Xeloda

AVVERTIMENTO

Interazione Xeloda-Warfar

Interazione di warfarin di xeloda: i pazienti che ricevono capecitabina concomitante e terapia anticoagulante di cumarina orale dovrebbero avere la loro risposta anticoagulante (INR o tempo di protrombina) monitorati frequentemente al fine di regolare la dose anticoagulante di conseguenza. Un'interazione farmacologica di xeloda-warfarin clinicamente importante è stata trattata i demoni in uno studio di farmacologia clinica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Parametri di coagulazione alterati e/o sanguinamento, incluso la morte, sono stati riportati in pazienti che assumono xeloda in concomitanza con anticoagulanti cumarina-derivativi come warfarin e fenprocone. I rapporti post -marketing hanno mostrato aumenti clinicamente significativi del tempo di protrombina (PT) e INR nei pazienti che sono stati stabilizzati su anticoagulanti al momento della Xeloda. Questi eventi si sono verificati entro diversi giorni e fino a diversi mesi dall'inizio della terapia di Xeloda e in alcuni casi entro 1 mese dopo aver interrotto Xeloda. Questi eventi si sono verificati in pazienti con e senza metastasi epatiche. L'età maggiore di 60 e una diagnosi di cancro predispongono in modo indipendente i pazienti ad un aumentato rischio di coagulopatia.

Descrizione per xeloda

La xeloda (Capecitabina) è un carbammato di fluoropirimidina con attività antineoplastica. È un profarmaco sistemico somministrato per via orale di 5'-DEOXY-5-Fluorouridina (5'-DFUR) che viene convertito in 5- fluorouracile.

Il nome chimico per Capecitabina è 5'-DEOXY-5-Fluoro-N-[(pentiloxy) carbonile] -cytidina e ha un peso molecolare di 359,35. Capecitabine ha la seguente formula strutturale:

La capecitabina è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con solubilità acquosa di 26 mg/mL a 20 ° C.

Xeloda è fornito come compresse di Biconvex Oblong Film per somministrazione orale. Ogni compressa color pesca leggera contiene 150 mg di Capecitabina e ogni compressa color pesca contiene 500 mg di Capecitabina. Gli ingredienti inattivi in ​​xeloda includono: lattosio anidro croscarmellosio idrossipropil -metilcellulosio microcrocestallino cellulosa magnesio stearato e acqua purificata. Il rivestimento per film di pesca di pesca o leggera contiene biossido di titanio di talco idrossipropil metilcellulosa e ossidi di ferro giallo e rosso sintetico.

Usi per xeloda

Cancro del colon -retto

Xeloda è indicato per: â

• Trattamento adiuvante di pazienti con carcinoma del colon in stadio III come singolo agente o come componente di un regime di chemioterapia di combinazione.
• Trattamento perioperatorio di adulti con carcinoma rettale localmente avanzato come componente della chemioradioterapia.
• Trattamento di pazienti con carcinoma del colon -retto non resecabile o metastatico come singolo agente o come componente di un regime di chemioterapia di combinazione.

Tumore al seno

Xeloda è indicato per:

• Non è indicato il trattamento dei pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico come un singolo agente se non è indicato una chemioterapia con antraciclina o contenente taxane.
• Trattamento dei pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico in combinazione con docetaxel dopo progressione della malattia sulla precedente chemioterapia contenente antraciclina.

Cancro gastrico esofageo o gastroesofageo

Xeloda è indicato per:

• Trattamento degli adulti con carcinoma di giunzione esofageo gastrico o gastrico non resecabile o metastatico come componente di un regime di chemioterapia di combinazione.
• Trattamento degli adulti con adenocarcinoma metastatico o gastroesofageo che sovraesprime HER2 che non hanno ricevuto un trattamento precedente per la malattia metastatica come componente di un regime di combinazione.

Tumore del pancreas

Xeloda è indicato per il trattamento adiuvante di adulti con adenocarcinoma pancreatico come componente di un regime di chemioterapia di combinazione.

Dosaggio per xeloda

Dosaggio raccomandato per il cancro del colon -retto

Trattamento adiuvante del cancro del colon

Singolo agente

Il dosaggio raccomandato di xeloda è di 1250 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 14 giorni di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 8 cicli.

In combinazione con regimi contenenti oxaliplatino

pillola blu con k9 su di esso

Il dosaggio raccomandato di xeloda è di 1000 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 14 giorni di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 8 cicli in combinazione con ossaliplatino 130 mg/m² somministrato per via endovenosa al giorno 1 di ciascun ciclo.

Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di oxaliplatino per ulteriori informazioni sul dosaggio, a seconda dei casi.

Trattamento perioperatorio del carcinoma rettale

Il dosaggio raccomandato di capecitabina è di 825 mg/m² per via orale due volte al giorno quando somministrato con radioterapia concomitante e 1250 mg/m² per via orale due volte al giorno quando somministrato senza radioterapia come parte di un regime di combinazione peri-operatorio.

Cancro del colon -retto non resecabile o metastatico

Singolo agente

Il dosaggio raccomandato di xeloda è di 1250 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 14 giorni di un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

In combinazione con oxaliplatino

Il dosaggio raccomandato di xeloda è di 1000 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 14 giorni di ogni ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile in combinazione con ossaliplatino 130 mg/m² somministrato per via endovenosa al giorno 1 di ogni ciclo.

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per oxaliplatino per ulteriori informazioni sul dosaggio, a seconda dei casi.

Dosaggio raccomandato per il cancro al seno

Cancro al seno avanzato o metastatico

Singolo agente

Il dosaggio raccomandato di xeloda è di 1000 mg/m² o 1250 mg/m² per via orale al giorno per i primi 14 giorni di un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Individuare il programma di dose e dosaggio di xeloda in base ai fattori di rischio del paziente e alle reazioni avverse.

In combinazione con docetaxel

Il dosaggio raccomandato di xeloda è di 1000 mg/m² o 1250 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 14 giorni di un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile in combinazione con docetaxel 75 mg/m² somministrato per via endovenosa al giorno 1 di ogni ciclo.

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per docetaxel per ulteriori informazioni sul dosaggio, a seconda dei casi.

Dosaggio raccomandato per carcinoma giunzione esofageo o gastroesofageo gastrico

Il dosaggio raccomandato di xeloda per carcinoma giunzione esofageo o gastroesofageo non resecabile o metastatico è:

• 625 mg/m² per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 8 cicli in combinazione con chemioterapia contenente il platino. O
• 850 mg/m² o 1000 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 14 giorni di ogni ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile in combinazione con ossaliplatino 130 mg/m² somministrato per via endovenosa al giorno 1 di ciascun ciclo. Individuare il programma di dose e dosaggio di xeloda in base ai fattori di rischio del paziente e alle reazioni avverse.

Il dosaggio raccomandato di xeloda per l'adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo che sovraesprimente HER2 è di 1000 mg/m² per via orale al giorno per i primi 14 giorni di ogni ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile in combinazione con cisplatin e trastzumab.

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per gli agenti utilizzati in combinazione per ulteriori informazioni sul dosaggio, a seconda dei casi.

Dosaggio raccomandato per il cancro del pancreas

Il dosaggio raccomandato di xeloda è di 830 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni fino a una tossicità inaccettabile della progressione della malattia o per un massimo di 6 cicli in combinazione con gemcitabina 1000 mg/m² somministrata per via endovenosa nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo.

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per gemcitabina per ulteriori informazioni sul dosaggio, a seconda dei casi.

Dosaggio Modifications For Reazione avversas

Monitorare i pazienti per reazioni avverse e modificare i dosaggi di xeloda come descritto nella Tabella 1. Non sostituire le dosi mancate di xeloda; Invece riprendi Xeloda con il prossimo dosaggio pianificato.

Quando Xeloda viene somministrato con docetaxel, trattenere Xeloda e docetaxel fino a quando i requisiti per riprendere sia xeloda che docetaxel vengono soddisfatti. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per docetaxel per ulteriori informazioni sul dosaggio, a seconda dei casi.

Tabella 1: modifiche al dosaggio consigliate per le reazioni avverse

Iperbilirubinemia

I pazienti con iperbilirubinemia di grado 3-4 possono riprendere il trattamento una volta che l'evento è di grado 2 o inferiore (meno di tre volte il limite superiore del normale) usando la percentuale della dose di corrente come mostrato nella colonna 3 della Tabella 1 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio Modification For Compromissione renale

Ridurre la dose di xeloda del 25% per i pazienti con clearance della creatinina (CLCR) da 30 a 50 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault. Un dosaggio non è stato stabilito in pazienti con grave compromissione renale (CLCR <30 mL/min) [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Amministrazione

Rotolare il dosaggio raccomandato per i pazienti alla dose di 150 mg più vicina per fornire compresse di xeloda intere.

Ingregare le compresse di xeloda interi con acqua entro 30 minuti dopo un pasto. Non masticare tagliare o schiacciare compresse xeloda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prendi Xeloda allo stesso tempo ogni giorno a circa 12 ore di distanza.

Non assumere una dose aggiuntiva dopo il vomito e continuare con la successiva dose programmata.

Non fare una dose persa e continuare con la successiva dose programmata.

Xeloda è un farmaco pericoloso. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili. ¹

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Compresse con rivestimento:

• 150 mg: Biconvex oblungo oblungo colorato con xeloda su un lato e 150 dall'altro
• 500 mg: pesca oblunga Biconvex colorata con xeloda su un lato e 500 dall'altro

Xeloda (Capecitabine) Le compresse sono fornite come segue:

150 mg di tavolette di pesca leggera a pellicola oblunga di Biconvex con xeloda da un lato e 150 dall'altro; Disponibile in bottiglie di 60 compresse ( Ndc 0004-1100-20) confezionato individualmente in un cartone.

500 mg di tavolette di pesca con pellicola oblunga Biconvex con xeloda da un lato e 500 dall'altro; Disponibile in bottiglie di 120 compresse ( Ndc 0004-1101-50) confezionato individualmente in un cartone.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. KEEP TIGHTLY CLOSED.

Xeloda è un farmaco pericoloso. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili. ¹

Riferimenti

1. Droghe pericolose OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribuito da: Genentech Inc. Un membro del DNA Roche Group 1 Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: dicembre 2022

Effetti collaterali for Xeloda

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Cardiotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Diarrea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità della pelle gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Eritrodisestesia Palmar-Plantar [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Mielosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iperbilirubinemia [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trattamento adiuvante del cancro del colon

Singolo agente

La sicurezza di Xeloda come singolo agente è stata valutata in pazienti con carcinoma del colon in stadio III in X-ACT [vedi Studi clinici ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 995) or Leucovorin 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 974). Among patients who received Xeloda the median duration of treatment was 5.4 months.

I decessi dovuti a tutte le cause si sono verificati nello 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto xeloda in studio o entro 28 giorni dalla ricezione di farmaci di studio. L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa si è verificata nell'11% dei pazienti che hanno ricevuto xeloda.

Le reazioni avverse più comuni (> 30%) sono state la sindrome da eritrodisestesia Palmar-Plantar diarrea e la nausea.

Le tabelle 2 e 3 riassumono le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio in X-ACT.

Tabella 2: reazioni avverse (≥10%) nei pazienti che hanno ricevuto xeloda per il trattamento adiuvante del carcinoma del colon in X-ACT

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients are presented below:

Occhio: congiuntivite

Gastrointestinale: stipsi upper abdominal pain dyspepsia

Generale: Pyrexia

Metabolismo e nutrizione: anoressia

Sistema nervoso: vertigini dysgeusia mal di testa

Pelle eritema di alopecia eruzione cutanea

Tabella 3: anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 (≥1%) nei pazienti che hanno ricevuto xeloda come singolo agente per il trattamento adiuvante del carcinoma del colon in X-ACT

In combinazione con regimi contenenti oxaliplatino

La sicurezza di xeloda per il trattamento perioperatorio degli adulti con carcinoma del colon in stadio III come componente di un regime di chemioterapia di combinazione è stata derivata dalla letteratura pubblicata [vedi Studi clinici ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with Stage III colon cancer as a component of a combination chemioterapia regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of neurosensory toxicity.

Trattamento perioperatorio del carcinoma rettale

La sicurezza di Xeloda per il trattamento perioperatorio degli adulti con carcinoma rettale localmente avanzato come componente della chemioradioterapia è stata derivata dalla letteratura pubblicata [vedi Studi clinici ]. The safety of Xeloda for the perioperative treatment of adults with locally advanced rectal cancer as a component of chemoradiotherapy was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of diarrea.

Cancro del colon -retto metastatico

Singolo agente

La sicurezza di Xeloda come singolo agente è stata valutata in una popolazione di carcinoma del colon -retto metastatico raggruppato (studio SO14695 e Studio SO14796) [vedi Studi clinici ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice a day for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 596) or Leucovorin 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 593). Among the patients who received Xeloda the median duration of treatment was 4.6 months.

I decessi dovuti a tutte le cause si sono verificati nell'8% dei pazienti che hanno ricevuto xeloda in studio o entro 28 giorni dalla ricezione di farmaci di studio. L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa o una malattia intercorrente si è verificata nel 13% dei pazienti che hanno ricevuto xeloda.

Le reazioni avverse più comuni (> 30%) sono state anemia diarrea palmar-plantaro eritrodisestesia sindrome da iperbilirubinemia Nausea affaticamento e dolore addominale.

La tabella 4 mostra le reazioni avverse che si verificano in questa popolazione di carcinoma del colon -retto.

Tabella 4: reazioni avverse (≥10%) nei pazienti che hanno ricevuto xeloda nella popolazione del carcinoma del colon -retto metastatico raggruppato (studio SO14695 e Studio SO14796)

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients are presented below:

Occhio: visione anormale

Gastrointestinale: Tratto gastrointestinale superiore Disturbi infiammatori Emorragia gastrointestinale Ileo

Generale: dolore al petto

Infezioni: virale

Metabolismo e nutrizione: disidratazione

Muscoloscheletrico: artralgia

Sistema nervoso: vertigini (excluding vertigine) insomnia taste disturbance

Psichiatrico: Depressione dell'alterazione dell'umore

Toracico respiratorio e mediastinale: tosse pharyngeal disorder

Pelle e tessuto sottocutaneo: Alopecia scolorimento della pelle

Vascolare: trombosi venosa

In combinazione con oxaliplatino

La sicurezza di xeloda per il trattamento di pazienti con carcinoma del colon -retto non resecabile o metastatico come componente di una combinazione chemioterapia Il regime è stato derivato dalla letteratura pubblicata [vedi Studi clinici ]. La sicurezza di xeloda per il trattamento di pazienti con carcinoma del colon -retto non resecabile o metastatico come componente di una combinazione chemioterapia regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of peripheral neuropathy.

Cancro al seno metastatico

In combinazione con docetaxel

La sicurezza di xeloda in combinazione con docetaxel è stata valutata in pazienti con carcinoma mammario metastatico nello studio SO14999 [vedi Studi clinici ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle with docetaxel 75 mg/m² as 1­hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks or docetaxel 100 mg/m² as a 1-hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks. Among patients who received Xeloda the mean duration of treatment was 4.2 months.

L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa si è verificata nel 26% dei pazienti che hanno ricevuto xeloda. Le interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 79% dei pazienti che hanno ricevuto riduzioni di xeloda e dosaggio a causa di una reazione avversa nel 65%.

Le reazioni avverse più comuni (> 30%) sono state la diarrea stomatite palmar-plantaro sindrome da eritrodisestesia nausea alopecia edema di vomito e dolore addominale.

La tabella 5 riassume le reazioni avverse nello studio SO14999.

Tabella 5: reazioni avverse (≥10%) nei pazienti che hanno ricevuto xeloda con docetaxel per carcinoma mammario metastatico nello studio SO14999

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients are presented below:

Sangue e sistema linfatico: La protrombina di agranulocitosi è diminuita

Cardiaco: Tachicardia sopraventricolare

Occhio: congiuntivite eye irritation

Gastrointestinale: Ileo Necrotizzante enterocolite esofageo Emorragica Diarrea secca secca

Generale: dolore al petto (non-cardiac) lethargy pain influenza-like illness

Epatobiliare: ittero abnormal liver function tests fallimento epatico hepatic coma hepatotoxicity

Cos'è un altro nome per Norvasc

Sistema immunitario: ipersensibilità

Infezione: ipoestesia neutropenica sepsi sepsi broncopneumoni candidiasi orale infezione del tratto urinario

Metabolismo e nutrizione: Il peso è diminuito

Muscoloscheletrico E Connective Tissue: dolore alle ossa

Sistema nervoso: Neuropatia periferica di insonnia Atassia Sincope perdita di gusto Polyrania emicrania

Psichiatrico: depressione

Renale e urinario: insufficienza renale

Toracico respiratorio e mediastinale: Infezione respiratoria superiore infezione pleurica Epistaxis Rhinorrea

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurite eritematosa dermatite scolorimento delle unghie onicolisi

Vascolare: Flebite venosa di ipotensione del linfedema e thromboflebitis Ipotensione posturale La tabella 6 riassume le anomalie di laboratorio in questo studio.

Tabella 6: Anomalie di laboratorio (≥20%) nei pazienti che hanno ricevuto xeloda con docetaxel per carcinoma mammario metastatico nello studio SO14999

Singolo agente

La sicurezza di Xeloda come singolo agente è stata valutata in pazienti con carcinoma mammario metastatico nello studio SO14697 [vedi Studi clinici ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle. The mean duration of treatment was 3.7 months.

L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa o una malattia intercorrente si è verificata nell'8% dei pazienti.

Le reazioni avverse più comuni (> 30%) sono state la linfopenia anemia diarrea sindrome a mano e il piede di nausea vomito e dermatite.

La tabella 7 riassume le reazioni avverse nello studio SO14697.

Tabella 7: reazioni avverse (≥10%) nei pazienti che hanno ricevuto xeloda per carcinoma mammario metastatico nello studio SO14697

Popolazione di sicurezza aggregata

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Xeloda as a single agent are presented below.

Sangue Disturbo della coagulazione della leucopenia Dissione del midollo osseo Pancytopenia

Cardiaco: tachicardia bradicardia atriale fibrillazione edema

Orecchio: vertigine

Occhio: congiuntivite

Gastrointestinale: disfagia addominale Disphagia proctalgia ulcera gastrica Ileo gastroenterite Dispepsia

Generale: dolore al petto influenza-like illness hot flushes pain thirst fibrosis hemorrhage edema pain in limb

Epatobiliare: Fibrosi epatica Epatite epatite colestatica test epatici anormali

Sistema immunitario: ipersensibilità alla droga

Infezioni: Polmonite bronchite cheratocongiuntivite sepsi infezioni fungine

Metabolismo e nutrizione: cachessia ipertrigliceridemia ipomagnesemia disidratazione

Muscoloscheletrico E Connective Tissue: debolezza muscolare dell'artrite mialgia

Sistema nervoso: insonnia ataxia tremore disfasia encefalopatia disartria alterata equilibrio vertigini del mal di testa

Psichiatrico: depressione confusion

Renale e urinario: compromissione renale

Mediastinale respiratorio e toracico: tosse epistaxis respiratory distress dyspnea

Pelle e tessuto sottocutaneo: Disturbo delle unghie sudate aumento della reazione di fotosensibilità cutanea ulcerazione radiazione sindrome da radiazione

Piccola pillola verde ovale S 902

Vascolare: embolia polmonare linfedema ipertensione ipotensione

Carcinoma giunzione esofageo o gastrico non resecabile o metastatico

La sicurezza di xeloda per il trattamento degli adulti con carcinoma di giunzione esofageo gastrico o gastrico non resecabile o metastatico come componente di un regime di chemioterapia di combinazione è stata derivata dalla letteratura pubblicata [vedi Studi clinici ]. The safety of Xeloda for the treatment of adults with unresectable or metastatic gastric esophageal or gastroesophageal junction cancer as a component of a combination chemioterapia regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

La sicurezza di xeloda per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico o gastroesofageo che non ha ricevuto un trattamento precedente per malattia metastatica come componente di un regime di combinazione è stata derivata dalla letteratura pubblicata [vedi Studi clinici ]. The safety of Xeloda for the treatment of patients with HER2-overexpressing metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Tumore del pancreas

La sicurezza di xeloda per il trattamento adiuvante degli adulti con adenocarcinoma pancreatico come componente di un regime di chemioterapia di combinazione è stata derivata dalla letteratura pubblicata [vedi Studi clinici ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of adults with pancreatic adenocarcinoma as a component of a combination chemioterapia regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Xeloda. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Occhio: Disturbi corneali di stenosi del dotto lacrimale compresa la cheratite

Epatobiliare: fallimento epatico

Disturbi del sistema immunitario: Angiedema

Sistema nervoso: leucoencefalopatia tossica

Renale insufficienza renale acuta secondaria alla disidratazione, incluso il risultato fatale

Pelle Il lupus eritematoso cutaneo reazioni cutanee gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (dieci) PPE persistenti o gravi possono eventualmente portare alla perdita di impronte digitali

Interazioni farmacologiche for Xeloda

Effetto di altri farmaci su xeloda

Allopurinolo

L'uso concomitante con allopurinolo può ridurre la concentrazione dei metaboliti attivi della Capecitabina [vedi Farmacologia clinica ] che può ridurre l'efficacia. Evita l'uso concomitante di allopurinolo con xeloda.

Leucovorin

La concentrazione di fluorouracile è aumentata e la sua tossicità può essere migliorata dall'acido folico di leucovorina o dai prodotti analogici di folati. I decessi per grave enterocolite diarrea e disidratazione sono stati riportati nei pazienti anziani che hanno ricevuto leucovorin e fluorouracile settimanali.

Inserire i pazienti a non assumere prodotti contenenti prodotti analogici di acido folico o folati a meno che non lo facciano dal proprio operatore sanitario.

Effetto di xeloda su altri farmaci

Substrati CYP2C9

Xeloda increased exposure of CYP2C9 substrates [see Farmacologia clinica ] che possono aumentare il rischio di reazioni avverse relative a questi substrati. Monitorare da vicino le reazioni avverse dei substrati CYP2C9 in cui i cambiamenti di concentrazione minimi possono portare a gravi reazioni avverse se usate in concomitanza con xeloda (ad esempio farmaci anticoagulanti antidiabetici).

Antagonisti della vitamina K.

Xeloda increases exposure of vitamin K antagonist [see Farmacologia clinica ] che possono alterare i parametri di coagulazione e/o il sanguinamento e potrebbe provocare la morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. These events may occur within days of treatment initiation E up to 1 month after discontinuation of Xeloda.

Monitorare INR più frequentemente e fare riferimento alle informazioni di prescrizione dell'antagonista orale di vitamina K per la regolazione del dosaggio come appropriato quando xeloda viene utilizzato in concomitanza con l'antagonista della vitamina K.

Phable

Xeloda may increases exposure of phenytoin which may increase the risk of adverse reactions related to phenytoin. Closely monitor phenytoin levels E refer to the prescribing information of phenytoin for dosage adjustment as appropriate when Xeloda is used concomitantly with phenytoin.

Farmaci nefrotossici

A causa dell'effetto farmacologico additivo L'uso concomitante di xeloda con altri farmaci noti per causare tossicità renale può aumentare il rischio di tossicità renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Closely monitor for signs of renal toxicity when Xeloda is used concomitantly with nephrotoxic drugs (e.g. platinum salts irinotecan methotrexate intravenous bisphosphonates).

Avvertimenti per Xeloda

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Xeloda

Aumento del rischio di sanguinamento con un uso concomitante di antagonisti della vitamina K

Parametri di coagulazione alterati e/o sanguinamento, incluso la morte, sono stati riportati in pazienti che assumono xeloda in concomitanza con antagonisti della vitamina K come il warfarin.

Aumento clinicamente significativo in PT e INR sono stati riportati in pazienti che erano in dosi stabili di antagonisti orali di vitamina K all'epoca Xeloda. Questi eventi si sono verificati entro diversi giorni e fino a diversi mesi dall'inizio di Xeloda e in alcuni casi entro 1 mese dopo aver interrotto Xeloda. Questi eventi si sono verificati in pazienti con e senza metastasi epatiche.

Monitorare INR più frequentemente e regolare la dose dell'antagonista della vitamina K, a seconda dei casi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Reazioni avverse gravi dalla carenza di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)

I pazienti con alcune varianti eterozigoti omozigoti o composte nel gene DPYD noto per provocare un'assenza completa o quasi completa di attività DPD (carenza completa di DPD) sono ad aumentato rischio di tossicità acuta a insorgenza precoce e gravi, comprese le reazioni avverse fatali a causa della xeloda (ad esempio mucosite diarrea neurossicità). I pazienti con attività parziale di DPD (deficit parziale del DPD) possono anche avere un aumento del rischio di reazioni avverse fatali.

Xeloda is not recommended for use in patients known to have certain homozygous or compound heterozygous DPYD variants that result in complete DPD deficiency.

Trattenere o interrompere permanentemente xeloda in base alla valutazione clinica della durata e della gravità delle reazioni avverse osservate nei pazienti con evidenza di reazioni acute ad insorgenza precoce o insolitamente gravi che possono indicare una carenza completa di DPD. Nessuna dose di xeloda è stata dimostrata sicura per i pazienti con carenza completa di DPD. Non ci sono dati insufficienti per raccomandare una dose specifica nei pazienti con deficit parziale del DPD.

Prendi in considerazione il test delle varianti genetiche di DPYD prima di iniziare Xeloda per ridurre il rischio di gravi reazioni avverse se lo stato clinico del paziente consente e basato sul giudizio clinico [vedi Farmacologia clinica ]. Serious adverse reactions may still occur even if no DPYD variants are identified.

Un test autorizzato dalla FDA per il rilevamento di varianti genetiche di DPYD per identificare i pazienti a rischio di gravi reazioni avverse a causa della maggiore esposizione sistemica a Xeloda non è attualmente disponibile. I test attualmente disponibili utilizzati per identificare le varianti DPYD possono variare in precisione e progettazione (ad esempio quali varianti DPYD che identificano).

Cardiotossicità

Cardiotossicità can occur with Xeloda. Myocardial infarction/ischemia angina dysrhythmias cardiac arrest cardiac failure sudden death electrocardiographic changes E cardiomyopathy have been reported with Xeloda. These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.

Trattenere Xeloda per la cardiotossicità, a seconda dei casi [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The safety of resumption of Xeloda in patients with cardiotoxicity that has resolved have not been established.

Diarrea

Diarrea sometimes severe can occur with Xeloda. In 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent the median time to first occurrence of grade 2 to 4 diarrea was 34 days (range: 1 day to 1 year). The median duration of grade 3 to 4 diarrea was 5 days.

Trattenere xeloda e quindi riprendere alla stessa dose o ridotta o interrompere permanentemente in base alla gravità e al verificarsi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Disidratazione

Disidratazione can occur with Xeloda. Patients with anoressia asthenia nausea vomiting or diarrea may be at an increased risk of developing disidratazione with Xeloda. Optimize hydration before starting Xeloda. Monitor hydration status E kidney function at baseline E as clinically indicated. Trattenere xeloda e quindi riprendere alla stessa dose o ridotta o interrompere permanentemente in base alla gravità e al verificarsi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità renale

Un grave insufficienza renale a volte fatale può verificarsi con xeloda. La compromissione renale o il co -somministrazione di xeloda con altri prodotti noti per causare tossicità renale possono aumentare il rischio di tossicità renale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare la funzione renale al basale e come clinicamente indicato. Ottimizzare l'idratazione prima di iniziare Xeloda. Trattenere xeloda e quindi riprendere alla stessa dose o ridotta o interrompere permanentemente in base alla gravità e al verificarsi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità della pelle gravi

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrici) tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (dieci) che possono essere fatali possono verificarsi con xeloda [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare per reazioni cutanee nuove o peggiorate. Interrompere permanentemente la xeloda per gravi reazioni avverse cutanee.

Sindrome di Eritrodisestesia Palmar-Plantar

Sindrome di Eritrodisestesia Palmar-Plantar (PPES) can occur with Xeloda.

Nei pazienti con mammario metastatico o carcinoma del colon -retto che hanno ricevuto xeloda come singolo agente il tempo mediano all'inizio dei gradi da 1 a 3 PPE era di 2,6 mesi (intervallo: da 11 giorni a 1 anno).

Trattenere xeloda e quindi riprendere alla stessa dose o ridotta o interrompere permanentemente in base alla gravità e al verificarsi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Mielosoppressione

Mielosoppressione can occur with Xeloda.

Negli 875 pazienti con mammario metastatico o carcinoma del colon -retto che hanno ricevuto xeloda come singolo agente il 3,2% aveva la neutropenia di grado 3 o 4 l'1,7% aveva trombocitopenia di grado 3 o 4 e il 2,4% aveva anemia di grado 3 o 4.

Nei 251 pazienti con carcinoma mammario metastatico che hanno ricevuto xeloda con docetaxel il 68% aveva la neutropenia di grado 3 o 4 il 2,8% aveva trombocitopenia di grado 3 o 4 e il 10% aveva anemia di grado 3 o 4.

È stata riportata enterocolite necrotizzante (tiflite). Considera la tiflite nei pazienti con neutropenia febbre e dolore addominale.

Monitorare il numero di emogni completi al basale e prima di ogni ciclo. Xeloda non è raccomandato se il conteggio dei neutrofili di base <1.5 x 10 ⁹ /L o conta piastrinica <100 x 10 ⁹ /L. Per la mielosoppressione di grado 3 a 4 trattenere Xeloda e quindi riprendere a dose o discontinuire permanentemente in base al verificarsi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Iperbilirubinemia

Iperbilirubinemia can occur with Xeloda. In the 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 15% of patients E grade 4 hyperbilirubinemia occurred in 3.9%. Of the 566 patients who had hepatic metastases at baseline E the 309 patients without hepatic metastases at baseline grade 3 or 4 hyperbilirubinemia occurred in 23% E 12% respectively. Of these 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia 19% had postbaseline increased alkaline phosphatase E 28% had postbaseline increased transaminases at any time (not necessarily concurrent). The majority of these patients with increased transaminases or alkaline phosphatase had liver metastases at baseline. In addition 58% E 35% of the 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia had pre-E postbaseline increased alkaline phosphatase or transaminases (grades 1 to 4) respectively. Only 8% (n=13) E 3% (n=5) had grade 3 or 4 increased alkaline phosphatase or transaminases.

Nei 596 pazienti che hanno ricevuto xeloda per carcinoma del colon -retto metastatico, l'incidenza di iperbilirubinemia di grado 3 o 4 era simile a quella osservata per la popolazione raggruppata di pazienti con mammario metastatico e carcinoma del colon -retto. Il tempo mediano all'inizio per l'iperbilirubinemia di grado 3 o 4 era di 64 giorni e la bilirubina totale mediana è aumentata da 8 μm/L al basale a 13 μm/L durante il trattamento con xeloda. Dei 136 pazienti con iperbilirubinemia 49 di grado 3 o 4 i pazienti avevano iperbilirubinemia di grado 3 o 4 come ultimo valore misurato di cui 46 avevano metastasi epatiche al basale.

Nei 251 pazienti con carcinoma mammario metastatico che hanno ricevuto xeloda con docetaxel di iperbilirubinemia di grado 3 si sono verificati nel 7% e l'iperbilirubinemia di grado 4 si è verificato nel 2%.

Trattenere xeloda e quindi riprendere a una dose uguale o ridotta o interrompere permanentemente in base al verificarsi [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients with Grado 3-4 hyperbilirubinemia may resume treatment once the event is Grado 2 or less than three times the upper limit of normal using the percent of current dose as shown in Table 1 [see Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali e del suo meccanismo d'azione, Xeloda può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Sono disponibili dati insufficienti sull'uso di xeloda nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di capecitabina agli animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha causato l'embrioletalità e la teratogenicità nei topi e l'embrioletalità nelle scimmie a 0,2 e 0,6 volte l'esposizione umana (AUC) in pazienti che hanno ricevuto un dosaggio di 1250 mg/m² rispettivamente.

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con xeloda e per 6 mesi dopo l'ultima dose. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con xeloda e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Occhio Irritation Skin Rash And Other Reazione avversas From Exposure to Crushed Tablets

Nei casi di esposizione a compresse di xeloda frantumate sono state riportate le seguenti reazioni avverse: irritazione degli occhi e gonfiore della diarrea cutanea diarrea parestesia mal di testa vomito e nausea. Consiglia ai pazienti di non tagliare o schiacciare le compresse.

Se le compresse di xeloda devono essere tagliate o schiacciate, questo deve essere fatto da un professionista addestrato nella gestione sicura dei farmaci citotossici utilizzando attrezzature e procedure di sicurezza appropriate [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The safety E effectiveness have not been established for the administration of crushed Xeloda tablets.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Aumento del rischio di sanguinamento con un uso concomitante di antagonisti della vitamina K

Consiglia ai pazienti sugli antagonisti della vitamina K come il warfarin che sono ad un aumentato rischio di sanguinamento grave durante l'assunzione di xeloda. Consigliare a questi pazienti che l'INR dovrebbe essere monitorato più frequentemente e possono essere necessarie modifiche al dosaggio dell'antagonista della vitamina K durante l'assunzione e dopo l'interruzione di Xeloda. Consiglia a questi pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si verificano segni o sintomi di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse gravi dalla carenza di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)

Informare i pazienti del potenziale per reazioni avverse gravi e potenzialmente letali a causa della carenza di DPD e discutere con il paziente se dovrebbero essere testati per le varianti genetiche di DPYD che sono associate ad un aumentato rischio di gravi reazioni avverse dall'uso di xeloda. Consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si verificano sintomi di grave diarrea neutropenia e neurotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Cardiotossicità

Consiglia ai pazienti del rischio di cardiotossicità e per contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per un nuovo insorgenza di dolore al torace breve di vertigini del respiro o vertigini [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Diarrea

Informare i pazienti che vivono diarrea di grado 2 (un aumento di 4-6 feci/giorno o feci notturne) o più o sperimentando una grave diarrea sanguinosa con grave dolore addominale e febbre per smettere di prendere xeloda. Consiglia i pazienti sull'uso di trattamenti antidiarroici (ad es. Loperamide) per gestire la diarrea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Disidratazione

Indiicare ai pazienti che vivono disidratazione di grado 2 o superiore per smettere di prendere immediatamente Xeloda e di contattare il proprio operatore sanitario. Consigliare ai pazienti di non riavviare xeloda fino a quando non sono stati corretti o controllati eventuali cause precipitanti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità renale

Istruire i pazienti che vivono una riduzione della produzione urinaria o altri segni e sintomi di tossicità renale per contattare immediatamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità della pelle gravi

Istruire i pazienti con blister o scansione della pelle per contattare immediatamente il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome di Eritrodisestesia Palmar-Plantar

Indiicare ai pazienti che vivono sindrome da eritrodisestesia Palmar-Plantar di grado 2 o più per smettere di prendere immediatamente Xeloda e contattare il proprio operatore sanitario. Informare i pazienti che è raccomandata l'inizio del trattamento sintomatico e la sindrome a mano e piede può portare alla perdita di impronte digitali che potrebbero influire sull'identificazione personale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Mielosoppressione

Informare i pazienti che sviluppano una febbre di 100,5 ° F o più prove di potenziali infezioni per contattare immediatamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iperbilirubinemia

Informare i pazienti che sviluppano l'ittero o Icterus per contattare immediatamente il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con xeloda e per 6 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con xeloda e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle femmine di non allattare al seno durante il trattamento con xeloda e per 1 settimana dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia ai maschi e alle femmine del potenziale riproduttivo che Xeloda può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipersensibilità e angioedema

Consiglia ai pazienti che xeloda può causare gravi reazioni di ipersensibilità e angioedema. Consiglia ai pazienti che hanno conosciuto l'ipersensibilità alla Capecitabina o al 5-Fluorouracile per informare il proprio operatore sanitario [vedi Controindicazioni ]. Instruct patients who develop ipersensibilità reactions or mucocutaneous symptoms (e.g. urticaria eruzione cutanea erythema pruritus or rigonfiamento of the face lips tongue or throat which make it difficult to swallow or breathe) to stop taking Xeloda E immediately contact their healthcare provider or to go to an emergency room. [see Reazioni avverse ].

Nausea And Vomito

Istruire i pazienti che vivono nausea di grado 2 (l'assunzione di cibo è significativamente diminuita ma in grado di mangiare a intermittenza) o più per smettere di prendere Xeloda e contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per la gestione della nausea [vedi Reazioni avverse ].

Istruire i pazienti che vivono vomito di grado 2 (da 2 a 5 episodi in un periodo di 24 ore) o più per smettere di prendere immediatamente Xeloda e contattare il proprio operatore sanitario per la gestione del vomito [vedi Reazioni avverse ].

Stomatite

Informare i pazienti che vivono stomatite di grado 2 (dolorosa eretema edema o ulcere della bocca o della lingua ma in grado di mangiare) o più per smettere di prendere immediatamente Xeloda e contattare il proprio operatore sanitario [vedi Reazioni avverse ].

Importanti istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti di ingoiare le compresse di xeloda intere con acqua entro 30 minuti dopo un pasto. Consiglia ai pazienti e ai caregiver di non masticare o tagliare le compresse di xeloda. Consiglia ai pazienti se non possono ingoiare compresse di xeloda interi per informare il proprio operatore sanitario [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche

Indiicare ai pazienti di non assumere prodotti contenenti prodotti analogici di acido folico o folati (ad es. Leucovorin levoleucovorin) a meno che non lo facciano dal proprio operatore sanitario. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di tutte le vitamine o prodotti a base di farmaci per prescrizione o non prescrizione Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi adeguati che studiano il potenziale cancerogeno della capitabina. La capitabina non era mutagena in vitro ai batteri (test AMES) o alle cellule di mammifero (dosaggio del gene del criceto cinese V79/HPRT). La capecitabina era clastogenica in vitro ai linfociti del sangue periferico umano ma non clastogeni in vivo al midollo osseo di topo (test del micronucleo). Il fluorouracile provoca mutazioni nei batteri e nel lievito. Il fluorouracile provoca anche anomalie cromosomiche nel test del micronucleo del topo in vivo.

Negli studi sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali nelle dosi di capitabina orale femmina di 760 mg/kg/die (circa 2300 mg/m²/giorno) hanno disturbato l'estro e di conseguenza ha causato una diminuzione della fertilità. Nei topi che sono rimasti incinta non sono sopravvissuti a questa dose. Il disturbo in estro era reversibile. Nei maschi questa dose ha causato cambiamenti degenerativi nei testicoli, comprese le diminuzioni del numero di spermatociti e spermatidi. In studi di farmacocinetica separati questa dose nei topi ha prodotto valori AUC 5 €-dfur circa 0,7 volte i valori corrispondenti nei pazienti hanno somministrato la dose giornaliera raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Basato sui risultati negli studi sulla riproduzione degli animali e sul suo meccanismo d'azione [vedi Farmacologia clinica ] Xeloda può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. I dati umani disponibili con l'uso di xeloda nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare il rischio associato al farmaco. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di capecitabina agli animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha causato l'embriletalità e la teratogenicità nei topi e l'embrioletalità nelle scimmie a 0,2 e 0,6 volte l'esposizione (AUC) nei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata rispettivamente di 1250 mg/m² (vedi Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di capecitabina a topi in gravidanza durante il periodo di organogenesi alla dose di 198 mg/kg/giorno ha causato malformazioni e letalità dell'embrione. In studi di farmacocinetica separati questa dose nei topi ha prodotto valori AUC 5 €-dfur che erano circa 0,2 volte i valori AUC nei pazienti hanno somministrato la dose giornaliera raccomandata. Le malformazioni nei topi includevano il palatoschisi anoftalmia microftalmia oligodattily polyfactily sindactitamente coda stravagante e dilatazione dei ventricoli cerebrali. La somministrazione orale di capecitabina in scimmie in gravidanza durante il periodo di organogenesi alla dose di 90 mg/kg/giorno ha causato la letalità fetale. Questa dose ha prodotto valori AUC 5 € -dfur che erano circa 0,6 volte i valori di AUC nei pazienti hanno somministrato la dose giornaliera raccomandata.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Capecitabine o dei suoi metaboliti nel latte umano o sui suoi effetti sulla produzione di latte o sul bambino allattato al seno. I metaboliti di Capecitabine erano presenti nel latte di topi in allattamento (vedi Dati ). Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise women not to breastfeed during treatment with Xeloda E for 1 week after the last dose.

Dati

Topi in allattamento somministrati una singola dose orale di capecitabina escreta quantità significative di metaboliti della capecitabina nel latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Xeloda can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare Xeloda.

Contraccezione

Femmine

Consiglio alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con xeloda e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Maschi

Sulla base dei risultati della genotossicità consigliano ai maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con xeloda e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Tossicologia non clinica ].

Puoi dare Tums ai bambini

Infertilità

Sulla base degli studi sugli animali, Xeloda può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di xeloda nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Sicurezza ed efficacia sono state valutate ma non stabilite in due studi a braccio singolo in 56 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi a <17 years with newly diagnosed gliomas. In both trials pediatric patients received an investigational pediatric formulation of Capecitabina concomitantly with E following completion of radiation therapy (total dose of 5580 cGy in 180 cGy fractions). The relative bioavailability of the investigational formulation to Xeloda was similar.

Il profilo di reazione avversa era coerente con quello degli adulti ad eccezione delle anomalie di laboratorio che si sono verificate più comunemente nei pazienti pediatrici. Le anomalie di laboratorio più frequentemente riportate (incidenza per paziente ≥ 40%) sono state aumentate di linfocitopenia ALT (75%) (73%) iprokalemia (68%) trombocitopenia (57%) ipoalbuminemia (55%) neutropenia (50%) a basso emuochit (50%) ipoocalcali (48%) ipoalbuminemia (55%) neutropenia (50%) a basso emuocrit (50%) (48%) ipoalbuminemia (55%) neutropenia (50%) a basso emuocrit (50%) (48%) ipoalbuminemia (55%) neutropenia (50%) a basso contenuto di hipoocrita (50%) (48%) ipoalbuminemia (55%) neutropenia (50%) a basso emufila (50%) ipoocalcali (48%) (45%) e iponatriemia (45%).

Uso geriatrico

Dei 7938 pazienti con carcinoma del colon -retto che sono stati trattati con xeloda il 33% avevano più di 65 anni. Dei 4536 pazienti con carcinoma mammario metastatico che sono stati trattati con xeloda il 18% avevano più di 65 anni.

Dei 1951 i pazienti con carcinoma gastrico esofageo o giunzione gastrointestinale che sono stati trattati con xeloda il 26% avevano più di 65 anni.

Dei 364 pazienti con carcinoma pancreatico che hanno ricevuto un trattamento adiuvante con xeloda il 47% avevano 65 anni o più.

Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia, confrontando i pazienti più anziani rispetto ai giovani con carcinoma del colon -retto esofageo o carcinoma della giunzione gastrointestinale o carcinoma pancreatico usando i dosaggi raccomandati approvati e i regimi di trattamento.

I pazienti più anziani sperimentano un aumento della tossicità gastrointestinale dovuta a xeloda rispetto ai pazienti più giovani. I decessi per grave enterocolite diarrea e disidratazione sono stati riportati nei pazienti anziani che hanno ricevuto leucovorin e fluorouracile settimanali [vedi Interazioni farmacologiche ].

Compromissione renale

L'esposizione della capitabina e dei suoi metaboliti inattivi (5-DFUR e FBAL) aumentano nei pazienti con CLCR <50 mL/min as determined by Cockcroft-Gault [see Farmacologia clinica ]. Reduce the dosage for patients with Clcr of 30 to 50 mL/min [see Dosaggio e amministrazione ]. There is limited experience with Xeloda in patients with Clcr <30 mL/min E a dosage has not been established in those patients. If no treatment alternative exists Xeloda could be administered to such patients on an individual basis applying a reduced starting dose close monitoring of a patient's clinical E biochemical data E dose modifications guided by observed adverse reactions.

Compromissione epatica

L'esposizione della capitabina aumenta nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. L'effetto di grave compromissione epatica sulla sicurezza e la farmacocinetica di Xeloda è sconosciuto [vedi Farmacologia clinica ]. Monitor patients with hepatic impairment more frequently for adverse reactions.

Informazioni per overdose per xeloda

Somministrare l'uridina triacetato entro 96 ore per la gestione del sovradosaggio di xeloda.

Sebbene non sia stata segnalata alcuna esperienza clinica che utilizza la dialisi come trattamento per il sovradosaggio di xeloda, la dialisi può essere di beneficio nel ridurre le concentrazioni circolanti di 5 € -dfur una metabolita a basso peso molecolare del composto genitore.

Controindicazioni per Xeloda

Xeloda is contraindicated in patients with history of severe ipersensibilità reaction to fluorouracil or Capecitabina [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Xeloda

Meccanismo d'azione

Capecitabina è metabolizzata in fluorouracile in vivo. Le cellule normali e tumorali metabolizzano il fluorouracile a 5-Fluoro-2â € ™ -deossyuridina monofosfato (FDUMP) e 5-fluorouridina trifosfato (FUTP). Questi metaboliti causano lesioni cellulari da due diversi meccanismi. Primo fdump e il cofattore folato n ^5-10 -Metilenetetraidrofolato si lega alla timidilato sintasi (TS) per formare un complesso ternario legato covalentemente. Questo legame inibisce la formazione di timidilato da 2 -deossyuridilato. Il timidilato è il precursore necessario della timidina trifosfato che è essenziale per la sintesi del DNA in modo che una carenza di questo composto possa inibire la divisione cellulare. I secondi enzimi trascrizionali nucleari possono incorporare erroneamente FUTP al posto dell'uridina trifosfato (UTP) durante la sintesi dell'RNA. Questo errore metabolico può interferire con l'elaborazione dell'RNA e la sintesi proteica.

Farmacodinamica

Le analisi dell'effetto di esposizione basate sulla popolazione hanno dimostrato un'associazione positiva tra AUC di fluorouracile e iperbilirubinemia di grado 3-4.

Farmacocinetica

L'AUC di Capecitabine e il suo metabolita 5 €-DFCR aumenta proporzionalmente su un intervallo di dosaggio di 500 mg/m²/giorno a 3500 mg/m²/giorno (da 0,2 a 1,4 volte il dosaggio raccomandato approvato). L'AUC dei metaboliti di Capecitabine 5 ™ -dfur e fluorouracile sono aumentati maggiore di proporzionali alla dose. La variabilità interpaziente in CMAX e AUC del fluorouracile era maggiore dell'85%.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di xeloda 1255 mg/m² per via orale due volte al giorno (il dosaggio raccomandato se usato come singolo agente) il TMAX mediano di Capecitabina e il suo fluorouracile del metabolita era rispettivamente di circa 1,5 ore e 2 ore.

Effetto del cibo

Dopo la somministrazione di un pasto (colazione a medio ricco di grassi e carboidrati) il cMAX medio e l'AUC0-INF di Capecitabina sono stati ridotti rispettivamente del 60% e del 34%. Anche il CMAX medio e l'AUC0-INF del fluorouracile sono stati diminuiti rispettivamente del 37 % e del 12 %. Il TMAX di Capecitabina e Fluorouracile è stato ritardato di 1,5 ore.

Distribuzione

Il legame plasmatico delle proteine ​​della capecitabina e dei suoi metaboliti è inferiore al 60% e non dipende dalla concentrazione. Capecitabina era principalmente legata all'albumina umana (circa il 35%).

Dopo la somministrazione orale di xeloda 7 giorni prima dell'intervento in pazienti con carcinoma del colon -retto, il rapporto mediano di concentrazione per il fluorouracile a attiva metabolita nei tumori del colon -retto ai tessuti adiacenti era 2,9 (intervallo: da 0,9 a 8,0).

Eliminazione

Le emivite di eliminazione di Capecitabina e Fluorouracile erano di circa 0,75 ore.

Metabolismo

Capecitabina subisce il metabolismo da parte della carbossilesterasi ed è idrolizzata a 5 € -dfcr. 5â € ™ âdfcr viene successivamente convertito in 5 ™ -dfur dalla citidina deaminasi. 5â € ™ -Dfur viene quindi idrolizzato dagli enzimi della timidina fosforilasi (dTHDPase) al fluorouracile a attiva metabolita.

Il fluorouracile è successivamente metabolizzato dalla diidropirimidina deidrogenasi in 5-fluoro-5 6âdihydro-fluorouracile (Fuh2). L'anello di pirimidina di FuH2 è suddiviso dalla diidropirimidinasi per produrre acido 5-fluoro-ureido-propionico (FUPA). Infine FUPA è suddiviso dalla β-ureido-propionasi in α-fluoro-β-alanina (FBAL).

Escrezione

Dopo la somministrazione di Capecitabina radiomarcata, il 96% della dose di capitabina somministrata è stato recuperato nelle urine (3% invariata e 57% come metabolite fbal) e 2,6% nelle feci.

Popolazioni specifiche

A seguito di dosi terapeutiche di xeloda nessuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica del fluorouracile o del fbal 5 € -dfur è stata osservata in base al sesso (202 femmine e 303 maschi) e razza (455 bianchi 22 neri e 28 altri). Non sono state osservate differenze clinicamente significative sulla farmacocinetica di 5 € -dfur e fluorouracile in base all'età (intervallo: da 27 a 86 anni); Tuttavia, l'AUC di FBAL è aumentato del 15% a seguito di un aumento del 20% di età.

Gruppi razziali o etnici

Dopo la somministrazione di xeloda 825 mg/m² per via orale due volte al giorno per 14 giorni (NULL,66 volte il dosaggio raccomandato) il CMAX e l'AUC della capecitabina sono diminuiti rispettivamente del 36% e del 24% nei pazienti giapponesi (n = 18) rispetto ai pazienti bianchi (n = 22). Il CMAX e l'AUC di FBAL sono diminuiti rispettivamente di circa il 25% e il 34% nei pazienti giapponesi rispetto ai pazienti bianchi; Tuttavia, il significato clinico di queste differenze è sconosciuto. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di 5 â € ™ -dfcr 5 € -dfur o fluorouracile.

Pazienti con compromissione renale

Tabella 8: Effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di Capecitabine 5â € ™ -Dfur e FBAL

Pazienti con compromissione epatica

AUC0-INF e CMAX di Principio attivo di Capecitabine Fluorouracile non sono stati influenzati in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata rispetto ai pazienti con normale funzione epatica. L'AUC0-INF e CMAX di Capecitabina sono aumentati del 60%. L'effetto di grave compromissione epatica sulla farmacocinetica della Capecitabina e dei suoi metaboliti non è noto.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Effetto Di capitabina su warfarin

In quattro pazienti con somministrazione cronica di cancro di xeloda 1250 mg/m² due volte al giorno con una singola dose di warfarin 20 mg ha aumentato l'AUC media di S-Warfarin del 57% e ne ha ridotti la clearance del 37%. L'AUC corretta di INR corretta al basale in questi 4 pazienti è aumentato di 2,8 volte e il valore medio massimo osservato è stato aumentato del 91%.

Effetto Of Capecitabina On Celecoxib

La somministrazione concomitante di dosi multiple di capitabina (xeloda 1000 mg/m² due volte al giorno per 14 giorni) ha aumentato il Celecoxib (substrato sensibile CYP2C9) AUC del 28% CMAX del 24% e la ctrough del 30%.

Effetto Of Antacids On Capecitabina

Quando un antiacido contenente idrossido e magnesio contenente idrossido di alluminio è stato somministrato immediatamente dopo una dose di xeloda di 1250 mg/m² nei pazienti con AUC canceroso e CMAX è aumentato rispettivamente del 16% e del 35% rispettivamente per la capitabina e del 18% e del 22% rispettivamente per 5 € ™ -DFCR. Non è stato osservato alcun effetto sugli altri tre principali metaboliti (5 € ™ -dfur fluorouracil fbal) di xeloda.

Effetto Of Allopurinolo On Capecitabina

L'uso concomitante con allopurinolo può ridurre la conversione della capecitabina nei metaboliti attivi FDump e FUTP.

Effetto Of Capecitabina On Docetaxel And Effetto Of Docetaxel On Capecitabina

Xeloda had no effect on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax E AUC) E docetaxel has no effect on the pharmacokinetics of Capecitabina E the fluorouracil precursor 5’-DFUR.

Studi in vitro

Enzimi di citocromo p450 (CYP)

Capecitabina E its metabolites (5’-DFUR 5’-DFCR fluorouracil E Fbal) did not inhibit CYP1A2 CYP2A6 CYP3A4 CYP2C19 CYP2D6 or CYP2E1 in vitro.

Farmacogenomica

Il gene DPYD codifica l'enzima DPD che è responsabile del catabolismo> 80% di fluorouracile. Circa il 3-5% delle popolazioni bianche ha una carenza di DPD parziale e lo 0,2% delle popolazioni bianche ha una carenza completa di DPD che può essere dovuta a determinate funzionalità di NO genetica o varianti di funzionalità ridotte in DPYD con conseguente assenza parziale o quasi completa di attività enzimatica. Si stima che la carenza di DPD sia più diffusa nelle popolazioni nere o afroamericane rispetto alle popolazioni bianche. Sono disponibili informazioni insufficienti per stimare la prevalenza della carenza di DPD in altre popolazioni.

Patients who are homozygous or compound heterozygous for no function DPYD variants (i.e. carry two no function DPYD variants) or are compound heterozygous for a no function DPYD variant plus a decreased function DPYD variant have complete DPD deficiency and are at increased risk for acute early-onset of toxicity and serious life-threatening or fatal adverse reactions due to increased systemic exposure to XELODA. La carenza di DPD parziale può derivare dalla presenza di due varianti DPYD della funzione ridotta o una funzione normale più una funzione ridotta o una variante DPYD NO. I pazienti con carenza parziale del DPD possono anche essere ad un aumentato rischio di tossicità da Xeloda.

Quattro varianti DPYD sono state associate a una compromissione dell'attività DPD nelle popolazioni bianche, specialmente se presenti come varianti eterozigoti omozigoti o composte: C.1905 1G> a (dpyd *2a) C.1679t> g (dpyd *13) c.2846a> t e c.1129-5923c> g (haplotipe b3). Dpyd*2a e dpyd*13 non sono varianti di funzione e c.2846a> t e c.1129-5923c> g sono varianti di funzione ridotte. La variante DPYD ridotta C.557A> G è osservata negli individui di origine africana. Questo non è un elenco completo di tutte le varianti DPYD che possono causare deficit di DPD [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Studi clinici

Cancro del colon -retto

Trattamento adiuvante del cancro del colon

Singolo agente

L'efficacia di Xeloda è stata valutata in X-ACT (NCT00009737) uno studio clinico controllato randomizzato multicentrico. I pazienti idonei avevano tra i 18 e i 75 anni con carcinoma del colon in stadio C di Dukes confermato istologicamente con almeno un linfonodo positivo e di aver subito (entro 8 settimane prima della randomizzazione) la resezione completa del tumore primario senza evidenza macroscopica o microscopica del tumore rimanente. I pazienti dovevano anche non avere una precedente chemioterapia citotossica o immunoterapia (tranne gli steroidi) e avere uno stato di prestazione ECOG di 0 o 1 (KPS≥70%) ANC ≥1.5x10 ⁹ /L piastrine ≥100x10 ⁹ /L Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN Bilirubina totale ≤1,5 ​​Uln AST/ALT ≤2,5 Uln e CEA entro limiti normali al momento della randomizzazione.

I pazienti (n = 1987) sono stati randomizzati a xeloda 1250 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 14 giorni di un ciclo di 21 giorni per un totale di 8 cicli o fluorocile 425 mrig/m² e leucovorin 20 mg/m² per via endovenosa nei giorni da 1 a 5 su ogni 28 giorni per un totale di 6 cicli. La dose di xeloda è stata ridotta in pazienti con CLCR basale da 30 a 50 ml/min. La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da malattia (DFS).

I dati demografici di base sono mostrati nella Tabella 9. Le caratteristiche di base erano ben bilanciate tra i bracci.

Tabella 9: dati demografici di base in X-Act

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 10 e nelle figure 1 e 2. Il follow-up mediano al momento dell'analisi era di 6,9 anni. Poiché il limite di confidenza del 95% superiore del rapporto di pericolo per DFS era inferiore a 1,20 xeloda era non-interiore alla leucovorin fluorouracile. La scelta del margine di non inferiorità di 1,20 corrisponde alla conservazione di circa il 75% dell'effetto leucovorin fluorouracile su DFS. Il rapporto di pericolo per xeloda rispetto alla leucovorin fluorouracile rispetto alla sopravvivenza globale era 0,86 (IC 95% 0,74 1,01). I tassi di sopravvivenza globale di 5 anni erano del 71% per xeloda e del 68% per il leucovorin fluorouracile.

Tabella 10: Efficacia Risultati in X-Acta (tutta la popolazione randomizzata)

Figura 1: stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da malattia in X-ACT (tutta la popolazione randomizzata)

Figura 2: stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza globale in X-ACT (tutta la popolazione randomizzata)

In combinazione con regimi contenenti oxaliplatino

L'efficacia di xeloda in combinazione con oxaliplatino per il trattamento adiuvante di pazienti con carcinoma del colon in stadio III come componente di un regime di chemioterapia di combinazione è stata derivata da studi nella letteratura pubblicata tra cui NO16968 [NCT00069121] Un studio randomizzato a livello aperto in cui la principale educazione è stata la sopravvivenza libera da malattia.

Trattamento perioperatorio del carcinoma rettale

L'efficacia di Xeloda per il trattamento perioperatorio degli adulti con carcinoma rettale localmente avanzato come componente della chemioradioterapia è stata derivata da studi nella letteratura pubblicata, tra cui Rektum-III [NCT01500993]

Cancro del colon -retto metastatico

L'efficacia di Xeloda come singolo agente è stata valutata in due studi clinici controllati randomizzati multicentrici in aperto (studio SO14695 e studio SO14796). I pazienti idonei hanno ricevuto un trattamento di prima linea per il carcinoma del colon-retto metastatico. I pazienti sono stati randomizzati a xeloda 1250 mg/m² due volte al giorno per i primi 14 giorni di un ciclo di 21 giorni o leucovorin 20 mg/m² seguiti per via endovenosa da fluorouracile 425 mg/m² come bolo endovenoso nei giorni 1 a 5 di ogni ciclo di 28 giorni.

Le misure di esito dell'efficacia erano il tempo di sopravvivenza globale per la progressione e il tasso di risposta (completi più risposte parziali). Le risposte sono state definite dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità e presentate a un comitato di revisione indipendente cieco (IRC). Le differenze nelle valutazioni tra investigatore e IRC sono state riconciliate dallo sponsor accecato dal braccio di trattamento secondo un algoritmo specificato. La sopravvivenza è stata valutata sulla base di un'analisi di non inferiorità.

I dati demografici di base sono mostrati nella Tabella 11.

Tabella 11: dati demografici di base per lo studio SO14695 e studio SO14796

I risultati di efficacia per lo studio SO14695 e lo studio SO14796 sono mostrati nella Tabella 12 e nella Tabella 13.

Tabella 12: Risultati di efficacia per il trattamento di prima linea del carcinoma del colon-retto metastatico (studio SO14695)

Tabella 13: Risultati di efficacia per il trattamento di prima linea del carcinoma del colon-retto metastatico (studio SO14796)

I risultati di efficacia della popolazione aggregata dallo studio SO14695 e lo studio SO14796 sono mostrati nella Figura 3. Sono state eseguite analisi statistiche per determinare la percentuale dell'effetto di sopravvivenza del leucovorin fluorouracile che è stato trattenuto da Xeloda. La stima dell'effetto di sopravvivenza della leucovorin fluorouracile è stata derivata da una meta-analisi di dieci studi randomizzati dalla letteratura pubblicata che confronta il fluorouracile con i regimi di leucovorin fluorouracile che erano simili ai bracci di controllo utilizzati in questi studi SO14695 e SO14796. Il metodo per confrontare i trattamenti era quello di esaminare il caso peggiore (limite superiore di confidenza al 95%) per la differenza tra leucovorin fluorouracile e xeloda e per dimostrare che è stata esclusa la perdita di oltre il 50% dell'effetto di sopravvivenza al fluorouracile leucovorin. È stato dimostrato che la percentuale dell'effetto di sopravvivenza del leucovorin fluorouracile mantenuto era almeno del 61% per lo studio SO14796 e 10% per lo studio SO14695. Il risultato aggregato è coerente con una ritenzione di almeno il 50% dell'effetto del leucovorin fluorouracile. Va notato che questi valori per l'effetto conservato si basano sul limite superiore della differenza di leucovorin fluorouracile vs xeloda.

Figura 3: curva kaplan-meier per la sopravvivenza globale dei dati aggregati (studi SO14695 e SO14796)

In combinazione con oxaliplatino

L'efficacia di Xeloda per il trattamento di pazienti con carcinoma del colon-retto non resecabile o metastatico come componente di un regime di chemioterapia di combinazione è stata derivata da studi nella letteratura pubblicata, tra cui NO16966 [NCT00069095]

Cancro al seno metastatico

In combinazione con docetaxel

L'efficacia di xeloda in combinazione con docetaxel è stata valutata in uno studio randomizzato multicentrico a emergenza (studio SO14999). I pazienti idonei avevano un carcinoma mammario metastatico resistente o ricorrente durante o dopo una terapia contenente antraciclina o recidivando durante o ricorrendo entro 2 anni dal completamento di una terapia adiuvante contenente antraciclina. I pazienti sono stati randomizzati a Xeloda 1250 mg/m² due volte al giorno per i primi 14 giorni di un ciclo di 21 giorni e docetaxel 75 mg/m² come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1 del giorno di un ciclo di 21 giorni o docetaxel 100 mg/m² come un'infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni. Le misure di esito dell'efficacia erano il tempo di progressione della malattia e tasso di risposta globale.

I dati demografici dei pazienti sono forniti nella Tabella 14.

Tabella 14: dati demografici di base nel carcinoma mammario metastatico (studio SO14999)

I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 15 Figura 4 e nella Figura 5.

Tabella 15: l'efficacia si traduce nel carcinoma mammario metastatico (studio SO14999)

Figura 4: Stime di Kaplan-Meier per il tempo alla progressione della malattia nel carcinoma mammario metastatico (studio SO14999)

Figura 5: Stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier nel carcinoma mammario metastatico (studio SO14999)

Singolo agente

L'efficacia di Xeloda come singolo agente è stata valutata in uno studio a braccio singolo in aperto (studio SO14697). I pazienti idonei avevano un carcinoma mammario metastatico resistente sia a paclitaxel che a un regime di chemioterapia contenente antraciclina o resistente ai paclitaxel e per i quali non sono indicati ulteriori terapia di antraciclina (ad es. La resistenza è stata definita come malattia progressiva durante il trattamento con o senza una risposta iniziale o una ricaduta entro 6 mesi dal completamento del trattamento con un regime di chemioterapia adiuvante contenente antraciclina. I pazienti hanno ricevuto xeloda 1255 mg/m² per via orale due volte al giorno per i primi 14 giorni di un ciclo di trattamento di 21 giorni. La principale misura di esito dell'efficacia era il tasso di risposta al tumore nei pazienti con malattia misurabile con risposta definita come una riduzione ≥50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari della malattia misurabile bidimensionalmente per almeno 1 mese.

I dati demografici di base sono mostrati nella Tabella 16.

Tabella 16: dati demografici di base nel carcinoma mammario metastatico (studio SO14697)

L'efficacia per lo studio SO14697 è mostrata nella Tabella 17.

Tabella 17: Efficacia si traduce nel carcinoma mammario metastatico (studio SO14697)

Per il sottogruppo di 43 pazienti che erano doppiamente resistenti al tempo mediano alla progressione era di 3,4 mesi e la sopravvivenza mediana era di 8,4 mesi. Il tasso di risposta obiettivo in questa popolazione è stato supportato da un tasso di risposta del 18,5% (1 CR 24 PRS) nella popolazione complessiva di 135 pazienti con malattia misurabile che erano meno resistenti alla chemioterapia (vedi Tabella 15). Il tempo mediano alla progressione era di 3,0 mesi e la sopravvivenza mediana era di 10,1 mesi.

Cancro gastrico esofageo o gastroesofageo

L'efficacia di xeloda per il trattamento degli adulti con carcinoma di giunzione esofageo gastrico o gastroesofageo non resecabile o metastatico come componente di un regime di chemioterapia di combinazione è stata derivata da studi nella letteratura pubblicata. Xeloda è stato valutato in Realâ2 uno studio fattoriale randomizzato di non-inferiorità 2x2 in cui la principale misura di esito dell'efficacia era la sopravvivenza globale e uno studio randomizzato aggiuntivo condotto dal gruppo di trattamento del cancro del Nord Centro in cui la principale misura di esito dell'efficacia era il tasso di risposta oggettiva.

L'efficacia di Xeloda per il trattamento degli adulti con adenocarcinoma metastatico a sovraespressione di adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo che non ha ricevuto un trattamento precedente per la malattia metastatica come componente di un regime di combinazione è stato derivato dagli studi nella letteratura pubblicata. Xeloda è stato valutato nella sperimentazione TOGA [NCT01041404] uno studio randomizzato multicentrico ad alta etichetta in cui la misura di efficacia primaria era la sopravvivenza globale.

Paesi economici in cui viaggiare

Tumore del pancreas

L'efficacia di Xeloda per il trattamento adiuvante degli adulti con adenocarcinoma pancreatico come componente di un regime di chemioterapia di combinazione è stata derivata da uno studio nella letteratura pubblicata. Xeloda è stato valutato nello studio ESPAC-4 uno studio randomizzato multicentrico a due gruppi in open etichetta in cui la principale misura di esito dell'efficacia era la sopravvivenza globale.

Informazioni sul paziente per xeloda

Xeloda®
(zeh-loe-duh)
(Capecitabine) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xeloda?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di sanguinamento quando si prende xeloda con medicinali di fluide di sangue come Warfarin. Prendere xeloda con questi medicinali può causare cambiamenti nella velocità con cui i coaguli di sangue e possono causare sanguinanti che possono portare alla morte. Questo può accadere non appena pochi giorni dopo aver iniziato a prendere Xeloda o più tardi durante il trattamento e possibilmente entro 1 mese dopo aver smesso di prendere Xeloda. Ciò può accadere nelle persone il cui cancro si è diffuso al fegato (epatico metastasi ) e nelle persone il cui cancro non si è diffuso al fegato.
  • Prima di prendere Xeloda, racconta al tuo operatore sanitario se stai prendendo warfarin o un'altra medicina del sangue.
  • Se prendi warfarin o un altro fluidificatore di sangue che è come il warfarin durante il trattamento con xeloda, il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue più spesso per verificare la velocità con cui i tuoi coaguli di sangue durante e dopo smettere di cure con Xeloda. Il tuo operatore sanitario può cambiare la dose della medicina del sangue, se necessario.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se sviluppi segni o sintomi di sanguinamento. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Xeloda? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Xeloda?

Xeloda is a prescription medicine used to treat:

• Una specie di cancro chiamato colon o tumore rettale (colon -retto). Xeloda può essere usato:
  • Solo o in combinazione con altri medicinali chemioterapici nelle persone con cancro del colon che si sono diffuse ai linfonodi nell'area vicina al colon (cancro del colon in stadio III) per aiutare a prevenire il ritorno del cancro dopo aver subito un intervento chirurgico.
  • Gli adulti con carcinoma rettale nel tempo dell'intervento come parte del trattamento della chemioterapia e delle radiazioni (chemioradiazione) quando il cancro del retto si è diffuso ai tessuti vicini (localmente avanzato).
  • da solo o in combinazione con altri medicinali chemioterapici quando il cancro del colon -retto non può essere rimosso mediante chirurgia o si è diffuso ad altre aree del corpo (metastatico).
• Una specie di cancro chiamato cancro al seno. Xeloda può essere usato nelle persone con carcinoma mammario che è avanzato o si è diffusa in altre parti del corpo (metastatico):
  • Solo se non sei in grado di ricevere una medicina antraciclina o una chemioterapia contenente taxane.
  • In combinazione con docetaxel quando hai ricevuto antraciclina contenente chemioterapia e non funziona più.
• Tipi di cancro chiamato carcinoma esofageo o gastroesofageo (GEJ). Xeloda può essere usato negli adulti:
  • In combinazione con altri medicinali chemioterapici quando il cancro dello stomaco esofago o GEJ non può essere rimosso mediante un intervento chirurgico o si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico).
  • Quando il tuo cancro allo stomaco esofago o GEJ è adenocarcinoma metastatico e:
    • è HER2-positivo e
    • Non hai ricevuto un trattamento con Xeloda in combinazione con altri trattamenti per il tuo cancro metastatico.
• Una specie di cancro chiamato cancro del pancreas. Xeloda può essere usato per trattare gli adulti in combinazione con altri medicinali chemioterapici per aiutare a prevenire il ritorno del cancro del pancreas dopo aver subito un intervento chirurgico.

Non è noto se xeloda è sicuro ed efficace nei bambini.

Non prendere xeloda se tu:

• hanno avuto una grave reazione allergica al fluorouracile o alla capecitabina. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Xeloda.

Parla con il tuo medico prima di prendere Xeloda se non sei sicuro.

Prima di prendere Xeloda, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xeloda?

• hanno avuto problemi cardiaci.
• avere problemi renali o epatici.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Xeloda può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

Femmine che sono in grado di rimanere incinta:

• • Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Xeloda.
  • Utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di xeloda. Parla con il tuo operatore sanitario delle scelte di controllo delle nascite che potrebbero essere giuste per te durante il trattamento con Xeloda.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Xeloda.

Maschi che hanno partner femminili che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di xeloda.

• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se xeloda passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con xeloda e per 1 settimana dopo l'ultima dose di xeloda.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Xeloda può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul modo in cui Xeloda funziona.

Come dovrei prendere Xeloda?

• Prendi Xeloda esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto xeloda prendere e quando prenderlo. Il numero di giorni in cui prenderà xeloda durante ogni ciclo di trattamento e il numero di giorni in ciascun ciclo di trattamento dipende dal tipo di cancro per cui sei trattato.
• Prendi Xeloda 2 volte al giorno allo stesso tempo ogni giorno a circa 12 ore di distanza.
• Prendi Xeloda entro 30 minuti dopo aver finito un pasto.
• Sgrucia compresse di xeloda interi con acqua. Non farlo Masticare tagli di xeloda tagliati o schiacciano. Vedere l'irritazione dell'occhio eruzione cutanea e altri effetti collaterali con esposizione a compresse di xeloda frantumate nella sezione chiamata Quali sono i possibili effetti collaterali di Xeloda?
• Se non è possibile deglutire i tablet Xeloda interi, racconta il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare temporaneamente la tua dose interrompere o interrompere permanentemente il trattamento con Xeloda se si sviluppano effetti collaterali.
• Non farlo Prendi prodotti che contengono acido folico o folati prodotti analogici, ad esempio leucovorin o levoleucovorin durante il trattamento con xeloda a meno che il tuo operatore sanitario non ti ordini di prenderlo.
• Se vomiti dopo aver assunto una dose di xeloda non prendi un'altra dose in quel momento. Aspetta e prendi la tua prossima dose di Xeloda al momento in cui è previsto.
• Se perdi una dose di xeloda, salti la dose e poi prendi la tua dose successiva al momento previsto.
• Se prendi troppi xeloda chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Xeloda?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xeloda?
• Gravi effetti collaterali nelle persone con carenza enzimatica di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). Le persone con determinati cambiamenti in un gene chiamato DPYD possono avere una carenza dell'enzima DPD. Alcune di queste persone potrebbero non produrre abbastanza enzima DPD e alcune di queste persone potrebbero non produrre affatto l'enzima DPD.
  • Le persone che non producono alcun enzima DPD sono ad aumentato rischio di effetti collaterali improvvisi che si verificano presto durante il trattamento con xeloda e possono essere gravi e talvolta portano alla morte. Chiama subito il tuo medico se si sviluppa uno dei seguenti sintomi e sono gravi, compreso:
    • Parghe della lingua della bocca e esofago (mucosite)
    • diarrea
    • Conti dei globuli bianchi bassi
    • Problemi del sistema nervoso.
  • Le persone con un enzima DPD possono avere un aumentato rischio di gravi effetti collaterali con il trattamento di Xeloda che a volte può portare alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe parlare con te dei test DPYD per cercare carenza di DPD.
• Problemi cardiaci. Xeloda can cause heart problems including: attacco di cuore E decreased blood flow to the heart dolore al petto irregular heartbeats changes in the electrical activity of your heart seen on an electrocardiogram (ECG) problems with your heart muscle heart failure E sudden death. You may have an increased risk of heart problems with Xeloda if you have a history of narrowing or blockage of the coronary arteries (coronary artery disease). Smetti di prendere Xeloda e chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si ottengono nuovi sintomi di un problema cardiaco tra cui:
  • dolore al petto
  • vertigini
  • fiato corto
  • Accendino
• Diarrea. Diarrea is common with Xeloda E can sometimes be severe. Stop taking Xeloda E call your healthcare provider right away if the number of bowel movements you have in a day increases by 4 or more bowel movements than what is usual for you or if you have bowel movements at night. Ask your healthcare provider about what medicines you can take to treat your diarrea. Stop taking Xeloda if you have severe bloody diarrea with severe abdominal pain E fever E call you healthcare provider right away.
• Perdita di troppa liquido corporea (disidratazione) e insufficienza renale. Disidratazione can happen with Xeloda E may affect how well your kidneys work. If you take Xeloda with certain other medicines that can cause kidney problems you may have an increased risk of serious kidney failure that can sometimes lead to death. Your risk of kidney failure may also be increased if you have kidney problems before taking Xeloda.

Nausea E vomiting are common with Xeloda. If you lose your appetite feel weak E have nausea vomiting or diarrea you can quickly become dehydrated. Stop taking Xeloda E call your healthcare provider right away if you:

• • vomita 2 o più volte in un giorno.
  • sono in grado di mangiare o bere solo un po 'di tanto in tanto a causa della nausea.
  • avere diarrea. Vedi la diarrea sopra.

Potrebbe essere necessario ricevere liquidi attraverso la vena (endovenosa) per curare la disidratazione o ricevere un trattamento per l'insufficienza renale.

• Reazioni gravi della pelle e della bocca.
  • Xeloda can cause severe skin reactions that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop a eruzione cutanea blister E peeling of your skin. Your healthcare provider may tell you to stop taking Xeloda if you have a serious skin reaction. Non farlo take Xeloda again if this happens.
  • Xeloda can also cause sindrome della mano e del piede. HE E foot syndrome is common with Xeloda E can cause you to have numbness E changes in sensation in your hEs E feet or cause redness pain rigonfiamento of your hEs E feet. Stop taking Xeloda E call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms E you are not able to do your usual activities.
  • La sindrome della mano e del piede può portare a una perdita di impronte digitali che potrebbero influire sull'identificazione.
  • Puoi mettere piaghe in bocca o sulla lingua quando prendi Xeloda. Smettila di prendere Xeloda e chiama subito il tuo medico se si ottiene un doloroso rossore o ulcere in bocca o lingua o se hai problemi a mangiare.
• Riduzione delle piastrine dei globuli bianchi e della conta dei globuli rossi. La riduzione delle piastrine dei globuli bianchi e della conta dei globuli rossi può avvenire con xeloda e talvolta può essere grave. Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue durante il trattamento con Xeloda per controllare il conteggio delle cellule del sangue. Se il tuo conta dei globuli bianchi è molto basso, sei ad aumentato rischio di infezione. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si sviluppa una febbre di 100,5of o più o hai altri segni e sintomi di infezione.
• Aumento del livello di bilirubina nei problemi di sangue e fegato. L'aumento della bilirubina nel sangue è comune con xeloda e a volte può anche essere grave. Il tuo operatore sanitario ti controllerà per questi problemi durante il trattamento con Xeloda. Di 'subito al tuo operatore sanitario se sviluppi ingiallimento della tua pelle o della parte bianca dei tuoi occhi.
• Occhio irritation eruzione cutanea E other side effects with exposure to crushed Xeloda tablets. Se entri in contatto con (sei esposto a) compresse xeloda frantumate, puoi sviluppare effetti collaterali tra cui:
  • irritazione degli occhi e gonfiore
  • Sentirsi come spilli e aghi nelle mani
  • eruzione cutanea
  • mal di testa
  • diarrea
  • irritazione allo stomaco
  • nausea E vomiting

Non farlo chew cut or crush Xeloda tablets. Vedere Come dovrei prendere i tablet Xeloda.

Se per qualsiasi motivo le compresse devono essere tagliate o schiacciate, questo deve essere fatto dal farmacista o dal medico.

Il tuo operatore sanitario può decidere di ridurre la dose o interrompere temporaneamente o permanentemente Xeloda se hai gravi effetti collaterali con Xeloda.

Gli effetti collaterali più comuni nelle persone con cancro al colon che prendono da solo Xeloda per impedirne il ritorno includono: Diarrea e nausea sindrome della mano e del piede.

Gli effetti collaterali più comuni nelle persone con carcinoma del colon -retto metastatico che prendono solo Xeloda includono:

• Diminuzione della conta dei globuli rossi
• diarrea
• nausea
• sindrome della mano e del piede
• stanchezza
• Aumento del livello di bilirubina nel sangue
• Dolore dell'area dello stomaco (addominale)

Gli effetti collaterali più comuni nelle persone con carcinoma mammario metastatico che prendono xeloda in combinazione con docetaxel includono:

• diarrea
• perdita di capelli
• rigonfiamento
• piaghe da bocca o infiammazione della bocca
• sindrome della mano e del piede
• Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
• nausea E vomiting

Gli effetti collaterali più comuni nelle persone con carcinoma mammario metastatico che prendono solo xeloda includono:

• Diminuzione dei globuli bianchi e della conta dei globuli rossi
• nausea E vomiting
• diarrea
• stanchezza
• sindrome della mano e del piede
• Infiammazione della pelle inclusa eruzione cutanea

Reazioni allergiche gravi possono verificarsi con Xeloda. Vedi non prendere Xeloda se: smetti di prendere Xeloda e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai in un pronto soccorso se si dispone dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica a Xeloda:

• saluti pruriginosi sulla pelle (orticaria)
• Redness della pelle
• rigonfiamento of your face lips tongue or throat
• eruzione cutanea
• prurito
• difficoltà a deglutire or breathing

Xeloda may cause fertility problems in females E males. This may affect the ability to have a child. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Xeloda.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Xeloda?

• Conservare xeloda a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Xeloda in un contenitore strettamente chiuso.
• Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista come buttare via in modo sicuro qualsiasi xeloda inutilizzato.

Mantieni Xeloda e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe E effective use of Xeloda.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Xeloda per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare xeloda ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Xeloda che è scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Xeloda?

Ingrediente attivo: Capecitabina

Ingredienti inattivi: Lattosio anidro croscarmellosio sodio idrossipropil metilcellulosio microcristallino cellulosa magnesio stearato e acqua purificata. Il rivestimento per film di pesca di pesca o leggera contiene biossido di titanio di talco idrossipropil metilcellulosa e ossidi di ferro giallo e rosso sintetico.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.