapia corticosteroide sistemica. Questi eventi di solito ma non sempre sono stati associati alla riduzione e/o al ritiro della terapia corticosteroide orale in seguito all'introduzione del fecondato di fluticasone. Sono stati anche segnalati casi di gravi condizioni eosinofile con altri IC in questo contesto clinico. I medici dovrebbero essere attenti all'eruzione eosinofilia vasculitica che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o che presentano la neuropatia nei loro pazienti. Non è stata stabilita una relazione causale tra fluticasone e queste condizioni sottostanti.

Condizioni coesistenti

Advair HFA like all medicines containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis and in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Large doses of the related beta2-adrenoceptor agonist albuterol when administered intravenously have been reported to aggravate preexisting diabetes mellitus and ketoacidosis.

Iponokalemia e iperglicemia

I medicinali agonisti beta-adrenergici possono produrre significativa iponokalemia in alcuni pazienti probabilmente attraverso lo shunt intracellulare che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi [vedi Farmacologia clinica ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose and/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with Advair HFA at recommended doses.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Eventi gravi legati all'asma

Informare i pazienti con asma che il LABA se usato da solo aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma o morte correlata all'asma. I dati disponibili mostrano che quando ICS e LABA vengono utilizzati insieme come con Advair HFA non c'è un aumento significativo del rischio di questi eventi. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Non per sintomi acuti

Informare i pazienti che Avair HFA non ha lo scopo di alleviare i sintomi dell'asma acuto e le dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. Consiglia ai pazienti di trattare i sintomi dell'asma acuto con un beta2-agonista ad azione breve inalata come l'albuterolo. Fornire ai pazienti tali farmaci e istruirli su come utilizzare.

Chiedere ai pazienti di consultare immediatamente cure mediche se sperimentano una delle seguenti:

• Diminuzione dell'efficacia dei beta2-agonisti inalati a breve durata
• Necessità di più inalazioni del solito dei beta2-agonisti per inalazione a breve durata
• Una riduzione significativa della funzione polmonare come indicato dal medico

Di 'ai pazienti che non dovrebbero interrompere la terapia con Avair HFA senza guida medica/fornitore poiché i sintomi possono ripresentarsi dopo l'interruzione. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Non utilizzare ulteriori beta2-agonisti a lungo termine

Istruire i pazienti a non utilizzare altri LABA per l'asma. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Candidiasi orofaringea

Informare i pazienti che le infezioni localizzate con Candida albicans si sono verificate in bocca e faringe in alcuni pazienti. Se la candidosi orofaringea si sviluppa, la tratta con un'adeguata terapia antifungina locale (cioè orale), pur continuando a continuare la terapia con Avair HFA, ma a volte la terapia con Avair HFA potrebbe essere temporaneamente interrotta sotto una stretta supervisione medica. Consiglia ai pazienti di sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo inalazione per aiutare a ridurre il rischio di mughetto. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Polmonite

I pazienti con BPCO hanno un rischio maggiore di polmonite; istruire loro di contattare i loro operatori sanitari se sviluppano sintomi di polmonite. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Immunosoppressione e rischio di infezioni

Avvertire i pazienti che sono su dosi di immunosoppressori di corticosteroidi per evitare l'esposizione alla varicella o al morbillo e se esposti per consultare i loro medici senza indugio. Informare i pazienti del potenziale peggioramento della tubercolosi esistente; infezioni virali batteriche o parassitarie fungine; o herpes simplex oculare. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Consiglio ai pazienti che Avair HFA può causare effetti corticosteroidi sistemici dell'ipercorticismo e della soppressione surrenale. Informare inoltre i pazienti che i decessi dovuti all'insufficienza surrenale si sono verificati durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici. I pazienti devono rastremarsi lentamente dai corticosteroidi sistemici se si trasferiscono a Advair HFA. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Consiglia ai pazienti che le reazioni immediate di ipersensibilità (ad es. Ipotensione di broncospasmo di broncospasmo di orticaria angiedema), incluso l'anafilassi dopo la somministrazione di Avair HFA. I pazienti devono interrompere l'HFA di Avair se si verificano tali reazioni. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Rischi associati alla terapia beta-agonista

Informare i pazienti con effetti avversi associati a beta2-agonisti come le palpitazioni del dolore toracico rapido tremore o nervosismo. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Riduzione della densità minerale ossea

Consiglia ai pazienti che hanno un rischio maggiore di riduzione della BMD che l'uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Velocità di crescita ridotta

Informare i pazienti che i corticosteroidi per via orale, incluso il protagonato di fluticasone, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrato a pazienti pediatrici. I medici dovrebbero seguire da vicino la crescita di bambini e adolescenti che prendono corticosteroidi per qualsiasi percorso. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Glaucoma e cataratta

Consiglia ai pazienti che l'uso a lungo termine di IC può aumentare il rischio di alcuni problemi oculari (cataratta o glaucoma); Prendi in considerazione gli esami oculistici regolari. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Fluticasone propionato

Il fecondato di fluticasone non ha dimostrato alcun potenziale tumorigenico nei topi a dosi orali fino a 1000 mcg/kg (circa 5 volte il mRHDID su base MCG/m²) per 78 settimane o nei ratti a 104 settimane.

Il fecondazione del fluticasone non ha induce la mutazione genica nelle cellule procariotiche o eucariotiche in vitro. Non è stato osservato alcun effetto clastogenico significativo nei linfociti periferici umani in coltura in vitro o nel test del micronucleo del topo in vivo.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 50 mcg/kg (circa 0,5 volte il mRHDID per gli adulti su base MCG/m²).

Salmeterolo

In an 18-month carcinogenicity study in CD-mice salmeterol at oral doses of 1400 mcg/kg and above (approximately 10 times the MRHDID based on comparison of the plasma AUCs) caused a dose-related increase in the incidence of smooth muscle hyperplasia cystic glandular hyperplasia leiomyomas of the uterus and ovarian cysts. Non sono stati osservati tumori a 200 mcg/kg (circa 2 volte il MRHDID per gli adulti in base al confronto tra le AUC).

In uno studio di cancerogenicità orale e inalazione di 24 mesi nei ratti di Sprague Dawley, il salmeterolo ha causato un aumento dose-correlato all'incidenza di leiomiomi mesovarici e cisti ovariche a dosi di 680 mcg/kg e oltre (circa 80 volte il MRHDID su base McG/m²). Non sono stati osservati tumori a 210 mcg/kg (circa 25 volte il mRHDID su base MCG/m²). Questi risultati nei roditori sono simili a quelli riportati in precedenza per altri farmaci agonisti beta-adrenergici. La rilevanza di questi risultati per l'uso umano è sconosciuta.

Salmeterolo produced no detectable or reproducible increases in microbial and mammalian gene mutation in vitro. No clastogenic activity occurred in vitro in human lymphocytes or in vivo in a rat micronucleus test.

farmaco Caplyta

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 2000 mcg/kg (circa 230 volte il mRHDID per gli adulti su base MCG/m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati insufficienti sull'uso di Avair HFA o monoprodotti singoli fluticasone propionato e salmeterolo xinafoate nelle donne in gravidanza. Ci sono considerazioni cliniche con l'uso di Avair HFA nelle donne in gravidanza. (Vedere Considerazioni cliniche .) Negli animali la teratogenicità caratteristica dei corticosteroidi ha ridotto il peso corporeo fetale e/o le variazioni scheletriche nei topi di ratti e i conigli è stato osservato con dosi tossiche materne sottocutaneamente somministrate su base ma materna a base di mcg/m². (Vedere Dati .) Tuttavia, il fecondato di fluticasone somministrato mediante inalazione ai ratti ha ridotto il peso corporeo fetale ma non ha induce la teratogenicità a una dose tossica materna inferiore a quella MRHDID su base MCG/m². (Vedere Dati .) L'esperienza con corticosteroidi orali suggerisce che i roditori sono più inclini agli effetti teratogeni da corticosteroidi rispetto all'uomo. La somministrazione orale di salmeterolo ai conigli incinta ha causato la caratteristica della teratogenicità della stimolazione beta-adrenoceptor a dosi materne circa 25 volte la MRHDID su base AUC. Questi effetti avversi si sono generalmente verificati in grandi multipli del MRHDID quando il salmeterolo è stato somministrato dalla via orale per ottenere elevate esposizioni sistemiche. Non si sono verificati tali effetti a una dose di salmeterolo orale circa 10 volte il mRHDID. (Vedere Dati .

Il rischio stimato di importanti difetti alla nascita e aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embriofetale associato alla malattia

Nelle donne con asma scarsamente o moderatamente controllato c'è un aumentato rischio di diversi esiti perinatali come la pre-eclampsia nella madre e la prematurità a basso peso alla nascita e piccola per l'età gestazionale nel neonato. Le donne in gravidanza dovrebbero essere attentamente monitorate e i farmaci adeguati come necessari per mantenere un controllo ottimale dell'asma.

Manodopera e consegna

Non ci sono studi sull'uomo che valutano gli effetti di Advair HFA durante il travaglio e il parto. A causa del potenziale per l'interferenza beta-agonista con l'uso della contrattilità uterina di Advair HFA durante il travaglio dovrebbe essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente i rischi.

Dati

Dati umani

Fluticasone propionato: Following inhaled administration fluticasone propionate was detected in the neonatal cord blood after delivery.

Dati sugli animali

Fluticasone propionato and Salmeterolo: In an embryofetal development study with pregnant rats that received the combination of subcutaneous administration of fluticasone propionate and oral administration of salmeterol at doses of 0/1000; 30/0; 10/100; 30/1000; and 100/10000 mcg/kg/day (as fluticasone propionate/salmeterol) during the period of organogenesis findings were generally consistent with the individual monoproducts and there was no exacerbation of expected fetal effects. Omphalocele increased embryofetal deaths decreased body weight and skeletal variations were observed in rat fetuses in the presence of maternal toxicity when combining fluticasone propionate at a dose approximately equivalent to the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 100 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 1200 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal oral dose of 10000 mcg/kg/day). The rat no observed adverse effect level (NOAEL) was observed when combining fluticasone propionate at a dose less than the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 30 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 120 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal oral dose of 1000 mcg/kg/day).

In uno studio di sviluppo embriofetale con topi in gravidanza che ha ricevuto la combinazione di somministrazione sottocutanea di fluticasone propionato e somministrazione orale di salmeterolo a dosi di 0/1400; 40/0; 10/200; 40/1400; o 150/10000 mcg/kg/die (come fluticasone propionato/salmeterolo) durante il periodo dei risultati dell'organogenesi erano generalmente coerenti con i singoli monoprodotti e non vi era esacerbazione degli effetti fetali previsti. La morte fetale del palatoschina ha aumentato la perdita di impianto e l'ossificazione ritardata nei feti di topo quando si combinano il protagonista di fluticasone a una dose approssimativamente equivalente al mRHDID (su una base di MCG/m² a un McG/MCHD a un MCG/MNHD a un MCG/MNAT dose di 10000 mcg/kg/giorno). Non è stata osservata alcuna tossicità dello sviluppo a dosi combinate di fluticasone propionate fino a circa 0,2 volte il mRHDID (su base MCG/m² in una dose sottocutanea materna di 40 mcg/kg) e dosi di salmeterolo fino a circa 80 volte il mRHDID (su base MCG/m² ad un dosale di 400 mcg).

Fluticasone propionato

Negli studi di sviluppo embriofetale con ratti in gravidanza e topi dosato dalla via sottocutanea per tutto il periodo di organogenesi il fluticasone propionato è stato teratogenico in entrambe le specie. L'omfalocele ha ridotto il peso corporeo e sono state osservate variazioni scheletriche nei feti di ratto in presenza di tossicità materna a una dose approssimativamente equivalente al MRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 100 mcg/kg/giorno). Il ratto NOAEL è stato osservato a circa 0,3 volte il MRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 30 mcg/kg/giorno). Le variazioni scheletriche del palato e fetale sono state osservate nei feti di topo a una dose circa 0,2 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 45 mcg/kg/giorno). Il topo Noael è stato osservato con una dose circa 0,08 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 15 mcg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embriofetale con ratti in gravidanza dosati dalla via dell'inalazione per tutto il periodo di organogenesi fluticasone propionato ha prodotto una riduzione dei pesi del corpo fetale e delle variazioni scheletriche in presenza di tossicità materna a una dose circa 0,3 volte la MRHDID (su un MCG/m² con una dose di infalazione materna di 25,7 mc/kg/giorno); Tuttavia non c'erano prove di teratogenicità. Il NOAEL è stato osservato con una dose circa 0,05 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose di inalazione materna di 5,5 mcg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embriofetale in conigli incinti che sono stati dosati dalla via sottocutanea durante l'organogenesi fluticasone propionato ha prodotto riduzioni dei pesi corporei fetali in presenza di tossicità materna a dosi inferiori al mRHDID (su una base di MCG/m² con una dose sottocutanea di 0,57 mcg/kg/day). La teratogenicità era evidente in base a una scoperta di palatoschisi per 1 feto a una dose circa 0,09 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 4 mcg/kg/giorno). Il NOAEL è stato osservato nei feti di coniglio con una dose circa 0,002 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 0,08 mcg/kg/giorno).

Il fecondazione del fluticasone ha attraversato la placenta dopo la somministrazione sottocutanea a topi e ratti e somministrazione orale ai conigli.

In uno studio di sviluppo pre-e post-natale nei ratti in gravidanza dosato dalla rotta sottocutanea dalla gestazione tardiva attraverso il parto e l'allattamento (Giorno della gestazione al giorno postpartum 22) il fecondazione fluticasone propionate non era associato a diminuzioni del peso corporeo e non ha avuto effetti sullo sviluppo evolutivo. dosi fino a 50 mcg/kg/giorno).

Salmeterolo

In 3 studi di sviluppo embriofetale, i conigli in gravidanza hanno ricevuto la somministrazione orale di salmeterolo a dosi che vanno da 100 a 10000 mcg/kg/die durante il periodo di organogenesi. Nei conigli olandesi in gravidanza hanno somministrato dosi di salmeterolo circa 25 volte il mRHDID (su base AUC a dosi orali materne di 1000 mcg/kg/die e più alti) sono stati osservati effetti tossici fetali risultanti dalla stimolazione beta-adrenoceptor. Questi includevano aperture di palpebre precoci con le flessioni della fusione sterna e flessioni di zampe e l'ossificazione ritardata delle ossa craniche frontali. Non si sono verificati tali effetti a una dose di salmeterolo circa 10 volte il MRHDID (su base AUC a una dose orale materna di 600 mcg/kg/giorno). I conigli bianchi della Nuova Zelanda erano meno sensibili poiché solo l'ossificazione ritardata delle ossa craniche frontali era osservata a una dose di salmeterolo circa 2300 volte il mRHDID (su base MCG/m² a una dose orale materna di 10000 mcg/kg/giorno).

In 2 studi di sviluppo embriofetale i ratti in gravidanza hanno ricevuto salmeterolo mediante somministrazione orale a dosi che vanno da 100 a 10000 mcg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. Il salmeterolo non ha prodotto alcuna tossicità materna o effetti embriofetali a dosi fino a circa 1200 volte il MRHDID (su base MCG/m² a dosi orali materne fino a 10000 mcg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo post-natale per-e post-natale nei ratti in gravidanza dosati dalla via orale dalla gestazione tardiva fino alla consegna e all'allattamento salmeterolo alla dose circa 1200 volte l'MRHDID (su una base MCG/m² con una dose orale materna di 10000 mcg/kg/giorno) era fetotossico e diminuiva la fertilità dei sopravvissuti.

Salmeterolo xinafoate crossed the placenta following oral administration to mice and rats.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di fluticasone propionato o salmeterolo nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Altri corticosteroidi sono stati rilevati nel latte umano. Tuttavia, le concentrazioni di propionati e salmeterolo di fluticasone nel plasma dopo le dosi terapeutiche inalate sono basse e quindi le concentrazioni nel latte materno umano sono probabilmente basse [vedi Farmacologia clinica ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Advair HFA and any potential adverse effects on the breastfed child from Advair HFA or from the underlying maternal condition.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione sottocutanea di fluticasone tritata propionato alla dose di 10 mcg/kg/giorno a ratti in allattamento ha provocato livelli misurabili nel latte. La somministrazione orale di salmeterolo alla dose di 10000 mcg/kg/giorno a ratti in allattamento ha provocato livelli misurabili nel latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Advair HFA sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni. L'uso di Avair HFA in questa fascia d'età è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti con dati aggiuntivi da trentotto (38) soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni sono stati trattati con Avair HFA negli studi clinici fondamentali statunitensi. I soggetti di questa fascia di età hanno dimostrato risultati di efficacia simili a quelli osservati in soggetti di età pari o superiore a 18 anni. Non ci sono state differenze evidenti nel tipo o nella frequenza degli eventi avversi riportati in questa fascia di età rispetto ai soggetti di età pari o superiore a 18 anni.

In uno studio di 12 settimane la sicurezza di Advair HFA 45 mcg/21 mcg somministrate come 2 inalazioni due volte al giorno è stata confrontata con quella delle inalazioni di Fluticasone Propionate 44 mcg HFA (Flovent HFA) 2 due volte al giorno in 350 soggetti di età compresa tra 4 e 11 anni con asma persistente attualmente curato con l'ICS. Non sono stati osservati nuovi problemi di sicurezza nei bambini di età compresa tra 4 e 11 anni trattati per 12 settimane con Advair HFA 45 mcg/21 mcg rispetto agli adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. Le reazioni avverse comuni (≥3%) osservate nei bambini di età compresa tra 4 e 11 anni trattati con Advair HFA 45 mcg/21 mcg ma non riportati negli studi clinici per adulti e adolescenti di Advair HFA includono: piressia tosse la rhinite del dolore da faringolaringoia Reazioni avverse ]. This trial was not designed to assess the effect of salmeterol a component of Advair HFA on asthma hospitalizations and death in subjects aged 4 to 11 years.

La farmacocinetica e l'effetto farmacodinamico sul cortisolo sierico di 21 giorni di trattamento con Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inalazioni due volte al giorno con o senza distanziatore) o Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inalazione due volte al giorno) è stata valutata in un processo di 31 bambini di età compresa tra 4 e 11 anni con asmatura lieve. L'esposizione sistemica al salmeterolo Xinafoate era simile per Advair HFA Advair HFA consegnata con un distanziatore e un diskus di Avair mentre l'esposizione sistemica a Fluticasone Propionate era inferiore con Advair HFA rispetto a quella di Advair HFA consegnata con un distanziale o un dischi di Avair. Ci sono state riduzioni del cortisolo sierico dal basale in tutti i gruppi di trattamento (14% 22% e 13% per Advair HFA Advair HFA consegnati rispettivamente con un distanziale e Advair Diskus) [vedi Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia di Advair HFA nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Effetti sulla crescita

ICS including fluticasone propionate a component of Advair HFA may cause a reduction in growth velocity in children and adolescents [see Avvertimenti e precauzioni ]. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids including Advair HFA should be monitored.

Uno studio controllato con placebo di 52 settimane per valutare i potenziali effetti di crescita della polvere di inalazione propionato di fluticasone (Flovent Rotadisk) a 50 e 100 mcg due volte al giorno è stato condotto negli Stati Uniti in 325 bambini prepubescenti (244 maschi e 81 femmine) di età compresa tra 4 e 11 anni. Le velocità di crescita media a 52 settimane osservate nella popolazione intenzionale a trattare erano 6,32 cm/anno nel gruppo placebo (n = 76) 6,07 cm/anno nel gruppo 50-mcg (n = 98) e 5,66 cm/anno nel gruppo 100-mcg (n = 89). Uno squilibrio nella proporzione di bambini che entrano nella pubertà tra i gruppi e un tasso di abbandono più elevato nel gruppo placebo a causa dell'asma scarsamente controllato può essere fattori confondenti nell'interpretazione di questi dati. Un'analisi del sottoinsieme separata dei bambini che sono rimasti prepuberali durante lo studio hanno rivelato tassi di crescita a 52 settimane di 6,10 cm/anno nel gruppo placebo (n = 57) 5,91 cm/anno nel gruppo 50-mcg (n = 74) e 5,67 cm/anno nel gruppo 100-mcg (n = 79). Nei bambini di 8,5 anni l'età media dei bambini in questo studio la gamma per la velocità di crescita prevista è: ragazzi - 3 ° percentile = 3,8 cm/anno 50 ° percentile = 5,4 cm/anno e 97 ° percentile = 7,0 cm/anno; Girls - 3 ° percentile = 4,2 cm/anno 50 ° percentile = 5,7 cm/anno e 97 ° percentile = 7,3 cm/anno. La rilevanza clinica di questi dati di crescita non è certa.

Se un bambino o un adolescente su qualsiasi corticosteroide sembra avere una soppressione della crescita, dovrebbe essere considerata la possibilità che sia particolarmente sensibile a questo effetto dei corticosteroidi. I potenziali effetti di crescita del trattamento prolungato dovrebbero essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via orale, incluso Advair HFA, ogni paziente dovrebbe essere titolato alla resistenza più bassa che controlla efficacemente l'asma [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Advair HFA non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti più anziani rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. Inoltre, come con altri prodotti contenenti beta2-agonisti, è necessario osservare una particolare cautela quando si utilizza Advair HFA in pazienti geriatrici che hanno malattie cardiovascolari concomitanti che potrebbero essere influenzate negativamente dai beta2-agonisti.

Compromissione epatica

Studi farmacocinetici formali con Avair HFA non sono stati condotti in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, dal momento che sia il fecondazione del fluticasone che il salmeterolo sono prevalentemente eliminati dalla compromissione del metabolismo epatico della funzione epatica può portare all'accumulo di fessurazione di fluticasone e salmeterolo nel plasma. Pertanto i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.

Compromissione renale

Studi farmacocinetici formali con Avair HFA non sono stati condotti in pazienti con compromissione renale.

Informazioni per overdose per Advair HFA

Non sono stati segnalati dati di overdosage umano per Advair HFA.

Advair HFA contains both fluticasone propionate and salmeterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Advair HFA. Treatment of overdosage consists of discontinuation of Advair HFA together with institution of appropriate symptomatic and/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medication can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Fluticasone propionato

Il sovradosaggio cronico del fecondato di fluticasone può provocare segni/sintomi dell'ipercorticismo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Salmeterolo

I segni e i sintomi previsti con sovradosaggio di salmeterolo sono quelli di eccessiva stimolazione beta-adrenergica e/o occorrenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e dei sintomi della stimolazione del timoro di timori di ietitmio di bombe di iezure di ipotensione di iezure di pesta di ipotensione. Scigine fatica malessere maleale Iperglicemia Iponokalemia Acidosi metabolica). Il sovradosaggio con salmeterolo può portare a un prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTC che può produrre aritmie ventricolari.

Come per tutti i medicinali simpatomimetici inalati l'arresto cardiaco e persino la morte può essere associata a un sovradosaggio di salmeterolo.

Controindicazioni per Advair HFA

Advair HFA is contraindicated in the following conditions:

• Trattamento primario dello stato asmatico o altri episodi acuti di asma in cui sono richieste misure intensive [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Advair HFA

Meccanismo d'azione

Advair HFA

Advair HFA contains both fluticasone propionate and salmeterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Advair HFA. These drugs represent 2 different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a LABA) that have different effects on clinical physiologic and inflammatory indices of asthma.

Fluticasone propionato

Il propionato di fluticasone è un corticosteroide trifluorinato sintetico con attività antinfiammatoria. Il fecondazione fluticasone è stato dimostrato in vitro per mostrare un'affinità di legame per il recettore del glucocorticoide umano che è 18 volte quello del desametasone quasi il doppio di quello di Beclometasone-17-monopropionato (BMP) il metabolita attivo di Beclometasone dipropionato e oltre 3 volte di Buddeside. I dati del dosaggio di McKenzie Vasocostrittore nell'uomo sono coerenti con questi risultati. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

L'infiammazione è un componente importante nella patogenesi dell'asma. È stato dimostrato che i corticosteroidi hanno una vasta gamma di azioni su più tipi di cellule (ad esempio eosinofili di mastociti eosinofili macrofociti macrofoci) e mediatori (ad esempio istamina eicosanoidi leucotieries citochine) coinvolti nell'influenza. Queste azioni antinfiammatorie dei corticosteroidi contribuiscono alla loro efficacia nell'asma.

Salmeterolo Xinafoate

Salmeterolo is a selective LABA. In vitro studies show salmeterol to be at least 50 times more selective for beta2-adrenoceptors than albuterol. Although beta2-adrenoceptors are the predominant adrenergic receptors in bronchial smooth muscle and beta1-adrenoceptors are the predominant receptors in the heart there are also beta2-adrenoceptors in the human heart comprising 10% to 50% of the total beta-adrenoceptors. The precise function of these receptors has not been established but their presence raises the possibility that even selective beta2-agonists may have cardiac effects.

Gli effetti farmacologici dei farmaci agonisti beta2-adrenoceptor tra cui il salmeterolo sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione dell'adenil ciclasi intracellulare L'enzima che catalizza la conversione dell'adenosina trifosfato (ATP) monofosfato ciclico (AMP). L'aumento dei livelli di AMP ciclici causano rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibizione del rilascio di mediatori dell'ipersensibilità immediata dalle cellule, specialmente dai mastociti.

I test in vitro mostrano che il salmeterolo è un potente e duraturo inibitore del rilascio di mediatori di mastociti come leucotrieni di istamina e prostaglandina D2 dal polmone umano. Il salmeterolo inibisce la stravaso di proteina plasmatica indotta da istamina e inibisce l'accumulo di eosinofili indotto dal fattore-attivante piastrinica nei polmoni delle cavie quando somministrato dalla via inalata. Nell'uomo dosi singole di salmeterolo somministrate tramite inalazione di aerosol attenuano iper-responsività bronchiale indotta da allergeni.

Farmacodinamica

Advair HFA

Soggetti sani: effetti cardiovascolari

Poiché gli effetti farmacodinamici sistemici del salmeterolo non sono normalmente osservati a dosi più elevate dosi terapeutiche per produrre effetti misurabili. Sono stati condotti quattro (4) studi crossover controllati con placebo con soggetti sani: (1) uno studio a dose cumulativa con 42 a 336 mcg di salmeterolo CFC inalazione di aerosol fornito da solo o come advair HFA 115 mcg (2 mcg (2) UNA PROVA DI ONCO a dose singolo Uso di 4 Risations di Advair Hfair 230 MCG CFC CFC CPCC CFC Aerosol 21 McG. Fluticasone Propionate CFC Inalazione Aerosol 220 MCG (3) Uno studio a dose singola usando 8 inalazioni di Advair HFA 45 mcg/21 mcg Advair HFA 115 mcg/21 mcg o Advair HFA 230 mcg/21 mcg e (4) un processo a dosaggio singolo usando 4 Inlations di Advair HFA 230 McG; 2 inalazioni di Advair Diskus 500 mcg/50 mcg; 4 inalazioni dell'inalazione di CFC del fluticasone aerosol 220 mcg; o 1010 mcg di fluticasone propionato somministrato per via endovenosa. In queste prove sono stati misurati il ​​glucosio e/o il potassio dell'intervallo della pressione arteriosa del polso. Sono stati osservati effetti comparabili o inferiori per Advair HFA rispetto a Advair Diskus o salmeterolo da solo. L'effetto del salmeterolo sulla velocità di impulso e sul potassio non è stato alterato dalla presenza di diverse quantità di fluticasone propionato in Advair HFA.

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

Il potenziale effetto del salmeterolo sugli effetti del profilorato di fluticasone sull'asse HPA è stato valutato anche in 3 di questi studi. Rispetto alla fluticasone propionate CFC Inalazione aerosol Advair HFA ha avuto meno effetto sull'escrezione di cortisolo urinaria 24 ore su 24 e l'effetto meno o comparabile sul cortisolo sierico di 24 ore. In questi studi crossover su soggetti sani Advair HFA e Advair Diskus hanno avuto effetti simili sul cortisolo urinario e sierico.

Soggetti con asma: effetti cardiovascolari

Negli studi clinici con Avair HFA in soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con effetti farmacodinamici sistemici asmatici del salmeterolo (tasso di impulso della pressione arteriosa a intervallo di potassio e glucosio) erano simili o leggermente più bassi nei pazienti trattati con Avair HFA rispetto ai pazienti trattati con salmeterolo di salmeterolo Aerosol 21 mc. In 61 soggetti per adulti e adolescenti con asma dato il monitoraggio elettrocardiografico continuo di 24 ore di Avair HFA (45 mcg/21 mcg o 115 mcg/21 mcg) è stato notato un monitoraggio elettrocardiografico continuo di 24 ore dopo la prima dose e dopo 12 settimane di terapia due volte al giorno e nessuna disritmia clinicamente significativa.

L'effetto di 21 giorni di trattamento con Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inalazioni due volte al giorno con o senza distanziatore) o Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inalazione due volte al giorno) è stato valutato in 31 bambini di età compresa tra 4 e 11 anni con asma lieve. Non ci sono stati cambiamenti notevoli dal basale per la frequenza cardiaca QTC o la pressione arteriosa sistolica e diastolica.

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

Una prova crossover a 4 vie in 13 soggetti con asma ha confrontato la farmacodinamica allo stato stazionario dopo 4 settimane di trattamento due volte al giorno con 2 inalazioni di Avair HFA 115 mcg/21 mcg 1 Inalazione di Avair Diskus 250 McG/50 McG 2 Incalazioni di Fluticasone propionate HFA Aerosol 110 McG e Placebo. Non sono state osservate differenze significative nel cortisolo sierico AUC tra trattamenti attivi e placebo. Rapporti AUC di cortisolo sierico medio di 12 ore che confrontano il trattamento attivo con il placebo variava da 0,9 a 1,2. Non sono stati osservati aumenti statisticamente o clinicamente significativi della frequenza cardiaca o dell'intervallo QTC per qualsiasi trattamento attivo rispetto al placebo.

In uno studio di 12 settimane su soggetti adulti e adolescenti con asma advair HFA 115 mcg/21 mcg è stato confrontato con i singoli componenti fluticasone propionato CFC Inalazione aerosol 110 mcg e salmeterolo CFC Aerosol 21 McG e Placebo [vedi Placebo [vedi Placebo [Vedi [vedi Placebo [vedi [vedi Placebo [vedi [Vedi Studi clinici ]. All treatments were administered as 2 inhalations twice daily. After 12 weeks of treatment with these therapeutic doses the geometric mean ratio of urinary cortisol excretion compared with baseline was 0.9 for Advair HFA and fluticasone propionate and 1.0 for placebo and salmeterol. In addition the ability to increase cortisol production in response to stress as assessed by 30-minute cosyntropin stimulation in 23 to 32 subjects per treatment group remained intact for the majority of subjects and was similar across treatments. Three (3) subjects who received Advair HFA 115 mcg/21 mcg had an abnormal response (peak serum cortisol <18 mcg/dL) after dosing compared with 1 subject who received placebo 2 subjects who received fluticasone propionate 110 mcg and 1 subject who received salmeterol.

In un altro processo di 12 settimane in soggetti adulti e adolescenti con asma Advair HFA 230 mcg/21 mcg (2 inalazioni due volte al giorno) è stato confrontato con Advair Diskus 500 mcg/50 mcg (1 inalazione due volte al giorno) e Fluticasone Propionate CFC Inlation Aerosol 220 McG (2 Inhalation Twice) [Vedi due volte) Studi clinici ]. The geometric mean ratio of 24-hour urinary cortisol excretion at week 12 compared with baseline was 0.9 for all 3 treatment groups.

L'effetto di 21 giorni di trattamento con Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inalazioni due volte al giorno con o senza distanziatore) o Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inalazione due volte al giorno) sul cortisolo sierico è stato valutato in 31 bambini di età compresa tra 4 e 11 anni con asma lieve. Ci sono state riduzioni del cortisolo sierico dal basale in tutti i gruppi di trattamento (14% 22% e 13% per Advair HFA Advair HFA rispettivamente con distanziatore e advair diskus).

Altri prodotti propionati fluticasone

Soggetti con asma: effetti ipotalamici-ipofuti-surrene

Negli studi clinici con polvere di inalazione propionato di fluticasone usando dosaggi fino a 250 mcg due volte al giorno di test di cosyntropina anormale occasionale (cortisolo sierico di picco <18 mcg/dL assessed by radioimmunoassay) were noted both in subjects receiving fluticasone propionate and in subjects receiving placebo. The incidence of abnormal tests at 500 mcg twice daily was greater than placebo. In a 2-year trial carried out with the DISKHALER inhalation device in 64 subjects with mild persistent asthma (mean FEV ₁ Il 91% dei previsti) randomizzato a fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno o placebo Nessun soggetto che riceveva il fluticasone propionato ha avuto una risposta anormale all'infusione di cosyntropina di 6 ore (picco di cortisolo sierico <18 mcg/dL). With a peak cortisol threshold of <35 mcg/dL 1 subject receiving fluticasone propionate (4%) had an abnormal response at 1 year; repeat testing at 18 months and 2 years was normal. Another subject receiving fluticasone propionate (5%) had an abnormal response at 2 years. No subject on placebo had an abnormal response at 1 or 2 years.

Altri prodotti salmeterol xinafoate

Soggetti con asma: effetti cardiovascolari

Il salmeterolo inalato come altri farmaci agonisti beta-adrenergici può produrre effetti cardiovascolari e effetti cardiovascolari relativi alla dose sul glucosio nel sangue e/o sul potassio sierico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency and are of similar type and severity as those noted following albuterol administration.

Gli effetti dell'aumento delle dosi inalate di salmeterolo e delle dosi standard per inalazione di albuterolo sono stati studiati in volontari e in soggetti con asma. Dosi di salmeterolo fino a 84 mcg somministrate come aerosol per inalazione hanno provocato aumenti della frequenza cardiaca da 3 a 16 battiti/min più o meno allo stesso modo dell'albuterolo dosato a 180 mcg mediante aerosol per inalazione (da 4 a 10 battiti/min). In 2 prove in doppio cieco in asma soggetti che ricevono 42 mcg di inalazione di salmeterolo aerosol due volte al giorno (n = 81) o 180 mcg di inalazione di albuterolo aerosol 4 volte al giorno (n = 80) sottoposti a monitoraggio elettrocardiografico continuo durante quattro periodi di 24 ore; Non sono state osservate disritmie clinicamente significative.

Uso concomitante di Avair HFA con altri medicinali respiratori

Beta2-agonisti a breve durata

In tre studi clinici statunitensi di 12 settimane la necessità giornaliera media di un ulteriore uso beta2-agonista in 277 soggetti che ricevevano Advair HFA era di circa 1,2 inalazioni/giorno e variava da 0 a 9 inalazioni/giorno. Il due percento (2%) dei soggetti che ricevevano Avair HFA in questi studi hanno registrato una media di 6 o più inalazioni al giorno nel corso delle prove di 12 settimane. Non è stato osservato alcun aumento della frequenza degli eventi avversi cardiovascolari tra i soggetti che avevano una media di 6 o più inalazioni al giorno.

Metilxantine

L'uso simultaneo di metilxantine somministrate per via endovenosa o per via orale (ad es. L'aminofillina teofillina) da parte di soggetti che ricevono Avair HFA non è stato completamente valutato. In cinque studi clinici di 12 settimane (3 USA e 2 non statunitensi) 45 soggetti che ricevono Advair HFA 45 mcg/21 mcg Advair HFA 115 mcg/21 mcg o advair HFA 230 mcg/21 mcg due volte al giorno contemporaneamente con un prodotto di teofillina avevano tassi di eventi avversi simili a quelli in 57 soggetti che hanno ricevuto Advair HFA senza te stesso teofillina.

Fluticasone propionato Nasal Spray

Nei soggetti che hanno ricevuto Advair HFA in tre studi clinici statunitensi di 12 settimane non è stata rilevata alcuna differenza nel profilo degli eventi avversi o degli effetti dell'asse HPA tra i soggetti che ricevono flonase (fluticasone propionate) spray nasale 50 mcg contemporaneamente (n = 89) e quelli che non erano (n = 192).

Farmacocinetica

Assorbimento

Fluticasone propionato: Healthy Subjects

Fluticasone propionate atti localmente nel polmone; Pertanto i livelli plasmatici non prevedono l'effetto terapeutico. Le prove che utilizzano il dosaggio orale di farmaco marcato e senza etichetta hanno dimostrato che la biodisponibilità sistemica orale del proponato di fluticasone è trascurabile ( <1%) primarily due to incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. In contrast the majority of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absorbed.

Sono stati condotti tre (3) studi crossover controllati con placebo a dose monodosaggio in soggetti sani: (1) Uno studio usando 4 inalazioni di Avair HFA 230 McG/21 McG Salmeterol CFC Inalazione Aerosol 21 McG o Fluticasone propionato CFC Inalazione aerosol 220 mcg (2) Uno studio usando 8 halosol di Advair 45 mcg/fluticasone propionate CFC Inalazione aerosol 220 mcg (2) Uno studio usando 8 halosAir HFA 45 mcg di Fluticasone. 115 mcg/21 mcg o advair HFA 230 mcg/21 mcg e (3) una prova usando 4 inalazioni di Advair HFA 230 McG/21 mcg; 2 inalazioni di Advair Diskus 500 mcg/50 mcg; 4 inalazioni dell'inalazione di CFC del fluticasone aerosol 220 mcg; o 1010 mcg di fluticasone propionato somministrato per via endovenosa. Le concentrazioni plasmatiche di picco di propionato di fluticasone sono state raggiunte in 0,33 a 1,5 ore e quelle del salmeterolo sono state raggiunte in 5-10 minuti.

Le concentrazioni plasmatiche di picco di fluticasone propionate (n = 20 soggetti) dopo 8 inalazioni di Advair HFA 45 mcg/21 mcg Advair HFA 115 mcg/21 mcg e Advair HFA 230 mcg/21 mcg hanno messo in media 41 108 e 173 pg/ml rispettivamente.

L'esposizione sistemica (n = 20 soggetti) da 4 inalazioni di Avair HFA 230 mcg/21 mcg era il 53% del valore dall'inalatore individuale per l'aerosol di inalazione di CFC di fluticasone e il 42% del valore dall'inalatori individuale per l'aerosol di inalazione di salmeterolo CFC. Le concentrazioni plasmatiche di picco da Advair HFA per il protagonato di fluticasone (86 contro 120 pg/mL) e il salmeterolo (170 contro 510 pg/ml) erano significativamente inferiori rispetto ai singoli inalatori.

In 15 soggetti sani esposizione sistemica al fluticasone propionato da 4 inalazioni di Advair HFA 230 mcg/21 mcg (920/84 mcg) e 2 inalazioni di advair diskus 500 mcg/50 mcg (1000/100 mcg) erano simili tra gli inalatori (cioè 799 contro l'H/ml di circa 4 ml. di fluticasone propionate CFC Inalazione aerosol 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • H/mL). Risultati simili sono stati osservati per le concentrazioni plasmatiche di picco del fluticasone propionato (186 e 182 pg/ml di Advair HFA e Advair Diskus rispettivamente e 307 pg/mL dall'aerosol di inalazione CFC del fluticasone propionato). La biodisponibilità assoluta del propionato di fluticasone è stata rispettivamente del 5,3% e del 5,5% dopo la somministrazione di Avair HFA e Advair Diskus.

Soggetti con asma

È stato condotto uno studio crossover in doppio cieco in 13 soggetti adulti con asma per valutare la farmacocinetica a stato stazionario di fluticasone propionato e salmeterolo dopo la somministrazione di 2 inalazioni di Avair HFA 115 mcg/21 mcg due volte al giorno o 1 inalazione di Avair Diskus 250 mcg/50 mcg due volte al giorno per 4 settimane. L'esposizione sistemica (AUC) a Fluticasone Propionato era simile per Advair HFA (274 pg • H/mL [95% IC: 150 502]) e Advair Diskus (338 pg • H/mL [95% IC: 197 581]).

L'effetto di 21 giorni di trattamento con Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inalazioni due volte al giorno con o senza distanziatore) o Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inalazione due volte al giorno) è stato valutato in uno studio di 31 bambini di età compresa tra 4 e 11 anni con asma lieve. L'esposizione sistemica al propionato di fluticasone era simile a Advair Diskus e Advair HFA con un distanziatore (138 pg • H/mL [95% IC: 69 273] e 107 pg • H/mL [95% IC: 46 252] rispettivamente) e inferiore con Avair HFA senza spaziatore (24 pg • ML [95% CI: 10 60].

Salmeterolo Xinafoate: Healthy Subjects

Salmeterolo xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol and 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized and eliminated independently. Salmeterolo acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Le concentrazioni plasmatiche di picco di salmeterolo (n = 20 soggetti) dopo 8 inalazioni di Advair HFA 45 mcg/21 mcg Advair HFA 115 mcg/21 mcg e Advair HFA 230 mcg/21 mcg variavano da 220 a 470 pg/ml.

In 15 healthy subjects receiving ADVAIR HFA 230 mcg/21 mcg (920/84 mcg) and ADVAIR DISKUS 500 mcg/50 mcg (1000/100 mcg) systemic exposure to salmeterol was higher (317 versus 169 pg•h/mL) and peak salmeterol concentrations were lower (196 versus 223 pg/mL) following ADVAIR HFA compared with ADVAIR DISKUS although I risultati farmacodinamici erano comparabili.

Soggetti con asma: a causa dei piccoli livelli sistemici di salmeterolo dose terapeutica sono bassi o non rilevabili dopo l'inalazione di dosaggi raccomandati (42 mcg di aerosol di inalazione di salmeterolo due volte al giorno). Dopo la somministrazione cronica di una dose inalata di 42 mcg di aerosol di inalazione di salmeterolo due volte al giorno il salmeterolo è stato rilevato nel plasma entro 5-10 minuti in 6 soggetti con asma; Le concentrazioni plasmatiche erano molto basse con concentrazioni di picco medi di 150 pg/mL a 20 minuti e nessun accumulo con dosi ripetute.

È stato condotto uno studio crossover in doppio cieco in 13 soggetti adulti con asma per valutare la farmacocinetica a stato stazionario di fluticasone propionato e salmeterolo dopo la somministrazione di 2 inalazioni di Avair HFA 115 mcg/21 mcg due volte al giorno o 1 inalazione di Avair Diskus 250 mcg/50 mcg due volte al giorno per 4 settimane. L'esposizione sistemica al salmeterolo era simile per Advair HFA (53 pg • H/mL [IC 95%: 17 164]) e Advair Diskus (70 pg • H/mL [95% IC: 19 254]).

L'effetto di 21 giorni di trattamento con Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inalazioni due volte al giorno con o senza distanziatore) o Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inalazione due volte al giorno) è stato valutato in 31 bambini di età compresa tra 4 e 11 anni con asma lieve. L'esposizione sistemica al salmeterolo era simile per Advair HFA Advair HFA con Spacer e Advair Diskus (126 pg • H/mL [95% IC: 70 225] 103 pg • H/mL [95% IC: 54 200] e 110 pg • H/mL [95% IC: 55 219] rispettivamente).

Distribuzione

Fluticasone propionato

A seguito di somministrazione endovenosa, la fase di disposizione iniziale per il fecondazione del fluticasone era rapida e coerente con la sua elevata solubilità lipidica e il legame tissutale. Il volume di distribuzione era in media 4,2 L/kg.

La percentuale di fluticasone propionato legata alle proteine ​​plasmatiche umane è in media del 99%. Il propionato di fluticasone è debolmente e reversibilmente legato agli eritrociti e non è significativamente legato alla transcortina umana.

Salmeterolo

La percentuale di salmeterolo legata alle proteine ​​plasmatiche umane in media il 96% in vitro nell'intervallo di concentrazione da 8 a 7722 ng di base di salmeterolo per millilitro concentrazioni molto più elevate rispetto a quelle ottenute a seguito di dosi terapeutiche di salmeterolo.

Eliminazione

Fluticasone propionato

A seguito di un dosaggio endovenoso, il fecondo, il fecondo, ha mostrato una cinetica poliexponenziale e ha avuto un'emivita di eliminazione terminale di circa 7,8 ore. La clearance totale del propionato di fluticasone è elevata (media 1093 ml/min) con autorizzazione renale che rappresentano <0.02% of the total. Less than 5% of a radiolabeled oral dose was excreted in the urine as metabolites with the remainder excreted in the feces as parent drug and metabolites. Terminal half-life estimates of fluticasone propionate for Advair HFA Advair DISKUS and fluticasone propionate CFC inhalation aerosol were similar and averaged 5.6 hours.

Salmeterolo

In 2 soggetti adulti sani che hanno ricevuto 1 mg di salmeterolo radiomarico (come salmeterolo xinafoate) per via orale circa il 25% e il 60% del salmeterolo radiomarcato è stato eliminato rispettivamente nelle urine e nelle feci per un periodo di 7 giorni. L'emivita di eliminazione terminale era di circa 5,5 ore (solo 1 volontario).

La porzione Xinafoate non ha un'apparente attività farmacologica. La porzione Xinafoate è altamente legata alle proteine ​​(> 99%) e ha una lunga emivaggio di eliminazione di 11 giorni. Non sono state calcolate stime di emivita terminale per il salmeterolo dopo la somministrazione di Avair HFA.

Metabolismo: propionato fluticasone

L'unico metabolita circolante rilevato nell'uomo è il derivato dell'acido 17β-carbossilico del fecondato di fluticasone che si forma attraverso la via del CYP3A4. Questo metabolita aveva meno affinità (circa 1/2000) rispetto al farmaco genitore per il recettore del glucocorticoide del citosol polmonare umano in vitro e attività farmacologica trascurabile negli studi sugli animali. Altri metaboliti rilevati in vitro usando cellule di epatoma umano in coltura non sono stati rilevati nell'uomo.

Salmeterolo

Salmeterolo base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

Uno studio in vitro con microsomi epatici umani ha mostrato che il salmeterolo è ampiamente metabolizzato in α-idrossisalmeterolo (ossidazione alifatica) da parte del CYP3A4. Ketoconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 ha sostanzialmente inibito completamente la formazione di α-idrossisalmeterolo in vitro.

Popolazioni specifiche

È stata eseguita un'analisi farmacocinetica di popolazione per il protagonista fluticasone e il salmeterolo utilizzando dati di 9 studi clinici controllati che includevano 350 soggetti con asma da 4 a 77 anni che hanno ricevuto cure con avair diskus avair agelation di flavicasone a causa di flavicasone. Aerosol di inalazione propionato al fluticasone propulso a CFC. Le analisi farmacocinetiche della popolazione per il propione e il salmeterolo del fluticasone non hanno mostrato effetti clinicamente rilevanti dell'età indice di massa corporea del peso corporeo razza di genere o percentuale di FEV previsto ₁ in apparente gioco e volume apparente di distribuzione.

Pazienti con compromissione epatica e renale

Studi farmacocinetici formali con Avair HFA non sono stati condotti in pazienti con compromissione epatica o renale. Tuttavia, dal momento che sia il fecondazione del fluticasone che il salmeterolo sono prevalentemente eliminati dalla compromissione del metabolismo epatico della funzione epatica può portare all'accumulo di fessurazione di fluticasone e salmeterolo nel plasma. Pertanto i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.

Studi sull'interazione farmacologica

Negli studi ripetuti e monodose non vi era alcuna evidenza di una significativa interazione farmacologica nell'esposizione sistemica tra il propionato di fluticasone e il salmeterolo se somministrato da solo o in combinazione tramite il diskus. Studi definitivi simili non sono stati condotti con Advair HFA. L'analisi farmacocinetica della popolazione da 9 studi clinici controllati in 350 soggetti con asma non ha mostrato effetti significativi sui farmacocinetici propionato di fluticasone o salmeterolo dopo la co-somministrazione con i beta2-agonisti corticosteroidi antistamine o teofilline.

Inibitori del citocromo P450 3A4: Ritonavir: Fluticasone propionato

Il propionato di fluticasone è un substrato di CYP3A4. La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionate e il forte inibitore del CYP3A4 ritonavir non è raccomandato sulla base di una sperimentazione di interazione farmaco crossover a dosi multiple in 18 soggetti sani. Lo spray nasale acquoso di fluticasone propionato (200 mcg una volta al giorno) è stato somministrato per 7 giorni con ritonavir (100 mg due volte al giorno). Le concentrazioni di propionato di fluticasone plasmatico a seguito di spray nasale acquoso propionato fluticasone erano non rilevabili ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketoconazolo: Fluticasone propionato

In una prova crossover controllata con placebo in 8 volontari per adulti sani, la somministrazione di una singola dose di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) con dosi multiple di ketoconazolo (200 mg) a uno stato stazionario a causa di un aumento del grasso di grasso di grazia.

Salmeterolo

In a placebo-controlled crossover drug interaction trial in 20 healthy male and female subjects coadministration of salmeterol (50 mcg twice daily) and the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole (400 mg once daily) for 7 days resulted in a significant increase in plasma salmeterol exposure as determined by a 16-fold increase in AUC (ratio with and without ketoconazole 15.76 [90% CI: 10.66 23.31]) principalmente a causa dell'aumento della biodisponibilità della porzione deglutita della dose. Le concentrazioni di picco del salmeterolo plasmatico sono state aumentate di 1,4 volte (IC 90%: 1,23 1,68). Tre (3) su 20 soggetti (15%) sono stati ritirati dal salmeterolo e dalla somministrazione di co-somministrazione di ketoconazolo a causa di effetti sistemici mediati da beta-agonisti (2 con prolungamento del QTC e 1 con palpitazioni e tachicardia del seno). La somministrazione di co -salmeterolo e ketoconazolo non ha comportato un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca media di potassio nel sangue o glicemia media. Sebbene non vi sia stato alcun effetto statistico sulla somministrazione media di co -somministrazione QTC di salmeterolo e ketoconazolo è stato associato ad aumenti più frequenti della durata del QTC rispetto alla somministrazione di salmeterolo e placebo.

Eritromicina: propionato fluticasone

In uno studio di interazione farmaco a dosi multipli La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (500 mcg due volte al giorno) e l'eritromicina (333 mg 3 volte al giorno) non hanno influenzato la farmacocinetica del propionato di fluticasone.

Salmeterolo

In a repeat-dose trial in 13 healthy subjects concomitant administration of erythromycin (a moderate CYP3A4 inhibitor) and salmeterol inhalation aerosol resulted in a 40% increase in salmeterol Cmax at steady state (ratio with and without erythromycin 1.4 [90% CI: 0.96 2.03] P = 0.12) a 3.6-beat/min increase in heart rate ([95% CI: 0,19 7,03] p <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) and no change in plasma potassium.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi su animali da laboratorio (minipigs roditori e cani) hanno dimostrato il verificarsi di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando vengono somministrati beta-agonisti e metilxantine contemporaneamente. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Studi clinici

Advair HFA has been studied in subjects with asthma aged 12 years and older. Advair HFA has not been studied in subjects younger than 12 years or in subjects with COPD. In clinical trials comparing Advair HFA with its individual components improvements in most efficacy endpoints were greater with Advair HFA than with the use of either fluticasone propionate or salmeterol alone. In addition clinical trials showed comparable results between Advair HFA and Advair DISKUS.

Prove che confrontano Advair HFA con il solo propiato di fluticasone o salmeterolo

Sono stati condotti quattro (4) studi clinici a group parallela in doppio cieco con Advair HFA in 1517 soggetti adulti e adolescenti (di età compresa tra 12 anni di età inferiore alla linea di base ₁ Dal 65% al ​​75% del normale previsto) con asma che non è stato controllato in modo ottimale sulla loro attuale terapia. Tutti i trattamenti per inalatore a dosi misurate erano aerosol per inalazione dati come 2 inalazioni due volte al giorno e altre terapie di mantenimento sono state interrotte.

Prova 1: studio clinico con Advair HFA 45 mcg/21 mcg

Questo studio statunitense di 12 settimane controllato con placebo ha confrontato Advair HFA 45 mcg/21 mcg con inalazione di CFC di fluticasone aerosol 44 mcg o salmeterolo CFC Aerosol 21 mcg ciascuno somministrato come 2 inalazioni due volte al giorno. Gli endpoint di efficacia primaria erano Predose FEV ₁ e prelievi a causa del peggioramento dell'asma. Questo studio è stato stratificato secondo la terapia dell'asma basale: soggetti che usano beta-agonisti (albuterolo da solo [n = 142] salmeterolo [n = 84] o ICS [n = 134] [dosi quotidiane di flopionato di flagsone aerogenico a 336 mcg; BUDESONIDE 400 a 600 mcg; flunisolide 1000 mcgsone dipropionate 252 a 336 mcg; BUDESONIDE 400 a 600 mcg; flunisolide 1000 mcgsone dipropionate 252 a 336 mcg; budeonide 400 a 600 mcg; flunisolide 1000 mcgsone dipropionate 252 a 336 mcg; budeonide 400 a 600 mcg; flunisolide 1000 mcgsone dipropionate 252 a 336 mcg; Budeonide 400 a 600 mcg; flunisolide 1000 dipropionato 176 mcg; FEV di base ₁ Le misurazioni erano simili tra i trattamenti: Advair HFA 45 mcg/21 mcg 2,29 L; fluticasone propionato 44 mcg 2,20 L; Salmeterolo 2.33 L; e placebo 2.27 L.

I criteri di prelievo predefiniti per la mancanza di efficacia sono stati utilizzati un indicatore del peggioramento dell'asma per questo studio controllato con placebo. Il peggioramento dell'asma è stato definito come una riduzione clinicamente importante del FEV ₁ o aumento del PEF nell'uso della ventolina (albuterolo USP) Aumento dell'aerosol nei risvegli notturni a causa dell'intervento di emergenza dell'asma o del ricovero a causa dell'asma o del requisito per la medicina dell'asma non consentito dal protocollo. Come mostrato nella Tabella 3 statisticamente significativamente meno soggetti che ricevono Advair HFA 45 mcg/21 mcg sono stati ritirati a causa del peggioramento dell'asma rispetto al salmeterolo e al placebo. Meno soggetti che hanno ricevuto Advair HFA 45 mcg/21 mcg sono stati ritirati a causa del peggioramento dell'asma rispetto al fluticasone propionato 44 mcg; Tuttavia, la differenza non era statisticamente significativa.

Tabella 3: percentuale dei soggetti ritirati a causa del peggioramento dell'asma nei soggetti precedentemente trattati con beta2-agonisti (albuterolo o salmeterolo) o corticosteroidi inalati (Trial 1)

Il fev ₁ I risultati sono visualizzati nella Figura 1. Perché questa prova ha utilizzato criteri predeterminati per il peggioramento dell'asma che ha causato il ritiro di più soggetti nel gruppo placebo ₁ Risultati su Endpoint (ultimo FEV disponibile ₁ risultato) sono inoltre forniti. I soggetti che ricevono Advair HFA 45 mcg/21 mcg hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori in FEV ₁ (NULL,58 L 27%) rispetto al fluticasone propionato 44 mcg (NULL,36 L 18%) salmeterolo (NULL,25 L 12%) e placebo (NULL,14 L 5%). Questi miglioramenti in FEV ₁ Con Advair HFA 45 MCG/21 MCG sono stati raggiunti indipendentemente dalla terapia di asma al basale (solo salmeterolo dell'albuterolo o ICS).

Figura 1: variazione percentuale media dal basale in FEV ₁ Nei soggetti precedentemente trattati con beta2-agonisti (albuterolo o salmeterolo) o corticosteroidi inalati (Trial 1)

L'effetto di Advair HFA 45 mcg/21 mcg sui parametri di efficacia secondaria tra cui l'utilizzo di PEF mattutino e sera di aerosol di inalazione di ventolina e sintomi dell'asma in 24 ore su una scala da 0 a 5 è mostrato nella Tabella 4.

Tabella 4: Risultati variabili di efficacia secondaria per soggetti precedentemente trattati con beta2-agonisti (albuterolo o salmeterolo) o corticosteroidi per inalazione (Trial 1)

L'impatto soggettivo dell'asma sulla percezione della salute dei soggetti è stato valutato attraverso l'uso di uno strumento chiamato questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) (basato su una scala a 7 punti in cui 1 = compromissione massima e 7 = nessuno). I soggetti che ricevevano Advair HFA 45 MCG/21 MCG hanno avuto miglioramenti clinicamente significativi nel qualità della vita complessiva specifico per l'asma, come definito da una differenza tra gruppi di ≥0,5 punti in variazione rispetto ai punteggi AQLQ basali (differenza nel punteggio AQLQ di 1,14 [IC 95%: 0,85 1.44] rispetto al petboraggio).

Prova 2: studio clinico con Advair HFA 45 mcg/21 mcg

Questo studio statunitense di 12 settimane controllato attivo ha confrontato Advair HFA 45 mcg/21 mcg con l'inalazione di CFC del fluticasone aerosol 44 mcg e salmeterolo CFC Aerosol 21 mcg ciascuno somministrato come 2 inalazioni due volte al giorno in 283 soggetti utilizzando solo al albuto-netto. L'endpoint di efficacia primaria era Predose Fev ₁ . FEV di base ₁ Le misurazioni erano simili tra i trattamenti: Advair HFA 45 mcg/21 mcg 2,37 L; fluticasone propionato 44 mcg 2,31 L; e Salmeterol 2.34 L.

I risultati dell'efficacia in questo studio erano simili a quelli osservati nella prova 1. I soggetti che ricevono Advair HFA 45 MCG/21 MCG hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nel FEV ₁ (NULL,69 L 33%) rispetto al fluticasone propionato 44 mcg (NULL,51 L 25%) e salmeterolo (NULL,47 L 22%).

Prova 3: studio clinico con Advair HFA 115 mcg/21 mcg

Questo studio statunitense di 12 settimane controllato con placebo ha confrontato Advair HFA 115 mcg/21 mcg con fluticasone propionate CFC Inalazione aerosol 110 mcg o salmeterolo CFC Inalazione aerosol 21 mcg ciascuno somministrato come 2 inalazioni due volte al giorno in 365 soggetti che usano IC (doses giornaliero di beclometide dipropilato 378 a 840 mcg; 1200 mcg; Gli endpoint di efficacia primaria erano Predose FEV ₁ e prelievi a causa del peggioramento dell'asma. FEV di base ₁ Le misurazioni erano simili tra i trattamenti: Advair HFA 115 mcg/21 mcg 2,23 L; fluticasone propionato 110 mcg 2,18 L; salmeterolo 2,22 L; e placebo 2.17 L.

I risultati dell'efficacia in questo studio erano simili a quelli osservati nelle prove 1 e 2. I soggetti che ricevono Advair HFA 115 MCG/21 MCG hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori in FEV ₁ (NULL,41 L 20%) rispetto al fluticasone propionato 110 mcg (NULL,19 L 9%) salmeterolo (NULL,15 L 8%) e placebo (-0,12 L -6%). Significativamente meno soggetti che hanno ricevuto Advair HFA 115 mcg/21 mcg sono stati ritirati da questo processo per il peggioramento dell'asma (7%) rispetto al salmeterolo (24%) e al placebo (54%). Meno soggetti che hanno ricevuto Advair HFA 115 mcg/21 mcg sono stati ritirati a causa del peggioramento dell'asma (7%) rispetto al fluticasone propionato 110 mcg (11%); Tuttavia, la differenza non era statisticamente significativa.

Prova 4: studio clinico con Advair HFA 230 mcg/21 mcg

Questo studio non statunitense di 12 settimane non statunitense controllato attivo ha confrontato Anair HFA 230 mcg /21 mcg con fluticasone propionate CFC Inalazione aerosol 220 mcg ciascuno somministrato come 2 inalazioni due volte al giorno e con avair diskus cfc. Aerosol da 1500 a 2000 mcg; L'endpoint di efficacia primaria era il PEF mattutino.

Le misurazioni PEF mattutine di base erano simili tra i trattamenti: Advair HFA 230 mcg/21 mcg 327 L/min; Advair Diskus 500 mcg/50 mcg 341 L/min; e fluticasone propionato 220 mcg 345 l/min. Come mostrato nella Figura 2 Morning PEF è migliorato significativamente con Advair HFA 230 mcg/21 mcg rispetto al fluticasone propionato 220 mcg nel periodo di trattamento di 12 settimane. I miglioramenti nel PEF mattutino osservati con Advair HFA 230 mcg/21 mcg erano simili ai miglioramenti osservati con Advair Diskus 500 mcg/50 mcg.

Figura 2: variazione percentuale media dal basale nel flusso espiratorio di picco mattutino nei soggetti precedentemente trattati con corticosteroidi inalati (prova 4)

Prova di sicurezza di un anno

Studio clinico con Advair HFA 45 mcg/21 mcg Advair HFA 115 mcg/21 mcg e Advair HFA 230 mcg/21 mcg

Questo studio non statunitense di 1 anno di etichette open. Questo studio è stato stratificato in 3 gruppi in base alla terapia di asma basale: soggetti che utilizzano beta2-agonisti a breve durata (n = 42) salmeterolo (n = 91) o ICS (n = 277). Soggetti trattati con beta2-agonisti a breve durata salmeterolo o basse dosi di ICS con o senza salmeterolo simultaneo di Advair HFA 45 mcg/21 mcg. I soggetti trattati con dosi moderate di ICS con o senza salmeterolo simultaneo hanno ricevuto Advair HFA 115 mcg/21 mcg. Soggetti trattati con alte dosi di ICS con o senza salmeterolo simultaneo hanno ricevuto Advair HFA 230 McG/21 mcg. FEV di base ₁ Le misurazioni variavano da 2,3 a 2,6 L.

Miglioramenti in FEV ₁ (Da 0,17 a 0,35 L a 4 settimane) sono stati osservati in tutti e 3 i trattamenti e sono stati sostenuti durante il periodo di trattamento di 52 settimane. Pochi soggetti (3%) sono stati ritirati a causa del peggioramento dell'asma oltre 1 anno.

Inizio di azione e progressione del miglioramento del controllo

L'inizio dell'azione e la progressione del miglioramento del controllo dell'asma sono stati valutati in 2 studi statunitensi controllati con placebo e 1 studio statunitense controllato attivo. Dopo la prima dose il tempo mediano all'inizio della broncodilatazione clinicamente significativa (miglioramento ≥15% di FEV ₁ ) nella maggior parte dei soggetti è stato visto entro 30-60 minuti. Massimo miglioramento in FEV ₁ si è verificato entro 4 ore e un miglioramento clinicamente significativo è stato mantenuto per 12 ore (Figura 3).

Seguendo la dose iniziale Predose FEV ₁ Rispetto alla linea di base del giorno 1 è migliorato notevolmente durante la prima settimana di trattamento e ha continuato a migliorare le 12 settimane di trattamento in tutte e 3 le prove.

Non è stata osservata alcuna diminuzione nell'effetto broncodilatatore di 12 ore con Advair HFA 45 mcg/21 mcg (Figure 3 e 4) o Advair HFA 230/21 come valutato da FEV ₁ Dopo 12 settimane di terapia.

Figura 3: variazione percentuale del FEV seriale di 12 ore ₁ In soggetti in precedenza usando beta2-agonisti (albuterolo o salmeterolo) o corticosteroidi inalati (prova 1) primo giorno di trattamento

Figura 4: variazione percentuale del FEV seriale di 12 ore ₁ In soggetti precedentemente usando beta2-agonisti (albuterolo o salmeterolo) o corticosteroidi inalati (prova 1) Ultimo giorno di trattamento (settimana 12)

zone di madrid in cui soggiornare

La riduzione dei sintomi dell'asma e l'uso dell'inalazione di ventolina di salvataggio aerosol e il miglioramento della PEF mattutina e sera si sono verificati anche entro il primo giorno di trattamento con Advair HFA e hanno continuato a migliorare le 12 settimane di terapia in tutti e 3 le prove.

Informazioni sul paziente per Advair HFA

Advair
(Ad Vair) HFA (aerosol di inalazione di fluticasone e salmeterolo) per l'uso di inalazione orale

Cos'è Advair HFA?

• Advair HFA combines the inhaled corticosteroid (ICS) medicine fluticasone propionate and the long-acting beta2-adrenergic agonist (LABA) medicine salmeterol.
  • ICS medicines such as fluticasone propionate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to problemi di respirazione.
  • Le medicine Laba come il salmeterolo aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire sintomi come la tenuta del torace per tosse e la mancanza di respiro. Questi sintomi possono verificarsi quando i muscoli attorno alle vie aeree si stringono. Questo rende difficile respirare.
• Advair HFA is not used to relieve sudden problemi di respirazione e non sostituirà un inalatore di salvataggio.
• Non è noto se Advair HFA è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni.
• Advair HFA is used for asthma as follows:
  • Advair HFA is a prescription medicine used to control symptoms of asthma and to prevent symptoms such as wheezing in adults and adolescents aged 12 years and older.
  • Advair HFA contains salmeterol the same medicine found in SEREVENT DISKUS (salmeterol xinafoate inhalation powder). LABA medicines such as salmeterol when used alone increase the risk of hospitalizations and death from asthma problems. Advair HFA contains an ICS and a LABA. When an ICS and LABA are used together there is not a significant increased risk in hospitalizations and death from asthma problems.
  • Advair HFA is not for adults and adolescents with asthma who are well controlled with an asthma control medicine such as a low to medium dose of an ICS medicine. Advair HFA is for adults and adolescents with asthma who need both an ICS and LABA medicine.

Non utilizzare Advair HFA:

• per alleviare improvvisi problemi di respirazione.
• come inalatore di salvataggio.
• Se sei allergico al salmeterolo propionato di fluticasone o a uno qualsiasi degli ingredienti di Advair HFA. Vedere la fine di questo paziente Informazioni per un elenco completo di ingredienti in Avair HFA.

Prima di utilizzare Advair HFA, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi cardiaci.
• avere la pressione alta.
• avere convulsioni.
• avere problemi alla tiroide.
• avere il diabete.
• avere problemi epatici.
• hanno ossa deboli (osteoporosi).
• avere un problema del sistema immunitario.
• avere o avere problemi agli occhi come il glaucoma aumentato la pressione nella cataratta oculare o altri cambiamenti nella visione.
• avere qualsiasi tipo di infezione batterica virale o fungina.
• sono esposti alla varicella o al morbillo.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Advair HFA può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• sono allattamento al seno. Non è noto se le medicine di Advair HFA passano nel latte e se possono danneggiare il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Advair HFA e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro. Ciò può causare gravi effetti collaterali. In particolare, dì al tuo operatore sanitario se prendi medicinali antifungini o anti-HIV.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Advair HFA?

Leggi le istruzioni dettagliate per l'utilizzo di Avair HFA alla fine di queste informazioni sul paziente.

• Non farlo Usa Advair HFA a meno che il tuo operatore sanitario non ti abbia insegnato come utilizzare l'inalatore e capisci come usarlo correttamente.
• Advair HFA comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Usa Advair HFA esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo. Non utilizzare Advair HFA più spesso di quanto prescritto.
• Usa 2 inalazioni di Advair HFA 2 volte al giorno. Usa Advair HFA allo stesso tempo ogni giorno a circa 12 ore di distanza.
• Se perdi una dose di Avair HFA, salta quella dose. Prendi la tua prossima dose al tuo solito tempo. Non assumere 2 dosi alla 1 volta.
• Se prendi troppi Avair HFA, chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si dispone di sintomi insoliti come il peggioramento della mancanza di dolore al torace del respiro aumentato la frequenza cardiaca o il tremolio.
• Non farlo use other medicines that contain a LABA for any reason. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se qualcuno degli altri medicinali sono medicinali LABA.
• Non farlo Smetti di usare Advair HFA anche se ti senti meglio a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Advair HFA does not relieve sudden problemi di respirazione. Avere sempre un inalatore di salvataggio con te per trattare sintomi improvvisi. Se non hai un inalatore di salvataggio, chiama il tuo medico per averne uno prescritto.
• Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo ogni dose di Avair HFA. Ciò contribuirà a ridurre la possibilità di avere un'infezione da lievito (mughetto) in bocca e in gola.
• Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche se:
  • I tuoi problemi di respirazione peggiorano.
  • Devi usare l'inalatore di salvataggio più spesso del solito.
  • Il tuo inalatore di salvataggio non funziona altrettanto bene per alleviare i sintomi.
  • È necessario utilizzare 4 o più inalazioni dell'inalatore di salvataggio in 24 ore per 2 o più giorni di fila.
  • Utilizzi 1 intero contenitore del tuo inalatore di salvataggio in 8 settimane.
  • I risultati del misuratore del flusso di picco diminuiscono. Il tuo operatore sanitario ti dirà i numeri che sono giusti per te.
  • Hai l'asma e i sintomi non migliorano dopo aver utilizzato regolarmente HFA per 1 settimana.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Advair HFA?

Advair HFA can cause serious side effects including:

• Infezione fungina in bocca o gola (mughetto). Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo aver usato Advair HFA per aiutare a ridurre le possibilità di fare il mughetto.
• polmonite. Advair HFA contains the same medicine found in Advair DISKUS (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder). Advair DISKUS is used to treat people with asthma and people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). People with COPD have a higher chance of getting polmonite. Advair DISKUS may increase the chance of you getting polmonite. It is not known if Advair HFA is safe and effective in people with COPD. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms:
  • Aumento della produzione di muco (espettorato)
  • brividi
  • Cambiamento del colore del muco
  • aumento della tosse
  • febbre
  • aumento dei problemi di respirazione
• Sistema immunitario indebolito e una maggiore possibilità di ottenere infezioni (immunosoppressione).
• Funzione surrenale ridotta (insufficienza surrenale). L'insufficienza surrenale è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormoni steroidei. Ciò può accadere quando smetti di assumere medicinali corticosteroidi orali (come il prednisone) e iniziare a prendere un medicinale contenente uno steroide per inalazione (come Advair HFA). Durante questo periodo di transizione in cui il tuo corpo è sotto stress, ad esempio dal trauma della febbre (come un incidente d'auto) un intervento di infezione o dai sintomi della BPCO peggiore può peggiorare l'insufficienza surrenale e può causare morte. I sintomi dell'insufficienza surrenale includono:
  • sentirsi stanco
  • nausea and vomito
  • Mancanza di energia
  • bassa pressione sanguigna (ipotensione)
  • debolezza
• Problemi di respirazione improvvisi immediatamente dopo aver inalato la medicina. Se hai problemi di respirazione improvvisi immediatamente dopo aver inalato il tuo medicinale, fermati ad usare Advair HFA e chiama subito il tuo operatore sanitario.
• Reazioni allergiche gravi. Chiama il proprio medico o ottieni cure mediche di emergenza se si ottengono uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:
  • eruzione cutanea
  • gonfiore della bocca e della lingua del viso
  • orticaria
  • problemi di respirazione
• Effetti sul cuore.
  • aumento della pressione sanguigna
  • dolore al petto
  • Un battito cardiaco veloce o irregolare
• Effetti sul sistema nervoso.
  • tremore
  • nervosismo
• Assottigliamento osseo o debolezza (osteoporosi).
• ha rallentato la crescita nei bambini. La crescita di tuo figlio dovrebbe essere controllata regolarmente dal fornitore di assistenza sanitaria durante l'utilizzo di Avair HFA.
• Problemi con gli occhi Compreso il glaucoma ha aumentato la pressione nella cataratta oculare o altri cambiamenti nella visione. Dovresti sottoporsi a esami oculistici regolari durante l'utilizzo di Avair HFA.
• Cambiamenti nei livelli ematici di laboratorio (zucchero potassio Alcuni tipi di globuli bianchi).

Gli effetti collaterali comuni di Advair HFA includono:

• infezione del tratto respiratorio superiore
• mal di testa
• irritazione alla gola
• vertigini
• raucedine e cambiamenti vocali
• nausea and vomito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Advair HFA.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come dovrei archiviare Advair HFA?

• Conservare Advair HFA a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C) con il bocchino verso il basso.
• Il contenuto del tuo Avair HFA è sotto pressione: no Puntura. Non farlo Utilizzare o conservare vicino al calore o alla fiamma aperta. Le temperature superiori a 120 ° F possono causare scoppiare il contenitore.
• Non farlo gettare nel fuoco o un inceneritore.
• Getta in modo sicuro Advair HFA nella spazzatura quando il contatore legge 000.

Mantieni Advair HFA e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Advair HFA.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Advair HFA per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Advair HFA ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Advair HFA che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Advair HFA?

Ingredienti attivi: fluticasone propionate salmeterol xinafoate

Ingrediente inattivo: Propellante HFA-134A

Istruzioni per l'uso

Advair
(Ad Vair) HFA (aerosol di inalazione di fluticasone e salmeterolo) per l'uso di inalazione orale

Il tuo inalatore di Avair HFA

• Il contenitore in metallo contiene il medicinale. Vedi Figura A.
• Il contenitore in metallo ha un bancone per mostrare quanti spray di medicina ti sono rimasti. Il numero mostra attraverso una finestra nella parte posteriore dell'attuatore di plastica viola. Vedi Figura A.

Figura A.

• Il contatore inizia a 124 o 064 a seconda della dimensione dell'inalatore che hai. Il numero verrà conto di 1 ogni volta che spruzzi l'inalatore. Il contatore smetterà di contare a 000.
• Non farlo try to change the numbers or take the counter off the metal canister. Il contatore non può essere ripristinato ed è permanentemente collegato al contenitore in metallo.
• L'attuatore di plastica viola spruzza il medicinale dal contenitore metallico. L'attuatore di plastica ha un cappuccio protettivo viola chiaro che copre il bocchino. Vedi la Figura A. Mantieni il cappuccio protettivo sul bocchino quando il contenitore in metallo non è in uso.
• Non farlo Usa l'attuatore di plastica con un contenitore di medicina da qualsiasi altro inalatore.
• Non farlo Utilizzare un contenitore di metallo HFA di Avair con un attuatore di qualsiasi altro inalatore.

Prima di usare l'inalatore di Avair HFA

• L'inalatore dovrebbe essere a temperatura ambiente prima di usarlo.

Innesco your Advair HFA inhaler

Prima di utilizzare Advair HFA per la prima volta, devi innescare l'inalatore in modo da ottenere la giusta quantità di medicina quando la usi.

• Per togliere il berretto dal bocchino spremere i lati del berretto e tirarlo fuori. Vedi Figura B.

Figura b

• Scuoti bene l'inalatore per 5 secondi.
• Spruzza l'inalatore 1 volta nell'aria lontano dal viso. Evita di spruzzare gli occhi. Vedi Figura C.

Figura c

• Scuoti e spruzza l'inalatore come questo altre 3 volte per finire di innesarlo. Il contatore dovrebbe ora leggere 120 o 060 a seconda della dimensione dell'inalatore che hai. Vedi Figura D.

Figura d

• Devi innescare di nuovo il tuo inalatore se non lo usi da più di 4 settimane o se l'hai lasciato cadere. Per togliere il berretto dal bocchino spremere i lati del berretto e tirarlo fuori. Scuoti bene l'inalatore per 5 secondi. Quindi spruzzalo 1 volta in aria lontano dal tuo viso. Scuoti e spruzza l'inalatore come questo 1 più tempo per finire di innesarlo.

Come usare il tuo inalatore di Avair HFA

Segui questi passaggi ogni volta che usi Advair HFA.

Passaggio 1. Assicurarsi che il contenitore in metallo si adatti saldamente all'attuatore di plastica. Il contatore dovrebbe mostrare attraverso la finestra nell'attuatore.

Per togliere il berretto dal bocchino spremere i lati del berretto e tirarlo fuori.

Guarda all'interno del bocchino per oggetti estranei ed elimina chiunque tu vedi.

Passaggio 2. Tieni l'inalatore con il bocchino verso il basso e scuoterlo bene per 5 secondi. Vedi Figura E.

Figura E.

Passaggio 3. Respirare attraverso la bocca e spingere quanta più aria dai polmoni possibile. Vedi Figura F.

Figura f

Passaggio 4. Metti il ​​bocchino in bocca e chiudi le labbra attorno ad esso. Spingi la parte superiore del contenitore di metallo con fermezza fino in fondo mentre respiri profondamente e lentamente attraverso la bocca. Vedi Figura G.

Figura g

Passaggio 5. Dopo che lo spruzzo esce, togli il dito dal contenitore di metallo. Dopo aver respirato completamente, togli l'inalatore dalla bocca e chiudi la bocca.

Passaggio 6. Tenere il respiro per circa 10 secondi o per tutto il tempo comodo. Respirare lentamente il più a lungo possibile. Aspetta circa 30 secondi e scuoti bene l'inalatore per 5 secondi. Ripeti il ​​passaggio 2 attraverso il passaggio 6.

Passaggio 7. Sciacquare la bocca con acqua dopo aver respirato nella medicina. Sputare l'acqua. Non ingoiarlo. Vedi Figura H.

Figura h

Passaggio 8. Rimetti il ​​berretto sul bocchino dopo aver finito di usare l'inalatore. Assicurati che scatta saldamente in posizione.

Pulire l'inalatore di Avair HFA Pulisci il tuo inalatore almeno 1 volta ogni settimana dopo la dose serale. Potresti non vedere alcun accumulo di medicine sull'inalatore ma è importante mantenerlo pulito in modo che l'accumulo di medicina non blocchi lo spruzzo. Vedi Figura I.

Figura I.

Passaggio 9. Togli il berretto dal bocchino schiacciando i lati del berretto e tirandolo fuori. Non togliere il contenitore in metallo dall'attuatore di plastica.

Passaggio 10. Usa un tampone di cotone secco per pulire l'apertura circolare in cui la medicina spruzza dal contenitore. Ruota con cura il tampone in un movimento circolare per togliere qualsiasi medicina. Vedi Figura J.

Figura j

Passaggio 11. Pulisci l'interno del bocchino con un tessuto pulito smorzato con acqua. Lascia che l'attuatore di plastica asciuga l'aria durante la notte.

Passaggio 12. Rimetti il ​​berretto sul bocchino dopo che l'attuatore di plastica si è asciugato.

Sostituire il tuo inalatore di Avair HFA

• Quando il contatore legge 020 Dovresti riempire la prescrizione o chiedere al tuo medico se hai bisogno di un'altra prescrizione per Advair HFA.
• Quando il contatore legge 000 getta via l'inalatore. Non dovresti continuare a usare l'inalatore quando il contatore legge 000 perché non puoi ricevere la giusta quantità di medicina.
• Non farlo use the inhaler Dopo la data di scadenza che si trova sulla confezione in cui entra.

Per un corretto uso dell'inalatore di Avair HFA, ricorda:

• Il contenitore in metallo dovrebbe sempre adattarsi saldamente all'attuatore di plastica.
• Respirare profondamente e lentamente per assicurarti di ottenere tutto il medicinale.
• Tenere il respiro per circa 10 secondi dopo aver respirato nel medicinale. Quindi espira completamente.
• Dopo ogni dose sciacquare la bocca con acqua e sputarla. Non ingoiare l'acqua.
• Non farlo Allontana l'inalatore.
• Tieni sempre il cappuccio protettivo sul bocchino quando l'inalatore non è in uso.
• Conserva sempre il tuo inalatore con il bocchino rivolto verso il basso.
• Pulisci il tuo inalatore almeno 1 volta ogni settimana.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti