Ubrelvy

Descrizione per ubrelvy

L'ingrediente attivo di UBrelvy è Ubrogepant un antagonista del recettore del peptide (CGRP) correlato al gene della calcitonina. Il nome chimico di Ubrogepant è (3'S)-N-((3S5S6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(222trifluoroethyl)piperidin-3-yl)-2'-oxo-1'2'57-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-63'-pyrrolo[23b]pyridine]-3-carboxamide and has the following structural Formula:

La formula molecolare è C ₂₉ H ₂₆ F ₃ N ₅ O ₃ e il peso molecolare è 549,6. Ubrogepant è una polvere bianca a bianca. È liberamente solubile in acetone e acetonitrile di etanolo metanolo; ed è praticamente insolubile in acqua.

UBrelvy è disponibile come compresse per somministrazione orale contenente 50 mg o 100 mg di ubrogepant. Gli ingredienti inattivi includono biossido di silicio colloidale croscarmellosio di sodio di mannitolo microcristallino cellulosa polivinilpirrolidone vinil acetato copolimero sodio sodio sodio sodio stearil fumarate e vitamina E polietilene glicolicole succinato.

Usi per ubrelvy

UBrelvy è indicato per il trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura negli adulti.

Limiti di utilizzo

UBrelvy non è indicato per il trattamento preventivo dell'emicrania.

Dosaggio per ubrelvy

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di UBrelvy è di 50 mg o 100 mg presi per via orale con o senza cibo.

Se necessario, una seconda dose può essere assunta almeno 2 ore dopo la dose iniziale. La dose massima in un periodo di 24 ore è di 200 mg. La sicurezza del trattamento di più di 8 emicranie in un periodo di 30 giorni non è stata stabilita.

Modifiche al dosaggio

Le modifiche al dosaggio per l'uso concomitante di farmaci specifici e per i pazienti con compromissione epatica o renale sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: modifiche della dose per le interazioni farmacologiche e per popolazioni specifiche

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ubrelvy 50 mg viene fornito come tavolette da bianco a bianco a forma di capsule a forma di capsule debossato con U50 da un lato.

Ububrelvy 100 mg viene fornito come tavolette da bianco a bianco a forma di capsule a forma di capsule debossato con U100 su un lato.

Ubrelvy 50 mg viene fornito come tavolette da bianco a bianco a forma di capsule a forma di capsule debossato con U50 su un lato in pacchetti di dosi unitarie (ogni pacchetto contiene 1 compressa):

Scatola di 10 pacchetti Ndc : 0023-6498-10
Scatola di 16 pacchetti Ndc : 0023-6498-16
Scatola di 30 pacchetti Ndc : 0023-6498-30

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Ububrelvy 100 mg viene fornito come tavolette da bianco a bianco a forma di capsule a forma di capsule debossato con U100 su un lato in pacchetti di dose unitaria (ogni pacchetto contiene 1 tablet):

Scatola di 10 pacchetti Ndc : 0023-6501-10
Scatola di 16 pacchetti Ndc : 0023-6501-16
Scatola di 30 pacchetti Ndc : 0023-6501-30

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare tra 20 ° C e 25 ° C (68 ° F e 77 ° F): escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revisionato: 2025 febbraio

Effetti collaterali for Ubrelvy

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipertensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Il fenomeno di Raynaud [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di UBrelvy è stata valutata in 3624 soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di UBrelvy. In due studi di fase 3 randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in pazienti adulti con emicrania (studi 1 e 2) un totale di 1439 pazienti hanno ricevuto UBRELVY 50 mg o 100 mg [vedi Studi clinici ]. Of the Ubrelvy-treated patients in these 2 studies approximately 89% were female 82% were White 15% were Black E 17% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range of 18-75 years).

La sicurezza a lungo termine è stata valutata in 813 pazienti che dosavano a intermittenza per un massimo di 1 anno in uno studio di estensione OpenLabel. Ai pazienti è stato permesso di curare fino a 8 emicranie al mese con UBrelvy. Di questi 813 pazienti 421 pazienti sono stati esposti a 50 mg o 100 mg per almeno 6 mesi e 364 pazienti sono stati esposti a queste dosi per almeno un anno, tutti trattati in media almeno due attacchi di emicrania al mese. In quello studio il 2,5% dei pazienti è stato ritirato da UBrelvy a causa di una reazione avversa. La reazione avversa più comune con conseguente interruzione nello studio di sicurezza a lungo termine è stata la nausea.

Le reazioni avverse negli studi 1 e 2 sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano in almeno il 2% e ad una frequenza maggiore del placebo negli studi 1 e 2

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di UBrelvy. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità (ad es. Anafilassi dispnea facciale o gola edema orticaria e prurito) [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi vascolari: Ipertensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Il fenomeno di Raynaud [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Interazioni farmacologiche for Ubrelvy

Inibitori del CYP3A4

La co-somministrazione di ubrelvy con ketoconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 ha comportato un aumento significativo dell'esposizione di ubrogepant [vedi Farmacologia clinica ]. Ubrelvy should not be used with strong CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazolo itraconazolo Claritromicina) [see Controindicazioni ].

La co-somministrazione di ubrelvy con verapamil Un moderato inibitore del CYP3A4 ha comportato un aumento dell'esposizione ubrogepant [vedi Farmacologia clinica ]. Dose adjustment is recommended with concomitant use of Ubrelvy E moderate CYP3A4 inhibitors (e.g. Ciclosporina ciprofloxacina fluconazolo fluvoxamina succo di pompelmo) [see Dosaggio e amministrazione ].

Non è stato condotto alcun studio dedicato di interazione farmacologica con inibitori del CYP3A4 Ubrogepant e deboli. È raccomandato la regolazione della dose con un uso concomitante di UBrelvy con deboli inibitori del CYP3A4 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

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Induttori del CYP3A4

La co-somministrazione di UBrelvy con Rifampin Un forte induttore del CYP3A4 ha comportato una riduzione significativa dell'esposizione ubrogepant [vedi Farmacologia clinica ]. In patients taking strong CYP3A4 inducers (e.g. phable barbiturici rifampin St. John’s Wort) loss of ubrogepant efficacy is expected E concomitant use should be avoided.

La co-somministrazione di UBrelvy con induttori CYP3A4 moderati o deboli non è stata valutata in uno studio clinico. È raccomandato la regolazione della dose con un uso concomitante di induttori CYP3A4 moderati o deboli [vedi Dosaggio e amministrazione ].

BCRP e/o P-gp solo inibitori

Ubrogepant è un substrato di trasportatori di efflusso BCRP e P-GP. L'uso di BCRP e/o P-gp solo inibitori (ad es. Chinidina carvedilolo eltrombopag curcumina) può aumentare l'esposizione di ubrogepant [vedi Farmacologia clinica ]. Clinical drug interaction studies with inhibitors of these transporters were not conducted. Dose adjustment is recommended with BCRP E/or Pgp only inhibitors [see Dosaggio e amministrazione ].

Avvertimenti per ubrelvy

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per UBrelvy

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi dispnea viso o edema della gola, orticaria e prurito con l'uso di UBrelvy. Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi minuti o giorni dopo la somministrazione. La maggior parte delle reazioni si sono verificate entro poche ore dal dosaggio e non sono state gravi e alcune reazioni hanno portato alla sospensione. Se si verifica una reazione di ipersensibilità grave o grave Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Ipertensione

Sono stati segnalati lo sviluppo dell'ipertensione e il peggioramento dell'ipertensione preesistente in seguito all'uso di antagonisti della CGRP, incluso UBrelvy in ambito post-marketing. Alcuni dei pazienti che hanno sviluppato l'ipertensione di nuova insorgenza avevano fattori di rischio per l'ipertensione. Vi sono stati casi che richiedevano l'inizio del trattamento farmacologico per l'ipertensione e in alcuni casi l'ospedale. L'ipertensione può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, ma è stata riportata più frequentemente entro 7 giorni dall'inizio della terapia. L'antagonista del CGRP è stato sospeso in molti dei casi segnalati.

Monitorare i pazienti trattati con UBrelvy per l'ipertensione di nuovo ad esordio o il peggioramento dell'ipertensione preesistente e considerare se l'interruzione di UBrelvy è giustificata se la valutazione non riesce a stabilire un'eziologia alternativa o la pressione arteriosa è inadeguatamente controllata.

Il fenomeno di Raynaud

Lo sviluppo del fenomeno di Raynaud e la ricorrenza o il peggioramento del fenomeno di Raynaud preesistente sono stati riportati in ambito post-marketing a seguito dell'uso di antagonisti della CGRP, incluso UBrelvy. In casi segnalati con antagonisti CGRP di piccole molecole, si è verificata una mediana di 1,5 giorni dopo il dosaggio. Molti dei casi hanno riportato gravi risultati tra cui ricoveri e disabilità generalmente correlati al dolore debilitante. Nella maggior parte dei casi riportati l'interruzione dell'antagonista della CGRP ha comportato una risoluzione dei sintomi.

Ubrelvy dovrebbe essere interrotto se si sviluppano segni o sintomi del fenomeno di Raynaud e i pazienti devono essere valutati da un operatore sanitario se i sintomi non si risolvono. I pazienti con una storia del fenomeno di Raynaud devono essere monitorati e informati sulla possibilità di peggiorare o ricorrenza di segni e sintomi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti sui segni e sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità e che queste reazioni possono verificarsi con UBrelvy. Consigliare ai pazienti di interrompere UBrelvy e di consultare immediatamente un medico se presentano sintomi di gravi reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipertensione

Informare i pazienti che l'ipertensione può svilupparsi o l'ipertensione preesistente può peggiorare con UBrelvy e che dovrebbero contattare i loro operatori sanitari se si verificano un elevazione alla pressione sanguigna [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il fenomeno di Raynaud

Informare i pazienti che il fenomeno di Raynaud può sviluppare o peggiorare con UBrelvy. Consiglia ai pazienti di interrompere UBrelvy e contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi del fenomeno di Raynaud [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

Informare i pazienti che UBrelvy può interagire con alcuni altri farmaci; quindi consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario l'uso di altri farmaci per prescrizione medica o prodotti a base di erbe [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]. Advise patients to inform their healthcare provider of succo di pompelmo intake because a dosage modification is recommended with co-administration.

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta durante il trattamento o prevedono di rimanere incinta. Incoraggia i pazienti in gravidanza a iscriversi al registro che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a UBrelvy durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Informare i pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se stanno allattando o pianificare di allattare [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Cancerogenicità

Studi di cancerogenicità orale di due anni di ubrogepant sono stati condotti in topi (0 5 15 o 50 mg/kg/giorno) e ratti (0 10 30 30 o 100 mg/kg in maschi; 0 10 30 o 150 mg/kg in femmine). Non c'erano prove di tumori legati alla droga in entrambe le specie. La dose più alta testata nei topi è simile alla massima dose umana raccomandata (200 mg/die) sulla base della superficie corporea (mg/m²). L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più alta testata nei ratti è circa 25 volte quella negli umani alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 200 mg/die di 200 mg/die.

Mutagenicità

Ubrogepant era negativo nei test in vitro (Ames Chromosomal Aberration nelle cellule di ovaio del criceto cinese) e in vivo (micronucleo del midollo osseo di ratto).

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di ubrogepant (0 20 80 o 160 mg/kg/giorno) a ratti maschi e femmine (accoppiati rispettivamente con femmine e maschi naive) non ha prodotto effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive. Le esposizioni al plasma (AUC) alla dose più alta testate sono circa 30 volte quella negli umani al MRHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

C'è un registro di esposizione alla gravidanza che monitora i risultati nelle donne che rimangono incinte mentre assumono UBrelvy. I pazienti devono essere incoraggiati a iscriversi chiamando il numero 1-833-277-0206 o visitando https://empresspregnancyregistry.com.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di UBrelvy nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale in seguito alla somministrazione di ubrogepant durante la gravidanza (aumento della mortalità embriofetale nei conigli) o durante la gravidanza e l'allattamento (ridotto peso corpore Dati ).

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborti nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il tasso stimato dei principali difetti alla nascita (NULL,2%-2,9%) e aborti (17%) tra le consegne alle donne con emicrania sono simili ai tassi riportati nelle donne senza emicrania.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

I dati pubblicati hanno suggerito che le donne con emicrania possono essere ad aumentato rischio di preeclampsia e ipertensione gestazionale durante la gravidanza.

Dati

Dati sugli animali

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La somministrazione orale di ubrogepant (0 1,5 5 25 125 mg/kg/giorno) ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi non ha comportato effetti negativi sullo sviluppo embriofetale. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più alta testata è circa 45 volte quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 200 mg/die di 200 mg/die.

Nei conigli incinta Ubrogepant (0 15 45 75 o 250 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale durante l'organogenesi in due studi separati. In entrambi gli studi la dose più alta testata (250 mg/kg/giorno) è stata associata alla tossicità materna. Nel primo studio Ubrogepant ha prodotto l'aborto e un aumento della mortalità embriofetale nelle cucciolate sopravvissute alla dose elevata (250 mg/kg/giorno). Nel secondo studio l'eccessiva tossicità materna ad alta dose (250 mg/kg/giorno) ha portato alla terminazione precoce e alla mancanza di dati fetali per quel gruppo di dose. L'esposizione al plasma (AUC) alla più alta dose senza effetti (75 mg/kg/giorno) per effetti avversi sullo sviluppo embriofetale nel coniglio è circa 8 volte quello negli esseri umani al MRHD.

La somministrazione orale di ubrogepant (0 25 60 o 160 mg/kg/giorno) ai ratti per tutta la gestazione e l'allattamento ha comportato una riduzione del peso corporeo nella prole alla nascita e durante il periodo di allattamento a medie e alte dosi associate a tossicità materna. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose senza effetto per effetti avversi sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti (25 mg/kg/giorno) è circa 15 volte quello negli esseri umani al MRHD.

Lattazione

Non ci sono dati sulla presenza di Ubrogepant nel latte umano gli effetti di Ubrogepant sul bambino allattato al seno o sugli effetti di Ubrogepant sulla produzione di latte. Nei ratti in allattamento il dosaggio orale con ubrogepant ha portato a livelli di ubrogepant nel latte paragonabili alle concentrazioni plasmatiche di picco. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di UBrelvy e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da UBrelvy o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Negli studi farmacocinetici non sono state osservate differenze farmacocinetiche clinicamente significative tra soggetti anziani e più giovani. Gli studi clinici su UBrelvy non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio.

Compromissione epatica

Nei pazienti con lieve preesistenza lieve (bambino-pugh di classe A) moderata (classe Bhil-pugh di classe B) o grave compromissione epatica (Classe Child-Pugh C) Ubrogepant è stata aumentata rispettivamente del 7% 50% e del 115%. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. L'adeguamento della dose per UBrelvy è raccomandato per i pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

La via renale di eliminazione svolge un ruolo minore nella clearance di Ubrogepant [vedi Farmacologia clinica ]. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment. Dose adjustment is recommended for patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. Evita l'uso of Ubrelvy in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min).

Informazioni per overdose per UBrelvy

L'emivita di eliminazione di Ubrogepant è di circa 5-7 ore; Pertanto il monitoraggio dei pazienti dopo il sovradosaggio di UBrelvy dovrebbe continuare per almeno 24 ore o mentre i sintomi o i segni persistono.

Controindicazioni per UBrelvy

UBrelvy è controindicato:

• Con un uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ]
• Nei pazienti con una storia di grave ipersensibilità a Ubrogepant o in qualsiasi componente di UBrelvy. Le reazioni hanno incluso la dispnea anafilassi ed edema facciale o alla gola [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Farmacologia clinica for Ubrelvy

Meccanismo d'azione

Ubrogepant è un antagonista del recettore peptidico correlato al gene della calcitonina.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

A una dose 2 volte il massimo dose giornaliera raccomandata ubrelvy non prolunga l'intervallo QT in alcuna misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di ubrogepant ubrelvy viene assorbita con concentrazioni plasmatiche di picco a circa 1,5 ore. Ubrogepant visualizza farmacocinetico dose-proporzionale all'interno dell'intervallo di dose raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Effetto del cibo

Quando UBrelvy è stato somministrato con un pasto ricco, il tempo alla massima concentrazione plasmatica ubrogepant è stato ritardato di 2 ore e ha comportato una riduzione del 22% di CMAX senza cambiamenti nell'AUC. Ubrelvy è stato somministrato indipendentemente dal cibo negli studi di efficacia clinica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Il legame plasmatico delle proteine ​​di ubrogepant è in vitro dell'87%. Il volume centrale apparente medio di distribuzione di Ubrogepant (V/F) dopo la somministrazione orale a dose singola è di circa 350 L.

Eliminazione

Metabolismo

Ubrogepant viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo principalmente dal CYP3A4. Il composto genitore (ubrogepant) e i metaboliti coniugati di 2 glucuronide erano i componenti circolanti più diffusi nel plasma umano. Non si prevede che i metaboliti del glucuronide contribuiscano all'attività farmacologica di Ubrogepant poiché sono stati riportati come circa 6000 volte meno potenti nel test di legame del recettore CGRP.

Escrezione

L'emivita di eliminazione di Ubrogepant è di circa 5-7 ore. La clearance orale apparente (Cl/F) di Ubrogepant è di circa 87 L/ora. Ubrogepant viene escreto principalmente attraverso la rotta biliare/fecale mentre la via renale è una percorso minore di eliminazione. A seguito di una singola dose orale somministrazione di [ ¹⁴ C] -ubrogepant a soggetti maschi sani il 42% e il 6% della dose sono stati recuperati rispettivamente come ubrogepant invariato nelle feci e nelle urine.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

L'analisi farmacocinetica della popolazione basata su dati aggregati di studi clinici è stata utilizzata per valutare l'effetto della compromissione renale caratterizzata in base alla clearance della creatinina stimata (CLCR) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (C-G). La compromissione renale non ha rivelato una differenza significativa nella farmacocinetica di Ubrogepant in pazienti con compromissione renale lieve o moderata (CLCR 30-89 ml/min) rispetto a quelli con normale funzione renale (CLCR> 90 ml/min). Pazienti con grave compromissione renale o ESRD (EGFR <30 mL/min) have not been studied. Dose adjustment in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) is recommended based on ADME information E a conservative assumption that severe renal impairment is unlikely to cause more than a two-fold increase in exposure of ubrogepant [see Dosaggio e amministrazione ]. No dosing recommendations can be made for patients with ESRD (CLcr <15 mL/min).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con lieve preesistenza lieve (bambino-pugh di classe A) moderata (classe Bhil-pugh di classe B) o grave compromissione epatica (Classe Child-Pugh C) Ubrogepant è stata aumentata rispettivamente del 7% 50% e del 115%. I pazienti con grave compromissione epatica richiedono aggiustamenti della dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Altre popolazioni specifiche

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione che la razza del sesso e il peso corporeo non hanno avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica (CMAX e AUC) di Ubrogepant. Pertanto, non sono garantite adeguamenti della dose in base a questi fattori.

Interazioni farmacologiche

Studi in vitro

Enzimi

Ubrogepant non è un inibitore di CYP1A2 2B6 o 3A4. Ubrogepant è un debole inibitore del CYP2C8 2C9 2D6 2C19 MAO-A e UGT1A1. Il potenziale di inibizione in vitro non dovrebbe essere clinicamente significativo. Ubrogepant non è un induttore di CYP1A2 2B6 o 3A4 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Trasportatori

Ubrogepant è un substrato di trasportatori BCRP e P-GP in vitro; Pertanto l'uso di inibitori di BCRP e/o P-gp può aumentare l'esposizione di Ubrogepant. È raccomandato l'adeguamento della dose per l'uso concomitante di UBrelvy con inibitori di BCRP e/o P-gp sulla base su studi di interazione ADME e clinici con inibitori del CYP3A4/P-GP che mostrano il più alto aumento del potenziale previsto dell'esposizione di Ubrogepant Dosaggio e amministrazione E Interazioni farmacologiche ].

Ubrogepant è un substrato debole di OATP1B1 OATP1B3 e OAT1 ma non un substrato di OAT3. Non è un inibitore del BCRP BCRP BSEP MRP3 OAT3 MRP4 OAT3 o NTCP, ma è un debole inibitore dei trasportatori OATP1B1 OATP1B3 e OCT2. Sono necessari aggiustamenti della dose solo per gli inibitori di P-GP o BCRP. Non sono previste interazioni farmacologiche cliniche per UBrelvy con altri trasportatori.

Studi in vivo

Inibitori del CYP3A4 [see Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]:

La co-somministrazione di UBrelvy con ketoconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 ha comportato un aumento di 9,7 volte e 5,3 volte rispettivamente di Aucinf e Cmax di Ubrogepant. La co-somministrazione di UBrelvy con verapamil Un moderato inibitore del CYP3A4 ha comportato un aumento di circa 3,5 volte e 2,8 volte rispettivamente di Aucinf e Cmax di Ubrogepant. Non è stato condotto nessuno studio di interazione farmacologica dedicata per valutare l'uso concomitante con deboli inibitori del CYP3A4. La previsione conservativa del potenziale aumento massimo dell'esposizione ubrogepant con deboli inibitori del CYP3A4 non dovrebbe essere più di 2 volte.

Induttori del CYP3A4 [see Dosaggio e amministrazione E Interazioni farmacologiche ]:

La co-somministrazione di UBrelvy con Rifampin Un forte induttore del CYP3A4 ha comportato una riduzione dell'80% dell'esposizione ubrogepant. Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica dedicati per valutare l'uso concomitante con induttori del CYP3A4 deboli o moderati. Si raccomanda l'adeguamento della dose per l'uso concomitante di UBrelvy con induttori di CYP3A4 deboli o moderati in base a una previsione conservativa della riduzione del 50% dell'esposizione di ubrogepant.

Altre valutazioni di interazione farmaco-farmaco

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative per farmaci ubrogepant o amministrati in co -amministrazione quando UBrelvy veniva somministrato con contraccettivi orali (contenente norgyimate ed etinil estradiolo) acetaminofene naprossenico sumatriptan esomeprazole erenumab galcanezumab o ateogepant.

Studi clinici

L'efficacia di UBreLvy per il trattamento acuto dell'emicrania è stata dimostrata in due studi randomizzati in doppio cieco controllato con placebo [Studio 1 (NCT02828020) e Studio 2 (NCT02867709)]. Studio 1 pazienti randomizzati a placebo (n = 559) o UBrelvy 50 mg (n = 556) o 100 mg (n = 557) e studio 2 pazienti randomizzati a placebo (n = 563) o UBrelvy 50 mg (n = 562). In tutti gli studi ai pazienti è stato chiesto di trattare un'emicrania con intensità di dolore al mal di testa da moderato a grave. Una seconda dose di farmaco di studio (UBrelvy o placebo) o il solito trattamento acuto del paziente per l'emicrania è stata consentita tra 2 e 48 ore dopo il trattamento iniziale per un mal di testa non rispondente o ricorrente. Fino al 23% dei pazienti assumevano farmaci preventivi per l'emicrania al basale. Nessuno di questi pazienti era in materia di preventivi concomitanti che agiscono sul percorso CGRP.

Le analisi di efficacia primaria sono state condotte in pazienti che hanno trattato un'emicrania con dolore da moderato a grave. L'efficacia di UBrelvy è stata stabilita da un effetto sulla libertà del dolore a 2 ore dopo la dose e la più fastidiosa libertà dei sintomi (MBS) a 2 ore dopo la dose rispetto al placebo per gli studi 1 e 2. La libertà del dolore è stata definita come una riduzione del dolore da mal di testa a nessun dolore per il dolore e la libertà di MBS è stata definita come l'assenza dell'assenza di MBS auto identificata (cioè la fotofobia o il nausea). Tra i pazienti che hanno selezionato un MBS il più comunemente selezionato è stata la fotofobia (56%) seguita da fonofobia (24%) e nausea (19%).

interazioni celecoxib

In entrambi gli studi la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la libertà del dolore al mal di testa e la libertà MBS 2 ore dopo la dose è stata significativamente maggiore tra i pazienti che hanno ricevuto UBrelvy rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (vedi Tabella 3). La tabella 3 presenta anche i risultati delle analisi della percentuale di pazienti che raggiungono il sollievo dal dolore a 2 ore (definiti come una riduzione del dolore di emicrania da moderato o grave o lieve o non) dopo la dose e la percentuale di pazienti che raggiungono la libertà del dolore sostenuta tra 2 e 24 ore dopo la dose.

L'incidenza di fotofobia e fonofobia è stata ridotta dopo la somministrazione di UBrelvy a entrambe le dosi (50 mg e 100 mg) rispetto al placebo.

Tabella 3: emicrania endpoint di efficacia per lo studio 1 e lo studio 2

La Figura 1 presenta la percentuale di pazienti che raggiungono la libertà del dolore per l'emicrania entro 2 ore dopo il trattamento negli studi 1 e 2.

Figura 1: percentuale di pazienti che raggiungono la libertà del dolore entro 2 ore negli studi raggruppati 1 e 2

La Figura 2 presenta la percentuale di pazienti che raggiungono la libertà MBS entro 2 ore negli studi 1 e 2.

Figura 2: percentuale di pazienti che raggiungono la libertà MBS entro 2 ore negli studi pool 1 e 2

Informazioni sul paziente per UBrelvy

Ubrelvy ^®
(You-Brel-Vee)
(ubrogepant) compresse per uso orale

Che tipo di farmaco è l'amlodipina

Cos'è UBrelvy?

Ubrelvy is a prescription medicine used for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults. Ubrelvy is not used to prevent migraine headaches.

Non è noto se UBrelvy è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe usare UBrelvy?

Non prendere ubrelvy se lo sei

• assumere medicinali noti come un forte inibitore del CYP3A4 come il ketoconazolo claritromicina o itraconazolo. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere UBrelvy con altri medicinali.
• Allergico a Ubrogepant o a uno qualsiasi degli ingredienti in UBrelvy. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in UBrelvy.

Prima di prendere UBrelvy, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere la pressione alta
• Avere problemi di circolazione nelle dita dei piedi e delle dita dei piedi
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se UBrelvy danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • Gravidanza Registry: C'è un registro di gravidanza per le donne che prendono UBrelvy. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo medico o chiama il numero 1-833-277-0206 per iscriversi a questo registro. Puoi anche visitare https://empresspregnancyregistry.com.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Ubrelvy passa nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

In particolare, racconta al tuo operatore sanitario se prendi uno dei seguenti come operatori sanitari potrebbe essere necessario modificare la dose di UBrelvy:

• Verapamil
• Ciclosporina
• ciprofloxacina
• fluconazolo
• fluvoxamina
• phable
• barbiturici
• rifampin
• L'erba di San Giovanni
• chinidina
• Carvedilolo
• Eltrombopag
• curcumina

Queste non sono tutte le medicine che potrebbero influenzare il modo in cui funziona UBrelvy. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere UBrelvy con altri medicinali.

Tieni un elenco di medicinali che fai per mostrare al tuo medico o al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere UBrelvy?

• Prendi UBrelvy esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prendi UBrelvy con o senza cibo.
• La maggior parte dei pazienti può prendere una seconda compressa 2 ore dopo la prima compressa, se necessario.
• Non dovresti prendere un secondo tablet entro 24 ore se si consuma pompelmo o succo di pompelmo o si assumi farmaci che possono includere:
  • Verapamil
  • Ciclosporina
  • ciprofloxacina
  • fluconazolo
  • fluvoxamina
• Non è noto se è sicuro prendere UBrelvy per più di 8 mal di testa in 30 giorni.
• Dovresti scrivere quando hai mal di testa e quando prendi UBrelvy in modo da poter parlare con il tuo operatore sanitario su come UBrelvy funziona per te.
• Se prendi troppi ubrelvy chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di UBrelvy?

Ubrelvy may cause serious side effects including:

• Reazioni allergiche. Le reazioni allergiche possono verificarsi dopo aver preso UBrelvy. La maggior parte delle reazioni è avvenuta entro poche ore e non erano gravi. Alcune reazioni possono verificarsi giorni dopo aver assunto UBrelvy. Chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito un aiuto di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi che possono far parte di una reazione allergica:
  • Gonfiore della lingua o della gola
  • Difficoltà a respirare
• Ipertensione: L'ipertensione o il peggioramento della pressione alta possono avvenire dopo aver preso UBrelvy. Contatta il tuo medico se hai un aumento della pressione sanguigna
• Fenomeno di Raynaud: Un tipo di problema di circolazione può peggiorare o accadere dopo aver preso UBrelvy. Il fenomeno di Raynaud può portare alle dita delle dita o alle dita dei piedi fresche o dolorose o cambiare colore dal pallido a blu a rosso. Contatta il proprio medico se si verificano questi sintomi.

Gli effetti collaterali più comuni di UBrelvy sono la nausea e la sonnolenza.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di UBrelvy. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare UBrelvy?

• Conservare UBrelvy a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni UBrelvy e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di UBrelvy.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare UBrelvy per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare UBrelvy ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su UBrelvy scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di UBrelvy?

Ingrediente attivo: ubrogepant

Ingredienti inattivi: Diossido di silicio colloidale Croscarmellosio di sodiol mannitolo microcristallino cellulosa polivinilpirrolidone vinil acetato di copolimero sodico sodico stearil fumarato e vitamina E polietilenglicole succinato di polietilene glicito.

Questo inserto per pacchetto di pazienti è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti