Sonata

Descrizione per Sonata

Zaleplon is a nonbenzodiazepine hypnotic from the pyrazolopyrimidine class. The chemical name of zaleplon is N-[3-(3-cyanopyrazolo[15-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-N-ethylacetamide. Its empirical formula is C ₁₇ H ₁₅ N ₅ O e il suo peso molecolare è 305,34. La formula strutturale è mostrata di seguito.

Zaleplon è una polvere bianca a bianca che è praticamente insolubile in acqua e con parsimonia solubile in alcol o glicole propilenico. Il suo coefficiente di partizione in ottanolo/acqua è costante (log PC = 1,23) nell'intervallo di pH da 1 a 7.

Le capsule Sonata® contengono Zaleplon come ingrediente attivo. Ingredienti inattivi sono costituiti da microcristallino cellulosa di cellulosa pregelatinizzata di adiduro di silicio di silicio sodico lauril solfato magnesio stearato di lattosio gelatina di biossido di titanio d

Usi per Sonata

Sonata è indicata per il trattamento a breve termine dell'insonnia. Sonata ha dimostrato di ridurre il tempo per l'insorgenza del sonno per un massimo di 30 giorni in studi clinici controllati (vedi Studi clinici Sotto Farmacologia clinica ). Non è stato dimostrato che aumenta il tempo totale del sonno o diminuisce il numero di risvegli.

Gli studi clinici condotti a sostegno dell'efficacia variavano da una sola notte a 5 settimane di durata. Le valutazioni formali finali della latenza del sonno sono state eseguite alla fine del trattamento.

Dosaggio per Sonata

La dose di sonata dovrebbe essere individualizzata. La dose raccomandata di sonata per la maggior parte degli adulti non antierini è di 10 mg. Per alcuni individui a basso peso 5 mg possono essere una dose sufficiente. Sebbene il rischio di determinati eventi avversi associati all'uso della sonata sembra dipendente dalla dose, la dose di 20 mg ha dimostrato di essere adeguatamente tollerato e può essere considerato per il paziente occasionale che non beneficia di una sperimentazione di una dose inferiore. Le dosi superiori a 20 mg non sono state adeguatamente valutate e non sono raccomandate.

Sonata dovrebbe essere presa immediatamente prima di coricarsi o dopo che il paziente è andato a letto e ha avuto difficoltà ad addormentarsi (vedi PRECAUZIONI ). Prendendo sonata con o immediatamente dopo un pesante pasto ricco di grassi provoca un assorbimento più lento e dovrebbe ridurre l'effetto della sonata sulla latenza del sonno (vedi Farmacocinetica Sotto Farmacologia clinica ).

Popolazioni speciali

I pazienti anziani e i pazienti debilitati sembrano essere più sensibili agli effetti degli ipnotici e rispondono a 5 mg di sonata. La dose raccomandata per questi pazienti è quindi 5 mg. Non sono raccomandate dosi di oltre 10 mg.

Insufficienza epatica

I pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata devono essere trattati con sonata 5 mg perché l'autorizzazione è ridotta in questa popolazione. La Sonata non è raccomandata per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica.

Insufficienza renale

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. La Sonata non è stata adeguatamente studiata in pazienti con grave compromissione renale.

Una dose iniziale di 5 mg dovrebbe essere somministrata ai pazienti che assumono concomita la cimetidina perché la clearance di Zaleplon è ridotta in questa popolazione (vedi Interazioni farmacologiche Sotto PRECAUZIONI ).

Come fornito

Sonata (Zaleplon) Le capsule sono fornite come segue:

5 mg : tappo verde opaco e corpo verde pallido opaco con 5 mg sul berretto e sonata sul corpo.

Ndc 60793-145-01 bottiglie di 100

10 mg : tappo verde opaco e corpo verde chiaro opaco con 10 mg sul berretto e sonata sul corpo.

Ndc 60793-146-01 bottiglie di 100

Condizioni di stoccaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F)

Dispensare in un contenitore resistente alla luce come definito nell'USP.

Distribuito da: pfizer in. New York NY 10001. Revisionato: marzo 2023

Effetti collaterali for Sonata

Il programma di sviluppo del pre -marketing per Sonata includeva esposizioni Zaleplon in pazienti e/o soggetti normali di 2 diversi gruppi di studi: circa 900 soggetti normali in farmacologia clinica/studi farmacocinetici; e circa 2900 esposizioni da pazienti negli studi di efficacia clinica controllati con placebo corrispondenti a circa 450 anni di esposizione ai pazienti. Le condizioni e la durata del trattamento con sonata variavano notevolmente e incluse (in categorie sovrapposte) fasi di etichetta aperta e in doppio cieco degli studi ospedalieri e pazienti ambulatoriali e esposizione a breve o lungo termine. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo i risultati degli eventi avversi degli esami fisici segni vitali analisi di laboratorio e ECG.

Gli eventi avversi durante l'esposizione sono stati ottenuti principalmente da indagine generale e registrati da investigatori clinici usando la terminologia di propria scelta. Di conseguenza non è possibile fornire una stima significativa della proporzione di individui che vivono eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi in un numero minore di categorie di eventi standardizzate. Nelle tabelle e tabulazioni che seguono la terminologia di Costart è stata utilizzata per classificare eventi avversi segnalati.

Le frequenze dichiarate di eventi avversi rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato almeno una volta un evento avverso emergente del tipo elencato. Un evento è stato considerato emergente per il trattamento se si è verificato per la prima volta o peggiorato durante la ricezione di terapia dopo la valutazione di base.

Risultati avversi osservati nelle prove controllate a breve termine

Eventi avversi associati alla sospensione del trattamento

In premaketing a placebo controllati con il gruppo parallele di fase 2 e fase 3 studi clinici 3,1% di 744 pazienti che hanno ricevuto il placebo e il 3,7% di 2149 pazienti che hanno ricevuto un trattamento con sonata sospeso a causa di un evento clinico avverso. Questa differenza non era statisticamente significativa. Nessun evento che ha comportato l'interruzione si è verificato ad un tasso di ≥ 1%.

Eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell'1% o più tra i pazienti trattati con Sonata 20 mg

La tabella 1 enumera l'incidenza di eventi avversi emergenti per il trattamento per un pool di tre studi controllati con placebo da 28 e 35 notti di sonata a dosi di 5 mg o 10 mg e 20 mg. La tabella include solo quegli eventi che si sono verificati nell'1% o più dei pazienti trattati con Sonata 20mg e che hanno avuto un'incidenza più elevata nei pazienti trattati con Sonata 20 mg rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Il prescrittore dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza di eventi avversi nel corso della pratica medica usuale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi usi dei trattamenti e investigatori. Le cifre citate tuttavia forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori di droga e non farmaci al tasso di incidenza degli eventi avversi nella popolazione studiata.

Tabella 1: incidenza (%) di eventi avversi emergenti dal trattamento a lungo termine (28 e 35 notti) studi clinici controllati con placebo su Sonata*

Altri eventi avversi osservati durante la valutazione pre -marketing di Sonata

Di seguito sono elencati i termini di costart che riflettono eventi avversi emergenti dal trattamento come definiti nell'introduzione alla sezione delle reazioni avverse. Questi eventi sono stati segnalati da pazienti trattati con sonata (Zaleplon) a dosi in un intervallo da 5 mg/giorno a 20 mg/die durante il premaketing di studi clinici di fase 2 e fase 3 in tutto gli Stati Uniti in Canada e in Europa, tra cui circa 2900 pazienti. Tutti gli eventi segnalati sono inclusi tranne quelli già elencati nella Tabella 1 o altrove nell'etichettatura di quegli eventi per i quali una causa del farmaco era remota e quei termini di eventi che erano così generali da essere non informativi. È importante sottolineare che sebbene gli eventi segnalati si siano verificati durante il trattamento con Sonata, non ne sono necessari necessariamente.

Gli eventi sono ulteriormente classificati dal sistema corporeo ed elencati in ordine di frequenza decrescente in base alle seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono quelli che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; Eventi avversi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/100 pazienti ma almeno 1/1000 pazienti; Eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Corpo nel suo insieme - Frequente: dolori alla schiena Febbre del petto; Raro: dolore toracico i brividi sottoposti a faccia edema edema generalizzato edema rigidità del collo.

Sistema cardiovascolare - Frequente: emicrania; Raro: angina pectoris bundle rami di ramo di ipertensione ipotensione di palpitazione sincope tachicardia vasodilatazione extrasistole ventricolari; Raro: bigeminy ischemia cianosi pericardiale Effuso Ipotensione posturale Embolo polmonare Sinus Bradicardia tromboflebitis tachicardia ventricolare.

Sistema digestivo - Frequente: costipazione Dispepsia della bocca secca; Raro: eruttazione esofagite flatulenza gastrite gastroenterite gingivite gludite ha aumentato l'appetite melena bocchetta ulcerazione emorragia rettale stomatite; Raro: stomatite afroe biliare biliare bruxismo cardiospasmo chelites colelitiasisi duodenale Disfagia enterite emorragia grave aumento della salivazione ostruzione intestinale Funzione epatica anormale Test della lingua di ulcera peptica Linguaggio edema stomatite.

Sistema endocrino - Raro: ipotiroidismo del gozzo di diabete mellito.

Sistema emico e linfatico - Raro: linfoadenopatia anemia eccosi; Raro: eosinofilia leucocitosi linfocitosi purpura.

Metabolico e nutrizionale - Raro: edema gout ipercolesteremia aumento di peso della sete; Raro: la bilirubinemia iperglicemia iperuricemia ipoglicemia ipoglicemica chetosi chetosi intolleranza al lattosio AST (SGOT) ha aumentato ALT (SGPT) ha aumentato la perdita di peso.

Sistema muscoloscheletrico - Frequente: Artrite Artrite Artralgia Myalgia; Raro: disturbo articolare della borsite dell'artrosi (principalmente rigidità del gonfiore e dolore) Myastenia tenosinovite; Raro: osteoporosi della miosite.

Sistema nervoso - Frequente: ansia depressione nervosa pensiero anormale (principalmente difficoltà a concentrarsi); Raro: anormale agitazione dell'andata apathy atassia parestesia circorale labilità emotiva euforia iperestesia iperkinesia ipotonia Incoordinazione insonnia libudorecreased nevragia nystagmus; Raro: stimolazione del SNC Deluusioni Disartria Distonia Paralisi facciale Ostilità Ipoukinesia Myoclonus Neuropatia Percedriazione psicomotoria Ptosi I riflessi hanno ridotto i riflessi hanno aumentato il sonno che parlano del sonno che cammina Speek Stupre Tismus.

Sistema respiratorio - Frequente: bronchite; Ricolare: linguetta per la dispnea laringnea di asma alterazione vocale russale; Raro: l'iperventilazione del singhiozzo Apnea ESPUTUM PLEUREZZA AUTTO.

Pelle e appendici - Frequente: prurito eruzione cutanea; Raro: acne alopecia contatto dermatite secco eczema eczema maculopapolare Ipertrofia cutanea ipertrofia urbancata vescicolobulosa; Raro: melanosi psoriasi scolorimento della pelle pustolosa.

Sensi speciali - Frequente: perversione congiuntivite con gusto; Raro: gli occhi secchi di diplopia fotofobia acunito occhi acquosi; Raro: anomalia della blefarite da alloggio Cataratta specificata Erosione corneale Emorragia dell'occhio Glaucoma Labirintite Distacco della retina perdita del gusto di difetto del campo.

Sistema urogenitale - Raro: dolore alla vescica cistite del dolore al seno ridotto flusso di urina Disuria ematuria impotenza renale Calcolo renale Dolore renale Menorragia metrorragia Frequenza urinaria Incontinenza urinaria urinaria vaginite; Raro: Albuminuria ha ritardato il periodleukorrhea mestruale menopausa uretrite di ritenzione urinaria emorragia vaginale.

Rapporti post -marketing

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi tra cui reazioni e incubi gravi.

Interazioni farmacologiche for Sonata

Come per tutti i farmaci, il potenziale esiste per l'interazione con altri farmaci da una varietà di meccanismi.

Drughi attivi del SNC

Etanolo

Sonata 10 mg potentiated the CNS-impairing effects of ethanol 0.75 g/kg on balance testing E reaction time for 1 hour after ethanol administration E on the digit symbol substitution test (DSST) symbol copying test E the variability component of the divided attention test for 2.5 hours after ethanol administration. The potentiation resulted from a CNS pharmacodynamic interaction; Zaleplon did not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Imipramina

La co-somministrazione di singole dosi di Sonata 20 mg e imipramina 75 mg ha prodotto effetti additivi sulla ridotta vigilanza e compromesse prestazioni psicomotorie per 2-4 ore dopo la somministrazione. L'interazione era farmacodinamica senza alterazione della farmacocinetica di entrambi i farmaci.

Paroxetina

La co-somministrazione di una singola dose di Sonata 20 mg e paroxetina 20 mg al giorno per 7 giorni non ha prodotto alcuna interazione sulla performance psicomotoria. Inoltre, la paroxetina non ha alterato la farmacocinetica delle sonata che riflettono l'assenza di un ruolo del CYP2D6 nel metabolismo di Zaleplon.

Tioridazina

La co-somministrazione di singole dosi di Sonata 20 mg e la tioridazina 50 mg ha prodotto effetti additivi sulla riduzione della vigilanza e le prestazioni psicomotorie alterate per 2-4 ore dopo la somministrazione. L'interazione era farmacodinamica senza alterazione della farmacocinetica di entrambi i farmaci.

Venlafaxine

La co-somministrazione di una singola dose di Zaleplon 10 mg e dosi multiple di venlafaxina ER (rilascio esteso) 150 mg non hanno comportato cambiamenti significativi nella farmacocinetica di Zaleplon o venlafaxina. Inoltre, non vi è stata alcuna interazione farmacodinamica a seguito della co-somministrazione di Zaleplon e Venlafaxine ER.

Prometazina

La co-somministrazione di una singola dose di zaaleplon e prometazina (rispettivamente 10 e 25 mg) ha comportato una riduzione del 15% delle concentrazioni plasmatiche massime di Zaleplon ma nessuna variazione nell'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica. Tuttavia, la farmacodinamica della co-somministrazione di Zaleplon e Prometazina non è stata valutata. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando questi 2 agenti vengono co-somministrati.

Farmaci che inducono il CYP3A4

Rifampin

Il CYP3A4 è normalmente un piccolo enzima metabolizzante di Zaleplon. La somministrazione a dosi multiple del potente induttore CYP3A4 Rifampin (600 mg ogni 24 ore Q24H per 14 giorni) ha ridotto Zaleplon Cmax e AUC di circa l'80%. La co-somministrazione di un potente induttore del CYP3A4enzyme, sebbene non ponesse una preoccupazione per la sicurezza, quindi potrebbe portare all'inefficacia di Zaleplon. Un agente ipnotico a substrato non CYP3A4 alternativo può essere considerato nei pazienti che assumono induttori del CYP3A4 come la fenitoina carbamazepina e il fenobarbital.

Farmaci che inibiscono il CYP3A4

Il CYP3A4 è un percorso metabolico minore per l'eliminazione di Zaleplon perché la somma di deetilzaleplon (formata tramite CYP3A4 in vitro) e i suoi metaboliti 5-oxo-desetilzaleplon e 5-oxo-desetilzaleplon glucuronide si consigliano solo per il 9% del recupero urinario di un dose di zaleplone. La co-somministrazione di singole dosi orali di zaaleplon con eritromicina (rispettivamente 10 mg e 800 mg) Un forte inibitore del CYP3A4 selettivo ha prodotto un aumento del 34% delle concentrazioni plasmatiche massime di Zaleplon e un aumento del 20% nell'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasma. Non è noto la temazza dell'interazione con dosi multiple di eritromicina. Si prevede che altri inibitori del CYP3A4 selettivi forti come il ketoconazolo aumentano l'esposizione di Zaleplon. Una regolazione del dosaggio di routine di Zaleplon non è considerata necessaria.

Farmaci che inibiscono l'aldeide ossidasi

Il sistema enzimatico aldeide ossidasi è meno ben studiato rispetto al sistema enzimatico P450 del citocromo.

Difenidramina

Difenidramina is reported to be a weak inhibitor of aldehyde oxidase in rat liver but its inhibitory effects in human liver are not known. There is no pharmacokinetic interaction between Zaleplon E diphenhydramine following the administration of a single dose (10 mg E 50 mg respectively) of each drug. However because both of these compounds have CNS effects an additive pharmacodynamic effect is possible.

Farmaci che inibiscono sia l'aldeide ossidasi che il CYP3A4

Cimetidina

Cimetidina inhibits both aldehyde oxidase (in vitro) E CYP3A4 (in vitro E in vivo) the primary E secondary enzymes respectively responsible for Zaleplon metabolism. Concomitant administration of Sonata (10 mg) E cimetidine (800 mg) produced an 85% increase in the mean Cmax E AUC of Zaleplon. An initial dose of 5 mg should be given to patients who are concomitantly being treated with cimetidine (see Dosaggio e amministrazione ).

Farmaci altamente legati alla proteina plasmatica

Zaleplon non è molto legato alle proteine ​​plasmatiche (frazione legata al 60%± 15%); Pertanto, la disposizione di Zaleplon non dovrebbe essere sensibile alle alterazioni del legame delle proteine. Inoltre, la somministrazione di sonata a un paziente che assume un altro farmaco che è fortemente legato alle proteine ​​non dovrebbe un aumento causale delle concentrazioni libere dell'altro farmaco.

Farmaci con uno stretto indice terapeutico

Digossina

Sonata (10 mg) did not affect the pharmacokinetic or pharmacodynamic profile of digoxin (0.375 mg q24h for 8 days).

Warfarin

Dosi multiple orali di sonata (20 mg Q24h per 13 giorni) non hanno influenzato la farmacocinetica di warfarin (r)-o (s-)-enantiomeri o farmacodinamica (tempo di protrombina) a seguito di una singola dose orale di warfarin da 25 mg.

Farmaci che alterano l'escrezione renale

Ibuprofene

Ibuprofene is known to affect renal function E consequently alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between Zaleplon E ibuprofen following single dose administration (10 mg E 600 mg respectively) of each drug. This was expectedbecause Zaleplon is primarily metabolized E renal excretion of unchanged Zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.

Abuso e dipendenza da droghe

Classe di sostanza controllata

Sonata is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Abusi di dipendenza e tolleranza

L'abuso e la dipendenza sono separati e distinti dalla dipendenza fisica e tolleranza. L'abuso è caratterizzato dall'abuso del farmaco per scopi non medici spesso in combinazione con altre sostanze psicoattive. La dipendenza fisica è uno stato di adattamento che si manifesta da una specifica sindrome da astinenza che può essere prodotta da una brusca riduzione della dose rapida di cessazione diminuendo il livello ematico del farmaco e/o la somministrazione di un antagonista. La tolleranza è uno stato di adattamento in cui l'esposizione a un farmaco induce cambiamenti che comportano una diminuzione di uno o più effetti del farmaco nel tempo. La tolleranza può verificarsi sia agli effetti desiderati che indesiderati dei farmaci e può svilupparsi a tassi diversi per effetti diversi.

La dipendenza è una malattia neurobiologica cronica primaria con fattori psicosociali e ambientali genetici che ne influenzano lo sviluppo e le manifestazioni. È caratterizzato da comportamenti che includono uno o più dei seguenti: Controllo compromesso sull'uso di droghe uso compulsivo nonostante il danno e la brama. La tossicodipendenza è una malattia curabile che utilizza un approccio multidisciplinare ma la ricaduta è comune.

Abuso

Due studi hanno valutato la responsabilità degli abusi di Sonata a dosi di 25 mg 50 mg e 75 mg in soggetti con storie note di abuso di droghe sedative. I risultati di questi studi indicano che Sonata ha un potenziale di abuso simile a ipnotici simili alla benzodiazepina e alla benzodiazepina.

Dipendenza

Il potenziale per lo sviluppo della dipendenza fisica da Sonata e una successiva sindrome da astinenza è stato valutato in studi controllati di durate di 14-28 e 35 notti e in studi in aperto di durate a 6 e 12 mesi esaminando per l'emergere dell'insonnia di rimbalzo dopo la disomrazione del farmaco. Alcuni pazienti (principalmente quelli trattati con 20 mg) hanno sperimentato una lieve insonnia di rimbalzo la prima notte dopo il ritiro che sembrava essere risolto dalla seconda notte. L'uso del questionario sui sintomi di astinenza dalla benzodiazepina ed esame di altri eventi emergenti di astinenza non ha rilevato alcuna altra prova per una sindrome da astinenza a seguito di una brusca interruzione della terapia dei sonata negli studi di pre-marketing.

Tuttavia, i dati disponibili non possono fornire una stima affidabile dell'incidenza della dipendenza durante il trattamento a dosi raccomandate di sonata. Altri sedativi/ipnotici sono stati associati a vari segni e sintomi a seguito di una brusca interruzione che va dalla lieve disforia e dall'insonnia a una sindrome da astinenza che può includere crampi addominali e muscolari che vomano tremori e convulsioni. Le convulsioni sono state osservate in due pazienti, uno dei quali aveva un precedente attacco negli studi clinici con sonata. Le convulsioni e la morte sono state osservate a seguito del ritiro di Zaleplon dagli animali a dosi molte volte più in alto di quelle proposte per l'uso umano. Poiché gli individui con una storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol sono a rischio di abitudine e dipendenza, dovrebbero essere sotto un'attenta sorveglianza quando ricevono sonata o qualsiasi altro ipnotico.

Tolleranza

La possibile tolleranza agli effetti ipnotici di Sonata 10 mg e 20 mg è stata valutata valutando il tempo per l'insorgenza del sonno per la sonata rispetto al placebo in due studi controllati con placebo a 28 notti e la latenza per il sonno persistente in una soluzione di 35 notti a dormire per 4 settimane per dormire per 4 settimane per dormire per 4 settimane per dormire per 4 settimane per dormire per 4 settimane.

Avvertimenti for Sonata

Comportamenti del sonno complessi

Comportamenti del sonno complessi, inclusi guida per il sonno e impegnati in altre attività, mentre non si possono verificarsi completamente in seguito al primo o a qualsiasi uso successivo della sonata. I pazienti possono essere gravemente feriti o ferire gli altri durante i comportamenti del sonno complessi. Tali infortuni possono comportare un risultato fatale. Sono stati anche segnalati altri comportamenti complessi del sonno (ad es. Preparazione e consumo di telefonate o sesso). I pazienti di solito non ricordano questi eventi. Rapporti post-marketing hanno dimostrato che possono verificarsi comportamenti del sonno complessi con solo sonata a dosaggi raccomandati con o senza l'uso concomitante di alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC).

Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo

Sonata like other hypnotics has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action Sonata should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed E has experienced difficulty falling asleep.

La co-somministrazione con altri depressivi del SNC (ad es. Benzodiazepine oppioidi antidepressivi triciclici) Aumenta il rischio di depressione del SNC. Gli aggiustamenti del dosaggio di Sonata e di altri depressivi concomitanti del SNC possono essere necessari quando la Sonata viene somministrata con tali agenti a causa degli effetti potenzialmente additivi. Non è consigliato l'uso della sonata con altre i-ipnotici sedativi o al centro della notte (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Il rischio di compromissione psicomotoria del giorno successivo, compresa la guida compromessa, è aumentato se la sonata viene presa con meno di un'intera notte di sonno rimanente (7-8 ore); Se viene assunta una dose consigliata; se somministrato con altri depressivi del SNC o alcol; o se somministrato con altri farmaci che aumentano i livelli ematici di Zaleplon. I pazienti devono essere avvertiti contro la guida e altre attività che richiedono completa vigilanza mentale se la sonata viene presa in queste circostanze (vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici Sotto Clinicalpharmacology ).

I conducenti di veicoli e gli operatori delle macchine dovrebbero essere avvertiti che, come con altri ipnotici, potrebbe esserci un possibile rischio di reazioni avverse tra cui sonnolenza il tempo di reazione prolungato di reazione sonnolenza blurrifica/doppia visione ridotta e ridotta alla guida della mattina dopo la terapia. Al fine di ridurre al minimo questo rischio si consiglia un'intera notte di sonno (7 ore).

Poiché Sonata può causare sonnolenza e un ridotto livello di pazienti con coscienza, in particolare gli anziani, sono a maggior rischio di cadute.

Bisogno di valutare per le diagnosi di comorbilità

Poiché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione di presentazione di un disturbo fisico e/o psichiatrico, il trattamento sintomatico dell'insonnia dovrebbe essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del paziente. L'incapacità dell'insonnia di rimettere dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica e/o medica primaria che dovrebbe essere valutata. Il peggioramento dell'insonnia o l'emergere di nuove anomalie di pensiero o comportamento può essere la conseguenza di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto. Tali risultati sono emersi nel corso del trattamento con farmaci sedativi/ipnotici tra cui la sonata. Poiché alcuni degli importanti effetti avversi della sonata sembrano essere correlati alla dose, è importante usare la dose efficace più bassa possibile soprattutto negli anziani (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi

In pazienti sono stati riportati rari casi di angioedema che coinvolgono la lingua glottide o la laringe dopo aver assunto le prime o successive dosi di ipnotici sedativi, tra cui la sonata. Alcuni pazienti hanno avuto ulteriori sintomi come la chiusura della dispnea alla gola o la nausea e il vomito che suggeriscono. Alcuni pazienti hanno richiesto terapia medica nel pronto soccorso. Se l'angioedema coinvolge la glottide della lingua o l'ostruzione delle vie aeree di laringe può verificarsi ed essere fatali. I pazienti che sviluppano angioedema dopo il trattamento con sonata non devono essere ricaricati con il farmaco.

Pensiero anormale e cambiamenti comportamentali

È stato riportato che si verificano una varietà di cambiamenti di pensiero anormale e comportamento in associazione con l'uso di sedativi/ipnotici. Alcuni di questi cambiamenti possono essere caratterizzati da una ridotta inibizione (ad esempio aggressività e estroversione che sembrano fuori dal carattere) simili agli effetti prodotti dall'alcol e altri depressivi del SNC. Altri cambiamenti comportamentali segnalati hanno incluso allucinazioni bizzarre dell'agitazione del comportamento e depersonalizzazione. L'amnesia e altri sintomi neuropsichiatrici possono verificarsi imprevedibilmente.

Raramente si può essere determinato con certezza se una particolare istanza dei comportamenti anormali sopra elencati è di origine spontanea indotta da farmaci o a seguito di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia l'emergere di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede una valutazione attenta e immediata.

Effetti di astinenza

Dopo una rapida riduzione della dose o una brusca interruzione dell'uso di sedativi/ipnotici ci sono stati segnalati di segni e sintomi simili a quelli associati al ritiro da altri farmaci depressivi del SNC (vedi Abuso e dipendenza da droghe ).

Precauzioni for Sonata

Generale

Tempistica della somministrazione di farmaci

Sonata should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed E has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics taking Sonata while still up E about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination vertigini E Accendino.

Utilizzare nei pazienti anziani e/o debilitati

Performance motorie e/o cognitive compromesse dopo ripetute esposizione o sensibilità insolita ai farmaci sedativi/ipnotici è una preoccupazione nel trattamento dei pazienti anziani e/o debilitati. Si raccomanda una dose di 5 mg per i pazienti anziani per ridurre la possibilità di effetti collaterali (vedi Dosage and Administration ). Elderly E/or debilitated patients should be monitored closely.

Usa in pazienti con malattia concomitante

L'esperienza clinica con sonata in pazienti con concomitante malattia sistemica è limitata. La sonata dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti con malattie o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo o le risposte emodinamiche.

Sebbene gli studi preliminari non abbiano rivelato gli effetti depressivi respiratori a dosi ipnotiche di sonata in soggetti normali, si dovrebbe osservare cautela se le sonata (Zaleplon) sono prescritte a pazienti con funzione respiratoria compromessa perché sedativi/ipnotici hanno la capacità di depressione depressi. Studi controllati sulla somministrazione acuta di sonata 10 mg in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica cronica o apnea ostruttiva moderata non ha mostrato alcuna evidenza di alterazioni nei gas ematici rispettivamente. Tuttavia, i pazienti con respirazione compromessa a causa della malattia preesistente devono essere monitorati attentamente.

La dose di sonata dovrebbe essere ridotta a 5 mg in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedi Dosaggio e amministrazione ). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. La Sonata non è stata adeguatamente studiata in pazienti con grave compromissione renale.

Uso nei pazienti con depressione

Nei pazienti principalmente depressi trattati con il peggioramento della depressione sedativa-ipnotica, inclusi pensieri e azioni suicidari (compresi i suicidi completati). Come con altri farmaci sedativi/ipnotici, le sonata dovrebbero essere somministrate con cautela ai pazienti che presentano segni o sintomi della depressione. Le tendenze suicidarie possono essere presenti in tali pazienti e possono essere necessarie misure protettive. Il sovradosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti (vedi Sovradosaggio ); Pertanto, la minima quantità di farmaco possibile dovrebbe essere prescritta per il paziente in qualsiasi momento.

Reazioni di tipo allergico fd

Questo prodotto contiene FD

Informazioni per i pazienti

Una guida ai farmaci per i pazienti è disponibile anche per Sonata. Il prescrittore o il professionista sanitario dovrebbe istruire ai pazienti le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprendere il suo contenuto. Ai pazienti dovrebbe avere l'opportunità di discutere il contenuto della guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda che possano avere.

Istruire i pazienti e le loro famiglie che Sonata può causare comportamenti del sonno complessi, tra cui la guida del sonno che attraversa il sonno preparando e mangiare le telefonate di cibo o fare sesso senza essere completamente svegli. Lesioni gravi e morte si sono verificate durante gli episodi di comportamento del sonno complessi. Dì ai pazienti di interrompere la sonata e avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano uno di questi sintomi (vedi Avvertenza in scatola E Avvertimenti ).

Consiglia ai pazienti che aumentano la sonnolenza e la riduzione della coscienza possono aumentare il rischio di cadute in alcuni pazienti (vedi Avvertimenti ).

Test di laboratorio

Non ci sono test di laboratorio specifici raccomandati.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a vita su Zaleplon sono stati condotti in topi e ratti. I topi hanno ricevuto dosi di 25 mg/kg/giorno 50 mg/kg/giorno 100 mg/kg/giorno e 200 mg/kg/giorno nella dieta per due anni. Queste dosi sono equivalenti a 6-49 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 20 mg su base mg/m². C'è stato un aumento significativo dell'incidenza di adenomi epatocellulari nei topi femmine nel gruppo ad alte dose. I ratti hanno ricevuto dosi di 1 mg/kg/giorno 10 mg/kg/giorno e 20 mg/kg/giorno nella dieta per due anni. Queste dosi sono equivalenti a 0,5 a 10 volte la dose umana di massima emissione (MRHD) di 20 mg su base mg/m². Zaleplon non era cancerogeno nei ratti.

Mutagenesi

Zaleplon era clastogenico sia in presenza che in assenza di attivazione metabolica che causava aberrazioni strutturali e numeriche (poliploidia e endoreduplication) quando testate per le aberrazioni cromosomiche nel test delle cellule ovari del criceto cinese in vitro. Nel linfocitaasa umano in vitro Zaleplon ha causato aberrazioni numeriche ma non strutturali solo in presenza di attivazione metabolica alle massime concentrazioni testate. In altri test in vitro Zaleplon non era mutageno nel test di mutazione del gene batterico Ames o nel saggio del gene dell'ovaio HGPRT cinese. Zaleplon non era clogenico in due test in vivo il test del micronucleo del midollo osseo del topo e il test di aberrazione cromosomica del midollo osseo di ratto e non ha causato danni al DNA nel test di sintesi del DNA non programmato da epatociti di ratto.

Compromissione della fertilità

In uno studio sulla fertilità e sulla performance riproduttiva nella mortalità dei ratti e una ridotta fertilità sono stati associati alla somministrazione di una dose orale di Zaleplon di 100 mg/kg/giorno a maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento. Questa dose è equivalente a 49 volte il massimo umano raccomandato (MRHD) di 20 mg su base mg/m². Studi di follow-up hanno indicato che la fertilità compromessa era dovuta a un effetto sulla femmina.

Gravidanza

Negli studi di sviluppo embriofetale nei ratti e nei conigli la somministrazione orale di fino a 100 mg/kg/giorno e 50 mg/kg/giorno rispettivamente agli animali in gravidanza durante l'organogenesi non ha prodotto prove di teratogenicità. Queste dosi sono equivalenti a 49 (ratto) e 48 (coniglio) volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 20 mg su base mg/m². Nei ratti la crescita pre e post-natale è stata ridotta nella progenie delle dighe che ricevono 100 mg/kg/giorno. Questa dose è stata anche maternalmente tossica, come evidenziato dai segni clinici e una ridotta aumento del peso corporeo materno durante la gestazione. La dose senza effetto per la riduzione della crescita della prole del ratto è stata di 10 mg/kg (una dose equivalente a 5 volte il MRHD di 20 mg su base mg/m²). Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale nei conigli alle dosi esaminate.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale sui ratti ha aumentato la mortalità e la mortalità postnatale e una ridotta crescita e sviluppo fisico sono stati osservati nella progenie delle femmine trattate con dosi di 7 mg/kg/giorno o più durante l'ultima parte della gestazione e durante l'allattamento. Non c'erano prove di tossicità materna a questa dose. La dose senza effetto per lo sviluppo della prole era di 1 mg/kg/die (una dose equivalente a 0,5 volte il MRHD di 20 mg su base mg/m²). Quando gli effetti avversi sulla vitalità e la crescita della prole sono stati esaminati in uno studio di promozione incrociata, sono sembrati derivare sia in utero che da un'esposizione lattazionale al farmaco.

Non ci sono studi su Zaleplon nelle donne in gravidanza; Pertanto Sonata® (Zaleplon) non è raccomandato per l'uso nelle donne durante la gravidanza.

Manodopera e consegna

Sonata has no established use in labor E delivery.

Madri infermieristiche

Uno studio sulle madri in allattamento ha indicato che la clearance e l'emivita di Zaleplon sono simili a quella nei giovani soggetti normali. Una piccola quantità di Zaleplon viene escreta nel latte materno con la più alta quantità escreta che si verifica durante un'alimentazione a circa 1 ora dopo la somministrazione di sonata. Poiché la piccola quantità di farmaco dal latte materno può comportare concentrazioni potenzialmente importanti nei neonati e poiché gli effetti di Zaleplon su un bambino infermieristico non sono noti, si raccomanda che le madri infermieristiche non assumano la sonata.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della sonata nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Un totale di 628 pazienti in studi clinici a group paralleli controllati in doppio cieco che hanno ricevuto sonata avevano almeno 65 anni; Di questi 311 hanno ricevuto 5 mg e 317 hanno ricevuto 10 mg. In entrambi gli studi sul laboratorio del sonno e sull'autostrada, i pazienti anziani con insonnia hanno risposto a un 5 mgdosio con una latenza del sonno ridotta e quindi 5 mg è la dose raccomandata in questa popolazione. Durante il trattamento a breve termine (14 studi notturni) di pazienti anziani con Sonata, nessun evento avverso con una frequenza di almeno l'1% si è verificato a un tasso significativamente più elevato con Sonatathan da 5 mg o 10 mg con placebo.

Informazioni per overdose per Sonata

Segni e sintomi

I segni e i sintomi degli effetti di sovradosaggio dei depressivi del SNC possono essere presenti come esagerazioni degli effetti farmacologici rilevati nei test preclinici. Il sovradosaggio si manifesta di solito per gradi di depressione del sistema nervoso centrale che vanno dalla sonnolenza al coma. In casi lievi i sintomi includono sonnolenza confusione mentale e letargia; In casi più gravi, i sintomi possono includere la depressione respiratoria dell'ipotonia di ipotonia di atassia raramente coma e molto raramente la morte.

La perdita di coscienza oltre a segni e sintomi coerenti con i depressivi del SNC come descritto sopra è stata segnalata dopo il sovradosaggio di Zaleplon. Gli individui si sono completamente ripresi da overdose di Zaleplon superiori a 200 mg (10 volte la dose massima raccomandata di Zaleplon). Sono stati segnalati rari casi di esiti fatali a seguito di sovradosaggio con Zaleplon più associato al sovradosaggio di ulteriori depressivi del SNC.

Trattamento raccomandato

Generale symptomatic E supportive measures should be used along with immediate gastric lavage where appropriate. Intravenous fluids should be administered as needed. Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to Zaleplon. However there is no pre-marketing clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Sonata overdose. As in all cases of drug overdose respiration pulse blood pressure E other appropriate signs should be monitored E general supportive measures employed. Hypotension E CNS depressione should be monitored E treated by appropriate medical intervention.

Centro di controllo del veleno

Come per la gestione di tutti i sovradosazioni, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ingestione di droghe multiple. Il medico potrebbe voler prendere in considerazione il contatto con un centro di controllo del veleno per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio ipnotico dei prodotti farmaceutici.

Controindicazioni per Sonata

Sonata is contraindicated in patients:

morfina solfato esteso rilascio 15 mg

• che hanno sperimentato comportamenti del sonno complessi dopo aver preso Sonata (vedi Avvertimenti ).
• con ipersensibilità a Zaleplon o eventuali eccipienti nella formulazione (vedi PRECAUZIONI )

Farmacologia clinica for Sonata

Farmacodinamica e meccanismo d'azione

Mentre Sonata (Zaleplon) è un agente ipnotico con una struttura chimica non correlata alle benzodiazepine barbituriche o altri farmaci con proprietà ipnotiche note, interagisce con il complesso del recettore dell'acido gamma-aminobutirrico-benzodiazepina (GABA-BZ). La modulazione della subunità del complesso macromolecolare del canale del cloruro del recettore GABA-BZ è ipotizzata di essere responsabile di alcune delle proprietà farmacologiche delle benzodiazepine che includono rilassanti muscolari ansiolitici sedativi e effetti anticonvulsivi nei modelli animali.

Altri studi non clinici hanno anche dimostrato che Zaleplon si lega selettivamente al recettore cerebrale omega-1 situato sulla subunità alfa del complesso del recettore ionico GABA/cloruro e potenzia il legame T-butil-bisclofosforotionate (TBPS). Studi sul legame di Zaleplon ai recettori GABA ricombinanti (α β γ [Omega-1] e α β γ [Omega-2]) hanno dimostrato che Zaleplon ha una bassa affinità per questi recettori con legame preferenziale al recettore Omega-1.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Zaleplon è stata studiata in oltre 500 soggetti sani (giovani e anziani) che infermieristici e pazienti con malattia epatica o malattia renale. In soggetti sani il profilo farmacocinetico è stato esaminato dopo dosi singole fino a 60 mg e somministrazione una volta al giorno a 15 mg e 30 mg per 10 giorni. Zaleplon è stato rapidamente assorbito con un tempo alla concentrazione di picco (TMAX) di circa 1 ora e un'emivita di eliminazione in fase terminale (T½) di circa 1 ora. Zaleplon non si accumula con la somministrazione una volta al giorno e la sua farmacocinetica è proporzionale nella gamma terapeutica.

Assorbimento

Zaleplon viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte entro circa 1 ora dopo la somministrazione orale. Sebbene Zaleplon sia ben assorbito, la sua biodisponibilità assoluta è di circa il 30% perché subisce un significativo metabolismo presistemico.

Distribuzione

Zaleplon è un composto lipofilo con un volume di distribuzione di circa 1,4 L/kg dopo la somministrazione endovenosa (IV) che indica una distribuzione sostanziale nei tessuti stravani. Il legame proteico plasmatico in vitro è di circa il 60% ± 15% ed è indipendente da ZalepLonConcentration nell'intervallo da 10 ng/ml a 1000 ng/mL. Ciò suggerisce che la disposizione di Zaleplon non dovrebbe essere sensibile alle alterazioni del legame delle proteine. Il rapporto di sangue / plasma per Zaleplon è circa 1 che indica che Zaleplon è uniformemente distribuito in tutto il sangue senza una distribuzione estesa nei globuli rossi.

Metabolismo

Dopo la somministrazione orale, Zaleplon è ampiamente metabolizzato con meno dell'1% della dose escreta invariata nelle urine. Zaleplon è principalmente metabolizzato dall'aldeide ossidasi per formare 5-oxo-zaleplon. Zaleplon viene metabolizzato in misura minore dal citocromo P450 (CYP) 3A4 per formare desethylzaleplon che viene rapidamente convertito presumibilmente dall'aldeide ossidasi in 5-oxo-desethylzaleplon. Questi metaboliti ossidativi vengono quindi convertiti in glucuronidi ed eliminati nelle urine. Tutti i metaboliti di Zaleplon sono farmacologicamente inattivi.

Eliminazione

Dopo la somministrazione orale o IV Zaleplon viene rapidamente eliminato con un t½ ora di circa 1 ora. La clearance al plasma a dose orale di Zaleplon è di circa 3 L/H/kg e la clearance del plasma di Zaleplon IV è di circa 1 L/H/kg. Supponendo che il normale flusso sanguigno epatico e la clearance negligiblerenale di Zaleplon il rapporto di estrazione epatica stimata di Zaleplon sia circa 0,7 indicando che Zaleplon è soggetto a un alto metabolismo di primo passaggio.

Dopo la somministrazione di una dose radiomarcata di Zaleplon, il 70% della dose somministrata viene recuperato nelle urine entro 48 ore (71% recuperato entro 6 giorni) quasi tutte come metaboliti Zaleplon e le loro glucuronidi. Un ulteriore 17% viene recuperato nelle feci entro 6 giorni più come 5-oxo-zaleplon.

Effetto del cibo

Negli adulti sani un pasto ricco/pesante ha prolungato l'assorbimento di Zaleplon rispetto allo stato a digiuno ritardando la TMAX di circa 2 ore e riducendo CMAX di circa il 35%. Zaleplon AUC e l'emivita di eliminazione non sono state influenzate in modo significativo. Questi risultati suggeriscono che gli effetti della sonata all'inizio del sonno possono essere ridotti se prese con o immediatamente dopo un pasto ricco/pesante.

Popolazioni speciali

Età

La farmacocinetica di Sonata (Zaleplon) è stata studiata in tre studi con uomini e donne anziani che vanno dai 65 agli 85 anni. La farmacocinetica di Sonata in soggetti anziani, compresi quelli di età superiore ai 75 anni, non sono significativamente diversi da quelli in giovani soggetti sani.

Genere

Non vi è alcuna differenza significativa nella farmacocinetica di Sonata in uomini e donne.

Gara

La farmacocinetica di Zaleplon è stata studiata in soggetti giapponesi come rappresentanti delle popolazioni asiatiche. Per questo gruppo CMAX e AUC sono stati aumentati rispettivamente del 37% e del 64%. Questa scoperta può probabilmente essere attribuita a differenze nel peso corporeo o in alternativa può rappresentare differenze nelle attività degli enzimi derivanti da differenze nell'ambiente dietetico o in altri fattori. Gli effetti della razza sulle caratteristiche farmacocinetiche in altri gruppi etnici non sono stati ben caratterizzati.

Compromissione epatica

Zaleplon è metabolizzato principalmente dal fegato e subisce un significativo metabolismo presistemi. Di conseguenza, la clearance orale di Zaleplon è stata ridotta del 70% e dell'87% in pazienti cirrotici compensati e de-compensati rispettivamente che portano ad aumenti marcati di CMAX medi rispettivamente (fino a 4 volte e 7 volte in pazienti compensati e de-compensati rispettivamente) rispetto ai soggetti sani. La dose di sonata dovrebbe quindi essere ridotta nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedi Dosaggio e amministrazione ). Sonata is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Compromissione renale

Poiché l'escrezione renale di Zaleplon invariata rappresenta meno dell'1% della dose somministrata, la farmacocinetica di Zaleplon non è alterata nei pazienti con insufficienza renale. Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. La Sonata non è stata studiata in modo valutato in pazienti con grave compromissione renale.

Interazioni farmaco-farmaco

Poiché Zaleplon è principalmente metabolizzato dall'aldeide ossidasi e, in misura minore, ci si potrebbe aspettare che gli inibitori del CYP3A4 di questi enzimi diminuiscano e ci si potrebbe aspettare che gli induttori di questi enzimi ne aumentassero la clearance. Zaleplon ha dimostrato di avere effetti sulla cinetica della warfarin (entrambe le forme r e s) imipramina etanolo ibuprofene difenidramina thioridazina e digossina. Tuttavia, non sono stati studiati gli effetti di Zaleplon sull'inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo di altri farmaci (vedi Interazioni farmacologiche Sotto PRECAUZIONI ).

Studi clinici

Prove controllate a supporto dell'efficacia

Sonata (typically administered in doses of 5 mg 10 mg or 20 mg) has been studied in patients with chronic insomnia (n = 3435) in 12 placebo- E active-drug-controlled trials. Three of the trials were in elderly patients (n = 1019). It has also been studied in transient insomnia (n = 264).Because of its very short half-life studies focused on decreasing sleep latency with less attention to duration of sleep E number of awakenings for which consistent differences from placebo were not demonstrated. Studies were also carried out to examine the time course of effects on memory E psychomotor function E to examine withdrawal phenomena.

Insonnia transitoria

Gli adulti normali che vivono insonnia transitoria durante la prima notte in un laboratorio del sonno sono stati valutati in uno studio in doppio cieco a colpa parallela che confronta gli effetti di due dosi di sonata (5 mg e 10 mg) con placebo. Sonata 10 mg ma non 5 mg era superiore al placebo nel riduzione della latenza al sonno persistente (LPS) una misura polisonnografica del tempo all'insorgenza del sonno.

Insonnia cronica

Pazienti non elderly

I pazienti ambulatoriali adulti con insonnia cronica sono stati valutati in tre studi ambulatoriali a gruppo parallelo in doppio cieco una durata di 2 settimane e due di 4 settimane di durata che hanno confrontato gli effetti della sonata a dosi di 5 mg (in due studi) 10 mg e 20 mg con placebo su una misura soggettiva del tempo di sonno (TSO). Sonata 10 mg e 20 mg erano costantemente superiori al placebo per TSO in generale per l'intera durata di tutti e tre gli studi. Sebbene entrambe le dosi fossero efficaci, l'effetto era maggiore e più coerente per la dose di 20 mg. La dose di 5 mg era meno costantemente efficace delle dosi da 10 mg e 20 mg. La latenza del sonno con Sonata 10 mg e 20 mg era dell'ordine di 10 minuti (15% - 30%) in meno rispetto al placebo in questi studi.

I pazienti ambulatoriali adulti con insonnia cronica sono stati valutati in sei studi di laboratorio del sonno parallelo in doppio cieco che variavano di durata da una sola notte fino a 35 notti. Nel complesso, questi studi hanno dimostrato una superiorità di Sonata 10 mg e 20 mg rispetto al placebo nella riduzione degli LP sui primi 2 giorni di trattamento. In successivi punti temporali in studi di 5-14 e 28 notti è stata osservata una riduzione del LPS dal basale per tutti i gruppi di trattamento, incluso il gruppo placebo e quindi una differenza significativa tra sonata e placebo non è stata vista oltre 2 notti. In uno studio di 35 notti Sonata10 mg è stato significativamente più efficace del placebo nel ridurre LPS all'endpoint di efficacia primaria nelle notti 29 e 30.

Pazienti anziani

Gli pazienti ambulatoriali anziani con insonnia cronica sono stati valutati in due studi ambulatoriali a group parallela in doppio cieco a 2 settimane che hanno confrontato gli effetti della Sonata 5 mg e 10 mg con placebo su una misura soggettiva del tempo all'insorgenza del sonno (TSO). La sonata ad entrambe le dosi era superiore al placebo su TSO in generale per l'intera durata di entrambi gli studi con una dimensione dell'effetto generalmente simile a quella osservata nelle persone più giovani. La dose di 10 mg tendeva ad avere un effetto maggiore nel ridurre il TSO.

Anche i pazienti ambulatoriali anziani con insonnia cronica sono stati valutati in uno studio di laboratorio del sonno di 2 notti che coinvolge dosi di 5 mg e 10 mg. Le dosi di sonata da 5 mg e 10 mg erano superiori al placebo nel ridurre la latenza al sonno persistente (LPS).

Generalely in these studies there was a slight increase in sleep duration compared to baseline for all treatment groups including placebo E thus a significant difference from placebo on sleep duration was not demonstrated.

Studi pertinenti alle preoccupazioni di sicurezza per i farmaci sedativi/ipnotici

Compromissione della memoria

Studi che coinvolgono l'esposizione di soggetti normali a singole dosi fisse di sonata (10 mg o 20 mg) con valutazioni strutturate di memoria a breve termine a tempi fissi dopo il dosaggio (ad es. 1 2 3 4 5 8 e 10 ore) ha generalmente rivelato il danno atteso dopo 20 mg. Coerentemente con la rapida liquidazione della compromissione della memoria di Zaleplon non era più presente già 2 ore dopo il dosaggio in uno studio e in nessuno degli studi dopo 3 ore. 4 ore. Tuttavia, la segnalazione spontanea di eventi avversi in grandi studi clinici di pre-marketing ha rivelato una differenza tra sonata e placebo nel rischio di amnesia successiva (3% vs 1%) e un'apparente dose-dipendenza per questo evento (vedi Reazioni avverse ).

Effetti sedativi/psicomotori

Studi che coinvolgono l'esposizione di soggetti normali a singole dosi fisse di sonata (Zaleplon) (10 mg o 20 mg) con valutazioni strutturate di sedazione e funzione psicomotoria (ad esempio il tempo di reazione e le valutazioni soggettive della vigilanza) a 1 ora di dosare entrambe le dosi. Coerentemente con la rapida liquidazione della compromissione di Zaleplon della funzione psicomotoria non era più presente già 2 ore dopo il dosaggio in uno studio e in nessuno degli studi dopo 3 ore. La segnalazione spontanea di eventi avversi in grandi studi clinici di pre-marketing non ha suggerito una differenza tra sonata e placebo nel rischio di sonnolenza del giorno successivo (vedi Reazioni avverse ).

Ansia e insonnia emergenti di ritiro

Durante l'uso notturno per un lungo periodo di tolleranza farmacodinamica o adattamento ad alcuni effetti degli ipnotici. Se il farmaco ha una breve emivita di eliminazione, è possibile che una carenza relativa del farmaco o i suoi metaboliti attivi (cioè in relazione al sito del recettore) possa verificarsi ad un certo punto dell'intervallo tra l'uso di ogni notte. Si ritiene che questa sequenza di eventi sia responsabile di due risultati clinici che si verificano dopo diverse settimane di uso notturno di altri ipnotici rapidamente eliminati: una maggiore veglia durante l'ultimo quarto della notte e la comparsa di un aumento dei segni di ansia diurna.

Zaleplon ha una breve emivita e nessun metaboliti attivi. All'endpoint di efficacia primaria (notti 29 e 30) in uno studio di laboratorio del sonno di 35 notti le registrazioni polisonnografiche di studio hanno mostrato che la veglia non era significativamente più lunga con Sonata che con il placebo durante l'ultimo quarto della notte. Non è stato osservato alcun aumento dei segni di ansia diurna negli studi clinici con Sonata. In due studi di laboratorio del sonno che coinvolgono dosi di sonata di 14 e 28 e 28 (5 mg e 10 mg in uno studio e 10 mg e 20 mg nel secondo) e sono state rilevate valutazioni strutturate dell'ansia diurna. Analogamente in un'analisi aggregata (tutti gli studi controllati da placebo a group parallele) di ansia diurna spontaneamente non è stata osservata alcuna differenza tra sonata e placebo.

L'insonnia di rimbalzo definita come un peggioramento temporaneo dose-dipendente nei parametri del sonno (latenza il tempo totale del sonno e il numero di risvegli) rispetto alla linea di base dopo l'interruzione del trattamento si osserva con ipnotici ad azione breve e intermedia. L'insonnia di rimbalzo dopo l'interruzione della sonata rispetto al basale è stata esaminata in entrambe le notti 1 e 2 dopo l'interruzione in tre studi di laboratorio del sonno (14 28 e 35 notti) e cinque studi ambulatoriali che utilizzano diari del paziente (14 e 28 notti). Nel complesso i dati suggeriscono che l'insonnia di rimbalzo può essere dipendente dalla dose. A 20 mg sembrava esserci sia la prova oggettiva (polisonnografica) che soggettiva (diario) di insonnia di rimbalzo la prima notte dopo l'interruzione del trattamento con Sonata. A 5 mg e 10 mg non c'erano prove soggettive oggettive e minime di rimbalzo-insonnia la prima notte dopo l'interruzione del trattamento con Sonata. A tutte le dosi, l'effetto di rimbalzo sembrava risolvere entro la seconda notte dopo il ritiro. Nello studio di 35 notti c'è stato un peggioramento del sonno la prima notte per entrambi i gruppi da 10 e 20 mg rispetto al placebo ma non al basale. Questo effetto emergente-emergenza è stato lieve, le caratteristiche del ritorno dei sintomi dell'insonnia cronica e sembravano risolvere entro la seconda notte dopo la discontinuazione di Zaleplon.

Altri fenomeni emergenti di ritiro

Il potenziale per altri fenomeni di astinenza è stato valutato anche in studi di 14-8 28 notti, tra cui gli studi di laboratorio del sonno e gli studi ambulatoriali e in studi su emergenza aperta su durate a 6 e 12 mesi. Il questionario sul sintomo di astinenza dalla benzodiazepina è stato utilizzato in molti di questi studi sia al basale che durante i giorni 1 e 2 dopo l'interruzione. Il ritiro è stato definito operativamente come l'emergere di 3 o più nuovi sintomi dopo l'interruzione. La Sonata non era distinguibile dal placebo a dosi di 5 mg 10 mg o 20 mg in questa misura né la Sonata era distinguibile dal placebo su eventi avversi emergenti di ritiro spontaneamente. Non ci sono stati casi di astinenza per il ritiro del delirio allucinazioni associate o qualsiasi altra manifestazione di grave ritiro sedativo/ipnotico.

Informazioni sul paziente per Sonata

Sonata®
(Suh nah tah)
(Zaleplon) Capsule)

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Sonata e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento. Tu e il tuo dottore dovreste parlare di Sonata quando inizi a prenderlo e ai controlli regolari.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Sonata?

La Sonata può causare gravi effetti collaterali tra cui comportamenti del sonno complessi che possono causare gravi lesioni e morte. Dopo aver preso Sonata, potresti alzarti dal letto senza essere completamente sveglio e fare un'attività che non sai che stai facendo (comportamenti complessi del sonno). La mattina dopo potresti non ricordare che hai fatto qualcosa durante la notte. Queste attività possono verificarsi con Sonata indipendentemente dal fatto che bevi o meno alcol o prendi altre medicine che ti fanno dormire.

Le attività segnalate includono:

• Guidare un'auto (guida per il sonno)
• Preparare e mangiare cibo
• Parlare al telefono
• fare sesso
• sonnambulismo

Importante:

• Prendi Sonata esattamente come prescritto
  • Non prendere più sonata di quanto prescritto.
  • Prendi Sonata proprio prima di salire a letto non prima.
• Non prendere Sonata se tu:
  • hanno mai sperimentato un comportamento complesso del sonno (come guidare un'auto e mangiare cibo a parlare al telefono o fare sesso senza completamente sveglio) dopo aver preso Sonata
  • Bevi alcol
  • Prendi altre medicine che possono farti dormire. Parla con il tuo medico di tutte le tue medicine. Il tuo medico ti dirà se puoi prendere Sonata con le altre medicine
  • Non riesco a dormire tutta la notte

Smetti di prendere Sonata e chiama subito il tuo medico se scopri di aver svolto una delle attività di cui sopra dopo aver preso Sonata.

Cos'è Sonata?

Sonata è una medicina sedativa-ipnotica (sonno). La Sonata è usata negli adulti per il trattamento a breve termine del sintomo dei guai che si addormenta dall'insonnia. Sonata non tratta altri sintomi di insonnia che includono il risveglio troppo presto la mattina e il risveglio spesso durante la notte.

Sonata non è per i bambini.

Sonata è una sostanza controllata a livello federale (C-IV) perché può essere abusata o portare alla dipendenza. Mantieni Sonata in un luogo sicuro per prevenire abuso e abusi. Vendere o regalare la sonata può danneggiare gli altri ed è contro la legge. Di 'al tuo medico se hai mai abusato o dipendente da medicinali da prescrizione alcolica o droghe di strada.

Chi non dovrebbe prendere Sonata?

Non prendere Sonata se sei allergico a nulla. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Sonata.

Sonata potrebbe non essere giusta per te. Prima di iniziare a Sonata racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni di salute, incluso se tu:

• avere una storia di malattia mentale della depressione o pensieri suicidari
• avere una storia di abuso di droghe o alcol o dipendenza
• avere malattie renali o epatiche
• avere una malattia polmonare o problemi di respirazione
• sono in gravidanza pianificando di rimanere incinta o allattamento al seno

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che assumi, compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. I medicinali possono interagire a volte causando effetti collaterali.

Non prendere Sonata con altre medicine che possono farti dormire.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Sonata?

• Prendi Sonata esattamente come prescritto. Non prendere più sonata di quanto prescritto per te.
• Prendi Sonata proprio prima di entrare a letto. Oppure puoi prendere Sonata dopo essere stato a letto e avere difficoltà ad addormentarti.
• Non prendere Sonata con o subito dopo un pasto.
• Non prendere Sonata a meno che tu non sia in grado di dormire per tutta la notte prima di essere di nuovo attivo.
• Chiama il tuo medico se l'insonnia peggiora o non è migliore entro 7-10 giorni. Ciò può significare che c'è un'altra condizione che causa il tuo problema di sonno.
• Se prendi troppi sonata o overdose, chiama subito il tuo centro di controllo del medico o di veleno o ricevi un trattamento di emergenza.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Sonata?

Gli effetti collaterali gravi della sonata includono:

• Salire dal letto senza essere completamente sveglio e fare un'attività che non sai che stai facendo. (Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Sonata? ) pensieri e comportamenti anormali. I sintomi includono un comportamento più estroverso o aggressivo rispetto alle normali allucinazioni di agitazione della confusione che peggiorano la depressione e i pensieri o le azioni suicidarie.
• perdita di memoria
• ansia
• gravi reazioni allergiche . I sintomi includono gonfiore della lingua o della gola che respirano e nausea e vomito. Ottieni assistenza medica di emergenza se si ottengono questi sintomi dopo aver preso Sonata.

Chiama subito il tuo medico se hai uno degli effetti collaterali di cui sopra o qualsiasi altro effetto collaterale che ti preoccupa durante l'utilizzo di Sonata.

Gli effetti collaterali comuni di Sonata includono:

• sonnolenza
• Accendino
• vertigini
• Pin e aghi sentimenti sulla pelle
• Difficoltà con il coordinamento
• Potresti ancora sentirti assonnato il giorno successivo dopo aver preso Sonata. Non guidare o fare altre attività pericolose dopo aver preso Sonata fino a quando non ti senti completamente sveglio .
• Potresti avere sintomi di astinenza quando smetti di prendere Sonata. I sintomi di astinenza includono sentimenti spiacevoli per lo stomaco e i crampi muscolari che vomitano la sudorazione della sudorazione e raramente convulsioni. Potresti anche avere più problemi a dormire le prime notti dopo che Sonata è stata fermata. Il problema di solito va via da solo dopo 1 o 2 notti.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Sonata. Chiedi al tuo medico o farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare la Sonata?

• Conservare la sonata a temperatura ambiente tra 68 ° e 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C).
• Proteggere dalla luce.
• Mantieni la Sonata e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Generale Information about SONATA

• I medicinali sono talvolta prescritti per scopi non menzionati in una guida ai farmaci.
• Non usare Sonata per una condizione per la quale non è stata prescritta.
• Non dare Sonata ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiare loro ed è contro la legge.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Sonata. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Sonata scritta per gli operatori sanitari.

Se desideri ulteriori informazioni, contatta i servizi di informazione professionale King Pharmaceuticals LLC al numero 1-800-776-3637.

Quali sono gli ingredienti di Sonata?

Ingrediente attivo: Zaleplon

Ingredienti inattivi: microcristallino cellulosa pregelatinizzata di amido di silicio biossido di sodio lauril solfato magnesio stearato di lattosio gelatina di gelatina di biossido di titanio d

• Sonata 5 mg â € Una capsula di gelatina dura con un cappuccio verde opaco e un corpo verde pallido opaco. 5 mg con inchiostro nero sono stampati sul cappuccio e la sonata con inchiostro nero è stampato sul corpo.
• Sonata 10 mg â € Una capsula di gelatina dura con un cappuccio verde opaco e un corpo verde chiaro opaco. 10 mg di inchiostro nero sono stampati sul berretto e la sonata con inchiostro nero è stampato sul corpo.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.