Adrucil

Descrizione per Adrucil

ADRUCIL® (iniezione di fluorouracile USP) Un inibitore metabolico nucleosidico è una soluzione iniettabile sterile non iniettabile sterile gialla incolore a una massa farmacia da 50 ml e 100 ml

Chimicamente fluorouracile USP Una pirimidina fluorurata è 5-fluoro-24 (1H3H) -pimidinedeone. È da bianco a polvere cristallina praticamente bianca che è con parsimonia solubile in acqua. La formula strutturale è:

C ₄ H ₃ Fn ₂ O ₂

Usi per Adrucil

ADRUCIL (iniezione di fluorouracile) è indicato per il trattamento dei pazienti con:

L Tryptofano 500 mg Effetti collaterali

Adenocarcinoma del colon e del retto

Adenocarcinoma del seno

Adenocarcinoma gastrico

Adenocarcinoma pancreatico

Dosaggio per Adrucil

Informazioni sul dosaggio generale

L'adrucil è raccomandato per la somministrazione come bolo endovenoso o come infusione endovenosa. Non iniettare l'intero contenuto della fiala direttamente nei pazienti. Individuare il programma di dose e dosaggio del fluorouracile in base al tipo di tumore, il regime specifico ha somministrato la risposta allo stato della malattia al trattamento e ai fattori di rischio del paziente.

Dosaggio raccomandato per adenocarcinoma del colon e del retto

• La dose raccomandata di Adrucil somministrata in un regime infusionale in combinazione con la sola leucovorin o in combinazione con leucovorin e oxaliplatino o irinotecan è 400 mg/m² per un bolo endovenoso al primo giorno seguito da 2400 mg/m² a 3000 mg/m² Intravenosa come un'infusione continua su 46 ore su 46 ore su 46 ore.
• La dose raccomandata di Adrucil se somministrata in un regime di dosaggio del bolo in combinazione con leucovorin è di 500 mg/m di bolo endovenoso nei giorni 1 8 15 22 29 e 36 in cicli di 8 settimane.

Dosaggio raccomandato per adenocarcinoma del seno

• La dose raccomandata di Adrucil somministrato come componente di un regime multidrug a base di ciclofosfamide è di 500 mg/m² o 600 mg/m² per via endovenosa nei giorni 1 e 8 ogni 28 giorni per 6 cicli.

Dosaggio raccomandato per adenocarcinoma gastrico

La dose raccomandata di Adrucil somministrato come componente di un regime di chemioterapia multidrug contenente platino è da 200 mg/m² a 1000 mg/m² per via endovenosa come infusione continua per 24 ore. La frequenza di dosaggio in ciascun ciclo e la lunghezza di ciascun ciclo dipenderà dalla dose di Adrucil e dal regime specifico somministrato.

Dosaggio raccomandato per adenocarcinoma pancreatico

• La dose raccomandata di Adrucil somministrata come regime infusionale in combinazione con leucovorin o come componente di un regime di chemioterapia multidrug che include leucovorin è di 400 mg/m² di bolo endovenoso il giorno 1 seguito da 2400 mg/m² per via endovenosa come infusione continua su 46 ore ogni due settimane.

Modifiche alla dose

Trattenere Adrucil per uno dei seguenti:

• Sviluppo di infarto miocardico dell'angina/ischemia aritmia o insufficienza cardiaca in pazienti senza storia di malattia coronarica o disfunzione miocardica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Encefalopatia iperammonemica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Sindrome cerebellare acuta disorientamento della confusione atassia o disturbi visivi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Diarrea di grado 3 o 4 [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Eritrodisestesia Palmar-Plantaro di grado 2 o 3 (sindrome del piede manuale) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Mucosite di grado 3 o 4 [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Mielosoppressione di grado 4 [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Dopo la risoluzione o il miglioramento della mielosoppressione della mucosite di diarrea di grado 1 o l'eritrodisestesia Palmar-Plantar riprendono la somministrazione di Adrucil a una dose ridotta.

Non vi è alcuna dose raccomandata per la ripresa dell'amministrazione Adrucil dopo lo sviluppo di una delle seguenti reazioni avverse:

• Tossicità cardiaca
• Encefalopatia iperammonemica
• Sindrome cerebellare acuta disorientamento della confusione atassia o disturbi visivi

Preparazione per l'amministrazione

Adrucil viene fornito in un pacchetto di massa farmaceutico costituito da una fiala. Il pacchetto in blocco della farmacia può essere utilizzato per preparare dosi per più di un paziente. Non viene fornito con un dispositivo di trasferimento sterile richiesto per l'erogazione quando verranno preparate più dosi dalla Fial singola. La fiala da 50 ml è destinata alla preparazione solo in un servizio di miscela di farmacia in condizioni appropriate per i farmaci citotossici [vedi Riferimenti ]. Conservare la fiala a temperatura ambiente.

L'uso di condizioni asettiche penetra nella chiusura del contenitore una volta con un dispositivo di trasferimento sterile adatto o un set di distribuzione che consente la distribuzione misurata del contenuto. Registra la data e l'ora della fiala è stata aperta sull'etichetta della fiala. Scartare il pacchetto di massa della farmacia 4 ore dopo la penetrazione della chiusura del contenitore.

Prelevare la dose calcolata per un singolo paziente in una siringa sterile. Ispezionare la soluzione nella siringa per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione o ulteriore diluizione. Scartare la siringa se la soluzione è scolorita o contiene particolato.

Amministrazione

Non somministrare nella stessa linea endovenosa in concomitanza con altri prodotti medicinali.

Per la somministrazione di bolo immagazzinare Adrucil non diluito nella siringa per un massimo di 4 ore a temperatura ambiente (25 ° C). Somministrare Adrucil come bolo endovenoso attraverso una linea endovenosa consolidata.

Conservare soluzioni diluite di Adrucil per un massimo di 4 ore a temperatura ambiente (25 ° C) prima della somministrazione al paziente. Per i regimi di infusione per via endovenosa somministrano attraverso una linea venosa centrale usando una pompa di infusione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

ADRUCIL (iniezione di fluorouracile USP) è fornito come:

• Un pacchetto in blocco della farmacia come una fiala contenente fluorouracile da 2,5 g/50 ml (50 mg/ml)
• Un pacchetto in blocco della farmacia come fluorouracile da 5 g/100 ml (50 mg/ml)

ADRUCIL® (iniezione di fluorouracile USP) è disponibile in due fiale di massa della farmacia come segue:

Pacchetti di massa della farmacia

I pacchetti di massa farmaceutici da 50 ml e 100 ml sono confezionati 5 fiale per pacchetto di scaffali.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Non congelare. Proteggere dalla luce. Trattenere in cartone fino al momento d'uso.

Il fluorouracile è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione speciali e usa e getta applicabili [vedi Riferimenti ].

Riferimenti

Droghe pericolose OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Revisionato: gennaio 2017

Effetti collaterali per Adrucil

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento del rischio di reazioni avverse gravi o fatali nei pazienti con attività di dipiridrogenasi a bassa o assente Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Cardiotossicità [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Encefalopatia iperammonemica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Tossicità neurologica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Diarrea [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Palmar-Plantar Erithrodisesthesia (sindrome del piede manuale) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Mielosoppressione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Mucosite [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di INR elevato quando amministrato con warfarin [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione del fluorouracile. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Ematologico : pancitopenia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Gastrointestinale : vomito di nausea di ulcerazione gastrointestinale

Reazioni allergiche : anafilassi e reazioni allergiche generalizzate

Neurologico : mal di testa nistagmus

Dermatologico : pelle secca; fissinga; fotosensibilità manifestata dall'eritema o aumento della pigmentazione della pelle; pigmentazione vena

Oftalmico : Stenosi lacrimale Stenosi Visual Cambiamenti di lacrimazione fotofobia

Psichiatrico : euforia

Varie : cambi di unghie epistassi di tromboflebite (inclusa la perdita di unghie)

Interazioni farmacologiche per Adrucil

Anticoagulanti e substrati CYP 2C9

Sono stati riportati tempi di coagulazione elevati in pazienti che assumono fluorouracile in concomitanza con warfarin. Mentre i dati farmacocinetici non sono disponibili per valutare l'effetto della somministrazione di fluorouracile sulla farmacocinetica della warfarin, l'elevazione dei tempi di coagulazione che si verifica con il produlatto di fluorocile Capecitabina è accompagnato da un aumento delle concentrazioni di warfarin. Pertanto, l'interazione può essere dovuta all'inibizione del citocromo P450 2C9 da parte del fluorouracile o dei suoi metaboliti.

Avvertimenti per Adrucil

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Adrucil

Aumento del rischio di reazioni avverse gravi o fatali nei pazienti con attività di dipiridrogenasi (DPD) a bassa o assente

Sulla base dei rapporti post-marketing dei pazienti con alcune mutazioni eterozigoti omozigoti o composte nel gene DPD che si traducono in assenza completa o quasi completa di attività di DPD sono ad aumentato rischio di insorgenza acuta precoce di tossicità e neurotossicità e neurotossicità grave e neurotossicità). I pazienti con attività parziale del DPD possono anche avere un aumento del rischio di reazioni avverse a vita gravi o fatali causate dal fluorouracile.

Trattenere o interrompere permanentemente il fluorouracile in base alla valutazione clinica della durata e della gravità delle tossicità osservate nei pazienti con evidenza di tossicità acuta ad esordio precoce o insolitamente grave che può indicare un'assenza quasi completa o totale di attività DPD. Nessuna dose di fluorouracile è stata dimostrata sicura per i pazienti con completa assenza di attività DPD. Non vi sono dati sufficienti per raccomandare una dose specifica nei pazienti con attività parziale DPD misurata da qualsiasi test specifico.

Cardiotossicità

Il fluorouracile può causare cardiotossicità tra cui infarto miocardico dell'angina/aritmia di ischemia e insufficienza cardiaca basata sui rapporti post -marketing. I fattori di rischio riportati per la cardiotossicità sono la somministrazione da infusione continua piuttosto che bolo endovenoso e presenza di malattia coronarica. Trattenere il fluorouracile per cardiotossicità. Non sono stati stabiliti i rischi di ripresa del fluorouracile nei pazienti con cardiotossicità che è stato risolto.

Encefalopatia iperammonemica

Il fluorouracile può causare encefalopatia iperammonemica in assenza di malattie epatiche o altre cause identificabili in base ai rapporti post -marketing. Segni o sintomi dell'encefalopatia iperammonemica sono iniziati entro 72 ore dall'inizio dell'infusione di fluorocile; Questi includevano coma o atassia di disorientamento della confusione mentale alterato in presenza di un livello di ammoniaca sierico elevato concomitante. Trattenere il fluorouracile per l'encefalopatia iperammonemica e iniziare la terapia di ammonial potenza. Non sono stati stabiliti i rischi di ripresa del fluorouracile nei pazienti con encefalopatia iperammonemica che è stata risolta.

Neurologico Toxicity

Il fluorouracile può causare tossicità neurologica tra cui la sindrome cerebellare acuta e altri eventi neurologici basati sui rapporti post -marketing. I sintomi neurologici includevano disorientamento della confusione o disturbi visivi. Trattenere il fluorouracile per la tossicità neurologica. Non ci sono dati insufficienti sui rischi di ripresa del fluorouracile nei pazienti con tossicità neurologica che si è risolta.

Diarrea

Il fluorouracile può causare una diarrea grave. Trattenere il fluorouracile per la diarrea di grado 3 o 4 fino a quando non si è risolto o diminuito di intensità al grado 1, quindi riprendere il fluorouracile a una dose ridotta. Somministrare i fluidi la sostituzione dell'elettroliti o i trattamenti antidiarrheal, se necessario.

Eritrodisestesia Palmar-Plantar (sindrome del piede a mano)

Il fluorouracile può causare eritrodisestesia Palmar-Plantaro nota anche come sindrome del piede manuale (HFS). I sintomi di HFS includono una sensazione di formicolio gonfiore ed eritema con tenerezza e desquamazione. L'HFS si verifica più comunemente quando il fluorouracile viene somministrato come infusione continua rispetto a quando il fluorouracile viene somministrato come iniezione di bolo ed è stato segnalato che si verifica più frequentemente nei pazienti con precedente esposizione alla chemioterapia. L'HFS è generalmente osservato dopo 8-9 settimane di somministrazione di fluorouracile, ma può verificarsi prima. Misure di supporto istituite per il sollievo sintomatico degli HF. Trattenere la somministrazione di fluorouracile per grado 2 o 3 HF; Riprendi il fluorouracile a una dose ridotta quando gli HF sono completamente risolti o diminuiti di gravità al grado 1.

Mielosoppressione

Il fluorouracile può causare mielosoppressione grave e fatale che può includere trombocitopenia e anemia della neutropenia. Il nadir in neutrofili si verifica comunemente tra 9 e 14 giorni dopo la somministrazione di fluorouracile. Ottieni un numero completo di ematici prima di ciascun ciclo di trattamento settimanalmente se somministrato in un programma settimanale o simile e, se necessario. Trattenere il fluorouracile fino alla risoluzione della mielosoppressione di grado 4; Riprendi il fluorouracile a una dose ridotta quando la mielosoppressione è stata risolta o migliorata a Grado 1 in gravità.

Mucosite

Mucosite stomatitis or esophagopharyngitis which may lead to mucosal sloughing or ulceration can occur with fluorouracil. The incidence is reported to be higher with administration of fluorouracil by intravenous bolus compared with administration by continuous infusion. Withhold fluorouracil administration for Grade 3 or 4 mucositis; resume fluorouracil at a reduced dose once mucositis has resolved or decreased in severity to Grade 1.

Aumento del rischio di elevato rapporto internazionale normalizzato (INR) con warfarin

Sono stati riportati aumenti clinicamente significativi dei parametri di coagulazione durante l'uso concomitante di warfarin e fluorouracile. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono anticoagulanti concomitanti cumarin-derivativi come warfarin per il tempo INR o protrombina al fine di regolare la dose anticoagulante di conseguenza [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicità embriofetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione, il fluorouracile può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Nella somministrazione di studi sugli animali di fluorouracile a dosi inferiori a una dose umana di 12 mg/kg ha causato teratogenicità. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo a un feto. Consigliano le femmine del potenziale riproduttivo e dei maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo per utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo la cessazione della terapia con fluorouracile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica E Tossicologia non clinica ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità non sono stati condotti con il fluorouracile. Il fluorouracile era mutageno in vitro nel test della mutazione inversa batterica (AMES) e ha indotto aberrazioni cromosomiche nei fibroblasti di criceto in vitro e nel midollo osseo del topo nel test del micronucleo del topo in vivo.

Amministrazione of fluorouracil intraperitoneally to male rats at dose levels equal to or greater than 1.7- fold the human dose of 12 mg/kg induced chromosomal aberrations in spermatogonia E inhibition of spermatogonia differentiation resulting in transient infertility. In female rats intraperitoneal administration of fluorouracil during the pre-ovulatory phases of oogenesis at dose levels equal to or greater than 0.33 times a human dose of 12 mg/kg resulted in decreased incidence of fertile matings increased pre-implantation loss E fetotoxicity.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category D

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con fluorouracile nelle donne in gravidanza. Sulla base del suo meccanismo d'azione, il fluorouracile può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. La somministrazione di fluorouracile a ratti e topi durante i periodi selezionati di organogenesi a dosi inferiori a una dose umana di 12 mg/kg ha causato embrioletalità e teratogenicità. Le malformazioni includevano difetti di palatoschina e difetti scheletrici. Nelle scimmie dosi materne di fluorouracile superiori a una dose umana approssimativa di 12 mg/kg ha provocato l'aborto. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre prende questo farmaco, acconsente al paziente del potenziale pericolo a un feto [vedi Farmacologia clinica ].

Dati sugli animali

Le malformazioni tra cui difetti scheletrici del palatoschisi e appendici deformate (zampe e code) sono state osservate quando il fluorouracile è stato somministrato mediante iniezione intraperitoneale ai topi a dosi a 4 o sopra 10 mg/kg (circa 0,06 volte una dose umana di 12 mg/kg su un mg/tintinnio) per 4 giorni durante il periodo di organizzazione. Risultati simili sono stati osservati nei criceti somministrati fluorouracile per via intramuscolare a dosi inferiori a quelle somministrate nei regimi di trattamento clinico comunemente usati. Nella somministrazione di ratti di fluorouracile mediante iniezione intraperitoneale a dosi superiori a 15 mg/kg (circa 0,2 volte una dose umana di 12 mg/kg su base mg/m²) per un solo giorno durante l'organogenesi ha comportato ritardi nella crescita e malformazioni tra cui micro-anoftalmos. Nella somministrazione di scimmie di fluorouracile durante l'organogenesi a dosi approssimativamente uguali a una dose umana di 12 mg/kg su base mg/m² ha comportato l'aborto; con un riassorbimento della dose inferiore del 50% e sono stati riportati una riduzione dei pesi corporei fetali.

Madri infermieristiche

Non è noto se il fluorouracile o i suoi metaboliti siano presenti nel latte umano. Poiché molti farmaci sono presenti nel latte umano e a causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici dal fluorocile, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

L'esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Femmine

Sulla base del suo meccanismo d'azione, il fluorouracile può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con fluorouracile e fino a 3 mesi dopo la cessazione della terapia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cosa viene usato l'ossicodone

Maschi

Il fluorouracile può danneggiare gli spermatozoi. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo la cessazione della terapia con fluorouracile [vedi Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Femmine

Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo che in base alla fertilità dei dati degli animali possono essere compromesse durante la ricezione di fluorouracile [vedi Tossicologia non clinica ].

Maschi

Consigliano i maschi di potenziale riproduttivo che in base alla fertilità dei dati degli animali può essere compromesso durante la ricezione di fluorouracile [vedi Tossicologia non clinica ].

Farmacologia clinica for Adrucil

Meccanismo d'azione

Il fluorouracile è un inibitore metabolico nucleosidico che interferisce con la sintesi di acido desossiribonucleico (DNA) e in misura minore inibisce la formazione di acido ribonucleico (RNA); Questi influenzano le cellule in rapida crescita e possono portare alla morte cellulare. Il fluorouracile viene convertito in tre principali metaboliti attivi: 5- fluoro-2'-deossyuridina-5'-monofosfato (FDUMP) 5-fluorouridina-5'-trifosfato (FUTP) e 5-fluoro-2'-deossyuridina-5'-Triphospha (FDUTP). Questi metaboliti hanno diversi effetti tra cui l'inibizione della timidilato sintasi mediante incorporazione FDump di FUTP nell'RNA e l'incorporazione di FDUTP nel DNA.

Farmacocinetica

Distribuzione

A seguito di bolo endovenoso, il fluorouracile si distribuisce in tutto il corpo, incluso il liquido cerebrospinale e il tessuto cerebrale del midollo osseo della mucosa intestinale.

Eliminazione

A seguito dell'iniezione endovenosa bolo dal 5 al 20 % del farmaco genitore viene escreto invariato nelle urine in sei ore. La percentuale rimanente della dose somministrata viene metabolizzata principalmente nel fegato. I metaboliti del fluorouracile (ad es. urea E α-fluoro-β-alanine) are excreted in the urine over 3 to 4 hours.

Dopo l'iniezione endovenosa di bolo di fluorouracile come singolo agente, l'emivita di eliminazione è aumentata con una dose da 8 a 20 minuti.

Informazioni sul paziente per Adrucil

Consigliare

• I pazienti per avvisare il loro operatore sanitario se hanno una carenza di DPD nota. Consiglia ai pazienti se hanno una completa o quasi completa assenza di attività DPD, sono ad un aumentato rischio di mucosite diarrea grave e potenzialmente letale Neutropenia E neurotoxicity [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Pazienti con rischio di cardiotossicità. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario o di andare in un pronto soccorso per un nuovo insorgenza di dolore al torace breve di vertigini del respiro o di avvolgimento [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• I pazienti per contattare immediatamente il proprio operatore sanitario o andare in un pronto soccorso per un nuovo insorgenza di disorientamento della confusione o uno stato mentale altrimenti alterato; difficoltà con l'equilibrio o il coordinamento; o disturbi visivi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• I pazienti possono contattare il proprio operatore sanitario per una diarrea grave o per piaghe da bocca dolorosa con una ridotta assunzione orale di cibo o liquidi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• I pazienti che contattano il proprio operatore sanitario per formicolio o bruciore di arrossamento che sfaldano vesciche o piaghe sui palmi delle mani o delle suole dei piedi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Pazienti dell'importanza di mantenere gli appuntamenti per gli esami del sangue. Istruire i pazienti a monitorare la loro temperatura su base giornaliera e di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per febbre o altri segni di infezione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• I pazienti per avvisare il loro operatore sanitario di tutti i farmaci che stanno assumendo, inclusi warfarin o altri anticoagulanti di cumarina. Consiglia ai pazienti l'importanza di mantenere gli appuntamenti per gli esami del sangue [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Femmine of reproductive potential E males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with fluorouracil E for up to 3 months after the last dose of fluorouracil. Instruct female patients to contact their healthcare provider if they become pregnant if pregnancy occurs during fluorouracil treatment or during the 3 months following the last dose [see Avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].
• Femmine E males of reproductive potential may have impaired fertility while receiving fluorouracil based on animal data [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].
• Madri infermieristiche per interrompere l'assistenza infermieristica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].