Twynsta

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere la Twynsta il più presto possibile [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Twynsta

Twynsta è una combinazione di dose fissa di telmisartan e amlodipina.

Le compresse Twynsta contengono telmisartan un antagonista del recettore dell'angiotensina II non peptidico (tipo AT1). Telmisartan è un solido da bianco a leggermente giallastro. È praticamente insolubile in acqua e nell'intervallo di pH da 3 a 9 solubile con acido forte (tranne insolubile in acido cloridrico) e solubile in base forte. Il telmisartan è descritto chimicamente come 4 '-[(14'-Dimetil-2'-propil [26'-bi-1H-benzimidazol] -1'-il) metil]-[11'-bifenil] acido-2-carbossilico. La sua formula empirica è C ₃₃ H ₃₀ N ₄ O ₂ E la sua formula strutturale è:

Le compresse Twynsta contengono il sale besilato di amlodipina un bloccante di canale calcio di diidropiridina (CCB). L'amlodipina besilato è una polvere cristallina da bianco a giallo pallido leggermente solubile in acqua e con parsimonia solubile in etanolo. Il nome chimico di amlodipina besilato è 3-etil-5-metil (4RS) -2-[(2-aminoetossi) metil] -4- (2chlorofenil) -6-metil-14-14-diidropiridina-35-dicarbossilato benzenesolfonato. La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S e la sua formula strutturale è:

Le compresse Twynsta sono formulate in quattro punti di forza per la somministrazione orale con una combinazione di amlodipina besilato equivalente a 5 mg o 10 mg di base libera da amlodipina con 40 mg o 80 mg di telmisartan fornito nelle seguenti quattro combinazioni: 40/5 mg 40/10 mg 80/5 mg e 80/10 mg.

Le compresse Twynsta contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: idrossido di sodio povidone meglumina sorbitolo magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa pregelatinizzata amido di mais amido di carno di mais silicio di ossido di silicio ferrico giallo ferrico e FD giallo e FD

Le compresse Twynsta sono igroscopiche e richiedono protezione dall'umidità.

I tablet Twynsta richiedono protezione dalla luce.

Usi per Twynsta

Le compresse Twynsta (telmisartan/amlodipina) sono indicate per il trattamento dell'ipertensione da sola o con altri agenti antiipertensivi per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui bloccanti del recettore dell'angiotensina II e bloccanti del canale di calcio di diidropiridina. Non ci sono studi controllati che dimostrano una riduzione del rischio con Twynsta.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Le compresse TWYNSTA possono anche essere utilizzate come terapia iniziale nei pazienti che hanno probabilmente bisogno di più farmaci per raggiungere i loro obiettivi di pressione arteriosa.

Base la scelta delle compresse Twynsta come terapia iniziale per l'ipertensione su una valutazione di potenziali benefici e rischi, incluso se il paziente è probabile che tolleri la dose iniziale delle compresse Twynsta.

I pazienti con ipertensione moderata o grave sono a rischio relativamente elevato per eventi cardiovascolari (come attacchi cardiaci e insufficienza cardiaca) e problemi di visione, quindi un trattamento rapido è clinicamente rilevante. Considera la pressione sanguigna di base del paziente, l'obiettivo target e la probabilità incrementale di raggiungere l'obiettivo con una combinazione rispetto alla monoterapia quando si decide se utilizzare le compresse Twynsta come terapia iniziale. Gli obiettivi individuali della pressione sanguigna possono variare in base al rischio del paziente.

I dati di una sperimentazione fattoriale multidosio multidosio controllata con placebo di 8 settimane forniscono stime della probabilità di raggiungere un obiettivo della pressione sanguigna con Twynsta rispetto al telmisartan o alla monoterapia dell'amlodipina e al placebo [vedi Studi clinici ].

Le figure seguenti forniscono stime della probabilità di raggiungere il controllo sistolico e diastolico della pressione arteriosa con compresse TWYNSTA 80/10 mg basate sulla pressione sistolica o diastolica basale. La curva di ciascun gruppo di trattamento è stata stimata mediante modellazione di regressione logistica. La probabilità stimata sulla coda giusta di ciascuna curva è meno affidabile a causa del piccolo numero di soggetti con elevate pressioni sanguigne di base.

Figura 1A: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa sistolica <140 mmHg at Week 8

Figura 1b: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa sistolica <130 mmHg at Week 8

Figura 2a: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa diastolica <90 mmHg at Week 8

Figura 2a: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa diastolica <80 mmHg at Week 8

Le cifre sopra forniscono un'approssimazione della probabilità di raggiungere un obiettivo pressochino mirato a 8 settimane. Ad esempio un paziente con una pressione arteriosa di base di 160/110 mmHg ha circa il 16% di probabilità di raggiungere un obiettivo di <140 mmHg (systolic) E 16% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on placebo. The likelihood of achieving these same goals on Telmisartan is about 46% (systolic) E 26% (diastolic). The likelihood of achieving these same goals on amlodipine is about 69% (systolic) E 22% (diastolic). These likelihoods rise to 79% for systolic E 55% for diastolic with TWYNSTA.

Dosaggio per Twinsta

Considerazioni generali

Telmisartan è un trattamento efficace dell'ipertensione in dosi una volta giornaliere da 20 a 80 mg mentre l'amlodipina è efficace in dosi da 2,5 a 10 mg.

Dosaggio must be individualized E may be increased after at least 2 weeks. Most of the antihypertensive effect is apparent within 2 weeks E maximal reduction is generally attained after 4 weeks. The maximum recommended dose of TWYNSTA tablets is 80/10 mg once daily. The adverse reactions of Telmisartan are uncommon E independent of dose; those of amlodipine are a mixture of dose-dependent phenomena (primarily peripheral edema) E dose-independent phenomena the former much more common than the latter [see Reazioni avverse ]. TWYNSTA may be taken with or without food.

Terapia sostitutiva

I pazienti che ricevono amlodipina e telmisartan da compresse separate possono invece ricevere tavolette Twynsta contenenti le stesse dosi di componenti una volta al giorno. Quando si sostituiscono i singoli componenti, aumenta la dose di Twynsta se il controllo della pressione sanguigna non è stato soddisfacente.

Terapia aggiuntiva per i pazienti con ipertensione non adeguatamente controllata sulla monoterapia antiipertensiva

Le compresse Twynsta possono essere utilizzate per fornire un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa per i pazienti non adeguatamente controllati con l'amlodipina (o un altro bloccante del canale di calcio di diidropiridina) da solo o con telmisartan (o un altro bloccante del recettore dell'angiotensina).

I pazienti trattati con 10 mg di amlodipina che sperimentano reazioni avverse limitanti dose come l'edema possono essere passati a Twynsta 40/5 mg di compresse una volta al giorno riducendo la dose di amlodipina senza ridurre la risposta antiipertensiva complessiva prevista [vedi Reazioni avverse ].

Terapia iniziale

Un paziente può essere iniziato su compresse TWYNSTA se è improbabile che il controllo della pressione sanguigna sia raggiunto con un singolo agente. La solita dose iniziale di Twynsta è 40/5 mg una volta al giorno. I pazienti che richiedono una maggiore riduzione della pressione arteriosa possono essere avviati su Twynsta 80/5 mg una volta al giorno.

La terapia iniziale con Twynsta non è raccomandata in pazienti ≥ 75 anni o con compromissione epatica [vedi Dosarsi in popolazioni specifiche AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Corretti squilibri di volume intravascolare o impoverimento di sale prima di iniziare la terapia con compresse Twynsta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosarsi in popolazioni specifiche

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento iniziale del dosaggio per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Titolare lentamente in pazienti con grave compromissione renale.

Compromissione epatica

Nella maggior parte dei pazienti inizia la terapia di amlodipina a 2,5 mg. Titolare lentamente nei pazienti con compromissione epatica.

Pazienti di età pari o superiore a 75 anni

Nella maggior parte dei pazienti inizia la terapia di amlodipina a 2,5 mg. Titolare lentamente nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Le compresse Twynsta sono formulate per la somministrazione orale nelle seguenti combinazioni di resistenza:

Le compresse multistrato non punteggiate di telmisartan/amlodipina sono di forma ovale biconvex. Le compresse sono bianche a bianche da un lato e blu dall'altra parte. Il lato bianco è debossato con il simbolo Boehringer Ingelheim e con A1 A2 A3 o A4 per i 40/5 mg 40/10 mg 80/5 mg e 80/10 mg rispettivamente.

Archiviazione e maneggevolezza

Le compresse Twynsta sono disponibili come compresse multistrato bianche-off/blu non punteggiate di forma di biconvex ovale contenente telmisartan e amlodipina nei punti di forza descritti di seguito. I tablet Twynsta sono debossa con un simbolo Boehringer Ingelheim e un singolo codice tablet di prodotto su un lato. I tablet Twynsta sono forniti per l'amministrazione orale nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto:

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Do not remove from blisters until immediately before administration. Protect from moisture E light.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revisionato: dicembre 2014

Effetti collaterali for Twynsta

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Compresse Twynsta

L'uso concomitante di telmisartan e amlodipina è stato valutato per sicurezza in oltre 3700 pazienti con ipertensione; Circa 1900 di questi pazienti sono stati esposti per almeno 6 mesi e oltre 160 di questi pazienti sono stati esposti per almeno un anno. Le reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitorie in natura e hanno richiesto raramente l'interruzione della terapia.

Nello studio fattoriale fattoriale controllato con placebo, la popolazione trattata con una combinazione di telmisartan e amlodipina aveva un'età media di 53 anni e includeva circa il 50% dei maschi il 79% erano neri caucasici del 17% e il 4% asiatico. I pazienti hanno ricevuto dosi che vanno da 20/2,5 mg a 80/10 mg per via orale una volta al giorno.

La frequenza delle reazioni avverse non era correlata all'età o alla razza di genere.

Le reazioni avverse che si sono verificate nello studio di progettazione fattoriale controllata con placebo in ≥ 2% dei pazienti trattati con Twynsta e con una maggiore incidenza in pazienti trattati con Twynsta (n = 789) Edema (diverso dall'edema periferico) ipotensione e sincope sono stati riportati in <2% of patients treated with TWYNSTA tablets.

Nello studio di progettazione fattoriale controllata con placebo a causa di eventi avversi si è verificata nel 2,2% di tutte le cellule di trattamento dei pazienti nei pazienti telmisartan/amlodipinetrati e nel 4,3% nel gruppo trattato con placebo. Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia con compresse Twynsta erano vertigini e ipotensione periferiche (ciascuna ≤ 0,5%).

L'edema periferico è una reazione avversa dose-dipendente nota di amlodipina ma non di telmisartan. Nello studio di progettazione fattoriale L'incidenza dell'edema periferico durante il periodo di trattamento in doppio cieco randomizzato di 8 settimane è stata più alta con la monoterapia da 10 mg di amlodipina. L'incidenza era notevolmente inferiore quando il telmisartan veniva usato in combinazione con l'amlodipina 10 mg.

Tabella 1: incidenza dell'edema periferico durante il periodo di trattamento di 8 settimane

Telmisartan

Telmisartan has been evaluated for safety in more than 3700 patients including 1900 treated for over 6 months E more than 1300 for over one year. Adverse experiences have generally been mild E transient in nature E have only infrequently required discontinuation of therapy.

Negli studi controllati con placebo che coinvolgono 1041 pazienti trattati con varie dosi di monoterapia telmisartan (da 20 a 160 mg) per un massimo di 12 settimane un'incidenza complessiva di eventi avversi era simile ai pazienti trattati con placebo.

Gli eventi avversi che si verificano con un'incidenza di ≥ 1% nei pazienti trattati con telmisartan e a un tasso maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo indipendentemente dalla loro associazione causale sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2: eventi avversi che si verificano con un'incidenza di ≥ 1% nei pazienti trattati con telmisartan e ad un tasso maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo

Oltre agli eventi avversi nella tabella, i seguenti eventi si sono verificati ad una velocità di ≥ 1%, ma erano almeno altrettanto frequenti nel gruppo placebo: sintomi simili all'influenza Dispepsia Myalgia Infezione del tratto urinario Infezione addominale Dolore addominale Dizzurità Paintine Dolore Paintosità Fatica fatica che tossi l'ipertensione per il dolore edema periferico. L'interruzione della terapia a causa di eventi avversi è stato richiesto nel 2,8% di 1455 pazienti trattati con compresse telmisartan e 6,1% di 380 pazienti con placebo negli studi clinici controllati con placebo.

L'incidenza di eventi avversi non è stata correlata alla dose e non è correlata all'età di genere o alla razza dei pazienti.

L'incidenza della tosse che si verifica con telmisartan in 6 studi controllati con placebo era identica a quella nota per i pazienti trattati con placebo (NULL,6%).

Oltre a quelli sopra elencati eventi avversi che si sono verificati in> 0,3% di 3500 pazienti trattati con monoterapia telmisartan in studi controllati o aperti sono elencati di seguito. Non si può determinare se questi eventi fossero causalmente correlati alle compresse telmisartan:

Sistema nervoso autonomo: impotenza ha aumentato il rossore della sudorazione; Corpo nel suo insieme: Malaise della gamba della febbre allergia; Cardiovascolare: Edema dipendente dalla palpitazione angina pectoris tachicardia edema gambe ecg anormale; CNS: Iponesia involontaria di emicrolenza insonnia per la sonnolence emicrania involontarie; Gastrointestinale: Flatulenza Costipazione Gastrite Vomito Emorroidi della bocca secca Gastroenterite enterite gastroesofagea Reflusso di denti non specifici disturbi gastrointestinali; Metabolico: gout ipercolesterolemia diabete mellito; Muscoloscheletrico: artrite crampi alla gamba artralgia; Psichiatrico: Nervosismo di depressione ansia; Meccanismo di resistenza: ascesso di infezione fungina di infezione otite media; Respiratorio: Epistassi di rinite da rinite da bronchite per asma; Pelle: dermatite eczema prurito; Urinario: cistite di frequenza di minzione; Vascolare: disturbo cerebrovascolare; E Sensi speciali: Visione anormale congiuntivite con congiuntivite acidrum.

Durante gli studi clinici iniziali è stato riportato un singolo caso di angioedema (tra un totale di 3781 pazienti trattati).

Risultati di laboratorio clinico

Negli studi clinici controllati con placebo clinicamente rilevanti i cambiamenti nei parametri di test di laboratorio standard erano raramente associati alla somministrazione di compresse telmisartan.

Emoglobina : Una riduzione maggiore di 2 g/dL dell'emoglobina è stata osservata in pazienti telmisartan allo 0,8% rispetto ai pazienti con placebo allo 0,3%. Nessun paziente ha interrotto la terapia a causa di anemia.

Creatinina : Un aumento di 0,5 mg/dL o maggiore nella creatinina è stato osservato in pazienti telmisartan allo 0,4% rispetto ai pazienti con placebo allo 0,3%. Un paziente trattato con telmisartan ha sospeso la terapia a causa dell'aumento dell'azoto di creatinina e urea nel sangue.

Enzimi epatici : Elevazioni occasionali delle sostanze chimiche epatiche si sono verificate in pazienti trattati con telmisartan; Tutti gli alti marcati si sono verificati a una frequenza più elevata con il placebo. Nessun paziente trattato con telmisartan ha interrotto la terapia a causa della funzione epatica anormale.

Amlodipina

Amlodipina has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. E foreign clinical trials. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (n=1730) in doses up to 10 mg to placebo (n=1250) discontinuation of amlodipine due to adverse reactions was required in only about 1.5% of amlodipine-treated patients E was not significantly different from that seen in placebo-treated patients (about 1%). The most common side effects were headache E edema. The incidence (%) of side effects which occurred in a dose-related manner are presented in Table 3.

Tabella 3: incidenza (%) di effetti avversi correlati alla dose con amlodipina a dosi di 2,5 mg 5,0 mg e 10,0 mg o placebo

Altre esperienze avverse che non erano chiaramente correlate alla dose ma che sono state riportate con un'incidenza maggiore dell'1% negli studi clinici controllati con placebo sono presentate nella Tabella 4.

Tabella 4: incidenza (%) di effetti avversi non chiaramente correlati ma segnalati ad un'incidenza di> 1% negli studi clinici controllati con placebo

I seguenti eventi si sono verificati in <1% but> Lo 0,1% dei pazienti in studi clinici controllati o in condizioni di studi aperti o esperienza di marketing in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione:

Cardiovascolare: Aritmia (compresa tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale) Bradicardia del dolore toracico Ipotensione periferica ischemia sincope Tachicardia vertigini posturale Ipotensione posturale vasculite; Sistema nervoso centrale e periferico: Neuropatia ipo -neuropatia Parestesia Tremori Vertigo; Gastrointestinale: Anoressia Costipazione Dispepsia ** Disfagia diarrea Flatulenza Pancreatite Vomito Iperplasia gengivale Modifica dell'abitudine intestinale; Generale: ASTHENIA ASTENIA ALLERGICA ** PILE SCHEDE IL FLUSH INDATTURA MALISE DOLORE COLURS PIGLIO AUPERTO DEL PESO DI PIGLIO DI PIGLIO; Sistema muscoloscheletrico: artrosi artrosi crampi muscolari ** mialgia; Psichiatrico: disfunzione sessuale (maschio ** e femmina) Nervosismo di insonnia Depressione anormale dei sogni anomale Depersiety Depersonalization Change; Sistema respiratorio: dispnea ** epistaxis; Skin e appendici: Angioedema eritema multiforme prurito ** eruzione cutanea ** erite eritematose erite maculopapolare; Sensi speciali: Visione anormale congiuntivite diplopia del dolore per gli occhi dell'acufene; Sistema urinario: Disturbo di minto di frequenza di micturizione Nocturia; Sistema nervoso autonomo: la sudorazione secca della bocca aumentata; Metabolico e nutrizionale: sete di iperglicemia; Emopeneietico: Leucopenia purpura trombocitopenia.

** Questi eventi si sono verificati in meno dell'1% negli studi controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti collaterali è stata tra l'1% e il 2% in tutti gli studi di dose multipla.

I seguenti eventi si sono verificati in <0.1% of patients: cardiac failure pulse irregularity extrasystoles skin discoloration urticaria skin dryness alopecia dermatitis muscle weakness twitching ataxia hypertonia migraine cold E clammy skin apathy agitation amnesia gastritis increased appetite loose stools coughing rhinitis dysuria polyuria parosmia taste perversion abnormal visual accommodation E xerophthalmia.

Altre reazioni si sono verificate sporadicamente e non possono essere distinte dai farmaci o dagli stati della malattia simultanea come l'infarto del miocardio e l'angina.

Amlodipina has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassio serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Amlodipina has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronary artery disease peripheral vascular disease diabetes mellitus E abnormal lipid profiles.

Le reazioni avverse riportate per l'amlodipina per indicazioni diverse dall'ipertensione possono essere trovate nelle informazioni di prescrizione per NORVASC®.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di telmisartan o amlodipina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Le decisioni per includere queste reazioni nell'etichettatura si basano in genere su uno o più dei seguenti fattori: (1) gravità della reazione (2) frequenza di segnalazione o (3) resistenza della connessione causale con telmisartan o amlodipina.

Telmisartan

Gli eventi più frequentemente spontaneamente riportati includono: vertigini del mal di testa Astenia tossendo la debolezza di fatica di nausea Edema faccia edema inferiore edema ad arto inferiore angioneurotico edema orticaria ipersensibilità sudata di ipotizzazione atriale di ipertensione atriale Dispepsia Diarrea Pain Infezione U urinaria Infezione Disfunzione erettile Back Back Pain Addominal Muscles Crampi (compresi i crampi delle gambe) Myalgia bradicardia eosinofilia e aumento dell'acido urico aumentato di reazione anafilica e aumento della reazione della cpkilatta Tendonite tenosinovite) Eruzione del farmaco (ad es. Eruzione cutanea tossica per lo più riportata come ipoglicemia di cutanei tossicoderma e orticaria) (nei pazienti diabetici) e l'angiedema (con esito fatale).

Sono stati riportati rari casi di rabdomiolisi in pazienti che hanno ricevuto bloccanti del recettore dell'angiotensina II, incluso il telmisartan.

Amlodipina

La ginecomastia è stata segnalata raramente e una relazione causale è incerta. Gli elevazioni di ittero e enzimi epatici (per lo più coerenti con la colestasi o l'epatite) in alcuni casi abbastanza gravi da richiedere l'ospedale sono stati riportati in associazione con l'uso di amlodipina.

Interazioni farmacologiche for Twynsta

Interazioni farmacologiche With Compresse Twynsta

La farmacocinetica di amlodipina e telmisartan non viene modificata quando i farmaci vengono co-somministrati.

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con compresse Twynsta e altri farmaci, sebbene siano stati condotti studi con i singoli componenti di amlodipina e telmisartan delle compresse Twynsta come descritto di seguito:

Interazioni farmacologiche With Telmisartan

Aliskiren

Non compromettere il co-somministrazione Aliskiren con Twynsta in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con Twynsta in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Digossina

Quando il telmisartan è stato somministrato con aumento mediano della digossina nella concentrazione plasmatica di picco di digossina (49%) e nella concentrazione della depressione (20%). Pertanto monitorare i livelli di digossina quando si avvia la regolazione e l'interruzione del telmisartan allo scopo di mantenere il livello di digossina all'interno dell'intervallo terapeutico.

Litio

Durante la somministrazione di litio di litio sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità. Quindi monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso concomitante.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS, inclusi inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso il telmisartan, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso il possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia telmisartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso il telmisartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Ramipril e ramiprilat

La co-somministrazione di telmisartan 80 mg una volta al giorno e ramipril 10 mg una volta al giorno a soggetti sani aumenta rispettivamente CMAX e AUC di ramipril 2,3 e 2,1 e CMAX e AUC di Ramiiprilat 2,4 e 1,5 volte. Al contrario CMAX e AUC di Telmisartan diminuiscono rispettivamente del 31% e del 16%. Quando si somministrano Telmisartan e Ramipril, la risposta può essere maggiore a causa dei possibili effetti farmacodinamici additivi dei farmaci combinati e anche a causa della maggiore esposizione a ramipril e ramiprilat in presenza di telmisartan. La co-somministrazione di Telmisartan e Ramipril non è raccomandata.

Altre droghe

La co-somministrazione di Telmisartan non ha comportato un'interazione clinicamente significativa con il glyburide amlodipina di acetaminofene glyburide simvastatina idroclorotiazide warfarin o ibuprofene. Telmisartan non è metabolizzato dal sistema del citocromo P450 e non ha avuto effetti in vitro sugli enzimi del citocromo P450 ad eccezione di una certa inibizione del CYP2C19. Non si prevede che il telmisartan interagisca con i farmaci che inibiscono gli enzimi del citocromo P450; Inoltre, non dovrebbe interagire con i farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 ad eccezione della possibile inibizione del metabolismo dei farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Interazioni farmacologiche With Amlodipina

Negli studi clinici l'amlodipina è stata somministrata in modo sicuro con beta-bloccanti tiazidici di beta-bloccanti di inibitori degli enzimi convertiti all'angiotensina a lunga durata di nitroglicerina digossina warfarin warfarin non-steroidali di farmaci antinflammatori e farmaci ipoglicemici orali.

Simvastatin : La co-somministrazione di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con simvastatina da 80 mg ha comportato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla sola simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con amlodipina a 20 mg al giorno.

I seguenti non hanno effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica dell'amlodipina: il succo di pompelmo di cimetidina magnesio e sildenafil antidolico di idrossido di alluminio.

Amlodipina has no clinically relevant effects on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of the following: atorvastatin digoxin warfarin.

Inibitori del CYP3A4

La co-somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con 5 mg di amlodipina nei pazienti ipertesi anziani ha comportato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica dell'amlodipina. La co-somministrazione di eritromicina in volontari sani non ha cambiato significativamente l'esposizione sistemica dell'amlodipina. Tuttavia, i forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo itraconazolo ritonavir) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dell'amlodipina in misura maggiore. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina viene somministrata con inibitori del CYP3A4.

Induttori del CYP3A4

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A4 (ad es. Fenitobarbitale fenitoin fosfenitoina primidone di carbamazepina fosfenitoina primidone rifampicina di San Giovanni) sull'amlodipina. I pazienti devono essere monitorati per un effetto clinico adeguato quando l'amlodipina viene somministrata con induttori del CYP3A4.

Avvertimenti per Twinnsta

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Twynsta

Tossicità fetale

Categoria di gravidanza d

Telmisartan

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere la Twynsta il più presto possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione

Telmisartan

Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con impovestimento del volume o salato (ad esempio quelli che vengono trattati con dosi elevate di diuretica) possono verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizio della terapia con compresse Twynsta. Correggi questa condizione prima della somministrazione di compresse Twynsta o avviare il trattamento con una stretta supervisione medica con una dose ridotta.

Se si verifica ipotensione, posiziona il paziente in posizione supina e, se necessario, dare un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Amlodipina

L'ipotensione sintomatica è possibile in particolare nei pazienti con stenosi aortica grave. A causa dell'insorgenza graduale dell'azione è improbabile l'ipotensione acuta.

Iperkalemia

Telmisartan

Iperkalemia may occur in patients on ARBs particularly in patients with advanced renal impairment heart failure on renal replacement therapy or on potassio supplements potassio-sparing diuretics potassio-containing salt substitutes or other drugs that increase potassio levels. Consider periodic determinations of serum electrolytes to detect possible electrolyte imbalances particularly in patients at risk.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa

Telmisartan

Poiché la maggior parte del telmisartan viene eliminata da pazienti con escrezione biliare con disturbi ostruttivi biliare o insufficienza epatica che abbia una ridotta spazio. Inizia il telmisartan a basse dosi e titolare lentamente in questi pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Amlodipina

Amlodipina is extensively metabolized by the liver E the plasma elimination half-life (t1/2) is 56 hours in patients with impaired hepatic function. Since patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine start amlodipine or add amlodipine at 2.5 mg in patients with hepatic impairment. The lowest dose of TWYNSTA is 40/5 mg; therefore initial therapy with TWYNSTA tablets is not recommended in hepatically impaired patients [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione della funzione renale

Telmisartan

Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone anticipa i cambiamenti nella funzione renale negli individui sensibili. Nei pazienti la cui funzione renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o disfunzione renale) con enzimi di conversione dell'angiotensina (ACE) inibitori e la decesso di decesso e la decesso di decesso e la decesso di decesso e la decesso della decesso e della decesso). Risultati simili possono essere anticipati nei pazienti trattati con telmisartan [vedi Farmacologia clinica ].

Negli studi sugli inibitori degli ACE in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale sono stati osservati aumenti di creatinina sierica o azoto di urea nel sangue. Non vi è stato un uso a lungo termine del telmisartan nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, ma anticipa un effetto simile a quello osservato con gli inibitori ACE.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Telmisartan

Come conseguenza dell'inibizione dei cambiamenti del sistema renina-angiotensina-aldosterone nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta). Il doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio aggiungendo un Ace-inibitore a un antagonista del recettore dell'angiotensina II) dovrebbe includere un attento monitoraggio della funzione renale.

Lo studio ONtarget ha arruolato 25620 pazienti ≥ 55 anni con malattia aterosclerotica o diabete con danno all'organismo finale che li ha randomizzati solo a telmisartan solo ramipril o la combinazione e li ha seguiti per una mediana di 56 mesi. I pazienti che hanno ricevuto la combinazione di telmisartan e ramipril non hanno ottenuto alcun vantaggio aggiuntivo rispetto alla monoterapia ma hanno avuto una maggiore incidenza di disfunzione renale (ad esempio insufficienza renale acuta) rispetto ai gruppi che ricevono solo telmisartan o solo ramipril. Non è raccomandato l'uso concomitante di telmisartan e ramipril.

Rischio di infarto miocardico o aumento dell'angina

Amlodipina

Il peggioramento dell'angina e dell'infarto miocardico acuto può svilupparsi dopo aver avviato o aumentato la dose di Twynsta, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Insufficienza cardiaca

Amlodipina

Monitorare da vicino i pazienti con insufficienza cardiaca.

Amlodipina (5 to 10 mg per day) has been studied in a placebo-controlled trial of 1153 patients with NYHA Class III or IV heart failure on stable doses of ACE inhibitor digoxin E diuretics. Follow-up was at least 6 months with a mean of about 14 months. There was no overall adverse effect on survival or cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure). Amlodipina has been compared to placebo in four 8 to 12 week studies of patients with NYHA class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsening of heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or LVEF. In the PRAISE-2 study 1654 patients with NYHA class III (80%) or IV (20%) heart failure without evidence of underlying ischemic disease on stable doses of ACE inhibitor (99%) digitalis (99%) E diuretics (99%) were rEomized 1:1 to receive placebo or amlodipine E followed for a mean of 33 months. While there was no statistically significant difference between amlodipine E placebo in the primary endpoint of all cause mortality (95% confidence limits from 8% reduction to 29% increase on amlodipine) there were more reports of pulmonary edema in the patients on amlodipine.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Approvato FDA Etichettatura del paziente .

Gravidanza

Le donne di età fertile dovrebbero essere informate sulle conseguenze dell'esposizione a Twynsta durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Ai pazienti dovrebbe essere chiesto di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Telmisartan

Non c'erano prove di cancerogenicità quando Telmisartan veniva somministrato nella dieta a topi e ratti per un massimo di 2 anni. Le dosi più alte somministrate a topi (1000 mg/kg/die) e ratti (100 mg/kg/giorno) sono su un mg/m ² Base circa 59 e 13 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) di Telmisartan. Queste stesse dosi hanno dimostrato di fornire esposizioni sistemiche medie a telmisartan> 100 volte e> 25 volte l'esposizione sistemica negli esseri umani che ricevono il MRHD (80 mg/giorno).

I test di genotossicità non hanno rivelato effetti relativi al telmisartan a livello di gene o cromosoma. Questi test includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella E E. coli (Ames) Un test di mutazione genica con cellule cinesi di criceto V79 Un test citogenetico con linfociti umani e un test di micronucleo di topo.

Nessun effetto correlato al farmaco sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine è stato notato a 100 mg/kg/die (la dose più alta somministrata) circa 13 volte su un mg/m ² Base il MRHD di Telmisartan. Questa dose nel ratto ha comportato un'esposizione sistemica media (AUC telmisartan come determinato il giorno 6 della gravidanza) almeno 50 volte l'esposizione sistemica media nell'uomo al MRHD (80 mg/giorno).

Amlodipina

Ratti e topi trattati con amlodipina malate nella dieta per un massimo di due anni a concentrazioni calcolate per fornire livelli giornalieri di dosaggio di 0,5 1,25 e 2,5 mg di amlodipina/kg/giorno non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo la dose più alta era su mg/m ² base simile alla dose umana massima raccomandata [MRHD] di 10 mg di amlodipina/giorno. Per il ratto la dose più alta era su un mg/m ² base circa due volte e mezzo il MRHD. (Calcoli basati su un paziente da 60 kg.)

Gli studi di mutagenicità condotti con amlodipina maleato non hanno rivelato effetti legati al farmaco a livello di gene o cromosoma.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina maleato (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/giorno (circa 10 volte il MRHD di 10 mg/giorno su un mg/m ² base).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza d

[Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere la Twynsta il più presto possibile. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione adeguata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, acconsentono alla madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva Oligohydramnios, interrompere la Twynsta a meno che non sia considerata salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera a Twynsta per oliguria e iperkalemia di ipotensione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Madri infermieristiche

Telmisartan

Non è noto se il telmisartan sia escreto nel latte umano, ma si è dimostrato che Telmisartan sia presente nel latte di ratti in allattamento. A causa del potenziale di effetti avversi sul bambino infermieristico decidere se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Amlodipina

Non è noto se l'amlodipina sia escreta nel latte umano. In assenza di queste informazioni si consiglia di interrompere l'assistenza infermieristica mentre viene somministrata l'amlodipina.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione in utero a Twynsta: se l'oliguria o l'ipotensione si verificano un'attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata.

La sicurezza ed efficacia di Twynsta nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Compresse Twynsta

Del numero totale di 3282 pazienti ipertensivi che ricevevano una combinazione telmisartan/amlodipina negli studi clinici 605 (18%) pazienti avevano 65 anni o più di questi 88 (3%) pazienti avevano 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza delle compresse Twynsta in questa popolazione di pazienti.

Telmisartan

Del numero totale di pazienti che ricevevano telmisartan negli studi clinici 551 (NULL,6%) avevano 65-74 anni e 130 (NULL,4%) avevano 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia e nella sicurezza in questi pazienti rispetto ai pazienti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Amlodipina

Studi clinici sulle compresse di amlodipina besilato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento di AUC di circa il 40% al 60% e può essere richiesta una dose iniziale inferiore. Poiché i pazienti di età pari o superiore a 75 anni hanno una riduzione della clearance dell'amlodipina iniziano l'amlodipina o aggiungono amlodipina 2,5 mg a telmisartan. La dose più bassa di Twynsta è 40/5 mg; Pertanto la terapia iniziale con compresse Twynsta non è raccomandata nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Insufficienza epatica

Monitorare lentamente e uptitrate lentamente nei pazienti con disturbi ostruttivi biliare o insufficienza epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Since patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine start amlodipine or add amlodipine 2.5 mg to Telmisartan. The lowest dose of TWYNSTA is 40/5 mg; therefore initial therapy with TWYNSTA tablets is not recommended in hepatically impaired patients [see Dosaggio e amministrazione ].

Gara

L'entità dell'abbassamento della pressione sanguigna nei pazienti neri si è avvicinata a quello osservato nei pazienti non neri ma il numero di pazienti neri era limitato (237 su 1461 pazienti).

Informazioni per overdose per Twynsta

Telmisartan

Sono disponibili dati limitati per quanto riguarda il sovradosaggio nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio con compresse telmisartan sarebbero vertigini e tachicardia; La bradicardia potrebbe verificarsi dalla stimolazione parasimpatica (vagale). Se è necessario istituire un trattamento di supporto sintomatico. Il telmisartan non viene rimosso dall'emodialisi.

Amlodipina

Ci si può aspettare che il sovradosaggio causino vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione e possibilmente una tachicardia riflessa. Nell'esperienza umana con il sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitato.

Le singole dosi orali di amlodipina malate equivalenti a 40 mg di amlodipina/kg e 100 mg di amlodipina/kg nei topi e ratti hanno causato rispettivamente decessi. Dosi di amlodipina singola orale di amlodipina equivalenti a 4 o più mg di amlodipina/kg o superiore nei cani (11 o più volte la dose umana consigliata massima su base mg/m²) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione.

Se si dovrebbe verificarsi un sovradosaggio massiccio, avviare un monitoraggio cardiaco e respiratorio attivo. Le frequenti misurazioni della pressione sanguigna sono essenziali. Se si verifica l'ipotensione fornire supporto cardiovascolare, tra cui l'elevazione delle estremità e la somministrazione giudiziosa dei fluidi. Se l'ipotensione rimane insensibile a queste misure conservative, considera la somministrazione di vasopressori (come la fenilefrina) con attenzione al volume circolante e alla produzione di urina. Poiché l'amlodipina è altamente legata all'emodialisi non è probabile che sia di beneficio.

Controindicazioni per Twynsta

Le compresse Twynsta sono controindicate nei pazienti con ipersensibilità nota (ad es. Anafilassi o angiedema) a amlodipina telmisartan o in qualsiasi altro componente di questo prodotto [vedi Reazioni avverse ].

Non somministrazione co-somministrazione aliskiren con Twynsta in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Twynsta

Meccanismo d'azione

Telmisartan

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II). L'angiotensina II è il principale agente di pressione del sistema renina-angiotensina con effetti che includono la stimolazione della vasocostrizione della sintesi e il rilascio della stimolazione cardiaca di aldosterone e il riassorbimento renale del sodio. Il telmisartan blocca gli effetti di secernimento del vasocostrittore e aldosterone dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dai percorsi per la sintesi dell'angiotensina II.

C'è anche un recettore AT2 trovato in molti tessuti, ma AT2 non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Telmisartan ha un'affinità molto maggiore (> 3000 volte) per il recettore AT1 rispetto al recettore AT2.

Il blocco del sistema di renina-angiotensina con ACE inibitori che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Gli ACE -inibitori inibiscono anche la degradazione della reazione di bradichinina A catalizzata anche da ACE. Poiché il telmisartan non inibisce l'ACE (chininasi II), non influisce sulla risposta alla bradickinina. Non è ancora noto se questa differenza ha rilevanza clinica. Telmisartan non si lega o blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolare negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e i livelli circolanti dell'angiotensina II non superano l'effetto del telmisartano sulla pressione arteriosa.

Amlodipina

Amlodipina is a dihydropyridine Blocatore del canale di calcio that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle E cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine E nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle E vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipina inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Ma tali effetti non sono stati osservati negli animali intatti a dosi terapeutiche. La concentrazione sierica di calcio non è influenzata dall'amlodipina. All'interno della gamma di pH fisiologica L'amlodipina è un composto ionizzato (PKA = 8,6) e la sua interazione cinetica con il recettore del canale di calcio è caratterizzata da una velocità di associazione graduale e dissociazione con il sito di legame del recettore con conseguente insorgenza graduale di effetto.

Amlodipina is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance E reduction in blood pressure.

Farmacodinamica

Compresse Twynsta

Le compresse Twynsta hanno dimostrato di essere efficaci nell'abbassamento della pressione sanguigna. Twynsta è una combinazione di due farmaci con proprietà antiipertensive: un antagonista di calcio di diidropiridina (antagonista ione di calcio o bloccante a canale lento) amlodipina besilato e un telmisartan bloccante del recettore dell'angitensina II.

Sia il telmisartan che l'amlodipina riducono la pressione sanguigna riducendo la resistenza periferica ma attraverso meccanismi complementari.

Telmisartan

Nei volontari normali una dose di telmisartan 80 mg ha inibito la risposta del pressale a un'infusione endovenosa di angiotensina II di circa il 90% a concentrazioni plasmatiche di picco con circa il 40% di inibizione persistente per 24 ore.

La concentrazione plasmatica di angiotensina II e attività renina plasmatica (PRA) è aumentata in modo dose-dipendente dopo una singola somministrazione di telmisartan a soggetti sani e ripetute somministrazione a pazienti ipertesi. La somministrazione una volta al giorno di fino a 80 mg di telmisartan a soggetti sani non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di aldosterone. In studi di dose multipla con pazienti ipertesi non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi negli elettroliti (potassio sierico o sodio) o nella funzione metabolica (compresi i livelli sierici di trigliceridi di colesterolo HDL LDL glucosio o acido urico).

In 30 pazienti ipertesi con funzionalità renale normale trattata per 8 settimane con telmisartan 80 mg o telmisartan 80 mg in combinazione con idroclorotiazide 12,5 mg non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nella base del tasso di filtrazione glomerulare del flusso sanguigno renale.

Telmisartan has indications other than hypertension which can be found in the Micardis® (Telmisartan) tablets package insert.

Amlodipina

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche ai pazienti con amlodipina ipertensione produce vasodilatazione con conseguente riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da una variazione significativa della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamina con dosaggio cronico. Sebbene la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina riduca la pressione arteriosa e aumenti la frequenza cardiaca negli studi emodinamici di pazienti con angina cronica dell'angina cronica di somministrazione orale di amlodipina negli studi clinici non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza cardiaca o nella pressione del sangue nei pazienti normenti con angina.

Con la somministrazione cronica una volta l'efficacia antiipertensiva di somministrazione quotidiana viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto nei pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con amlodipina è anche correlata all'altezza dell'elevazione del pretrattamento; Pertanto, gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica da 105 a 114 mmHg) avevano una risposta maggiore del 50% rispetto ai pazienti con ipertensione lieve (pressione diastolica da 90 a 104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno subito cambiamenti clinicamente significativi nella pressione sanguigna (1/-2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale dosi terapeutiche di amlodipina hanno comportato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace senza cambiamenti nella frazione di filtrazione o nella proteinuria.

Come con altri bloccanti del canale di calcio le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o la stimolazione) in pazienti con normale funzione ventricolare trattata con amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa su DP/DT o sulla pressione diastolica o sul volume di fine ventricolare sinistro. Negli studi emodinamici L'amlodipina non è stata associata a un effetto inotropico negativo se somministrato nell'intervallo di dose terapeutica ad animali intatti e uomo anche se co-somministrato con beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili sono stati tuttavia osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con agenti che possiedono significativi effetti inotropici negativi.

Amlodipina does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H E H-V conduction E sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine E concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipina has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc® package insert.

Farmacocinetica

Compresse Twynsta

La farmacocinetica di amlodipina e telmisartan quando combinati sono simili alla farmacocinetica di amlodipina e telmisartan quando somministrati separatamente.

Dopo aver somministrato TWYNSTA 80/10 mg di compressa con un pasto ricco di grassi, l'area totale sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) e CMAX per Telmisartan sono diminuite rispettivamente di circa il 24% e il 60%. Per l'amlodipina AUC e CMAX non sono stati modificati [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Telmisartan

Dopo le concentrazioni di picco di somministrazione orale (CMAX) di telmisartan sono raggiunte in 0,5 a 1 ora dopo il dosaggio. Il cibo riduce leggermente la biodisponibilità di Telmisartan con una riduzione nell'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) di circa il 6% con la compressa da 40 mg e circa il 20% dopo una dose di 160 mg. La biodisponibilità assoluta del telmisartan dipende dalla dose. A 40 e 160 mg la biodisponibilità era rispettivamente del 42% e del 58%. La farmacocinetica del telmisartan somministrato per via orale è non lineare nell'intervallo di dose da 20 a 160 mg con aumenti proporzionali di concentrazioni plasmatiche (CMAX e AUC) con dosi crescenti. Telmisartan mostra cinetica di decadimento bi-esponenziale con una mezza vita di eliminazione terminale di circa 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche di trogolo di telmisartan con dosaggio una volta giornaliero sono circa il 10% al 25% delle concentrazioni plasmatiche di picco. Telmisartan ha un indice di accumulazione nel plasma da 1,5 a 2,0 dopo il dosaggio giornaliero ripetuto.

Amlodipina

Le concentrazioni plasmatiche di picco di amlodipina sono raggiunte da 6 a 12 ore dopo la somministrazione della sola amlodipina. È stata stimata la biodisponibilità assoluta tra il 64% e il 90%. La biodisponibilità dell'amlodipina non è alterata dalla presenza di cibo.

L'eliminazione dell'amlodipina dal plasma è bifasica con un'emivita di eliminazione terminale di circa 30-50 ore. I livelli plasmatici di amlodipina allo stato stazionario sono raggiunti dopo 7-8 giorni di dosaggio giornaliero consecutivo.

Distribuzione

Telmisartan

Telmisartan è molto legato alle proteine ​​plasmatiche (> 99,5%) principalmente albumina e glicoproteina acida α1. Il legame proteico plasmatico è costante sull'intervallo di concentrazione raggiunto con dosi raccomandate. Il volume di distribuzione per telmisartan è di circa 500 litri che indica un legame tissutale aggiuntivo.

Amlodipina

L'apparente volume di distribuzione dell'amlodipina è di 21 L/kg. Circa il 93% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti ipertesi.

Metabolismo ed eliminazione

Telmisartan

Seguendo la somministrazione endovenosa o orale di ¹⁴ Il telmisartan marcato con etichetta C La maggior parte della dose somministrata (> 97%) è stata eliminata invariata nelle feci attraverso l'escrezione biliare; Sono state trovate solo importi minuti nelle urine (rispettivamente 0,91% e 0,49% della radioattività totale).

Telmisartan is metabolized by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide; the glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in human plasma E urine. After a single dose the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma. The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of Telmisartan.

L'autorizzazione al plasma totale di telmisartan è> 800 ml/min. L'emivita terminale e il gioco totale sembrano essere indipendenti dalla dose.

Amlodipina

Amlodipina is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound E 60% of the metabolites excreted in the urine.

Popolazioni speciali

Insufficienza renale

Telmisartan : Non è necessario un regolazione del dosaggio nei pazienti con riduzione della funzione renale. Il telmisartan non viene rimosso dal sangue dall'emofiltrazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amlodipina : La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale. I pazienti con insufficienza renale possono quindi ricevere la normale dose iniziale.

Insufficienza epatica

Telmisartan : Nei pazienti con le concentrazioni plasmatiche di insufficienza epatica di telmisartan sono aumentate e l'approccio di biodisponibilità assoluta si avvicina al 100% [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Amlodipina : I pazienti con insufficienza epatica hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento di AUC di circa il 40% al 60%. Quindi iniziare con una dose iniziale bassa di amlodipina.

Genere

Le concentrazioni plasmatiche di telmisartan sono generalmente da 2 a 3 volte più alte nelle femmine rispetto ai maschi. Negli studi clinici, tuttavia, non sono stati riscontrati aumenti significativi della risposta alla pressione arteriosa o nell'incidenza dell'ipotensione ortostatica nelle donne. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio.

Pazienti geriatrici

Telmisartan : La farmacocinetica di Telmisartan non differisce tra gli anziani e quelli di età inferiore ai 65 anni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Amlodipina : I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40% al 60%. Quindi iniziare con una bassa dose iniziale di amlodipina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Studi clinici

Compresse Twynsta

L'efficacia delle compresse TWYNSTA per il trattamento dell'ipertensione è stata studiata in 1 prove controllate da placebo e 2 prove controllate attivo.

È stato condotto uno studio fattoriale fattoriale parallelo di gruppo parallelo randomizzato in doppio cieco multicentrico di 8 settimane con pazienti con ipertensione lieve a grave per determinare se il trattamento con Twynsta fosse più efficace nel ridurre la pressione sanguigna rispetto alle rispettive monoterapie. Lo studio ha randomizzato 1461 pazienti con pressione arteriosa sistolica basale tra 117 e 179 mmHg (media 153 mmHg) e una pressione arteriosa diastolica basale tra 90 e 119 (media 102 mmHg) a uno dei 16 bracci di trattamento. I pazienti assegnati a ricevere amlodipina 10 mg sono iniziati con amlodipina 5 mg o combinazioni per le prime due settimane. Le quattro combinazioni di trattamento chiave (comprese le combinazioni di telmisartan 40 o 80 mg e amlodipina 5 o 10 mg) avevano una riduzione statisticamente significativa della cuffia seduta in-clinica sistolica e della pressione arteriosa diastolica rispetto alle rispettive monoterapie individuali (Tabella 5).

Tabella 5: variazione media media del placebo dal basale nella pressione sistolica/diastolica seduta (MMHG): terapia di combinazione vs componenti monoterapia

La maggior parte dell'effetto antiipertensivo della combinazione telmisartan/amlodipina è stata raggiunta entro 2 settimane dall'inizio della terapia. Nei pazienti che hanno ricevuto una combinazione telmisartan/amlodipina significativamente maggiori nella pressione diastolica e sistolica seduta rispetto ai pazienti trattati con le rispettive monoterapie ad ogni valutazione (Settimana 2 4 6 e 8).

L'effetto antiipertensivo delle compresse Twynsta era simile in pazienti ≥ 65 anni rispetto a 65 anni di età nei pazienti maschi e femmine e nei pazienti con e senza diabete.

L'entità dell'abbassamento della pressione sanguigna nei pazienti neri si è avvicinata a quello osservato nei pazienti non neri ma il numero di pazienti neri era limitato (237 su 1461 pazienti).

Il monitoraggio automatizzato della pressione arteriosa (ABPM) eseguita in un sottoinsieme di 562 pazienti ha confermato i risultati osservati con riduzioni sistolica e diastolica della pressione arteriosa in-clinica durante l'intero periodo di dosaggio di 24 ore.

In uno studio controllato attivo in doppio cieco un totale di 1097 pazienti con ipertensione da lieve a grave (BP sistolica/diastolica basale media 149,5/96,6 mmHg) che non erano adeguatamente controllati su amlodipina 5 mg hanno ricevuto Twynsta (40/5 mg o 80/5 mg) o solo amlodipina (5 mg o 10 mg). Dopo 8 settimane di somministrazione ciascuno dei trattamenti di combinazione era statisticamente significativamente superiore alle dosi di monoterapia di amlodipina nel ridurre le pressioni del sangue diastolico e sistolica. Gli eventi relativi all'edema (edema periferico generalizzato edema ed edema) nei pazienti che hanno ricevuto Twynsta (40/5 mg o 80/5 mg) erano significativamente più bassi rispetto ai pazienti che hanno ricevuto amlodipina 10 mg (rispettivamente 4,3% vs 27,2%).

Tabella 6: Effetto sulla pressione arteriosa sistolica/diastolica seduta: terapia di combinazione vs monoterapia

In un secondo studio controllato attivo in doppio cieco, un totale di 947 pazienti con ipertensione da lieve a grave (BP sistolica/diastolica basale media 147,5/95,6 mmHg) che non erano adeguatamente controllati su amlodipina 10 mg ricevuti a due anni (40/10 mg o 80/10 mg) o amlodipina (10 mg). Dopo 8 settimane ciascuno dei trattamenti di combinazione era statisticamente significativamente superiore alla monoterapia di amlodipina nel ridurre le pressioni del sangue diastolico e sistolica.

Tabella 7: Effetto sulla pressione arteriosa sistolica/diastolica seduta: terapia di combinazione vs monoterapia

Non ci sono studi su Twynsta che dimostrano riduzioni del rischio cardiovascolare nei pazienti con ipertensione, ma almeno un farmaco farmacologicamente simile ha dimostrato tali benefici.

Telmisartan

Gli effetti antiipertensivi del telmisartan sono stati dimostrati in sei studi clinici controllati da placebo principale che studiano un intervallo da 20 a 160 mg; Uno di questi ha esaminato gli effetti antiipertensivi di telmisartan e idroclorotiazide in combinazione. Gli studi hanno comportato un totale di 1773 pazienti con ipertensione da lieve a moderata (pressione arteriosa diastolica da 95 a 114 mmHg) 1031 dei quali sono stati trattati con telmisartan. Dopo una volta la somministrazione giornaliera di telmisartan, l'entità della riduzione della pressione arteriosa dal basale dopo la sottrazione del placebo era approssimativamente (SBP/DBP) 6-8/6 mmHg per 20 mg 9-13/6-8 mmHg per 40 mg e 12-13/7-8 mmHg per 80 mg. Dosi più grandi (fino a 160 mg) non sembravano causare un'ulteriore riduzione della pressione sanguigna.

All'inizio del trattamento antiipertensivo con la pressione sanguigna telmisartan è stata ridotta dopo la prima dose con una riduzione massima di circa 4 settimane. Con la cessazione del trattamento con compresse telmisartanne la pressione sanguigna è gradualmente restituita ai valori di base per un periodo da diversi giorni a una settimana. Durante gli studi a lungo termine (senza controllo placebo) l'effetto di Telmisartan sembrava essere mantenuto fino ad almeno un anno. L'effetto antiipertensivo del telmisartan non è influenzato dal peso di genere dell'età del paziente o dall'indice di massa corporea. La risposta alla pressione arteriosa nei pazienti neri (di solito una popolazione a bassa renina) è notevolmente inferiore a quella nei pazienti caucasici. Questo è stato vero per la maggior parte ma non per tutti gli antagonisti dell'angiotensina II e gli ACE -inibitori.

In uno studio controllato l'aggiunta di telmisartan all'idroclorotiazide ha prodotto un'ulteriore riduzione correlata alla dose della pressione sanguigna che era simile in grandezza alla riduzione ottenuta con la monoterapia telmisartan. L'idroclorotiazide ha anche avuto un ulteriore effetto della pressione arteriosa quando aggiunto a telmisartan.

L'inizio dell'attività antiipertensiva si verifica entro 3 ore dalla somministrazione di una singola dose orale. A dosi di 20 40 e 80 mg, l'effetto antiipertensivo della somministrazione quotidiana di telmisartan viene mantenuto per l'intervallo di dose intero di 24 ore. Con il monitoraggio automatico della pressione arteriosa e le misurazioni della pressione arteriosa convenzionali, il rapporto depressione 24 ore su 24 per 40 a 80 mg di dosi di telmisartan è stato del 70% al 100% sia per la pressione arteriosa sistolica che diastolica. L'incidenza di ortostasi sintomatica dopo la prima dose in tutti gli studi controllati era bassa (NULL,04%).

Non ci sono stati cambiamenti nella frequenza cardiaca dei pazienti trattati con telmisartan negli studi controllati.

Amlodipina

L'efficacia antiipertensiva dell'amlodipina è stata dimostrata in un totale di 15 studi randomizzati controllati dal placebo in doppio cieco che coinvolgono 800 pazienti su amlodipina e 538 su placebo. Una volta che la somministrazione quotidiana ha prodotto riduzioni statisticamente significative corrette nel placebo nelle pressioni del sangue supino e in piedi a 24 ore dopo la dose con una media di circa 12/6 mmHg nella posizione eretta e 13/7 mmHg nella posizione supina in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. È stato osservato il mantenimento dell'effetto della pressione sanguigna nell'intervallo di dosaggio di 24 ore con poca differenza nel picco e nell'effetto della depressione.

Informazioni sul paziente per Twynsta

Twynsta®
(Twin-Stah)
(Telmisartan/amlodipina) compresse

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere tablet Twynsta e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui tablet Twynsta?

Twynsta può causare danni o morte a un bambino non ancora nato. Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta. Se rimani incinta mentre prendi Twynsta, dillo subito al medico.

Cos'è Twynsta?

Twynsta è un medicinale di prescrizione che contiene telmisartan e amlodipina.

Le compresse Twynsta possono essere utilizzate per trattare la pressione alta (ipertensione):

• Quando una di queste medicine (o una simile) non è sufficiente per abbassare la pressione alta
• Come il primo medicinale ad abbassare la pressione alta se il medico decide che è probabile che tu abbia bisogno di più di un medicinale

Non è noto se Twynsta è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Twynsta?

Non dovresti prendere le compresse Twynsta se sei allergico (ipersensibile) agli ingredienti attivi (telmisartan o amlodipina) o uno degli altri ingredienti elencati alla fine di questo volantino.

Per i pazienti con diabete se stai prendendo Twynsta non dovresti prendere Aliskiren.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere le compresse Twynsta?

Augmentin 875 125 mg Effetti collaterali

Prima di prendere le tavolette Twynsta, dì al tuo medico se tu:

• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• avere problemi cardiaci
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o hanno intenzione di rimanere incinta. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui tablet Twynsta?
• sono all'allattamento o pianificano di allattare al seno. Non è noto se Twynsta passa nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi tavolette Twynsta o allattate. Non dovresti fare entrambe le cose. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi le compresse Twynsta.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Per i pazienti con diabete se stai prendendo Twynsta non dovresti prendere Aliskiren.

Twynsta può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influenzare il funzionamento di Twynsta. Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• aliskiren
• digossina (Lanoxin® Lanoxicaps®)
• Litio (Eskalith® Lithobid®)
• medicinali usati per trattare il dolore e l'artrite chiamate farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) compresi gli inibitori della COX-2
• Ramipril (Altace®) o altri medicinali che possono essere usati per trattare la pressione alta o un problema cardiaco
• Simvastatin (Zocor® Vytorin®)
• pillole d'acqua (diuretici)

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico o al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere i tablet Twynsta?

• Prendi le compresse Twynsta esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Il tuo medico ti dirà quanto Twynsta prendere e quando prenderlo. Il medico può cambiare la tua dose se necessario.
• Prendi Twynsta una volta ogni giorno contemporaneamente.
• Prendi le compresse Twynsta con o senza cibo.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è vicino alla tua prossima dose, non prendere la dose persa. Prendi la dose successiva al momento regolare.
• Se prendi troppi Twynsta, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Leggi il Come aprire la vescica Alla fine di questo opuscolo prima di usare Twynsta. Parla con il tuo medico se non capisci le istruzioni.

Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse Twynsta?

Le compresse Twynsta possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Infortunio o morte per il tuo bambino non ancora nato. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui tablet Twynsta?
• Bassa pressione sanguigna (ipotensione) è molto probabile che accada anche se anche tu:
  • Prendi pillole d'acqua (diuretici)
  • sono a dieta a basso contenuto di sale
  • Ottieni trattamenti per la dialisi
  • avere problemi cardiaci
  • ammalarsi di vomito o diarrea
    Se ti senti svenire o vertigini, sdraiati e chiama subito il medico.
• Problemi renali. I problemi renali potrebbero peggiorare se hai già una malattia renale. Potresti avere cambiamenti nei risultati dei test renali e potresti aver bisogno di una dose più bassa di compresse Twynsta. Chiama il tuo medico se ottieni:
  • gonfiore alle caviglie o alle mani
  • aumento di peso inspiegabile

Chiama subito il medico se si ottiene uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.

• Problemi cardiaci o infarto. I problemi cardiaci possono peggiorare nelle persone che hanno già malattie cardiache. Ciò può accadere quando si avvia tablet Twynsta o quando c'è un aumento della tua dose di Twynsta. Ottieni aiuto di emergenza se peggiori dolore al torace o dolore al petto che non scompare.
• Potassio alto nel sangue (iperkalemia). Il medico può controllare i livelli di potassio secondo necessità.
  Potrebbero verificarsi rare reazioni allergiche gravi. Di 'subito al tuo medico se ottieni uno di questi sintomi:
  • gonfiore della gola della lingua del viso
  • Difficoltà a respirare
  • eruzione cutanea

Gli effetti collaterali più comuni delle compresse Twynsta includono:

• gonfiore tra le mani caviglie o i piedi
• Sentirsi come se il tuo cuore martellasse o corresse
• sciacquare o arrossare improvviso del viso e del collo
• vertigini
• mal di schiena
• Sentirsi stanco o assonnato
• dolore addominale nausea o diarrea
• bassa pressione sanguigna o un improvviso calo della pressione sanguigna con svenimento

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali delle compresse Twynsta. Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800FDA-1088.

Come dovrei archiviare i tablet Twynsta?

• Conservare compresse Twynsta tra 59 ° a 86 ° F (da 15 ° a 30 ° C).
• Non rimuovere le compresse Twynsta dalle vesciche fino a quando non le prendono.
• Tieni le compresse di Twynsta fuori dalla luce e lontano dall'umidità.

Tieni le compresse Twynsta e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sui tablet Twynsta

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare tablet Twynsta per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare tavolette a Twynsta ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti sulle compresse Twynsta. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico sulle compresse Twynsta che sono scritte per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, chiamare Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-542-6257 o (TTY) 1-800-459-9906.

Quali sono gli ingredienti nelle compresse Twynsta?

Ingredienti attivi: Telmisartan E amlodipine besylate

Ingredienti inattivi: sodio idrossido di sodio povidone meglumina sorbitolo magnesio stearato microcristallino cellulosa pregelatinizzata amido di mais ad amido di amido di silicio colloidale di ossido di ossido di ossido nero ossido giallo e Fd

Cos'è l'ipertensione (ipertensione)?

La pressione sanguigna è la forza nei vasi sanguigni quando il tuo cuore batte e quando il tuo cuore poggia. Hai la pressione alta quando la forza è troppo. Le compresse Twynsta possono aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia inferiore. Le medicine che abbassano la pressione sanguigna abbassano la possibilità di avere un ictus o un infarto.

L'ipertensione rende il cuore di più difficile per pompare il sangue in tutto il corpo e provoca danni ai vasi sanguigni. Se la pressione alta non viene trattata, può portare a ictus Insufficienza cardiaca di attacco cardiaco insufficienza renale e problemi di visione.

Come aprire la vescica:

1. Lacrima (puoi anche usare le forbici per strappare la blister)

2. Peel (staccalo dallo strato di carta dal foglio di alluminio)

3. Push (spingi il tablet attraverso il foglio)