Ziac

Descrizione per Ziac

ZIAC® (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Combina due agenti antiipertensivi in ​​un dosaggio una volta al giorno: un agente di blocco di adrenoptore selettivo (cardioselettivo) sintetico (Bisoprololo fumarato) e una benzotiadiazina diuretica (idroclorotiazide).

Il fumarato di bisoprololo è descritto chimicamente come (±) -l- [4-[[2- (l-metiletossi) ethossi] metil] fenossi] -3-[(l-metiletil) amino] -2-propanolo (-propanolo (-propanolo (-propanolo (-propanolo (-propanolo (lopanol (lopanolo (l-propanolo (lopanolo (l-metiletile) -2-propanolo ( E ) -2-Butenedioato (2: 1) (sale). Possiede un atomo di carbonio asimmetrico nella sua struttura ed è fornito come miscela racemica. L'enantiomer S (-) è responsabile della maggior parte dell'attività di bloccare beta. La sua formula empirica è (c ₁₈ H ₃₁ NO ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ e ha un peso molecolare di 766,97. La sua formula strutturale è:

Il fumarato di bisoprololo è una polvere cristallina bianca approssimativamente ugualmente idrofila e lipofila e facilmente solubile in metanolo di acqua e cloroformio.

Idroclorotiazide (HCTZ) è 6-cloro-34-diidro-2 H -L24-benzotiadiazina-7-solfonamide 11-diossido. È una polvere cristallina praticamente bianca o praticamente bianca. È leggermente solubile in acqua con parsimoniosamente solubile in una soluzione di idrossido di sodio diluito liberamente solubile in N-butilammina e dimetilformamide con parsimonia solubile in metanolo e insolubile in cloroformio etere e acidi minerali diluiti. La sua formula empirica è C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ e ha un peso molecolare di 297,73. La sua formula strutturale è:

Ogni compressa ZIAC®-2.5 mg/6,25 mg per somministrazione orale contiene:

Bisoprololo fumarato ............................... 2,5 mg
Idroclorotiazide ............................... 6.25 mg

Ogni compressa ZIAC®-5 mg/6,25 mg per somministrazione orale contiene:

Bisoprololo fumarato ................................ 5 mg
Idroclorotiazide ............................... 6.25 mg

Ogni compressa ZIAC®-10 mg/6,25 mg per somministrazione orale contiene:

Bisoprololo fumarato ................................ 10 mg
Idroclorotiazide ............................... 6.25 mg

Gli ingredienti inattivi includono amido di mais dibasico di calcio di calcio ipromellosio magnesio stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole polisorbato 80 e biossido di titanio. La compressa da 10 mg/6,25 mg contiene anche biossido di silicio colloidale. La compressa da 5 mg/6,25 mg contiene anche biossido di silicio colloidale e ossido di ferro rosso e giallo. La compressa da 2,5 mg/6,25 mg contiene anche amido pregelatinizzato crospovidone e ossido di ferro giallo.

Usi per zic

ZIAC (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) è indicato nella gestione dell'ipertensione.

Dosaggio per ZIAC

Il bisoprololo è un trattamento efficace dell'ipertensione in dosi una volta al giorno da 2,5 a 40 mg mentre l'idroclorotiazide è efficace in dosi da 12,5 a 50 mg. Negli studi clinici di terapia di combinazione di bisoprololo/idroclorotiazide usando dosi di bisoprololo da 2,5 a 20 mg e dosi di idroclorotiazide da 6,25 a 25 mg gli effetti antiipertensivi sono aumentati con l'aumentare delle dosi di entrambi i componenti.

Gli effetti avversi (vedi Avvertimenti ) di bisoprololo sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente bradicardia diarrea astenia e affaticamento) e fenomeni dose-indipendenti (ad esempio eruzione cutanea occasionale); Quelli di idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente ipokalemia) e fenomeni dose-indipendenti (ad esempio la pancreatite); i fenomeni dose-dipendenti per ciascuno essendo molto più comuni dei fenomeni indipendenti dalla dose. Quest'ultimo è costituito da quei pochi che sono veramente idiosincratici di natura o quelli che si verificano con una frequenza così bassa che una relazione dose può essere difficile da discernere. La terapia con una combinazione di bisoprololo e idroclorotiazide sarà associata ad entrambe le serie di effetti avversi indipendenti dalla dose e per minimizzarli potrebbe essere appropriato iniziare la terapia di combinazione solo dopo che un paziente non è riuscito a raggiungere l'effetto desiderato con la monoterapia. D'altra parte i regimi che combinano basse dosi di bisoprololo e idroclorotiazide dovrebbero produrre effetti avversi dose-dipendenti minimi-dipendenti, ovvero la bradicardia diarrea astenia e la fatica e gli effetti metabolici della dose minima-dipendenti IE diminuiscono Farmacologia clinica ).

Terapia guidata dall'effetto clinico

Un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con 2,5-20 mg di bisoprololo al giorno può invece essere somministrato ZIAC. I pazienti le cui pressioni sanguigne sono adeguatamente controllate con 50 mg di idroclorotiazide ogni giorno, ma che sperimentano una significativa perdita di potassio con questo regime possono ottenere un simile controllo della pressione sanguigna senza disturbi elettroliti se sono passati allo ZIAC.

Terapia iniziale

La terapia antiipertensiva può essere iniziata con la dose più bassa di ZIAC una compressa di 2,5/6,25 mg una volta al giorno. La titolazione successiva (intervalli di 14 giorni) può essere eseguita con compresse ZIAC fino alla dose massima raccomandata 20/12,5 mg (due compresse da 10/6,25 mg) una volta al giorno, se del caso.

Terapia sostitutiva

La combinazione può essere sostituita con i singoli componenti titolati.

Cessazione della terapia

Se si prevede il ritiro della terapia ZIAC, dovrebbe essere raggiunto gradualmente per un periodo di circa 2 settimane. I pazienti devono essere attentamente osservati.

Pazienti con compromissione renale o epatica

Come notato nella sezione di avvisi, è necessario utilizzare cautela nei pazienti di dosaggio/titolazione con compromissione epatica o disfunzione renale. Poiché non vi è alcuna indicazione che l'idroclorotiazide sia dializzabile e dati limitati suggeriscono che il bisoprololo non è dializzabile la sostituzione del farmaco non è necessario nei pazienti sottoposti a dialisi.

Pazienti geriatrici

L'adeguamento del dosaggio sulla base dell'età non è generalmente necessario a meno che non vi sia anche una significativa disfunzione renale o epatica (vedi sopra e avvertimenti ).

Pazienti pediatrici

Non c'è esperienza pediatrica con ZIAC.

Come fornito

ZIAC®-2.5 mg/6,25 mg Compresse (bisoprololo fumarate 2,5 mg e idroclorotiazide 6,25 mg): compresse non punteggiate a pellicola giradina gialla. Debossato con B stilizzato all'interno di una forma cardiaca incisa su un lato e 47 dall'altro lato fornito come segue:

Bottiglia di 100 compresse Ndc 51285-047-02

ZIAC®-5 mg/6,25 mg Compresse (bisoprololo fumarate 5 mg e idroclorotiazide 6,25 mg): compresse non punteggiate con rivestimento rotondo rosa. Debossato con B stilizzato all'interno di una forma cardiaca incisa su un lato e 50 dall'altra parte fornito come segue:

Bottiglia di 100 compresse Ndc 51285-050-02

ZIAC®-10 mg/6,25 mg Compresse (bisoprololo fumarate 10 mg e idroclorotiazide 6,25 mg): compresse non punteggiate con pellicola bianca con rivestimento. Debossato con B stilizzato all'interno di una forma cardiaca incisa su un lato e 40 dall'altro lato fornito come segue:

Bottiglia di 30 compresse con chiusura resistente ai bambini Ndc 51285-040-01

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Dispensare in un contenitore stretto.

Prodotto per: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054 ZIAC-00X. Revisionato: dicembre 2023

Effetti collaterali per Ziac

Ziac

Bisoprololo fumarate/HCTZ 6,25 mg è ben tollerato nella maggior parte dei pazienti. La maggior parte degli effetti avversi (eventi avversi) sono stati lievi e transitori. In oltre 65000 pazienti trattati in tutto il mondo con le occorrenze di broncospasmo di broncospasmo di bisoprolo sono stati rari. I tassi di interruzione per eventi avversi erano simili per i pazienti con bisoprolo fumarate/HCTZ 6,25 mg e pazienti trattati con placebo.

Negli Stati Uniti 252 pazienti hanno ricevuto fumarato di bisoprololo (NULL,5 5 10 o 40 mg)/HCTZ 6,25 mg e 144 pazienti hanno ricevuto placebo in due studi controllati. Nello studio 1 Bisoprololo fumarato 5/HCTZ 6,25 mg è stato somministrato per 4 settimane. Nello studio 2 fumarato di bisoprololo 2,5 10 o 40/HCTZ 6,25 mg è stato somministrato per 12 settimane. Tutte le esperienze avverse, le esperienze avverse legate al farmaco o non legate ai farmaci nei pazienti trattati con bisoprololo fumarato 2,5-10/HCTZ 6,25 mg riportati durante i periodi di trattamento comparabili di 4 settimane sono presenti almeno il 2% dei pazienti con bisoprololo/HCTZ 6,25 mg di pazienti trainati

% dei pazienti con esperienze avverse ^a

Altre esperienze avverse che sono state segnalate con i singoli componenti sono elencate di seguito.

Bisoprololo fumarato

Negli studi clinici in tutto il mondo o nell'esperienza post -marketing è stata segnalata una varietà di altri eventi avversi oltre a quelli sopra elencati. Mentre in molti casi non è noto se esiste una relazione causale tra bisoprololo e questi eventi avversi, sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione.

Sistema nervoso centrale

Sintesa vertigini Vertigine Sincope Sincope Parestesia Ipoestesia Iperestesia Disturbi del sonno/Sogni vividi INSOMNIA SOMNOLENZA DEMENSIONE INSIESIONA/INTESA DELLA COMPENSAZIONE/MEMORIA.

Cardiovascolare

Palpitazioni bradicardia e altri disturbi del ritmo Per estremità fredde Clauudicazione Ipotensione ortostatica Ipotensione Dolore toracico Insufficienza cardiaca congestizia Dispnea sullo sforzo.

Gastrointestinale

Dolore gastrico/epigastrico/addominale Gastrite dell'ulcera peptica Dispepsia nausea vomito Diarrea Costipazione secca secca.

Muscoloscheletrico

Muscolo artralgia/dolori articolari posteriori/collo crampi muscolari a contrazioni/tremore.

Pelle

Acne eczema eczema di cutasi Psoriasi Irritazione cutanea prurito purpura che la tintura di alopecia dermatite esfoliativa dermatite (molto raramente) vasculite cutanea.

Sensi speciali

Disturbi visivi Dolore o pressione Oculare Lacrimazione anormale acufene ha ridotto le anomalie del gusto del mal d'orecchio.

Metabolico

Gotta.

Respiratorio

Bronchite bronchite bronchite di broncospasmo asma -rinite sinusite URI (infezione respiratoria superiore).

Genitourinario

Riduzione della libido/impotenza La malattia di Peyronie (molto raramente) di cistite renale Polyuria.

Generale

Affaticamento dell'astenia dolore toracico malessere Malaise edema aumento di peso dell'angioedema.

Inoltre, sono state riportate una varietà di effetti avversi con altri agenti bloccanti beta-adrenergici e dovrebbero essere considerati potenziali effetti avversi:

Sistema nervoso centrale

La depressione mentale reversibile che progredisce nelle allucinazioni della catatonia Una sindrome reversibile acuta caratterizzata dal disorientamento al tempo e posiziona la labilità emotiva un sensore leggermente offuscato.

Allergico

Febbre combinata con la laringospasmo dolorante e mal di gola e angoscia respiratoria.

Ematologico

Agranulocitosi trombocitopenia.

Gastrointestinale

Trombosi arteriosa mesenterica e colite ischemica.

Varie

La sindrome oculomucocutanea associata al pratico di beta-bloccante non è stata segnalata con fumarato di bisoprololo durante l'uso investigativo o una vasta esperienza di marketing estero.

Idroclorotiazide

Le seguenti esperienze avverse oltre a quelle elencate nella tabella sopra sono state riportate con idroclorotiazide (generalmente con dosi di 25 mg o più).

Generale

Debolezza.

Sistema nervoso centrale

Patestiesia della parestesia vertigine.

Cardiovascolare

Ipotensione ortostatica (può essere potenziata da barbiturici o narcotici di alcol).

Gastrointestinale

Anoressia irritazione gastrica Crampi di costipazione di costipazione (ittero colestatico intraepatico) pancreatite colecistite Sialadenite secca.

Muscoloscheletrico

Spasmo muscolare.

Reazioni ipersensibili

Purpura fotosensibilità Rash orticaria angiite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea) Disticità respiratoria della febbre compresa la polmonite e le reazioni anafilattiche dell'edema polmonare.

Sensi speciali

Visione sfocata transitoria Effusione coroidale Xantopsia.

Metabolico

Gotta.

Genitourinario

Disfunzione sessuale insufficienza renale Disfunzione renale Nefrite interstiziale.

Pelle

Eritema multiforme inclusa la dermatite esfoliativa sindrome di Stevens-Johnson, inclusa la necrolisi epidermica tossica.

Esperienza post -marketing

Cancro cutaneo non melanoma

Idroclorotiazide is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) and in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year and for white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Anomalie di laboratorio

Ziac

A causa della bassa dose di idroclorotiazide nello ZIAC (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) effetti metabolici avversi con bisoprololo fumarato/HCTZ 6,25 mg sono meno frequenti e di magnitudine minore rispetto a HCTZ 25 mg. I dati di laboratorio sul potassio sierico dalle prove controllate con placebo statunitensi sono mostrati nella tabella seguente:

Dati sierici di potassio da studi controllati da placebo statunitensi

Il trattamento con beta bloccanti e diuretici tiazidici è associato ad aumenti dell'acido urico. Tuttavia, l'entità del cambiamento nei pazienti trattati con B/H 6,25 mg era inferiore rispetto ai pazienti trattati con HCTZ 25 mg. Sono stati osservati aumenti medi dei trigliceridi sierici in pazienti trattati con bisoprololo fumarato e idroclorotiazide 6,25 mg. Il colesterolo totale non era generalmente influenzato, ma sono state osservate piccole diminuzioni del colesterolo HDL.

Altre anomalie di laboratorio che sono state segnalate con i singoli componenti sono elencate di seguito.

Bisoprololo fumarato

Negli studi clinici il cambiamento di laboratorio più frequentemente riportato è stato un aumento dei trigliceridi sierici, ma questo non è stato una scoperta coerente.

Sono state riportate anomalie sporadiche del test epatico. Negli studi controllati negli Stati Uniti l'esperienza con il trattamento del fumarato di bisoprololo per 4-12 settimane l'incidenza di aumenti concomitanti in SGOT e SGPT da 1 a 2 volte normale è stata del 3,9% rispetto al 2,5% per il placebo. Nessun paziente aveva un aumento concomitante maggiore del doppio.

Nell'esperienza non controllata a lungo termine con il trattamento del fumarate di bisoprololo per 6-18 mesi l'incidenza di uno o più aumenti concomitanti in SGOT e SGPT da 1 a 2 volte normale era del 6,2%. L'incidenza di più occorrenze è stata dell'1,9%. Per aumenti concomitanti in SGOT e SGPT con maggiore del doppio, l'incidenza era dell'1,5%. L'incidenza di più occorrenze è stata dello 0,3%. In molti casi questi aumenti sono stati attribuiti a disturbi sottostanti o risolti durante il trattamento continuo con fumarato di bisoprololo.

Altri cambiamenti di laboratorio includevano piccoli aumenti del glucosio sierico di potassio e fosforo del fosforo e fosforo della creatinina acida urinina e diminuzioni in WBC e piastrine. Ci sono state segnalazioni occasionali di eosinofilia. Questi non erano generalmente di importanza clinica e raramente hanno portato alla sospensione del fumarato di bisoprololo.

Come con le altre conversioni di beta-bloccanti ANA sono state riportate anche sul fumarato di bisoprololo. Circa il 15% dei pazienti in studi a lungo termine si è convertito in un titolo positivo, sebbene circa un terzo di questi pazienti si sia successivamente riconvertito a un titolo negativo durante la terapia continua.

Idroclorotiazide

Iperglicemia glicosuria iperuricemia ipiokalemia e altri squilibri di elettroliti (vedi PRECAUZIONI ) Iperlipidemia ipercalcemia leucopenia agranulocitosi trombocitopenia anemia aplastica e anemia emolitica sono stati associati alla terapia con HCTZ.

Interazioni farmacologiche per Ziac

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti for Ziac

Insufficienza cardiaca

In generale, gli agenti bloccanti beta dovrebbero essere evitati nei pazienti con fallimento congestizio palese. Tuttavia, in alcuni pazienti con insufficienza cardiaca compensata potrebbe essere necessario utilizzare questi agenti. In tali situazioni devono essere usati con cautela.

Pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca

La continua depressione del miocardio con beta-bloccanti può in alcuni pazienti precipitare l'insufficienza cardiaca. Ai primi segni o sintomi di interruzione cardiaca l'interruzione dello ZIAC dovrebbe essere considerato. In alcuni casi la terapia ZIAC può essere continuata mentre l'insufficienza cardiaca viene trattata con altri farmaci.

Brusca cessazione della terapia

Le esacerbazioni dell'angina pectoris e in alcuni casi sono state osservate infarto miocardico o aritmia ventricolare in pazienti con malattia coronarica a seguito di una brusca cessazione della terapia con beta-bloccanti. Tali pazienti dovrebbero quindi essere avvertiti contro l'interruzione o l'interruzione della terapia senza il consiglio del medico. Anche nei pazienti senza malattia coronarica palese, può essere consigliabile per la terapia di rastremazione con ZIAC (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) per circa 1 settimana con il paziente sotto un'attenta osservazione. Se i sintomi di astinenza si verificano la terapia con agenti beta-bloccanti, devono essere ripristinati almeno temporaneamente.

Malattia vascolare periferica

I beta-bloccanti possono precipitare o aggravare i sintomi dell'insufficienza arteriosa nei pazienti con malattia vascolare periferica. Cautela dovrebbe essere esercitata in tali individui.

Malattia broncospastica

I pazienti con malattia polmonare broncospastica non devono in generale non ricevere beta-bloccanti. A causa della relativa selettività beta1 dello ZIAC fumarato bisoprololo può essere usato con cautela nei pazienti con malattia broncospastica che non rispondono o che non possono tollerare altri trattamenti antiipertensivi. Poiché la selettività beta1 non è assoluta, è necessario utilizzare la dose più bassa possibile di ZIAC. Dovrebbe essere reso disponibile un agonista beta2 (broncodilatatore).

Intervento chirurgico importante

La terapia con blocco beta somministrata in modo cronico non deve essere regolarmente ritirata prima dell'intervento maggiore; Tuttavia, la compromissione del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Ipoglicemia

I beta-bloccanti possono prevenire segnali di avvertimento precoce di ipoglicemia come la tachicardia e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata in qualsiasi momento durante il trattamento, specialmente nei pazienti con diabete mellito o bambini e pazienti che stanno digiunando (ad es. Chirurgia che non mangia regolarmente o vomito). Se si verifica una grave ipoglicemia, i pazienti devono essere istruiti a cercare un trattamento di emergenza. Anche il diabete mellito latente può manifestarsi e i pazienti diabetici somministrati tiazidi possono richiedere un aggiustamento della loro dose di insulina.

Tireotossicosi

Il blocco beta-adrenergico può mascherare i segni clinici di ipertiroidismo come la tachicardia. Il brusco ritiro della beta-blocco può essere seguito da un'esacerbazione dei sintomi dell'ipertiroidismo o può precipitare la tempesta tiroidea.

Malattia renale

Gli effetti cumulativi delle tiazidi possono svilupparsi in pazienti con funzionalità renale alterata. In tali pazienti le tiazidi possono precipitare azotemia. Nei soggetti con clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min l'emivita plasmatica del fumarato di bisoprololo è aumentata fino a tre volte rispetto ai soggetti sani. Se la compromissione renale progressiva diventa evidente ZIAC dovrebbe essere sospesa (vedi Farmacocinetica e metabolismo ).

Malattia epatica

Ziac should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease. Thiazides may alter fluid and electrolyte balance which may precipitate hepatic coma. Also elimination of bisoprolol fumarate is significantly slower in patients with cirrhosis than in healthy subjects (See Farmacocinetica e metabolismo ).

Glaucoma acuto-angolo-chiusura con o senza miopia acuta ed effusioni coroidali

Idroclorotiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma and elevated intraocular pressure with or without a noticeable acute myopic shift and/or choroidal effusions. Symptoms may include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain and typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated the acute angle-closure glaucoma may result in permanent visual field loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Precauzioni for Ziac

Generale

Stato dell'elettrolita e del bilancio fluido

Sebbene la probabilità di sviluppare l'ipokalemia sia ridotta con ZIAC a causa della dose molto bassa di HCTZ che deve essere eseguita una determinazione periodica degli elettroliti sierici e i pazienti dovrebbero essere osservati per i segni di disturbi fluidi o elettroliti, ad esempio iponatremia ipochelemica alcalosi e ipomagnesmia. È stato dimostrato che i tiazidi aumentano l'escrezione urinaria di magnesio; Ciò può provocare ipomagnesemia.

Segnali di avvertimento o sintomi di squilibrio fluido ed elettrolitico includono secchezza della bocca sete debolezza letargia sonnolenza dolori muscolari o crampi di fatica muscolare ipotensione oliguria tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

Iponokalemia may develop especially with brisk diuresis when severe cirrhosis is present during concomitant use of corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) or after prolonged therapy. Interference with adequate oral electrolyte intake will also contribute to hypokalemia. Iponokalemia and hypomagnesemia can provoke ventricular aritmias or sensitize or exaggerate the response of the heart to the toxic effects of digitalis. Iponokalemia may be avoided or treated by potassium supplementation or increased intake of potassium-rich foods.

L'iponatriemia diluizione può verificarsi nei pazienti edematosi nel caldo; La terapia appropriata è la restrizione idrica piuttosto che la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Nell'effettiva degustazione di sale la sostituzione appropriata è la terapia di scelta.

Malattia paratiroide

L'escrezione di calcio è ridotta dai tiazidi e dai cambiamenti patologici nelle ghiandole paratiroidee con ipercalcemia e ipofosfatemia in alcuni pazienti sono state osservate in terapia di tiazide prolungata.

Iperuricemia

Iperuricemia or acute gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide diuretics. Bisoprolol fumarate alone or in combination with HCTZ has been associated with increases in uric acid. However in U.S. clinical trials the incidence of treatment-related increases in uric acid was higher during therapy with HCTZ 25 mg (25%) than with B/H 6.25 mg (10%). Because of the very low dose of HCTZ employed hyperuricemia may be less likely with Ziac.

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Interazioni farmacologiche

Ziac may potentiate the action of other antihypertensive agents used concomitantly. Ziac should not be combined with other beta-blocking agents. Patients receiving catecholamine-depleting drugs such as reserpine or guanethidine should be closely monitored because the added beta-adrenergic blocking action of bisoprolol fumarate may produce excessive reduction of sympathetic activity. In patients receiving concurrent therapy with clonidine if therapy is to be discontinued it is suggested that Ziac be discontinued for several days before the withdrawal of clonidine.

Ziac should be used with caution when myocardial depressants or inhibitors of AV conduction such as certain calcium antagonists (particularly of the phenylalkylamine [verapamil] and benzothiazepine [diltiazem] classes) or antiarrhythmic agents such as disopyramide are used concurrently.

Sia i glicosidi digitali che i beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia.

Bisoprololo fumarato

L'uso concomitante di rifampina aumenta la clearance metabolica del fumarato di bisoprololo accorciando la sua emivita di eliminazione. Tuttavia, la modifica della dose iniziale non è generalmente necessaria.

Gli studi di farmacocinetica non documentano interazioni clinicamente rilevanti con altri agenti somministrati in concomitanza tra cui diuretici tiazidici e cimetidina. Non vi è stato alcun effetto del fumarato di bisoprololo sui tempi di protrombina nei pazienti su dosi stabili di warfarin.

Rischio di reazione anafilattica

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni può essere più reattivo alla sfida ripetuta diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare le reazioni allergiche.

Idroclorotiazide

Se somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici.

Possono verificarsi barbiturici alcolici o narcotici -Potenziazione dell'ipotensione ortostatica.

Possono essere richiesti farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina) -dosaggio del farmaco antidiabetico.

Altri farmaci antiipertensivi -Effetto o potenziamento additivo.

Resine di colestiramina e colestipolo -assorbimento di idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine di scambio anionico. Le singole dosi di resine di colestyramina e colestipolo legano l'idroclorotiazide e riducono il suo assorbimento nel tratto gastrointestinale fino all'85 percento e 43 percento rispettivamente.

Corticosteroidi ACTH -Elettrolita intensificato Deplezione in particolare l'iperoymia.

Le ammine per pressioni (ad es. Norapinefrina) hanno ridotto la risposta alle ammine del pressale ma non sufficiente per precludere il loro uso.

Reliettanti muscolari scheletrici non depolarizzanti (ad es. Tubocurarina) aumentando la reattività al rilassante muscolare.

Il litio -generalmente non dovrebbe essere somministrato con diuretici. Gli agenti diuretici riducono la clearance renale del litio e aggiungono un alto rischio di tossicità al litio. Fare riferimento all'inserto del pacchetto per i preparati al litio prima dell'uso di tali preparati con ZIAC.

Farmaci antinfiammatori non steroidei-In alcuni pazienti la somministrazione di un agente antinfiammatorio non steroidale può ridurre gli effetti natriuretici e antiipertensivi diuretici del parsimonia di potassio e dei diuretici della tiazide. Pertanto, quando gli agenti antinfiammatori ZIAC e non steroidali vengono usati in concomitanza, il paziente dovrebbe essere osservato da vicino per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico.

Nei pazienti che ricevono reazioni di sensibilità ai tiazidi possono verificarsi con o senza una storia di allergia o asma bronchiale. Le reazioni di fotosensibilità e la possibile esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto tiazidi. Gli effetti antiipertensivi dei tiazidi possono essere migliorati nel paziente post-simpatectomia.

Interazioni di test di laboratorio

Sulla base di rapporti che coinvolgono tiazides ZIAC (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) può ridurre i livelli sierici di iodio legati alle proteine ​​senza segni di disturbo tiroideo.

Perché include un tiazide Ziac dovrebbe essere interrotto prima di eseguire test per la funzione paratiroideo (vedi PRECAUZIONI -Malattia paratiroide ).

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Ziac

Studi a lungo termine non sono stati condotti con la combinazione di fumarate/idroclorotiazide di bisoprololo.

Bisoprololo fumarato

Sono stati condotti studi a lungo termine con fumarato di bisoprololo orale somministrato nell'alimentazione di topi (20 e 24 mesi) e ratti (26 mesi). Nessuna prova del potenziale cancerogeno è stata osservata nei topi dosato fino a 250 mg/kg/die o ratti dosato fino a 125 mg/kg/die. In base al peso corporeo, queste dosi sono rispettivamente 625 e 312 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 20 mg o 0,4 mg/kg/giorno in base a 50 kg di individui; Su base della superficie corporea queste dosi sono 59 volte (topi) e 64 volte (ratti) MRHD.

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione a due anni su topi e ratti condotti nell'ambito degli auspici del National Toxicology Program (NTP) trattati con topi e ratti con dosi di idroclorotiazide fino a 600 e 100 mg/kg/giorno rispettivamente. In base al peso corporeo, queste dosi sono 2400 volte (nei topi) e 400 volte (nei ratti) il MRHD di idroclorotiazide (NULL,5 mg/die) in ZIAC (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide). Su base della superficie corporea queste dosi sono 226 volte (nei topi) e 82 volte (nei ratti) il MRHD. Questi studi non hanno scoperto alcuna evidenza del potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei ratti o nei topi femmine, ma c'erano prove equivoci di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

Mutagenesi

Ziac

Il potenziale mutagenico della combinazione di bisoprolo fumarate/idroclorotiazide è stato valutato nella mutagenicità microbica (AMES) la mutazione del punto e i test di aberrazione cromosomica nelle cellule del criceto V79 cinese e nel test del micronucleo nei topi. Non c'erano prove di potenziale mutagenico in questi test in vitro e in vivo.

Bisoprololo fumarato

Il potenziale mutageno del fumarato di bisoprololo è stato valutato nel test della mutagenicità microbica (AMES) La mutazione del punto e i test di aberrazione cromosomica nelle cellule cinesi di Hamster V79 il test di sintesi del DNA non scadente del test del micronucleo nei topi e nel test del citogenetico nei ratti. Non c'erano prove di potenziale mutagenico in questi test in vitro e in vivo.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide was not genotoxic in in vitro assays using strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 and TA 1538 of Salmonella typhimurium (the Ames test); in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations; or in in vivo assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) test and in the mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide of 43-1300 μg/mL. Positive test results were also obtained in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay using an unspecified concentration of hydrochlorothiazide.

Compromissione della fertilità

Ziac

Gli studi di riproduzione nei ratti non hanno mostrato alcuna riduzione della fertilità con le dosi di combinazione di fumarate fumarate/idroclorotiazide di bisoprololo contenenti fino a 30 mg/kg/giorno di fumarato di bisoprololo in combinazione con 75 mg/kg/giorno di idroclotiazide. In base al peso corporeo, queste dosi sono rispettivamente 75 e 300 volte il MRHD di bisoprololo fumarato e idroclorotiazide. Su base della superficie corporea, queste dosi di studio sono rispettivamente di 15 e 62 volte MRHD.

Bisoprololo fumarato

Gli studi di riproduzione nei ratti non hanno mostrato alcuna riduzione della fertilità a dosi fino a 150 mg/kg/giorno di fumarato di bisoprololo o 375 e 77 volte l'MRHD sulla base del peso corporeo e della superficie corporea rispettivamente.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg/day respectively prior to mating and throughout gestation. Corresponding multiples of maximum recommended human doses are 400 (mice) and 16 (rats) on the basis of body weight and 38 (mice) and 3.3 (rats) on the basis of body surface area.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Ziac

Nei ratti la combinazione di fumarate/idroclorotiazide (B/H) non era teratogena a dosi fino a 51,4 mg/kg/giorno di bisoprololo fumarato in combinazione con 128,6 mg/kg/giorno di idroclotiasiazide. Le dosi di bisoprolo fumarate e idroclorotiazide utilizzate nello studio del ratto sono come multipli del MRHD nella combinazione rispettivamente di 129 e 514 volte su base corporea e 26 e 106 volte più grandi sulla base della superficie corporea. La combinazione di farmaci era maternotossica (riduzione del peso corporeo e consumo di cibo) a B5.7/H14.3 (mg/kg/giorno) e superiore e fetossico (aumento di riassorbimento tardivo) a B17.1/H42,9 (mg/kg/giorno) e superiore. La maternatossicità era presente a 14/57 volte il MRHD di B/H rispettivamente su base di peso corporeo e 3/12 volte il MRHD di dosi B/H rispettivamente sulla base della superficie corporea. La fetossicità era presente a 43/172 volte il MRHD di B/H rispettivamente su base di peso corporeo e 9/35 volte il MRHD di dosi B/H rispettivamente sulla base della superficie corporea. Nei conigli la combinazione B/H non era teratogena a dosi di B10/H25 (mg/kg/giorno). Bisoprololo fumarato e idroclorotiazide utilizzati nello studio del coniglio non erano teratogeni rispettivamente a 25/100 volte il mRHD B/H su base corporea e 10/40 volte il B/H MRHD rispettivamente sulla base della superficie corporea. La combinazione di farmaci era maternotossica (ridotta peso corporeo) a B1/H2,5 (mg/kg/giorno) e superiore e fethotossico (aumento di riassorbimento) a B10/H25 (mg/kg/giorno). I multipli del MRHD per la combinazione b/h che erano maternetossici sono rispettivamente 2,5/10 (sulla base del peso corporeo) e 1/4 (sulla base della superficie corporea) e per la fetossicità erano rispettivamente 25/100 (sulla base del peso corporeo) e 10/40 (sulla base della superficie corporea).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con ZIAC nelle donne in gravidanza. ZIAC (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto.

Bisoprololo fumarato

Nei ratti il ​​fumarato di bisoprololo non era teratogenico a dosi fino a 150 mg/kg/giorno che erano 375 e 77 volte l'MRHD sulla base del peso corporeo e della superficie corporea rispettivamente. Il fumarato di bisoprololo era fetossico (aumento del riassorbimento tardivo) a 50 mg/kg/die e maternotossico (riduzione dell'assunzione di cibo e aumento del peso corporeo) a 150 mg/kg/die. La fetossicità nei ratti si è verificata a 125 volte la MRHD su base corporea e 26 volte l'MRHD sulla base della superficie corporea. La maternatossicità si è verificata a 375 volte il MRHD su base corporea e 77 volte il MRHD sulla base della superficie corporea. Nei conigli il fumarate bisoprololo non era teratogenico a dosi fino a 12,5 mg/kg/die, che è 31 e 12 volte l'MRHD in base al peso corporeo e alla superficie corporea rispettivamente ma era embrioletale (aumento dei risoluzioni precoci) a 12,5 mg/kg/giorno.

Idroclorotiazide

ostello a Seattle Washington

Idroclorotiazide was orally administered to pregnant mice and rats during respective periods of major organogenesis at doses up to 3000 and 1000 mg/kg/day respectively. At these doses which are multiples of the MRHD equal to 12000 for mice and 4000 for rats based on body weight and equal to 1129 for mice and 824 for rats based on body surface area there was no evidence of harm to the fetus. There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Effetti nonteratogeni

I tiazidi attraversano la barriera placentare e appaiono nel sangue cordonale. L'uso di tiazidi nelle donne in gravidanza richiede che il beneficio previsto sia pesato contro possibili pericoli per il feto. Questi pericoli includono trombocitopenia per pancreatite di ittero fetale o neonatale e forse altre reazioni avverse che si sono verificate nell'adulto.

Madri infermieristiche

Bisoprololo fumarato da solo o in combinazione con HCTZ non è stato studiato nelle madri infermieristiche. I tiazidi sono escreti nel latte materno umano. Piccole quantità di bisoprololo fumarato ( <2% of the dose) have been detected in the milk of lactating rats. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dello ZIAC nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Negli studi clinici almeno 270 pazienti trattati con bisoprololo fumarato più HCTZ avevano 60 anni o più. L'HCTZ ha aggiunto significativamente all'effetto antiipertensivo del bisoprololo nei pazienti ipertesi anziani. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Informazioni per overdose per Ziac

Ci sono dati limitati sul sovradosaggio con ZIAC. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di sovradosaggio con fumarato di bisoprololo (massimo: 2000 mg). Sono stati osservati bradicardia e/o ipotensione. In alcuni casi sono stati somministrati agenti simpatomimetici e tutti i pazienti si sono ripresi.

I segni più frequentemente osservati previsti con il sovradosaggio di un beta-bloccante sono bradicardia e ipotensione. La letargia è anche comune e con gravi convulsioni di coma delirium di overdose e arresto respiratorio. Il broncospasmo e l'ipoglicemia congestizia possono verificarsi in particolare nei pazienti con condizioni sottostanti. Con il diuretico tiazidico L'intossicazione acuta è rara. La caratteristica più importante del sovradosaggio è la perdita acuta di fluidi ed elettroliti. Segni e sintomi includono shock cardiovascolare (tachicardia ipotensione) neuromuscolare (debolezza confusione vertigini crampi dei muscoli del polpaccio parestesia fatica compromissione della coscienza) gastrointestinali (iprointesi di nausea) renale (poliguria della poliguria o anuria [a causa dell'emoconcenziale) L'ipocloremia alcalosi ha aumentato il BUN [specialmente nei pazienti con insufficienza renale]).

Se il sovradosaggio di ZIAC (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) è sospetta di terapia con ZIAC deve essere sospesa e il paziente osservato da vicino. Il trattamento è sintomatico e di supporto; Non esiste un antidoto specifico. Dati limitati suggeriscono che il fumarato di bisoprololo non è dializzabile; Allo stesso modo non vi è alcuna indicazione che l'idroclorotiazide sia dializzabile. Le misure generali suggerite includono l'induzione dell'emesi e/o la somministrazione di lavaggi gastrici della correzione del supporto respiratorio di carbone attivo di squilibrio fluido ed elettrolitico e trattamento delle convulsioni. Sulla base delle azioni farmacologiche previste e delle raccomandazioni per altri beta-bloccanti e idroclorotiazide, le seguenti misure dovrebbero essere prese in considerazione se clinicamente garantite:

Bradicardia

Somministrare atropina IV. Se la risposta è inadeguata isoproterenolo o un altro agente con proprietà cronotropiche positive possono essere somministrate con cautela. In alcune circostanze potrebbe essere necessario l'inserimento transvenoso del pacemaker.

Shock ipotensione

Le gambe del paziente dovrebbero essere elevate. I fluidi IV devono essere somministrati e gli elettroliti persi (sodio di potassio) sostituiti. Il glucagone per via endovenosa può essere utile. I vasopressori dovrebbero essere considerati.

Blocco cardiaco (secondo o terzo grado)

I pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati con infusione di isoproterenolo o inserimento transvenoso per pacemaker cardiaco, a seconda dei casi.

Insufficienza cardiaca congestizia

Iniziare la terapia convenzionale (cioè agenti vasodilanti di diuretici digitali Agenti inotropi).

Broncospasmo

Somministrare un broncodilatore come isoproterenolo e/o aminofillina.

Ipoglicemia

Somministrare glucosio IV.

Sorveglianza

Il bilanciamento dei fluidi ed elettroliti (in particolare il potassio sierico) e la funzione renale devono essere monitorati fino a quando non si normalizzano.

Controindicazioni per ZIAC

Ziac is contraindicated in patients in cardiogenic shock overt cardiac failure (see Avvertimenti ) Il blocco AV di secondo o terzo grado ha segnato il seno bradicardia anuria e l'ipersensibilità alla componente di questo prodotto o ad altri farmaci derivati ​​da solfonamide.

Farmacologia clinica for Ziac

Bisoprololo fumarato e HCTZ sono stati usati individualmente e in combinazione per il trattamento dell'ipertensione. Gli effetti antiipertensivi di questi agenti sono additivi; L'HCTZ 6,25 mg aumenta significativamente l'effetto antiipertensivo del fumarato di bisoprololo. L'incidenza di iprokalemia con la combinazione di Bisoprolol fumarate e HCTZ 6,25 mg (B/H) è significativamente inferiore rispetto a HCTZ 25 mg. Negli studi clinici delle variazioni medie della ZIAC nel potassio sierico per i pazienti trattati con ZIAC 2,5/6,25 mg 5/6,25 mg o 10/6,25 mg o placebo erano inferiori a ± 0,1 meq/L. I cambiamenti medi nel potassio sierico per i pazienti trattati con qualsiasi dose di bisoprololo in combinazione con HCTZ 25 mg variavano da -0,1 a -0,3 MEQ/L.

Bisoprolol fumarate è un agente di blocco di adrenoptor (cardioselettivo) selettivo beta1 senza significative attività di stabilizzazione della membrana o intrinseche nella sua gamma di dose terapeutica. A dosi più elevate (≥20 mg) il bisoprololo fumarato inibisce anche beta2-adrenorecettori situati nella muscolatura bronchiale e vascolare. Per conservare la selettività relativa è importante utilizzare la dose più bassa efficace.

Idroclorotiazide is a benzothiadiazine diuretic. Thiazides affect renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption and increase excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis causes a secondary loss of potassium.

Farmacocinetica e metabolismo

Ziac

In volontari sani sia il bisoprololo fumarato che l'idroclorotiazide sono ben assorbiti dopo la somministrazione orale di ZIAC. Non si osserva alcun cambiamento nella biodisponibilità di entrambi gli agenti se somministrati insieme in una singola compressa. L'assorbimento non è influenzato dal fatto che ZIAC sia assunto con o senza cibo. Picco medio Le concentrazioni plasmatiche di fumarate di bisoprololo di circa 9,0 ng/ml 19 ng/mL e 36 ng/mL si verificano circa 3 ore dopo la somministrazione di 2,5 mg/6,25 mg 5 mg/6,25 mg e 10 mg/6,25 mg di combinazione rispettivamente. Le concentrazioni di idroclorotiazide plasmatica medio di 30 ng/mL si verificano circa 2,5 ore dopo la somministrazione della combinazione. Si osservano aumenti proporzionali dose delle concentrazioni plasmatiche di bisoprololo tra 2,5 e 5 e tra le dosi 5 e 10 mg. L'eliminazione t½ di bisoprololo varia da 7 a 15 ore e quella dell'idroclorotiazide varia da 4 a 10 ore. La percentuale di dose escreta invariata nelle urine è di circa il 55% per il bisoprololo e circa il 60% per l'idroclorotiazide.

Bisoprololo fumarato

La biodisponibilità assoluta dopo una dose orale di 10 mg di fumarato di bisoprololo è di circa l'80%. Il primo metabolismo del passaggio del fumarate bisoprololo è di circa il 20%.

Il profilo farmacocinetico del fumarato di bisoprololo è stato esaminato a seguito di singole dosi e allo stato stazionario. Il legame con le proteine ​​sieriche è di circa il 30%. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano entro 2-4 ore dal dosaggio con 2,5 a 20 mg e i valori di picco medi vanno da 9,0 ng/mL a 2,5 mg a 70 ng/mL a 20 mg. Il dosaggio una volta al giorno con fumarato di bisoprololo provoca una variazione di intersoggetto inferiore a una doppia concentrazione plasmatica di picco. Le concentrazioni plasmatiche sono proporzionali alla dose somministrata nell'intervallo da 2,5 a 20 mg. L'emivita di eliminazione del plasma è di 9-12 ore ed è leggermente più lunga nei pazienti anziani in parte a causa della riduzione della funzione renale. Lo stato stazionario è raggiunto entro 5 giorni con un dosaggio una volta al giorno. Nelle popolazioni giovani e anziane l'accumulo di plasma è basso; Il fattore di accumulo varia da 1,1 a 1,3 ed è ciò che ci si aspetterebbe dall'emivita e dal dosaggio una volta al giorno. Il bisoprololo viene eliminato equamente da percorsi renali e non renali con circa il 50% della dose che appare invariata nelle urine e il resto sotto forma di metaboliti inattivi. Nell'uomo i metaboliti noti sono labili o non hanno attività farmacologica nota. Meno del 2% della dose viene escreto nelle feci. Le caratteristiche farmacocinetiche dei due enantiomeri sono simili. Il bisoprololo non è metabolizzato dal citocromo P450 II D6 (debrisochina idrossilasi).

Nei soggetti con clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min l'emivita plasmatica è aumentata di circa tre volte rispetto ai soggetti sani.

Nei pazienti con cirrosi epatica il tasso di eliminazione del bisoprololo è più variabile e significativamente più lento di quello in soggetti sani con emivita plasmatica che va da 8 a 22 ore.

Nei soggetti anziani, le concentrazioni plasmatiche medie allo stato stazionario sono in parte aumentate a una minore clearance della creatinina. Tuttavia, non si riscontrano differenze significative nel grado di accumulo di bisoprololo tra popolazioni giovani e anziane.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide is well absorbed (65%-75%) following oral administration. Absorption of hydrochlorothiazide is reduced in patients with insufficienza cardiaca congestizia.

Le concentrazioni plasmatiche di picco sono osservate entro 1-5 ore dal dosaggio e vanno da 70-490 ng/ml a seguito di dosi orali di 12,5-100 mg. Le concentrazioni plasmatiche sono linearmente correlate alla dose somministrata. Le concentrazioni di idroclorotiazide sono 1,6-1,8 volte più alte nel sangue intero rispetto al plasma. È stato segnalato che il legame con le proteine ​​sieriche è di circa il 40% al 68%. L'emivita di eliminazione del plasma è stata segnalata in 6-15 ore. L'idroclorotiazide viene eliminato principalmente dai percorsi renali. A seguito di dosi orali di 12,5-100 mg 55% -77% della dose somministrata appare nelle urine e maggiore del 95% della dose assorbita viene escreto nelle urine come farmaco invariato. Le concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide sono aumentate e l'emivita di eliminazione è prolungata nei pazienti con malattia renale.

Farmacodinamica

Bisoprololo fumarato

I risultati negli studi sull'emodinamica clinica con fumarate bisoprololo sono simili a quelli osservati con altri beta-bloccanti. L'effetto più importante è l'effetto cronotropico negativo che dà una riduzione del riposo ed esercitazioni cardiache. Vi è una caduta nel riposo ed esercizio la gittata cardiaca con scarsa variazione osservata nel volume della corsa e solo un piccolo aumento della pressione atriale destra o la pressione del cuneo capillare polmonare a riposo o durante l'esercizio.

Nei volontari normali la terapia del fumarate bisoprololo ha comportato una riduzione della tachicardia indotta da esercizio e isoproterenolo. L'effetto massimo si è verificato entro 1-4 ore dopo la dosaggio. Gli effetti generalmente persistevano per 24 ore a dosi di 5 mg o più.

Negli studi clinici controllati il ​​fumarato di bisoprololo somministrato come una singola dose giornaliera ha dimostrato di essere un efficace agente antiipertensivo se usato da solo o in concomitanza con diuretici tiazidici (vedi Studi clinici ).

Il meccanismo del bisopoprolo fumarate non è stato completamente stabilito. I fattori che possono essere coinvolti includono:

1. Diminuzione della gittata cardiaca
2. Inibizione del rilascio di renina da parte dei reni
3. Diminuzione del deflusso simpatico tonico dai centri vasomotori nel cervello.

La selettività beta1 del fumarato di bisoprololo è stata dimostrata sia negli studi sugli animali che nell'uomo. Non sono stati osservati effetti a dosi terapeutiche sulla densità beta2-adrenorecettore. Sono stati condotti studi sulla funzione polmonare in asmatici sani e pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). Le dosi di bisoprololo fumarate variavano da 5 a 60 mg atenololo da 50 a 200 mg di metoprololo da 100 a 200 mg e propranololo da 40 a 80 mg. In alcuni studi lievi aumenti asintomatici della resistenza delle vie aeree (AWR) e diminuzioni del volume espiratorio forzato (FEV ₁ ) sono stati osservati con dosi di bisoprololo fumarato di 20 mg e più in alto in modo simile ai piccoli aumenti di AWR rilevati con altri agenti cardioselettivi di bloccanti beta. I cambiamenti indotti dal blocco beta con tutti gli agenti sono stati invertiti dalla terapia con broncodilator.

Gli studi di elettrofisiologia nell'uomo hanno dimostrato che il bisoprololo fumarato diminuisce in modo significativo aumenta la frequenza cardiaca dei tempi di recupero del nodo prolungano i periodi refrattari del nodo AV e con una rapida stimolazione atriale prolungano la conduzione nodale AV.

Idroclorotiazide

Si ritiene che gli effetti acuti delle tiazidi derivi da una riduzione del volume del sangue e della gittata cardiaca secondaria a un effetto natriuretico sebbene sia stato proposto anche un meccanismo vasodilatorio diretto. Con la somministrazione cronica il volume del plasma ritorna verso la resistenza vascolare normale ma periferica viene ridotta.

I tiazidi non influiscono sulla normale pressione sanguigna. L'inizio dell'azione si verifica entro 2 ore dall'effetto di picco del dosaggio si osserva a circa 4 ore e l'attività persiste per un massimo di 24 ore.

Studi clinici

Negli studi clinici controllati il ​​bisoprololo fumarate/idroclorotiazide 6,25 mg ha dimostrato di ridurre la pressione arteriosa sistolica e diastolica durante un periodo di 24 ore quando somministrato una volta al giorno. Gli effetti sulla riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica della combinazione di bisoprololo fumarato e idroclorotiazide sono stati additivi. Ulteriori effetti sul trattamento erano coerenti tra i gruppi di età ( <60 ≥ 60 years) racial groups (black nonblack) and gender (male female).

In due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo condotti nelle riduzioni degli Stati Uniti nella pressione arteriosa sistolica e diastolica e nella frequenza cardiaca 24 ore dopo il dosaggio in pazienti con ipertensione lieve-moderata. In entrambi gli studi medio la pressione arteriosa sistolica/diastolica e la frequenza cardiaca al basale erano circa 151/101 mm Hg e 77 bpm.

Pressione sistolica/diastolica (BP) e frequenza cardiaca (HR)

Le risposte alla pressione arteriosa sono state osservate entro 1 settimana dal trattamento, ma l'effetto massimo è stato evidente dopo 2-3 settimane di trattamento. Nel complesso sono state osservate riduzioni significativamente maggiori della pressione arteriosa su ZIAC rispetto al placebo. Ulteriori riduzioni della pressione sanguigna erano significativamente maggiori per ciascuna delle combinazioni di fumarate di bisoprololo più idroclorotiazide rispetto a uno dei componenti usati da solo indipendentemente dall'età della razza o dal sesso. Non ci sono state differenze significative nella risposta tra pazienti neri e non neri.

Informazioni sul paziente per ZIAC

Avvertire i pazienti in particolare quelli con malattia coronarica contro il interruzione dell'uso di ZIAC senza la supervisione di un medico. I pazienti dovrebbero anche essere consigliati di consultare un medico in caso di difficoltà nella respirazione o se sviluppano altri segni o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia o eccessivo bradicardia.

Informare i pazienti o gli operatori sanitari che esiste un rischio ipoglicemia Quando ZIAC viene somministrato ai pazienti che stanno digiunando o che stanno vomitando. Monitorare i sintomi dell'ipoglicemia.

I pazienti dovrebbero sapere come reagiscono a questo medicinale prima di gestire automobili e macchinari o impegnarsi in altre attività che richiedono vigilanza.

Consiglio ai pazienti che sono state riportate reazioni di fotosensibilità con tiazidi.

Cancro cutaneo non melanoma

Istruire i pazienti che assumono idroclorotiazide per proteggere la pelle dal sole e sottoporsi a screening regolare del cancro della pelle.

Glaucoma acuto-angolo-chiusura

Indiicare ai pazienti che assumono idroclorotiazide a consultare immediatamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano difetti di campo visivo diminuiscono l'acuità visiva o il dolore oculare.