Steglatro

Descrizione per Steglatro

Le compresse di steglatro (ertugliflozin) per uso orale contengono acido l-piroglutamico di Ertugliflozin Un inibitore SGLT2.

Il nome chimico dell'acido l-piroglutamico di Ertugliflozin è (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-cloro-3- (4- etossibenzil) fenil) -1- (idrossimetil) -68-dixabiciclo [3.2.1] composto ottano-234-triolo con (2 S ) -5- Oxopyrrolidine-2-carbossilico. La formula molecolare è C ₂₇ H ₃₂ Clno ₁₀ e il peso molecolare è 566,00.

La struttura chimica è:

L'acido L-piroglutamico di Ertugiflozin è una polvere bianca a bianca che è solubile in alcool etilico e acetone leggermente solubile in acetato di etile e acetonitrile e leggermente solubile in acqua.

Steglatro è fornito come compresse rivestite di film contenenti 6,48 o 19,43 mg di acido lpyroglutamico di Ertugiliflozin, equivalente a 5 e 15 mg di Ertugiflozin.

Gli ingredienti inattivi sono glicolato di amido di sodio di sodio di cellulosa microcristallino monoidosio e stearato di magnesio.

Il rivestimento del film contiene: lattosio di lattosio ipromellosio monoidrato di biossido di titanio di triacetina e rosso di ferro.

Usi per Steglatro

Steglatro ^® è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.

Limiti di utilizzo

• Non raccomandato per l'uso per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio per Steglatro

Prima dell'inizio di Steglatro

• Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Steglatro e come clinicamente indicato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Valutare lo stato del volume. Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare Steglatro [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio consigliato

• La dose di partenza raccomandata di Steglatro è di 5 mg una volta al giorno preso al mattino con o senza cibo.
• Per un ulteriore controllo glicemico, la dose può essere aumentata a 15 mg una volta al giorno nei pazienti che tollerano lo steglatro.
• L'uso di Steglatro non è raccomandato in pazienti con EGFR inferiore a 45 ml/min/1,73 m ² .

Interruzione temporanea per la chirurgia

Trattenere Steglatro per almeno 4 giorni, se possibile, prima della grande intervento chirurgico o delle procedure associate al digiuno prolungato. Riprendi steglatro quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse : 5 mg di forma a forma di triangolare rosa con 701 da un lato e semplice dall'altra parte.
• Compresse : 15 mg di forma a forma di triangolare rosso con 702 da un lato e semplice dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Steglatro (Ertugliflozin) I tablet sono disponibili come segue:

Conservare le escursioni a 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) consentite tra 15 ° C-30 ° C (tra 59 ° F-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggere dall'umidità. Conservare in un luogo asciutto.

Prodotto per: Merck Sharp

Effetti collaterali for Steglatro

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

Quanto velocemente funziona il sucralFate?

• Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete di tipo 1 e altra chetoacidosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Amputazione dell'arto inferiore [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Deplezione del volume [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Urosepsis e pyelonefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipoglicemia con uso concomitante con insulina e secretagoghi di insulina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Infezioni micotiche genitali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Pool di studi controllati con placebo che valutano Steglatro 5 e 15 mg

I dati nella Tabella 1 derivano da un pool di tre prove controllate da placebo di 26 settimane. Steglatro è stato usato come monoterapia in uno studio e come terapia aggiuntiva in due studi [vedi Studi clinici ]. These data reflect exposure of 1029 patients to Steglatro with a mean exposure duration of approximately 25 settimane. Patients received Steglatro 5 mg (N=519) Steglatro 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years E 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male E 73% were Caucasian 15% were Asian E 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of 7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% E 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m ² ) era normale o lievemente compromesso nel 97% dei pazienti e moderatamente compromesso nel 3% dei pazienti.

La tabella 1 mostra reazioni avverse comuni associate all'uso di Steglatro. Queste reazioni avverse non erano presenti al basale si sono verificate più comunemente su Steglatro che sul placebo e si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Steglatro 5 mg o Steglatro 15 mg.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con steglatro* e maggiore del placebo in studi clinici controllati con placebo in flaccarie sulla monoterapia di Steglatro o sulla terapia di combinazione.

Deplezione del volume

Steglatro causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction E adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ). Nei pazienti con compromissione renale moderata reazioni avverse relative all'esaurimento del volume (ad es. Disidratazione vertigini è stata segnalata l'ipotensione sincope posturale di presincope e l'ipotensione ortostatica) rispettivamente nello 0% 4,4% e l'1,9% dei pazienti trattati con placebo Steglatro 5 mg e Steglatro 15 mg rispettivamente. Steglatro può anche aumentare il rischio di ipotensione in altri pazienti a rischio di contrazione del volume [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipoglicemia

L'incidenza dell'ipoglicemia per studio è mostrata nella Tabella 2.

Tabella 2: incidenza di* e grave ^† Ipoglicemia in Placebo-Controlled Studi clinici in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.

Infezioni micotiche genitali

Nel pool di tre studi clinici controllati con placebo, l'incidenza delle infezioni micotiche genitali femminili (ad esempio candidosi genitale di infezione genitale di infezione vaginale vulvite vulvovaginale vulvovaginale Vulvovaginal Infection Vulvovaginite) rispettivamente (vedi Tabella 1). Nella sospensione delle femmine dovute a infezioni micotiche genitali si è verificata rispettivamente nello 0% e lo 0,6% dei pazienti trattati con placebo e steglatro.

Nello stesso pool infezioni micotiche genitali maschili (ad es. Balanite Candida Balanopostite Infezione genitale Fungale di infezione genitale) si sono verificati rispettivamente nello 0,4% 3,7% e il 4,2% dei maschi trattati con stelatro placebo 5 mg e Steglatro 15 mg (vedi Tabella 1). Le infezioni micotiche genitali maschili si sono verificate più comunemente nei maschi non circoncisi. Negli interruzioni dei maschi a causa di infezioni micotiche genitali si sono verificate rispettivamente nello 0% e lo 0,2% dei pazienti trattati con placebo e steglatro. La fimosi è stata riportata in 8 su 1729 (NULL,5%) pazienti trattati con ertugiflozina di cui quattro richiedevano la circoncisione.

Infezioni del tratto urinario

Nelle infezioni del tratto urinario CV VERTIS (ad es. Disuria di cistite di infezione del tratto urinario) si sono verificate nel 10,2% 12,2% e il 12,0% dei pazienti trattati con stelatro placebo 5 mg e steglatro 15 mg rispettivamente. Le incidenze di gravi infezioni del tratto urinario sono state dello 0,8% 0,9% e dello 0,4% con il placebo Steglatro 5 mg e Steglatro 15 mg rispettivamente.

Test di laboratorio

Cambiamenti nella creatinina sierica ed EGFR

L'inizio di Steglatro provoca un aumento della creatinina sierica e una diminuzione dell'EGFR entro settimane dall'avvio della terapia e quindi questi cambiamenti si stabilizzano. In uno studio sui pazienti con moderata compromissione renale sono stati osservati cambiamenti medi maggiori. In uno studio sugli esiti cardiovascolari a lungo termine è stato osservato un aumento iniziale della creatinina sierica ed è stato osservato una diminuzione dell'EGFR entro settimane dall'avvio della terapia (alla settimana 6 cambiamenti EGFR di -2,7-3,8 e -0,4 ml/min/1,73 m ² Nello steglatro 5 mg steglatro 15 mg e braccia placebo rispettivamente). Il declino iniziale è stato seguito da un recupero verso la linea di base alla settimana 52 (variazione EGFR dal basale di - 0,4 - 1,1 e - 0,2 ml/min/1,73 m ² in Steglatro 5 mg di Steglatro 15 mg e armi placebo rispettivamente). I cambiamenti emodinamici acuti possono svolgere un ruolo nelle prime variazioni della funzione renale osservate con Steglatro poiché sono invertiti dopo l'interruzione del trattamento.

Aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C)

Nel pool di tre studi controllati con placebo sono stati osservati aumenti dose correlati a LDL-C in pazienti trattati con Steglatro. Le variazioni percentuali medie dal basale alla settimana 26 in LDL-C rispetto al placebo sono state rispettivamente del 2,6% e del 5,4% con Steglatro 5 mg e Steglatro 15 mg. La gamma di LDL-C di base media era da 96,6 a 97,7 mg/dL tra i gruppi di trattamento.

Aumenti dell'emoglobina

Nel pool di tre prove controllate con placebo mediano le variazioni (variazioni percentuali) dal basale alla settimana 26 nell'emoglobina erano -0,21 g/dL (-1,4%) con placebo 0,46 g/dL (NULL,5%) con Steglatro 5 mg e 0,48 g/dL (NULL,5%) con Steglatro 15 mg. L'intervallo di emoglobina basale media era da 13,90 a 14,00 g/dL tra i gruppi di trattamento. Alla fine del trattamento lo 0,0% 0,2% e lo 0,4% dei pazienti trattati con steglatro placebo 5 mg e Steglatro 15 mg rispettivamente avevano un aumento dell'emoglobina maggiore di 2 g/dL e al di sopra del limite superiore del normale.

Aumento del fosfato sierico

Nel pool di tre studi controllati con placebo medi le variazioni (variazioni percentuali) dal basale nel fosfato sierico erano 0,04 mg/dL (NULL,9%) con placebo 0,21 mg/dL (NULL,8%) con Steglatro 5 mg e 0,26 mg/dL (NULL,5%) con Steglatrio 15 mg. La gamma di fosfato sierico medio di base era da 3,53 a 3,54 mg/dL tra i gruppi di trattamento. In uno studio clinico di pazienti con compromissione renale moderata variazioni medie (variazioni percentuali) dal basale alla settimana 26 nel fosfato sierico erano -0,01 mg/dL (NULL,8%) con placebo 0,29 mg/dl (NULL,7%) con Steglatro 5 mg e 0,24 mg/dl (NULL,8%) con Steglatro 15 mg.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)
• Angiedema
• Eruzione cutanea

Interazioni farmacologiche for Steglatro

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Steglatro.

Avvertimenti per Steglatro

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Steglatro

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

In pazienti con tipo 1 diabete mellito Steglatro significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. In placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose transporter 2 (SGLT2) inhibitors compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses. Steglatro is not indicated for glycemic control in patients with type 1 diabete mellito.

Il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi pancreatici (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono anche fattori di rischio per la chetoacidosi. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di eventi fatali di chetoacidosi in pazienti con diabete mellito di tipo 2 usando inibitori SGLT2.

Le condizioni precipitanti per la chetoacidosi diabetica o altra chetoacidosi includono la sotto-insulinizzazione dovuta alla riduzione della dose di insulina o alle dosi di insulina mancate di malattie febbrili acute ridotte l'assunzione calorica di chirurgia della dieta chetogenica Deplezione e abuso di alcol.

I segni e i sintomi sono coerenti con la disidratazione e l'acidosi metabolica grave e includono dolore addominale di vominale nausea generalizzato malessere e mancanza di respiro. I livelli di glucosio nel sangue alla presentazione possono essere inferiori a quelli tipicamente previsti per la chetoacidosi diabetica (ad esempio meno di 250 mg/dL).

La chetoacidosi e la glucosuria possono persistere più a lungo di quanto tipicamente previsto. L'escrezione del glucosio urinario persiste per 4 giorni dopo l'interruzione di Steglatro [vedi Farmacologia clinica ]; Tuttavia, ci sono stati segnalazioni post -marketing di chetoacidosi e/o glucosuria che durano più di 6 giorni e alcuni fino a 2 settimane dopo l'interruzione degli inibitori di SGLT2.

Considera il monitoraggio del chetone nei pazienti a rischio di chetoacidosi se indicato dalla situazione clinica. Valutare la chetoacidosi indipendentemente dalla presentazione dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che presentano segni e sintomi coerenti con acidosi metabolica grave. Se la chetoacidosi è sospettata, interrompere lo Steglatro, valutare e trattare prontamente la chetoacidosi se confermata. Monitorare i pazienti per la risoluzione della chetoacidosi prima di riavviare Steglatro.

Trattenere lo stelatro se possibile in situazioni cliniche temporanee che potrebbero predisporre i pazienti alla chetoacidosi. Riprendi steglatro quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Educare tutti i pazienti sui segni e sui sintomi della chetoacidosi e istruire i pazienti a interrompere lo steglatro e consultare immediatamente un'attenzione medica se si verificano segni e sintomi.

Amutazione dell'arto inferiore

In uno studio sugli esiti cardiovascolari a lungo termine [vedi Studi clinici ] Nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare stabilita è stata segnalata la presenza di amputazioni degli arti inferiori non traumatici con tassi di eventi rispettivamente di 4,7 5,7 e 6,0 eventi per 1000 anni nel placebo ertugiflozina 5 mg e Ertugliflozin 15 mg di trattamento.

L'amputazione della punta e del piede erano più frequenti (81 su 109 pazienti con amputazioni degli arti inferiori). Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple alcuni che coinvolgono entrambi gli arti inferiori.

Le infezioni da arti inferiori di cancrena e ulcere del piede diabetico erano gli eventi medici precipitanti più comuni che portavano alla necessità di un'amputazione. I pazienti con amputazioni avevano maggiori probabilità di essere maschi che hanno un A1C (%) più elevato al basale hanno una storia di amputazione periferica della malattia arteriosa o procedura di rivascolarizzazione periferica del piede diabetico e di assumere diuretici o insulina.

In sette studi clinici Steglatrici non traumatiche non traumatiche amputazioni degli arti inferiori sono state riportate in 1 (NULL,1%) paziente nel gruppo di comparatore 3 (NULL,2%) pazienti nel gruppo Steglatro da 5 mg e 8 (NULL,5%) pazienti nel gruppo Steglatro 15 mg.

Prima di iniziare Steglatro considera i fattori nella storia del paziente che possono predisponderli alla necessità di amputazioni come una storia di neuropatia per la malattia vascolare periferica di amputazione precedente e ulcere del piede diabetico. Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Monitorare i pazienti che ricevono steglatro per segni e sintomi di infezione (inclusa l'osteomielite) Nuova dolore o dollari o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e interrompono lo stelatro se si verificano queste complicanze.

Deplezione del volume

Steglatro can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Reazioni avverse ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization E dialysis in patients with type 2 diabete mellito receiving SGLT2 inhibitors including Steglatro. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ) [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ] I pazienti con anziani con bassa pressione arteriosa sistolica o pazienti con diuretici ad anello possono essere ad aumentato rischio di deplezione del volume o ipotensione. Prima di iniziare lo steglatro in pazienti con una o più di queste caratteristiche valutano lo stato del volume e la funzione renale. Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare Steglatro. Monitorare i segni e i sintomi dell'esaurimento del volume e della funzione renale dopo l'avvio della terapia.

Urosepsis e pyelonefrite

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi infezioni del tratto urinario tra cui l'urosepsis e la pielonefrite che richiedono il ricovero in ospedale in pazienti che hanno ricevuto inibitori SGLT2. Il trattamento con inibitori di SGLT2 aumenta il rischio di infezioni del tratto urinario. Valutare i pazienti per segni e sintomi di infezioni del tratto urinario e trattare prontamente se indicato [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi (ad esempio sulfonilurea) ipoglicemia . Steglatro può aumentare il rischio di ipoglicemia se usato in combinazione con insulina e/o un secretagogo dell'insulina [vedi Reazioni avverse ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of ipoglicemia when used in combination with Steglatro.

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Le segnalazioni di fascite necrotizzante del perineo (la cancrena di Fournier) sono state identificate una rara ma grave e potenzialmente letale infezione necrotizzante che richiede un intervento chirurgico urgente nella sorveglianza post-marketing nei pazienti con diabete mellito che ricevono inibitori SGLT2 inclusi Steglatro. I casi sono stati riportati nelle femmine e nei maschi. Seri risultati hanno incluso il ricovero in ospedale a più interventi chirurgici e morte.

I pazienti trattati con Steglatro che presentano dolore o eritema di tenerezza o gonfiore nell'area genitale o perineale insieme a febbre o malessere dovrebbero essere valutati per la fascite necrotizzante. Se sospetto di avvio del trattamento immediatamente con antibiotici ad ampio spettro e, se necessario, sbrigliamento chirurgico. Interrompere lo Steglatro monitora attentamente i livelli di glucosio nel sangue e fornire un'adeguata terapia alternativa per il controllo glicemico.

Infezioni micotiche genitali

Steglatro increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Reazioni avverse ]. Monitor E treat appropriately.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

Informare i pazienti che Steglatro può causare chetoacidosi potenzialmente fatale e che il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi del pancreas (ad esempio la storia della pancreatite o della chirurgia pancreatica) sono fattori di rischio.

Educare tutti i pazienti su fattori precipitanti (come la riduzione della dose di insulina o l'infezione da dosi di insulina mancante ha ridotto l'assunzione calorica di chirurgia dietetica chetogenica e la disidratazione e l'abuso di alcol) e i sintomi della chetoacidosi (incluso la stanchezza del dolore addominale nausea). Informare i pazienti che la glicemia può essere normale anche in presenza di chetoacidosi.

Consiglia ai pazienti che potrebbe essere chiesto loro di monitorare i chetoni. Se si verificano i sintomi della chetoacidosi, istruire i pazienti a interrompere lo Steglatro e consultare immediatamente cure mediche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Amputazione

Informare i pazienti del potenziale per un aumentato rischio di amputazioni. Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Istruire i pazienti a monitorare nuovi dolori o dollari o ulcere o infezioni che coinvolgono la gamba o il piede e di chiedere immediatamente consigli medici se tali segni o sintomi si sviluppano [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Deplezione del volume

Informare i pazienti che può verificarsi ipotensione sintomatica con Steglatro e consiglia loro di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension E to have adequate fluid intake.

Gravi infezioni del tratto urinario

Informare i pazienti del potenziale per le infezioni del tratto urinario che possono essere gravi. Fornire loro informazioni sui sintomi delle infezioni del tratto urinario. Consiglia loro di chiedere consigli medici se si verificano tali sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipoglicemia With Concomitant Use Of Insulin And/Or Insulin Secretagogue

Informare i pazienti che l'incidenza dell'ipoglicemia può aumentare quando Steglatro viene aggiunto all'insulina e/o al secretagogo dell'insulina. Educare pazienti o caregiver sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Informare i pazienti che le infezioni necrotizzanti del perineo (la cancrena di Fournier) si sono verificate con gli inibitori di SGLT2. Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sviluppano dolore o arrossamento della tenerezza o gonfiore dei genitali o dell'area dai genitali al retto insieme a una febbre superiore a 100,4 ° F o malese [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni micotiche genitali In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informare le pazienti femminili che possono verificarsi infezioni da lievito vaginale e fornire loro informazioni sui segni e sui sintomi dell'infezione da lievito vaginale. Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni micotiche genitali In Males (e.g. Balanitis Or Balanoposthitis)

Informare i pazienti maschi che le infezioni da lievito del pene (ad es. Balanite o balanopostite) possono verificarsi specialmente nei maschi non circoncisi. Fornisci loro informazioni sui segni e sui sintomi di Balanite e Balanopostite (eruzione cutanea o arrossamento del glande o prepuzio del pene). Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità fetale

Consiglia ai pazienti in gravidanza del potenziale rischio per un feto con trattamento con Steglatro. Istruire i pazienti a informare immediatamente il proprio operatore sanitario in caso di gravidanza o pianificare di rimanere incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'uso di Steglatro non è raccomandato durante l'allattamento al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio

A causa del suo meccanismo d'azione, informa i pazienti che la loro urina sarà positiva per il glucosio durante l'assunzione di Steglatro.

Dose persa

Istruire i pazienti a prendere Steglatro solo come prescritto. Se viene persa una dose, dovrebbe essere presa non appena il paziente ricorda. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La cancerogenicità è stata valutata in topi CD-1 e ratti Sprague-Dawley. Nello studio del topo Ertugliflozin è stato somministrato mediante gavage orale a dosi di 5 15 e 40 mg/kg/giorno per un massimo di 97 settimane nei maschi e 102 settimane nelle femmine. Non ci sono stati risultati neoplastici correlati a ertugiflozin a dosi fino a 40 mg/kg/die (circa 50 volte l'esposizione umana alla massima dose umana raccomandata [MRHD] di 15 mg/giorno in base all'AUC). Nello studio del ratto l'ertugiflozin è stato somministrato mediante gavage orale a dosi di 1,5 5 e 15 mg/kg/giorno per un massimo di 92 settimane nelle femmine e 104 settimane nei maschi. I risultati neoplastici di ertugiflozinremate hanno incluso una maggiore incidenza del feocromocitoma midollare surrenale (PCC) nei ratti maschi a 15 mg/kg/die. Sebbene il meccanismo molecolare rimanga sconosciuto, questa scoperta può essere correlata al malassorbimento dei carboidrati che porta all'omeostasi alterata del calcio che è stata associata allo sviluppo del PCC nei ratti e ha rilevanza poco chiara per il rischio umano. Il livello di effetto non osservato (NOEL) per la neoplasia era di 5 mg/kg/die (circa 16 volte l'esposizione umana al MRHD di 15 mg/giorno in base all'AUC).

Mutagenesi

L'ertugiflozina non era mutagena o clastogenica con o senza attivazione metabolica nella mutazione inversa microbica in vitro citogenetico (linfociti umani) e in vivo Saggi di micronucleo di ratto.

Compromissione della fertilità

Nello studio della fertilità e dello sviluppo embrionale dei ratti è stato somministrato i ratti maschi e femmine sono stati somministrati ertugliflozin a 5 25 e 250 mg/kg/die. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità a 250 mg/kg/die (circa 480 e 570 volte esposizioni umane maschili e femminili rispettivamente al MRHD di 15 mg/giorno in base al confronto AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati sugli animali che mostrano effetti negativi renali, Steglatro non è raccomandato durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza.

I dati disponibili limitati con Steglatro nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a diabete scarsamente controllato in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Negli studi sugli animali sono stati osservati cambiamenti renali avversi nei ratti quando l'ertugiflozin è stata somministrata durante un periodo di sviluppo renale corrispondente al secondo e terzo trimestri della gravidanza umana. Dosi circa 13 volte la dose clinica massima ha causato dilazioni pelviche e tubuli renali e mineralizzazione renale che non erano completamente reversibili. Non vi sono state prove di danno fetale nei ratti o con conigli alle esposizioni di ertugiflozina circa 300 volte superiore alla dose clinica massima di 15 mg/giorno quando somministrata durante l'organogenesi (vedi Dati ).

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6-10% nelle donne con diabete pre-estazionale con HbA1C> 7 ed è stato segnalato come alto il 20-25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2 al 4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica preeclampsia aborti spontanei di consegna pretermine e complicanze del parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità legata alla macrosomia.

Dati

Dati sugli animali

Quando l'ertugiflozin è stato somministrato per via orale ai ratti giovanili da PND 21 a PND 90 aumentata tubulo renale a peso renale e dilatazione renale e mineralizzazione renale si sono verificate a dosi maggiori o uguali a 5 mg/kg (13 volte esposizioni umane basate su AUC). Questi effetti si sono verificati con l'esposizione ai farmaci durante i periodi di sviluppo renale nei ratti che corrispondono al secondo e terzo trimestre di sviluppo renale umano e non si sono completamente invertiti entro un periodo di recupero di 1 mese.

Negli studi di sviluppo embrionale-fete di Ertugliflozin (50 100 e 250 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti nei giorni di gestazione da 6 a 17 e ai conigli nei giorni di gestazione da 7 a 19. Ertugliflozin non hanno influenzato in modo negativo i reciprimi di sfruttamento. Mg/giorno basato su AUC. Una dose materna tossica (250 mg/kg/die nei ratti (707 volte la dose clinica) era associata a una ridotta vitalità fetale e una maggiore incidenza di una malformazione viscerale (difetto del setto ventricolare membrano). Nello studio di sviluppo pre e post natale nei ratti in gravidanza, l'ertugiflozin è stato somministrato alle dighe dal giorno della gestazione 6 al giorno di allattamento 21 (svezzamento). Una riduzione della crescita post-natale (aumento di peso) è stata osservata a dosi materne ≥100 mg/kg/die (maggiore o uguale a 331 volte l'esposizione umana alla dose clinica massima di 15 mg/die di AUC).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Steglatro nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Ertugiflozin è presente nel latte di ratti in allattamento (vedi Dati ). Since human kidney maturation occurs in utero E during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that the use of Steglatro is not recommended while breastfeeding.

Dati

L'escrezione lattea di ertugiflozina radiomarcata nei ratti in allattamento è stata valutata da 10 a 12 giorni dopo il parto. L'esposizione alla radioattività derivata da ertugiflozina nel latte e nel plasma era simile con un rapporto di latte/plasma di 1,07 a base di AUC. I ratti giovanili direttamente esposti a Steglatro durante un periodo di sviluppo corrispondente alla maturazione dei reni umani erano associati a un rischio per il rene in via di sviluppo (aumento persistente di mineralizzazione renale del peso degli organi e dilatazione pelvica e tubulare renale).

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Steglatro nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Uso geriatrico

Non è consigliabile alcuna regolazione del dosaggio di Steglatro in base all'età. Negli studi clinici di Steglatro per un totale di 876 (NULL,7%) pazienti trattati con Steglatro avevano 65 anni e più di 152 (NULL,5%) pazienti trattati con Steglatro avevano 75 anni in più. I pazienti di età pari o superiore a 65 anni avevano una maggiore incidenza di reazioni avverse correlate all'esaurimento del volume rispetto ai pazienti più giovani; Gli eventi sono stati riportati nell'1,1% 2,2% e 2,6% dei pazienti trattati con il comparatore Steglatro 5 mg e Steglatro 15 mg rispettivamente [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

In Vertis CV un totale di 2780 (NULL,5%) pazienti trattati con Steglatro avevano 65 anni e più di 595 (NULL,8%) pazienti trattati con Steglatro avevano 75 anni di età. La sicurezza e l'efficacia erano generalmente simili per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Compromissione renale

Uno studio controllato con placebo di 26 settimane su 313 pazienti con malattia renale cronica in stadio 3 (EGFR ≥30 a meno di 60 ml/min/1,73 m ² ) Trattato con Steglatro non ha dimostrato un miglioramento del controllo glicemico.

Nello studio CV Vertis c'erano 1370 pazienti (25%) con un EGFR ≥90 ml/min/1,73 m ² 2929 pazienti (53%) con un EGFR da ≥60 a meno di 90 ml/min/1,73 m ² 879 pazienti (16%) con un EGFR da ≥45 a meno di 60 ml/min/1,73 m ² E 299 patients (5%) with eGFR of 30 to <45 mL/min/1.73 m ² Trattato con Steglatro. Effetti simili sul controllo glicemico alla settimana 18 sono stati osservati nei pazienti trattati con Steglatro in ciascun sottogruppo EGFR e anche nella popolazione complessiva dei pazienti.

Non è necessario un regolazione del dosaggio nei pazienti con EGFR ≥45 ml/min/1,73 m ² .

Compromissione epatica

Nessun regolazione del dosaggio di Steglatro è necessario nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Ertugiflozin non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica e non è raccomandato per l'uso in questa popolazione di pazienti [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Steglatro

In caso di overdose con Steglatro contattare il centro di controllo del veleno. Impiega le solite misure di supporto come dettate dallo stato clinico del paziente. La rimozione di ertugliflozin da parte dell'emodialisi non è stata studiata.

Controindicazioni per Steglatro

• Si sono verificate ipersensibilità all'ertugiflozin o qualsiasi eccipiente nelle reazioni di Steglatro come l'angiedema [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Steglatro

Meccanismo d'azione

SGLT2 è il trasportatore predominante responsabile del riassorbimento del glucosio dal filtrato glomerulare nella circolazione. Ertugiflozin è un inibitore di SGLT2. Inibendo SGLT2 L'ertugiflozin riduce il riassorbimento renale del glucosio filtrato e riduce la soglia renale per il glucosio e quindi aumenta l'escrezione di glucosio urinario.

Farmacodinamica

Excrezione del glucosio urinario e volume urinario

Gli aumenti dose-dipendenti della quantità di glucosio escreti nelle urine sono stati osservati in soggetti sani e in pazienti con diabete mellito di tipo 2 a seguito di somministrazione a dose singola e multipla di ertugliflozina. La modellazione dose-risposta indica che l'ertugliflozina 5 mg e 15 mg derivante in un'escrezione di glucosio urinaria quasi massima (UGE). UGE migliorato viene mantenuto dopo la somministrazione di dosi multiple. Uge con ertugliflozin comporta anche aumenti del volume urinario.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Steglatro sull'intervallo QTC è stato valutato in uno studio crossover a 3 periodi randomizzato di fase 1 controllato positivo in 42 soggetti sani. A 6,7 volte le esposizioni terapeutiche con la dose massima raccomandata Steglatro non prolungano il QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell'ertugliflozin è simile in soggetti sani e pazienti con diabete mellito di tipo 2. Lo stato stazionario AUC e CMAX medio e CMAX erano rispettivamente di 398 ng · HR/mL e 81,3 ng/ml con 5 mg di ertugiflozina un trattamento una volta al giorno e 1193 ng · HR/mL e 268 ng/ml rispettivamente con 15 mg di trattamento ertugliflozin una volta quotidiani. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo 4-6 giorni di dosaggio una volta al giorno con Ertugliflozin. Ertugliflozin non mostra farmacocinetica dipendente dal tempo e si accumula nel plasma fino al 10-40% dopo il dosaggio multiplo.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale monodosaggio di 5 mg e 15 mg di concentrazioni plasmatiche di picco di Ertugliflozin (TMAX mediano) di ertugiflozina si verificano a 1 ora postdosio in condizioni a digiuno. Plasma CMAX e AUC di Ertugliflozin aumentano in modo dose-proporzionale dopo dosi singole da 0,5 mg (NULL,1 volte la dose più bassa raccomandata) a 300 mg (20 volte la dose più alta raccomandata) e seguendo dosi multiple da 1 mg (NULL,2 volte la dose più bassa raccomandata) a 100 mg (6.7 volte la dose più alta raccomandata). La biodisponibilità orale assoluta di Ertugliflozin dopo la somministrazione di una dose di 15 mg è di circa il 100%.

Effetto del cibo

La somministrazione di Steglatro con un pasto ricco di grassi e ricchi ricchi diminuisce il CMAX di Ertugliflozin del 29% e prolunga Tmax di 1 ora ma non altera l'AUC rispetto allo stato a digiuno. L'effetto osservato del cibo sulla farmacocinetica di Ertugiflozin non è considerato clinicamente rilevante e l'ertugiflozin può essere somministrato con o senza cibo. Negli studi clinici di Fase 3 Steglatro è stato somministrato indipendentemente dai pasti.

Distribuzione

Il volume medio stazionario di distribuzione di ertugliflozina a seguito di una dose endovenosa è di 85,5 L. Il legame plasmatico della proteina plasmatica di ertugiflozina è del 93,6% ed è indipendente dalle concentrazioni di plasma di ertugiflozina. Il legame delle proteine ​​plasmatiche non è significativamente alterato nei pazienti con compromissione renale o epatica. Il rapporto di concentrazione plasmatica di sangue di ertugiflozina è 0,66.

Eliminazione

Metabolismo

Metabolismo is the primary clearance mechanism for ertugliflozin. The major metabolic pathway for ertugliflozin is UGT1A9 E UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of ertugliflozin is minimal (12%).

Escrezione

La clearance media del plasma sistemico a seguito di una dose endovenosa di 100 μg era di 11,2 L/ora. L'emivita media di eliminazione nei pazienti diabetici di tipo 2 con normale funzione renale è stata stimata in 16,6 ore in base all'analisi farmacocinetica della popolazione. Dopo la somministrazione di un orale [ ¹⁴ C] -ergiflozin Soluzione a soggetti sani circa il 40,9% e il 50,2% della radioattività correlata al farmaco è stato eliminato rispettivamente nelle feci e nelle urine. Solo l'1,5% della dose somministrata è stato escreto come ertugliflozina invariata nelle urine e il 33,8% come ertugiflozina invariata nelle feci che è probabilmente dovuta all'escrezione biliare dei metaboliti della glucuronide e alla successiva idrolisi ai genitori.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

In uno studio di farmacologia clinica su pazienti con diabete mellito di tipo 2 e lieve compromissione renale moderata o grave (come determinato da EGFR) a seguito di una somministrazione a dose singola di 15 mg di steglatro gli aumenti medi dell'AUC di ertugliflozina. Questi aumenti di Ertugliflozin AUC non sono considerati clinicamente significativi. L'escrezione del glucosio urinario di 24 ore è diminuita con l'aumentare della gravità della compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

Pazienti con compromissione epatica

Moderate hepatic impairment (based on the Child-Pugh classification) did not result in an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetti del peso corporeo e razza del peso corporeo

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione Age Beso corporeo Il genere e la razza non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Ertugiflozin.

Studi sull'interazione farmacologica

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

In in vitro Studi Ertugliflozin ed Ertugliflozin glucuronides non hanno inibito gli isoenzimi del CYP450 (CYPS) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 o 3A4 e non inducevano CYPS 1A2 2B6 o 3A4. Ertugliflozin non era un inibitore dipendente dal tempo del CYP3A in vitro . Ertugliflozin non ha inibito UGT1A6 1A9 o 2B7 in vitro E was a weak inhibitor (IC ₅₀ > 39 μm) di UGT1A1 e 1A4. Ertugiflozin glucuronides non ha inibito UGT1A1 1A4 1A6 1A9 o 2B7 in vitro . È improbabile che l'ertugiflozin complessiva influisca sulla farmacocinetica dei farmaci eliminati da questi enzimi. L'ertugiflozin è un substrato di trasportatori di proteina di resistenza al cancro al seno (P-gp) e di resistenza al carcinoma mammario e non è un substrato di trasportatori di anioni organici (OAT1 OAT3) trasportatori di cationi organici (OCT1 OCT2) o polipeptidi di trasporto di anioni organici (OATP1B1 OATP1b3). Ertugliflozin o ertugliflozin glucuronides non inibiscono in modo significativo i trasportatori di OAT1 o OAT3 OAT1 o trasporto di polipeptidi OATP1B1 e OATP1B3 a concentrazioni clinicamente rilevanti. È improbabile che l'ertugiflozin complessiva influisca sulla farmacocinetica di farmaci somministrati contemporaneamente che sono substrati di questi trasportatori.

In Vivo Assessment Of Interazioni farmacologiche

Non si raccomanda alcuna regolazione della dose di Steglatro quando somministrato con i prodotti medicinali comunemente prescritti. La farmacocinetica di Ertugliflozin era simile con e senza co -somministrazione della metformina glimepiride sitagliptin e simvastatina in soggetti sani (vedi Figura 1). La somministrazione di co-somministrazione di ertugiflozin con dosi multiple di 600 mg una volta al giorno di rifampina (un induttore di enzimi UGT e CYP) ha comportato una riduzione media di circa il 39% e il 15% nell'ertugliflozin AUC e CMAX rispettivamente rispetto all'ertugliflozin da solo somministrate. Questi cambiamenti nell'esposizione non sono considerati clinicamente rilevanti. L'ertugiflozin non ha avuto alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della metformina glimepiride sitagliptin e della simvastatina quando si sono somministrati in collaborazione in soggetti sani (vedere la Figura 2). La modellazione di PK (PBPK) basata su fisiologicamente suggerisce che la somministrazione di co-acido mefenamico (inibitore UGT) può aumentare l'AUC e il CMAX di Ertugliflozin rispettivamente di 1,51 e 1,19. Questi cambiamenti previsti nell'esposizione non sono considerati clinicamente rilevanti.

Figura 1: Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica di Ertugliflozin

Figura 2: Effetti di Ertugiflozin sulla farmacocinetica di altri farmaci

Studi clinici

Studi di controllo glicemico in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Steglatro has been studied as monotherapy E in combination with metformin sitagliptin a sulfonylurea insulin (with or without metformin) metformin plus sitagliptin metformin plus a sulfonylurea E compared to a sulfonylurea (glimepiride). Steglatro has also been studied in patients with type 2 diabete mellito E moderate renal impairment.

In patients with type 2 diabete mellito treatment with Steglatro reduced hemoglobin A1c (HbA1c) compared to placebo. Reduction in HbA1c was generally similar across subgroups defined by age sex race geographic region baseline body mass index (BMI) E duration of type 2 diabete mellito.

Monoterapia

Un totale di 461 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato (HbA1c tra il 7% e il 10,5%) sulla dieta e sull'esercizio fisico hanno partecipato a uno studio monoterapico di 26 settimane randomizzato in doppio cieco di monoterapia con l'efficacia e la sicurezza. Questi pazienti che erano o sono stati ingenui o non hanno ricevuto alcun trattamento antiiperglicemico di fondo ≥8 settimane sono entrati in un periodo di run-in placebo a livello singolo di 2 settimane e sono stati randomizzati in stelatro placebo da 5 mg o Steglatro 15 mg somministrati una volta al giorno.

Alla settimana 26 il trattamento con Steglatro a 5 mg o 15 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c rispetto al placebo. Steglatro ha anche portato a una percentuale maggiore di pazienti che hanno raggiunto un HbA1C <7% compared with placebo (see Table 4 E Figure 3).

Tabella 4: risultati alla settimana 26 di uno studio di monoterapia controllato con placebo su Steglatro in pazienti con diabete mellito di tipo 2*.

Il peso corporeo medio di base era di 94,2 kg 94,0 kg e 90,6 kg nei gruppi di steglatro da 5 mg e Steglatro da 15 mg. Le variazioni medie dal basale alla settimana 26 erano rispettivamente -1,0 kg -3,0 kg e -3,1 kg nei gruppi di Steglatro da 5 mg da 5 mg e Steglatro. La differenza rispetto al placebo (IC 95%) per Steglatro 5 mg era -2,0 kg (-2,8 -1,2) e per Steglatro 15 mg era -2,1 kg (-2,9 -1,3).

Figura 3: modifica HbA1c (%) nel tempo in uno studio monoterapia controllato con placebo di 26 settimane su Steglatro in pazienti con diabete mellito di tipo 2*

Terapia di combinazione

Terapia di combinazione aggiuntiva con Metformin

Un totale di 621 pazienti con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato (HbA1c tra il 7% e il 10,5%) sulla monoterapia della metformina (≥1500 mg/giorno per ≥8 settimane) per una valutazione di effiolacinazione a doppio cieco in termini di efficacia in termini di effiolo randomizzato in termini di efficacia randomizzata in combinazione a doppio cieco in combinazione di met-center a 26 settimane a 26 settimane di studio con il Placebo-Controlled (NCT0203889) per valutare l'efficacia del doppio blind-blind in combinazione di met-center 26 settimane di contrasto con placebo 26 settimane. I pazienti sono entrati in un run-in placebo a livello singolo di 2 settimane ed sono stati randomizzati in stelatro placebo da 5 mg o Steglatro 15 mg somministrati una volta al giorno oltre alla continuazione della terapia di metformina di fondo.

Alla settimana 26 il trattamento con Steglatro a 5 mg o 15 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c rispetto al placebo. Steglatro ha anche provocato una percentuale maggiore di pazienti

Tabella 5: risultati alla settimana 26 da uno studio controllato con placebo per Steglatro utilizzato in combinazione con metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2*.

Il peso corporeo medio basale era di 84,5 kg 84,9 kg e 85,3 kg nei gruppi di stelatro da 5 mg di stelatro da 5 mg e Steglatro e Steglatro. Le variazioni medie dal basale alla settimana 26 erano rispettivamente -1,4 kg -3,2 kg e -3,0 kg nei gruppi di steglatro da 5 mg e Steglatro da 15 mg. La differenza rispetto al placebo (IC 95%) per Steglatro 5 mg era -1,8 kg (-2,4 -1,2) e per Steglatro 15 mg era -1,7 kg (-2,2 -1,1).

La pressione arteriosa sistolica basale media era di 129,3 mmHg 130,5 mmHg e 130,2 mmHg nei gruppi di steglatro da 5 mg di Placebo e Steglatro 15 mg rispettivamente. I cambiamenti medi dal basale alla settimana 26 erano rispettivamente -1,8 mmHg -5,1 mmHg e -5,7 mmHg nei gruppi di steglatro da 5 mg e Steglatro da 15 mg. La differenza rispetto al placebo (IC 95%) per Steglatro 5 mg era -3,3 mmHg (-5,6 -1,1) e per Steglatro 15 mg era -3,8 mmHg (-6,1 -1,5).

Studio controllato attivo contro glimepiride come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina

Un totale di 1326 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato (HbA1c tra il 7% e il 9%) sulla monoterapia della metformina hanno partecipato a uno studio controllato attivo multi-center di 52 settimane di 52 settimane (NCT0199218) per valutare l'efficacia e la sicurezza di Stegina in combinazione. Questi pazienti che ricevevano la monoterapia di metformina (≥1500 mg/giorno per ≥8 settimane) sono entrati in un periodo di run-in placebo a livello singolo di 2 settimane e sono stati randomizzati a glimepiride Steglatro da 5 mg o Steglatro 15 mg somministrato una volta al giorno oltre alla continuazione della terapia metformina di fondo. Il glimepiride è stato avviato a 1 mg/die e titolato fino a una dose massima di 6 o 8 mg/die (a seconda della dose massima approvata in ciascun paese) o di una dose massima tollerata o di scadenza per evitare o gestire l'ipoglicemia. La dose media giornaliera di glimepiride era di 3,0 mg.

Steglatro 15 mg was non-inferior to glimepiride after 52 settimane of treatment. (See Table 6.)

Tabella 6: Risultati alla settimana 52 da uno studio controllato attivo che confronta Steglatro e glimepiride come terapia aggiuntiva in pazienti con diabete mellito di tipo 2 in modo inadeguato controllato sulla metformina*.

Il peso corporeo medio basale era di 86,8 kg 87,9 kg e 85,6 kg nei gruppi di glimepiride Steglatro 5 mg e stelatro da 15 mg. Le variazioni medie dal basale alla settimana 52 sono state rispettivamente di 0,6 kg -2,6 kg e -3,0 kg nei gruppi di glimepiride Steglatro 5 mg e Steglatro 15 mg. La differenza rispetto al glimepiride (IC 95%) per Steglatro 5 mg era -3,2 kg (-3,7 -2,7) e per Steglatro 15 mg era -3,6 kg (-4,1 -3,1).

In Combination with Sitagliptin versus Steglatro Alone E Sitagliptin Alone as Add-on to Metformin

Un totale di 1233 pazienti con diabete mellito di tipo 2 con controllo glicemico inadeguato (HbA1c tra il 7,5% e l'11%) sulla monoterapia della metformina (≥1500 mg/giorno per ≥8 settimane) in una combinazione randomizzata in doppio cieco a 26 settimane Sitagliptin 100 mg rispetto ai singoli componenti. I pazienti sono stati randomizzati in uno dei cinque bracci di trattamento: Steglatro 5 mg Steglatro 15 mg Sitagliptin 100 mg Steglatro 5 mg Sitagliptin 100 mg o Steglatro 15 mg Sitagliptin 100 mg.

Alla settimana 26 Steglatro 5 mg o 15 mg Sitagliptin 100 mg ha fornito riduzioni statisticamente significativamente maggiori in HbA1c rispetto a Steglatro (5 mg o 15 mg) da solo o sitagliptin 100 mg da solo. La variazione media rispetto al basale in HbA1c era -1,4% per Steglatro 5 mg o 15 mg Sitagliptin 100 mg contro -1,0% per Steglatro 5 mg Steglatro 15 mg o Sitagliptin 100 mg rispettivamente. Più pazienti che hanno ricevuto Steglatro 5 mg o 15 mg sitagliptin 100 mg hanno raggiunto un HbA1c <7% (53.3% E 50.9% for Steglatro 5 mg or 15 mg respectively + sitagliptin 100 mg) compared to the individual components (29.3% 33,7% E 38.5% for Steglatro 5 mg Steglatro 15 mg or sitagliptin 100 mg respectively).

Terapia di combinazione aggiuntiva con Metformin E Sitagliptin

Un totale di 463 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato (HbA1c tra il 7% e il 10,5%) sulla metformina (≥1500 mg/giorno per ≥8 settimane) e sitagliptin 100 mg una volta partecipato a una visione in modo randomizzato e di una sicurezza in una sicurezza randomizzata e di una valutazione in modo randomizzato in una sicurezza randomizzata e di una sicurezza randomizzata in una sicurezza randomizzata e di una sicurezza randomizzata in una sicurezza randomizzata in doppio cieco a 26 settimane-contropiede (NCT02036515 per la valutazione di una sicurezza randomizzata in modo randomizzato in doppio cieco a 26 settimane di contorno al placebo (NCT02036515 per la valutazione del doppio biasimo Steglatro. I pazienti sono entrati in un periodo di run-in placebo a livello singolo di 2 settimane e sono stati randomizzati in stelatro placebo da 5 mg o Steglatro 15 mg.

Alla settimana 26 il trattamento con Steglatro a 5 mg o 15 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c. Steglatro ha anche comportato una percentuale più elevata di pazienti che raggiungono un HbA1C <7% compared to placebo (see Table 7).

Tabella 7: risultati alla settimana 26 da uno studio aggiuntivo di Steglatro in combinazione con metformina e sitagliptin in pazienti con diabete mellito di tipo 2*.

Il peso corporeo medio basale era di 86,5 kg 87,6 kg e 86,6 kg nei gruppi di steglatro da 5 mg e Steglatro da 15 mg. Le variazioni medie dal basale alla settimana 26 erano rispettivamente -1,0 kg -3,0 kg e -2,8 kg nei gruppi di steglatro da 5 mg e Steglatro da 15 mg. La differenza rispetto al placebo (IC 95%) per Steglatro 5 mg era -1,9 kg (-2,6 -1,3) e per Steglatro 15 mg era -1,8 kg (-2,4 -1,2).

La pressione arteriosa sistolica di base media era di 130,2 mmHg 132,1 mmHg e 131,6 mmHg nei gruppi di steglatro da 5 mg di Placebo e Steglatro 15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana 26 erano rispettivamente -0,2 mmHg -3,8 mmHg e -4,5 mmHg nei gruppi di steglatro da 5 mg e Steglatro da 15 mg. La differenza rispetto al placebo (IC 95%) per Steglatro 5 mg era -3,7 mmHg (-6,1 -1,2) e per Steglatro 15 mg era -4,3 mmHg (-6,7 -1,9).

Initial Terapia di combinazione with Sitagliptin

Un totale di 291 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato (HbA1c tra l'8% e il 10,5%) sulla dieta e sull'esercizio fisico hanno partecipato a uno studio di 26 settimane controllato da 26 settimane a doppio cieco randomizzato (NCT02226003) per valutare l'efficacia e la sicurezza di Steglatro in combinazione con sitacco. Questi pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento antiiperglicemico di fondo per ≥8 settimane sono entrati in un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane e sono stati randomizzati a stelotro placebo da 5 mg o Steglatro 15 mg in combinazione con Sitagliptin (100 mg) una volta al giorno.

Alla settimana 26 il trattamento con Steglatro 5 mg e 15 mg in combinazione con Sitagliptin a 100 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c rispetto al placebo. Steglatro 5 mg e 15 mg in combinazione con sitagliptin a 100 mg al giorno inoltre ha portato a una percentuale più elevata di pazienti che hanno raggiunto un HbA1C <7% E greater reductions in FPG compared with placebo.

Terapia di combinazione aggiuntiva con Insulin (with or without Metformin)

In an 18-week rEomized double-blind multi-center placebo-controlled glycemic sub-study of VERTIS CV (eValuation of ERTugliflozin efficacy E Safety CardioVascular NCT01986881 study details see) a total of 1065 patients with type 2 diabete mellito E established atherosclerotic cardiovascular disease with inadequate glycemic control (HbA1c between 7% E 10.5%) on background therapy of insulin ≥20 units/day (59% also on metformin ≥1500 mg/day) were rEomized to placebo Steglatro 5 mg or Steglatro 15 mg once daily treatment.

Prozac è il tipo di farmaco

Alla settimana 18 il trattamento con Steglatro a 5 mg o 15 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c rispetto al placebo (vedere la Tabella 8).

Tabella 8: risultati alla settimana 18 da uno studio aggiuntivo di Steglatro in combinazione con insulina (con o senza metformina) in pazienti con diabete mellito di tipo 2*.

I pesi corporei medi di base erano 93,3 kg 93,8 kg e 92,1 kg nei gruppi di Steglatro da 5 mg e Steglatro da 15 mg. Le variazioni medie dal basale alla settimana 18 erano -0,2 kg -1,6 kg e -1,9 kg nei gruppi di Steglatro da 5 mg da 5 mg e Steglatro da 15 mg. Le differenze rispetto al placebo (IC 95%) per Steglatro 5 mg erano - 1,4 kg ( - 1,9 - 0,9) e per Steglatro 15 mg era -1,6 kg (-2,1 -1,1).

Le pressioni del sangue sistolico medio di basale erano 134,0 mmHg 135,6 mmHg e 133,7 mmHg nei gruppi di Steglatro da 5 mg da 5 mg e Steglatro e Steglatro. Le variazioni medie dal basale alla settimana 18 sono state di 0,7 mmHg -2,2 mmHg e -1,7 mmHg nei gruppi di Steglatro da 5 mg e Steglatro da 15 mg. Le differenze rispetto al placebo (IC 95%) per Steglatro 5 mg erano -2,9 mmHg (-4,9 -1,0) e per Steglatro 15 mg erano -2,5 mmHg ( -4,4 -0,5).

Terapia di combinazione aggiuntiva con Metformin E Sulfonylurea

In an 18-week rEomized double-blind multi-center placebo-controlled glycemic sub-study of VERTIS CV (NCT01986881 study details see) a total of 330 patients with type 2 diabete mellito E established atherosclerotic cardiovascular disease with inadequate glycemic control (HbA1c between 7% E 10.5%) with background therapy of metformin ≥1500 mg/day E a sulfonylurea (SU) were rEomized to placebo Steglatro 5 mg or Steglatro 15 mg once daily treatment.

Alla settimana 18 il trattamento con Steglatro a 5 mg o 15 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c rispetto al placebo (vedi Tabella 9).

Tabella 9: risultati alla settimana 18 da uno studio aggiuntivo di Steglatro in combinazione con metformina e una SU in pazienti con diabete mellito di tipo 2*.

I pesi corporei medi di base erano 90,5 kg 92,1 kg e 92,9 kg nei gruppi di Steglatro da 5 mg da 5 mg e Steglatro da 15 mg. Le variazioni medie dal basale alla settimana 18 erano - 0,6 kg -2,0 kg e - 2,2 kg nei gruppi di Steglatro da 5 mg da 5 mg e Steglatro e Steglatro. Le differenze rispetto al placebo (IC 95%) per Steglatro 5 mg erano - 1,4 kg ( - 2,2 - 0,7) e per Steglatro 15 mg erano - 1,6 kg ( - 2,3 - 0,9).

Uso in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e compromissione renale moderata

Studio controllato con placebo di 26 settimane

L'efficacia di Steglatro è stata valutata in uno studio di placebocontrollato in doppio cieco randomizzato multicentrico (NCT01986855) di pazienti con diabete mellito di tipo 2 e moderata compromissione renale (468 pazienti con EGFR da ≥30 a <60 mL/min/1.73 m ² ). In this study 202 patients exposed to Steglatro (5 mg or 15 mg) had an eGFR between 45 E 60 mL/min/1.73 m ² E 111 patients exposed to Steglatro (5 mg or 15 mg) had an eGFR between 30 E 45 mL/min/1.73 m ² . La durata media del diabete per la popolazione dello studio era di circa 14 anni e la maggior parte dei pazienti riceveva insulina di fondo (NULL,9%) e/o terapia di solfonilurea (NULL,3%). Circa il 50% aveva una storia di malattie cardiovascolari o insufficienza cardiaca.

Steglatro did not show efficacy in this study. The HbA1c reductions from baseline to Week 26 were not significantly different between placebo E Steglatro 5 mg or 15 mg [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Risultati cardiovascolari in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare stabilita

L'effetto di Steglatro sul rischio cardiovascolare nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 e una malattia cardiovascolare aterosclerotica stabilita è stato valutato nello studio Vertis CV (NCT01986881) uno studio multi-nazionale multi-nazionale multi-nazionale a doppio cielo. Lo studio ha confrontato il rischio di sperimentare un importante evento cardiovascolare avverso (MACE) tra Steglatro e placebo quando sono stati aggiunti e usati in concomitanza con trattamenti standard di cura per diabete e malattie cardiovascolari aterosclerotiche.

Un totale di 8246 pazienti sono stati randomizzati (placebo n = 2747 Steglatro 5 mg N = 2752 Steglatro 15 mg N = 2747) e seguiti per una mediana di 3 anni. Circa l'88% della popolazione dello studio era il 6% caucasico asiatico e il 3% nero. L'età media era di 64 anni e circa il 70% era maschio.

Tutti i pazienti nello studio avevano il diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato al basale (HbA1c maggiore o uguale al 7%). La durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 13 anni l'HbA1c medio al basale era dell'8,2% e l'EGFR medio era di 76 ml/min/1,73 m ² . Ai pazienti basali sono stati trattati con un (32%) o più (67%) farmaci antidiabetici tra cui biguanidi (metformina) (76%) insulina (47%) solfoniluuree (41%) inibitori DPP-4 (11%) e agonisti del recettore GLP-1 (3%).

Quasi tutti i pazienti (99%) avevano stabilito malattie cardiovascolari aterosclerotiche al basale, tra cui: una storia documentata di malattia coronarica (76%) malattia cerebrovascolare (23%) o malattia dell'arteria periferica (19%). Circa il 24% di pazienti avevano una storia di insufficienza cardiaca (HF). Al basale la pressione arteriosa sistolica media era di 133 mmHg, la pressione arteriosa diastolica media era di 77 mmHg che la LDL media era di 89 mg/dL e l'HDL medio era di 44 mg/dL. Al basale circa l'81% dei pazienti sono stati trattati con inibitori del sistema di angiotensina renina il 69% con beta-bloccanti del 43% con diuretici 82% con statine 4% con ezetimibe e 89% con agenti antipiastrinici.

L'endpoint primario in Vertis CV era il tempo di prima occorrenza di Mace. Un grande evento cardiovascolare avverso è stato definito come occorrenza di una morte cardiovascolare o di un infarto miocardico non fatale (MI) o di un ictus non fatale. Il piano di analisi statistica ha pre-specificato che le dosi da 5 e 15 mg sarebbero state combinate per l'analisi. Un modello di pericoli proporzionali di Cox è stato utilizzato per testare la non inferiorità rispetto al margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di pericolo di MACE. L'errore di tipo 1 è stato controllato su più test utilizzando una strategia di test gerarchica.

Il tasso di incidenza della MACE era simile tra i pazienti trattati con steglatro e trattato con placebo. Il rapporto di pericolo stimato di MACE associato a Steglatro rispetto al placebo era 0,97 con intervallo di confidenza al 95,6% (NULL,85 1,11). Il limite superiore di questo intervallo di confidenza ha escluso un rischio maggiore di 1,3 (Tabella 10). I risultati per le singole dosi da 5 mg e 15 mg erano coerenti con i risultati per il gruppo di dose combinato.

Tabella 10: Analisi di MACE e dei suoi componenti dallo studio Vertis-CV*.

Informazioni sul paziente per Steglatro

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.