Xyzal

Descrizione per xyzal

Levocetirizina Diidrocloruro Il componente attivo delle compresse xyzali e la soluzione orale è un antagonista del recettore H1 attivo per via orale. Il nome chimico è (R)-[2- [4-[(4-clorofenil) fenilmetil] -1-piperazinil] etossi] acido acetico diidrocloruro. La levocetirizina diidrocloruro è l'enantiomero della cetirizina cloridrato Un composto racemico con proprietà antistaminiche. La formula empirica di levocetirizina diidrocloruro è C ₂₁ H ₂₅ Cln ₂ O ₃ • 2HCL. Il peso molecolare è 461,82 e la struttura chimica è mostrata di seguito:

La levocetirizina diidrocloruro è una polvere cristallina bianca ed è solubile in acqua.

Le compresse Xyzal da 5 mg sono formulate come compresse di punteggio ovale con rivestimento bianco con rivestimento bianco per somministrazione orale. I tablet sono impressi su entrambe le metà della linea punteggiata con la lettera Y in rosso (Opacode® Red). Gli ingredienti inattivi sono: silice anidro colloidale di cellulosa microcristallina di cellulosa monoidosio e magnesio stearato. Il rivestimento cinematografico contiene biossido di titanio dell'ipromellosio e Macrogol 400.

La soluzione orale Xyzal 0,5 mg/mL è formulata come un liquido incolore trasparente a rilascio immediato. Gli ingredienti inattivi sono: sodio acetato di acido acetico glaciale Soluzione di maltitolo Soluzione glicerina metilparaben propilparabene sapore di saccarina (costituito da triacetina naturale

Usi per xyzal

Rhinite allergica perenne

Xyzal è indicato per il sollievo dei sintomi associati alla rinite allergica perenne nei bambini da 6 mesi a 2 anni.

Orticaria idiopatica cronica

Xyzal è indicato per il trattamento delle manifestazioni cutanee semplici dell'orticaria idiopatica cronica negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 mesi.

Dosaggio per xyzal

Xyzal è disponibile come una soluzione orale di 2,5 mg/5 ml (NULL,5 mg/mL) e come compresse di rottura (punteggio) 5 mg che consentono la somministrazione di 2,5 mg, se necessario. Xyzal può essere preso senza riguardo al consumo di cibo.

Rhinite allergica perenne

Bambini da 6 mesi a 2 anni

La dose iniziale raccomandata di xyzal è di 1,25 mg (1/2 cucchiaino di soluzione orale) (NULL,5 ml) una volta al giorno di sera. La dose di 1,25 mg una volta al giorno non deve essere superata in base all'esposizione comparabile agli adulti che ricevono 5 mg [vedi Farmacologia clinica ].

Orticaria idiopatica cronica

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La dose raccomandata di xyzal è di 5 mg (1 compressa o 2 cucchiaini di soluzione orale) una volta al giorno di sera. Alcuni pazienti possono essere adeguatamente controllati da 2,5 mg (1/2 compressa o 1 cucchiaino di soluzione orale [5 ml]) una volta al giorno di sera.

Bambini da 6 a 11 anni

La dose raccomandata di Xyzal è di 2,5 mg (1/2 compressa o 1 cucchiaino di soluzione orale) una volta al giorno di sera. La dose di 2,5 mg non deve essere superata perché l'esposizione sistemica con 5 mg è circa il doppio di quella degli adulti [vedi Farmacologia clinica ].

Bambini da 6 mesi a 5 anni

La dose iniziale raccomandata di xyzal è di 1,25 mg (1/2 cucchiaino di soluzione orale) (NULL,5 ml) una volta al giorno di sera. La dose di 1,25 mg una volta al giorno non deve essere superata in base all'esposizione comparabile agli adulti che ricevono 5 mg [vedi Farmacologia clinica ].

Adattamento della dose per compromissione renale ed epatica

In adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con:

• Lieve compromissione renale (clearance della creatinina [CL _Cr ] = 50-80 ml/min): è raccomandata una dose di 2,5 mg una volta al giorno;
• MEGERAMENTO RENALE RENALE (CL _Cr = 30-50 ml/min): si consiglia una dose di 2,5 mg una volta ogni due giorni;
• Grave compromissione renale (CL _Cr = 10-30 ml/min): si consiglia una dose di 2,5 mg due volte a settimana (somministrata una volta ogni 3-4 giorni);
• Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CL _Cr <10 mL/min) E patients undergoing hemodialysis should not receive XYZAL.

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione esclusivamente epatica. Si raccomanda i pazienti con compromissione epatica e regolazione della dose di compromissione renale.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

La soluzione orale xyzal è un liquido chiaro incolore contenente 0,5 mg di diidrocloruro di levocetirizina per ml.

Le compresse Xyzal sono punteggi di forma ovale con rivestimento ovale bianco (con la lettera Y di colore rosso su entrambe le metà della compressa punteggiata) e contengono 5 mg di diidrocloruro di levocetirizina.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse xyzal sono un punteggio bianco a forma di film ovale con il film (con la lettera Y di colore rosso su entrambe le metà della compressa punteggiata) e contengono 5 mg di levocetirizina diidrocloruro. Sono forniti in bottiglie HDPE di unità di utilizzo.

90 compresse ( Ndc 0024-5803-90)

Soluzione orale xyzal è un liquido incolore chiaro contenente 0,5 mg di levocetirizina diidrocloruro per ml.

Soluzione orale in bottiglie di polipropilene da 5 once ( Ndc 0024-5804-05)

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per: una società Sanofi Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Revisionato: aprile 2019

Effetti collaterali fO Xyzal

L'uso di xyzal è stato associato con la affaticamento della sonnolenza astenia e la ritenzione urinaria [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Xyzal in 2708 pazienti con rinite allergica o orticaria idiopatica cronica in 14 studi clinici controllati da 1 settimana a 6 mesi di durata.

I dati di sicurezza a breve termine (esposizione fino a 6 settimane) per adulti e adolescenti si basano su otto studi clinici in cui 1896 pazienti (825 maschi e 1071 femmine di età pari o più

I dati di sicurezza a breve termine dei pazienti pediatrici si basano su due studi clinici in cui 243 bambini con rinite allergica (162 maschi e 81 femmine da 6 a 12 anni sono stati trattati con Xyzal 5 mg una volta al giorno per 4-6 settimane Uno studio clinico in cui sono stati trattati con 49 femmine con la Rhinite Allergica o Xyzal 1,25 mg due volte al giorno per 2 settimane e una sperimentazione clinica in cui 45 bambini (28 maschi e 17 femmine da 6 a 11 mesi di età) con sintomi di rinite allergica o orticaria cronica sono stati trattati con xyzal 1,25 mg una volta al giorno per 2 settimane.

I dati di sicurezza a lungo termine (esposizione di 4 o 6 mesi) negli adulti e negli adolescenti si basano su due studi clinici in cui 428 pazienti (190 maschi e 238 femmine) con rinite allergica sono stati esposti al trattamento con xyzal 5 mg una volta al giorno. I dati sulla sicurezza a lungo termine sono disponibili anche da una prova di 18 mesi in 255 soggetti trattati con Xyzal 12-24 mesi di età.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi nello studio clinico di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi fino a 6 settimane di durata l'età media dei pazienti adulti e adolescenti era di 32 anni il 44% dei pazienti era uomo e il 56% era donna e la grande maggioranza (oltre il 90%) era caucasica.

In questi studi il 43% e il 42% dei soggetti nei gruppi Xyzal da 2,5 mg e 5 mg hanno avuto rispettivamente almeno un evento avverso rispetto al 43% nel gruppo placebo.

Negli studi controllati con placebo di 1-6 settimane di durata le reazioni avverse più comuni erano la sonnolenza nasofaringite fatica secca secca e faringite e la maggior parte era lieve a moderata di intensità. La sonnolenza con Xyzal ha mostrato l'ordinamento della dose tra dosi testate di 2,5 5 e 10 mg ed è stata la reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione (NULL,5%).

La tabella 1 elenca le reazioni avverse che sono state riportate superiori o uguali al 2% dei soggetti di età pari o superiore a 12 anni esposti a xyzal 2,5 mg o 5 mg in otto studi clinici controllati con placebo e che erano più comuni con Xyzal rispetto al placebo.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in ≥2%* di soggetti di età pari o superiore a 12 anni esposti a xyzal 2,5 mg o 5 mg una volta al giorno negli studi clinici controllati con placebo 1-6 settimane di durata

Ulteriori reazioni avverse del significato medico osservato ad un'incidenza più elevata rispetto al placebo negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni esposti a xyzal sono sincope (NULL,2%) e il peso è aumentato (NULL,5%).

Pazienti pediatrici da 6 a 12 anni di età

Un totale di 243 pazienti pediatrici da 6 a 12 anni hanno ricevuto xyzal 5 mg una volta al giorno in due studi in doppio cieco controllati a breve termine. L'età media dei pazienti era di 9,8 anni 79 (32%) aveva 6-8 anni e il 50% era caucasico. La tabella 2 elenca le reazioni avverse che sono state riportate superiori o uguali al 2% dei soggetti di età compresa tra 6 e 12 anni esposti a xyzal 5 mg negli studi clinici controllati con placebo e che erano più comuni con Xyzal che placebo.

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥2%* di soggetti di età compresa tra 6 e 12 anni esposti a xyzal 5 mg una volta al giorno negli studi clinici controllati con placebo 4 e 6 settimane di durata

Pazienti pediatrici da 1 a 5 anni di età

Un totale di 114 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 5 anni ha ricevuto XYZAL 1,25 mg due volte al giorno in una sperimentazione di sicurezza in doppio cieco controllata da due settimane. L'età media dei pazienti era di 3,8 anni il 32% era da 1 a 2 anni il 71% era caucasico e il 18% era nero. La tabella 3 elenca le reazioni avverse che sono state riportate superiori o uguali al 2% dei soggetti di età compresa tra 1 e 5 anni esposti a Xyzal 1,25 mg due volte al giorno nella prova di sicurezza controllata con placebo e che erano più comuni con Xyzal rispetto al placebo.

Tabella 3: reazioni avverse riportate in ≥2%* di soggetti di età compresa

Pazienti pediatrici da 6 a 11 mesi di età

Un totale di 45 pazienti pediatrici da 6 a 11 mesi di età hanno ricevuto xyzal 1,25 mg una volta al giorno in una sperimentazione di sicurezza in doppio cieco controllata da due settimane. L'età media dei pazienti era di 9 mesi che il 51% era caucasico e il 31% era nero. Le reazioni avverse che sono state riportate in più di 1 soggetto (ovvero maggiore o uguale al 3%dei soggetti) di età compresa tra 6 e 11 mesi esposti a Xyzal 1,25 mg una volta al giorno nella prova di sicurezza controllata con placebo nella prova di sicurezza controllata con placebo e che erano più comuni con Xyzal rispetto al placebo includeva la diarrea e la costipazione che sono state riportate in 6 (13%) e 1 (4%) e 3%) e 1 (1%) Gruppi trattati con placebo rispettivamente.

Esperienza di studi clinici a lungo termine

In due studi clinici controllati 428 pazienti (190 maschi e 238 femmine) di età pari o superiore a 12 anni sono stati trattati con xyzal 5 mg una volta al giorno per 4 o 6 mesi. Le caratteristiche del paziente e il profilo di sicurezza erano simili a quelle osservate negli studi a breve termine. Dieci (NULL,3%) pazienti trattati con xyzal sono stati sospesi a causa della affaticamento della sonnolenza o dell'astenia rispetto a 2 ( <1%) in the placebo group.

Non ci sono studi clinici a lungo termine su bambini di età inferiore ai 12 anni con rinite allergica o orticaria idiopatica cronica.

Anomalie del test di laboratorio

Sono stati segnalati elevazioni di bilirubina e transaminasi nel sangue <1% of patients in the clinical trials. The elevations were transient E did not lead to discontinuation in any patient.

Esperienza post -marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici ed elencate sopra le seguenti reazioni avverse sono state identificate anche durante l'uso post -approvazione di Xyzal. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Disturbi cardiaci: Tachicardia delle palpitazioni
• Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigine
• Disturbi degli occhi: Disturbi visivi della visione sfocata
• Disturbi gastrointestinali: vomito di nausea
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: edema
• Disturbi epatobiliari: epatite
• Disturbi del sistema immunitario: anafilassi e ipersensibilità
• Disturbi del metabolismo e nutrizione: aumento dell'appetito
• Tessuti connettivi muscoloscheletrici e disturbi ossei: Artralgia Myalgia
• Disturbi del sistema nervoso: vertigini Dysgeusia disturbi del movimento febbrile con crisi febbrile (compresa la distonia e crisi oculogirica) convulsione della parestesia (riportato in soggetti con e senza un disturbo convulsivo noto) Tremore
• Disturbi psichiatrici: aggressione E agitazione depressione allucinazioni insomnia nightmare suicidal ideation
• Disturbi renali e urinari: Disuria Conservazione urinaria
• Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Angiedema fisso droga eruzione prurito eruzione cutanea e orticaria

Oltre a queste reazioni riportate in trattamento con xyzal altri eventi avversi potenzialmente gravi sono stati segnalati dall'esperienza post -marketing con la cetirizina. Poiché la levocetirizina è la principale componente farmacologicamente attiva della cetirizina, si dovrebbe prendere in considerazione il fatto che i seguenti eventi avversi potrebbero anche verificarsi potenzialmente in trattamento con Xyzal.

• Disturbi cardiaci: grave ipotensione
• Disturbi gastrointestinali: colestasi
• Disturbi del sistema nervoso: sintomi extrapiramidali mioclonus discinesia orofacciale tic
• Puerperium in gravidanza e condizioni perinatali: Stillbirth
• Disturbi renali e urinari: glomerulonefrite
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP); Prurito di rimbalzo -Prurito entro pochi giorni dopo l'interruzione della cetirizina di solito dopo un uso a lungo termine (ad esempio mesi o anni) di cetirizina.

Interazioni farmacologiche fO Xyzal

In vitro I dati indicano che è improbabile che la levocetirizina produca interazioni farmacocinetiche attraverso l'inibizione o l'induzione degli enzimi epatici con metabolizzazioni dei farmaci. NO in vivo Studi di interazione farmaco-farmaco sono stati condotti con levocetirizina. Studi di interazione farmacologica sono stati condotti con cetirizina racemica.

Antipirina azitromicina cimetidina eritromicina ketoconazolo teofillina e pseudoefedrina

Studi di interazione farmacocinetica condotti con cetirizina racemica hanno dimostrato che la cetirizina non ha interagito con la pseudoefedrina di antipirina eritromicina azitromicina ketoconazolo e cimetidina. C'è stata una piccola riduzione (~ 16%) nella clearance della cetirizina causata da una dose di teofillina di 400 mg. È possibile che dosi di teofillina più elevate possano avere un effetto maggiore.

Ritonavir

Ritonavir increased the plasma AUC of cetirizine by about 42% accompanied by an increase in half-life (53%) E a decrease in clearance (29%) of cetirizine. The disposition of ritonavir was not altered by concomitant cetirizine administration.

Avvertimenti per Xyzal

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per xyzal

Sonnolenza

Negli studi clinici la presenza di affaticamento della sonnolenza e astenia è stata segnalata in alcuni pazienti in terapia con xyzal. I pazienti devono essere avvertiti contro l'impegno in professioni pericolose che richiedono completa vigilanza mentale e coordinamento motorio come macchinari operativi o guidare un veicolo a motore dopo l'ingestione di Xyzal. L'uso concomitante di xyzal con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale dovrebbe essere evitato perché possono verificarsi ulteriori riduzioni della vigilanza e ulteriore compromissione delle prestazioni del sistema nervoso centrale.

Conservazione urinaria

La conservazione urinaria è stata segnalata post marketing con Xyzal. Xyzal dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con fattori predisponenti di ritenzione urinaria (ad es. Iperplasia prostatica della lesione del midollo spinale) poiché Xyzal può aumentare il rischio di ritenzione urinaria. Interrompere xyzal se si verifica la conservazione urinaria.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con levocetirizina. Tuttavia, la valutazione degli studi di carcinogenicità della cetirizina è rilevante per la determinazione del potenziale cancerogeno della levocetirizina. In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti la cetirizina non era cancerogena a dosi dietetiche fino a 20 mg/kg (circa 40 40 25 e 10 volte gli MRHD negli adulti da 6 a 11 anni bambini di 2-5 anni e bambini da 6 mesi a 2 anni rispettivamente su un MG/M ² base). In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei topi cetirizina ha causato una maggiore incidenza di tumori epatici benigni nei maschi a una dose dietetica di 16 mg/kg (circa 15 15 9 e 5 volte gli MRHD negli adulti da 6 a 11 anni bambini di età 2-5 anni e bambini di età rispettivamente da 2 anni a 2 anni di età su un mg/m ² base). Non è stata osservata alcuna maggiore incidenza di tumori benigni alla dose dietetica di 4 mg/kg (circa 4 4 2 e 1 volte gli MRHD nei bambini adulti dai 6 ai 11 anni bambini 2-5 anni e bambini da 6 mesi a 2 anni rispettivamente su un mg/m ² base). Il significato clinico di questi risultati durante l'uso a lungo termine di Xyzal non è noto.

Effetti collaterali di Boniva 150 mg

La levocetirizina non era mutagena nel test Ames e non clastogenica nel test dei linfociti umani il test del linfoma del topo e in vivo Test del micronucleo nei topi.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei topi e nei ratti maschi e femmine che hanno ricevuto cetirizina a dosi orali fino a 64 e 200 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 60 e 390 volte il MRHD negli adulti su un Mg/m ² base).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dalla letteratura pubblicata e dall'esperienza post-marketing con l'uso di levocetirizina nelle donne in gravidanza sono insufficienti per identificare eventuali rischi associati al farmaco di difetti alla nascita di aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali non vi è stata alcuna evidenza di danno fetale con la somministrazione di levocetirizina da parte della via orale a ratti e conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 390 volte e 470 volte rispettivamente il dose umana massima raccomandata (MRHD) negli adulti. Nei ratti trattati durante la gestazione tardiva e il periodo di lattazione la cetirizina non ha avuto effetti sullo sviluppo del cucciolo a dosi orali fino a circa 60 volte il MRHD negli adulti. Nei topi trattati durante la gestazione tardiva e il periodo di allattamento la cetirizina somministrata dalla via orale alle dighe non ha avuto effetti sullo sviluppo del cucciolo alla dose circa 25 volte il MRHD negli adulti; Tuttavia, l'aumento di peso del cucciolo inferiore durante l'allattamento è stato osservato a una dose che era 95 volte la MRHD negli adulti [vedi Dati ].

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo embrionale, i ratti in gravidanza hanno ricevuto dosi quotidiane di levocetirizina fino a 200 mg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 6 a 15 e conigli incinti hanno ricevuto dosi quotidiane di levocetirizina fino a 120 mg/kg/giorno dai giorni della gestazione da 6 a 18. Levocetirizine non hanno prodotto prove dei ratti e ratti per ratti e ratti fino a 390 fino a 390 a 390 giorni da 390 a 390 giorni di levocetirizine non hanno prodotto prove dei ratti e ratti per ratti e ratti fino a 390 fino a 390 a 390 giorni di gesta volte il MRHD rispettivamente (su un mg/m ² Base con dosi orali materne di 200 e 120 mg/kg/giorno rispettivamente nei ratti e nei conigli).

Non sono stati condotti studi prenatali e post -natale (PPND) sugli animali con levocetirizina. In uno studio PPND condotto su topi la cetirizina è stata somministrata a dosi orali fino a 96 mg/kg/giorno dal giorno di gestazione 15 fino al giorno di lattazione 21. La cetirizina ha abbassato l'aumento di peso corporeo del cucciolo durante l'allattamento a una dose orale in dighe che erano circa 95 volte l'MRHD (su un mg/m ² base con una dose orale materna di 96 mg/kg/giorno); Tuttavia non ci sono stati effetti sull'aumento di peso del cucciolo a una dose orale in dighe che era circa 25 volte il MRHD (su un mg/m ² base con una dose orale materna di 24 mg/kg/giorno). In uno studio PPND condotto sui ratti la cetirizina è stata somministrata a dosi orali fino a 180 mg/kg/giorno dal giorno di gestazione 17 al giorno dell'allattamento 22. La cetirizina non ha avuto effetti avversi sulle dighe di ratto o lo sviluppo della prole a dosi fino a circa 60 volte l'MRHD (su un mg/m ² base con una dose orale materna di 30 mg/kg/giorno). La cetirizina ha causato un'eccessiva tossicità materna a una dose orale in dighe che era circa 350 volte il MRHD (su un mg/m ² base con una dose orale materna di 180 mg/kg/giorno).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di levocetirizina nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia è stato segnalato che la cetirizina è presente nel latte materno umano. Nei topi e nei cani da beagle gli studi hanno indicato che la cetirizina è stata escreta nel latte [vedi Dati ]. When a drug is present in animal milk it is likely the drug will be present in human milk. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO XYZAL E any potential adverse effects on the breastfed child from XYZAL O from the underlying maternal condition.

Dati

Dati sugli animali

La cetirizina è stata rilevata nel latte dei topi. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo sui cuccioli quando la cetirizina è stata somministrata per via orale alle dighe durante l'allattamento alla dose che era circa 25 volte il MRHD negli adulti [vedi Gravidanza ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Uso pediatrico

La dose raccomandata di xyzal per il trattamento delle manifestazioni cutanee semplici dell'orticaria idiopatica cronica in pazienti da 6 mesi a 17 anni si basa sull'estrapolazione dell'efficacia da adulti di età pari o superiore a 18 anni [vedi Studi clinici ].

The recommended dose of XYZAL in patients 6 months to 2 years of age for the treatment of the symptoms of perennial allergic rhinitis and 6 months to 11 years of age with chronic idiopathic urticaria is based on cross-study comparisons of the systemic exposure of XYZAL in adults and pediatric patients and on the safety profile of XYZAL in both adult and pediatric patients at doses equal to or higher than the recommended dose for patients Da 6 mesi a 11 anni.

La sicurezza di Xyzal 5 mg una volta al giorno è stata valutata in 243 pazienti pediatrici da 6 a 12 anni in due studi clinici controllati con placebo che durano 4 e 6 settimane. La sicurezza di Xyzal 1,25 mg due volte al giorno è stata valutata in uno studio clinico di 2 settimane in 114 pazienti pediatrici da 1 a 5 anni di età e la sicurezza di Xyzal 1,25 mg una volta al giorno è stata valutata in uno studio clinico di 2 settimane in 45 pazienti pediatrici da 6 a 11 mesi di età [vedi Reazioni avverse ].

L'efficacia di Xyzal 1,25 mg una volta al giorno (da 6 mesi a 5 anni) e 2,5 mg una volta al giorno (6-11 anni) per il trattamento dei sintomi della rinite allergica perenne e dell'orticaria idiopatica cronica e il confronto tra i bambini della farmacia.

I confronti tra studi incrociati indicano che la somministrazione di una dose di 5 mg di xyzal a pazienti pediatrici da 6 a 12 anni ha provocato circa 2 volte l'esposizione sistemica (AUC) osservata quando 5 mg di xyzal sono stati somministrati ad adulti sani. Pertanto nei bambini dai 6 agli 11 anni la dose raccomandata di 2,5 mg una volta al giorno non deve essere superata. In uno studio di farmacocinetica della popolazione la somministrazione di 1,25 mg una volta al giorno nei bambini da 6 mesi a 5 anni ha comportato un'esposizione sistemica paragonabile a 5 mg una volta al giorno negli adulti. [Vedere Dosaggio e amministrazione Studi clinici E Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Studi clinici su Xyzal per ciascuna indicazione approvata non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

È noto che Xyzal è sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzionalità renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Poiché la levocetirizina viene principalmente escreta invariata dai reni, è improbabile che la clearance della levocetirizina sia significativamente ridotta nei pazienti con un deterioramento solo epatico [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per xyzal

Il sovradosaggio è stato segnalato con Xyzal.

I sintomi del sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti. Nei bambini l'agitazione e l'irrequietezza possono inizialmente verificarsi seguiti da sonnolenza. Non esiste un antidoto specifico noto a Xyzal. Il sovradosaggio dovrebbe verificarsi un trattamento sintomatico o di supporto. Xyzal non viene effettivamente rimosso dalla dialisi e la dialisi sarà inefficace a meno che un agente dializzabile non sia stato ingerito in concomitanza.

La dose orale non letale massima acuta di levocetirizina era di 240 mg/kg in topi (circa 190 volte la dose giornaliera giornaliera raccomandata massima negli adulti circa 230 volte la massima dose orale giornaliera nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni ² base). In rats the maximal non-lethal Oal dose was 240 mg/kg (approximately 390 times the maximum recommended daily Oal dose in adults approximately 460 times the maximum recommended daily Oal dose in children 6 to 11 years of age E approximately 370 times the maximum recommended daily Oal dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m ² base).

Controindicazioni per xyzal

L'uso di xyzal è controindicato in:

Pazienti con ipersensibilità nota

Pazienti con ipersensibilità nota alla levocetirizina o a uno qualsiasi degli ingredienti di xyzal o alla cetirizina. Le reazioni osservate vanno dall'orticaria all'anafilassi [vedi Reazioni avverse ].

Pazienti con malattia renale allo stadio terminale

Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CL _Cr <10 mL/min) E patients undergoing hemodialysis

Pazienti pediatrici con funzionalità renale alterata

Bambini da 6 mesi a 11 anni con funzionalità renale alterata

Farmacologia clinica fO Xyzal

Meccanismo d'azione

Levocetirizina L'enantiomero attivo della cetirizina è un antistaminico; I suoi effetti principali sono mediati tramite inibizione selettiva di H ₁ recettori. L'attività antistaminica della levocetirizina è stata documentata in una varietà di modelli animali e umani. In vitro Gli studi di legame hanno rivelato che la levocetirizina ha un'affinità per l'uomo H ₁ -recettore 2 volte superiore a quello della cetirizina (Ki = 3 nmol/L vs. 6 nmol/L rispettivamente). La rilevanza clinica di questa scoperta è sconosciuta.

Farmacodinamica

Studi su soggetti sani adulti hanno mostrato che la levocetirizina a dosi di 2,5 mg e 5 mg ha inibito la pelle wheal e il bagliore causato dall'iniezione intradermica di istamina. Al contrario la destrocetirizina non ha mostrato un chiaro cambiamento nell'inibizione della reazione Wheal e Flare. La levocetirizina alla dose di 5 mg ha inibito il wheal e il bagliore causato dall'iniezione intradermica di istamina in 14 soggetti pediatrici (dai 6 ai 11 anni) e l'attività è persistita per almeno 24 ore. La rilevanza clinica del test cutaneo di istamina Wheal non è nota.

Uno studio QT/QTC che utilizzava una singola dose di 30 mg di levocetirizina non ha dimostrato un effetto sull'intervallo QTC. Mentre una singola dose di levocetirizina non ha avuto alcun effetto, gli effetti della levocetirizina potrebbero non essere allo stato stazionario dopo una singola dose. L'effetto della levocetirizina sull'intervallo QTC dopo la somministrazione di dose multiple non è noto. La levocetirizina non dovrebbe avere effetti QT/QTC a causa dei risultati degli studi QTC con cetirizina e della lunga storia post -marketing della cetirizina senza segnalazioni di prolungamento del QT.

Farmacocinetica

La levocetirizina ha mostrato farmacocinetica lineare sulla gamma di dose terapeutica in soggetti sani per adulti.

Assorbimento

La levocetirizina viene assorbita rapidamente ed ampiamente dopo la somministrazione orale. Nei adulti le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte 0,9 ore dopo la somministrazione della compressa orale. Il rapporto di accumulo dopo la somministrazione orale giornaliera è 1,12 con stato stazionario raggiunto dopo 2 giorni. Le concentrazioni di picco sono in genere 270 ng/mL e 308 ng/ml a seguito di una singola e una dose ripetuta di 5 mg una volta al giorno. Il cibo non ha avuto alcun effetto sull'entità dell'esposizione (AUC) della compressa di levocetirizina ma TMAX è stato ritardato di circa 1,25 ore e CMAX è stato ridotto di circa il 36% dopo la somministrazione con un pasto ad alto contenuto di grassi; Pertanto la levocetirizina può essere somministrata con o senza cibo.

Una dose di 5 mg (10 mL) di soluzione orale xyzale è bioquivalente per una dose di 5 mg di compresse xyzal. Dopo la somministrazione orale di una dose di 5 mg di soluzione orale xyzale a soggetti adulti sani, le concentrazioni plasmatiche di picco medio sono state raggiunte circa 0,5 ore dopo la dose.

Distribuzione

Il legame medio della proteina plasmatica della levocetirizina in vitro variava dal 91 al 92% indipendente dalla concentrazione nell'intervallo di 90-5000 ng/ml che include i livelli plasmatici terapeutici osservati. Dopo il dosaggio orale, il volume medio apparente di distribuzione è di circa 0,4 L/kg rappresentativo della distribuzione nell'acqua corporea totale.

Metabolismo

L'entità del metabolismo della levocetirizina nell'uomo è inferiore al 14% della dose e quindi si prevede che le differenze derivanti dal polimorfismo genetico o dall'assunzione concomitante di inibitori degli enzimi metabolizzanti di farmaci epatici siano trascurabili. Le vie metaboliche comprendono l'ossidazione aromatica N e O-dealkilazione e la coniugazione della taurina. Le vie di realkilazione sono principalmente mediate dal CYP3A4 mentre l'ossidazione aromatica comporta isoforme CYP multiple e/o non identificate.

Eliminazione

L'emivita plasmatica in soggetti sani adulti è stata di circa 8-9 ore dopo la somministrazione di compresse orali e soluzione orale e la clearance del corpo totale orale media per la levocetirizina era di circa 0,63 ml/kg/min. La principale via di escrezione di levocetirizina e dei suoi metaboliti è attraverso l'urina che rappresenta una media dell'85,4% della dose. L'escrezione tramite feci rappresenta solo il 12,9% della dose. La levocetirizina viene escreta sia dalla filtrazione glomerulare che dalla secrezione tubulare attiva. La clearance renale della levocetirizina è correlata a quella della clearance della creatinina. Nei pazienti con compromissione renale la clearance della levocetirizina è ridotta [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Studi sull'interazione farmacologica

In vitro I dati sull'interazione dei metaboliti indicano che è improbabile che la levocetirizina produca o sia soggetto a interazioni metaboliche. La levocetirizina a concentrazioni ben al di sopra del livello di Cmax raggiunto all'interno delle gamme di dose terapeutica non è un inibitore degli isoenzimi del CYP 1A2 2C9 2C19 2A1 2D6 2E1 e 3A4 e non è un induttore di UGT1A o CYP Isoenzymes 1A2 2C9 e 3a4.

Nessun formale in vivo Studi di interazione farmacologici sono stati condotti con levocetirizina. Gli studi sono stati condotti con la cetirizina racemica [vedi Interazioni farmacologiche ].

Pazienti pediatrici

Dati from a pediatric pharmacokinetic study with Oal administration of a single dose of 5 mg levocetirizina in 14 children age 6 to 11 years with body weight ranging between 20 E 40 kg show that Cmax E AUC values are about 2-fold greater than that repOted in healthy adult subjects in a cross-study comparison. The mean Cmax was 450 ng/mL occurring at a mean time of 1.2 hours weight-nOmalized total body clearance was 30% greater E the elimination half-life 24% shOter in this pediatric population than in adults.

Studi farmacocinetici dedicati non sono stati condotti in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni. Un'analisi farmacocinetica di popolazione retrospettiva è stata condotta in 323 soggetti (181 bambini da 1 a 5 anni di età compresa tra 6 e 11 anni e 124 adulti dai 18 ai 55 anni) che hanno ricevuto dosi singole o multiple di levocetirizina che vanno da 1,25 mg a 30 mg. I dati generati da questa analisi hanno indicato che la somministrazione di 1,25 mg una volta al giorno ai bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni si traduce in concentrazioni plasmatiche simili a quelle degli adulti che ricevono 5 mg una volta al giorno.

Pazienti geriatrici

Sono disponibili dati farmacocinetici limitati in soggetti anziani. Dopo una somministrazione orale ripetuta una volta giornaliera di 30 mg di levocetirizina per 6 giorni in 9 soggetti anziani (65-74 anni di età) la distanza totale del corpo era di circa il 33% in meno rispetto a quella degli adulti più giovani. La disposizione della cetirizina racemica ha dimostrato di dipendere dalla funzione renale piuttosto che dall'età. Questa scoperta sarebbe applicabile anche per la levocetirizina poiché la levocetirizina e la cetirizina sono entrambi prevalentemente escreti nelle urine. Pertanto, la dose Xyzal deve essere regolata secondo la funzione renale nei pazienti anziani [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Genere

I risultati farmacocinetici per 77 pazienti (40 uomini 37 donne) sono stati valutati per un potenziale effetto del genere. L'emivita era leggermente più breve nelle donne (NULL,08 ± 1,72 ore) rispetto agli uomini (NULL,62 ± 1,84 ore); Tuttavia, la clearance orale aggiustata per il peso corporeo nelle donne (NULL,67 ± 0,16 ml/min/kg) sembra essere paragonabile a quella negli uomini (NULL,59 ± 0,12 ml/min/kg). Le stesse dosi giornaliere e intervalli di dosaggio sono applicabili per uomini e donne con normale funzione renale.

Gara

L'effetto della razza sulla levocetirizina non è stato studiato. Poiché la levocetirizina viene principalmente escreta e non ci sono importanti differenze razziali nella clearance della creatinina, le caratteristiche farmacocinetiche della levocetirizina non dovrebbero essere diverse tra le razze. Non sono state osservate differenze legate alla razza nella cinetica della cetirizina racemica.

Compromissione renale

L'esposizione alla levocetirizina (AUC) ha mostrato un aumento di 1,8-,2- 4,3 e 5,7 volte di lieve moderati renali gravi moderati e pazienti renali in stadio terminale rispettivamente rispetto ai soggetti sani. Gli aumenti corrispondenti delle stime di emivita erano rispettivamente da 1,4-2,0-2,9 e 4 volte.

La clearance del corpo totale della levocetirizina dopo il dosaggio orale era correlata alla clearance della creatinina ed è stata progressivamente ridotta in base alla gravità della compromissione renale. Pertanto si raccomanda di regolare la dose e gli intervalli di dosaggio della levocetirizina in base alla clearance della creatinina in pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CL _Cr <10 mL/min) levocetirizina is contraindicated. The amount of levocetirizina removed during a stEard 4-hour hemodialysis procedure was <10%.

Il dosaggio di xyzal dovrebbe essere ridotto in pazienti con lieve compromissione renale. Sia il dosaggio che la frequenza della somministrazione devono essere ridotti nei pazienti con compromissione renale moderata o grave [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Xyzal non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica. Si è scoperto che la clearance non renale (indicativa di contributo epatico) costituisce circa il 28% della clearance del corpo totale in soggetti per adulti sani dopo somministrazione orale.

Poiché la levocetirizina viene principalmente escreta invariata dal rene, è improbabile che la clearance della levocetirizina sia significativamente ridotta nei pazienti con compromissione esclusivamente epatica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Studi clinici

Rhinite allergica perenne

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

L'efficacia di Xyzal è stata valutata in quattro studi clinici in doppio cieco controllati da placebo randomizzati in pazienti adulti e adolescenti di 12 anni con sintomi di rinite allergica perenne. I quattro studi clinici includono due studi di dose di durata di 4 settimane e due studi di efficacia (uno di 6 settimane e uno di 6 mesi) in pazienti con rinite allergica perenne.

Questi studi includevano un totale di 1729 pazienti (752 maschi e 977 femmine) di cui 227 adolescenti da 12 a 17 anni. L'efficacia è stata valutata utilizzando un punteggio di sintomo totale dalla registrazione del paziente di 4 sintomi (starnutire il prurito nasale di rinorrea e il prurito oculare) in tre studi e 5 sintomi (starnutibile rinorrea prurito nasale prurito e congestione nasale) in uno studio. I pazienti hanno registrato sintomi usando una scala di gravità categorica 0-3 (0 = assente 1 = lieve 2 = moderato 3 = grave) una volta al giorno nella sera riflettendo il periodo di trattamento di 24 ore. L'endpoint primario era il punteggio medio dei sintomi totali in media nella prima settimana e per 4 settimane per studi perenni di rinite allergica.

Le due prove di range dose sono state condotte per valutare l'efficacia di Xyzal 2,5 5 e 10 mg una volta al giorno di sera. Questi studi hanno avuto una durata di 4 settimane e includevano pazienti con rinite allergica perenne. In questi studi ciascuna delle tre dosi di Xyzal ha dimostrato una maggiore riduzione del punteggio dei sintomi totali riflettenti rispetto al placebo e la differenza era statisticamente significativa per tutte e tre le dosi nei due studi. I risultati per una di queste prove sono mostrati nella Tabella 4.

Tabella 4: punteggio del sintomo totale riflessivo medio* negli studi allergici di dose-range

Uno studio clinico ha valutato l'efficacia di Xyzal 5 mg una volta al giorno di sera rispetto al placebo in pazienti con rinite allergica perenne per un periodo di trattamento di 6 settimane. Un altro studio ha condotto in un periodo di trattamento di 6 mesi ha valutato l'efficacia a 4 settimane. Xyzal 5 mg ha dimostrato una maggiore riduzione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi totali riflettenti rispetto al placebo e la differenza rispetto al placebo era statisticamente significativa. I risultati dei primi sono mostrati nella Tabella 5.

Tabella 5: punteggio medio del sintomo totale riflessivo* negli studi di rinite allergica

L'inizio dell'azione è stato valutato in due studi di unità di esposizione ambientale su pazienti allergici di rinite con una singola dose di xyzal 2,5 o 5 mg. È stato scoperto che Xyzal 5 mg ha un inizio di azione 1 ora dopo l'assunzione orale. L'inizio dell'azione è stato anche valutato dalla registrazione giornaliera dei sintomi la sera prima del dosaggio negli studi di rinite allergica. In queste prove, l'inizio dell'effetto è stato visto dopo 1 giorno di dosaggio.

Pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni

Non ci sono studi di efficacia clinica con xyzal 2,5 mg una volta al giorno in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e nessun studio di efficacia clinica con xyzal 1,25 mg una volta al giorno in pazienti pediatrici da 6 mesi a 5 anni. L'efficacia clinica di Xyzal in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni è stata estrapolata da studi di efficacia clinica degli adulti basati su confronti farmacocinetici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Orticaria idiopatica cronica

Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni

L'efficacia di Xyzal per il trattamento delle manifestazioni cutanee semplici dell'orticaria idiopatica cronica è stata valutata in due studi clinici in doppio cieco randomizzati multi-centrali con durata di 4 settimane nei pazienti adulti di età compresa tra 18 e 85 anni con orticaria idiopatica cronica. Le due prove includevano una prova di 4 settimane di dose e una prova di efficacia a livello monodose di 4 settimane. Questi studi includevano 423 pazienti (139 maschi e 284 femmine). La maggior parte dei pazienti (> 90%) erano caucasici e l'età media era 41. Di questi pazienti 146 hanno ricevuto xyzal 5 mg una volta al giorno la sera. L'efficacia è stata valutata in base alla registrazione del paziente della gravità del prurito su un punteggio di gravità di 0-3 (0 = nessuno a 3 = grave). L'endpoint di efficacia primaria era il punteggio medio di gravità del prurito riflessivo durante la prima settimana e per l'intero periodo di trattamento. Ulteriori variabili di efficacia erano il punteggio di gravità del prurito istantaneo il numero e le dimensioni di Wheals e la durata del prurito.

La prova dose-range è stata condotta per valutare l'efficacia di Xyzal 2,5 5 e 10 mg una volta al giorno di sera. In questo studio ciascuna delle tre dosi di Xyzal ha dimostrato una maggiore riduzione del punteggio di gravità del prurito riflettente rispetto al placebo e la differenza era statisticamente significativa per tutte e tre le dosi (vedere la Tabella 6).

Lo studio a livello di dose singolo ha valutato l'efficacia di Xyzal 5 mg una volta al giorno di sera rispetto al placebo in pazienti con orticaria idiopatica cronica per un periodo di trattamento di 4 settimane.

XYZAL 5 mg demonstrated a greater decrease from baseline in the reflective pruritus severity scOe than placebo E the difference from placebo was statistically significant.

La durata del numero di prurito e delle dimensioni di Wheals e del punteggio di gravità del prurito istantaneo hanno anche mostrato un miglioramento significativo rispetto al placebo. Il significativo miglioramento del punteggio di gravità del prurito istantaneo rispetto al Placebo ha confermato la fine dell'efficacia dell'intervallo di dosaggio (vedere la Tabella 6).

Tabella 6: punteggio medio di gravità del prurito riflessivo negli studi cronici dell'orticaria idiopatica

Pazienti pediatrici

Non ci sono studi di efficacia clinica in pazienti pediatrici con orticaria idiopatica cronica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per xyzal

Sonnolenza

ATTENZIONE I pazienti contro l'impegno in professioni pericolose che richiedono completa vigilanza mentale e coordinamento motorio come macchinari operativi o guida di un veicolo a motore dopo l'ingestione di Xyzal.

Uso concomitante di alcol e altri depressivi del sistema nervoso centrale

Chiedi ai pazienti di evitare l'uso simultaneo di xyzal con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale perché può verificarsi un'ulteriore riduzione della vigilanza mentale.

Dosaggio di xyzal

Non superare la dose giornaliera raccomandata negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 5 mg una volta al giorno di sera. Nei bambini dai 6 agli 11 anni la dose raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno di sera. Nei bambini da 6 mesi a 5 anni la dose raccomandata è di 1,25 mg una volta al giorno di sera. Consiglia ai pazienti di non ingerire più della dose raccomandata di xyzal a causa dell'aumento del rischio di sonnolenza a dosi più elevate.