Xenleta

Descrizione per Xenleta

Xenleta è un agente antibatterico semi-sintetico per la somministrazione orale e endovenosa.

Xenleta Un derivato della pleuromutilina è disponibile come 14- O -{[(1 R 2 R 4 R ) -4-ammino-2-idrossi-cicloesilsilsolfanil] -acetil} -mutilina a forma di sale acido acetico (acetato). È una sostanza chimica con un peso molecolare di 567,79 grammi per mole. La sua formula empirica è C ₃₀ H ₄₉ NO ₇ S e la sua struttura chimica è:

Le compresse Xenleta per somministrazione orale sono disponibili come compresse blu ovali con rivestimento ovale contenente 671 mg di acetato di lefamulina equivalente a 600 mg di lefamulina. Gli ingredienti inattivi sono biossido di silicio colloidale croscarmellosio sodio fd

idroclorotiazide 25 mg di effetti collaterali

L'iniezione di Xenleta fornita come iniezione sterile per uso endovenoso è disponibile come una soluzione chiara incolore in una fiala di vetro contenente 168 mg di acetato di lefamulina equivalente a 150 mg di lefamulina in 15 ml di cloruro di sodio 0,9%. Ciò equivale a 10 mg/ml di lefamulina. Gli ingredienti inattivi sono cloruro di sodio e acqua per l'iniezione.

L'iniezione di Xenleta deve essere diluita con il diluente fornito con iniezione di Xenleta prima della somministrazione mediante infusione endovenosa. Ciascuna sacca di infusione di diluente fornita contiene 250 ml di cloruro di sodio 0,9% di citrato (pH 5) 0,9%. Il diluente è una soluzione chiara incolore. Gli ingredienti inattivi sono acido citrico anidro di sodio cloruro trisodium citrato diidrato e acqua per iniezione. Ogni 100 mL contiene: cloruro di sodio 900 mg di citrato di trisodio diidrato 200 mg e acido citrico anidro 61,5 mg in acqua per iniezione. Elettroliti per 1000 ml: sodio 174 MEQ; cloruro 154 meq. L'osmolalità è 280-340 MOSM/kg e il pH è 4,5-5,5.

Usi per Xenleta

Polmonite batterica acquisita dalla comunità (CABP)

Xenleta è indicato per il trattamento degli adulti con polmonite batterica acquisita dalla comunità (CABP) causata dai seguenti microrganismi sensibili: Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus (isolati sensibili alla meticillina) Haemophilus influenzae legionella pneumophila mycoplasma pneumoniae E Chlamydophila pneumoniae .

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Xenleta e altri farmaci antibatterici, Xenleta dovrebbe essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni provenienti o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Xenleta

Dosaggio consigliato

Per il trattamento degli adulti con CABP il dosaggio raccomandato di Xenleta è descritto nella Tabella 1 di seguito. Per i pazienti con grave dosaggio di dosaggio epatico è richiesto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 1: dosaggio di xenleta nei pazienti con cabp per adulti

Dosaggio Adjustment For Pazienti con compromissione epatica

Monitorare i pazienti con compromissione epatica per le reazioni avverse associate all'iniezione di Xenleta e compresse per tutto il periodo di trattamento [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Iniezione di Xenleta

Ridurre il dosaggio dell'iniezione di Xenleta a 150 mg infuso per via endovenosa per oltre 60 minuti ogni 24 ore per pazienti con grave compromissione epatica (classe C-Child-Pugh C). Non è necessario alcun adattamento a dosaggio dell'iniezione di Xenleta per i pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) o moderata (classe-pugh di classe B).

Compresse Xenleta

Compresse Xenleta have not been studied in E are not recommended per patients with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment. No dosage adjustment of Compresse Xenleta is needed per patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Importanti istruzioni di amministrazione

Iniezione di Xenleta

Somministrare l'iniezione di Xenleta mediante infusione per via endovenosa per 60 minuti. Deve diluire in una soluzione da 250 ml di cloruro di sodio 0,9% tamponato di citrato da 10 mm per iniezione fornita con iniezione di Xenleta prima dell'uso [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compresse Xenleta

Prendi le compresse Xenleta almeno 1 ora prima di un pasto o 2 ore dopo un pasto. Swallow Xenleta compresse intere con acqua (da 6 a 8 once). Non schiacciare o dividere le compresse Xenleta [vedi Farmacologia clinica ].

Dose persa

Se viene persa una dose, il paziente dovrebbe assumere la dose il prima possibile e in qualsiasi momento fino a 8 ore prima della successiva dose programmata. Se rimangono meno di 8 ore prima della successiva dose programmata, non assumere la dose persa e riprendere il dosaggio alla dose programmata successiva.

Preparazione dell'iniezione di Xenleta per infusione endovenosa

• Diluire l'intera focaccina da 15 ml di iniezione di Xenleta nella sacca diluente fornita con iniezione di Xenleta che contiene 250 ml di citrato da 10 mm cloruro di sodio tamponato allo 0,9%.
• Usa la tecnica asettica quando si aggiunge l'iniezione di Xenleta nella borsa diluente. Mescolare accuratamente.
• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Usa la borsa diluente solo se la soluzione è chiara e il contenitore non è danneggiato.
• Non utilizzare la borsa diluente nelle connessioni in serie.
• Non aggiungere altri additivi alla borsa diluente perché le loro compatibilità con l'iniezione di Xenleta non sono state stabilite.

Archiviazione dell'iniezione di Xenleta dopo diluizione

Dopo la diluizione, l'iniezione di Xenleta può essere immagazzinata per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente e fino a 48 ore quando refrigerata a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione di Xenleta

Soluzione chiara incolore in una fiala di vetro trasparente monodosaggio. Ogni fiala contiene 150 mg di lefamulina in 15 ml di cloruro di sodio allo 0,9% per ulteriore diluizione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compresse Xenleta

Tablet blu ovale con pellicola con â € ˜If 600 ™ stampato in nero su un lato. Ogni compressa contiene 600 mg di lefamulina.

Xenleta è fornito nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto:

Iniezione di Xenleta

Iniezione di Xenleta is a clear colorless sterile nonpyrogenic solution per intravenous administration containing 150 mg of lefamulin in 15 mL 0.9% sodium chloride in a single-dose vial intended per dilution in 250 mL of 10 mM citrate buffered (pH 5) 0.9% sodium chloride. The drug product is provided in a clear type I glass 15 mL vial with a gray rubber sApper aluminum seal E flip off cap. The diluent is provided in infusion bags containing 250 mL of sterile nonpyrogenic 10 mM citrate buffered (pH 5) 0.9% sodium chloride solution. The vial sApper E infusion bag are not made with natural rubber latex.

Sono forniti come segue:

Viale da 150 mg di lefamuline a dose singola ( Ndc 72000-120-06); Imballato in cartoni di 6.
Borse per diluenti tampone di citrato da 250 ml ( Ndc 72000-030-06); Imballato in cartoni di 6.

Iniezione di Xenleta should be sAred at 2°C A 8°C (36°F A 46°F). SAre in a refrigeraAr. Do not freeze. The diluent bags should be sAred in barrier overwrap at 2°C A 25°C (36°F A 77°F) until ready A use. [see Dosaggio e amministrazione ].

Compresse Xenleta

Compresse Xenleta are available as blue oval film-coated tablets containing 600 mg lefamulin. The tablets are printed with ‘LEF 600’ in black on one side.

Sono forniti come segue:

Carte di vesciche resistenti ai bambini di 10 compresse ( Ndc 72000-110-10).
Bottiglie HDPE di 30 compresse con chiusura resistente ai bambini ( Ndc 72000-110-30).

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse Xenleta should be sAred at 20°C A 25°C (68°F A 77°F); excursions permitted A 15°C A 30°C (59°F A 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Distribuito da: Nabriva Therapeutics US Inc. Fort Washington PA 19034 Nabriva Therapeutics è un marchio di Nabriva Therapeutics US Inc. Revisionato: giugno 2021

Effetti collaterali per Xenleta

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Prolungamento QT [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Clostridiides difficile -Diarrea associata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Xenleta è stato valutato in due studi clinici nei pazienti con CABP (prova 1 e studio 2). Attraverso i due studi un totale di 641 pazienti sono stati trattati con Xenleta. La sperimentazione 1 (endovenosa [IV] a switch dosaggio orale) ha arruolato 551 pazienti adulti 276 randomizzati a Xenleta (273 hanno ricevuto almeno una dose di Xenleta) e 275 randomizzati in moxifloxacina (273 hanno ricevuto almeno una dose di moxifloxacina). La sperimentazione 2 (solo dosaggio orale) ha arruolato 738 pazienti adulti 370 randomizzati a Xenleta (368 hanno ricevuto almeno una dose di xenleta) e 368 randomizzati in moxifloxacina (tutti 368 hanno ricevuto almeno una dose di moxifloxacina).

Prova 1 I pazienti arruolati con la polmonite dei risultati del team di ricerca (PORT) di rischio III-V. La durata media del trattamento per via endovenosa è stata di 6 giorni; La durata totale media del trattamento è stata di 7 giorni. Trial 2 pazienti arruolati con Port Risk Classe II-IV. La durata media del trattamento è stata di 5 giorni per Xenleta e 7 giorni per la moxifloxacina.

Nello studio 1 e dello studio 2 (raggruppato) l'età media dei pazienti trattati con xenleta era di 61 anni (intervallo 19-97); Il 42% dei pazienti aveva 65 anni o più e il 18% aveva 75 anni o più. I pazienti erano prevalentemente maschi (58%) e bianchi (79%) e avevano un indice di massa corporea mediana (BMI) di 26,0 (intervallo 13,0-56,8) kg/m². Circa il 52% dei pazienti trattati con Xenleta presentava clearance della creatinina (CRCL) <90 mL/min.

Reazioni avverse gravi e reazioni avverse che portano alla sospensione

Nello studio 1 e dello studio 2 (raggruppate) gravi reazioni avverse si sono verificate in 36/641 (NULL,6%) pazienti trattati con xenleta e 31/641 (NULL,8%) pazienti trattati con moxifloxacina. Il trattamento è stato sospeso a causa di una reazione avversa nei pazienti con 21/641 (NULL,3%) trattati con xenleta e 21/641 (NULL,3%) pazienti trattati con moxifloxacina. La morte entro 28 giorni si è verificata nell'8/641 (NULL,2%) pazienti trattati con xenleta e 7/641 (NULL,1%) pazienti trattati con moxifloxacina.

Reazioni avverse più comuni

La Tabella 2 e la Tabella 3 includono reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti che hanno ricevuto Xenleta negli studi 1 e 2.

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti che hanno ricevuto xenleta nella sperimentazione 1

Tabella 3: reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti che hanno ricevuto xenleta nello studio 2

Reazioni avverse selezionate che si verificano in meno del 2% dei pazienti che hanno ricevuto Xenleta negli studi 1 e 2

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Anemia trombocitopenia

Disturbi cardiaci: Palpitazioni atriale di fibrillazione

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale Costipazione Dispepsia Disagio epigastrico Gastrite erosiva

Infezioni e infestazioni: Clostridiides difficile Colite orofaringea candidosi vulvovaginale Candidiasi

Indagini: fosfatasi alcalina ha aumentato la creatina fosfocinasi ha aumentato l'elettrocardiogramma QT Gamma-glutamil transferasi prolungata aumentata

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza

Disturbi psichiatrici: ansia

Disturbi renali e urinari: Conservazione urinaria

Interazioni farmacologiche per Xenleta

Effetto di altri farmaci su Xenleta

Induttori del CYP3A forti e moderati o induttori P-gp

L'uso concomitante di xenleta orale o endovenoso con forti induttori di CYP3A4 o induttori di P-gp riduce la lefamulina AUC e CMAX [vedi Farmacologia clinica ] che può ridurre l'efficacia di Xenleta. Evita l'uso concomitante dell'iniezione di Xenleta e delle compresse Xenleta con induttori del CYP3A4 forti e moderati o induttori di P-gp a meno che il beneficio non superi i rischi.

Inibitori del CYP3A forti e moderati o inibitori della P-gp

L'uso concomitante di compresse Xenleta con forti inibitori del CYP3A o inibitori della P-GP aumenta la lefamulina AUC [vedi Farmacologia clinica ] che può aumentare il rischio di reazioni avverse con compresse Xenleta. Evitare l'uso concomitante di compresse Xenleta con forti inibitori del CYP3A o inibitori della P-GP. Monitorare gli effetti avversi delle compresse di Xenleta quando somministrate in concomitanza con inibitori del CYP3A moderati o inibitori della P-GP.

Effetto di Xenleta su altri farmaci

Substrati CYP3A4

L'uso concomitante di compresse Xenleta con substrati CYP3A4 sensibili aumenta l'AUC e il CMAX dei substrati CYP3A4 [vedi Farmacologia clinica ] che possono aumentare il rischio di tossicità associate alla conduzione cardiaca. L'uso concomitante con i substrati CYP3A noti per prolungare l'intervallo QT è controindicato [vedi Controindicazioni ]. Concomitant use of sensitive CYP3A substrates with Compresse Xenleta requires close moniAring per adverse effects of these drugs (per example Alprazolam Diltiazem Verapamil Simvastatin vardenafil). Concomitant use of Iniezione di Xenleta with CYP3A4 substrates does not affect the exposure of CYP3A4 substrates.

Farmaci che prolungano QT

Il potenziale di interazione farmacodinamica per prolungare l'intervallo QT dell'elettrocardiogramma tra Xenleta e altri farmaci che influenzano la conduzione cardiaca non è noto. Pertanto evitare l'uso concomitante dell'iniezione di Xenleta e delle compresse di Xenleta con tali farmaci (ad esempio antiaritmici di classe IA e III antiaritmici antidepressivi triciclici moxifloxacina).

Avvertimenti per Xenleta

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Xenleta

Prolungamento QT

Xenleta has the potential A prolong the QT interval of the electrocardiogram (ECG) in some patients. Avoid Xenleta use in the following patients:

• Pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT
• I pazienti con aritmie ventricolari includevano colpi di scena di punta
• Pazienti che ricevono la classe IA (ad esempio chinidina procainamide) o la classe III (ad esempio amiodarone sotalol) agenti antiaritmici
• Pazienti che ricevono altri farmaci che prolungano l'intervallo QT come l'eritromicina di antipsicotici pimozide moxifloxacina e antidepressivi triciclici

Nei pazienti con insufficienza renale che richiedono disturbi metabolici della dialisi associati all'insufficienza renale possono portare al prolungamento del QT.

Nei pazienti con disturbi metabolici epatici lievi moderati o gravi associati a compromissione epatica può portare al prolungamento del QT.

Se l'uso con Xenleta non può essere evitato in popolazioni specifiche predisposte al prolungamento del QT o a quelle che ricevono un altro farmaco che prolungano il monitoraggio dell'ECG dell'intervallo QT durante il trattamento.

L'entità del prolungamento del QT può aumentare con l'aumentare delle concentrazioni di xenleta o aumentare il tasso di infusione della formulazione endovenosa. Pertanto la dose raccomandata e la velocità di infusione non devono essere superate.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati di studi sugli animali, la lefamulina può causare danni fetali quando somministrati alle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali indicano che la somministrazione di lefamulina ha comportato una maggiore incidenza di perdita fetale post-impianto e nati morti nei ratti e conigli trattati durante il periodo di organogenesi o nei ratti trattati dall'inizio dell'organogenesi durante il tempo di svezzamento. Ulteriori decessi per cuccioli di ratto sono stati osservati durante l'allattamento precoce che erano probabilmente correlati al trattamento materno con lefamulina. La riduzione dei pesi corporei fetali e l'ossificazione nei ratti e nei conigli e il ritardo apparente nella maturazione sessuale nei ratti possono indicare un ritardo di sviluppo correlato al trattamento, mentre altri risultati come malformazioni nei ratti a esposizioni sistemiche inferiori all'esposizione sistemica nei pazienti con CABP possono indicare un rischio di tossicità embrione-fetica.

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare Xenleta. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Xenleta e per 2 giorni dopo la dose finale. Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Diarrea associata a Clostridioides difficile

Clostridiides difficile -A diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Xenleta e può variare in gravità da

Diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Isolati che producono ipertoxina di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di farmaci antibatterici. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di droghe antibatteriche in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antidrogto per la gestione del fluido ed elettroliti. C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Xenleta in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità a lungo termine non sono stati condotti con lefamulina.

La lefamulina non ha suscitato il potenziale genotossico in un test del micronucleo del midollo osseo in vivo per la clastogenicità o nel linfoma di topo in vitro LY5178Y TK /- Mutazione. Anche il principale metabolita umano della lefamulina (lefamulina 2R-idrossi) non ha suscitato il potenziale genotossico nel linfoma di topo in vitro LY5178Y TK /- Mutation.

Nei ratti non ci sono stati effetti sulla fertilità maschile che erano considerati correlati alla lefamulina. Gli indici riproduttivi, inclusi il comportamento di accoppiamento e la fertilità, non sono stati modificati in nessun gruppo in entrambi i sessi alla dose più alta testata (75 mg/kg/giorno circa 0,7 volte l'esposizione media dei pazienti con CABP trattati in base a AUC0-24h); Quella dose era il noel per la fertilità nei ratti maschi. Nelle femmine è stato osservato un ciclo estro anormale e una maggiore perdita post-impianto all'elevata dose rendendo il NOAEL per la fertilità e lo sviluppo embrionale precoce nei ratti femmine la successiva dose più alta 50 mg/kg/giorno (circa 0,5 volte l'esposizione media dei pazienti CABP trattati IV).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati di studi sugli animali, la lefamulina può causare danni fetali quando somministrati alle donne in gravidanza. Non ci sono dati disponibili sull'uso di Xenleta nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o risultati avversi materni o fetali.

Studi sugli animali indicano che la somministrazione endovenosa di lefamulina durante l'organogenesi ha comportato una maggiore incidenza di mortalità prenatale a esposizioni materne medie 0,9 volte l'esposizione media nei pazienti clinici (in base all'AUC0-24h) hanno ridotto il ritardo del corpo del bordo del bidone. L'incidenza era inesistente nei controlli simultanei e rari (da 0 a circa lo 0,3%) nei controlli storici. La ridotta ossificazione è stata osservata nei feti a tutte le dosi in modo dose-legato che suggerisce il ritardo dello sviluppo (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Esiste un programma di farmacovigilanza in gravidanza per Xenleta. Se Xenleta viene somministrato inavvertitamente durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta mentre riceve i fornitori di sanità di Xenleta, dovrebbe segnalare l'esposizione a Xenleta chiamando 1-855-5NABRIVA per iscriversi.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo prenatale e postnatale sui ratti trattati dall'inizio dell'organogenesi attraverso l'allattamento (Giorno della gestazione [GD] 6 al giorno di lattazione 21) la percentuale di nascite vive è stata ridotta (NULL,4% rispetto al controllo simultaneo del 98,7% nel gruppo ad alta dose di 100 mg/kg/giorno (0.9 volte la spesa media in cabina IV). I risultati equivoci in quello studio erano indicativi della mortalità post-natale precoce e del ritardo di sviluppo apparente che possono essere correlati agli effetti prenatali.

Nello studio sullo sviluppo dell'embrione embrionale del ratto della lefamulina IV durante l'organogenesi (GD 6-17) includeva riassorbimento tardivo nel gruppo ad alte dosi e malformazioni (palatoschinate/mascella/mascella/malformazione vertebrale a calamile a medio e alte e alte alte e allargate a valle del cardio controlli (da 0 a circa lo 0,3%). La riduzione o nessuna ossificazione in una serie di elementi scheletrici in tutti i gruppi trattati può indicare un ritardo di sviluppo correlato al trattamento a tutte le dosi. L'esposizione media alla dose più bassa è stata di circa 0,4 volte l'esposizione media nei pazienti con CABP trattati IV. La principale lefamulina del metabolita umano 2R-idrossi è stata valutata in uno studio di sviluppo dell'embrione-fetale nei ratti dopo la somministrazione IV ed è stato anche associato alla stessa malformazione cardiaca osservata nello studio di cui sopra la camera del cuore ventricolare con o senza una sottile parete ventricolare (che potrebbe essere associata alla valvola non rilevata o alla grande valvola di vasi).

Nello studio di sviluppo dell'embrione di coniglio della lefamulina IV durante l'organogenesi (GD 6-18) un basso numero di feti vivi in ​​utero nei gruppi trattati con una valutazione limitata dello studio. Ulteriori risultati all'alta dose includevano una riduzione del peso fetale e una riduzione o nessuna ossificazione di elementi scheletrici che possono essere indicativi di ritardo dello sviluppo. Un NOAEL non era determinato. La dose più bassa (non completamente valutata a causa della mortalità fetale) corrisponderebbe a un'esposizione media circa 0,1 volte l'esposizione media nei pazienti con CABP.

I risultati degli studi sugli animali indicano che la lefamulina attraversa la placenta e si trova nei tessuti fetali. A seguito di una singola somministrazione endovenosa di lefamulina radiomaricata da 30 mg/kg a ratti in gravidanza il giorno 17 della radioattività della gestazione era visibile nel tessuto fetale con maggiori concentrazioni misurate nel fegato di placenta e fetale (NULL,3 e 8,26 mcg equivalenti rispettivamente) rispetto al 96.6 MCG in materiale/G in materna. La radioattività nei tessuti fetali generalmente diminuiva rapidamente e la radioattività associata al feto stesso era al di sotto del limite di quantificazione di 12 ore dopo la dose. La radioattività nella placenta è diminuita rapidamente ed era al di sotto del limite di quantificazione di 24 ore dopo il dosaggio. Le concentrazioni di radioattività nel sacco amniotico sono rimaste misurabili nel tempo di campionamento finale (72 ore) che raggiungono il picco a 6 ore dopo la dose. Il fluido amniotico non conteneva radioattività in nessun momento dopo la somministrazione di dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Xenleta nel latte umano i suoi effetti sul bambino allattato al seno o sui suoi effetti sulla produzione di latte. Gli studi sugli animali indicano che la lefamulina era concentrata nel latte dei ratti in allattamento (vedi Dati ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk.

come posso viaggiare a buon mercato?

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse tra cui il prolungamento del QT una donna dovrebbe pompare e scartare il latte umano per la durata del trattamento con Xenleta e per 2 giorni dopo la dose finale.

Dati

La somministrazione di una singola dose per via endovenosa di lefamulina etichettata con radio da 30 mg/kg ai ratti in allattamento ha portato a concentrazioni medie massime di radioattività nel plasma e nel latte a 0,25 ore dopo la dose (NULL,29 e 10,7 mcg di equivalenti rispettivamente). I rapporti di latte/plasma sono aumentati da 3,27 a 0,25 ore dopo la dose a 8,33 a 6 ore dopo la dose. Questi dati indicano che i cuccioli sarebbero esposti alla lefamulina e ai suoi metaboliti nel latte materno.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine del potenziale riproduttivo.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Xenleta e per 2 giorni dopo la dose finale. Xenleta può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Xenleta in pazienti di età inferiore a 18 anni non è stata ancora stabilita.

Uso geriatrico

Dei 646 pazienti randomizzati a Xenleta negli studi 1 e 2 268 (NULL,5%) avevano ≥65 anni di età. I tassi di risposta clinica precoce (ECR) nel sottogruppo di pazienti ≥65 erano simili ai tassi ECR nei soggetti <65 years of age E comparable across treatment groups (Xenleta versus moxifloxacin).

I profili di reazione avversa in pazienti ≥65 anni e nei pazienti <65 years of age were similar. The percentage of patients in the Xenleta group who had at least one adverse reaction was 30% in patients ≥65 years E 38% in patients <65 years.

Compromissione epatica

Iniezione di Xenleta

Dosaggio of Iniezione di Xenleta should be reduced by extending the dosing interval per patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). No dosage adjustment of Iniezione di Xenleta is needed per patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment.

Compresse Xenleta

Compresse Xenleta have not been studied in patients with hepatic impairment. It is not recommended A use Compresse Xenleta per patients with moderate or severe hepatic impairment [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Nessun regolazione del dosaggio di Xenleta è garantito in pazienti con compromissione renale, comprese quelle in emodialisi.

Informazioni per overdose per Xenleta

Il trattamento del sovradosaggio con Xenleta dovrebbe consistere in misure di osservazione e supporto generale. La lefamulina e il suo metabolita primario non sono dializzabili.

Controindicazioni per Xenleta

Ipersensibilità

Xenleta is contraindicated in patients with known hypersensitivity A lefamulin pleuromutilin class drugs or any of the components of Xenleta.

Substrati CYP3A4 That Prolong The QT Interval

Compresse Xenleta are contraindicated with sensitive CYP3A4 substrates that prolong the QT interval (per example pimozide). Concomitant administration of oral Xenleta with sensitive CYP3A4 substrates may result in increased plasma concentrations of these drugs leading A QT prolongation E cases of Arsades de pointes [see Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Farmacologia clinica per Xenleta

Meccanismo d'azione

Xenleta is an antibatterico drug [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Il rapporto AUC a 24 ore di AUC a una concentrazione inibitoria (MIC) ha dimostrato di essere il miglior indice farmacocinetico-farmacodinamico (PK-PD) per l'attività antibatterica della lefamulina nei modelli di infezione animale di Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus pneumonia.

Elettrofisiologia cardiaca

Il rischio di prolungazione dell'intervallo di QTCF di Xenleta è stato valutato utilizzando 2 studi di gruppo paralleli randomizzati randomizzati a doppio fitto (moxifloxacina 400 mg una volta al giorno) (studi 1 e 2) in pazienti adulti con CABP. È stato osservato un effetto di prolungamento QTC dipendente dalla concentrazione di Xenleta. La variazione media rispetto ai valori QTCF basali (intervallo di confidenza superiore a due lati al 90%) attorno a TMAX il giorno 3 o 4 erano 13,6 ms (NULL,5 ms) per l'iniezione di 150 mg somministrata due volte al giorno come infusione e 9,3 ms (NULL,9 ms) per 600 mg di compresse somministrate due volte al giorno. La variazione media rispetto ai valori QTCF basali (intervallo di confidenza superiore a due lati al 90%) attorno a TMAX per il braccio di confronto randomizzato di moxifloxacina il giorno 3 o 4 erano 16,4 ms (NULL,3 ms) per l'iniezione di 400 mg somministrata una volta al giorno come infusione e 11,6 ms (NULL,2 ms) per 400 mg somministrati al giorno.

Farmacocinetica

A seguito di somministrazione endovenosa monodosaggio, l'AUC della lefamulina ha aumentato approssimativamente la dose-proporzionalmente mentre il CMAX di lefamulina è aumentato meno della dose-proporzionalmente su un intervallo di dose di 25 mg (NULL,17 volte la dose approvata) a 400 mg (NULL,67 volte la dose approvata). Dopo la somministrazione orale a dose monodosa, l'AUC della lefamulina è aumentata più della dose proporzionalmente su un intervallo di dose di 500 mg (NULL,8 volte la dose approvata) a 750 mg (NULL,25 volte la dose approvata).

I parametri farmacocinetici (PK) della lefamulina dopo la somministrazione di iniezione di Xenleta o compresse ai pazienti con CABP sono elencati nella Tabella 4.

La lefamulina AUC0-2H e CMAX media nei pazienti con CABP erano rispettivamente del 73% e del 30% rispetto ai soggetti sani.

Tabella 4: Parametri farmacocinetici (PK) di lefamulina dopo dose singola o multipla (ogni 12 ore) Xenleta somministrata come 150 mg (infusa per 60 minuti) per via endovenosa (IV) o 600 mg per via orale nei pazienti con CABP ^a

Assorbimento

La biodisponibilità orale media delle compresse di Xenleta è di circa il 25% e la concentrazione plasmatica di lefamulina di picco si è verificata 0,88 a 2 ore dopo la somministrazione a soggetti sani.

Effetto del cibo

La somministrazione concomitante di una singola dose orale di 600 mg di compresse Xenleta con una colazione ad alto contenuto calorico di grassi (circa il 50% delle calorie totali da grassi) (circa 800-1000 calorie) una biodisponibilità leggermente ridotta. La riduzione relativa media per Xenleta orale (a digiuno vs. Fed) era in media del 22,9% [IC 90%: 12,2; 32.3] per CMAX e 18,43% [90% IC: 11,7; 24.7] per l'AUC0-INF.

Distribuzione

Il legame medio di proteina plasmatica della lefamulina varia dal 94,8% a 2,35 mcg/ml al 97,1% a 0,25 mcg/mL in adulti sani.

Il volume di distribuzione stazionario medio (da min a max) di distribuzione della lefamulina è di 86,1 L (da 34,2 a 153 L) nei pazienti con CABP dopo la somministrazione dell'iniezione di Xenleta.

A seguito di una singola somministrazione IV di lefamulina 150 mg a soggetti sani sono state osservate le concentrazioni di fluido epiteliale di lefamuline (ELF) più elevate alla fine dell'infusione. L'elfo medio e il plasma AUC erano rispettivamente 3,87 MCGâ · H/mL e 5,27 MCGâ · H/ML. Il rapporto stimato tra AUC elfo e plasma AUC0-8 illimitato è di circa 15.

Eliminazione

La clearance del corpo totale media (da min a max) della lefamulina è di 11,9 L/h (da 2,94 a 30,0 L/h) nei pazienti con CABP dopo la somministrazione di iniezione di Xenleta.

L'emivita di eliminazione media (da min a max) di lefamulina è di circa 8 ore (da 3 a 20 ore) nei pazienti con CABP.

Metabolismo

La lefamulina è principalmente metabolizzata dal CYP3A4.

Escrezione

In soggetti per adulti sani la% media della radioattività totale escreta nelle feci era del 77,3% (dal 4,2% al 9,1% invariata) e all'88,5% (NULL,8% a 24,8% invariato) e nelle urine era del 15,5% (NULL,6% non acconsentito) e non accusato del 5,3%.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Xenleta in base al peso della razza sessuale di età o alla compromissione renale, compresi i pazienti che hanno ricevuto emodialisi.

Pazienti con compromissione epatica

La disposizione della lefamulina è stata valutata in soggetti non infetti con normale funzione epatica e con compromissione epatica moderata (classe-pugh di classe B) o grave (classe-pugh di classe C) dopo la somministrazione dell'iniezione di Xenleta. L'emivita di lefamulina è prolungata in soggetti con grave compromissione epatica rispetto a quella in soggetti con normale funzione epatica (NULL,5 ore contro 11,5 ore). Il legame proteico della lefamulina è ridotto nei soggetti con compromissione epatica. Pertanto le concentrazioni di lefamulina non legate (biologicamente attive) sono aumentate con il grado di compromissione epatica. In media lefamulina il plasma lafamulina AUC0-INF è stato aumentato di 3 volte in soggetti con grave compromissione epatica rispetto a quello nei soggetti con normale funzione epatica. Non ci sono informazioni per valutare l'effetto della compromissione epatica sulla disposizione della lefamulina dopo la somministrazione di compresse Xenleta. Pertanto le compresse di Xenleta non sono raccomandate nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica della lefamulina

Forti induttori del CYP3A o induttori di P-gp: la rifampina orale (induttore forte) ha ridotto la lefamulina media AUC0-INF e CMAX rispettivamente del 28% e dell'8% quando somministrato in concomitanza con l'iniezione di Xenleta. Inoltre, la rifampina orale ha ridotto la lefamulina AUC0-INF media e CMAX rispettivamente del 72% e del 57% se somministrato in concomitanza con compresse Xenleta.

Forti inibitori del CYP3A o inibitori della P-GP: il ketoconazolo orale (forte inibitore) ha aumentato la lefamulina AUC0-INF media del 31% e il 6% rispettivamente quando somministrato in concomitanza con l'iniezione di Xenleta. Inoltre, il ketoconazolo orale (forte inibitore) ha aumentato la lefamulina AUC0-INF e CMAX rispettivamente del 165% e del 58% quando somministrato in concomitanza con compresse di Xenleta.

tavoletta Zithromax Z Pak 250 mg

Effetto della lefamulina sulla farmacocinetica di altri farmaci

Substrati del CYP3A: non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del midazolam quando somministrato in concomitanza con l'iniezione di Xenleta. L'AUC e la C media di midazolam sono stati aumentati rispettivamente di circa il 200% e il 100% quando il midazolam orale (substrato del CYP3A) è stato somministrato in concomitanza con e a 2 o 4 ore dopo la somministrazione di compresse di Xenleta.

Substrati P-gp: non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica della digossina (substrato P-gp) quando somministrato in concomitanza con compresse Xenleta.

Studi in vitro in cui il potenziale di interazione farmacologica non è stato ulteriormente valutato clinicamente

La lefamulina ha inibito il CYP2C8 (IC50 = 37,0 mcg/ml) BCRP (proteina di resistenza al cancro al seno) (IC50 = 21,4 mcg/ml) e Mate1 (IC = 0,15 mcg/ml).

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Xenleta is a systemic pleuromutilin antibatterico. It inhibits batterico protein synthesis through interactions (hydrogen bonds hydrophobic interactions E Van der Waals perces) with the A- E P-sites of the peptidyl transferase center (PTC) in domain V of the 23s rRNA of the 50S subunit. The binding pocket of the batterico ribosome closes around the mutilin core per an induced fit that prevents correct positioning of tRNA.

Xenleta is bactericidal in vitro against St. Pneumoniae H. influenzae E M. pneumoniae (compresi ceppi resistenti al macrolide) e batteriostatici contro S. aureus E S. pyogenes a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Xenleta is not active against Enterobacteriaceae E Pseudomonas aeruginosa .

Resistenza

La frequenza di resistenza a Xenleta dovuta a mutazioni spontanee in vitro a 2-8 volte il microfono era 2 x 10 ^-9 A <2 x 10 ^-11 per S. aureus <1 x 10 ^-9 A <3 x 10 ^-10 per St. Pneumoniae E <4 x 10 ^-9 A <2 x 10 ^-10 per S. pyogenes . Lo sviluppo della resistenza a concentrazioni sub-mic-micric ha richiesto un passo mutazionale maggiore di 1 senza cloni resistenti rilevati a ≥4 volte MIC.

Resistenza mechanisms that affect Xenleta include specific protection or modification of the ribosomal target by ABC-F proteins such as vga (A B E) lsa(E) sal(A) Cfr methyl transferase or by mutations of ribosomal proteins L3 E L4. Cfr methyl transferase has the potential A mediate cross-resistance between lefamulin E phenicols lincosamides oxazolidinones E strepAgramin A antibattericos.

Alcuni isolati resistenti ai glicopeptidi β-macrolidi macrolidi di mupirocin quinoloni tetracicline e trimetoprim-solfametossazolo possono essere suscettibili a Xenleta.

Interazione con altri antimicrobici

Studi in vitro non hanno dimostrato antagonismo tra xenleta e altri farmaci antibatterici (ad esempio amikacina azitromicina aztreonam ceftriaxone levofloxacina linezolid meropenem penicillina tigeciclina trimethoprim/sulfametossazolo e vancomicina).

Xenleta has demonstrated synergy in vitro with doxycycline against S. aureus .

Attività antimicrobica

Xenleta has been shown A be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro E in clinical infections [see Indicazioni e utilizzo ]:

Batteri gram-positivi

Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus (isolati sensibili alla meticillina)

Batteri gram-negativi

Haemophilus influenzae

Altri batteri

Mycoplasma pneumoniae
Chlamydophila pneumoniae
Legionella pneumophila

Almeno il 90% dei seguenti batteri presenta una concentrazione inibitoria minima in vitro (MIC) inferiore o uguale ai punti di interruzione sensibili per Xenleta contro isolati di un genere simile o un gruppo organismo. Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di Xenleta nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus (isolati resistenti alla meticillina [MRSA])
Streptococcus agalactiae
Streptococcus gocciolante
Streptococcus lieve
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius

Batteri gram-negativi

Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Metodi di test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

A seguito della somministrazione endovenosa di lefamulina ai ratti per 4 o 13 settimane di anemia (tutte le dosi) hanno aumentato i tempi di coagulazione e i pesi più bassi degli organi e i cambiamenti istopatologici nella milza (diminuiscono i ratti circa 0,7, diminuiscono le dimensioni del Linfoide Perioly a circa 0,7. di circa 0,3 volte l'esposizione nei pazienti con CABP nello studio di 13 settimane.

Nelle scimmie di Cynomolgus somministrate anemia di lefamulina IV e vacuolizzazione microvesicolare pancreatica delle cellule acinari sono state osservate a esposizioni superiori a circa 1,6 volte l'esposizione nei pazienti con CABP in uno studio di 4 settimane. In uno studio di 13 settimane è stata osservata la vacuolizzazione microvesicolare pancreatica di cellule acinari e infiltrati di macrofagi alveolari minimi nel polmone a tutte le dosi e l'anemia è stata osservata ad esposizioni superiori a circa 1,0 volte l'esposizione clinica.

La lefamulina è stata valutata in studi di tossicologia orale di 4 settimane nei ratti e nelle scimmie di Cynomolgus. I risultati includevano cambiamenti degenerativi parzialmente reversibili nello stomaco e l'evidenza dell'esaurimento linfoide e dell'esaurimento delle cellule ematopoietiche nei ratti a esposizioni superiori a circa 0,6 volte l'esposizione a seguito di somministrazione orale ai pazienti con CABP. I risultati nelle scimmie cinomolgus includevano vacuolazione miocardica e fibrosi a esposizioni pari o superiori a 0,3 volte quello nei pazienti con CABP.

L'evidenza di anemia rigenerativa dose-dipendente in entrambe le specie può indicare che Xenleta era potenzialmente emolitico a una concentrazione che è circa dieci volte superiore alla concentrazione della soluzione di infusione che verrà utilizzata clinicamente. Questo effetto non è stato evidente da una valutazione in vitro della compatibilità nel sangue usando il sangue umano ad una concentrazione di 0,6 mg/mL.

Studi clinici

Polmonite batterica acquisita dalla comunità

Un totale di 1289 adulti con CABP sono stati randomizzati in due studi multinazionali multicentrici a doppiopiteo non-infermieristico multinazionale (prova 1 NCT

Nella sperimentazione 1 276 pazienti sono stati randomizzati a Xenleta (150 mg dall'infusione endovenosa [IV] per 60 minuti ogni 12 ore con l'opzione di passare a 600 mg per via orale ogni 12 ore dopo almeno 3 giorni di trattamento IV) e 275 pazienti sono stati randomizzati a Moxifloxacina (400 mg IV ogni 24 ore con l'opzione per passare a 400 mg o ogni 24 ore di ev). Se resistente alla meticillina Staphylococcus aureus (MRSA) è stato sospettato di screening dei pazienti randomizzati in moxifloxacina dovevano ricevere linezolide aggiuntiva (600 mg IV ogni 12 ore con l'opzione di passare a 600 mg per via orale ogni 12 ore dopo almeno 3 giorni di trattamento IV) e i pazienti randomizzati a Xenleta dovevano ricevere linezolid Placebo. I pazienti erano prevalentemente maschi (60%) e bianchi (87%). Circa il 72% dei pazienti era di classe III a rischio portuale e il 28% era di classe IV di rischio IV o V. Età di V. era di 62 anni (intervallo 19-91) circa il 18% dei pazienti era di 75 anni o più e l'indice di massa corporea mediana (BMI) era di 25,8 (intervallo 11-58,4) kg/m. Circa il 53% dei pazienti aveva la clearance della creatinina (CRCL) <90 mL/min. Common comorbid conditions included hypertension (41%) asthma/chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (17%) E diabetes mellitus (13%).

Nello studio 2 370 pazienti sono stati randomizzati a Xenleta (600 mg per via orale ogni 12 ore per 5 giorni) e 368 pazienti sono stati randomizzati in moxifloxacina (400 mg per via orale ogni 24 ore per 7 giorni). I pazienti erano prevalentemente maschi (52%) e bianchi (74%). Circa il 50% dei pazienti era di classe II di rischio porto e il 49% era di classe III o IV a rischio di porto. L'età mediana era di 59 anni (range 19-97) circa il 16% dei pazienti era di 75 anni o più e l'IMC mediana era di 26,0 (intervallo 13-63,9) kg/m². Circa il 50% dei pazienti aveva CRCL <90 mL/min. Common comorbid conditions included hypertension (36%) asthma/COPD (16%) E diabetes mellitus (13%).

In entrambi gli studi l'efficacia è stata determinata dalla risposta clinica precoce (ECR) a 72-120 ore dopo la prima dose nell'analisi dell'intento-trattamento (ITT) che comprendeva tutti i pazienti randomizzati. I pazienti sono entrati negli studi con almeno tre dei quattro sintomi coerenti con CABP (produzione toracica di produzione di espettorato di tosse e/o dispnea). La risposta è stata definita come sopravvivenza con un miglioramento di almeno due sintomi che non peggiorano alcun sintomo e nessuna ricezione del trattamento antibatterico non studiale per CABP. La tabella 5 riassume i tassi ECR nelle due prove.

Tabella 5: tassi di risposta clinica precoce nella sperimentazione 1 e sperimentazione 2 (set di analisi ITT)

La risposta clinica è stata anche valutata dall'investigatore durante la visita di Test of Cure (TOC) da 5 a 10 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio. La risposta è stata definita come sopravvivenza con un miglioramento di segni e sintomi in base alla valutazione dell'investigatore e alla ricezione del trattamento antibatterico non studiale per CABP. La tabella 6 riassume i tassi di risposta clinica valutata dagli investigatori (IACR) al TOC nel set di analisi ITT che comprendeva tutti i pazienti randomizzati.

Tabella 6: tassi di risposta clinica valutati dagli investigatori al TOC nella sperimentazione 1 e sperimentazione 2 (set di analisi ITT)

La tabella 7 riassume i tassi IACR al TOC dai patogeni di base più comuni in entrambi gli studi nel set di analisi di microitt che comprendevano tutti i pazienti randomizzati con almeno 1 patogeno di base.

Tabella 7: tassi di risposta clinica valutati dagli investigatori al TOC dal patogeno di base nella sperimentazione 1 e nella sperimentazione 2 (set di analisi di microitt)

Informazioni sul paziente per Xenleta

Diarrea

Consiglia ai pazienti che la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici tra cui Xenleta che di solito termina quando il farmaco antibatterico viene sospeso. A volte dopo aver iniziato il trattamento con un farmaco antibatterico, i pazienti con farmaco possono sviluppare feci acquose (con o senza crampi allo stomaco e febbre) che possono essere un segno di un'infezione intestinale più grave anche fino a 2 o più mesi dopo aver preso l'ultima dose del farmaco antibatterico. Se ciò si verifica, istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario il prima possibile [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Nausea And Vomito

Consiglia ai pazienti che la nausea e il vomito sono reazioni avverse comuni a Xenleta [vedi Reazioni avverse ].

Interazioni farmacologiche

Consiglio ai pazienti della potenziale interazione che altri farmaci possono avere con Xenleta o l'effetto che Xenleta può avere su altri farmaci in quanto queste interazioni possono comportare una ridotta efficacia o una maggiore tossicità di Xenleta o degli altri farmaci. I pazienti devono avvisare il proprio medico se stanno attualmente assumendo eventuali farmaci (inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali) o vengono prescritti nuovi farmaci durante il trattamento con Xenleta [vedi Interazioni farmacologiche ].

Reazioni allergiche

Advise patients that allergic reactions including serious allergic reactions could occur with XENLETA and that serious allergic reactions require immediate treatment. Ask the patient about any previous hypersensitivity reactions to XENLETA or other pleuromutilin class antibacterial drugs [see Controindicazioni ].

Amministrazione With Food

Consiglia ai pazienti che Xenleta dovrebbe essere assunto almeno 1 ora prima di un pasto o 2 ore dopo un pasto e dovrebbe essere inghiottito intero con acqua (da 6 a 8 once). Xenleta non deve essere schiacciato o diviso [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e per informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta. Consiglia ai pazienti di evitare di rimanere incinta mentre ricevono questo farmaco [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Xenleta e per 2 giorni dopo la dose finale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informare i pazienti che Nabriva Therapeutics ha un programma di sorveglianza per le donne in gravidanza che hanno inavvertitamente preso Xenleta durante la gravidanza. Consiglia ai pazienti di chiamare 1-855-5Nabriva per iscriversi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne in allattamento di pompare e scartare il latte umano per la durata del trattamento con Xenleta e per 2 giorni dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Resistenza antibatterica

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Xenleta dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Xenleta per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del trattamento, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Xenleta o altri farmaci antibatterici in futuro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].