Sole

AVVERTIMENTO

Depressione del sistema nervoso centrale, abusi e uso improprio.

Depressione del sistema nervoso centrale

XYWAV è un deprendente del SNC. La depressione respiratoria clinicamente significativa e l'ottundazione possono verificarsi nei pazienti trattati con XYWAV a dosi raccomandate [vedi avvisi e precauzioni]. Molti pazienti che hanno ricevuto XYWAV durante gli studi clinici nella narcolessia hanno ricevuto stimolanti del sistema nervoso centrale [vedi studi clinici].

Abuso e abuso

La porzione attiva di XYWAV è l'ossibate o la gamma-idrossibutirrato (GHB). L'abuso o l'uso improprio di GHB illecito da solo o in combinazione con altri depressivi del SNC sono associati a reazioni avverse del SNC, compresa la depressione respiratoria convulsiva che diminuiscono a livello di coma e morte della coscienza [vedi avvisi e precauzioni].

A causa dei rischi di depressione e abuso del SNC e abusi, XYWAV è disponibile solo attraverso un programma limitato in base a una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamata XYWAV e Xyrem REMS [vedi avvertimenti e precauzioni].

Descrizione per XYWAV

La soluzione orale XYWAV contiene ossidare un depressivo del SNC. Il nome chimico di Oxybate è gammadrossibutirrato (GHB). XYWAV contiene una miscela di ossigese di magnesio di calcio ossidato di potassio ossibati e ossibati di sodio equivalente a 0,5 g/mL che corrisponde a 0,413 g/ml di ossibeo.

Ogni ml di XYWAV contiene: 0,234 g di calcio Oxybate CA (C ₄ H ₇ O ₃ ) 2; 0,096 g di magnesio ossibate mg (c ₄ H ₇ O ₃ ) 2; 0,13 g di potassio Oxybate K (C ₄ H ₇ O ₃ ); e 0,04 g di ossarsi di sodio di sodio (C4H7O3) in forma dissociata nella soluzione. I pesi molecolari di ciascuno sono i seguenti: il calcio ossibato è 246,3 magnesio ossibate è 230,5 oxybate di potassio è 142,2 e il sodio ossigeno è 126,1.

La struttura chimica è:

Gli ingredienti inattivi sono acqua purificata e sucralosio.

XYWAV non contiene ingredienti realizzati con un grano contenente glutine (orzo di grano o segale).

Usi per XYWAV

Narcolessia

XYWAV è indicato per il trattamento della cataplessia o della sonnolenza diurna eccessiva (EDS) in pazienti di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia.

Ipersonnia idiopatica

XYWAV è indicato per il trattamento dell'ipersonnia idiopatica (IH) negli adulti.

Dosaggio per XYWAV

Informazioni sul dosaggio in pazienti adulti con narcolessia

Il dosaggio di partenza raccomandato è di 4,5 grammi (g) per notte somministrati per via orale in due dosi: 2,25 g alla volta a letto e 2,25 g prese da 2,5 a 4 ore dopo (vedere la tabella 1). Aumentare il dosaggio fino a 1,5 g a notte a settimana (ad esempio 0,75 g al momento di coricarsi e 0,75 g preso da 2,5 a 4 ore dopo) alla gamma di dosaggio raccomandata da 6 g a 9 g a notte. Il dosaggio può essere gradualmente titolato in base all'efficacia e alla tollerabilità. Alcuni pazienti possono ottenere risposte migliori con dosi disuguali prima di coricarsi e 2,5 a 4 ore dopo. Dosi superiori a 9 g a notte non sono state studiate e normalmente non dovrebbero essere somministrate.

Tabella 1: regime di dosaggio XYWAV per adulti consigliati (G = grammi)

Informazioni sul dosaggio in pazienti pediatrici con narcolessia

Per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni e XYWAV viene somministrato per via orale due volte a notte. Il regime di titolazione del dosaggio pediatrico iniziale raccomandato e il dosaggio notturno totale massimo si basano sul peso del paziente, come specificato nella Tabella 2. Il dosaggio può essere gradualmente titolato in base all'efficacia e alla tollerabilità. Dosi superiori a 9 g a notte non sono state studiate e normalmente non dovrebbero essere somministrate.

Tabella 2: dosaggio XYWAV consigliato per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni*

Informazioni sul dosaggio in pazienti adulti con ipersonnia idiopatica (IH)

Il dosaggio e il regime di XYWAV dovrebbero essere individualizzati in base alla presentazione clinica [vedi Studi clinici ].

XYWAV può essere somministrato come regime notturno o una volta notturni. La guida raccomandata di titolazione della dose di partenza e le dosi notturne massime compaiono nella Tabella 3:

Tabella 3: dosaggio notturno consigliato in pazienti adulti con IH

L'aumento della dose notturna totale non deve superare 1,5 g /settimana. Durante la titolazione il regime di dosaggio può essere cambiato tra due volte notte e una volta notturno, se necessario in base all'efficacia e alla tollerabilità [vedi Studi clinici ]. Doses higher than 9 g per notte or single dose administrations higher than 6 g have not been studied E should not be administered.

Importanti istruzioni di somministrazione per tutti i pazienti

Amministrare xywav almeno 2 ore dopo aver mangiato [vedi Farmacologia clinica ]. Prepare all doses of Sole prior to bedtime. Prior to ingestion each dose of Sole should be diluted with approximately ¼ cup (approximately 60 mL) of water in the vuoto pharmacy-provided containers. Le soluzioni preparate a seguito di diluizione devono essere consumate entro 24 ore.

I pazienti devono assumere ogni dose di XYWAV mentre sono a letto e sdraiarsi immediatamente dopo il dosaggio e rimanere a letto dopo l'ingestione di ogni dose. XYWAV può far addormentare i pazienti bruscamente senza prima sentirsi sonnolenza [vedi Reazioni avverse ].

I pazienti si addormentano spesso entro 5 minuti dall'assunzione di XYWAV e di solito si addormentano entro 15 minuti, anche se il tempo impiegato da ogni singolo paziente ad addormentarsi può variare di notte a notte.

Se il dosaggio due volte i pazienti notturni potrebbero aver bisogno di impostare un allarme per risvegliarsi per la seconda dose. Se la seconda dose viene persa, la dose deve essere saltata e XYWAV non dovrebbe essere ripresa fino alla notte successiva. Due dosi di XYWAV non dovrebbero mai essere prese in una volta.

Pazienti che passano da Xyrem a XYWAV

La prima notte di dosaggio con XYWAV ha iniziato il trattamento alla stessa dose (grammo per grammo) e regime di Xyrem. Titolare secondo necessità in base all'efficacia e alla tollerabilità [vedi Informazioni sul dosaggio in pazienti adulti con narcolessia ].

Modifica del dosaggio in pazienti con compromissione epatica

Il dosaggio di partenza raccomandato in pazienti con compromissione epatica è la metà del dosaggio originale per notte somministrata per via orale divisa in due dosi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Regolazione del dosaggio con co-somministrazione di divalproex sodio

Quando si inizia almeno il dosaggio XYWAV, quando si iniziano il dosaggio XYWAV, si raccomanda un dosaggio stabile di XYWav. Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. When initiating Sole in patients already taking Divalproex sodio a lower starting dosage of Sole is recommended.

Successivamente il dosaggio di XYWAV può essere regolato in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

XYWAV è una soluzione orale da chiara a leggermente opalescente a una concentrazione di sale totale di 0,5 g per ml. Ogni ml contiene 0,5 g di sali totali presenti come 0,234 g di ossibate di calcio 0,096 g di magnesio ossibate 0,13 g di oxybate di potassio e 0,04 g di ossibate di sodio (equivalente a 0,413 g di ossidato totale).

Archiviazione e maneggevolezza

Sole è una soluzione orale da chiara a leggermente opalescente. Ogni prescrizione include almeno una bottiglia di XYWAV con pressa collegata nell'adattatore bottiglia un dispositivo di misurazione orale (siringa di plastica) e una guida ai farmaci. La farmacia fornisce due contenitori vuoti con tappi resistenti ai bambini con ogni spedizione XYWAV.

Ogni bottiglia ambra contiene una soluzione orale XYWAV ad una concentrazione di 0,5 g/mL e ha un limite resistente ai bambini.

Una bottiglia da 180 ml: Ndc 68727-150-01

Magazzinaggio

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Sole should be stored between 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C E 30°C (59°F E 86°F) (see USP Controlled Room Temperature).

Dispensare in contenitori stretti.

Le soluzioni preparate a seguito di diluizione devono essere consumate entro 24 ore.

Gestione e smaltimento

Sole is a Schedule III drug under the Sostanza controllatas Act. Sole should be hEled according to state E federal regulations. It is safe to dispose of Sole down the sanitary sewer.

Distribuito da: Jazz Pharmaceuticals Inc. Palo Alto CA 94304. Revisionato: aprile 2023

Effetti collaterali for Xywav

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative compaiono in altre sezioni dell'etichettatura:

• Depressione del SNC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Abuso e abuso [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Depressione respiratoria e respirazione con disturbi del sonno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Depressione e suicidalità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Altre reazioni avverse comportamentali o psichiatriche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Parasomnie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Pazienti adulti con narcolessia

La sicurezza di XYWAV è stata valutata in uno studio randomizzato di 6 settimane a doppio cieco a doppio cieco con i pazienti con narcolessia con cataplessia (Studio 1) che è stato seguito da una fase di estensione in aperto della durata di 24 settimane [vedi Studi clinici ].

Lo studio 1 includeva un periodo di titolazione in aperto (OL OTTP) un periodo di dose stabile (SDP) e un periodo di WithDrawal randomizzato controllato in doppio cieco (DB RWP). Un totale di 201 pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni hanno ricevuto XYWAV a dosi titolate individualmente per 14 settimane seguite da randomizzazione a XYWAV o placebo abbinato per 2 settimane di trattamento. L'esposizione media a XYWAV durante questo studio, incluso la titolazione, il periodo di prelievo randomizzato e l'estensione in aperto era di 151 giorni. Nei pazienti che sono rimasti in trattamento con le reazioni avverse tendevano a verificarsi presto e diminuire nel tempo.

Reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento nello studio 1

Nello studio 1 9 di 201 pazienti (4%) ha riportato reazioni avverse che hanno portato al ritiro dallo studio (l'ansia ha ridotto l'appetito depressione depressa della depressione dell'umore affaticamento dell'irritabilità del mal di testa del dolore nella somnolenza e del vomito della parasomnia delle estremità). La reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione è stata la nausea (NULL,5%). La maggior parte delle reazioni avverse che hanno portato alla sospensione è iniziata durante le prime settimane di trattamento.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse più comuni nello Studio 1 (incidenza ≥5% dei pazienti trattati con XYWAV) sono state le vertigini della nausea al mal di testa hanno ridotto l'ansia e il vomito dell'iperidrosi e il vomito della parasomnia diarrea dell'appetito.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o superiore

La tabella 4 elenca le reazioni avverse osservate nella titolazione in aperto e nei periodi di dose stabili dello studio 1 che si sono verificati a una frequenza di 2% o superiore nei pazienti adulti trattati con XYWAV.

Tabella 4: reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti adulti trattati con XYWAV nella titolazione in aperto e periodi di dose stabili nello studio 1*

Pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 7 anni) con narcolessia

Nello studio clinico pediatrico con Xyrem (stessa porzione attiva di XYWAV) 104 pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni (37 pazienti di età compresa tra 7 e 11 anni; 67 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni) con narcolessia ha ricevuto Xyrem per un massimo di un anno [vedi Studi clinici ]. This study included an open-label safety continuation period in which eligible patients received Xyrem for up to an additional 2 years. The median E maximum exposure across the entire study were 371 E 987 days respectively.

Reazione avversas Leading to Treatment Discontinuation

Nello studio clinico pediatrico con Xyrem 7 di 104 pazienti ha riportato reazioni avverse che hanno portato al ritiro dallo studio (tattile di allucinazione; ideazione suicidaria; peso ridotto; sindrome dell'apnea notturna; influenza la capacità; depressione dell'ansia della rabbia; e mal di testa).

Reazione avversas in the Xyrem Pediatric Clinical Trial

Le reazioni avverse più comuni (≥5%) sono state la nausea (20%) enuresi (19%) vomito (18%) di mal di testa (17%) Il peso diminuito (13%) è diminuito delle vertigini (9%) (8%) e del sonno di sonno (6%).

Ulteriori informazioni sulla sicurezza nei pazienti pediatrici compaiono nelle seguenti sezioni:

• Depressione respiratoria e respirazione con disturbi del sonno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Depressione e suicidalità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Altre reazioni avverse comportamentali o psichiatriche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Parasomnie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Il profilo complessivo di reazione avversa di Xyrem nello studio clinico pediatrico era simile a quello osservato nel programma di sperimentazione clinica per adulti. Il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici con XYWAV dovrebbe essere simile a quello dei pazienti adulti trattati con XYWAV e a quello dei pazienti pediatrici trattati con Xyrem.

Pazienti adulti con ipersonnia idiopatica

La sicurezza di XYWAV è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco a placebo con i pazienti con IH (Studio 2). Questo studio consisteva in un periodo di titolazione in aperto (OL OTTP) fino a 14 settimane a un periodo di dose stabile (SDP) per 2 settimane un periodo in doppio cieco controllato da placebo-randomizzato (DB RWP) per 2 settimane e un periodo di estensione in aperto per 24 settimane (tutti i periodi di studio fino a 42 settimane) [vedi Studi clinici ]. The study was conducted in 154 adult male E female patients ages 19 to 75 years of age with IH. The mean exposure to Sole during this study including titration the rEomized withdrawal period E the open-label extension was 204 days. In patients who remained on treatment adverse reactions tended to occur early E diminish over time.

Reazione avversas Leading to Treatment Discontinuation in Study 2

Nello studio 2 in tutti i periodi di studio (esclusi il placebo durante il DB RWP) (fino a 42 settimane) 17 di 154 pazienti (11%) hanno riportato reazioni avverse che hanno portato al ritiro dallo studio (ansia nausea insonnia che vomita la fatica della fatica anormale di caduta anormale diminuisce la pareteshia treside parasomnia Parasomnia, l'arritabilità e l'irritabilità). La reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione è stata l'ansia (NULL,2%). La maggior parte delle reazioni avverse che hanno portato alla sospensione è iniziata durante le prime settimane di trattamento.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse più comuni nello Studio 2 (incidenza ≥5% dei pazienti trattati con XYWAV) oltre a quelle osservate nello Studio 1 come più comuni erano la sonnolenza e il tremore della fatica secca di insonnia.

Il profilo di sicurezza osservato nello Studio 2 era simile a quello dello studio 1. Le reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti trattati con XYWAV nella titolazione in aperto e periodi di dose stabili nello Studio 2 sono mostrate nella Tabella 5:

Tabella 5: reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti trattati con XYWAV nei periodi di titolazione del marchio aperto e dose stabili nello studio 2

Ulteriori reazioni avverse

Reazioni avverse osservate negli studi clinici con Xyrem (≥2%) ma non osservate nello Studio 1 o Studio 2 ad una frequenza superiore al 2% e che può essere rilevante per XYWAV:

Dolore dolore all'estremità Cataplessia Disturbo nella paralisi del sonno dell'attenzione e disorientamento.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di ossibati di sodio. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

Artralgia caduta* Ipermessività della ritenzione fluida Ipersensibilità Memoria di ipertensione Nocturia e visione sfocate.

*L'improvvisa insorgenza del sonno in pazienti che assumono ossibati di sodio, incluso in posizione eretta o mentre si alza dal letto, ha portato a cadute complicate da lesioni in alcuni casi che richiedono il ricovero in ospedale.

Interazioni farmacologiche for Xywav

Ipnotici sedativi di alcol e depressivi del SNC

Sole is contraindicated for use in combination with Alcool or sedativo hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Sole [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Divalproex sodio

L'uso concomitante di sodio ossibati con sodio di divalproex provoca un aumento dell'esposizione sistemica a GHB che ha dimostrato di causare una maggiore compromissione di alcuni test di attenzione e memoria di lavoro in uno studio clinico [vedi Farmacologia clinica ]. A similar increase in exposure is expected with concomitant use of Sole E Divalproex sodio; therefore an initial dose reduction of Sole is recommended when used concomitantly with Divalproex sodio [see Dosaggio e amministrazione ]. Prescribers are advised to monitor patient response closely E adjust dose accordingly if concomitant use of Sole E Divalproex sodio is warranted.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Sole is a Schedule III controlled substance under the Federal Sostanza controllatas Act. Non-medical use of Sole could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Abuso

La porzione attiva dell'ossigato XYWAV produce effetti dose-dipendenti del sistema nervoso centrale, inclusi effetti di rinforzo soggettivo ipnotico e positivo. L'inizio dell'effetto sta migliorando rapidamente il suo potenziale di abuso o abuso.

L'abuso di droghe è l'uso intenzionale non terapeutico di un prodotto farmaceutico o di una sostanza anche una volta per i suoi desiderabili effetti psicologici o fisiologici. L'abuso è l'uso intenzionale per scopi terapeutici di un farmaco da parte di un individuo in un modo diverso da quello prescritto da un operatore sanitario o per il quale non è stato prescritto. L'abuso e l'abuso di droga possono verificarsi con o senza progressione verso la dipendenza. La tossicodipendenza è un cluster di fenomeni cognitivi e fisiologici comportamentali che possono includere un forte desiderio di assumere le difficoltà della droga nel controllo dell'uso di droghe (ad esempio il consumo di droghe continue nonostante le conseguenze dannose che danno una priorità maggiore all'uso di droghe rispetto ad altre attività e obblighi) e possibili tolleranza o dipendenza fisica.

La rapida insorgenza della sedazione unita alle caratteristiche amnestiche di GHB, in particolare se combinato con l'alcol si è dimostrata pericolosa per l'utente volontario e involontario (ad esempio vittima d'assalto).

Il GHB illecito è abuso in contesti sociali principalmente dai giovani adulti. Alcune delle dosi stimate per essere abusate sono in un intervallo di dosaggio simile a quello utilizzato per il trattamento di pazienti con cataplessia. GHB ha alcuni punti in comune con etanolo su un intervallo di dose limitato ed è stata segnalata anche una certa tolleranza incrociata con etanolo. Casi di grave dipendenza e brama di GHB sono stati segnalati quando il farmaco viene assunto tutto il giorno. I modelli di abuso indicativi della dipendenza includono: 1) l'uso di dosi sempre più grandi 2) aumento della frequenza di utilizzo e 3) uso continua nonostante le conseguenze avverse.

Poiché l'uso illecito e l'abuso di GHB sono stati segnalati che i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire tali pazienti che li osservano da vicino per segni di uso improprio o abuso di GHB (ad es. Aumento di dimensioni o frequenza di dosaggio del comportamento in cerca di droghe fompete la cataplessia). Smaltire XYWAV secondo le normative statali e federali. È sicuro smaltire XYWAV lungo la fogna sanitaria.

Dipendenza

Dipendenza

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a causa dell'adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Ci sono stati casi clinici di ritiro che vanno da lievi a gravi dopo l'interruzione dell'uso illecito di GHB a frequenti dosi ripetute (da 18 g a 250 g al giorno) superiori alla gamma di dosaggio raccomandata. Segni e sintomi del ritiro di GHB dopo una brusca sospensione includeva insonnia irrequietezza psicosi letargia di nausea tremore che suda i crampi muscolari tachicardia tachicardia vertigini rimbalza su affaticamento e sonnolenza confusione e in particolare nel caso di gravi allucinazioni visive di astinenza e delirio. Questi sintomi generalmente diminuiti in 3-14 giorni. In caso di resistenza grave, può essere richiesto il ricovero in ospedale. Nell'esperienza di sperimentazione clinica con Xyrem nei pazienti con narcolessia/cataplessia a dosi raccomandate due pazienti hanno riportato ansia e uno ha riportato insonnia a seguito di una brusca sospensione alla fine della sperimentazione clinica; Nei due pazienti con ansia la frequenza della cataplessia era aumentata marcatamente allo stesso tempo. Nella sperimentazione clinica XYWAV sui pazienti con narcolessia/cataplessia per adulti a dosi raccomandate, un paziente ha riportato insonnia dopo una brusca interruzione di XYWAV. Nello studio clinico XYWAV sui pazienti con ipersonnia idiopatica adulta a dosi raccomandate sei pazienti hanno riportato insonnia due pazienti hanno riportato insonnia precoce e un paziente ha riportato allucinazioni visive e uditive dopo una brusca interruzione di XYWAV.

Tolleranza

Tolleranza is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolleranza to Sole has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case reports of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Sole dosage regimen. Clinical studies of sodium oxybate in the treatment of Alcool withdrawal suggest a potential cross-tolerance with Alcool. The safety E effectiveness of Sole in the treatment of Alcool withdrawal have not been established.

Avvertimenti per XYWAV

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per XYWAV

Depressione del sistema nervoso centrale

Sole is a Sistema nervoso centrale (CNS) depressant. Clinically significant respiratory depressione E obtundation has occurred in adult patients taking sodium oxybate (same active moiety as Sole) at recommended doses in clinical trials E may occur in patients treated with Sole at recommended doses. Sole is contraindicated in combination with Alcool E sedativo hypnotics. The concurrent use of Sole with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants or antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants E/or illicit CNS depressants may increase the risk of respiratory depressione hypotension profound sedation syncope E morte.

Se è necessario l'uso di questi depressivi del SNC in combinazione con XYWAV, è necessario considerare la riduzione della dose o l'interruzione di uno o più depressivi del SNC (incluso XYWAV). Inoltre, se è necessario l'uso a breve termine di un oppioide (ad esempio post o perioperatorio) è necessario prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con XYWAV.

Gli operatori sanitari dovrebbero mettere in guardia i pazienti sul funzionamento di macchinari pericolosi tra cui automobili o aeroplani fino a quando non sono ragionevolmente certi che XYWAV non li influenza negativamente (ad esempio compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie). I pazienti non devono impegnarsi in professioni o attività pericolose che richiedono completa vigilanza mentale o coordinamento motorio come macchinari operativi o veicoli a motore o volare un aereo per almeno 6 ore dopo aver preso XYWAV. I pazienti devono essere interrogati su eventi legati alla depressione del SNC all'inizio della terapia XYWAV e successivamente periodicamente.

Sole is available only through a restricted program under a REMS [see Sole And XYREM REMS ].

Abuso And Misuse

Sole is a Schedule III controlled substance. The active moiety of Sole is oxybate also known as gamma-hydroxybutyrate (GHB) a Schedule I controlled substance. Abuso of illicit GHB either alone or in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including confisca respiratory depressione decreases in the level of consciousness coma E morte. La rapida insorgenza della sedazione unita alle caratteristiche amnestiche di GHB, in particolare se combinato con l'alcol si è dimostrata pericolosa per l'utente volontario e involontario (ad esempio vittima d'assalto). Because illicit use E abuse of GHB have been reported healthcare providers should carefully evaluate patients for a history of drug abuse E follow them closely particularly for signs of misuse or abuse of GHB (including but not limited to increase in size or frequency of dosing drug-seeking behavior feigned cataplessia) [see Abuso e dipendenza da droghe ]. If abuse is suspected treatment with Sole should be discontinued.

Sole is available only through a restricted program under a REMS [see Sole And XYREM REMS ].

Sole And XYREM REMS

Sole is available only through a restricted distribution program called the Sole E XYREM REMS because of the risks of Sistema nervoso centrale depressione E abuse E misuse [see Depressione del sistema nervoso centrale Abuso And Misuse ].

I requisiti notevoli di XYWAV e Xyrem REMS includono quanto segue:

• Gli operatori sanitari che prescrivono XYWAV sono appositamente certificati
• Sole will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
• Sole will be dispensed E shipped only to patients who are enrolled in the Sole E XYREM REMS with documentation of safe use.

Ulteriori informazioni sono disponibili su www.xywavxyremrems.com o 1-866-997-3688.

Depressione respiratoria e respirazione con disturbi del sonno

Sole may impair respiratory drive especially in patients with compromised respiratory function. In overdoses of oxybate E with illicit use of GHB life-threatening respiratory depressione has been reported [see OVERDOSE ].

Un aumento dell'apnea e della ridotta ossigenazione possono verificarsi con la somministrazione di XYWAV nei pazienti adulti e pediatrici. Un aumento significativo del numero di apnee centrali e desaturazione dell'ossigeno clinicamente significativa può verificarsi in pazienti con apnea ostruttiva del sonno trattata con XYWAV.

In uno studio che valuta gli effetti del depressivo respiratorio di Xyrem (stessa porzione attiva di XYWAV) a dosi fino a 9 g a notte in 21 pazienti adulti con narcolessia non sono stati dimostrati cambiamenti dose-dose nella saturazione di ossigeno nel gruppo nel suo insieme. Uno dei quattro pazienti con apnea notturna da moderata a grave preesistente ha avuto un significativo peggioramento dell'indice di apnea/ipopnea durante il trattamento.

In uno studio che valuta gli effetti di Xyrem 9 g per notte in 50 pazienti adulti con apnea ostruttiva Xyrem non ha aumentato la gravità della respirazione con disturbi del sonno e non ha influenzato negativamente la durata media e la gravità della desaturazione dell'ossigeno in generale. Tuttavia, si è verificato un aumento significativo del numero di apnee centrali nei pazienti che assumono xyrem e la desaturazione clinicamente significativa dell'ossigeno (≤55%) è stata misurata in tre pazienti (6%) dopo la somministrazione di Xyrem con un paziente che si ritirava dallo studio e due che continuano dopo singoli brevi casi di desaturazione.

Durante la valutazione polisomnografica (PSG) l'apnea del sonno centrale e la desaturazione dell'ossigeno sono state osservate in pazienti pediatrici con narcolessia trattati con Xyrem.

I prescrittori dovrebbero essere consapevoli del fatto che sono stati osservati un aumento delle apnee centrali e degli eventi di desaturazione dell'ossigeno clinicamente rilevanti con somministrazione di ossigeno di sodio in pazienti adulti e pediatrici.

Negli studi clinici di Xyrem in 128 pazienti adulti con narcolessia due pazienti avevano una profonda depressione del SNC che si è risolta dopo un intervento respiratorio di supporto. Altri due pazienti hanno interrotto l'ossibato di sodio a causa di gravi difficoltà a respirare e un aumento dell'apnea ostruttiva del sonno. In due studi controllati che valutano le misure di PSG in pazienti adulti con narcolessia 40 di 477 pazienti sono stati inclusi con un indice di apnea/ipopnea basale di 16-67 eventi all'ora indicativo di respirazione da disordine da lieve a grave. Nessuno dei 40 pazienti aveva un peggioramento clinicamente significativo della funzione respiratoria misurata dall'indice di apnea/ipopnea e pulsossimetria a dosi da 4,5 g a 9 g a notte.

I prescrittori dovrebbero essere consapevoli del fatto che i disturbi respiratori legati al sonno tendono ad essere più diffusi nei pazienti obesi negli uomini nelle donne in postmenopausa che non sono in terapia ormonale e tra i pazienti con narcolessia.

Depressione And Suicidality

Depressione E suicidal ideation E behavior can occur in patients treated with Sole.

Nello studio 1 [vedi Studi clinici ] La depressione e l'umore depresso sono stati riportati rispettivamente nel 3% e nel 4% dei pazienti trattati con XYWAV. Due pazienti (1%) hanno interrotto XYWAV a causa della depressione, ma nella maggior parte dei casi non è stato richiesto alcun cambiamento nel trattamento XYWAV.

Nello studio 2 [vedi Studi clinici ] La depressione e l'umore depresso sono stati riportati in 1 paziente (1%) e in 5 pazienti (3%) rispettivamente di pazienti trattati con XYWAV che hanno continuato il trattamento XYWAV.

Negli studi clinici di Xyrem (stessa porzione attiva di XYWAV) nei pazienti adulti con narcolessia (n = 781) c'erano due suicidi e due tentativi suicidi in pazienti trattati con Xyrem tra cui tre pazienti con una precedente storia di disturbo psichiatrico depressivo. Dei due suicidi un paziente ha usato Xyrem insieme ad altri farmaci. Xyrem non era coinvolto nel secondo suicidio. Le reazioni avverse della depressione sono state riportate dal 7% di 781 pazienti trattati con Xyrem con quattro pazienti ( <1%) discontinuing because of depressione. In most cases no change in Xyrem treatment was required. In a clinical trial with Xyrem in pediatric patients with Narcolessia (n=104) one patient experienced suicidal ideation E two patients reported depressione while taking Xyrem.

L'emergere della depressione nei pazienti trattati con XYWAV richiede una valutazione attenta e immediata. I pazienti con una storia precedente di una malattia depressiva e/o tentativo di suicidio devono essere monitorati attentamente per l'emergere di sintomi depressivi durante l'assunzione di XYWAV.

Altre reazioni avverse comportamentali o psichiatriche

Altre reazioni avverse comportamentali e psichiatriche possono verificarsi nei pazienti che assumono XYWAV.

Nello studio 1 si è verificata la confusione nell'1% dei pazienti trattati con XYWAV e l'ansia si è verificata nel 5% dei pazienti trattati con XYWAV. Un paziente ha sperimentato allucinazioni visive e confusione dopo aver ingerito circa 9 grammi di XYWAV.

Nello studio 2 la confusione si è verificata nel 3% dei pazienti trattati con XYWAV e l'ansia si è verificata nel 16% dei pazienti trattati con XYWAV. Un paziente ha sperimentato allucinazioni visive che hanno portato alla sospensione di XYWAV.

Altre reazioni neuropsichiatriche riportate negli studi clinici di Xyrem (stessa porzione attiva di XYWAV) nei pazienti adulti con narcolessia e in ambito post -marketing includevano le allucinazioni paranoia psicosi aggressività e agitazione. In uno studio clinico pediatrico con Xyrem in pazienti con reazioni neuropsichiatriche di narcolessia, tra cui la confusione acuta della psicosi e l'ansia sono state riportate durante l'assunzione di Xyrem.

L'emergere o l'aumento del verificarsi di eventi comportamentali o psichiatrici nei pazienti che assumono XYWAV devono essere attentamente monitorati.

Ombrellos

Ombrellos can occur in patients taking Sole.

Nello studio 1 le parasomnie, incluso il sonnone sono state riportate nel 6% dei pazienti trattati con XYWAV.

Nello studio 2 Parasomnie, incluso il sonnone sono state riportate nel 5% dei pazienti trattati con XYWAV.

In uno studio clinico su Xyrem (stessa porzione attiva di XYWAV) in pazienti adulti con narcolessia cinque casi di sonno sonnambuli con potenziali lesioni o lesioni significative. Parasomnie, incluso il sonnone sono state anche riportate in una sperimentazione clinica pediatrica con ossigeno di sodio e nell'esperienza post -marketing con ossigeno di sodio.

Gli episodi di sonnambulla devono essere completamente valutati e gli interventi appropriati considerati.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente e/o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ).

Depressione del sistema nervoso centrale

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che XYWAV può causare depressione del sistema nervoso centrale, compresa l'ipotensione della depressione respiratoria profonda sincope e morte. Inserire i pazienti a non impegnarsi in attività che richiedono vigilanza mentale o coordinamento motorio, compresi i macchinari pericolosi operativi per almeno 6 ore dopo l'assunzione di XYWAV. Istruire i pazienti e/o i loro caregiver di informare i loro operatori sanitari di tutti i farmaci che assumono [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Abuso And Misuse

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che l'ingrediente attivo di XYWAV è gamma-idrossibutirrato (GHB) che è associato a gravi reazioni avverse con uso e abuso illeciti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Sole And XYREM REMS

Sole is available only through a restricted program called the Sole E XYREM REMS [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]. Inform the patient E/or caregiver of the following notable requirements:

• Sole is dispensed only by the central pharmacy
• Sole will be dispensed E shipped only to patients enrolled in the Sole E XYREM REMS

Sole is available only from the central pharmacy participating in the program. Therefore provide patients E/or caregivers with the telephone number E website for information on how to obtain the product.

Alcol o ipnotici sedativi

Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver che l'alcol e altri ipnotici sedativi non dovrebbero essere presi con XYWAV [vedi Controindicazioni ].

Sedazione

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che è probabile che il paziente si addormenta rapidamente dopo aver preso XYWAV (spesso entro 5 e di solito entro 15 minuti) ma il tempo necessario per addormentarsi può variare di notte a notte. L'improvvisa insorgenza del sonno, incluso in una posizione eretta o mentre si alza dal letto, ha portato a cadute complicate da lesioni in alcuni casi che richiedono il ricovero in ospedale [vedi Reazioni avverse ]. Instruct patients E/or caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of each dose. Instruct patients E/or caregivers that the patient should not take a subsequent nightly dose until at least 2.5 to 4 hours after the previous dose [see Dosaggio e amministrazione ].

Istruzioni di amministrazione

Informare i pazienti di somministrare XYWAV almeno 2 ore dopo il mangiamento. Informare i pazienti e/o i caregiver di pazienti che assumono XYWAV due volte al giorno che il dosaggio notturno totale di XYWAV è diviso in due dosi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informare i pazienti se la loro dose notturna richiede più estrazioni. Istruire i pazienti su come eseguire i pareggi dalla bottiglia.

Depressione respiratoria e respirazione con disturbi del sonno

Informare i pazienti che XYWAV può compromettere l'unità respiratoria, specialmente nei pazienti con funzionalità respiratoria compromessa e può causare apnea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Depressione And Suicidality

Istruire i pazienti e/o gli operatori sanitari di contattare immediatamente un operatore sanitario se il paziente sviluppa l'umore depresso diminuisce notevolmente l'interesse o il piacere nelle attività abituali cambiamenti significativi nel peso e/o nell'agitazione psicomotoria dell'appetito o il ritardo ha aumentato i sentimenti di fatica di colpa o inutilità rallentano il pensiero rallentato o il pensiero compromesso di concentrazione suicida [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Altre reazioni avverse comportamentali o psichiatriche

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che XYWAV può causare reazioni avverse comportamentali o psichiatriche tra cui l'ansia da confusione e la psicosi. Istruire loro di avvisare il proprio medico se si verifica uno di questi tipi di sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Sonnambulismo

Istruire i pazienti e/o gli operatori sanitari che XYWAV è stato associato a sonnambuli e altri comportamenti durante il sonno e a contattare il proprio operatore sanitario se ciò si verifica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La somministrazione di sodio ossibata ai ratti a dosi orali fino a 1000 mg/kg/die per 83 (maschi) o 104 (femmine) settimane non ha comportato alcun aumento dei tumori. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più alta testata è stata 2 volte quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 9 g a notte.

I risultati degli studi di cancerogenicità di 2 anni su topo e ratto con gamma-butirolattone Un composto che viene metabolizzato in ossibato in vivo non ha mostrato evidenza chiare di attività cancerogena. Le AUC plasmatiche di Oxybate ottenute alle dosi più alte testate in questi studi erano inferiori a quelle nell'uomo al MRHD.

Mutagenesi

Il sodio ossigeno era negativo nel in vitro test di mutazione del gene batterico e in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule dei mammiferi e in un in vivo Test di micronucleo di ratto.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di ossibate di sodio (0 150 350 o 1000 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e attraverso l'accoppiamento e il proseguimento nelle femmine attraverso la gestazione precoce non ha comportato effetti avversi sulla fertilità. La dose più alta testata è approssimativamente uguale al MRHD su un mg/m ² base.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di XYWAV o ossigeno di sodio nelle donne in gravidanza. La somministrazione orale di ossibate di sodio a ratti in gravidanza (0 150 350 o 1000 mg/kg/giorno) o conigli (0 300 600 o 1200 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi non ha prodotto evidenti prove di tossicità dello sviluppo; Tuttavia, la somministrazione orale ai ratti durante la gravidanza e l'allattamento ha comportato un aumento dei nati morti e una riduzione della vitalità post -natale della prole e della crescita a una dose clinicamente rilevante [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Manodopera o parto

Sole has not been studied in labor or delivery. In obstetric anesthesia using an injectable formulation of sodium oxybate newborns had stable cardiovascular E respiratory measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scores. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid E gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newborns at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of sodium oxybate on later growth development E maturation in humans are unknown.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di ossibate di sodio a ratti in gravidanza (0 150 350 o 1000 mg/kg/giorno) o conigli (0 300 600 o 1200 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi non ha prodotto evidenti prove di tossicità dello sviluppo. Le dosi più alte di ossibate di sodio testate nei ratti e con conigli erano circa 1 e 3 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 9 g a notte su una superficie corporea (mg/m ² ) Base.

Inoltre, la somministrazione orale di ossibate di sodio (0 150 350 o 1000 mg/kg/giorno) ai ratti durante la gravidanza e l'allattamento ha comportato un aumento dei nati morti e una riduzione della vitalità post -natale della prole e l'aumento del peso corporeo al massimo dose testato. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo pre e post-natale nei ratti è inferiore a MRHD su un mg/m ² base.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Il GHB è escreto nel latte umano dopo la somministrazione orale di ossibate di sodio. Non ci sono informazioni sufficienti sul rischio per un bambino allattato al seno e non ci sono informazioni sufficienti sulla produzione di latte nelle madri che infermieristici. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di XYWAV e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da XYWAV o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Narcolessia

Sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di XYWAV per il trattamento della cataplessia o un'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia. XYWAV non è stato studiato in uno studio clinico pediatrico. L'uso di XYWAV nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia è supportato da prove da uno studio adeguato e ben controllato sull'ossidazione del sodio in pazienti pediatrici da 7 a 17 anni uno studio su dati terapeutici e farmacotici di xywav simile a quello osservato da sodo di ossibato di ossiarsi di sodio o ossia Volontari per adulti sani [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Nella sperimentazione clinica pediatrica con somministrazione di ossigeno di sodio in pazienti con narcolessia gravi reazioni avverse dell'apnea del sonno centrale e della desaturazione dell'ossigeno documentate dalla valutazione della polisonnografia; depressione; Ideazione suicida; Reazioni neuropsichiatriche tra cui confusione acuta psicosi e ansia; e sono state segnalate parasomnie incluso il sonnone [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Reazioni avverse ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di XYWAV per il trattamento della cataplessia o un'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 7 anni.

Ipersonnia idiopatica

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di XYWAV per il trattamento dell'ipersonnia idiopatica nei pazienti pediatrici.

Dati di tossicità per animali giovanili

In uno studio in cui il sodio ossibate (0 100 300 o 900 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti durante il periodo giovanile di sviluppo (giorni postnatale da 21 a 90) è stata osservata alle due dosi più alte testate. I decessi si sono verificati durante la prima settimana di dosaggio e sono stati associati a segni clinici (compresa la riduzione dell'attività e la frequenza respiratoria) coerenti con gli effetti farmacologici del farmaco. Riduzione dell'aumento di peso corporeo nei maschi e nelle femmine e sono stati osservati ritardati maturazione sessuale nei maschi alla dose più alta testata. La dose senza effetto per gli effetti avversi nei ratti giovanili è associata a esposizioni al plasma (AUC) in meno di quella alla massima dose umana raccomandata (9 g/notte).

Uso geriatrico

Studi clinici su XYWAV o Xyrem in pazienti con narcolessia o IH non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Negli studi clinici di ossibati di sodio in un'altra popolazione 39 (5%) di 874 pazienti avevano 65 anni o più.

Gli interruzioni del trattamento dovute alle reazioni avverse sono state aumentate negli anziani rispetto agli adulti più giovani (21% vs. 19%). La frequenza del mal di testa è stata notevolmente aumentata negli anziani (39% contro 19%). Le reazioni avverse più comuni erano simili in entrambe le categorie di età. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

A causa di un aumento dell'esposizione a XYWAV, la dose iniziale dovrebbe essere ridotta della metà nei pazienti con compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per XYWAV

Esperienza umana

Le informazioni sul sovradosaggio con XYWAV sono derivate in gran parte da rapporti nella letteratura medica che descrivono sintomi e segni nelle persone che hanno ingerito illecitamente GHB. In queste circostanze la co-ingestione di altri farmaci e alcol era comune e potrebbe aver influenzato la presentazione e la gravità delle manifestazioni cliniche di sovradosaggio. Negli studi clinici per adulti con Xyrem (stessa porzione attiva di XYWAV) sono stati segnalati due casi di sovradosaggio. Nel primo caso una dose stimata di 150 g più di 15 volte la dose massima raccomandata ha causato che un paziente non rispondesse con brevi periodi di apnea e non sono incontinenti di urina e feci. Questo individuo si è ripreso senza sequele. Nel secondo caso è stata segnalata la morte a seguito di un overdose di droga multiplo composto da Xyrem e numerosi altri farmaci. Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio (maggiore di 9 g) con XYWAV negli studi clinici XYWAV.

Segni e sintomi

Le informazioni su segni e sintomi associati al sovradosaggio con XYWAV derivano da segnalazioni di uso illecito di GHB. La presentazione del paziente a seguito di un sovradosaggio è influenzata dalla dose ingerita il tempo dall'ingestione della co-ingestione di altre droghe e alcol e lo stato alimentato o a digiuno. I pazienti hanno mostrato vari gradi di coscienza depressa che possono fluttuare rapidamente tra uno stato combattivo agitato confuso con atassia e coma. Sono stati osservati emesi (anche se ottungato) Diaforesi e sono stati osservati capacità psicomotorie compromesse. Non sono stati descritti cambiamenti tipici pupillari per aiutare nella diagnosi; Viene mantenuta la reattività pupillare alla luce. È stata segnalata la visione sfocata. Una profondità crescente di coma e acidosi è stata osservata a dosi più elevate. Sono stati segnalati convulsioni di mioclono e tonico-clonici. La respirazione può essere inalterata o compromessa in velocità e profondità. Sono stati osservati la respirazione di Cheyne-Stokes e l'apnea. La bradicardia e l'ipotermia possono accompagnare l'incoscienza e l'ipotonia muscolare ma i riflessi dei tendini rimangono intatti.

Trattamento raccomandato del sovradosaggio

Le cure generali sintomatiche e di supporto dovrebbero essere istituite immediatamente e la decontaminazione gastrica può essere presa in considerazione se si sospettano i co-ingestanti. Poiché l'emesi può verificarsi in presenza di obtundazione la postura appropriata (posizione sdraiata laterale sinistra) e la protezione delle vie aeree mediante intubazione può essere giustificata. Sebbene il riflesso del bavaglio possa essere assente nei pazienti profondamente in coma, anche i pazienti incoscienti possono diventare combattiti per l'intubazione e l'induzione a sequenza rapida (senza l'uso di sedativo) dovrebbe essere considerata. I segni vitali e la coscienza dovrebbero essere attentamente monitorati. La bradicardia segnalata con overdose di GHB ha risposto alla somministrazione endovenosa atropina. Non ci si può aspettare alcuna inversione degli effetti depressivi centrali di XYWAV dalla somministrazione di naloxone o flumazenil. L'uso di emodialisi e altre forme di rimozione di farmaci extracorpori non sono stati studiati nel sovradosaggio GHB ma sono stati riportati in caso di acidosi associati a ingestioni GHB di 125 g o superiori; Tuttavia, a causa del rapido metabolismo di Oxybate, queste misure potrebbero non essere garantite.

Centro di controllo del veleno

Come per la gestione di tutti i casi di sovradosaggio di droghe, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ingestione di farmaci multipli. Il medico è incoraggiato a raccogliere campioni di urina e sangue per lo screening tossicologico di routine e a consultare un centro di controllo del veleno regionale (1-800-222-1222) per le attuali raccomandazioni sul trattamento.

Controindicazioni per XYWAV

Sole is contraindicated for use in:

• combinazione con ipnotici sedativi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• combinazione con l'alcol [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• pazienti con carenza di semialdeide succinica deidrogenasi [vedi Farmacologia clinica ].

Farmacologia clinica for Xywav

Meccanismo d'azione

Sole is a CNS depressant. The exact mechanism of action of Sole in the treatment of Narcolessia E idiopathic hypersomnia is unknown. Sole is a mixture of calcium oxybate magnesium oxybate potassio oxybate E sodium oxybate (gamma-hydroxybutyrate). Gamma-hydroxybutyrate (GHB) is an endogenous compound E metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Sole are mediated through GABAB actions during sleep at noradrenergic E dopaminergic neurons as well as at thalamocortical neurons.

Farmacocinetica

Farmacocinetica of GHB are nonlinear E are similar following single or repeat dosing. The pharmacokinetics of oxybate following administration of Sole are similar between healthy subjects E patients with Narcolessia or patients with idiopathic hypersomnia.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di XYWAV, il tempo medio alla concentrazione plasmatica di picco (TMAX) è stato di circa 1,3 ore negli adulti sani nello stato a digiuno.

Dopo la somministrazione orale di XYWAV, i livelli plasmatici di GHB sono aumentati di più che dose-proporzionalmente con CMAX che aumentava di circa 2 volte e AUC aumenta di 2,9 volte poiché la dose è stata raddoppiata da 2,25 g a 4,5 g.

Effetto del cibo

La somministrazione di XYWAV immediatamente dopo un pasto ricco ha comportato una riduzione media di CMAX di GHB del 33% e una riduzione media dell'esposizione sistemica (AUC) del 16% [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

GHB ha un volume apparente di distribuzione in media da 190 ml/kg a 384 ml/kg. A concentrazioni di GHB che vanno da 3 mcg/ml a 300 mcg/ml. Meno dell'1% è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Eliminazione

Metabolismo

Studi sugli animali indicano che il metabolismo è il principale percorso di eliminazione per GHB che produce anidride carbonica e acqua attraverso il ciclo dell'acido tricarbossilico (KREBS) e secondariamente mediante beta-ossidazione. Il percorso primario prevede un enzima -ghb deidrogenasi -legato citosolico che catalizza la conversione di GHB in semialdeide succinica che viene quindi biotrasformata in acido succinico dall'enzima succinica semialdeide -idrogenasi. L'acido succinico entra nel ciclo di Krebs in cui viene metabolizzato in anidride carbonica e acqua. Un secondo enzima mitocondriale ossidoreduttasi A catalizza anche la conversione in semialdeide succinica in presenza di α-chetoglutarato. Un percorso alternativo di biotrasformazione comporta ß-ossidazione tramite 34-diidrossibutirrato a anidride carbonica e acqua. Non sono stati identificati metaboliti attivi.

Escrezione

La clearance di GHB è quasi interamente per biotrasformazione all'anidride carbonica che viene quindi eliminata dalla scadenza. In media meno del 5% del farmaco invariato appare nelle urine umane entro 6-8 ore dopo il dosaggio. L'escrezione fecale è trascurabile. GHB ha un'emivita di eliminazione terminale media di 0,66 ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

C'è un'esperienza limitata con l'ossate di sodio e nessuna esperienza con XYWAV negli anziani. I risultati di uno studio farmacocinetico (n = 20) in un'altra popolazione studiata indicano che le caratteristiche farmacocinetiche di GHB sono coerenti tra gli adulti più giovani (di età compresa tra 48 e 64 anni) e più di età compresa tra 65 e 75 anni).

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di XYWAV non è stata valutata direttamente in pazienti pediatrici.

La farmacocinetica dell'ossigato di sodio è stata valutata in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni e ha dimostrato proprietà PK simili agli adulti. Un modello farmacocinetico di popolazione è stato sviluppato con dati di ossidato di sodio da pazienti pediatrici e adulti e volontari sani e con dati XYWAV da volontari sani per adulti. Le analisi del modello PK della popolazione dimostrano che il peso corporeo è il principale fattore intrinseco che colpisce la farmacocinetica GHB a seguito di ossibate di sodio o dosaggio XYWAV. Inoltre, XYWAV ha caratteristiche di PK simili (più che proporzionalità dose) rispetto al sodio ossigeno nei pazienti pediatrici a sostegno dello stesso regime di dose di sodio ossigeno e dose da 1 a 1 passaggio da sodio ossibate a xywav nei pazienti pediatrici.

Pazienti maschi e femmine

In uno studio su 18 volontari per adulti sani femminili e 18 maschi non sono state rilevate differenze di genere nella farmacocinetica di GHB a seguito di una singola dose orale di Xyrem di 4,5 g.

Gruppi razziali o etnici

Non ci sono dati insufficienti per valutare eventuali differenze di farmacocinetica tra le razze.

Pazienti con compromissione renale

Non è stato condotto uno studio farmacocinetico su pazienti con compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di GHB in 16 pazienti cirrotici metà senza ascite (classe A) e metà con ascite (classe C del bambino) sono state confrontate con la cinetica in 8 soggetti con normale funzione epatica dopo una singola dose orale di ossibate di sodio di 25 mg/kg. I valori di AUC erano doppi nei pazienti cirrotici con spazio orale apparente ridotto da 9,1 ml/min/kg in adulti sani a 4,5 e 4,1 ml/min/kg rispettivamente nei pazienti di classe A e di classe C. L'emivita di eliminazione era significativamente più lunga nei pazienti di classe C e di classe A rispetto ai pazienti di controllo (T1/2 media di 59 e 32 minuti rispetto a 22 minuti). La dose iniziale di XYWAV dovrebbe essere ridotta nei pazienti con compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche Studi

Studi in vitro Con i microsomi epatici umani raggruppati indicano che il sodio ossigeno non inibisce significativamente le attività degli isoenzimi umani CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 o CYP3A fino alla concentrazione di 378 mm (378 mcg/ml) un livello considerevolmente superiore ai livelli acquisiti con dosti raccomandati.

Studi di interazione farmacologica su adulti sani (dai 18 ai 50 anni) sono stati condotti con ossibati di sodio e diclofenac e ibuprofene di Divalproex sodico.

• Divalproex sodio: co-somministrazione di ossibate di sodio (6 g al giorno come due dosi uguali di 3 grammi dosate a quattro ore di distanza) con divalproex sodio (acido valproico 1250 mg al giorno) ha aumentato l'esposizione sistemica media a GHB come mostrato da AUC di circa il 25% (raggio di ragione AUC da 0,8 a 1.7) mentre CMAX è stato comparabile. La co-somministrazione non sembra influire sulla farmacocinetica dell'acido valproico. È stata osservata una maggiore compromissione di alcuni test di attenzione e memoria di lavoro con la co-somministrazione di entrambi i farmaci che con entrambi i farmaci [vedi Interazioni farmacologiche E Dosaggio e amministrazione ].
• Diclofenac: la co-somministrazione di ossibate di sodio (6 g al giorno poiché due dosi uguali di 3 grammi dosero quattro ore di distanza) con diclofenac (50 mg/dose due volte al giorno) non hanno mostrato differenze significative nell'esposizione sistemica a GHB. La co-somministrazione non sembra influire sulla farmacocinetica di diclofenac.
• Ibuprofene: la co-somministrazione di ossibate di sodio (6 g al giorno mentre due dosi uguali di 3 grammi dosate a quattro ore di distanza) con ibuprofene (800 mg/dose quattro volte al giorno dogano anche quattro ore di distanza) a distanza di un'esposizione sistemica comparabile a GHB come mostrato dal plasma CMAX e nei valori AUC. La co-somministrazione non ha influito sulla farmacocinetica dell'ibuprofene.

Studi di interazione farmacologica negli adulti sani non hanno dimostrato interazioni farmacocinetiche tra ossidato di sodio e protriptilina cloridrato zolpidem Tartrato e modafinil. Inoltre non c'erano interazioni farmacocinetiche con l'inibitore dell'inibitore dell'alcool deidrogenasi. Tuttavia, le interazioni farmacodinamiche con questi farmaci non possono essere escluse. L'alterazione del pH gastrico con omeprazolo non ha prodotto cambiamenti significativi nella farmacocinetica di GHB. Inoltre, gli studi di interazione farmacologica sugli adulti sani hanno dimostrato alcuna interazione farmacokinetica o clinicamente significativa tra le interazioni farmacodinamiche tra ossibati di sodio e duloxetina HCl.

Studi clinici

Cataplexy ed eccessiva sonnolenza diurna (Eds) nella narcolessia adulta

L'efficacia di XYWAV per il trattamento della cataplessia ed un'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti adulti con narcolessia è stata stabilita in uno studio randomizzato con withdrawal randomizzato controllato in doppio cieco (Studio 1; NCT03030599). Questo studio aveva due parti costituite dallo studio principale seguito da un'estensione opzionale di etichette aperte di 24 settimane (OLE). Lo studio principale consisteva in un periodo di trattamento e titolazione ottimizzato in aperto di 12 settimane (OL OTTP) seguito da un periodo di dose stabile di 2 settimane (SDP) e infine un periodo randomizzato in doppio cieco di 2 settimane (DB RWP).

Lo studio 1 ha arruolato 201 pazienti con narcolessia con cataplessia di età compresa tra 18 e 70 anni con una storia di base di almeno 14 attacchi di cataplessia in un tipico periodo di 2 settimane prima di qualsiasi trattamento per i sintomi della narcolessia. Dei 201 pazienti 134 sono stati randomizzati 1: 1 per continuare il trattamento con XYWAV o al placebo nel DB RWP di 2 settimane. Nella popolazione di sicurezza nel complesso l'età media era di 36,0 anni (intervallo: da 18 a 70). La maggior parte dei soggetti erano donne (61%) e la maggior parte erano bianche (88%) e non ispaniche o latine (84%).

I pazienti che entravano nello studio stavano assumendo un dosaggio stabile di 1) Xyrem solo 2) xyrem un altro anticotaplettico 3) Un anticotaplettico non xyrem o 4) erano naïve al trattamento con cataplessia. I pazienti che assumono Xyrem all'ingresso dello studio sono stati commutati (a un grammo per la dose di grammo) da Xyrem a XYWAV per un minimo di 2 settimane e titolato se necessario a un dosaggio tollerabile ed efficace stabile per 8 settimane. La maggior parte dei pazienti che sono passati da Xyrem a XYWAV (41/59; 69%) non ha avuto cambiamenti nel dosaggio dall'ingresso dello studio al periodo della dose stabile; Il 27% (16/59) ha avuto un aumento del dosaggio e il 3% (2/59) ha avuto una riduzione del dosaggio. Tra i pazienti il ​​cui dosaggio è stato modificato la maggior parte dei cambiamenti erano all'interno di una fase di titolazione (≤1,5 g). I pazienti che non hanno assunto Xyrem all'ingresso dello studio sono stati avviati a 4,5 g/notte di XYWAV e titolati ad una velocità di 1 o 1,5 g/notte/settimana a una dose tollerabile di XYWAV. I pazienti che assumono un anticotaplettico diverso da Xyrem sono stati rastremati dall'anticotaplettico non xyrem per 2-8 settimane. Tutti i pazienti hanno continuato a ricevere XYWAV solo per il trattamento della cataplessia durante le ultime 2 settimane di OL OTTP.

Gli stimolanti del SNC sono stati ammessi all'ingresso e circa il 59% dei pazienti ha continuato a assumere una dose stabile di stimolanti in tutto l'SDP e DB RWP.

La dose notturna totale di XYWAV è stata somministrata in due dosi equamente divise nel 90% (62/69) dei pazienti. Dosi disuguali sono state somministrate nel 10% (7/69) di pazienti trattati con XYWAV.

L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento di frequenza degli attacchi di cataplessia dalle 2 settimane dell'SDP alle 2 settimane del DB RWP. L'endpoint secondario chiave era il cambiamento nel punteggio Epworth Sleepness Scale (ESS) come misura di riduzione degli ED dalla fine dell'SDP fino alla fine del DB RWP.

I pazienti che assumono dosi stabili di XYWAV che hanno interrotto il trattamento XYWAV e sono stati randomizzati al placebo durante il DB RWP hanno sperimentato un peggioramento significativo del numero settimanale medio di attacchi di cataplessia e nel punteggio ESS rispetto ai pazienti randomizzati a continuare il trattamento con XYWAV (vedi Tabella 6).

Tabella 6: numero medio e mediano di attacchi weekly Cataplexy e Epworth Sleepness Scale (ESS)

Cataplexy ed eccessiva sonnolenza diurna nella narcolessia pediatrica

L'efficacia di XYWAV nei pazienti pediatrici si basa su uno studio clinico su pazienti trattati con Xyrem come descritto di seguito e ulteriori informazioni farmacocinetiche [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'efficacia di Xyrem nel trattamento della cataplessia e l'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia è stata stabilita in uno studio randomizzato a bordo di placebo in doppio cieco (NCT02221869). Lo studio è stato condotto in 106 pazienti pediatrici (età media: 12 anni; intervallo: da 7 a 17 anni) con una storia di base di almeno 14 attacchi di cataplessia in un tipico periodo di 2 settimane prima di qualsiasi trattamento per i sintomi della narcolessia. Dei 106 pazienti 2 non hanno ricevuto un farmaco di studio e 63 pazienti sono stati randomizzati 1: 1 al trattamento continuo con Xyrem o al placebo. La randomizzazione al placebo è stata fermata presto poiché il criterio di efficacia è stato soddisfatto all'analisi intermedio pre-pianificata.

I pazienti sono entrati nello studio che assumono un dosaggio stabile di Xyrem o erano xyrem-naïve. Gli stimolanti del SNC sono stati ammessi all'ingresso e circa il 50% dei pazienti ha continuato a assumere una dose stabile di stimolante durante i periodi di dose stabile e in doppio cieco. I pazienti naïve di Xyrem sono stati iniziati e titolati in base al peso corporeo per un periodo fino a 10 settimane. La dose notturna totale è stata somministrata in due dosi divise con la prima dose data di notte e la seconda data da 2,5 a 4 ore dopo [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Once a stable dosage of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients on a stable dosage of Xyrem at study entry remained on this dosage for 3 weeks prior to rEomization. Efficacy was established at dosages ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

La misura di efficacia primaria era la variazione della frequenza degli attacchi di cataplessia. Inoltre, il cambiamento nella gravità della cataplessia è stato valutato con l'impressione clinica globale del cambiamento per la gravità della cataplessia. L'efficacia di Xyrem nel trattamento dell'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti pediatrici con narcolessia è stata valutata con il cambiamento nel punteggio di Epworth Sleepness Scale (infantile e adolescenziale). La scala di sonnolenza Epworth (bambino e adolescente) è una versione modificata della scala utilizzata nello studio clinico per adulti sopra descritto. Il cambiamento complessivo della condizione di narcolessia è stato valutato dall'impressione clinica globale del cambiamento per la narcolessia in generale. L'efficacia è stata valutata durante o alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco di 2 settimane rispetto alle ultime 2 settimane o alla fine del periodo di dose stabile (vedere le tabelle 7 e 8).

I pazienti pediatrici che assumono dosaggi stabili di Xyrem che hanno interrotto il trattamento di Xyrem e sono stati randomizzati al placebo durante il periodo di trattamento in doppio cieco hanno subito un aumento statisticamente significativo degli attacchi settimanali di cataplessia rispetto ai pazienti che sono stati randomizzati a continuare il trattamento con Xyrem. I pazienti randomizzati a ricevere il placebo durante il periodo di trattamento in doppio cieco hanno sperimentato un peggioramento statisticamente significativo degli ED rispetto ai pazienti randomizzati a continuare a ricevere Xyrem (vedi Tabella 7).

Tabella 7: Numero di attacchi weekly Cataplexy e punteggio Epworth Sleepness Scale (Child and Adolers)

I pazienti randomizzati a ricevere placebo durante il periodo di trattamento in doppio cieco hanno subito un peggioramento statisticamente significativo della gravità della cataplessia e della narcolessia in generale secondo la valutazione del medico rispetto ai pazienti randomizzati a continuare a ricevere Xyrem (vedere la Tabella 8).

Tabella 8: impressione clinica globale del cambiamento (CGIC) per la gravità della cataplessia e la narcolessia complessiva

Ipersonnia idiopatica (IH) In Adults

L'efficacia di XYWAV per il trattamento di IH nei pazienti adulti come regime una o due volte notturni è stata stabilita in uno studio randomizzato con il withdrawal randomizzato controllato in doppio cieco (Studio 2 NCT03533114). Lo studio 2 consisteva in un periodo di titolazione e ottimizzazione del trattamento con etichetta aperta di 10 settimane (OL OTTP) (con un massimo di 4 settimane aggiuntive) per consentire una dose e un regime e un regime di RWP di 2 settimane di 2 settimane di dose di prelievo a doppio cieco (DB RWP) di 2 settimane.

Lo studio 2 ha arruolato 154 pazienti con ipersonnia idiopatica da 19 a 75 anni. Dei 154 pazienti 115 erano valutabili per i dati di efficacia e sono stati randomizzati 1: 1 per continuare il trattamento con XYWAV o al placebo nel DB RWP di 2 settimane. Nella popolazione di sicurezza nel complesso l'età media era di 39 anni (range: da 19 a 75). Al basale il 2% dei pazienti assumeva Xyrem solo il 4% dei pazienti stava assumendo Xyrem e un ulteriore stimolante o un agente di allerta il 54% dei pazienti non assumeva Xyrem ma stava assumendo uno stimolante o un agente di allerta e il 41% era ingenuo per il trattamento. Gli stimolanti del SNC sono stati ammessi all'ingresso e circa il 57% dei pazienti ha continuato a assumere una dose stabile di stimolanti in tutto l'SDP e DB RWP.

La maggior parte dei soggetti erano donne (71%) e la maggior parte erano bianche (81%) e non ispaniche o latine (79%). Il regime di dosaggio XYWAV è stato avviato a discrezione dell'investigatore secondo la presentazione clinica. I pazienti sono stati considerati per XYWAV una volta di notte se hanno riportato difficoltà a risvegliare a causa dell'inerzia del sonno o del lungo tempo di sonno. I pazienti sono stati considerati per un dosaggio due volte notturno se hanno riportato un sonno notturno interrotto o difficoltà con il mantenimento del sonno. Per i regimi due volte notturni sono state divise equamente o in modo ineguale con la prima dose somministrata prima di coricarsi e la seconda dose somministrata da 2,5 a 4 ore dopo.

Sulla base della risposta clinica durante gli investigatori OTTP è stato permesso di cambiare i pazienti tra i regimi di dosaggio due volte notturni e una volta notturni. Quando i pazienti venivano passati da un regime di dosaggio due volte notturno a un tempo notturno, la dose totale notturna era inizialmente la stessa della prima dose del regime di dosaggio due volte notturno. Quando i pazienti venivano passati da un regime di dosaggio due volte notturno a un dosaggio due volte notturno, la dose totale notturna non era superiore a 1,5 g superiore alla dose attuale divisa in due dosi.

All'inizio del DB RWP il 23% (27/115) dei pazienti prendeva XYWAV una volta di notte (dose notturna mediana 4,5 g) e il 77% (88/115) dei pazienti stavano prendendo XYWAV due volte al giorno (dose notturna mediana 7,5 g). Non ci sono state differenze significative nelle caratteristiche di base dei dati demografici o nella gravità della malattia tra i pazienti che hanno ricevuto XYWAV una volta notturni vs due volte al giorno.

L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento nella scala di Sleepness Scale Epworth (ESS) come misura di riduzione degli ED dalla fine dell'SDP fino alla fine del DB RWP. L'ESS è un questionario auto-riferito di 8 elementi con cui i pazienti valutano la loro probabilità percepita di addormentarsi durante le solite attività della vita quotidiana. Ognuno degli 8 elementi su ESS è classificato da 0 (non si susseguiva mai) a 3 (alta possibilità di sonnellino) con un punteggio massimo di 24. Endpoint di efficacia secondaria chiave includevano l'impressione globale del paziente di cambiamento (PGIC) e la scala di gravità dell'ipersonnia idiopatica (IHSS) entrambi valutati come variazione dalla fine dell'SDP alla fine della RWP. L'IHSS è un questionario auto-riferito di 14 elementi che valuta la gravità dei sintomi di IH dell'eccessiva sonnolenza prolungata per la durata del sonno cognitiva e l'inerzia del sonno. I punteggi totali possono variare da 0-50 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità o frequenza dei sintomi.

Cambiamento in ess

I pazienti nello studio 2 che assumono dosi stabili di XYWAV che sono state ritirate dal trattamento XYWAV e randomizzati al placebo durante il DB RWP hanno avuto un peggioramento significativo nel punteggio ESS rispetto ai pazienti randomizzati per continuare il trattamento con XYWAV (P (P <0.0001) across all dosing regimens (see Table 9). These two treatment groups had comparable median ESS scores (Placebo=17; Sole=16) at entry into the OTTP.

Tabella 9: cambiamento mediano in Epworth Sleepness Scale (ESS)

Pgic

L'impressione globale dei pazienti del cambiamento di cambiamento (PGIC) ha mostrato che i pazienti randomizzati al placebo hanno manifestato un peggioramento dei sintomi di ipersomnia idiopatica in generale rispetto ai pazienti randomizzati a XYWAV (Tabella 10). La percentuale di pazienti con peggioramento dei punteggi PGIC per IH in generale (definiti come punteggi di minimamente molto peggio o molto peggio) era maggiore per i pazienti che ricevevano placebo (NULL,1%) rispetto ai pazienti che ricevono XYWAV (NULL,4%) (P <0.0001).

Tabella 10: PGIC* alla fine del DB RWP ^†

IHSS

Alla fine dei pazienti con RWP DB randomizzati al placebo hanno sperimentato un peggioramento del punteggio totale IHSS rispetto ai pazienti randomizzati a XYWAV (P <0.0001) (see Table 11). These two treatment groups had comparable median IHSS scores (Placebo=33; Sole=33) at entry into the OTTP.

Tabella 11: cambiamenti mediani nel punteggio totale IHSS

Informazioni sul paziente per XYWAV

Sole ^®
(Wave Eye)
(Soluzione orale di potassio di magnesio di calcio e ossibati di sodio)

Leggi con attenzione questa guida ai farmaci prima di iniziare o tuo figlio inizia a prendere XYWAV e ogni volta che ottieni o tuo figlio riceve una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle condizioni mediche o del trattamento di tuo figlio.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su XYWAV?

• Sole is a Sistema nervoso centrale (CNS) depressant. Taking Sole with other CNS depressants such as medicines used to make you or your child fall asleep including opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants antipsychotics sedating anti-epileptic medicines general anesthetics muscle relaxants Alcool or street drugs may cause serious medical problems including:
  • Trouble che respira (depressione respiratoria)
  • bassa pressione sanguigna (ipotensione)
  • Cambiamenti nella vigilanza (sonnolenza)
  • svenimento (sincope)
  • morte

    Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che tu sia o tuo figlio stia prendendo un medicinale sopra elencato.

• Sole is a federal controlled substance (CIII). The active ingredient of Sole is a form of gamma-hydroxybutyrate (GHB) that is also a federal controlled substance (CI). Abuso of illegal GHB either alone or with other CNS depressants may cause serious medical problems including:
  • confisca
  • Trouble che respira (depressione respiratoria)
  • Cambiamenti nella vigilanza (sonnolenza)
  • coma
  • morte

    Chiama subito il medico se hai o tuo figlio ha uno di questi gravi effetti collaterali.

• Chiunque prenda XYWAV non dovrebbe fare nulla che richieda che siano completamente svegli o che sia pericoloso, incluso la guida di un'auto usando macchinari pesanti o il pilotaggio di un aereo per almeno 6 ore dopo aver preso XYWAV. Tali attività non dovrebbero essere fatte finché non sai come XYWAV colpisce te o tuo figlio.
• Mantieni XYWAV in un luogo sicuro per prevenire abusi e abuso. Vendere o regalare XYWAV può danneggiare gli altri ed è contro la legge. Di 'al tuo medico se hai mai abusato o dipendente da medicinali da prescrizione alcolica o droghe di strada.
• A causa del rischio di abuso di depressione del SNC e abusare, XYWAV è disponibile solo per prescrizione e riempita attraverso la farmacia centrale nei rems XYWAV e Xyrem. Tu o tuo figlio dovete essere iscritti a XYWAV e Xyrem REMS per ricevere XYWAV. Per informazioni su come ricevere XYWAV visitare www.xywavxyremrems.com. Prima di ricevere o il tuo figlio riceve XYWAV, il medico o il farmacista si assicurerà di capire come prendere XYWAV in modo sicuro ed efficace. In caso di domande su XYWAV, chiedi al medico o chiama XYWAV e Xyrem REMS al numero 1-866-997-3688.

Cos'è XYWAV?

Sole is a prescription medicine used to treat:

• I seguenti sintomi nelle persone di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia:
  • inizio improvviso di muscoli deboli o paralizzati (cataplessia) o
  • Sleetà diurna eccessiva (a cura di)
• Ipersumia idiopatica (IH) sono adulti

Non è noto se XYWAV è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 7 anni con la narcolessia.

Non è noto se XYWAV è sicuro ed efficace nei bambini con IH.

Non prendere XYWAV se tu o tuo figlio:

• prende altre medicine o sedative del sonno (medicinali che causano sonnolenza)
• beve alcolici
• ha un raro problema chiamato carenza di semialdeide succinica deidrogenasi

Prima di prendere XYWAV racconta al tuo medico di tutte le condizioni mediche, incluso se tu o tuo figlio:

• avere una storia di abuso di droghe.
• Avere brevi periodi di non respirare durante il sonno (apnea notturna).
• Ha difficoltà a respirare o ha problemi polmonari. Tu o tuo figlio potete avere maggiori possibilità di avere seri problemi di respirazione quando assumi XYWAV.
• avere o avere depressione o ha cercato di danneggiare te stesso o se stessi. Tu o tuo figlio dovete essere osservati attentamente per nuovi sintomi di depressione.
• ha o ha avuto comportamenti o altri problemi psichiatrici come:
• avere problemi epatici.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se XYWAV può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. XYWAV passa nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se tu o tuo figlio prenderà XYWAV o l'allattamento al seno.

Racconta al tuo medico tutte le medicine che prendi o il tuo bambino prende tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dì al tuo medico se prendi o il tuo bambino prende altri medicinali per aiutare te o tuo figlio a dormire (sedativi). Conosci le medicine che prendi o tuo figlio. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni o tuo figlio ottiene un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere o dare xywav?

Leggi il Istruzioni per l'uso Alla fine di questa guida ai farmaci per istruzioni dettagliate su come prendere XYWAV.

• Prendi o dai XYWAV esattamente come il tuo medico ti dice di prendere o darlo. Il medico può cambiare la dose o la routine di dosaggio se necessario.
• Aspetta almeno 2 ore dopo aver mangiato prima di prendere o dare XYWAV.
• Sole can cause physical dependence E craving for the medicine when it is not taken as directed.
• Non cambiare mai la dose senza parlare con il tuo medico.
• Sole can cause sleep very quickly without feeling drowsy. Some people fall asleep within 5 minutes E most fall asleep within 15 minutes. The time it takes to fall asleep might be different from night to night.
• Autunnoing asleep quickly including while stEing or while getting up from the bed has led to falls with injuries that have required some people to be hospitalized.
• Sole can be taken 1 time or 2 times a night as prescribed by your doctor.
• I F You o tuo figlio è stato prescritto XYWAV 2 volte a notte: Dividi la dose notturna totale in 2 dosi da assumere prima di coricarsi e da 2½ a 4 ore dopo.
  • Adulti: Prendi la prima dose XYWAV prima di coricarsi mentre sei a letto e sdraiati immediatamente. Prendi la seconda dose XYWAV da 2½ a 4 ore dopo la prima dose XYWAV. Potresti voler impostare una sveglia per assicurarti di svegliarti per assumere la seconda dose XYWAV. Dovresti rimanere a letto dopo aver preso la prima e la seconda dosi di XYWAV.
  • Bambini: Dai la prima dose XYWAV prima di coricarsi o dopo un periodo iniziale di sonno mentre il bambino è a letto e fai sdraiarsi immediatamente. Dai la seconda dose XYWAV da 2½ a 4 ore dopo la prima dose XYWAV. Potresti voler impostare una sveglia per assicurarti di svegliarti per dare la seconda dose XYWAV. Il bambino dovrebbe rimanere a letto dopo aver preso la prima e la seconda dosi di XYWAV.
  • Se ti manca o tuo figlio manca la seconda dose XYWAV salta quella dose e non prendere o dare di nuovo XYWAV fino alla notte successiva. Non assumere o dare mai 2 dosi XYWAV alla 1 volta.
• Se ti è stato prescritto XYWAV 1 volta a notte: Prendi la tua dose XYWAV prima di coricarsi mentre sei a letto e sdraiati immediatamente. Dovresti rimanere a letto dopo aver preso XYWAV.
• Se prendi o tuo figlio prende troppa XYWAV chiama il medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di XYWAV?

Sole can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su XYWAV?
• Problemi di respirazione tra cui:
  • Respirazione più lenta.
  • difficoltà a respirare.
  • Brevi periodi di non respirare durante il sonno (apnea notturna). Le persone che hanno già problemi di respirazione o polmone hanno maggiori possibilità di avere problemi di respirazione quando prendono XYWAV.
• Problemi di salute mentale tra cui:
  • confusione
  • vedere o ascoltare cose che non sono reali (allucinazioni)
  • pensieri insoliti o inquietanti (pensiero anormale)
  • Sentirsi ansiosi o sconvolti
  • depressione
  • Pensieri di uccidere te stesso o cercare di ucciderti
  • Aumentata stanchezza
  • sentimenti di colpa o inutilità
  • Difficoltà a concentrarsi

    Chiama subito il medico se hai o il bambino ha sintomi di problemi di salute mentale o un cambiamento di peso o appetito.

• sonnambulismo. Sonnambulismo can cause injuries. Call your doctor if you start or your child starts sonnambulismo. Your doctor should check you or your child.

Gli effetti collaterali più comuni di XYWAV negli adulti con narcolessia o IH includono:

• nausea
• mal di testa
• vertigini
• ansia
• insonnia
• diminuzione dell'appetito
• sudorazione eccessiva (iperidrosi)
• vomito
• diarrea
• bocca secca
• Parasomnia (un disturbo del sonno che può includere sogni anormali del movimento rapido anormale del sonno (REM) Sonno Paralisi del sonno che parlano del sonno Terror Disturbo alimentare legato al sonno e altri eventi anormali legati al sonno)
• sonnolenza
• fatica
• tremore

Gli effetti collaterali più comuni di Xyrem (che contiene anche ossibati come XYWAV) nei bambini includono:

• nausea
• diminuzione del peso
• Ledwetting
• diminuzione dell'appetito
• vomito
• vertigini
• mal di testa
• sonnambulismo

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di XYWAV. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare XYWAV?

• Conservare XYWAV nella bottiglia originale prima di mescolare con acqua. Dopo aver mescolato con Water Store XYWAV nei contenitori di farmacia con tappi resistenti ai bambini forniti dalla farmacia.
• Conservare XYWAV a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Sole solution prepared after mixing with water should be taken within 24 hours.
• Quando hai finito di usare una bottiglia XYWAV:
  • Svuota qualsiasi XYWAV inutilizzato nello scarico del lavandino.
  • Elimina l'etichetta sulla bottiglia XYWAV con un pennarello.
  • Posizionare la bottiglia XYWAV vuota nella spazzatura.

Sole comes in a child-resistant package.

Tieni XYWAV e tutti i medicinali fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di XYWAV.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare XYWAV per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare XYWAV ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su XYWAV scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in XYWAV?

Ingredienti attivi: Oxibato di potassio ossatato di magnesio di calcio di calcio e ossibati di sodio (gamma-idrossibutirrato (GHB)).

compresse Desogestrel ed Ethinil estradiolo USP

Ingredienti inattivi: acqua purificata e sucralosio

Istruzioni per l'uso

Sole®
(Wave Eye)
(Soluzione orale di potassio di magnesio di calcio e ossibati di sodio)

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come prendere XYWAV. Leggi queste istruzioni per l'uso attentamente prima che tu (o tuo figlio) inizi a prendere XYWAV e ogni volta che tu (o tuo figlio) ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle condizioni mediche o del tuo bambino).

Informazioni importanti:

• Il medico e il farmacista forniranno istruzioni per prendere XYWAV 2 volte a notte o 1 volta a notte.
  • Per 2 volte a notte dovrai dividere la dose XYWAV prescritta (o tuo figlio) in 2 contenitori di farmacia separati per la miscelazione.
  • Per 1 volta a notte utilizzerai la siringa dosata per elaborare la dose XYWAV prescritta e svuotare la dose in 1 contenitore di farmacia per la miscelazione. Avrai solo bisogno di 1 contenitore di farmacia per preparare la dose.
• Tu (o tuo figlio) dovresti prendere XYWAV mentre era a letto. Sdraiati immediatamente dopo aver preso XYWAV e rimanere a letto dopo.
• Dovrai mescolare XYWAV con l'acqua prima di prendere o dare a tuo figlio la dose.
• Conservare in sicurezza le dosi di XYWAV preparate e richiedere entro 24 ore dalla miscelazione. Se la dose preparata non è stata presa in questo periodo, gettare via la miscela. Vedi la sezione di lancio (smaltimento di) XYWAV in basso per istruzioni su come gettare in sicurezza XYWAV.
• I container di farmacia possono essere sciacquati con acqua e svuotato nello scarico del lavandino.

Forniture di cui avrai bisogno per miscelare e prendere (dando a tuo figlio) XYWAV. Vedi la figura A:

• Bottiglia di medicina xywav
• Siringa dosata per misurare e distribuire la dose XYWAV
• Misurare tazza in grado di misurare circa ¼ di tazza d'acqua (non fornita con la spedizione XYWAV)
• 1 o 2 vuoto Contenitori di farmacia con cappucci resistenti ai bambini per la miscelazione della conservazione e prendere le dosi XYWAV
• ANCHE CLOCK Se prendi XYWAV 2 volte a notte (non nella foto)
• Guida ai farmaci

Figura A.

Nota: se tu o tuo figlio viene prescritto XYWAV 2 volte a notte, consulta le istruzioni per 2 volte al dosaggio notturno. Se ti viene prescritto XYWAV 1 volta a notte, vedi le istruzioni per 1 volta a dosaggio notturno.

2 volte al dosaggio notturno

Passaggio 1. Impostazione

Figura b

Figura c

• Prendi la siringa di bottiglie XYWAV e i container di farmacia fuori dalla scatola di spedizione.
• Elimina la siringa dal wrapper di plastica. Utilizzare solo la siringa fornita con la prescrizione XYWAV.
• Riempi una tazza di misurazione (non fornita) con circa ¼ di tazza d'acqua disponibile per mescolare la tua dose (o il tuo bambino).
• Assicurati che i contenitori di farmacia siano vuoti.
• Apri entrambi i contenitori di farmacia tenendo la scheda sotto il cappuccio e girando in senso antiorario (a sinistra). Vedi la figura b
• Rimuovere la fascia evidente manomissione tirando le perforazioni e quindi rimuovere il tappo della bottiglia resistente ai bambini dalla bottiglia XYWAV spingendo verso il basso mentre gira in senso antiorario. Vedi Figura C.

Passaggio 2. Preparare la prima dose XYWAV (prepara prima di coricarsi)

Posizionare la bottiglia XYWAV su una superficie piana dura e afferrare la bottiglia con una mano. Premi saldamente la siringa nell'apertura centrale della bottiglia con l'altra mano. Vedi Figura D.

Figura d

Tirare indietro sullo stantuffo fino a quando il medicinale non scorre nella siringa e il livello del liquido è allineato con la marcatura sulla siringa che corrisponde alla dose del tuo bambino o del tuo bambino. Vedi la figura e

Figura E.

Nota: il medicinale XYWAV non scorrerà nella siringa a meno che non si mantenga la bottiglia in posizione verticale.

La Figura F mostra un esempio di elaborazione di una dose di 2,25 g di XYWAV. La Figura G mostra un esempio se si forma uno spazio aereo quando si esegue il medicinale.

Nota: Se uno spazio aereo si forma tra lo stantuffo e il liquido quando si esegue il medicinale allinea il livello del liquido con la marcatura sulla siringa che corrisponde alla dose (o tuo figlio). Vedi Figura G.

Figura f

Figura h

• Dopo aver elaborato la prima dose divisa, rimuovi la siringa dall'apertura della bottiglia XYWAV.
• Svuotare tutta la medicina dalla siringa in una delle fornite vuoto Contenitori di farmacia spingendo verso il basso sullo stantuffo fino a quando non si ferma. Vedi la Figura H.
• Usando una tazza di misurazione versare circa ¼ di tazza d'acqua nel contenitore della farmacia. Fai attenzione ad aggiungere solo acqua al contenitore della farmacia e non più XYWAV.
• Tutte le bottiglie spedite di XYWAV contengono la medicina concentrata. L'acqua per la miscelazione del medicinale non è fornita nella spedizione.
• Dopo aver mescolato la medicina e l'acqua nel contenitore farmacia fornito, posizionare il tappo resistente ai bambini sul contenitore della farmacia riempita e ruotare il cappuccio in senso orario (a destra) fino a quando non fa clic e si blocca nella sua posizione resistente ai bambini. Vedi Figura I.
• ATTENZIONE: il limite del contenitore della farmacia è reversibile con un lato non resistente al bambino. Vedi Figura J. Assicurarsi che il lato resistente ai bambini del cappuccio sia utilizzato per prevenire l'accesso al medicinale da parte dei bambini.

Passaggio 3. Preparare la seconda dose XYWAV (prepara prima di coricarsi)

• Ripeti il ​​passaggio 2 elaborando la quantità di medicina prescritta per la seconda dose (o tuo figlio):
  • vuotoing the syringe into the second pharmacy container
  • aggiungendo circa ¼ di tazza d'acqua e
  • Chiusura del contenitore della farmacia

Passaggio 4. Conservare le dosi XYWAV preparate

• Rimetti il ​​cappuccio sulla bottiglia XYWAV e conserva la bottiglia XYWAV ed entrambi dosi preparate in un luogo sicuro. Conservare in un luogo bloccato se necessario.
• Mantieni la bottiglia XYWAV ed entrambe dosi XYWAV preparate fuori dalla portata di bambini e animali domestici.
• Sciacquare la siringa con acqua e schizzare il liquido nel lavandino spingendo verso il basso sul pistone fino a quando non si ferma.

Passaggio 5. Prendi o dai la prima dose XYWAV

• Prima di andare a letto e prima di prendere (o dare) la prima dose XYWAV metti la seconda dose XYWAV in un posto sicuro. I caregiver dovrebbero assicurarsi che tutte le dosi di XYWAV siano mantenute in un luogo sicuro fino a quando non viene data. Potresti voler impostare una sveglia per 2½ a 4 ore dopo per assicurarti di svegliarti per prendere (o dare) la seconda dose.
• Quando è il momento di assumere (o dare) la prima dose XYWAV rimuovi il cappuccio dal contenitore della farmacia premendo verso il basso sulla linguetta di bloccaggio resistente ai figli e ruotando in senso antiorario.
• Bevi (o bevi il bambino) tutta la prima dose XYWAV mentre si è seduto a letto. Rimetti il ​​berretto sul primo contenitore di farmacia e sdraiati immediatamente (o fai a dormire il bambino).
• Tu (o tuo figlio) dovresti addormentarti presto. Alcune persone si addormentano entro 5 minuti e la maggior parte si addormenta entro 15 minuti. Alcuni pazienti impiegano meno tempo per addormentarsi e alcuni richiedono più tempo. Il tempo impiegato da te (o da tuo figlio) potrebbe essere diverso dalla notte in notte.

Passaggio 6. Prendi o dai la seconda dose XYWAV

• Quando ti svegli da 2½ a 4 ore dopo per la seconda dose di XYWAV (o tuo figlio), togli il cappuccio dal secondo contenitore di farmacia.
• Se tu (o tuo figlio) ti svegli prima dell'allarme ed è passata almeno 2 ore e mezza dalla prima dose XYWAV spegnere l'allarme e prendere (o dare a tuo figlio) la seconda dose XYWAV.
• Bevi (o bevi il bambino) tutta la seconda dose XYWAV mentre si è seduto a letto. Rimetti il ​​cappuccio sul secondo contenitore di farmacia e sdraiati immediatamente (o fai sdraiarsi per il bambino) per continuare a dormire.

1 volta a dosaggio notturno per l'uso negli adulti con ipersonnia idiopatica

Passaggio 1. Impostazione

• Prendi la siringa di bottiglie XYWAV e 1 container di farmacia fuori dalla scatola di spedizione.
• Elimina la siringa dal wrapper di plastica. Utilizzare solo la siringa fornita con la prescrizione XYWAV.
• Riempi una tazza di misurazione (non fornita) con circa ¼ di tazza d'acqua disponibile per la miscelazione con la dose.
• Assicurati che il contenitore della farmacia sia vuoto.
• Apri il contenitore di farmacia tenendo la scheda sotto il cappuccio e girando in senso antiorario (a sinistra). Vedi la figura b
• Rimuovere la fascia evidente manomissione tirando le perforazioni e quindi rimuovere il tappo della bottiglia resistente ai bambini dalla bottiglia XYWAV spingendo verso il basso mentre gira in senso antiorario. Vedi Figura C.

Passaggio 2. Preparare la dose XYWAV (prepara prima di coricarsi)

Posizionare la bottiglia XYWAV su una superficie piana dura e afferrare la bottiglia con una mano. Premi saldamente la siringa nell'apertura centrale della bottiglia con l'altra mano. Vedi Figura D.

Tirare indietro sullo stantuffo fino a quando la medicina scorre nella siringa e il livello del liquido è allineato con la marcatura sulla siringa che corrisponde alla dose. Potrebbe essere necessario elaborare il medicinale una seconda volta per creare la tua dose totale prescritta. Vedi la figura e

Nota: il medicinale XYWAV non scorrerà nella siringa a meno che non si mantenga la bottiglia in posizione verticale.

La Figura F mostra un esempio di disegno di 2,25 g di XYWAV. La Figura G mostra un esempio se si forma uno spazio aereo quando si esegue il medicinale.

Nota: Se uno spazio aereo si forma tra lo stantuffo e il liquido quando si esegue il medicinale allinea il livello del liquido con la marcatura sulla siringa che corrisponde alla dose. Vedi Figura G.

CAP mostrato in posizione resistente ai bambini. Figura I.

Nota: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown.

• Dopo aver elaborato il medicinale rimuovi la siringa dall'apertura della bottiglia XYWAV.
• Svuotare tutta la medicina dalla siringa in un singolo fornito vuoto Container di farmacia spingendo verso il basso sullo stantuffo fino a quando non si ferma. Vedi la Figura H.
• Per dosi che richiedono 2 pareggi dalla bottiglia XYWAV svuotare il secondo pareggio nello stesso contenitore di farmacia.
• Dopo aver finito di aggiungere la tua dose XYWAV al contenitore della farmacia, utilizzare una tazza di misurazione per versare circa ¼ di tazza d'acqua nel contenitore della farmacia. Fai attenzione ad aggiungere solo acqua al contenitore della farmacia e non più XYWAV.
• Tutte le bottiglie spedite di XYWAV contengono la medicina concentrata. L'acqua per la miscelazione del medicinale non è fornita nella spedizione.
• Dopo aver mescolato la medicina e l'acqua nel contenitore farmacia fornito, posizionare il tappo resistente ai bambini sul contenitore della farmacia riempita e ruotare il cappuccio in senso orario (a destra) fino a quando non fa clic e si blocca nella sua posizione resistente ai bambini. Vedi Figura I.
• ATTENZIONE: il limite del contenitore della farmacia è reversibile con un lato non resistente al bambino. Vedi Figura J. Assicurarsi che il lato resistente ai bambini del cappuccio sia utilizzato per prevenire l'accesso al medicinale da parte dei bambini.

Passaggio 3. Conservare la dose XYWAV preparata

• Rimetti il ​​cappuccio sulla bottiglia XYWAV e conserva la bottiglia XYWAV e la dose preparata in un luogo sicuro. Conservare in un luogo bloccato se necessario.
• Mantieni la bottiglia XYWAV e la dose XYWAV preparata fuori dalla portata di bambini e animali domestici.
• Sciacquare la siringa con acqua e schizzare il liquido nel lavandino spingendo verso il basso sul pistone fino a quando non si ferma.

Passaggio 4. Prendi la dose XYWAV

• Assicurati che la dose XYWAV sia mantenuta in un luogo sicuro fino a quando non è presa.
• Quando è il momento di prendere la dose XYWAV rimuovi il cappuccio dal contenitore della farmacia premendo la scheda di bloccaggio resistente ai figli e ruotando in senso antiorario.
• Bevi tutta la dose XYWAV mentre è seduto a letto. Rimetti il ​​cappuccio sul contenitore della farmacia e sdraiati immediatamente.
• Dovresti addormentarti presto. Alcune persone si addormentano entro 5 minuti e la maggior parte si addormenta entro 15 minuti. Alcuni pazienti impiegano meno tempo per addormentarsi e alcuni richiedono più tempo. Il tempo impiegato per addormentarti potrebbe essere diverso dalla notte in notte.

Come dovrei archiviare XYWAV?

• Conservare XYWAV nella bottiglia originale prima di mescolare con acqua. Dopo aver mescolato il negozio XYWAV nei contenitori di farmacia forniti dalla farmacia. Il cappuccio sulla bottiglia originale è resistente ai bambini. Il limite del contenitore di farmacia è resistente ai bambini solo quando viene utilizzato il lato resistente ai bambini del cappuccio.
• Conservare XYWAV a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Sole solution prepared after mixing with water should be taken within 24 hours or emptied down the sink drain.

Buttare via (smaltimento di) xywav

• Quando hai finito di usare una bottiglia XYWAV:
  • vuoto any unused Sole down the sink drain
  • Elimina l'etichetta sulla bottiglia XYWAV con un marcatore (non fornito con la spedizione XYWAV)
  • Posizionare la bottiglia XYWAV vuota nella spazzatura
• Tieni XYWAV e tutti i medicinali fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.