Xerese

Descrizione per Xerese

Xerese contiene aciclovir un analogico nucleosidico sintetico attivo contro i virus dell'herpes e l'idrocortisone un corticosteroide antinfiammatorio combinato in una crema per somministrazione topica. Each gram of XERESE contains 50 mg (equivalent to 5% w/w) of acyclovir 10 mg (equivalent to 1% w/w) of hydrocortisone and the following inactive ingredients: cetostearyl alcohol citric acid monohydrate isopropyl myristate mineral oil Poloxamer 188 propylene glycol purified water USP sodium hydroxide sodium lauryl sulfate and white Petrolatum. L'idrossido di sodio o l'acido cloridrico possono essere stati aggiunti per regolare il pH a circa pH 5.

Acyclovir 2-ammino-9-[(2-idrossietossi) metil] -19-diidro-6H-purina-6-one è un analogico nucleosidico sintetico attivo contro i virus dell'herpes. La solubilità massima di aciclovir in acqua a 37 ° C è di 2,5 mg/mL. I PKA di Acyclovir sono 2,27 e 9,25. La sua formula empirica è C ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ . La formula strutturale è fornita nella Figura 1:

Figura 1: formula strutturale di aciclovir

L'idrocortisone incinta-4-ene-e-320-dione 111721-trihidrossi- (11β) è un corticosteroide antinfiammatorio. La sua formula empirica è C ₂₁ H ₃₀ O ₅ . La formula strutturale è fornita nella Figura 2:

Figura 2: formula strutturale di idrocortisone

Usi per lo xerese

Xerese Una combinazione di acyclovir Un inibitore dell'herpes simplex virus deossinucleoside DNA polimerasi e idrocortisone è indicato un corticosteroide per il trattamento precoce dell'herpes ricorrente (6 anni).

Dosage for Xerese

Applicare topicamente Xerese 5 volte al giorno per 5 giorni. La terapia dovrebbe essere iniziata il più presto possibile dopo i primi segni e sintomi (cioè durante il prodromo o quando compaiono lesioni).

Per ogni dose applicare topicamente una quantità di xerese sufficiente per coprire l'area interessata, incluso il margine esterno. Evita lo sfregamento non necessario della zona interessata per evitare di aggravare o trasferire l'infezione. Per i bambini di età pari o superiore a 6 anni il dosaggio è lo stesso degli adulti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni grammo di xerese contiene 50 mg (equivalente al 5% p/p) aciclovir e 10 mg (equivalente all'1% p/p) idrocortisone in una base acquosa di crema.

Archiviazione e maneggevolezza

Xerese viene fornito in un tubo di alluminio legato alla plastica contenente 5 g di xerese. Ogni grammo di xerese contiene 50 mg (equivalente al 5% p/p) aciclovir e 10 mg (equivalente all'1% p/p) idrocortisone in una base acquosa di crema.

Ndc 0187-5104-01

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Non congelare.

Prodotto da: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revisionato: agosto 2020

Effetti collaterali per lo xerese

Reazioni avverse negli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati non possono essere direttamente confrontati con i tassi in altri studi clinici e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

I dati di sicurezza derivati ​​dagli studi clinici di Xerese riflettono l'esposizione agli xeresi in 1056 soggetti con herpes labiale ricorrente trattati 5 volte al giorno per 5 giorni.

Le reazioni avverse più comuni ( <1%) were local skin reactions E occurred in the area of the application site including:

• Asciugare o sfaldamento della pelle; bruciare o formicolio seguendo l'applicazione; eritema; cambiamenti di pigmentazione; Reazione del sito di applicazione inclusi segni e sintomi di infiammazione.

La dermatite da contatto dopo l'applicazione è stata osservata quando applicata in occlusione negli studi sulla sicurezza dermica. Laddove sono stati condotti test di sensibilità a contatto, le sostanze reattive erano idrocortisone o un componente della base di crema.

È stata condotta una sperimentazione che iscrive 225 adulti sani per valutare il potenziale di sensibilizzazione a contatto di Xerese utilizzando la metodologia ripetuta del patch test di insulti. Di 205 soggetti valutabili è stato identificato un caso confermato (NULL,5%) di sensibilizzazione all'idrocortisone e 2 casi aggiuntivi (NULL,0%) di possibile sensibilizzazione alla base xerese. Inoltre, un soggetto ha sviluppato un'allergia a contatto nello studio di Photosfety con il glicole propilenico uno degli ingredienti inattivi della base della crema.

La tolleranza dermica è stata valutata in una sperimentazione di irritazione cumulativa di 21 giorni in 36 soggetti sani. Xerese la sua base crema e zovirax ^® (Acyclovir) Crema Il 5% ha mostrato tutto un potenziale di irritazione elevato e cumulativo in condizioni occlusive e semi-occolvoli.

Il potenziale fotoallergico e la fototossicità sono stati valutati in due prove rispettivamente in 50 e 30 volontari sani. Non è stato identificato alcun potenziale fotoallergico o di fototossicità per lo xerese.

Interazioni farmacologiche per lo xerese

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Xerese.

Avvertimenti per Xerese

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Xerese

Generale

Xerese is intended for cutaneous use only for herpes labialis of the lips E around the mouth. Xerese should not be used in the eye inside the mouth or nose or on the genitals.

Esistono altre lesioni orofacciali tra cui infezioni batteriche e fungine che possono essere difficili da distinguere da un dolenza fredda. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a chiedere consigli medici quando una dolori fredda non riesce a guarire entro 2 settimane.

Xerese has a potential for irritation E contact sensitization [see Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Depakote a cosa è usato

Generale

I pazienti devono essere informati che Xerese non è una cura per la ferita fredda. I pazienti dovrebbero essere istruiti che Xerese è destinato all'uso cutaneo solo per l'herpes labiale delle labbra e intorno alla bocca. I pazienti dovrebbero essere informati che gli xeresi non debbano essere usati nell'occhio all'interno della bocca o del naso o sui genitali.

Istruzioni per l'uso

Consiglia ai pazienti di applicare lo xerese topico 5 volte al giorno per 5 giorni. Istruire i pazienti ad applicare topicamente una quantità di xerese sufficiente per coprire l'area interessata, incluso il margine esterno. Consiglia ai pazienti di evitare sfregamenti inutili dell'area interessata per evitare di aggravare o trasferire l'infezione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

L'esposizione sistemica dopo la somministrazione topica di aciclovir è minima. I risultati di precedenti studi sulla mutagenesi della carcinogenesi e la fertilità per aciclovir e idrocortisone non sono inclusi nelle informazioni complete di prescrizione per lo xerese a causa delle esposizioni minime risultanti dall'applicazione cutanea. Le informazioni su questi studi a seguito di esposizione sistemica sono disponibili nelle informazioni complete di prescrizione per i prodotti di acyclovir e idrocortisone approvati per la somministrazione orale o parenterale. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità cutanea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Asciugare o sfaldamento della pelle; bruciare o formicolio seguendo l'applicazione; eritema; cambiamenti di pigmentazione; Reazione del sito di applicazione inclusi segni e sintomi di infiammazione.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Xerese nelle donne in gravidanza. Tuttavia, gli studi osservazionali pubblicati per decenni di utilizzo di aciclovir topici e corticosteroidi topici a bassa e media potenza durante la gravidanza non hanno stabilito alcuna associazione tra l'uso di questi prodotti e i principali aborti di difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ).

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Xerese. L'esposizione sistemica di aciclovir e idrocortisone dopo la somministrazione topica di xeresi dovrebbe essere minima. Sono stati condotti studi di riproduzione degli animali con esposizione sistemica di aciclovir e idrocortisone. Fare riferimento ad aciclovir e idrocortisone che prescrive informazioni per ulteriori dettagli.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

Mentre gli studi disponibili non possono stabilire definitivamente l'assenza di dati pubblicati al rischio da più grandi studi osservazionali non hanno stabilito un'associazione con l'uso di aciclovir topici o corticosteroidi topici a bassa e media potenza (incluso idrocortisone) durante la gravidanza e i principali difetti alla nascita abbivalli o tradizioni materne avverse. Studi disponibili hanno limiti metodologici, tra cui se le donne che hanno riempito una prescrizione hanno effettivamente assunto la raccolta di dati retrospettivi di progettazione non randomizzata e l'incapacità di controllare i confondenti come la malattia materna sottostante e l'uso di farmaci concomitanti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di aciclovir o idrocortisone nel latte umano dopo la somministrazione topica. Non ci sono dati sugli effetti dell'aciclovir o dell'idrocortisone sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. L'esposizione sistemica dopo la somministrazione topica di entrambi i farmaci dovrebbe essere minima. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per lo xerese e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da Xerese o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia in soggetti pediatrici di età inferiore ai 6 anni.

Uso geriatrico

Negli studi clinici c'erano soggetti insufficienti di età superiore ai 65 anni per giungere a una conclusione ferma per quanto riguarda la sicurezza e l'efficacia degli xeresi in questo gruppo, sebbene i risultati disponibili fossero simili ai soggetti di età inferiore.

Soggetti immunocompromessi

Anche se la sicurezza di Xerese è stata studiata nei soggetti immunocompromessi, i dati sono insufficienti per supportare l'uso in questa popolazione. I soggetti immunocompromessi dovrebbero essere incoraggiati a consultare un medico in merito al trattamento di qualsiasi infezione.

Il beneficio non è stato adeguatamente valutato nei pazienti immunocompromessi. È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco in 107 soggetti immunocompromessi con infezione da HIV stabile e herpes labiale ricorrente. I soggetti avevano in media 3,7 episodi di herpes labialis nei 12 mesi precedenti. L'era mediana era di 30 anni (range da 19 a 64 anni) il 46% era femmina e tutto caucasico. Il conteggio delle cellule T CD4 mediano allo screening era 344/mm ³ (intervallo 100-500/mm ³ ). Subjects were treated with Xerese or 5% aciclovir in Xerese vehicle. The primary objective was to exclude a doubling of the healing time in either treatment arm. The mean healing time for cold sores was similar between the two treatment groups: 6.6 days for Xerese E 6.9 days for 5% aciclovir in Xerese vehicle.

Informazioni per overdose per Xerese

Il sovradosaggio per applicazione topica di xerese è improbabile a causa dell'esposizione sistemica minima [vedi Farmacologia clinica ].

Controindicazioni per Xerese

Nessuno.

Farmacologia clinica for Xerese

Meccanismo d'azione

L'aciclovir è un farmaco antivirale attivo contro α-erpesvirus e l'idrocortisone è un farmaco antinfiammatorio [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Le concentrazioni plasmatiche di aciclovir e idrocortisone non sono state misurate dopo la somministrazione topica di xerese su herpes labiale.

L'entità dell'assorbimento percutaneo dei corticosteroidi topici è determinata da molti fattori tra cui il veicolo l'integrità della barriera epidermica e l'uso di medicazioni occlusive.

I corticosteroidi topici possono essere assorbiti dalla normale pelle intatta e possono avere effetti collaterali sistemici a seconda della potenza del corticosteroide e della superficie dell'applicazione. Infiammazione e/o altri processi patologici nella pelle che interrompono la barriera cutanea possono aumentare l'assorbimento percutaneo.

Una volta assorbiti attraverso i corticosteroidi topici della pelle vengono gestiti attraverso percorsi farmacocinetici simili ai corticosteroidi somministrati sistematicamente. I corticosteroidi sono legati alle proteine ​​plasmatiche a vari gradi. Sono metabolizzati principalmente nel fegato e vengono quindi escreti dai reni. Alcuni dei corticosteroidi topici e i loro metaboliti sono anche escreti nella bile.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Aciclovir è un analogo sintetico di deossinucleo-deossinucleo con attività inibitoria contro i virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) e di tipo 2 (HSV-2) DNA polimerasi. Inibisce la replicazione HSV-1 e HSV-2 nella coltura cellulare e in vivo .

L'attività inibitoria dell'aciclovir è selettiva a causa della sua affinità per la timidina chinasi enzimatica (TK) codificata da HSV. Questo enzima virale converte l'aciclovir in aciclovir monofosfato Un analogo desossinucleotide. Il monofosfato viene ulteriormente convertito in difosfato dalla guanilato chinasi cellulare e in trifosfato da una serie di enzimi cellulari. Nei test biochimici l'aciclovir trifosfato inibisce la replicazione del DNA virale-α-erpes. Questa inibizione è realizzata in 3 modi: 1) inibizione competitiva dell'incorporazione della DNA virale 2) incorporazione e terminazione della crescente catena di DNA virale e 3) inattivazione della DNA polimerasi virale.

Idrocortisone è il glucocorticoide principale secreto dalla corteccia surrenale. Viene utilizzato topicamente per i suoi effetti antinfiammatori che sopprimono le manifestazioni cliniche della malattia in una vasta gamma di disturbi in cui l'infiammazione è una caratteristica di spicco.

Attività antivirale

La relazione quantitativa tra la suscettibilità dei virus dell'herpes agli antivirali nella coltura cellulare e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita nell'uomo e i test di sensibilità al virus non è stata standardizzata. I risultati dei test di sensibilità espressi come la concentrazione di farmaco necessari per inibire del 50% la crescita del virus nella coltura cellulare (EC ₅₀ valore) varia notevolmente a seconda di una serie di fattori. Utilizzando saggi di riduzione della placca sulle cellule Vero la CE ₅₀ Il valore dell'aciclovir contro gli isolati del virus dell'herpes variava da 0,09 a 60 μm (da 0,02 a 13,5 μg/mL) per HSV-1 e da 0,04 a 44 μm (da 0,01 a 9,9 μg/ml) per HSV-2.

Resistenza

Nella coltura cellulare

Aciclovir-resistant HSV-1 E HSV-2 strains were isolated in cell culture. Aciclovir-resistant HSV resulted from mutations in the viral thymidine kinase (Tk; pUL23) E DNA polymerase (Pol; pUL30) genes. Frameshifts were commonly isolated E result in premature truncation of the HSV Tk product with consequent decreased susceptibility to aciclovir. Mutations in the viral Tk gene may lead to complete loss of Tk activity (Tk negative) reduced levels of Tk activity (Tk partial) or alteration in the ability of viral Tk to phosphorylate the drug without an equivalent loss in the ability to phosphorylate thymidine (Tk altered). In cell culture the following resistance-associated substitutions in Tk of HSV-1 E HSV-2 were observed (Table 1).

Tabella 1: Sommario delle sostituzioni degli aminoacidi associate alla resistenza di aciclovir (ACV) nella coltura cellulare

Nei pazienti con infezione da HSV

Gli isolati clinici di HSV-1 e HSV-2 ottenuti da pazienti che non riuscirono a trattamento per le loro infezioni α-erpesvirus sono stati valutati per i cambiamenti genotipici nei geni TK e POL e per la resistenza fenotipica agli aciclovir (Tabella 2). Sono stati identificati isolati di HSV con mutazioni di frameshift e sostituzioni associate alla resistenza in TK e POL. L'elenco delle sostituzioni in HSV TK e POL che porta a una ridotta suscettibilità agli aciclovir non è tutto compreso e ulteriori cambiamenti saranno probabilmente identificati nelle varianti HSV isolate da pazienti che falliscono i regimi contenenti acyclovir. La possibilità di resistenza virale per l'aciclovir dovrebbe essere considerata nei pazienti che non rispondono o sperimentano lo spargimento virale ricorrente durante la terapia.

Tabella 2: Riepilogo delle sostituzioni di aminoacidi associate alla resistenza ACV osservate nei pazienti trattati

Nota: possono esistere ulteriori sostituzioni alla resistenza agli aciclovir.

Resistenza incrociata

Resistenza incrociata has been observed among HSV isolates carrying frameshift mutations E resistance-associated substitutions which confer reduced susceptibility to penciclovir (PCV) famciclovir (FCV) E foscarnet (FOS) [Table 3].

Tabella 3: Riepilogo delle sostituzioni degli aminoacidi che conferiscono resistenza incrociata a PCV FCV o FOS

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Studi clinici

Esperienza di sperimentazione clinica negli adulti

In una sperimentazione clinica in doppio cieco 1443 soggetti con herpes labiale ricorrente sono stati randomizzati a ricevere aciclovir del 5% xerese nel solo veicolo o veicolo xerese. I soggetti avevano in media 5,6 episodi di herpes labialis nei 12 mesi precedenti. L'era mediana era di 44 anni (range da 18 a 80 anni) il 72% era femmina e il 91% era caucasico. Ai soggetti è stato chiesto di iniziare il trattamento entro 1 ora dall'attenzione di segni o sintomi e continuare il trattamento per 5 giorni con l'applicazione di farmaci da studio 5 volte al giorno. La sterra fredda ulcerosa si è verificata nel 58% dei soggetti trattati con Xerese rispetto al 74% nei soggetti trattati con veicolo e al 65% nei soggetti trattati con aciclovir al 5% nel veicolo Xerese. Il tempo medio per la normalizzazione della pelle era circa 1,6 giorni più corto nei soggetti trattati con lo xerese rispetto al veicolo. I segni clinici in termini di dimensioni del dolore freddo e sintomi come la tenerezza sono stati ridotti con lo xerese rispetto al veicolo.

Esperienza di sperimentazione clinica in soggetti pediatrici

Una prova di sicurezza in aperto negli adolescenti con herpes labiale ricorrente è stata condotta in 134 soggetti. I soggetti avevano in media 4 episodi di herpes labiale nei 12 mesi precedenti. L'era mediana era di 14 anni (range da 12 a 17 anni); Il 50% era femmina e tutti erano caucasici. Lo xerese è stato applicato utilizzando lo stesso regime di dosaggio degli adulti e i soggetti sono stati monitorati per eventi avversi e parametri di efficacia selezionati. Il profilo di sicurezza di Xerese è apparso simile a quello osservato negli adulti.

Una prova di sicurezza in aperto su bambini con herpes labiale ricorrente è stata condotta in 54 soggetti che hanno una media di un episodio di Herpes Labialis 2 mesi prima dell'ingresso di prova. L'età media era di 9 anni (range da 6 a 11 anni); Il 57% era femmina e il 90% era caucasico. Lo xerese è stato applicato utilizzando lo stesso regime di dosaggio degli adolescenti e gli adulti e i soggetti sono stati monitorati per eventi avversi e parametri di efficacia selezionati. Il profilo di sicurezza di Xerese è apparso simile a quello osservato negli adulti.

Informazioni sul paziente per lo xerese

Xerese ^®
(Sicuramente)
Crema (aciclovir e idrocortisone) 5%/1%

Informazioni importanti: lo xerese è da utilizzare su herpes labiale sulle labbra e solo intorno alla bocca. Xerese should not be used in your eyes mouth nose or on your genitals.

Cos'è Xerese?

• Xerese is a prescription medicine used in people 6 years of age E older to shorten the healing time of cold sores (herpes labialis) E lower the chance of a cold sore becoming worse (ulcerating).
• Xerese is not a cure for cold sores.Non è noto se Xerese è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Non è noto se Xerese è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Xerese?

Prima di usare Xerese, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• ammalarsi molto facilmente (avere un sistema immunitario debole)
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Xerese danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Xerese passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se usi Xerese.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei usare Xerese?

• Usa Xerese esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Usa Xerese non appena hai il primo sintomo di un dolenza fredda come il prurito arrossamento che brucia o formicolio o quando appare la colpa fredda.
• Applicare Xerese sull'area interessata, incluso il bordo esterno della colpa fredda.
• Non farlo Strofina la colpa fredda perché ciò può far diffondersi la dolori fredda in altre aree intorno alla bocca o peggiorare la dolenza fredda.
• Non farlo Coprire la colpa fredda o l'area attorno alla coltura fredda con una benda.
• Non farlo Usa altri prodotti per la pelle (come lo schermo solare del trucco o il balsamo per le labbra) o altri medicinali per la pelle sul dolenza fredda o nell'area attorno alla dolori fredda.
• Di 'al tuo operatore sanitario se il tuo dolenza fredda non è migliore in 2 settimane.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Xerese?

Gli effetti collaterali più comuni di Xerese sono le reazioni cutanee nel sito di trattamento e possono includere:

• asciugatura o scintillante formicolio o bruciore dopo aver applicato i cambiamenti di arrossamento di Xerese nel colore della pelle in cui viene applicata la crema e gonfiore.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Xerese. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Xerese?

• Conservare Xerese a temperatura ambiente compresa tra 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C). Non congelare Xerese.

Tieni Xerese e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe E effective use of Xerese.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Xerese per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Xerese ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sullo xerese scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Xerese?

Ingredienti attivi: aciclovir E idrocortisone

Ingredienti inattivi: Acido citrico di cetostearilico citrico monoidrato isopropil miristato poloxamero dell'olio minerale 188 propilenico glicole sodio lauril solfato Acqua purificata idrossido di sodio USP e petrolatum bianco. Può anche contenere acido cloridrico.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.