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Xyrem

Riepilogo della droga

Cos'è Xyrem?

Xyrem (sodio ossigeno) è un farmaco depressivo del sistema nervoso centrale indicato per il trattamento dell'eccessiva sonnolenza diurna e della cataplessia nei pazienti con Narcolessia .

Quali sono gli effetti collaterali di Xyrem?

Gli effetti collaterali di Xyrem includono:



  • vertigini
  • nausea
  • vomito
  • diarrea o
  • Respirazione poco profonda.

Di 'al medico se hai gravi effetti collaterali di Xyrem, incluso:



  • Cambiamenti mentali/dell'umore (ad es. Confusione psicosi allucinazioni Agitazione depressione rari pensieri di suicidio)
  • Ledwetting
  • debolezza
  • squillare nelle orecchie O
  • sonnambulismo.

Cerca cure mediche o chiama il 911 contemporaneamente se hai i seguenti gravi effetti collaterali:

  • Sintomi di occhiali gravi come la perdita di visione improvvisa del tunnel della visione sfocata Dolore alla visione o gonfiore o vedere aloni attorno alle luci;
  • Sintomi cardiaci gravi come battiti cardiaci irregolari o martellanti veloci; svolazzando nel petto; fiato corto; e improvvise vertigini spensieratezza o svenuta;
  • Grave mal di testa confusione Il braccio del linguaggio bloccato o la debolezza delle gambe problemi perdite perdita di coordinamento sentendoti instabili muscoli molto rigidi ad alta febbre abbondante sudorazione o tremori.

Questo documento non contiene tutti i possibili effetti collaterali e altri possono verificarsi. Verificare con il tuo medico ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.



Dosaggio per xyrem

La dose di partenza raccomandata di Xyrem è di 4,5 grammi a notte somministrati per via orale a due dosi divise uguali: 2,25 g alla volta a letto e 2,25 g prese da 2,5 a 4 ore dopo.

Quali sostanze o integratori di farmaci interagiscono con Xyrem?

Xyrem può interagire con l'alcol o altri farmaci usati per il sonno o la sedazione, compresi i medicinali freddi che si rilassano muscolari o medicinali per la depressione dell'ansia o le convulsioni. Dì al medico tutti i farmaci e gli integratori che usi.

Xyrem durante la gravidanza e l'allattamento

Di 'al medico se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta durante il trattamento con Xyrem. Non si prevede che Xyrem danneggerà un feto. Non è noto se Xyrem passa nel latte materno. Consulta il medico prima dell'allattamento al seno.

Ulteriori informazioni

Il nostro Centro farmacologico degli effetti collaterali di Xyrem (Sodio Oxybate) fornisce una visione completa delle informazioni disponibili sui farmaci sui potenziali effetti collaterali durante l'assunzione di questo farmaco.

Informazioni sui farmaci FDA

AVVERTIMENTO

Depressione del sistema nervoso centrale, abusi e uso improprio.

Depressione del sistema nervoso centrale

  • Xyrem (sodio ossiga) è un depressivo del SNC. Negli studi clinici a dosi raccomandate e obtundazione e depressione respiratoria clinicamente significativa si è verificata in pazienti adulti trattati con Xyrem [vedi avvisi e PRECAUZIONI ]. Molti pazienti che hanno ricevuto Xyrem durante gli studi clinici nella narcolessia hanno ricevuto stimolanti del sistema nervoso centrale [vedi studi clinici].

Abuso e abuso

  • Xyrem® (sodio ossiga) è il sale di sodio del gamma-idrossibutirrato (GHB). L'abuso o l'uso improprio di GHB illecito da solo o in combinazione con altri depressivi del SNC sono associati a reazioni avverse del SNC, compresa la depressione respiratoria convulsiva, diminuiscono a livello di coma e morte della coscienza [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

A causa dei rischi della depressione e dell'abuso del SNC e l'uso improprio Xyrem è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato programma Xyrem REMS [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Xyrem

Sodio ossiga Un depressivo del SNC è l'ingrediente attivo di Xyrem. Il nome chimico per l'ossiba di sodio è 4-idrossibutirrato di sodio. La formula molecolare è C 4 H 7 Essi 3 e il peso molecolare è di 126,09 g/mole. La struttura chimica è:

Il sodio ossigeno è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che è molto solubile in soluzioni acquose. Ogni ml di Xyrem contiene 0,5 g di ossibati di sodio (equivalente a 0,413 g/mL di ossibate) in acqua purificata USP neutralizzata a pH 7,5 con acido malico.

Usi per Xyrem

Xyrem è indicato per il trattamento della cataplessia o della sonnolenza diurna eccessiva (EDS) in pazienti di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia.

Dosaggio per xyrem

Informazioni sul dosaggio degli adulti

Il dosaggio di partenza raccomandato è di 4,5 grammi (g) per notte somministrati per via orale in due dosi: 2,25 g alla volta a letto e 2,25 g prese da 2,5 a 4 ore dopo (vedere la tabella 1). Aumenta il dosaggio di 1,5 g a notte a intervalli settimanali (ulteriori 0,75 g al momento di coricarsi e 0,75 g presi 2,5 a 4 ore dopo) alla gamma di dosaggio effettiva da 6 g a 9 g a notte per via orale. Il dosaggio può essere gradualmente titolato in base all'efficacia e alla tollerabilità. Dosi superiori a 9 g a notte non sono state studiate e non dovrebbero essere generalmente somministrate.

Tabella 1: regime di dose di Xyrem per adulti consigliato (G = grammi)

Se la dose notturna totale di un paziente è: Prenditi prima di coricarsi: Prendi da 2,5 a 4 ore dopo:
4,5 g a notte 2,25 g 2,25 g
6 g a notte 3 g 3 g
7,5 g per notte 3,75 g 3,75 g
9 g per notte 4,5 g 5,4 g

Informazioni sul dosaggio pediatrico

Xyrem viene somministrato per via orale due volte a notte. Il regime di titolazione del dosaggio pediatrico iniziale raccomandato e il dosaggio notturno totale massimo si basano sul peso del paziente, come specificato nella Tabella 2. Il dosaggio può essere gradualmente titolato in base all'efficacia e alla tollerabilità.

Tabella 2: dosaggio di xyrem pediatrico consigliato per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni*

Peso del paziente Dosaggio iniziale Aumento del dosaggio settimanale massimo Dosaggio massimo consigliato
Prenditi prima di coricarsi: Prendi da 2,5 a 4 ore dopo: Prenditi prima di coricarsi: Prendi da 2,5 a 4 ore dopo: Prenditi prima di coricarsi: Prendi da 2,5 a 4 ore dopo:
<20 kg** Non ci sono informazioni sufficienti per fornire raccomandazioni di dosaggio specifiche per i pazienti che pesano meno di 20 kg.
20 kg a <30 kg ≤1 g ≤1 g 0,5 g 0,5 g 3 g 3 g
30 kg a <45 kg ≤1,5 g ≤1,5 g 0,5 g 0,5 g 3,75 g 3,75 g
≥45 kg ≤2,25 g ≤2,25 g 0,75 g 0,75 g 4,5 g 4,5 g
* Per i pazienti che dormono più di 8 ore a notte la prima dose di Xyrem può essere somministrata prima di coricarsi o dopo una iniziale â
** Se Xyrem viene utilizzato in pazienti di età pari o superiore a 7 anni, che pesano meno di 20 kg a dosaggio di partenza inferiore inferiore aumentano di dosaggio settimanale massimo e un dosaggio notturno totale inferiore. Nota: alcuni pazienti possono ottenere risposte migliori con dosi disuguali prima di coricarsi e da 2,5 a 4 ore dopo.

Importanti istruzioni di somministrazione per tutti i pazienti

Il dosaggio notturno totale di Xyrem è diviso in due dosi. Preparare entrambe le dosi di Xyrem prima di andare a letto. Prima dell'ingestione ogni dose di Xyrem deve essere diluita con circa ¼ di tazza (circa 60 ml di acqua nei contenitori di farmacia vuoti forniti.

Prendi la prima dose notturna di Xyrem almeno 2 ore dopo aver mangiato [vedi Farmacologia clinica ]. Take the second nightly dose 2.5 to 4 hours after the first dose.

I pazienti devono assumere entrambe le dosi di Xyrem mentre sono a letto e sdraiarsi immediatamente dopo il dosaggio e rimanere a letto dopo l'ingestione di ogni dose. Xyrem può far addormentare i pazienti bruscamente senza prima sentirsi sonnolenza [vedi Reazioni avverse ]. Patients will often fall asleep within 5 minutes of taking Xyrem E will usually fall asleep within 15 minutes though the time it takes any individual patient to fall asleep may vary from night to night. Patients may need to set an alarm to awaken fO the second dose. Rarely patients may take up to 2 hours to fall asleep.

Se la seconda dose viene persa, la dose deve essere saltata e Xyrem non dovrebbe essere ripresa fino alla notte successiva. Entrambe le dosi di Xyrem non dovrebbero mai essere assunte contemporaneamente.

Modifica del dosaggio in pazienti con compromissione epatica

Il dosaggio di partenza raccomandato in pazienti con compromissione epatica è la metà del dosaggio originale per notte somministrata per via orale divisa in due dosi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Regolazione del dosaggio con co-somministrazione di divalproex sodio

Quando si inizia almeno il dosaggio di Xyrem, si raccomanda di iniziare a divalproex sodio in pazienti che assumono un dosaggio stabile di Xyrem. Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. When initiating Xyrem in patients already taking divalproex sodium a lower starting dosage of Xyrem is recommended. Subsequently the dosage of Xyrem can be adjusted based on individual clinical response E tolerability.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Xyrem è una soluzione orale da chiara a leggermente opalescente in una concentrazione di 0,5 g per ml (NULL,5 g/mL di ossibate di sodio equivalente a 0,413 g/mL di ossidato).

Archiviazione e maneggevolezza

Xyrem è una soluzione orale da chiara a leggermente opalescente. Ogni prescrizione include una bottiglia di Xyrem con pressa collegata nell'adattatore bottiglia un dispositivo di misurazione orale (siringa di plastica) e una guida ai farmaci. La farmacia fornisce due contenitori vuoti con tappi resistenti ai bambini con ogni spedizione di Xyrem.

Ogni bottiglia ambra contiene una soluzione orale Xyrem ad una concentrazione di 0,5 g per ml (NULL,5 g/mL di ossibate di sodio equivalente a 0,413 g/mL di ossigata) e ha un cappuccio resistente ai bambini. Un bottiglia da 180 ml NDC 68727-100-01

Magazzinaggio

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Xyrem should be stOed at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) (see A temperatura ambiente controllata da USP ).

Dispensare in contenitori stretti.

Le soluzioni preparate a seguito di diluizione devono essere consumate entro 24 ore.

Gestione e smaltimento

Xyrem is a Schedule III drug under the Sostanza controllatas Act. Xyrem should be hEled accOding to state E federal regulations. It is safe to dispose of Xyrem down the sanitary sewer.

Distribuito da: Jazz Pharmaceuticals Inc. â

Effetti collaterali fO Xyrem

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative compaiono in altre sezioni dell'etichettatura:

  • Depressione del SNC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Abuso e abuso [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Depressione respiratoria e respirazione con disturbi del sonno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Depressione e suicidalità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Altre reazioni avverse comportamentali o psichiatriche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Parasomnie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Uso in pazienti sensibili all'assunzione elevata di sodio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Pazienti adulti

Xyrem was studied in three placebo-controlled clinical trials (Trials N1 N3 E N4 described in Sections 14.1 E 14.2) in 611 patients with Narcolessia (398 subjects treated with Xyrem E 213 with placebo). A total of 781 patients with Narcolessia were treated with Xyrem in controlled E uncontrolled clinical trials.

La sezione 6.1 e la Tabella 4 presentano reazioni avverse da tre studi controllati raggruppati (N1 N3 N4) in pazienti con narcolessia.

Reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento

Dei 398 pazienti con narcolessia trattati con Xyrem il 10,3% dei pazienti ha sospeso a causa delle reazioni avverse rispetto al 2,8% dei pazienti in ricezione del placebo. La reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione è stata la nausea (NULL,8%). La maggior parte delle reazioni avverse che hanno portato alla sospensione è iniziata durante le prime settimane di trattamento.

Reazioni avverse comunemente osservate negli studi clinici controllati

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e il doppio del tasso osservato con il placebo) nei pazienti trattati con xyrem erano vertigini di nausea che vomitano la sonnolenza enuresi e tremore.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o superiore

La tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificate a una frequenza del 2% o più in qualsiasi gruppo di trattamento per tre studi controllati ed erano più frequenti in qualsiasi gruppo di trattamento Xyrem che con il placebo. Le reazioni avverse sono riassunte per dose all'inizio. Quasi tutti i pazienti in questi studi hanno iniziato il trattamento a 4,5 g a notte. Nei pazienti che sono rimasti in trattamento le reazioni avverse tendevano a verificarsi presto e diminuire nel tempo.

Tabella 4: reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti adulti e più frequentemente con Xyrem rispetto al placebo in tre studi controllati (N1 N3 N4) per sistema corporeo e dose all'inizio

Reazione avversa Placebo
(n = 213) %
Xyrem 4.5g
(n = 185) %
Xyrem 6g
(n = 258) %
Xyrem 9g
(n = 178) %
Qualsiasi reazione avversa 62 45 55 70
Disturbi gastrointestinali
Nausea 3 8 13 20
Vomito 1 2 4 11
Diarrea 2 4 3 4
Upperio del dolore addominale 2 3 1 2
Bocca secca 2 1 2 1
Disturbi generali e condizioni del sito amministrativo
Dolore 1 1 <1 3
Sentirsi ubriaco 1 0 <1 3
Edema periferico 1 3 0 0
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo
Cataplessia 1 1 1 2
Spasmi muscolari 2 2 <1 2
Dolore in extremity 1 3 1 1
Disturbi del sistema nervoso
Vertigini 4 9 11 15
Sonnolenza 4 1 3 8
Tremore 0 0 2 5
Disturbo nell'attenzione 0 1 0 4
Parestesia 1 2 1 3
Paralisi del sonno 1 0 1 3
Disturbi psichiatrici
Disorientamento 1 1 2 3
Irritabilità 1 0 <1 3
Sonnambulismo 0 0 3
Ansia 1 1 1 2
Disturbi renali e urinari
Enuresi 1 3 3 7
Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei
Iperidrosi 0 1 1 3
Informazioni dose-risposta

Negli studi clinici in narcolessia è stata osservata una relazione dose-risposta per la nausea che vomito il disorientamento del disorientamento del disorientamento del disturbo nell'attenzione sentendo il sonno di sonno e l'enuresi ubriachi. L'incidenza di tutte queste reazioni era notevolmente più alta a 9 g a notte.

Negli studi controllati nelle discontinuazioni del trattamento della narcolessia a causa di reazioni avverse erano maggiori a dosi più elevate di Xyrem.

Pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 7 anni)

Nello studio clinico pediatrico (studio N5) 104 pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni (37 pazienti di età compresa tra 7 e 11 anni; 67 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni) con narcolessia hanno ricevuto Xyrem per un massimo di un anno. Questo studio includeva un periodo di continuazione della sicurezza in aperto in cui i pazienti idonei hanno ricevuto Xyrem fino a altri 2 anni. L'esposizione mediana e massima attraverso l'intero studio è stata rispettivamente di 371 e 987 giorni.

Reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento

Nella sperimentazione clinica pediatrica 7 di 104 pazienti ha riportato reazioni avverse che hanno portato al ritiro dallo studio (tattile di allucinazione; ideazione suicidaria; peso diminuito; sindrome dell'apnea notturna; affetto labilità; depressione dell'ansia della rabbia; e mal di testa).

Reazione avversas In The Pediatric Clinical Trial

Le reazioni avverse più comuni (≥5%) sono state la nausea (20%) enuresi (19%) vomito (18%) di mal di testa (17%) Il peso diminuito (13%) è diminuito delle vertigini (9%) (8%) e del sonno di sonno (6%).

Ulteriori informazioni sulla sicurezza nei pazienti pediatrici compaiono nelle seguenti sezioni:

  • Depressione respiratoria e respirazione con disturbi del sonno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Depressione e suicidalità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Altre reazioni avverse comportamentali o psichiatriche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Parasomnie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Il profilo complessivo di reazione avversa di Xyrem nello studio clinico pediatrico era simile a quello osservato nel programma di sperimentazione clinica per adulti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Xyrem. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

L'artralgia ha ridotto l'appetito caduta* per la ritenzione del fluido sbalzo del mal di testa ipersensibilità Ipertensione Memoria per la memoria Nocturia Visione di attacco di panico Blurrita e il peso è diminuito.

*L'improvvisa insorgenza del sonno in pazienti che assumono ossibati di sodio, incluso in posizione eretta o mentre si alza dal letto, ha portato a cadute complicate da lesioni in alcuni casi che richiedono il ricovero in ospedale.

Interazioni farmacologiche fO Xyrem

Ipnotici sedativi di alcol e depressivi del SNC

Xyrem is contraindicated fO use in combination with alcohol O sedative hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Xyrem [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Divalproex sodio

L'uso concomitante di Xyrem con il sodio di DivalProex comporta un aumento dell'esposizione sistemica a GHB che ha dimostrato di causare una maggiore compromissione di alcuni test di attenzione e memoria di lavoro in uno studio clinico [vedi Farmacologia clinica ]. An initial dose reduction of Xyrem is recommended when used concomitantly with divalproex sodium [see Dosaggio e amministrazione ]. Prescribers are advised to monitO patient response closely E adjust dose accOdingly if concomitant use of Xyrem E divalproex sodium is warranted.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Xyrem is a Schedule III controlled substance under the Federal Sostanza controllatas Act. Non-medical use of Xyrem could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Abuso

Xyrem (sodio ossigeno) the sodium salt of GHB produces dose-dependent central nervous system effects including hypnotic E positive subjective reinfOcing effects. The onset of effect is rapid enhancing its potential fO abuse O misuse.

L'abuso di droghe è l'uso intenzionale non terapeutico di un prodotto farmaceutico o di una sostanza anche una volta per i suoi desiderabili effetti psicologici o fisiologici. L'abuso è l'uso intenzionale per scopi terapeutici di un farmaco da parte di un individuo in un modo diverso da quello prescritto da un operatore sanitario o per il quale non è stato prescritto. L'abuso e l'abuso di droga possono verificarsi con o senza progressione verso la dipendenza. La tossicodipendenza è un cluster di fenomeni cognitivi e fisiologici comportamentali che possono includere un forte desiderio di assumere le difficoltà della droga nel controllo dell'uso di droghe (ad esempio il consumo di droghe continue nonostante le conseguenze dannose che danno una priorità maggiore all'uso di droghe rispetto ad altre attività e obblighi) e possibili tolleranza o dipendenza fisica.

La rapida insorgenza della sedazione unita alle caratteristiche amnestiche di GHB, in particolare se combinato con l'alcol si è dimostrata pericolosa per l'utente volontario e involontario (ad esempio vittima d'assalto).

Il GHB illecito è abuso in contesti sociali principalmente dai giovani adulti. Alcune delle dosi stimate per essere abusate sono in un intervallo di dosaggio simile a quello utilizzato per il trattamento di pazienti con cataplessia. GHB ha alcuni punti in comune con etanolo su un intervallo di dose limitato ed è stata segnalata anche una certa tolleranza incrociata con etanolo. Casi di grave dipendenza e brama di GHB sono stati segnalati quando il farmaco viene assunto tutto il giorno. I modelli di abuso indicativi della dipendenza includono: 1) l'uso di dosi sempre più grandi 2) aumento della frequenza di utilizzo e 3) uso continua nonostante le conseguenze avverse.

Poiché l'uso illecito e l'abuso di GHB sono stati segnalati che i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire tali pazienti che li osservano da vicino per segni di uso improprio o abuso di GHB (ad es. Aumento di dimensioni o frequenza di dosaggio del comportamento in cerca di droghe fompete la cataplessia). Smaltire Xyrem secondo le normative statali e federali. È sicuro smaltire Xyrem lungo la fogna sanitaria.

Dipendenza

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a causa dell'adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Ci sono stati casi clinici di ritiro che vanno da lievi a gravi dopo l'interruzione dell'uso illecito di GHB a frequenti dosi ripetute (da 18 g a 250 g al giorno) superiori alla gamma di dosaggio raccomandata. Segni e sintomi del ritiro di GHB dopo una brusca sospensione includeva insonnia irrequietezza psicosi letargia di nausea tremore che suda i crampi muscolari tachicardia tachicardia vertigini rimbalza su affaticamento e sonnolenza confusione e in particolare nel caso di gravi allucinazioni visive di astinenza e delirio. Questi sintomi generalmente diminuiti in 3-14 giorni. In caso di resistenza grave, può essere richiesto il ricovero in ospedale. Gli effetti di interruzione di Xyrem non sono stati sistematicamente valutati negli studi clinici controllati. Nell'esperienza di sperimentazione clinica con Xyrem nei pazienti con narcolessia/cataplessia a dosi raccomandate due pazienti hanno riportato ansia e uno ha riportato insonnia a seguito di una brusca sospensione alla fine della sperimentazione clinica; Nei due pazienti con ansia la frequenza della cataplessia era aumentata marcatamente allo stesso tempo.

Tolleranza

Tolleranza is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolleranza to Xyrem has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case repOts of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Xyrem dosage regimen. Clinical studies of sodio ossigeno in the treatment of alcohol withdrawal suggest a potential cross-tolerance with alcohol. The safety E effectiveness of Xyrem in the treatment of alcohol withdrawal have not been established.

Avvertimenti per Xyrem

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Xyrem

Depressione del sistema nervoso centrale

Xyrem is a central nervous system (CNS) depressant. In adult clinical trials at recommended doses obtundation E clinically significant respiratOy depressione occurred in patients treated with Xyrem. Xyrem is contraindicated in combination with alcohol E sedative hypnotics. The concurrent use of Xyrem with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants O antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants E/O illicit CNS depressants may increase the risk of respiratOy depressione hypotension profound sedation syncope E morte. If use of these CNS depressants in combination with Xyrem is required dose reduction O discontinuation of one O mOe CNS depressants (including Xyrem) should be considered. In addition if shOt-term use of an opioid (e.g. post-O perioperative) is required interruption of treatment with Xyrem should be considered.

Gli operatori sanitari dovrebbero mettere in guardia i pazienti sul funzionamento di macchinari pericolosi tra cui automobili o aeroplani fino a quando non sono ragionevolmente certi che Xyrem non li colpisce negativamente (ad esempio compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie). I pazienti non devono impegnarsi in professioni o attività pericolose che richiedono completa vigilanza mentale o coordinamento motorio come macchinari operativi o veicoli a motore o volare un aereo per almeno 6 ore dopo l'assunzione di Xyrem. I pazienti devono essere interrogati su eventi legati alla depressione del SNC all'inizio della terapia di Xyrem e successivamente.

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Abuso And Misuse

Xyrem is a Schedule III controlled substance. The active ingredient of Xyrem sodio ossigeno O gamma-hydroxybutyrate (GHB) is a Schedule I controlled substance. Abuso of illicit GHB either alone O in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including confisca respiratOy depressione decreases in the level of consciousness coma E morte. The rapid onset of sedation coupled with the amnestic features of Xyrem particularly when combined with alcohol has proven to be dangerous fO the voluntary E involuntary user (e.g. assault victim). Because illicit use E abuse of GHB have been repOted physicians should carefully evaluate patients fO a histOy of drug abuse E follow such patients closely observing them fO signs of misuse O abuse of GHB (e.g. increase in size O frequency of dosing drug-seeking behaviO feigned cataplexy) [see Abuso e dipendenza da droghe ].

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

XYWAV e Xyrem REMS

Xyrem is available only through a restricted distribution program called the XYWAV E XYREM REMS because of the risks of central nervous system depressione E abuse E misuse [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I requisiti notevoli di XYWAV e Xyrem REMS includono quanto segue:

  • Gli operatori sanitari che prescrivono Xyrem sono appositamente certificati
  • Xyrem will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
  • Xyrem will be dispensed E shipped only to patients who are enrolled in the XYWAV E XYREM REMS with documentation of safe use

Ulteriori informazioni sono disponibili su www.xywavxyremrems.com o 1-866-997-3688.

Depressione respiratoria e respirazione con disturbi del sonno

Xyrem may impair respiratOy drive especially in patients with compromised respiratOy function. In overdoses life-threatening respiratOy depressione has been repOted [see Sovradosaggio ].

In uno studio per adulti che valuta gli effetti del depressivo respiratorio di Xyrem a dosi fino a 9 g a notte in 21 pazienti con narcolessia non sono stati dimostrati cambiamenti dose-dose nella saturazione di ossigeno nel gruppo nel suo insieme. Uno dei quattro pazienti con apnea notturna preesistente da moderata da non avere un peggioramento significativo dell'indice di apnea/ipopnea durante il trattamento.

In uno studio per adulti che valuta gli effetti di Xyrem 9 g a notte in 50 pazienti con apnea ostruttiva del sonno Xyrem non ha aumentato la gravità della respirazione con disturbi del sonno e non ha influenzato negativamente la durata media e la gravità della desaturazione dell'ossigeno in generale. Tuttavia, si è verificato un aumento significativo del numero di apnee centrali nei pazienti che assumono xyrem e la desaturazione clinicamente significativa dell'ossigeno (≤55%) è stata misurata in tre pazienti (6%) dopo la somministrazione di Xyrem con un paziente che si ritirava dallo studio e due che continuano dopo singoli brevi casi di desaturazione.

Durante la valutazione polisomnografica (PSG) l'apnea del sonno centrale e la desaturazione dell'ossigeno sono state osservate in pazienti pediatrici con narcolessia trattati con Xyrem.

I prescrittori dovrebbero essere consapevoli del fatto che sono stati osservati un aumento delle apnee centrali e degli eventi di desaturazione clinicamente rilevanti con la somministrazione di Xyrem in pazienti adulti e pediatrici.

Negli studi clinici per adulti in 128 pazienti con narcolessia due soggetti hanno avuto una profonda depressione del SNC che si è risolta dopo un intervento respiratorio di supporto. Altri due pazienti hanno interrotto l'ossibato di sodio a causa di gravi difficoltà a respirare e un aumento dell'apnea ostruttiva del sonno. In due studi controllati che valutano le misure di PSG in pazienti adulti con narcolessia 40 di 477 pazienti sono stati inclusi con un indice di apnea/ipopnea basale di 16-67 eventi all'ora indicativo di respirazione da disordine da lieve a grave. Nessuno dei 40 pazienti aveva un peggioramento clinicamente significativo della funzione respiratoria misurata dall'indice di apnea/ipopnea e pulsossimetria a dosi da 4,5 g a 9 g a notte.

I prescrittori dovrebbero essere consapevoli del fatto che i disturbi respiratori legati al sonno tendono ad essere più diffusi nei pazienti obesi negli uomini nelle donne in postmenopausa che non sono in terapia ormonale e tra i pazienti con narcolessia.

Depressione e suicidalità

Negli studi clinici per adulti in pazienti con narcolessia (n = 781) c'erano due suicidi e due tentativi suicidi in pazienti trattati con Xyrem tra cui tre pazienti con una storia precedente di disturbo psichiatrico depressivo. Dei due suicidi un paziente ha usato Xyrem insieme ad altri farmaci. Xyrem non era coinvolto nel secondo suicidio. Le reazioni avverse della depressione sono state riportate dal 7% di 781 pazienti trattati con Xyrem con quattro pazienti ( <1%) discontinuing because of depressione. In most cases no change in Xyrem treatment was required.

In uno studio per adulti controllato con pazienti randomizzati a dosi fisse di 3 g 6 g o 9 g per notte xyrem o placebo, c'è stato un singolo evento di depressione alla dose di 3 g per notte. In un altro studio controllato per adulti con pazienti titolati da una dose iniziale di inizio di 4,5 g per notte, le incidenze della depressione erano 1 (NULL,7%) 1 (NULL,5%) 2 (NULL,2%) e 2 (NULL,6%) per il placebo 4,5 g 6 g e 9 g per dosi notturne.

Nello studio clinico pediatrico in pazienti con narcolessia (n = 104) un paziente ha sperimentato ideazione suicidaria e due pazienti hanno riportato depressione durante l'assunzione di Xyrem.

L'emergere della depressione nei pazienti trattati con Xyrem richiede una valutazione attenta e immediata. I pazienti con una storia precedente di una malattia depressiva e/o tentativo di suicidio devono essere monitorati attentamente per l'emergere di sintomi depressivi durante l'assunzione di Xyrem.

Altre reazioni avverse comportamentali o psichiatriche

Durante gli studi clinici per adulti in pazienti con narcolessia il 3% di 781 pazienti trattati con Xyrem ha sperimentato confusione con l'incidenza in generale in aumento con la dose.

Meno dell'1% dei pazienti ha interrotto il farmaco a causa della confusione. La confusione è stata segnalata dosi raccomandate da 6 g a 9 g a notte. In uno studio controllato sugli adulti in cui i pazienti sono stati randomizzati a dosi giornaliere totali fisse di 3 g 6 g o 9 g a notte o placebo è stata dimostrata una relazione dose-risposta per la confusione con il 17% dei pazienti a 9 g a notte che sperimentano confusione. In tutti i casi in quella sperimentazione controllata la confusione si è risolta subito dopo la cessazione del trattamento. Nella sperimentazione 3 in cui l'ossate di sodio è stato titolato da una dose iniziale di 4,5 g per notte, c'è stato un singolo evento di confusione in un paziente alla dose di 9 g per notte. Nella maggior parte dei casi in tutti gli studi clinici per adulti in pazienti con confusione di narcolessia si sono risolti subito dopo la cessazione del dosaggio o con un trattamento continuo.

Ansia occurred in 5.8% of the 874 patients receiving Xyrem in adult clinical trials in another population.

Altre reazioni neuropsichiatriche riportate negli studi clinici per adulti in pazienti con narcolessia e l'ambientazione post-marketing includevano l'aggressività e l'agitazione della paranoia psicosi della paranoia.

Nello studio clinico pediatrico in pazienti con reazioni neuropsichiatriche di narcolessia, tra cui la confusione acuta della psicosi e l'ansia sono state riportate durante l'assunzione di Xyrem.

L'emergere o l'aumento del verificarsi di eventi comportamentali o psichiatrici nei pazienti adulti e pediatrici che assumono Xyrem dovrebbero essere attentamente monitorati.

Parasomnie

Sonnambulismo defined as confused behaviO occurring at night E at times associated with wEering was repOted in 6% of 781 patients with Narcolessia treated with Xyrem in adult controlled trials E long-term open-label studies with <1% of patients discontinuing due to sonnambulismo. Rates of sonnambulismo were similar fO patients taking placebo E patients taking Xyrem in controlled trials. It is unclear if some O all of the repOted sonnambulismo episodes cOrespond to true somnambulism which is a parasomnia occurring during non-REM sleep O to any other specific medical disOder. Five instances of sonnambulismo with potential injury O significant injury were repOted during a clinical trial of Xyrem in patients with Narcolessia.

Parasomnie including sonnambulismo also have been repOted in the pediatric clinical trial E in postmarketing experience with Xyrem. TherefOe episodes of sonnambulismo should be fully evaluated E appropriate interventions considered.

Uso in pazienti sensibili all'assunzione elevata di sodio

Xyrem has a high salt content. In patients sensitive to salt intake (e.g. those with heart failure hypertension O renal impairment) consider the amount of daily sodium intake in each dose of Xyrem. Table 3 provides the approximate sodium content per Xyrem dose.

Tabella 3: contenuto approssimativo di sodio per dose notturna totale di Xyrem (G = grammi)

Xyrem Dose Contenuto di sodio/esposizione notturna totale
3 g per night 550 mg
4,5 g a notte 820 mg
6 g a notte 1100 mg
7,5 g per notte 1400 mg
9 g per notte 1640 mg

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente e/o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ).

Depressione del sistema nervoso centrale

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che Xyrem può causare depressione del sistema nervoso centrale, compresa l'ipotensione della depressione respiratoria profonda sincope di sedazione e la morte. Inserire i pazienti a non impegnarsi in attività che richiedono vigilanza mentale o coordinamento motorio, compresi i macchinari pericolosi operativi per almeno 6 ore dopo l'assunzione di Xyrem. Istruire i pazienti e/o i loro caregiver di informare i loro operatori sanitari di tutti i farmaci che assumono [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Abuso And Misuse

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che l'ingrediente attivo di Xyrem è gammaâidrossibutirrato (GHB) che è associato a gravi reazioni avverse con uso e abuso illeciti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

XYWAV e Xyrem REMS

Xyrem is available only through a restricted program called the XYWAV E XYREM REMS [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. InfOm the patient E/O caregiver of the following notable requirements:

  • Xyrem is dispensed only by the central pharmacy
  • Xyrem will be dispensed E shipped only to patients enrolled in the XYWAV E XYREM REMS

Xyrem is available only from the central pharmacy participating in the program. TherefOe provide patients E/O caregivers with the telephone number E website fO infOmation on how to obtain the product.

Alcol o ipnotici sedativi

Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver che l'alcol e altri ipnotici sedativi non dovrebbero essere presi con Xyrem [vedi Controindicazioni ].

Sedazione

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che è probabile che il paziente si addormenta rapidamente dopo aver preso Xyrem (spesso entro 5 e di solito entro 15 minuti) ma il tempo necessario per addormentarsi può variare di notte a notte. L'improvvisa insorgenza del sonno, incluso in una posizione eretta o mentre si alza dal letto, ha portato a cadute complicate da lesioni in alcuni casi che richiedono il ricovero in ospedale [vedi Reazioni avverse ]. Instruct patients E/O caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of the first E second nightly doses. Instruct patients E/O caregivers that the patient should not take their second nightly dose until 2.5 to 4 hours after the first dose [see Dosaggio e amministrazione ].

Effetti alimentari su Xyrem

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che la prima dose notturna dovrebbe essere assunta almeno 2 ore dopo aver mangiato.

Depressione respiratoria e respirazione con disturbi del sonno

Informare i pazienti che Xyrem può compromettere l'unità respiratoria, specialmente nei pazienti con funzionalità respiratoria compromessa e può causare apnea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Depressione e suicidalità

Istruire i pazienti e/o gli operatori sanitari di contattare immediatamente un operatore sanitario se il paziente sviluppa l'umore depresso diminuisce notevolmente l'interesse o il piacere nelle attività abituali cambiamenti significativi nel peso e/o nell'agitazione psicomotoria dell'appetito o il ritardo ha aumentato i sentimenti di fatica di colpa o inutilità rallentano il pensiero rallentato o il pensiero compromesso di concentrazione suicida [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Altre reazioni avverse comportamentali o psichiatriche

Informare i pazienti e/o gli operatori sanitari che Xyrem può causare reazioni avverse comportamentali o psichiatriche tra cui l'ansia da confusione e la psicosi. Istruire loro di avvisare il proprio medico se si verifica uno di questi tipi di sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sonnambulismo

Istruire i pazienti e/o gli operatori sanitari che Xyrem è stato associato a sonnambullo e altri comportamenti durante il sonno e a contattare il proprio operatore sanitario se ciò si verifica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Assunzione di sodio

Istruire i pazienti e/o gli operatori sanitari che Xyrem contiene una quantità significativa di sodio e pazienti che sono sensibili all'assunzione di sodio (ad esempio quelli con ipertensione di insufficienza cardiaca o compromissione renale) dovrebbero limitare l'assunzione di sodio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La somministrazione di sodio ossibata ai ratti a dosi orali fino a 1000 mg/kg/die per 83 (maschi) o 104 (femmine) settimane non ha comportato alcun aumento dei tumori. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più alta testata è stata 2 volte quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 9 g a notte.

I risultati degli studi di cancerogenicità di 2 anni su topo e ratto con gamma-butirolattone Un composto che viene metabolizzato in ossibati di sodio in vivo non hanno mostrato evidenti evidenze di attività cancerogena. Le AUC plasmatiche di ossibate di sodio raggiunti alle dosi più alte testate in questi studi erano inferiori a quelle negli esseri umani al MRHD.

Mutagenesi

L'ossigato di sodio era negativo nel test di mutazione del gene batterico in vitro un test di aberrazione cromosomica in vitro nelle cellule di mammifero e in un test di micronucleo di ratto in vivo.

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Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di ossibate di sodio (150 350 o 1000 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento e il proseguimento nelle femmine attraverso la gestazione precoce non ha prodotto effetti negativi sulla fertilità. La dose più alta testata è approssimativamente uguale al MRHD su base mg/m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di ossibati di sodio nelle donne in gravidanza. La somministrazione orale di ossibate di sodio a ratti in gravidanza (150 350 o 1000 mg/kg/giorno) o conigli (300 600 o 1200 mg/kg/giorno in tutta l'organogenesi non hanno prodotto evidenti prove di tossicità dello sviluppo; Tuttavia, la somministrazione orale ai ratti durante la gravidanza e l'allattamento ha comportato un aumento dei nati morti e una riduzione della vitalità post -natale della prole e della crescita a una dose clinicamente rilevante [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Manodopera o parto

Xyrem has not been studied in labO O delivery. In obstetric anesthesia using an injectable fOmulation of sodio ossigeno newbOns had stable cardiovascular E respiratOy measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scOes. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid E gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newbOns at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of sodio ossigeno on later growth development E maturation in humans are unknown.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di ossibate di sodio a ratti in gravidanza (150 350 o 1000 mg/kg/giorno) o conigli (300 600 o 1200 mg/kg/giorno in tutta l'organogenesi non hanno prodotto evidenza chiare di tossicità dello sviluppo. Le dosi più alte testate in ratti e conigli erano rispettivamente circa 1 e 3 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 9 g a notte su una superficie corporea (mg/m²).

La somministrazione orale di ossibate di sodio (150 350 o 1000 mg/kg/giorno) ai ratti durante la gravidanza e l'allattamento ha comportato un aumento dei nati morti e una riduzione della vitalità post -natale della prole e l'aumento di peso corporeo al massimo della dose testata. La dose di effetto senza effetto per la tossicità dello sviluppo pre e postânatale nei ratti è inferiore al MRHD su base mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Il GHB è escreto nel latte umano dopo la somministrazione orale di ossibate di sodio. Non ci sono informazioni sufficienti sul rischio per un bambino allattato al seno e non ci sono informazioni sufficienti sulla produzione di latte nelle madri che infermieristici. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Xyrem e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Xyrem o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Xyrem nel trattamento della cataplessia o un'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti pediatrici (7 anni e più di età) con narcolessia sono stati stabiliti in uno studio randomizzato con il withrawal randomizzato in doppio cieco [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Nello studio clinico pediatrico con la somministrazione di Xyrem in pazienti con narcolessia gravi reazioni avverse dell'apnea del sonno centrale e della desaturazione dell'ossigeno documentate dalla valutazione della polisonnografia; depressione; Ideazione suicida; Reazioni neuropsichiatriche tra cui confusione acuta psicosi e ansia; e sono state segnalate parasomnie incluso il sonnone [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Xyrem nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 7 anni.

Dati di tossicità per animali giovanili

In uno studio in cui il sodio ossibate (0 100 300 o 900 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti durante il periodo giovanile di sviluppo (giorni postnatale da 21 a 90) è stata osservata alle due dosi più alte testate. I decessi si sono verificati durante la prima settimana di dosaggio e sono stati associati a segni clinici (compresa la riduzione dell'attività e la frequenza respiratoria) coerenti con gli effetti farmacologici del farmaco. Riduzione dell'aumento di peso corporeo nei maschi e nelle femmine e sono stati osservati ritardati maturazione sessuale nei maschi alla dose più alta testata. La dose senza effetto per gli effetti avversi nei ratti giovanili è associata a esposizioni al plasma (AUC) in meno di quella alla massima dose umana raccomandata (9 g/notte).

Uso geriatrico

Studi clinici su Xyrem nei pazienti con narcolessia non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In studi controllati in un'altra popolazione 39 (5%) di 874 pazienti avevano 65 anni o più. Gli interruzioni del trattamento dovute alle reazioni avverse sono state aumentate negli anziani rispetto agli adulti più giovani (21% vs. 19%). La frequenza del mal di testa è stata notevolmente aumentata negli anziani (39% contro 19%). Le reazioni avverse più comuni erano simili in entrambe le categorie di età. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

A causa di un aumento dell'esposizione a Xyrem, la dose iniziale dovrebbe essere ridotta della metà nei pazienti con compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Xyrem

Esperienza umana

Le informazioni sul sovradosaggio con Xyrem sono derivate in gran parte da rapporti nella letteratura medica che descrivono sintomi e segni in individui che hanno ingerito illecitamente GHB. In queste circostanze la co-ingestione di altri farmaci e alcol era comune e potrebbe aver influenzato la presentazione e la gravità delle manifestazioni cliniche di sovradosaggio.

Negli studi clinici per adulti sono stati segnalati due casi di sovradosaggio con Xyrem. Nel primo caso una dose stimata di 150 g più di 15 volte la dose massima raccomandata ha causato che un paziente non rispondesse con brevi periodi di apnea e non sono incontinenti di urina e feci. Questo individuo si è ripreso senza sequele. Nel secondo caso è stata segnalata la morte a seguito di un overdose di droga multiplo composto da Xyrem e numerosi altri farmaci.

Segni e sintomi

Le informazioni su segni e sintomi associati al sovradosaggio con Xyrem derivano da segnalazioni di uso illecito di GHB. La presentazione del paziente a seguito di un sovradosaggio è influenzata dalla dose ingerita il tempo dall'ingestione della co-ingestione di altre droghe e alcol e lo stato alimentato o a digiuno. I pazienti hanno mostrato vari gradi di coscienza depressa che possono fluttuare rapidamente tra uno stato combattivo agitato confuso con atassia e coma. Sono stati osservati emesi (anche se ottungato) Diaforesi e sono stati osservati capacità psicomotorie compromesse. Non sono stati descritti cambiamenti tipici pupillari per aiutare nella diagnosi; Viene mantenuta la reattività pupillare alla luce. È stata segnalata la visione sfocata. Una profondità crescente di coma e acidosi è stata osservata a dosi più elevate. Sono stati segnalati convulsioni di mioclono e tonico-clonici. La respirazione può essere inalterata o compromessa in velocità e profondità. Sono stati osservati la respirazione di Cheyne-Stokes e l'apnea. La bradicardia e l'ipotermia possono accompagnare l'incoscienza e l'ipotonia muscolare ma i riflessi dei tendini rimangono intatti.

Trattamento raccomandato del sovradosaggio

Le cure generali sintomatiche e di supporto dovrebbero essere istituite immediatamente e la decontaminazione gastrica può essere presa in considerazione se si sospettano i co-ingestanti. Poiché l'emesi può verificarsi in presenza di obtundazione la postura appropriata (posizione sdraiata laterale sinistra) e la protezione delle vie aeree mediante intubazione può essere giustificata. Sebbene il riflesso del bavaglio possa essere assente nei pazienti profondamente in coma, anche i pazienti incoscienti possono diventare combattiti per l'intubazione e l'induzione a sequenza rapida (senza l'uso di sedativo) dovrebbe essere considerata. I segni vitali e la coscienza dovrebbero essere attentamente monitorati. La bradicardia segnalata con overdose di GHB ha risposto alla somministrazione endovenosa atropina. Non ci si può aspettare alcuna inversione degli effetti depressivi centrali di Xyrem dalla somministrazione di naloxone o flumazenil. L'uso di emodialisi e altre forme di rimozione di farmaci extracorpori non sono stati studiati nel sovradosaggio GHB ma sono stati riportati in caso di acidosi associati a ingestioni GHB di 125 g o superiori; Tuttavia, a causa del rapido metabolismo di sodio ossigeno, queste misure potrebbero non essere garantite.

Centro di controllo del veleno

Come per la gestione di tutti i casi di sovradosaggio di droghe, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ingestione di farmaci multipli. Il medico è incoraggiato a raccogliere campioni di urina e sangue per lo screening tossicologico di routine e a consultare un centro di controllo del veleno regionale (1-800-222-1222) per le attuali raccomandazioni sul trattamento.

Controindicazioni per Xyrem

Xyrem is contraindicated fO use in:

  • combinazione con ipnotici sedativi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
  • combinazione con l'alcol [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
  • pazienti con carenza di semialdeide succinica deidrogenasi [vedi Farmacologia clinica ].

Farmacologia clinica fO Xyrem

Meccanismo d'azione

Xyrem is a CNS depressant. The mechanism of action of Xyrem in the treatment of Narcolessia is unknown. Sodium oxybate is the sodium salt of gamma-hydroxybutyrate (GHB) an endogenous compound E metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Xyrem on cataplexy E excessive daytime sonnolenza are mediated through GABAB actions at nOadrenergic E dopaminergic neurons as well as at thalamocOtical neurons.

Farmacocinetica

Farmacocinetica of GHB are nonlinear E are similar following single O repeat dosing of Xyrem.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di Xyrem GHB viene assorbita rapidamente attraverso l'intervallo di dose clinica con una biodisponibilità assoluta di circa l'88%. Le concentrazioni plasmatiche di picco medio (CMAX) dopo la somministrazione di ciascuna delle due dosi da 2,25 g somministrate in condizioni di digiuno a 4 ore di distanza erano simili. Il tempo medio di picco di concentrazione plasmatica (TMAX) variava da 0,5 a 1,25 ore. Dopo la somministrazione orale di xyrem, i livelli plasmatici di GHB sono aumentati di più che dose-proporzionalmente con i livelli ematici che aumentano di 3,7 volte poiché la dose giornaliera totale viene raddoppiata da 4,5 g a 9 g. Dosi singoli superiori a 4,5 g non sono state studiate.

Effetto del cibo

La somministrazione di Xyrem immediatamente dopo un pasto ricco di grassi ha comportato un assorbimento ritardato (TMAX medio è aumentato da 0,75 ore a 2 ore) e una riduzione di CMAX di GHB con una media del 59% e di esposizione sistemica (AUC) del 37%.

Distribuzione

GHB è un composto idrofilo con un volume apparente di distribuzione in media da 190 ml/kg a 384 ml/kg. A concentrazioni di GHB che vanno da 3 mcg/ml a 300 mcg/ml inferiori all'1% è legato a proteine ​​plasmatiche.

Eliminazione

Metabolismo

Studi sugli animali indicano che il metabolismo è il principale percorso di eliminazione per GHB che produce anidride carbonica e acqua attraverso il ciclo dell'acido tricarbossilico (KREBS) e secondariamente mediante beta-ossidazione. Il percorso primario prevede un enzima -ghb deidrogenasi -legato citosolico che catalizza la conversione di GHB in semialdeide succinica che viene quindi biotrasformata in acido succinico dall'enzima succinica semialdeide -idrogenasi. L'acido succinico entra nel ciclo di Krebs in cui viene metabolizzato in anidride carbonica e acqua. Un secondo enzima mitocondriale ossidoreduttasi A catalizza anche la conversione in semialdeide succinica in presenza di α-chetoglutarato. Una via alternativa di biotrasformazione comporta β-ossidazione tramite 34-diidrossibutirrato a anidride carbonica e acqua. Non sono stati identificati metaboliti attivi.

Escrezione

La clearance di GHB è quasi interamente per biotrasformazione all'anidride carbonica che viene quindi eliminata dalla scadenza. In media meno del 5% del farmaco invariato appare nelle urine umane entro 6-8 ore dopo il dosaggio. L'escrezione fecale è trascurabile. GHB ha un'emivita di eliminazione da 0,5 a 1 ora.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

C'è un'esperienza limitata con Xyrem negli anziani. I risultati di uno studio farmacocinetico (n = 20) in un'altra popolazione studiata indicano che le caratteristiche farmacocinetiche di GHB sono coerenti tra gli adulti più giovani (età da 48 a 64 anni) e più vecchi (età da 65 a 75 anni).

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica dell'ossigato di sodio è stata valutata in pazienti pediatrici dai 7 ai 17 anni (n = 29). Le caratteristiche farmacocinetiche dell'ossiba di sodio hanno dimostrato di essere simili negli adulti e nei pazienti pediatrici. Il peso corporeo è risultato essere il principale fattore intrinseco che colpisce la farmacocinetica dell'ossiba.

Pazienti maschi e femmine

In uno studio su 18 volontari per adulti sani femminili e 18 maschi non sono state rilevate differenze di genere nella farmacocinetica di GHB a seguito di una singola dose orale di Xyrem di 4,5 g.

Gruppi razziali o etnici

Non ci sono dati insufficienti per valutare eventuali differenze di farmacocinetica tra le razze.

Pazienti con compromissione renale

Non è stato condotto uno studio farmacocinetico su pazienti con compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di GHB in 16 pazienti cirrotici metà senza ascite (classe A) e metà) e la metà con ascite (classe C del bambino) sono state confrontate con la cinetica in 8 soggetti con funzione epatica normale dopo una singola dose orale Xyrem di 25 mg/kg. I valori di AUC erano doppi nei pazienti cirrotici con spazio orale apparente ridotto da 9,1 ml/min/kg in adulti sani a 4,5 e 4,1 ml/min/kg rispettivamente nei pazienti di classe A e di classe C. L'emivita di eliminazione era significativamente più lunga nei pazienti di classe C e di classe A rispetto ai pazienti di controllo (media t½ e 32 minuti rispetto a 22 minuti). La dose iniziale di Xyrem dovrebbe essere ridotta nei pazienti con compromissione del fegato [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche Studies

Studi in vitro con microsomi epatici umani raggruppati indicano che il sodio ossigeno non inibisce significativamente le attività degli isoenzimi umani CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 o CYP3A fino alla concentrazione di 3 mm (378 mcg/ml) un livello più alto rispetto ai livelli che sono stati raccomandati con DOCOS.

Studi di interazione farmacologica su adulti sani (dai 18 ai 50 anni) sono stati condotti con Xyrem e Divalproex Sodio Diclofenac e Ibuprofene:

  • Divalproex sodio: la co-somministrazione di Xyrem (6 g al giorno come due dosi uguali di 3 grammi dosate a quattro ore di distanza) con sodio di divalproex (acido valproico 1250 mg al giorno) ha aumentato l'esposizione sistemica media a GHB come mostrato da AUC di circa il 25% (intervallo di rapao AUC da 0,8 a 1,7) mentre CMAX era paragonabile. La co-somministrazione non sembra influire sulla farmacocinetica dell'acido valproico. È stata osservata una maggiore compromissione di alcuni test di attenzione e memoria di lavoro con la co-somministrazione di entrambi i farmaci che con entrambi i farmaci [vedi Interazioni farmacologiche E Dosaggio e amministrazione ].
  • Diclofenac: la co-somministrazione di Xyrem (6 g al giorno come due dosi uguali di 3 grammi di distanza da quattro ore) con diclofenac (50 mg/dose due volte al giorno) non hanno mostrato differenze significative nell'esposizione sistemica a GHB. La co-somministrazione non sembra influire sulla farmacocinetica di diclofenac.
  • Ibuprofene: la co-somministrazione di Xyrem (6 g al giorno poiché due dosi uguali di 3 grammi dosero quattro ore di distanza) con ibuprofene (800 mg/dose quattro volte al giorno anche a quattro ore di distanza) ha provocato un'esposizione sistemica comparabile a GHB come mostrato dai valori di Plasma CMAX e AUC. La co-somministrazione non ha influito sulla farmacocinetica dell'ibuprofene.

Studi di interazione farmacologica negli adulti sani non hanno dimostrato interazioni farmacocinetiche tra xyrem e protriptilina cloridrato zolpidem Tartrato e modafinil. Inoltre non c'erano interazioni farmacocinetiche con l'inibitore dell'inibitore dell'alcool deidrogenasi. Tuttavia, le interazioni farmacodinamiche con questi farmaci non possono essere escluse. L'alterazione del pH gastrico con omeprazolo non ha prodotto cambiamenti significativi nella farmacocinetica di GHB. Inoltre, gli studi di interazione farmacologica sugli adulti sani hanno dimostrato alcuna interazione farmacocinetica o clinicamente significativa tra xyrem e duloxetina HCl.

Studi clinici

L'efficacia di Xyrem per il trattamento della cataplessia o un'eccessiva sonnolenza diurna (ED) in pazienti di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia è stata stabilita nei seguenti studi adeguati e ben controllati:

  • Cataplessia in adult Narcolessia in Trials N1 E N2 [see Studi clinici ]
  • Occessiva sonnolenza diurna (a cura di) nella narcolessia adulta nelle prove N3 e N4 [vedi Studi clinici ]
  • Cataplessia E EDS in pediatric Narcolessia in Trial N5 [see Studi clinici ]

Cataplessia In Adult Narcolepsy

L'efficacia di Xyrem nel trattamento della cataplessia è stata stabilita in due studi randomizzati in doppio cieco controllati da placebo controllati con i gruppi paralleli (studi N1 e N2) in pazienti con narcolessia (vedere la Tabella 5). Negli studi N1 e N2 l'85% e l'80% dei pazienti sono stati trattati anche con stimolanti del SNC. Le alte percentuali di uso concomitante stimolante rendono impossibile valutare l'efficacia e la sicurezza dell'XYREM indipendentemente dall'uso stimolante. In ogni prova il periodo di trattamento è stato di 4 settimane e le dosi notturne di Xyrem variavano da 3 g a 9 g con la dose notturna totale somministrata come due dosi uguali. La prima dose ogni notte è stata presa prima di coricarsi e la seconda dose è stata presa da 2,5 a 4 ore dopo. Non ci sono state restrizioni sul tempo tra consumo di cibo e dosaggio.

La sperimentazione N1 ha arruolato 136 pazienti narcolettici con cataplessia da moderata a grave (mediana di 21 attacchi di cataplessia a settimana) al basale. Prima dei farmaci di randomizzazione con possibili effetti sulla cataplessia venivano ritirati, ma gli stimolanti venivano continuati a dosi stabili. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere il placebo xyrem 3 g per notte xyrem 6 g per notte o xyrem 9 g a notte.

La sperimentazione N2 è stata una sperimentazione randomizzata con il withdrawal con 55 pazienti narcolettici che avevano assunto Xyrem in aperto per 7-44 mesi prima dell'ingresso dello studio. Per essere inclusi i pazienti dovevano avere una storia di almeno 5 attacchi di cataplessia a settimana prima di qualsiasi trattamento per la cataplessia. I pazienti sono stati randomizzati al trattamento continuo con Xyrem alla loro dose stabile (che va da 3 g a 9 g a notte) o al placebo per 2 settimane. La prova N2 è stata progettata specificamente per valutare la continua efficacia di sodio ossigeno dopo un uso a lungo termine.

La misura di efficacia primaria nelle prove N1 e N2 era la frequenza degli attacchi di cataplessia.

Tabella 5: numero mediano di attacchi di cataplessia nelle prove N1 e N2

Gruppo di prova/dosaggio Basale Cambiamento mediano dal basale Confronto con placebo (valore p)
Trial N1 (sperimentazione prospettica di gruppo parallelo randomizzato)
(attacchi mediani/settimana)
Placebo (n=33) 20.5 -4
Xyrem 6 g a notte (n=31) 23.0 -10 0.0451
Xyrem 9 g per notte (n=33) 23.5 -16 0.0016
Studio n2 (studio randomizzato-withdrawal)
(attacchi mediani/2 settimane)
Placebo (n=29) 4.0 21
Xyrem (n=26) 1.9 0 <0.001

Nel processo N1 entrambe le dosi di Xyrem da 6 e 9 g per notte hanno comportato una riduzione statisticamente significativa della frequenza degli attacchi di cataplessia. La dose di 3 g per notte ha avuto scarso effetto. Negli studi N2 i pazienti randomizzati al placebo dopo aver interrotto la terapia Xyrem a lungo termine a lungo termine hanno registrato un aumento significativo degli attacchi di cataplessia (P <0.001) providing evidence of long­term efficacy of Xyrem. In Trial N2 the response was numerically similar fO patients treated with doses of 6 g to 9 g per notte but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g a notte suggesting little effect at these doses.

Sleetà diurna eccessiva nella narcolessia adulta

L'efficacia di Xyrem nel trattamento dell'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti con narcolessia è stata stabilita in due studi randomizzati in doppio cieco controllato con placebo (prove N3 e N4) (vedere le tabelle da 6 a 8). Anche il settantotto percento dei pazienti nella sperimentazione N3 veniva trattata con stimolanti del SNC.

La sperimentazione N3 è stata una sperimentazione a group parallele a bintual di placebo randomizzata multicentrica che ha valutato 228 pazienti con sintomi da moderati a gravi all'ingresso nello studio tra cui una scala mediana di sonnolenza Epworth (vedi sotto) di 18 e un mantenimento del test di scia (vedi sotto) di 8,3 minuti. I pazienti sono stati randomizzati in uno dei 4 gruppi di trattamento: placebo xyrem 4,5 g per notte xyrem 6 g per notte o xyrem 9 g a notte. Il periodo di trattamento in doppio cieco in questo studio è stato di 8 settimane. Gli antidepressivi sono stati ritirati prima della randomizzazione; Gli stimolanti sono stati continuati a dosi stabili.

Le misure di efficacia primaria nello studio N3 erano la scala di sonnolenza Epworth e l'impressione clinica globale del cambiamento. La scala di sonnolenza di Epworth ha lo scopo di valutare l'entità della sonnolenza nelle situazioni quotidiane ponendo al paziente una serie di domande. In queste domande è stato chiesto ai pazienti di valutare le loro possibilità di sonnecchiare durante ciascuna delle 8 attività su una scala da 0-3 (0 = mai; 1 = lieve; 2 = moderato; 3 = alto). Punteggi totali più alti indicano una maggiore tendenza alla sonnolenza. L'impressione clinica globale del cambiamento viene valutata su una scala a 7 punti centrata senza cambiamenti e che vanno da molto peggio a molto migliorata. Negli studi N3 i pazienti sono stati valutati da valutatori che hanno basato le loro valutazioni sulla gravità della narcolessia al basale.

Nello studio N3 sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi sul punteggio di Epworth Sleepness Scale alla settimana 8 e sull'impressione clinica globale del punteggio di cambiamento alla settimana 8 con le dosi di Xyrem da 6 e 9 g per notte rispetto al gruppo placebo.

Tabella 6: Modifica dal basale nel punteggio di sonnolenza diurna (scala di sonnolenza Epworth) alla settimana 8 nella prova N3 (intervallo 0-24)

Gruppo di trattamento Basale Settimana 8 Cambiamento mediano dal basale at Settimana 8 valore p
Placebo (n=59) 17.5 17.0 -0.5 -
Xyrem 6 g a notte (n=58) 19.0 16.0 -2.0 <0.001
Xyrem 9 g per notte (n=47) 19.0 12.0 -5.0 <0.001

Tabella 7: proporzione di pazienti con un'impressione clinica clinica molto o molto migliorata del cambiamento nei sintomi diurni e notturni nella prova N3

Gruppo di trattamento Percentuali di responder (molto migliorati o molto migliorati) Cambiamento dal significato di base rispetto al placebo (valore p)
Placebo (n=59) 22% -
Xyrem 6 g a notte (n=58) 52% <0.001
Xyrem 9 g per notte (n=47) 64% <0.001

La sperimentazione N4 è stata una sperimentazione a group parallele a blindatura randomizzata randomizzata multicentrica che ha valutato 222 pazienti con sintomi da moderati a gravi all'ingresso nello studio tra cui un punteggio mediano della scala di sonnolenza di Epworth di 15 e un mantenimento del test di Wakeness (vedi sotto) di 10,3 minuti. All'ingresso i pazienti dovevano assumere MODAFINIL a dosi stabili di 200 mg 400 mg o 600 mg al giorno per almeno 1 mese prima della randomizzazione. I pazienti arruolati nello studio sono stati randomizzati a uno dei 4 gruppi di trattamento: Placebo Xyrem Modafinil o Xyrem Plus Modafinil. Xyrem è stato somministrato in una dose di 6 g a notte per 4 settimane seguita da 9 g a notte per 4 settimane. Il modafinil è stato continuato solo nel Modafinil e nei gruppi di trattamento di Xyrem Plus Modafinil nella dose precedente del paziente. La sperimentazione N4 non è stata progettata per confrontare gli effetti di Xyrem con Modafinil perché i pazienti che hanno ricevuto MODAFINIL non sono stati titolati a una dose massima. I pazienti randomizzati al trattamento con placebo o Xyrem sono stati ritirati dalla loro dose stabile di modafinil. I pazienti che assumono antidepressivi potrebbero continuare questi farmaci a dosi stabili.

La misura di efficacia primaria nella prova N4 era il mantenimento del test di veglia. Il mantenimento del test di veglia misura la latenza all'insorgenza del sonno (in pochi minuti) in media su 4 sessioni a intervalli di 2 ore dopo la polisonnografia notturna. Per ogni sessione di test è stato chiesto di rimanere sveglio senza usare misure straordinarie. Ogni sessione di test viene terminata dopo 20 minuti se si verifica alcun sonno o dopo 10 minuti se si verifica il sonno. Il punteggio complessivo è la latenza medio del sonno per le 4 sessioni.

Nella prova N4 è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo nel cambiamento nel mantenimento del punteggio del test di veglia dalla linea di base alla settimana 8 nei gruppi Xyrem e Xyrem Plus Modafinil rispetto al gruppo placebo.

Questo studio non è stato progettato per confrontare gli effetti di Xyrem con Modafinil perché i pazienti che hanno ricevuto MODAFINIL non sono stati titolati in una dose massimamente efficace.

Tabella 8: modifica del basale nel mantenimento del punteggio del test di veglia (in minuti) alla settimana 8 nella prova N4

Gruppo di trattamento Basale Settimana 8 Cambiamento medio rispetto al basale alla settimana 8 valore p
Placebo (modafinil withdrawn) (n=55) 9.7 6.9 -2.7 -
Xyrem (modafinil withdrawn) (n=50) 11.3 12.0 0.6 <0.001
Xyrem plus modafinil (n=54) 10.4 13.2 2.7 <0.001

Cataplessia And Excessive Daytime Sleepiness In Pediatric Narcolepsy

L'efficacia di Xyrem nel trattamento della cataplessia e l'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia è stata stabilita in uno studio randomizzato con luoghi di withrawal controllato con placebo (prova N5) (NCT02221869). Lo studio è stato condotto in 106 pazienti pediatrici (età media: 12 anni; intervallo: da 7 a 17 anni) con una storia di base di almeno 14 attacchi di cataplessia in un tipico periodo di 2 settimane prima di qualsiasi trattamento per i sintomi della narcolessia. Dei 106 pazienti 2 non hanno ricevuto un farmaco di studio e 63 pazienti sono stati randomizzati 1: 1 al trattamento continuo con Xyrem o al placebo. La randomizzazione al placebo è stata fermata presto poiché il criterio di efficacia è stato soddisfatto all'analisi intermedio pre-pianificata.

I pazienti sono entrati nello studio che assumono una dose stabile di xyrem o erano xyrem-naã¯ve. Gli stimolanti del SNC sono stati consentiti all'ingresso e circa il 50% dei pazienti ha utilizzato una dose stabile di stimolante durante i periodi di dose stabile e in doppio cieco. I pazienti di Xyrem-Naã¯ve sono stati iniziati e titolati in base al peso corporeo per un periodo fino a 10 settimane. La dose notturna totale è stata somministrata in due dosi divise con la prima dose data di notte e la seconda data da 2,5 a 4 ore dopo [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Once a stable dose of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients taking a stable dose of Xyrem at study entry remained taking this dose fO 3 weeks priO to rEomization. Efficacy was established at doses ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

La misura di efficacia primaria era la variazione della frequenza degli attacchi di cataplessia. Inoltre, il cambiamento nella gravità della cataplessia è stato valutato con l'impressione clinica globale del cambiamento per la gravità della cataplessia [vedi Studi clinici per la descrizione della scala]. L'efficacia di Xyrem nel trattamento dell'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti pediatrici con narcolessia è stata valutata con il cambiamento nel punteggio di Epworth Sleepness Scale (infantile e adolescenziale). La scala di sonnolenza Epworth (bambino e adolescente) è una versione modificata della scala utilizzata negli studi clinici per adulti sopra descritti [vedi Studi clinici per descrizione e punteggio]. Il cambiamento complessivo della condizione di narcolessia è stato valutato dall'impressione clinica globale del cambiamento per la narcolessia in generale. L'efficacia è stata valutata durante o alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco di 2 settimane rispetto alle ultime 2 settimane o alla fine del periodo di dose stabile (vedere le tabelle 9 e 10).

I pazienti pediatrici che assumono dosi stabili di Xyrem che sono stati ritirati dal trattamento di Xyrem e randomizzati al placebo durante il periodo di trattamento in doppio cieco hanno subito un aumento statisticamente significativo degli attacchi settimanali di cataplessia rispetto ai pazienti randomizzati a continuare il trattamento con Xyrem. I pazienti randomizzati a ricevere placebo durante il periodo di trattamento in doppio cieco hanno subito un peggioramento statisticamente significativo degli ED rispetto ai pazienti randomizzati per continuare a ricevere Xyrem (vedere la Tabella 9).

Tabella 9: Numero di attacchi weekly Cataplexy e punteggio Epworth Sleepness Scale (bambino e adolescente) (prova N5)

Gruppo di trattamento Basale*† Periodo di trattamento in doppio cieco ‡ § Cambiamento mediano dal basale Confronto con placebo (valore p.
Numero mediano di Cata Plexy Attacks (attacchi/settimana)
Placebo (n = 32) 4.7 21.3 12.7 -
Xyrem (n=31) 3.5 3.8 0.3 <0.0001
Punteggio mediano Epworth Sleepness Scale (bambino e adolescente)
Placebo (n=31**) 11 12 3 -
Xyrem (n=30**) 8 9 0 0.0004
* Per il numero settimanale di attacchi di cataplessia, il valore di base viene calcolato dagli ultimi 14 giorni del periodo di dose stabile.
† Per il punteggio della scala di sonnolenza di Epworth, il valore di base viene raccolto alla fine del periodo di dose stabile.
‡ Il numero settimanale di attacchi di cataplessia viene calcolato da tutti i giorni entro il periodo di trattamento in doppio cieco.
§ Per la scala di sonnolenza di Epworth viene raccolto alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco.
¶ Valore p dall'analisi basata su rango della covarianza (ANCOVA) con il trattamento come fattore e valore basale di rango come covariata.
** Un paziente in ciascuno dei gruppi di trattamento non aveva il punteggio ESS di base disponibile e non era incluso in questa analisi.

I pazienti randomizzati a ricevere placebo durante il periodo di trattamento in doppio cieco hanno subito un peggioramento statisticamente significativo della gravità della cataplessia e della narcolessia in generale secondo la valutazione del medico rispetto ai pazienti randomizzati a continuare a ricevere Xyrem (vedere la Tabella 10).

Tabella 10: impressione clinica globale del cambiamento (CGIC) per la gravità della cataplessia e la narcolessia in generale (prova N5)

Peggiorato Cgic cataplexy gravità* Narcolessia CGIC Complessivamente*
Placebo
(n = 32)
Xyrem
(n = 29) ‡
Placebo
(n = 32)
Xyrem
(n = 29) ‡
Molto peggio o molto peggio 66% 17% 59% 10%
* Le risposte indicano il cambiamento di gravità o i sintomi relativi alla ricezione del trattamento Xyrem al basale.
† Percentuali in base al numero totale di valori osservati.
‡ Due pazienti randomizzati a Xyrem non hanno completato le valutazioni CGIC ed sono stati esclusi dall'analisi.
§ Valore P dal test chi-quadro di Pearson.

Informazioni sul paziente per Xyrem

Xyrem®
(CEDE-BRAKE)
(sodio ossibate) Soluzione orale

Leggi con attenzione questa guida ai farmaci prima di iniziare o tuo figlio inizia a prendere Xyrem e ogni volta che ottieni o tuo figlio riceve una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle condizioni mediche o del trattamento di tuo figlio.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xyrem?

  • Xyrem è un depressivo del sistema nervoso centrale (SNC). Prendendo Xyrem con altri depressivi del SNC come i medicinali usati per farti addormentare te o il bambino, inclusi analgesici oppioidi che le benzodiazepine che sedano gli antidepressivi anipsicotici sedessano medicinali antiepilettici anestetici muscolari rilassanti di alcol o droghe di strada possono causare gravi problemi medici tra cui: tra cui:
    • Trouble che respira (depressione respiratoria)
    • bassa pressione sanguigna (ipotensione)
    • Cambiamenti nella vigilanza (sonnolenza)
    • svenimento (sincope)
    • morte

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che tu sia o tuo figlio stia prendendo un medicinale sopra elencato.

  • Xyrem è una sostanza controllata federale (CIII). Il principio attivo di Xyrem è una forma di gamma-idrossibutirrato (GHB) che è anche una sostanza controllata federale (CI). L'abuso di GHB illegale da solo o con altri depressivi del SNC può causare gravi problemi medici tra cui:
    • confisca
    • Trouble che respira (depressione respiratoria)
    • Cambiamenti nella vigilanza (sonnolenza)
    • coma
    • morte

Chiama subito il medico se hai o tuo figlio ha uno di questi gravi effetti collaterali.

  • Chiunque prenda Xyrem non dovrebbe fare nulla che richieda che siano completamente svegli o che sia pericoloso, incluso la guida di un'auto usando macchinari pesanti o il volo di un aereo per almeno 6 ore dopo aver preso Xyrem. Tali attività non dovrebbero essere fatte finché non sai come Xyrem colpisce te o tuo figlio.
  • Mantieni Xyrem in un luogo sicuro per prevenire abusi e uso improprio. Vendere o regalare Xyrem può danneggiare gli altri ed è contro la legge. Di 'al tuo medico se hai mai abusato o dipendente da medicinali da prescrizione alcolica o droghe di strada.
  • A causa del rischio di abuso di depressione del SNC e abusare Xyrem è disponibile solo per prescrizione e riempita attraverso la farmacia centrale nei REM XYWAV e Xyrem. Tu o tuo figlio dovete essere iscritti a XYWAV e Xyrem Rems per ricevere Xyrem. Per informazioni su come ricevere Xyrem visitare www.xywavxyremrems.com. Prima di ricevere o il tuo figlio riceve Xyrem, il medico o il farmacista si assicurerà di capire come prendere Xyrem in modo sicuro ed efficace. In caso di domande su Xyrem, chiedi al medico o chiama XYWAV e Xyrem REMS al numero 1-866-997-3688.

Cos'è Xyrem?

Xyrem è un medicinale di prescrizione usata per trattare i seguenti sintomi nelle persone di età pari o superiore a 7 anni con narcolessia:

  • inizio improvviso di muscoli deboli o paralizzati (cataplessia) o
  • Sleetà diurna eccessiva (a cura di)

Non è noto se Xyrem è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 7 anni.

Non prendere Xyrem se tu o tuo figlio:

  • prende altre medicine o sedative del sonno (medicinali che causano sonnolenza)
  • beve alcolici
  • ha un raro problema chiamato carenza di semialdeide succinica deidrogenasi

Prima di prendere Xyrem racconta al tuo medico di tutte le condizioni mediche, incluso se tu o tuo figlio:

  • avere una storia di abuso di droghe.
  • Avere brevi periodi di non respirare durante il sonno (apnea notturna)
  • Ha difficoltà a respirare o ha problemi polmonari. Tu o tuo figlio potete avere maggiori possibilità di avere seri problemi di respirazione quando assumi Xyrem.
  • avere o avere depressione o ha cercato di danneggiare te stesso o se stessi. Tu o tuo figlio dovete essere osservati attentamente per nuovi sintomi di depressione.
  • ha o ha avuto comportamenti o altri problemi psichiatrici come:
    • ansia
    • vedere o ascoltare cose che non sono reali (allucinazioni)
    • sentirsi più sospettoso
    • Essere fuori dal contatto con la realtà (psicosi) (paranoia)
    • agire aggressivo
    • agitazione
  • avere problemi epatici
  • sono a dieta a base di sale. Xyrem contiene molto sodio (sale) e potrebbe non essere giusto per te o per tuo figlio.
  • Avere la pressione alta
  • avere insufficienza cardiaca
  • avere problemi ai reni
  • sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Xyrem può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  • stanno allattando o pianificano di allattare. Xyrem passa nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se tu o tuo figlio prendete Xyrem o l'allattamento al seno.

Racconta al tuo medico tutte le medicine che prendi o il tuo bambino prende tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dì al tuo medico se prendi o il tuo bambino prende altri medicinali per aiutare te o tuo figlio a dormire (sedativi). Conosci le medicine che prendi o tuo figlio. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni o tuo figlio ottiene un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere o dare Xyrem?

  • Leggi le istruzioni per l'uso alla fine di questa guida ai farmaci per istruzioni dettagliate su come prendere Xyrem.
  • Prendi o dai Xyrem esattamente come il tuo medico ti dice di prendere o darlo.
  • Xyrem può causare dipendenza fisica e bramare la medicina quando non viene preso come indicato.
  • Non cambiare mai la dose di Xyrem senza parlare con il tuo medico.
  • Xyrem può causare il sonno molto rapidamente senza sentirsi sonnolenza. Alcune persone si addormentano entro 5 minuti e la maggior parte si addormenta entro 15 minuti. Il tempo necessario per addormentarsi potrebbe essere diverso dalla notte in notte.
  • Adorarsi rapidamente, incluso mentre si trova in piedi o mentre si alza dal letto ha portato a cadute con lesioni che hanno richiesto ad alcune persone di essere ricoverate in ospedale.
  • Xyrem viene preso di notte diviso in 2 dosi.
    • Adulti: Prendi la prima dose di Xyrem prima di coricarsi mentre sei a letto e sdraiati immediatamente. Prendi la seconda dose di Xyrem da 2½ a 4 ore dopo la prima dose di Xyrem. Potresti voler impostare una sveglia per assicurarti di svegliarti per assumere la seconda dose di Xyrem. Dovresti rimanere a letto dopo aver preso la prima e la seconda dosi di Xyrem.
    • Bambini: Dai la prima dose di Xyrem prima di coricarsi o dopo un periodo iniziale di sonno mentre il bambino è a letto e fai sdraiarsi immediatamente. Dai la seconda dose di Xyrem da 2½ a 4 ore dopo la prima dose di Xyrem. Potresti voler impostare una sveglia per assicurarti di svegliarti per dare la seconda dose di Xyrem. Il bambino dovrebbe rimanere a letto dopo aver preso la prima e la seconda dosi di Xyrem.
  • Se ti manca o tuo figlio manca la seconda dose di Xyrem, salta quella dose e non prendere o dare di nuovo Xyrem fino alla notte successiva. Non assumere o dare mai 2 dosi Xyrem alla 1 volta.
  • Aspetta almeno 2 ore dopo aver mangiato prima di prendere Xyrem.
  • Se prendi o tuo figlio prende troppo Xyrem chiama il medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Xyrem?

Xyrem può causare gravi effetti collaterali tra cui:

  • Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xyrem?
  • Problemi di respirazione tra cui:
    • Respirazione più lenta
    • difficoltà a respirare
    • Brevi periodi di non respirare durante il sonno (apnea notturna). Le persone che hanno già problemi di respirazione o polmone hanno maggiori possibilità di avere problemi di respirazione quando prendono Xyrem.
  • Problemi di salute mentale tra cui:
    • confusione
    • vedere o ascoltare cose che non sono reali (allucinazioni)
    • pensieri insoliti o inquietanti (pensiero anormale)
    • Sentirsi ansiosi o sconvolti
    • depressione
    • Pensieri di uccidere te stesso o cercare di ucciderti
    • Aumentata stanchezza
    • sentimenti di colpa o inutilità
    • Difficoltà a concentrarsi

Chiama subito il medico se hai o il bambino ha sintomi di problemi di salute mentale o un cambiamento di peso o appetito.

  • sonnambulismo. Sonnambulismo can cause injuries. Call your doctO if you start O your child starts sonnambulismo. Your doctO should check you O your child.

Gli effetti collaterali più comuni di Xyrem negli adulti includono:

  • nausea
  • vomito
  • sonnolenza
  • Ledwetting
  • vertigini
  • tremore

Gli effetti collaterali più comuni di Xyrem nei bambini includono:

  • nausea
  • Il peso è diminuito
  • Ledwetting
  • diminuzione dell'appetito
  • vomito
  • vertigini
  • mal di testa
  • sonnambulismo

Gli effetti collaterali possono aumentare quando si assumono dosi più elevate di Xyrem.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Xyrem. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Xyrem?

  • Conservare Xyrem nella bottiglia originale prima di mescolare con acqua. Dopo aver mescolato con Water Store Xyrem in contenitori di farmacia con tappi resistenti ai bambini forniti dalla farmacia.
  • Conservare Xyrem a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
  • La soluzione di Xyrem preparata dopo la miscelazione con l'acqua dovrebbe essere presa entro 24 ore.
  • Quando hai finito di usare una bottiglia Xyrem:
    • svuotare qualsiasi xyrem inutilizzato lungo lo scarico del lavandino
    • Elimina l'etichetta sulla bottiglia Xyrem con un marcatore
    • Posizionare la bottiglia Xyrem vuota nella spazzatura

Xyrem è disponibile in un pacchetto resistente ai figli. Tieni Xyrem e tutti i medicinali fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Xyrem.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Xyrem per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Xyrem ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al farmacista o al medico informazioni su Xyrem che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Xyrem?

Ingredienti attivi: sodio ossigeno

Ingredienti inattivi: acqua purificata e acido malico

Istruzioni per l'uso

Xyrem®
(CEDE-BRAKE)
(sodio ossiga) Soluzione orale

Leggi queste istruzioni per l'uso attentamente prima che tu (o tuo figlio) inizi a prendere Xyrem e ogni volta che tu (o tuo figlio) ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle condizioni mediche o del tuo bambino).

Informazioni importanti:

  • Dovrai dividere la tua dose di Xyrem prescritta dalla tua dose di Xyrem (o tuo figlio) in 2 contenitori di farmacia separati per la miscelazione.
  • Dovrai mescolare Xyrem con l'acqua prima di prendere o dare a tuo figlio la dose.
  • Conservare in sicurezza le dosi di Xyrem preparate e richiedere entro 24 ore dalla miscelazione. Se la dose preparata non è stata presa in questo periodo, gettare via la miscela. Vedi la sezione di lancio (smaltimento della) Xyrem in basso per istruzioni su come gettare in sicurezza Xyrem.
  • Entrambe le dosi di Xyrem dovrebbero essere assunte a letto.
  • I contenitori di farmacia possono essere sciacquati con acqua e svuotati nello scarico del lavandino.

Forniture di cui avrai bisogno per miscelare e prendere (dando a tuo figlio) Xyrem. Vedi la figura A:

  • Bottiglia di medicina xyrem
  • Siringa dosata per misurare e distribuire la dose di Xyrem
  • Misurare tazza in grado di misurare circa ¼ di tazza d'acqua (non fornita con la spedizione di Xyrem)
  • 2 contenitori di farmacia vuoti con tappi resistenti ai bambini per la miscelazione della conservazione e prendere le dosi di Xyrem
  • ANCHIRE (non nella foto che può essere incluso nella prima spedizione)
  • Guida ai farmaci

Figura A.

Passaggio 1: configurazione

  • Prendi la siringa Xyrem e i container di farmacia fuori dalla scatola di spedizione.
  • Elimina la siringa dal wrapper di plastica. Usa solo la siringa fornita con la prescrizione di Xyrem.
  • Riempi una tazza di misurazione (non fornita) con circa ¼ di tazza d'acqua disponibile per mescolare la dose.
  • Assicurati che i contenitori di farmacia siano vuoti.
  • Apri entrambi i contenitori di farmacia tenendo la scheda sotto il cappuccio e girando in senso antiorario (a sinistra). Vedi Figura B.

Figura b

Rimuovere la fascia evidente manomissione tirando le perforazioni e quindi rimuovere il tappo della bottiglia dalla bottiglia di Xyrem spingendo verso il basso mentre gira il tappo in senso antiorario. Vedi Figura C.

Figura c

Passaggio 2. Preparare la prima dose di Xyrem (prepara prima di coricarsi)

Posizionare la bottiglia Xyrem su una superficie piatta dura e afferrare la bottiglia con una mano e premere con saldo la siringa nell'apertura centrale della bottiglia con l'altra mano. Vedi Figura D.

Figura d

Tirare indietro sullo stantuffo fino a quando la medicina scorre nella siringa e il livello del liquido è allineato con la marcatura sulla siringa che corrisponde a te o alla dose di tuo figlio. Vedi Figura E.

Figura E.

Nota: la medicina Xyrem non scorrerà nella siringa a meno che non si mantenga la bottiglia in posizione verticale.

La Figura F mostra un esempio di elaborare una dose di Xyrem di 2,25 g. La Figura G mostra un esempio se si forma uno spazio aereo quando si esegue la dose.

Figura F e Figura G

Nota: Se uno spazio aereo si forma tra lo stantuffo e il liquido quando si esegue il medicinale allinea il livello del liquido con la marcatura sulla siringa che corrisponde alla dose del tuo bambino. Vedi la Figura G sopra.

  • Dopo aver elaborato la prima dose Xyrem divisa, rimuovi la siringa dall'apertura della bottiglia Xyrem.
  • Svuotare tutta la medicina dalla siringa in uno dei contenitori di farmacia vuoti forniti spingendo verso il basso sullo stantuffo fino a quando non si ferma. Vedi Figura H.

Figura h

  • Usando una tazza di misurazione versare circa ¼ di tazza d'acqua nel contenitore della farmacia. Fai attenzione ad aggiungere solo acqua al contenitore della farmacia e non più Xyrem.
  • Tutte le bottiglie spedite di Xyrem contengono la medicina concentrata. L'acqua per la miscelazione del medicinale non è fornita nella spedizione.
  • Dopo aver mescolato la medicina e l'acqua nel contenitore farmacia fornito, posizionare il tappo resistente ai bambini sul contenitore della farmacia riempita e ruotare il cappuccio in senso orario (a destra) fino a quando non fa clic e si blocca nella sua posizione resistente ai bambini. Vedi Figura I.
  • ATTENZIONE: il limite del contenitore della farmacia è reversibile con un lato non resistente al bambino. Vedi Figura J. Assicurarsi che il lato resistente ai bambini del cappuccio sia utilizzato per prevenire l'accesso al medicinale da parte dei bambini.

CAP mostrato in posizione resistente ai bambini.

Figura I.

Nota: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown below.

Figura j

Passaggio 3. Preparare la seconda dose di Xyrem (prepara prima di coricarsi)

  • Ripeti il ​​passaggio 2 elaborando la quantità di medicina prescritta per la seconda dose di seconda dose (o tuo figlio):
  • Svuotare la siringa nel secondo contenitore di farmacia
  • aggiungendo circa ¼ di tazza d'acqua e
  • Chiusura del contenitore della farmacia

Passaggio 4. Conservare le dosi di Xyrem preparate

  • Rimetti il ​​cappuccio sulla bottiglia Xyrem e conserva la bottiglia Xyrem ed entrambi dosi preparate in un luogo sicuro. Conservare in un luogo bloccato se necessario.
  • Mantieni la bottiglia Xyrem ed entrambe le dosi di Xyrem preparate fuori dalla portata di bambini e animali domestici.
  • Sciacquare la siringa con acqua e schizzare il liquido nel lavandino spingendo verso il basso sul pistone fino a quando non si ferma.

Passaggio 5. Prendi o dai la prima dose di Xyrem

  • Prima di andare a letto e prima di prendere (o dare) la prima dose di Xyrem metti la seconda dose di Xyrem in un luogo sicuro. I caregiver dovrebbero assicurarsi che tutte le dosi di Xyrem siano mantenute in un luogo sicuro fino a quando non viene data. Potresti voler impostare una sveglia per 2½ a 4 ore dopo per assicurarti di svegliarti per prendere (o dare) la seconda dose.
  • Quando è il momento di prendere (o dare) la prima dose di Xyrem rimuovi il cappuccio dal contenitore della farmacia premendo la scheda di bloccaggio resistente ai bambini e ruotando in senso antiorario.
  • Bevi (o bevi il bambino) tutta la prima dose di Xyrem mentre si è seduto a letto. Rimetti il ​​berretto sul primo contenitore di farmacia e sdraiati immediatamente (o fai a dormire il bambino).
  • Tu (o tuo figlio) dovresti addormentarti presto. Alcune persone si addormentano entro 5 minuti e la maggior parte si addormenta entro 15 minuti. Alcuni pazienti impiegano meno tempo per addormentarsi e alcuni richiedono più tempo. Il tempo impiegato da te (o da tuo figlio) potrebbe essere diverso dalla notte in notte.

Passaggio 6. Prendi o dai la seconda dose di Xyrem

  • Quando ti svegli da 2½ a 4 ore dopo per la seconda dose di Xyrem (o tuo figlio), togli il cappuccio dal secondo contenitore di farmacia.
  • Se tu (o tuo figlio) ti svegli prima dell'allarme ed è passata almeno 2 ore e mezza da quando la prima dose di Xyrem spegne l'allarme e prendi (o dai a tuo figlio) la seconda dose di Xyrem.
  • Bevi (o bevi il bambino) tutta la seconda dose di Xyrem mentre sei seduto a letto. Rimetti il ​​cappuccio sul secondo contenitore di farmacia e sdraiati immediatamente (o fai sdraiarsi per il bambino) per continuare a dormire.

Come dovrei archiviare Xyrem?

  • Conservare Xyrem nella bottiglia originale prima di mescolare con acqua. Dopo aver mescolato il negozio Xyrem nei contenitori di farmacia forniti dalla farmacia. Il cappuccio sulla bottiglia originale è resistente ai bambini. Il limite del contenitore di farmacia è resistente ai bambini solo quando viene utilizzato il lato resistente ai bambini del cappuccio.
  • Conservare Xyrem a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
  • La soluzione di Xyrem preparata dopo la miscelazione con l'acqua deve essere presa entro 24 ore o svuotata nello scarico del lavandino.

Buttare via (smaltimento di) xyrem

  • Quando hai finito di usare una bottiglia Xyrem:
    • svuotare qualsiasi xyrem inutilizzato lungo lo scarico del lavandino
    • Elimina l'etichetta sulla bottiglia Xyrem con un marcatore (not provided with the XYREM shipment)
    • Posizionare la bottiglia Xyrem vuota nella spazzatura

Tieni Xyrem e tutti i medicinali fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.