Accupril

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile.
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo. Vedere AVVERTIMENTOS : Tossicità fetale

Descrizione per Accupril

Accupril ^® (quinpril cloridrato) è il sale di cloridrato di quinapril L'estere etilico di un enzima (ACE) inibitat dell'enzima (ACE) di conversione di angiotensina non solfydryl.

L'idrocloruro di quinpril è descritto chimicamente come [3S- [2 [R*(R*)] 3R*]]-2- [2-[[1 (eticecarbonil) -3-fenilpropil] amino] -1-oxopropil] -1234-tetraidro-3SOQUINOLINECARICO MONODROIDO. La sua formula empirica è C ₂₅ H ₃₀ N ₂ O ₅ • HCL e la sua formula strutturale è:

Il quinpril cloridrato è una polvere amorfa bianca a bianca che è liberamente solubile in solventi acquosi.

Accupril tablets contain 5 mg 10 mg 20 mg or 40 mg of quinapril for oral administration. Each tablet also contains cEelilla wax crospovidone gelatin lactose magnesium carbonate magnesium stearate synthetic red iron oxide E titanium dioxide.

Usi per Accupril

Ipertensione

Accupril is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal E nonfatal cardiovascular events primarily strokes E myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Accupril.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e management, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma nazionale per la rilevazione della prevenzione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Accupril may be used alone or in combination with thiazide diuretics.

Insufficienza cardiaca

Accupril is indicated in the management of heart failure as adjunctive therapy when added to conventional therapy including diuretics E/or digitalis.

Nell'utilizzare la considerazione di Accupril dovrebbe essere somministrato al fatto che un altro Captopril ACE ha causato l'agranulocitosi, in particolare nei pazienti con compromissione renale o malattia vascolare di collagene. I dati disponibili sono insufficienti per dimostrare che Accupril non ha un rischio simile (vedi AVVERTIMENTOS ).

Angiedema nei pazienti neri: i pazienti neri che ricevono la monoterapia ACE inibitore hanno una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri. Va anche notato che negli studi clinici controllati gli inibitori degli ACE hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è meno nei pazienti neri che nei non neri.

Dosaggio per Accupril

Ipertensione

Monoterapia

Il dosaggio iniziale raccomandato di Accupril nei pazienti non in diuretici è di 10 o 20 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta alla pressione sanguigna misurata al picco (2 ore dopo il dosaggio) e alla depressione (previsione). Generalmente devono essere apportati regolamenti del dosaggio ad intervalli di almeno 2 settimane. La maggior parte dei pazienti ha richiesto dosaggi di 20 40 o 80 mg/giorno somministrati come dose singola o in due dosi equamente divise. In alcuni pazienti trattati una volta al giorno l'effetto antiipertensivo può diminuire verso la fine dell'intervallo di dosaggio. In tali pazienti un aumento del dosaggio o della somministrazione due volte al giorno può essere garantito. In generale dosi di 40 € 80 mg e dosi divise danno un effetto leggermente maggiore alla fine dell'intervallo di dosaggio.

Diuretici concomitanti

Se la pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con la monoterapia Accupril, si può aggiungere un diuretico. Nei pazienti che sono attualmente in fase di trattamento con un'ipotensione sintomatica diuretica occasionalmente può verificarsi a seguito della dose iniziale di Accupril. Per ridurre la probabilità di ipotensione, se possibile, dovrebbe essere interrotto da 2 a 3 giorni prima dell'inizio della terapia con Accupril (vedi AVVERTIMENTOS ). Then if blood pressure is not controlled with Accupril alone diuretic therapy should be resumed.

Se il diuretico non può essere interrotto una dose iniziale di 5 mg di Accupril deve essere utilizzata con un'attenta supervisione medica per diverse ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata.

Il dosaggio dovrebbe essere successivamente titolato (come descritto sopra) alla risposta ottimale (vedi AVVERTIMENTOS PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ).

Compromissione renale

I dati cinetici indicano che l'emivita di eliminazione apparente di quinprilat aumenta quando la clearance della creatinina diminuisce. Le dosi di partenza raccomandate basate su dati clinici e farmacocinetici da pazienti con compromissione renale sono i seguenti:

I pazienti dovrebbero successivamente avere il loro dosaggio titolato (come descritto sopra) alla risposta ottimale.

Anziani (≥65 anni)

Il dosaggio iniziale raccomandato di Accupril nei pazienti anziani è 10 mg dato una volta al giorno seguito da titolazione (come descritto sopra) alla risposta ottimale.

Insufficienza cardiaca

Accupril is indicated as adjunctive therapy when added to conventional therapy including  diuretics E/or digitalis. The recommended starting dose is 5 mg twice daily. This dose may improve symptoms of heart failure but increases in exercise duration have generally required higher doses. Therefore if the initial dosage of Accupril is well tolerated patients should then be titrated at weekly intervals until an effective dose usually 20 to 40 mg daily given in two equally divided doses is reached or undesirable hypotension orthostatis or azotemia (Vedere AVVERTIMENTOS ) vieta di raggiungere questa dose.

A seguito della dose iniziale di Accupril, il paziente deve essere osservato sotto la supervisione medica per almeno due ore per la presenza di ipotensione o ortostati e se presente fino a quando la pressione sanguigna si stabilizza. La comparsa di ipotensione ortostatis o azotemia all'inizio della titolazione della dose non dovrebbe precludere ulteriori attente dose. Si dovrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose di diuretici concomitanti.

Aggiustamenti della dose in pazienti con insufficienza cardiaca e compromissione renale o iponatriemia

I dati farmacocinetici indicano che l'eliminazione del quinapril dipende dal livello di funzione renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca e compromissione renale la dose iniziale raccomandata di Accupril è di 5 mg in pazienti con clearance di creatinina superiore a 30 ml/min e 2,5 mg in pazienti con clearance di creatinina da 10 a 30 ml/min. Non ci sono dati sufficienti per la raccomandazione di dosaggio in pazienti con autorizzazione a creatinina inferiore a 10 ml/min (vedi Dosaggio e amministrazione Insufficienza cardiaca AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

è troppo 2 mg di klonopin

Se la dose iniziale è ben tollerata, l'Accupril può essere somministrato il giorno seguente come regime due volte al giorno. In assenza di ipotensione eccessiva o significativo deterioramento della funzione renale, la dose può essere aumentata a intervalli settimanali in base alla risposta clinica ed emodinamica.

Come fornito

Accupril I tablet sono forniti come segue:

Compresse da 5 mg: compresse ellittiche con punteggio ellittico marrone codificati â € œPD 527 da un lato e 5 . Ndc 0071-0527-23 bottiglie di 90 compresse

Compresse da 10 mg: compresse triangolari con rivestimento marrone codificate PD 530 da un lato e 10 dall'altro. Ndc 0071-0530-23 bottiglie di 90 compresse

Compresse da 20 mg: Compresse rotonde con pellicola marrone codificate PD 532 da un lato e 20 dall'altro. Ndc 0071-0532-23 bottiglie di 90 compresse

Compresse da 40 mg: compresse ellittiche con rivestimento marrone codificate PD 535 da un lato e 40 dall'altro. Ndc 0071-0535-23 bottiglie di 90 compresse

Dispensare in contenitori ben chiusi come definiti nell'USP.

Presentazione: conservare a temperatura ambiente controllata 15 ° â € 30 ° C (59 ° â € 86 ° F). Proteggere dalla luce.

Distribuito da: Park-Daves Division of Pfizer in. New York NY 2 10001. Revisionato: SEP

Effetti collaterali for Accupril

Ipertensione

Accupril has been evaluated for safety in 4960 subjects E patients. Of these 3203 patients including 655 elderly patients participated in controlled clinical trials. Accupril has been evaluated for long-term safety in over 1400 patients treated for 1 year or more.

Le esperienze avverse erano generalmente lievi e transitorie.

Negli studi controllati con placebo l'interruzione della terapia a causa di eventi avversi è stato richiesto nel 4,7% dei pazienti con ipertensione.

Di seguito sono riportate esperienze avverse probabilmente o possibilmente correlate alla terapia o di una relazione sconosciuta con la terapia che si verificano nell'1% o più dei 1563 pazienti negli studi di ipertensione controllati con placebo che sono stati trattati con Accupril.

Eventi avversi nelle prove controllate da placebo

Insufficienza cardiaca

Accupril has been evaluated for safety in 1222 Accupril treated patients. Of these 632 patients participated in controlled clinical trials. In placebo-controlled trials discontinuation of therapy because of adverse events was required in 6.8% of patients with congestive heart failure .

Di seguito sono riportate esperienze avverse probabilmente o possibilmente correlate o di una relazione sconosciuta con la terapia che si verificano nell'1% o più dei 585 pazienti negli studi di insufficienza cardiaca congestizia controllati con placebo che sono stati trattati con Accupril.

Vedere PRECAUZIONI Tosse .

Ipertensione And/Or Insufficienza cardiaca

Esperienze avverse cliniche probabilmente probabilmente o decisamente correlate o di una relazione incerta con la terapia che si verificano nello 0,5% all'1,0% (salvo quanto notato) dei pazienti con CHF o ipertensione trattati con Accupril (con o senza concomitanti eventi di mezzano) in eventi clinici in evento) (elencato dal sistema corporeo):

Generale: mal di schiena malaise viral infections anaphylactoid reaction

Cardiovascolare: palpitazione vasodilatazione tachicardia insufficienza cardiaca Iperkaliemia Infarto miocardico Incidente cerebrovascolare Crisi ipertensiva Crisi Angina pectoris Ipotensione ortostatica Ipotensione Disturbi del ritmo cardiaco

Ematologia: anemia emolitica

Gastrointestinale: Fiatulenza secca secca o gola Costipazione Emorragia gastrointestinale Pancreatite Funzione epatica anormale Test di Dispepsia

Disturbi del metabolismo e nutrizione: iponatriemia

Nervoso/psichiatrico: somnolence vertigo sincope nervosismo depressione insonnia parestesia

Tegumentario: Alopecia Aumento della sudorazione del pemfigo prurito esfoliativo dermatite reazione fotosensibilità dermatopolimicoosite

Urogenital: Impotenza di infezione del tratto urinario Insufficienza renale acuta che peggiora l'insufficienza renale

Respiratorio: Pneumonite eosinofila

Altro: Ambliopia edema artralgia faringite agranulocitosi epatite trombocitopenia

Angiedema

Angiedema has been reported in patients receiving Accupril (0.1%). Angiedema associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis E/or larynx occurs treatment with Accupril should be discontinued E appropriate therapy instituted immediately. (Vedere AVVERTIMENTOS .

Risultati dei test di laboratorio clinico

Ematologia: (Vedere AVVERTIMENTOS )

Iperkalemia: (Vedere PRECAUZIONI )

Azoto di creatinina e urea nel sangue: Aumenta (> 1,25 volte il limite superiore del normale) nella creatinina sierica e nell'azoto dell'urea nel sangue sono stati osservati rispettivamente nel 2% e nel 2% di tutti i pazienti trattati con Accupril da solo. È più probabile che si verifichino aumenti nei pazienti che ricevono una terapia diuretica concomitante rispetto a quelli di Accupril da solo. Questi aumenti spesso rimettono la terapia continua. Negli studi controllati sull'aumento dell'insufficienza cardiaca dell'azoto di urea nel sangue e della creatinina sierica sono stati osservati rispettivamente nell'11% e nell'8% dei pazienti trattati con Accupril; Molto spesso questi pazienti ricevevano diuretici con o senza digitale.

Interazioni farmacologiche for Accupril

Terapia diuretica concomitante

Come con altri pazienti con ACE -inibitori in diuretici, in particolare quelli in terapia diuretica recentemente istituita, occasionalmente possono sperimentare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con Accupril. La possibilità di effetti ipotensivi con Accupril può essere ridotta al minimo interrompendo l'assunzione di sale diuretica o con cautela prima dell'inizio del trattamento con Accupril. Se non è possibile interrompere il diuretico, la dose iniziale di quinapril dovrebbe essere ridotta (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Agenti che aumentano di potassio sierico

La somministrazione di co -amministrazione di Accupril con altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio può provocare iperkaliemia. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti.

Tetraciclina e altri farmaci che interagiscono con il magnesio

La somministrazione simultanea della tetraciclina con Accupril ha ridotto l'assorbimento della tetraciclina di circa il 28% al 37% probabilmente a causa dell'elevato contenuto di magnesio nelle compresse di Accupril. Questa interazione dovrebbe essere presa in considerazione se la coprescrizione di Accupril e Tetraciclina o altri farmaci che interagiscono con il magnesio.

Litio

Sono stati riportati un aumento dei livelli sierici di litio e dei sintomi della tossicità al litio in pazienti che hanno ricevuto terapia concomitante di litio e ACE. Questi farmaci devono essere amministrati con cautela con cautela e si raccomanda frequenti monitoraggio dei livelli sierici di litio. Se viene utilizzato anche un diuretico, può aumentare il rischio di tossicità al litio.

Oro

Le reazioni nitritoidi (i sintomi includono vomito e ipotensione di nausea e ipotensione) sono state riportate raramente nei pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante ACE inibitore.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS tra cui inibitori selettivi di COX-2 con ACE-inibitori, incluso il quinpril, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia quinpril e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli ACE -inibitori, incluso il quinapril, può essere attenuato dai FANS.

Agenti che inibiscono mTOR o altri farmaci noti per causare l'angiedema

I pazienti che assumono inibitori mTOR concomitanti (ad es. Temsirolimus) o un inibitore della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema.

Altri agenti

Gli studi di interazione farmacologica di Accupril con altri agenti hanno mostrato:

• La terapia a dose multipla con propranololo o cimetidina non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di singole dosi di Accupril.
• L'effetto anticoagulante di una singola dose di warfarin (misurata dal tempo della protrombina) non è stato significativamente modificato dalla somministrazione di co-somministrazione di Quinpril due volte al giorno.
• Accupril treatment did not affect the pharmacokinetics of digoxin.
• Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica quando sono state somministrate singole dosi di Accupril e idroclorotiazide.
• La co-somministrazione di dosi multiple da 10 mg di atorvastatina con 80 mg di Accupril non ha comportato cambiamenti significativi nei parametri farmacocinetici a stato stazionario di atorvastatina.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su Accupril e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non somministrazione co-somministrazione aliskiren con Accupril in pazienti con diabete. Evita l'uso concomitante di aliskiren con Accupril in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min/1.73 m²).

Avvertimenti for Accupril

Anafilattoide e possibilmente reazioni correlate

Presumibilmente perché gli ACE -inibitori influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e dei polipeptidi, inclusi i pazienti endogeni di bradicinina che ricevono ACE inibitori (incluso Accupril) può essere soggetto a una varietà di reazioni avverse alcune di esse gravi.

Angioedema testa e collo

Angiedema of the face extremities lips tongue glottis E larynx has been reported in patients treated with ACE inhibitors E has been seen in 0.1% of patients receiving Accupril.

In due studi post-marketing statunitensi di dimensioni simili che combinavano arruolati oltre 3000 pazienti neri e oltre 19000 angioedema non neri sono stati riportati nello 0,30% e nello 0,55% dei neri (rispettivamente nello studio 1 e 2) e nello 0,39% e nello 0,17% dei non neri.

Angiedema associated with laryngeal edema can be fatal. If laryngeal stridor or angioedema of the face tongue or glottis occurs treatment with Accupril should be discontinued immediately the patient treated in accordance with accepted medical care E carefully observed until the swelling disappears. In instances where swelling is confined to the face E lips the condition generally resolves without treatment; antihistamines may be useful in relieving symptoms. Laddove vi sia il coinvolgimento della glottide della lingua o della laringe che probabilmente causano ostruzione delle vie aeree terapia di emergenza, incluso ma non limitato alla soluzione di epinefrina sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 a 0,5 ml) dovrebbe essere prontamente somministrato (Vedere Reazioni avverse ).

I pazienti che assumono l'obiettivo di mammifero concomitante dell'inibitore della rapamicina (mTOR) (ad es. Temsirolimus) o un inibitore della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema.

Angiedema intestinale

L'angioedema intestinale è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); In alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato da procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o durante la chirurgia e i sintomi risolti dopo aver interrotto l'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti sugli inibitori dell'ACE che presentano dolore addominale.

Pazienti con una storia di angioedema

I pazienti con una storia di angioedema non correlati alla terapia ACE -inibitore possono essere ad aumentato rischio di angioedema mentre ricevono un ACE (vedi anche Controindicazioni ).

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevono ACE inibitori hanno sostenuto reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Negli stessi pazienti queste reazioni furono evitate quando gli ACE inibitori furono temporaneamente trattenuti ma riapparvevano in caso di ricarica involontaria.

Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattate in concomitanza con un ACE-inibitore. Sono state anche riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a aferesi di lipoproteine ​​a bassa densità con assorbimento del destrano solfato.

Fallimento epatico

Raramente gli ACE -inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con l'ittero colestatico e progredisce verso la necrosi epatica fulminante e (a volte) la morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano l'ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici dovrebbero interrompere l'ACE inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.

Ipotensione

L'ipotensione eccessiva è rara nei pazienti con ipertensione semplice trattata con ACUPRIL da solo. I pazienti con insufficienza cardiaca somministrati Accupril hanno comunemente una certa riduzione della pressione sanguigna ma l'interruzione della terapia a causa della continua ipotensione sintomatica di solito non è necessaria quando vengono seguite le istruzioni di dosaggio. È necessario osservare cautela quando si inizia la terapia nei pazienti con insufficienza cardiaca (vedi Dosaggio e amministrazione ). In controlled studies syncope was observed in 0.4% of patients (N=3203); this incidence was similar to that observed for captopril (1%) E enalapril (0.8%).

I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva a volte associati a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente a insufficienza renale acuta e/o morte comprendono i pazienti con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca iponatriemia ad alta dose di terapia diuretica di diffusione recente o aumento della diuresi intensiva o aumento della dialis renale a dose di diuretica. Può essere consigliabile eliminare il diuretico (tranne nei pazienti con insufficienza cardiaca) ridurre la dose diuretica o aumentare con cautela l'assunzione di sale (tranne nei pazienti con insufficienza cardiaca) prima di iniziare la terapia con Accupril nei pazienti a rischio di ipotensione eccessiva che sono in grado di tollerare tali aggiustamenti.

Nei pazienti a rischio di un'eccessiva terapia di ipotensione con Accupril dovrebbe essere avviata sotto una stretta supervisione medica. Tali pazienti devono essere seguiti da vicino per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che viene aumentata la dose di Accupril e/o diuretico. Considerazioni simili possono applicarsi ai pazienti con cuore ischemico o malattia cerebrovascolare in cui una caduta eccessiva della pressione sanguigna potrebbe provocare un infarto miocardico o un incidente cerebrovascolare.

Se si verifica un'ipotensione eccessiva, il paziente deve essere posizionato in posizione supina e se necessario ricevere un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per ulteriori dosi di Accupril che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata. Se l'ipotensione sintomatica sviluppa una riduzione della dose o l'interruzione di Accupril o diuretico concomitante può essere necessario.

Neutropenia/agranulocitosi

È stato dimostrato che un altro ACE -inibitore Captopril provoca raramente l'agranulocitosi e la depressione del midollo osseo nei pazienti con ipertensione semplice ma più frequentemente nei pazienti con compromissione renale, specialmente se hanno anche una malattia vascolare di collagene come il lupus eritematoso sistemico. L'agranulocitosi si è verificata durante il trattamento per accupillo in un paziente con una storia di neutropenia durante la precedente terapia captopril. I dati disponibili dagli studi clinici di Accupril sono insufficienti per dimostrare che nei pazienti senza reazioni precedenti ad altri ACE Accupril non causa agranulocitosi a tassi simili. Come con gli altri ACE -inibitori del monitoraggio periodico della conta dei globuli bianchi nei pazienti con malattia vascolare di collagene e/o malattia renale.

Tossicità fetale

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione adeguata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, acconsentono alla madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva che Oligohydramnios non interrompe l'Accupril a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione in utero a Accupril per l'oliguria e l'iperkalemia di ipotensione (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico ). No teratogenic effects of Accupril were seen in studies of pregnant rats E rabbits. On a mg/kg basis the doses used were up to 180 times (in rats) E one time (in rabbits) the maximum recommended human dose.

Precauzioni for Accupril

Generale

Funzione renale alterata

Come conseguenza dell'inibizione del sistema di renina-angiotensina-aldosterone nella funzione renale può essere anticipato negli individui sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca la cui funzione renale può dipendere dall'attività del trattamento del sistema renina-angiotensina-aldosterone con ACE-inibitori, incluso Accupril, può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente insufficienza renale acuta e/o morte.

Negli studi clinici in pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale sono stati osservati in alcuni pazienti in alcuni pazienti a seguito di terapia ACE. Questi aumenti erano quasi sempre reversibili dopo l'interruzione dell'ACE inibitore e/o della terapia diuretica. In tali pazienti la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.

Alcuni pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca senza apparenti malattie vascolari renali preesistenti hanno sviluppato aumenti dell'urea ematica e della creatinina sierica di solito minori e transitori, specialmente quando Accupril è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Ciò è più probabile che si verifichi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Può essere richiesta la riduzione del dosaggio e/o l'interruzione di qualsiasi diuretico e/o Accupril.

La valutazione dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca dovrebbe sempre includere la valutazione della funzione renale (Vedere Dosaggio e amministrazione ).

Iperkalemia

Negli studi clinici iperkalemia (potassio sierico ≥5,8 mmol/L) si è verificata in circa il 2% dei pazienti che hanno ricevuto Accupril. Nella maggior parte dei casi elevati livelli sierici di potassio sono stati isolati valori che si sono risolti nonostante la terapia continua. Meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa dell'iperkalemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkalemia includono il diabete mellito di insufficienza renale e l'uso concomitante di altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Tosse

Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione della tosse non produttiva persistente di bradicinina endogena con tutti gli ACE-inibitori che si risolvono sempre dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Chirurgia/anestesia

Nei pazienti sottoposti a gravi chirurgia o durante l'anestesia con agenti che producono accupril ipotensione bloccerà la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio di renina compensativa. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta dall'espansione del volume. 9

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

L'idrocloruro di chinapril non era cancerogeno nei topi o nei ratti quando somministrato in dosi fino a 75 o 100 mg/kg/giorno (da 50 a 60 volte la massima dose giornaliera umana rispettivamente su una base mg/kg e da 3,8 a 10 volte la massima dose giornaliera umana quando basata su una base Mg/m²) per 104 settimane. I ratti femminili dati il ​​livello di dose più alto avevano una maggiore incidenza di emangiomi linfonodi mesenterici e lipomi cutanei/sottocutanei. Né Quinapril né Quinaprilat erano mutageni nel test batterico Ames con o senza attivazione metabolica. Anche il chinapril era negativo nei seguenti studi di tossicologia genetica: mutazione di mutazione delle cellule di mammifero in vitro Mutazione sorella cromatidica nello scambio di cellule di mammifero in coltura con micronucleo con topi in vitro aberrazione del cromosoma con cellule polmonari coltivate V79 e in uno studio citogenetico in vivo con midollo di ratto. Non ci sono stati effetti avversi sulla fertilità o sulla riproduzione dei ratti a dosi fino a 100 mg/kg/die (60 e 10 volte la massima dose umana giornaliera quando si basano rispettivamente su mg/kg e mg/m²).

Madri infermieristiche

Poiché Accupril è secreto nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitata quando questo farmaco viene somministrato a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione in utero ad Accupril

Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata. La rimozione di Accupril che attraversa la placenta dalla circolazione neonatale non è significativamente accelerata con questi mezzi.

La sicurezza e l'efficacia di Accupril nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Accupril non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

I pazienti anziani hanno mostrato un aumento dell'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica e i livelli di picco per quinaprilat rispetto ai valori osservati nei pazienti più giovani; Ciò sembrava correggere la riduzione della funzione renale piuttosto che l'età stessa.

Informazioni per overdose per Accupril

Dosi da 1440 a 4280 mg/kg di quinpril causano una significalità significativa nei topi e nei ratti.

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con quinapril. La manifestazione clinica più probabile sarebbero i sintomi attribuibili all'ipotensione grave.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di quinapril e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in ogni caso alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di quinapril.

Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione di quinapril e dei suoi metaboliti.

L'emodialisi e la dialisi peritoneale hanno scarso effetto sull'eliminazione di quinapril e quinaprilat. L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come antagonista-antidoto specifico nell'impostazione del sovradosaggio di quinapril, ma l'angiotensina II è essenzialmente non disponibile al di fuori delle strutture di ricerca sparse. Poiché l'effetto ipotensivo del quinapril si ottiene attraverso la vasodilatazione e l'ipovolemia efficace, è ragionevole trattare il sovradosaggio di quinapril mediante infusione di soluzione salina normale.

Controindicazioni per Accupril

Accupril is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product E in patients with a history of angioedema related to previous treatment with an ACE inhibitor.

Accupril is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Accupril within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ).

Non compromettere il co-ministro con aliskiren in pazienti con diabete.

Farmacologia clinica for Accupril

Meccanismo d'azione

Il quinapril è deesterificato al principale metabolita quinprilat che è un inibitore dell'attività ACE in soggetti e animali umani. L'ACE è un peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I al vasocostrittore l'angiotensina II. L'effetto del quinapril nell'ipertensione e nell'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sembra derivare principalmente dall'inibizione dell'attività circolante e dell'ace tissutale riducendo così la formazione di angiotensina II. Il chinapril inibisce l'elevazione della pressione sanguigna causata dall'angiotensina I somministrata per via endovenosa ma non ha alcun effetto sulla risposta del pressa all'angiotensina II noradrenalina o epinefrina. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale, facilitando così il riassorbimento renale di sodio e fluido. La ridotta secrezione di aldosterone da parte di quinpril può comportare un piccolo aumento del potassio sierico. Nel trattamento controllato di prove di ipertensione con Accupril da solo ha comportato aumenti medi di potassio di 0,07 mmol/L (vedi PRECAUZIONI ). Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).

Mentre si ritiene che il principale meccanismo di effetto antiipertensivo sia attraverso il sistema renina-angiotensina-aldosterone, Quinapril esercita azioni antiipertensive anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Accupril era un efficace antiipertensivo in tutte le razze studiate sebbene fosse un po 'meno efficace nei neri (di solito un gruppo di renina prevalentemente bassa) che nei non neri. L'ACE è identico a un enzima di chininasi II che degrada la bradichinina un potente vasodilatatore peptidico; Resta da chiarire se l'aumento dei livelli di bradickinina svolge un ruolo nell'effetto terapeutico del quinapril.

Farmacocinetica e metabolismo

Dopo il picco di somministrazione orale, si osservano concentrazioni plasmatiche di quinpril entro un'ora. Sulla base del recupero di quinpril e dei suoi metaboliti nelle urine, l'entità dell'assorbimento è di almeno il 60%. La velocità e l'estensione dell'assorbimento del quinapril sono diminuite moderatamente (circa 25 € 30%) quando le compresse Accupril vengono somministrate durante un pasto ricco di grassi. A seguito di assorbimento il quinapril viene deesterificato al suo principale metabolita attivo Quinaprilat (circa il 38% della dose orale) e ad altri metaboliti inattivi minori. A seguito di un dosaggio orale multiplo di Accupril c'è un'emivita di accumulo efficace di quinaprilat di circa 3 ore e le concentrazioni di picco plasmatiche di quinprilat sono osservate circa 2 ore dopo la dose. Quinaprilat viene eliminato principalmente dall'escrezione renale fino al 96% di una dose IV e ha un'emivita di eliminazione nel plasma di circa 2 ore e una fase terminale prolungata con un'emivita di 25 ore. La farmacocinetica di quinpril e chinaprilat è lineare su un intervallo a dosi monodose di dosi da 5 € 80 mg e 40 mg di 160 mg in dosi multiple giornaliere. Circa il 97% di quinapril o chinaprilat che circola nel plasma è legato alle proteine.

Nei pazienti con insufficienza renale l'emivita di eliminazione di chinaprilat aumenta quando la clearance della creatinina diminuisce. Esiste una correlazione lineare tra la clearance del plasma quinaprilat e la clearance della creatinina. Nei pazienti con malattia cronica di malattia renale allo stadio terminale o dialisi peritoneale ambulatoriale continua ha scarso effetto sull'eliminazione di quinpril e chinaprilat. L'eliminazione di chinaprilat può essere ridotta nei pazienti anziani (≥65 anni) e in quelli con insufficienza cardiaca; Questa riduzione è attribuibile alla diminuzione della funzione renale (vedi Dosaggio e amministrazione ). Quinaprilat concentrations are reduced in patients with alcoholic cirrhosis due to impaired deesterification of quinapril. Studies in rats indicate that quinapril E its metabolites do not cross the blood-brain barrier.

Farmacodinamica ed effetti clinici

Ipertensione

Dosi singoli di 20 mg di Accupril forniscono oltre l'80% di inibizione del plasma ACE per 24 ore. L'inibizione della risposta del pressale all'angiotensina I è una durata più breve con una dose di 20 mg che dà inibizione del 75% per circa 4 ore il 50% di inibizione per circa 8 ore e l'inibizione del 20% a 24 ore. Con il dosaggio cronico, tuttavia vi è una sostanziale inibizione dei livelli di angiotensina II a 24 ore per dosi di 20 mg di 20 €.

La somministrazione da 10 a 80 mg di Accupril a pazienti con ipertensione da lieve a grave provoca una riduzione della pressione arteriosa seduta e in piedi nella stessa misura con un effetto minimo sulla frequenza cardiaca. L'ipotensione posturale sintomatica è rara anche se può verificarsi in pazienti che sono impoveriti di sale e/o volume (vedi AVVERTIMENTOS ). Antihypertensive activity commences within 1 hour with peak effects usually achieved by 2 to 4 hours after dosing. During chronic therapy most of the blood pressure lowering effect of a given dose is obtained in 1â€2 weeks. In multiple-dose studies 10â€80 mg per day in single or divided doses lowered systolic E diastolic blood pressure throughout the dosing interval with a trough effect of about 5â€11/3â€7 mm Hg. The trough effect represents about 50% of the peak effect. While the dose-response relationship is relatively flat doses of 40â€80 mg were somewhat more effective at trough than 10â€20 mg E twice daily dosing tended to give a somewhat lower trough blood pressure than once daily dosing with the same total dose. The antihypertensive effect of Accupril continues during long-term therapy with no evidence of loss of effectiveness.

Le valutazioni emodinamiche nei pazienti con ipertensione indicano che la riduzione della pressione sanguigna prodotta da Quinpril è accompagnata da una riduzione della resistenza periferica totale e della resistenza vascolare renale con una variazione scarsa o nulica nell'indice cardiaco cardiaco del flusso sanguigno renale del tasso di filtrazione glomerulare o della frazione di filtraggio.

posti in cui alloggiare a nashville

L'uso di Accupril con un diuretico tiazidico dà un effetto di abbassamento della pressione del sangue maggiore di quello visto solo con entrambi gli agenti.

Nei pazienti con ipertensione Accupril 10 € 40 mg era simile in efficacia al captopril enalapril propranololo e ai diuretici tiazidici.

Gli effetti terapeutici sembrano essere gli stessi per i pazienti anziani (≥65 anni) e i pazienti adulti più giovani somministrati gli stessi dosaggi giornalieri senza alcun aumento degli eventi avversi nei pazienti anziani.

Insufficienza cardiaca

In uno studio controllato con placebo che coinvolge pazienti con insufficienza cardiaca congestizia trattata con quinaprila parenterale di digitale e diuretici il metabolita attivo di chinapril ha ridotto la pressione del cuneo capillare polmonare e la resistenza vascolare sistemica e un aumento della produzione/indice cardiaca. Sono stati osservati effetti emodinamici favorevoli simili con quinpril orale negli studi controllati da basale e tali effetti sembravano essere mantenuti durante la terapia cronica di quinpril orale. Quinpril ha ridotto la resistenza vascolare epatica renale e un aumento del flusso sanguigno renale ed epatico con la velocità di filtrazione glomerulare rimanente invariata.

Una significativa relazione di risposta alla dose per il miglioramento della tolleranza all'esercizio massima è stata osservata con la terapia Accupril. Gli effetti benefici sulla gravità dell'insufficienza cardiaca misurata dalla classificazione e dalla qualità della vita della New York Heart Association (NYHA) e sui sintomi della fatica della dispnea e dell'edema erano evidenti dopo 6 mesi in uno studio controllato in doppio cieco. Sono stati mantenuti effetti favorevoli per un massimo di due anni di terapia a marchio aperto. Gli effetti del quinapril sulla mortalità a lungo termine nell'insufficienza cardiaca non sono stati valutati.

Informazioni sul paziente per Accupril

Gravidanza

Dì a pazienti di età in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione ad Accupril durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Chiedi ai pazienti di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

Angiedema

Angiedema including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors especially following the first dose. Advise patients E tell them to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) E to stop taking the drug until they have consulted with their physician (Vedere AVVERTIMENTOS ).

Ipotensione sintomatica

ATTENZIONE I pazienti che si possono verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia di Accupril e che dovrebbe essere segnalato a un medico. Se si verifica una sincope effettiva, racconta ai pazienti di interrompere temporaneamente il farmaco fino a quando non si sono consultati con il loro medico (vedi AVVERTIMENTOS ).

Attenzione a tutti i pazienti che un'assunzione di liquidi inadeguati o una diarrea o un vomito eccessivo di sudore può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna a causa della riduzione del volume dei fluidi con le stesse conseguenze di allungamento e possibile sincope.

Dì ai pazienti che pianificano di sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico e/o anestesia per informare il proprio medico che stanno assumendo un asso.

Iperkalemia

Dì ai pazienti di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico (vedi PRECAUZIONI ).

Neutropenia

Dì ai pazienti di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (ad es. Febbre mal di gola) che potrebbe essere un segno di neutropenia.

Nota: come per molti altri farmaci, sono giustificati alcuni consigli per i pazienti che vengono trattati con Accupril. Queste informazioni hanno lo scopo di aiutare nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti avversi o previsti.