Zymar

Descrizione per Zymar

Zymar® è una soluzione oftalmica topica antimicrobica chinolone per il trattamento della congiuntivite batterica. Il suo nome chimico è (±) -1-ciclopropil-6-fluoro-14-diidro-8-metossi-7- (3-metil-1-piperazinil) -4-oxo-3quinolinecarbossilico sesquiidrato. La sua formula molecolare è C ₁₉ H ₂₂ Fn ₃ O ₄ • 1,5 h ₂ O e il suo peso molecolare è 402,42. La sua struttura chimica è:

Zymar® is a clear pale yellow sterile preserved aqueous solution with an osmolality of 260-330 mOsm/kg E a pH of approximately 6.

Zymar® contains the active ingredient gatifloxacin 0.3% (3 mg/mL) E the inactive ingredients benzalkonium chloride 0.005% edetate disodium purified water E sodium chloride. Zymar® may contain hydrochloric acid E/or sodium hydroxide to adjust pH.

Usi per Zymar

Zymar® è indicato per il trattamento della congiuntivite batterica causata da ceppi sensibili dei seguenti organismi:

• Batteri aerobici gram-positivi

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus Mild Group * Streptococcus pneumoniae

• Batteri aerobici gram-negativi

Haemophilus influenzae

* L'efficacia per questi organismi è stata studiata in meno di 10 infezioni.

Dosaggio per Zymar

• Giorni 1 e 2: instillare una goccia ogni due ore negli occhi interessati mentre si sveglia fino a 8 volte al giorno.
• Giorni da 3 a 7: instillare un calo fino a quattro volte al giorno mentre è sveglio.

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione oftalmica: 0,3% di gatifloxacina (3 mg/ml)

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

Zymar® (Soluzione oftalmica di gatifloxacina) 0,3% viene fornito sterile in una bottiglia di polietilene a bassa densità bianca (LDPE) con una punta di contagocce controllata e un tappo di polistirene ad alto impatto (fianchi) nella dimensione seguente:

5 ml in bottiglia da 10 ml - Ndc 0023-9218-05

Magazzinaggio

Conservare a 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Proteggere dal congelamento.

Allergan Inc. Irvine CA 92612. Revisionato: febbraio 2017

Effetti collaterali per Zymar

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipersensibilità [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Crescita di organismi resistenti con un uso prolungato [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Lesione delle cellule endoteliali corneali [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici con Zymar® le reazioni avverse più frequentemente riportate nella popolazione generale dello studio erano: irritazione congiuntivale aumentata la cheratite lacrimazione e congiuntivite papillare. Queste reazioni si sono verificate in circa il 5-10% dei pazienti. Altre reazioni riportate che si verificano nell'1-4% dei pazienti erano emorragie congiuntivale di chimica ecologio per occhio occhio oculare edema mal di testa edema occhio rosso Acuità visiva ridotta e disturbo del gusto.

Un'ulteriore reazione avversa riportata con soluzione oftalmica gatifloxacina in altri studi clinici include il peggioramento della congiuntivite.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della soluzione oftalmica della gatifloxacina 0,3%. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni includono: reazioni anafilattiche e angioedema (incluso edema faringeo o edema facciale) blefarite dispnea e occhio -occhio Swelling (incluso edema corneale e congiuntivale) Ipersensibilità Nausea Nausea prurito (compresa la prurito generalizzata) Visione dell'urticaria ridotta.

Interazioni farmacologiche per Zymar

Nessuna informazione fornita.

Avvertimenti per Zymar

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zymar

Ipersensibilità

I pazienti che ricevono gatifloxacina topica hanno sperimentato reazioni di ipersensibilità, tra cui l'angiedema di reazioni anafilattiche (incluso l'edema laringeo faringeo o edema facciale) orticaria e prurito anche a seguito di una singola dose. Ci sono stati rari segnalazioni di sindrome di Stevens-Johnson riportate in associazione con l'uso topico oftalmico gatifloxacina. Se si verifica una reazione allergica alla gatifloxacina interrompere il farmaco e contattare il medico [vedi Informazioni sul paziente ].

Crescita di organismi resistenti con un uso prolungato

L'uso prolungato di Zymar® può comportare una crescita eccessiva di organismi non sensibili, inclusi i funghi. Se si verifica la superinfezione interrompere l'uso e istituire una terapia alternativa. Ogni volta che il giudizio clinico impone esaminare il paziente con l'aiuto di ingrandimento come la biomicroscopia della lampada a fessura e la posizione appropriata per la colorazione della fluoresceina.

Lesione delle cellule endoteliali corneali

Zymar ® è per uso oftalmico topico. Zymar® può causare lesioni a cellule endoteliali corneali se introdotta direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non vi è stato alcun aumento delle neoplasie tra i topi B6C3F1 somministrati gatifloxacina nella dieta per 18 mesi a dosi in media 81 mg/kg/giorno nei maschi e 90 mg/kg/giorno nelle femmine. Queste dosi sono circa 290 volte più alte della dose oftalmica umana massima raccomandata (MRHOD) di 0,024 mg/kg/giorno Zymar® in un essere umano da 60 kg (su un mg/m ² base).

Un aumento statisticamente significativo dell'incidenza della leucemia di linfociti granulari di grandi dimensioni (LGL) è stato osservato nei ratti maschi trattati con 100 mg/kg/giorno (circa 675 volte superiore a MRHOD su un mg/m ² base). Fischer 344 rats have a high spontaneous background rate of LGL leukemia E the incidence in high-dose males only slightly exceeded the historical control range established for this strain. There was no increase in neoplasms among Fischer 344 rats given gatifloxacin in the diet for 2 years at doses averaging 47 mg/kg/day in males E 139 mg/kg/day in females (approximately 315-fold E 935-foldhigher respectively than the MRHOD on a mg/m ² base).

Mutagenesi

Nei test di tossicità genetica la gatifloxacina era positiva in 1 di 5 ceppi utilizzati nei test di mutazione inversa batterica; Streno di salmonella TA102. La gatifloxacina era positiva in in vitro Mutazione cellulare dei mammiferi e test di aberrazione cromosomica. La gatifloxacina era positiva in in vitro Sintesi del DNA non programmato negli epatociti di ratto ma non i leucociti umani. La gatifloxacina era negativa in in vivo Test del micronucleo nel test del citogenetica dei topi nei ratti e nel test di riparazione del DNA nei ratti. I risultati genotossici sono simili ai risultati ottenuti con altri chinoloni e possono essere dovuti agli effetti inibitori farmacologici di alte concentrazioni di gatifloxacina sul DNA topoisomerasi di tipo II di tipo eucariotico.

Compromissione della fertilità

Non ci sono stati effetti avversi sulla fertilità o sulla riproduzione dei ratti somministrati gatifloxacina oralmente a dosi fino a 200 mg/kg/giorno (circa 1350 volte superiore al MRHOD su un mg/m ² base).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Zymar® nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco. La somministrazione di gatifloxacina orale a ratti in gravidanza e conigli durante l'organogenesi non ha prodotto risultati di sviluppo avverso a dosi clinicamente rilevanti. La somministrazione di gatifloxacina ai ratti durante la gestazione tardiva attraverso l'allattamento non ha prodotto effetti avversi fetali o neonatali materni a dosi clinicamente rilevanti.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di gatifloxacina ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha prodotto effetti teratogeni nei feti di ratto, comprese le malformazioni scheletriche/craniofacciali ritardate di ossificazione atriale di infallitura atriale e ridotto peso fetale a dosi maggiore o uguale Zymar® di 0,024 mg/kg/giorno su un mg/m ² base). No teratogenic effects were observed in rat or rabbit fetuses at doses of gatifloxacin up to 50 mg/kg/day (approximately 335- E 675-fold higher than the MRHOD respectively on a mg/m ² base).

In uno studio perinatale/postnatale sulla somministrazione orale di gatifloxacina di ratti durante la gestazione tardiva attraverso l'allattamento ha prodotto un aumento della perdita fetale della gestazione tardiva e della mortalità neonatale/perinatale a 200 mg/kg/giorno ² base).

Riepilogo del rischio di allattamento

Non ci sono informazioni sulla presenza di Zymar® nel latte umano l'effetto della gatifloxacina sui neonati allattati al seno o l'effetto della gatifloxacina sulla produzione di latte. La gatifloxacina è stata trovata nel latte materno dei ratti dopo la somministrazione orale di gatifloxacina durante l'allattamento. Tuttavia, i livelli sistemici di gatifloxacina dopo la somministrazione oculare topica sono bassi [vedi Farmacologia clinica ] E non è noto se la gatifloxacina sarebbe presente nel latte materno a livelli misurabili a seguito di somministrazione oculare topica. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Zymar® e a eventuali potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Zymar®.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zymar (soluzione oftalmica di gatifloxacina) sono stati stabiliti lo 0,3% in tutte le età. L'uso di Zymar è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su Zymar nei bambini e nei neonati adulti [ Vedere Studi clinici ].

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per Zymar

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per Zymar

Zymar® La soluzione è controindicata nei pazienti con una storia di ipersensibilità alla gatifloxacina ad altri chinoloni o a uno qualsiasi dei componenti di questo farmaco [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Zymar

Meccanismo d'azione

La gatifloxacina è un farmaco antimicrobico chinolone [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

La soluzione oftalmica di gatifloxacina 0,3% o 0,5% è stata somministrata a un occhio di 6 soggetti maschi sani ciascuno in un regime di dosaggio intensificato a partire da una singola dose a 2 dose, quindi 2 calo 4 volte al giorno per 7 giorni e infine 2 gocce 8 volte al giorno per 3 giorni. In tutti i tempi i livelli sierici di gatifloxacina erano al di sotto del limite inferiore di quantificazione (5 ng/mL) in tutti i soggetti.

Microbiologia

La gatifloxacina è un 8-metossifluorochinolone con un sostituente 3-metilpiperazinile a C7. L'azione antibatterica della gatifloxacina deriva dall'inibizione della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Il DNA gyrase è un enzima essenziale coinvolto nella trascrizione della replicazione e nella riparazione del DNA batterico. La topoisomerasi IV è un enzima noto per svolgere un ruolo chiave nel partizionamento del DNA cromosomico durante la divisione delle cellule batteriche.

Il meccanismo d'azione dei fluorochinoloni tra cui la gatifloxacina è diverso da quello dell'aminoglicoside macrolide e degli antibiotici tetracicline. Pertanto la gatifloxacina può essere attiva contro agenti patogeni resistenti a questi antibiotici e questi antibiotici possono essere attivi contro agenti patogeni resistenti alla gatifloxacina. Non esiste una resistenza incrociata tra gatifloxacina e le suddette classi di antibiotici. È stata osservata una resistenza incrociata tra gatifloxacina sistemica e alcuni altri fluorochinoloni.

Resistenza alla gatifloxacina in vitro si sviluppa tramite mutazioni a più fasi. Resistenza alla gatifloxacina in vitro si verifica ad una frequenza generale tra 1 x 10 ^-7 a 10 ^-10 .

La gatifloxacina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti organismi entrambi in vitro E clinically in conjunctival infections :

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• Aerobi Gram-positivi

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus Mild Group * Streptococcus pneumoniae

• Aerobi Gram-negativo

Haemophilus influenzae

* L'efficacia per questi organismi è stata studiata in meno di 10 infezioni.

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati, ma il loro significato clinico nelle infezioni oftalmiche non è noto. La sicurezza e l'efficacia di Zymar® Nel trattamento delle infezioni oftalmiche dovute ai seguenti organismi non sono stati stabiliti in studi clinici adeguati e ben controllati.

Quanto segue organisms are considered susceptible when evaluated using systemic breakpoints. However a correlation between the in vitro Non è stata stabilita il punto di interruzione sistemica e l'efficacia oftalmologica. Il seguente elenco di organismi è fornito come guida solo per valutare il potenziale trattamento delle infezioni congiuntivali. Mostre di gatifloxacina in vitro Concentrazioni inibitorie minime (MIC) di 2 mcg/mL o meno (punto di interruzione suscettibile sistemico) rispetto alla maggior parte (= 90%) ceppi dei seguenti patogeni oculari.

• Aerobi Gram-positivi

Listeria monocytogenes
Staphylococcus saprofiticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pyogenes
Streptococco Gruppo Viridans
Streptococco Gruppi C F G

• A Erobi Gram-negativo

Acinetobacter lwoffii
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter cloacae
Hanno mostrato freddo
Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria Meningitidis
Proteus meraviglioso
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Vibrio cholerae
Yersinia enterocolitica

Altri microrganismi

Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycobacterium Marine
Mycobacterium
Mycoplasma pneumoniae

Microrganismi anaerobici

Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens

Studi clinici

In uno studio clinico multicentrico randomizzato a doppia maschera in cui i pazienti sono stati dosti per 5 giorni Zymar®

In uno studio clinico multicentrico randomizzato a doppia maschera su pazienti pediatrici con congiuntivite batterica tra nascita e 31 giorni di età i pazienti di età sono stati dosati con Zymar o un altro agente anti-infettivo per 7 giorni. Gli esiti clinici per lo studio hanno dimostrato una cura clinica del 79% (44/56) per il gruppo trattato con gatifloxacina.

Informazioni sul paziente per Zymar

Evitare la contaminazione del prodotto

Consiglia ai pazienti di evitare di contaminare la punta dell'applicatore con materiale dalle dita degli occhi o altra fonte.

Potenziale per le reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti di interrompere immediatamente l'uso e contattare il medico al primo segno di un'eruzione cutanea o di una reazione allergica [ Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ].