Sirturo

AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità; Prolungamento QT

Aumento della mortalità

• Un aumentato rischio di morte è stato osservato nel gruppo di trattamento Sirturo (9/79 11,4%) rispetto al gruppo di trattamento placebo (2/81 2,5%) in uno studio controllato con placebo. Usa Sirturo solo quando un regime di trattamento efficace non può essere fornito altrimenti [vedi Indicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prolungamento QT

• Il prolungamento del QT può verificarsi con Sirturo. L'uso con farmaci che prolunga l'intervallo QT può causare prolungamento del QT additivo. Monitorare gli ECG. Interrompere Sirturo se si sviluppa un'aritmia ventricolare significativa o se il prolungamento di intervalli di QTCF di maggiore di 500 ms [vedi si sviluppa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Sirturo

Sirturo (bedaquilina) per somministrazione orale è disponibile come compresse di resistenza da 100 mg. Ogni compressa contiene 120,89 mg di sostanza farmaco fumata di bedaquilina che equivale a 100 mg di bedaquilina. La bedaquilina è un farmaco antimicobatterico di diarilqinolina.

Il fumarato di bedaquilina è una polvere bianca a quasi bianca ed è praticamente insolubile nei media acquosi. Il nome chimico del fumarato di bedaquilina è (1 R 2 S ) -1- (6-bromo-2-metossi-3-chinolinil) -4- (dimetilammino) -2- (1-naftalenil) -1-fenil-2-butanolo con acido fumarico (1: 1). Ha una formula molecolare di C ₃₂ H ₃₁ Brn ₂ O ₂ · C ₄ H ₄ O ₄ E a molecular weight of 671.58 (555.50 + 116.07). The molecular structure of fumarato di bedaquilina is the following:

Sirturo (bedaquilina) contiene i seguenti ingredienti inattivi: amido di mais con biossido di silicio colloidale Croscarmellosio sodio ipromellosio 2910 15 MPa.S Lattosio monoidosio monoidrato stearato stearato stearato microcristallino polisorbato 20 acqua purificata (rimosso durante la trasformazione).

Usi per Sirturo

Sirturo è un farmaco antimycobatterico di diarylqinolina indicato come parte della terapia di combinazione nel trattamento di pazienti adulti e pediatrici (5 anni e pesa almeno 15 kg) con tubercolosi polmonare (TB) a causa della tuberculosi micobacterium resistente al rifamidico e

Limiti di utilizzo

• Non usare Sirturo per il trattamento di:
  • Infezione latente dovuta a Mycobacterium tuberculosis ( M. tubercolosi )
  • TB polmonare sensibile al farmaco
  • TB extra-polmonare
  • Infezioni causate da micobatteri non tubercolari

Dosaggio per sirturo

Importanti istruzioni di amministrazione

• Somministrare Sirturo mediante terapia osservata direttamente (punto).
• Usa solo Sirturo in combinazione con almeno altri tre farmaci a cui è stato dimostrato che l'isolato TB del paziente è suscettibile in vitro. Se i risultati dei test in vitro sono non disponibili il trattamento con Sirturo può essere iniziato in combinazione con almeno altri quattro farmaci a cui è probabile che l'isolato TB del paziente sia suscettibile. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione dei farmaci utilizzati in combinazione con Sirtura per ulteriori informazioni.
• Sirturo (20 mg e 100 mg) deve essere preso con il cibo.
• Sirturo 20 mg sono compresse con punteggio funzionalmente che possono essere divisi sulle linee punteggi in due metà uguali di 10 mg ciascuna per fornire dosi inferiori a 20 mg [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Come metodo alternativo di somministrazione Sirturo da 20 mg compresse possono essere disperse in acqua e somministrate o disperse in acqua e ulteriormente mescolate con bevande o cibi morbidi o schiacciati e miscelati con alimenti morbidi o somministrati attraverso un tubo di alimentazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Sottolinea la necessità di conformità con l'intero corso della terapia.

Test richiesti prima dell'amministrazione

Prima del trattamento con Sirturo ottenere quanto segue:

• Informazioni di suscettibilità al regime di fondo contro M. tubercolosi isolare se possibile [vedi Dosaggio e amministrazione ]
• ECG [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Concentrazioni sieriche di calcio e magnesio di potassio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Enzimi epatici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Dosaggio raccomandato nei pazienti adulti

Il dosaggio raccomandato di Sirturo nei pazienti adulti è:

Tabella 1: dosaggio consigliato di Sirturo in pazienti adulti

Il dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici è descritto nella Tabella 2 di seguito [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Somministrare compresse Sirturo con cibo. La durata totale del trattamento con Sirturo negli adulti è di 24 settimane. Quando il trattamento con Sirturo è considerato necessario oltre le 24 settimane, il trattamento può essere continuato alla dose di 200 mg tre volte a settimana [vedi Studi clinici ].

Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici (5 anni e più e pesa almeno 15 kg)

Il dosaggio raccomandato di Sirturo nei pazienti pediatrici (5 anni e più e pesa almeno 15 kg) si basa sul peso corporeo e mostrato nella Tabella 2:

Tabella 2: dosaggio raccomandato di Sirturo in pazienti pediatrici (5 anni e più e pesa almeno 15 kg)

Somministrare compresse Sirturo con cibo. La durata totale del trattamento con Sirturo è di 24 settimane. Quando il trattamento con Sirturo è considerato necessario oltre le 24 settimane nei pazienti di età pari o superiore a 16 anni e pesare almeno 30 kg di trattamento può essere continuato alla dose di 200 mg tre volte a settimana [vedi Studi clinici ].

Dose persa

Se una dose manca durante le prime 2 settimane di trattamento, non somministrare la dose mancata (salta la dose e quindi continuare il regime di dosaggio giornaliero). Dalla settimana 3 in poi se una dose viene persa, somministrare la dose persa il più presto possibile e quindi riprendere il regime di dosaggio 3 volte alla settimana. La dose totale di Sirturo durante un periodo di 7 giorni non deve superare la dose settimanale raccomandata (con almeno 24 ore tra ogni assunzione).

Metodo di somministrazione

Esiste un metodo di somministrazione di compresse di sirturo da 100 mg e quattro diversi metodi di somministrazione di tablet Sirturo da 20 mg come segue:

• Per la tavoletta Sirturo da 100 mg, somministrare la compressa intera con acqua. Prendi con il cibo.
• Per la compressa di Sirturo da 20 mg i quattro diversi metodi di somministrazione sono delineati di seguito. Ogni metodo di amministrazione richiede che Sirturo venga preso con il cibo.

Metodi di somministrazione della compressa Sirturo 20 mg

Somministrazione di compresse da 20 mg a pazienti che possono deglutire compresse intatte:

Somministrare Sirturo da 20 mg di compressa intera o divisa a metà lungo la linea di punteggio funzionale in due metà uguali di 10 mg ciascuno. Somministrare la compressa Sirturo da 20 mg con acqua. Prendi con il cibo.

Somministrazione di compresse da 20 mg a pazienti che non possono ingoiare compresse intatte:

Disperso in acqua e somministrato con bevande o cibi morbidi

Per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire compresse intatte Sirturo da 20 mg di compressa può essere dispersa in acqua e somministrata. Per aiutare con l'amministrazione, la miscela dispersa in acqua può essere ulteriormente mescolata con una bevanda (ad es. Prodotti per latte d'acqua succo di mela succo d'arancia succo di mirtillo o bevanda gassata) o cibi morbidi (ad es. Banana o porridne di salsa di mele yogurt) come segue: come segue: come segue: come segue: come segue: come segue:

• Dispersi le compresse in acqua (massimo 5 compresse in 5 ml di acqua) in una tazza di bevute.
• Mescola bene il contenuto della tazza fino a quando le compresse non sono completamente disperse e quindi somministrare oralmente il contenuto della tazza con il cibo. Per aiutare con amministrazione orale, la miscela dispersa in acqua può essere ulteriormente mescolata con almeno 5 ml di bevanda o 1 cucchiaino di cibi morbidi e quindi somministrare immediatamente il contenuto della tazza.
• Se la dose totale richiede più di 5 tablet, ripetere le fasi di preparazione sopra con il numero appropriato di tablet aggiuntivi fino al raggiungimento della dose desiderata.
• Assicurarsi che non vengano lasciati residui di tablet nel risciacquo della tazza con bevanda o aggiungi più cibi morbidi e somministrare per via orale il contenuto della tazza immediatamente.

Schiacciato e mescolato con cibo morbido

La tavoletta da 20 mg di Sirturo può essere schiacciata e mescolata con alimenti morbidi (ad es. Banana o porridge di salsa di mele yogurt) immediatamente prima dell'uso e somministrato per via orale. Per garantire che non vengano lasciati residui di tablet nel contenitore aggiungere più alimenti morbidi e somministrare immediatamente il contenuto.

Somministrazione attraverso un tubo di alimentazione

La compressa Sirturo da 20 mg può essere somministrata attraverso un tubo di alimentazione (8 francese o superiore) come segue:

• Dissionare 5 compresse o meno in 50 ml di acqua non carbronicata e mescolare bene. La miscela dovrebbe essere bianca a quasi bianca con particelle visibili previste.
• Somministrare immediatamente attraverso il tubo di alimentazione.
• Ripeti con tavolette aggiuntive fino a raggiungere la dose desiderata.
• Risciacquare e filare con 25 ml di acqua aggiuntiva per garantire che non vengano lasciati residui di compresse utilizzati per la preparazione o il tubo di alimentazione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Tablet Sirturo da 20 mg : Tablet da bianco non coperto da bianco a quasi bianco oblungo con una linea di punteggio su entrambi i lati debossa con 2 e 0 da un lato e semplice dall'altra parte.
• Tablet sirturo da 100 mg : compressa Biconvex da bianco a quasi bianco quasi bianco con debossing di T oltre 207 da un lato e 100 dall'altra parte.

Le compresse di Sirturo® da 20 mg sono fornite come tavolette da bianca non patinata a quasi bianche oblunghe con una linea di punteggio su entrambi i lati debossa con 2 e 0 da un lato e semplice dall'altra parte.

Le compresse di Sirturo® da 100 mg sono fornite come compresse da bianche non bianche a quasi bianche da 100 mg con debiti di T oltre 207 su un lato e 100 dall'altra parte.

Sirturo Le compresse sono confezionate in bottiglie di polietilene ad alta densità (HDPE) bianco con chiusura di polipropilene (PP) resistente ai bambini con rivestimento per guarnizione a induzione nelle seguenti configurazioni:

Compresse da 20 mg - bottiglie di 60 compresse. Ogni bottiglia contiene essiccante in gel di silice ( Ndc 59676â702-60)

Compresse da 100 mg - bottiglie di 188 compresse ( Ndc 59676-701-01).

Archiviazione e maneggevolezza

Sirturo 20 mg Tablet

Conservare in contenitore originale. La bottiglia contiene essiccante. Non scartare l'essiccante. Proteggere dalla luce e dall'umidità. Mantieni il contenitore strettamente chiuso.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Sirturo 100 mg Tablet

Dispensare nel contenitore originale. Conservare i tablet distribuiti al di fuori del contenitore originale in un contenitore resistente alla luce stretta con una data di scadenza non per superare i 3 mesi. Proteggere dalla luce. Mantieni il contenitore strettamente chiuso.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Revisionato: giugno 2024

Effetti collaterali for Sirturo

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Prolungamento QTC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]
• Squilibrio di mortalità negli studi clinici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni farmacologiche [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione dei farmaci utilizzati in combinazione con Sirturo per le rispettive reazioni avverse.

Esperienza di studi clinici In Adults

Le reazioni avverse per Sirturo sono state identificate da dati di sicurezza di 335 pazienti che hanno ricevuto Sirtura per otto settimane (studio 2) e 24 settimane (studi 1 e 3) e 354 pazienti che hanno ricevuto Sirturo per 40 settimane o 28 settimane (Studio 4). In questi studi i pazienti hanno ricevuto sirturo in combinazione con altri farmaci antimicobatterici.

Gli studi 1 e 2 sono stati randomizzati studi in doppio cieco controllati con placebo in pazienti di nuova diagnosi di tubercolosi polmonare a causa di M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin e Isoniazide. Lo studio 3 è stato uno studio non comparativo in aperto con Sirturo somministrato come parte di un regime di trattamento individualizzato in pazienti precedentemente trattati con tubercolosi polmonare a causa di M. tubercolosi Resistente ad almeno Rifampin e Isoniazide, inclusi pazienti resistenti agli iniettabili di seconda linea e/o ai flurocinoloni.

Nello studio 1 il 35% era nero il 17% era ispanico che il 13% era bianco il 9% era asiatico e il 26% era di un'altra gara. Otto su 79 (10%) pazienti nel gruppo Sirturo e 16 su 81 (20%) pazienti nel gruppo di trattamento placebo sono stati infetti da HIV. Sette (NULL,9%) pazienti trattati con sirtura e sei (NULL,4%) pazienti trattati con placebo hanno interrotto lo studio 1 a causa di una reazione avversa.

Lo studio 4 è stato uno studio randomizzato a attiva attivo emercato in pazienti con tubercolosi polmonare a causa di M. tubercolosi Resistente ad almeno Rifampin che ha valutato un braccio di 4 settimane di Sirturo in combinazione con altri farmaci antimicobatterici orali rispetto a un braccio di controllo attivo di 40 settimane che includeva un farmaco antimicobatterico iniettabile in combinazione con altri farmaci antimicobatterici orali. Nel processo è stato anche valutato anche un braccio di 28 settimane tra cui Sirturo un iniettabile e altri farmaci antimicobatterici, ma il reclutamento è stato fermato presto a causa di cambiamenti nello standard di cura. Nella popolazione trattata nelle due armi di 40 settimane (n = 413) l'età media era del 32,8 anni il 61% era che il 46% maschile era che il 36% asiatico era nero il 18% era bianco e il 16% era infetto da HIV.

Reazioni avverse comuni

La tabella 3 presenta reazioni avverse selezionate che si sono verificate più frequentemente nel braccio Sirturo rispetto al braccio placebo nello Studio 1. Le reazioni avverse più comuni riportate nel 10% o più pazienti trattati con sirturo e si sono verificati più frequentemente rispetto al braccio placebo erano la nausea artralgia emoptysi del mal di testa.

Tabella 3: selezionare le reazioni avverse dallo studio 1 che si sono verificate più frequentemente rispetto al placebo durante il trattamento con Sirturo

Non sono state identificate ulteriori reazioni avverse uniche dallo studio non controllato 3.

Elevazioni transaminasi

In entrambi gli studi 1 e 2 aumenti transaminasi di almeno 3 volte il limite superiore del normale si è sviluppato più frequentemente nel gruppo di trattamento Sirturo (11/102 [10,8%] vs 6/105 [5,7%]) rispetto al gruppo di trattamento placebo. Nello studio 3 22/230 (NULL,6%) i pazienti avevano alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale durante il periodo di trattamento complessivo.

Nello studio 4 durante la fase di trattamento aumenti di transaminasi di almeno 3 volte il limite superiore del normale sviluppato nel 45/211 (21%) nel gruppo di trattamento Sirturo di 40 settimane 45/202 (22%) nel gruppo di comparatore attivo di 40 settimane e 23/143 (16%) nel gruppo contenente sirtroro di 28 settimane.

La tabella 4 presenta reazioni avverse selezionate che si verificano nel 5% o superiore ai pazienti che ricevono sirturo in combinazione con altri farmaci antimicobatterici nel braccio Sirturo di 40 settimane nello Studio 4. Le reazioni avverse più comuni sono state riportate in terasi a taglio a taglio di cutanei a taglio di arachenti. Pelle secca e palpitazioni di insonnia.

Tabella 4: selezionare reazioni avverse che si verificano nel 5% o superiore ai pazienti che hanno ricevuto il regime Sirturo di 40 settimane nello Studio 4

In the 28-week SIRTURO-containing arm (N=143) in which SIRTURO was used in combination with other antimycobacterial drugs the most common selected adverse reactions (greater than 10%) were QTc prolongation (56%) arthralgia (55%) nausea (43%) vomiting (29%) pruritus (25%) transaminases increased (21%) dizziness (21%) Dolore toracico (17%) dolore addominale (17%) mal di testa (16%) eruzione cutanea (12%) ed emoptysi (11%).

Squilibrio di mortalità negli studi clinici

Nello studio 1 c'è stato un rischio statisticamente significativo di un rischio di mortalità entro la settimana 120 nel gruppo di trattamento Sirturo rispetto al gruppo di trattamento placebo (9/79 (NULL,4%) rispetto a 2/81 (NULL,5%) valore p = 0,03 un intervallo di confidenza esatto del 95%della differenza [1,1%18,2%]). Cinque dei 9 morti Sirturo e i 2 morti placebo sono stati legati alla TB. Una morte si è verificata durante il periodo di trattamento Sirturo di 24 settimane. Il tempo mediano a morte per i restanti otto pazienti nel gruppo di trattamento Sirturo è stato 329 giorni dopo l'ultima assunzione di Sirturo. Lo squilibrio nelle morti è inspiegabile; Non è stato osservato alcun modello discernibile tra la sensibilità alla ricaduta della conversione della morte e dell'espettorato ad altri farmaci usati per trattare lo stato dell'HIV della tubercolosi e la gravità della malattia.

Nello studio in aperto 3 16/233 (NULL,9%) pazienti sono deceduti. La causa più comune di morte riportata dall'investigatore era la tubercolosi (nove pazienti).

Nello studio 4 pazienti originariamente assegnati a regimi contenenti non sirturo potrebbero ricevere Sirturo come salvataggio quando la terapia originale non era tollerata o inefficace. Alla settimana 132 decessi sono stati osservati nei pazienti con 11/211 (NULL,2%) nel braccio Sirtura di 40 settimane contro i pazienti con 8/202 (NULL,0%) nel braccio di controllo attivo di 40 settimane. Per il braccio Sirtura di 40 settimane la causa di morte più comune era correlata alla tubercolosi (cinque pazienti). Nel braccio di controllo attivo di 40 settimane che includeva quattro dei 29 pazienti che hanno ricevuto Sirturo come parte di un trattamento di salvataggio, la causa più comune di morte era correlata alla malattia respiratoria (ad es. Disturbo respiratorio della polmonite a lobar della tubercolosi in un paziente sieropositivo). La differenza regolata in proporzione di reazioni avverse fatali tra il braccio Sirtura di 40 settimane e il braccio di controllo attivo di 40 settimane era dell'1,2% [IC 95% (-2,8%; 5,2%)]. Nel braccio Sirtura di 28 settimane alla settimana 132 2/143 (NULL,4%) i pazienti sono morti; Uno dei due decessi era anche correlato alla tubercolosi. La mortalità complessiva per i pazienti trattati con Sirturo era 17/383 (NULL,4%).

Esperienza di studi clinici In Pediatric Patients

La valutazione della sicurezza della bedaquilina si basa sull'analisi della settimana 24 di 30 pazienti pediatrici in uno studio multi-cohort in corso a braccio aperto.

Pazienti pediatrici (da 12 anni a meno di 18 anni)

La prima coorte è stata progettata per arruolare i pazienti da 12 anni a meno di 18 anni (quindici pazienti da 14 anni a meno di 18 anni sono stati arruolati) con TB polmonare confermata o probabile a causa di M. tubercolosi Resistente ad almeno Rifampin che ha ricevuto Sirtura (400 mg una volta al giorno per le prime 2 settimane e 200 mg 3 volte/settimana per le 22 settimane successive) in combinazione con un regime di fondo [vedi Studi clinici ].

Le reazioni avverse più comuni erano l'artralgia in 6/15 (40%) pazienti nausea in 2/15 (13%) pazienti e dolore addominale in 2/15 (13%) pazienti. Tra i 15 pazienti non si sono verificati decessi durante il trattamento con Sirtura. Le anomalie di laboratorio osservate erano paragonabili a quelle negli adulti.

Pazienti pediatrici (da 5 anni a meno di 12 anni)

La seconda coorte è stata progettata per arruolare i pazienti da 5 anni a meno di 12 anni (quindici pazienti di età compresa tra 5 anni a meno di 11 anni sono stati arruolati) con TB polmonare confermata o probabile a causa di M. tubercolosi Resistente ad almeno Rifampin che ha ricevuto Sirturo (200 mg una volta al giorno per le prime 2 settimane e 100 mg 3 volte/settimana per le 22 settimane successive) in combinazione con un regime di fondo [vedi Studi clinici ].

Le reazioni avverse più comuni erano correlate agli aumenti degli enzimi epatici (5/15 33%) e hanno portato alla sospensione di Sirturo in tre pazienti. Le altitudini negli enzimi epatici erano reversibili dopo l'interruzione di Sirturo e alcuni dei farmaci del regime di fondo. Tra questi 15 pazienti pediatrici non si sono verificati decessi durante il trattamento con Sirturo.

Interazioni farmacologiche for Sirturo

Effetto di altri farmaci su Sirturo

Induttori del CYP3A4 forti e moderati

La somministrazione di co -somministrazione di Sirturo con induttori CYP3A4 moderati o forti può ridurre l'esposizione sistemica della bedaquilina. Evita la somministrazione di co -collaborazione di Sirturo con induttori di CYP3A4 forti o moderati [vedi Farmacologia clinica ].

Inibitori del CYP3A4

La somministrazione di co -somministrazione di Sirturo con inibitori del CYP3A4 aumenta l'esposizione sistemica della bedaquilina che può aumentare il rischio di reazioni avverse. Monitorare da vicino la sicurezza dei pazienti (ad es. Funzione epatica) quando Sirturo è amministrato con co -amministrazione con inibitori del CYP3A4. Non è necessaria alcuna regolazione della dose di Sirturo quando è stato somministrato con inibitori del CYP3A4 [vedi Farmacologia clinica ].

Altri farmaci antimicrobici

Non è richiesto alcun regolazione della dose di isoniazide o pirazinamide durante la somministrazione di co -somministrazione con Sirturo.

In uno studio clinico controllato con placebo in pazienti adulti non è stato osservato un impatto importante della co-somministrazione di Sirturo sulla farmacocinetica dell'etambutolo kanamicina pirazinamide diloxacina o cicloserina.

Intervallo di QTC INTERVALIZZAZIONE DROGLI

Negli studi clinici su pazienti adulti è stato osservato un ulteriore prolungamento dell'intervallo di QTC durante il trattamento di combinazione con Sirturo e altri farmaci prolunganti QTC.

Nello studio 3 L'uso simultaneo di clofazimina con Sirturo ha comportato il prolungamento del QTC: gli aumenti medi del QTC erano più grandi nei 17 pazienti adulti che stavano assumendo clofazimina con bedaquilina alla settimana 24 (cambiamento medio dal giorno-1 di 32 ms) rispetto ai pazienti che non stavano prendendo clofazimina con bedaquiline alla settimana 24 (media modifica dal giorno-1 di 12). Monitorare gli ECG se Sirturo viene somministrato in co -amministrazione a pazienti che ricevono altri farmaci che prolungano l'intervallo QTC e interrompono Sirturo se vi sono prove di grave aritmia ventricolare o intervallo QTC maggiore di 500 ms [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. ECG monitoring should be performed prior to initiation E at the expected time of maximum increase in the QTc interval of the concomitantly administered QTc prolonging drugs.

Avvertimenti per Sirturo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Sirturo

Aumento della mortalità

Un aumentato rischio di morte è stato osservato nel gruppo di trattamento Sirturo (9/79 11,4%) rispetto al gruppo di trattamento placebo (2/81 2,5%) in uno studio controllato con placebo negli adulti (in base alla finestra di visita di 120 settimane). Una morte si è verificata durante le 24 settimane di amministrazione di Sirtura. Lo squilibrio nelle morti è inspiegabile. Non si potrebbe osservare alcun modello discernibile tra morte e sensibilità alla conversione della coltura dell'espettorato ad altri farmaci usati per trattare lo stato dell'HIV della tubercolosi o la gravità della malattia. Usa Sirturo solo in pazienti di età pari o superiore a 5 anni quando non è possibile fornire altrimenti un regime di trattamento efficace [vedi Reazioni avverse ].

Prolungamento QT

Sirturo prolongs the QT interval. Obtain an ECG before initiation of treatment E at least 2 12 E 24 weeks after starting treatment with Sirturo. Obtain serum potassium calcium E magnesium at baseline E correct if abnormal. Monitor electrolytes if QT prolongation is detected [Vedere Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ]. Sirturo has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial infarction.

Quanto segue può aumentare il rischio di prolungamento QT quando i pazienti ricevono Sirturo:

• Utilizzare con altri farmaci prolunganti QT tra cui fluorochinoloni e farmaci antibatterici macrolidi e clofazimina antimicobatterica
• Una storia di torsade de pointe
• Una storia di sindrome di QT lungo congenita
• una storia di o ipotiroidismo in corso
• Una storia di o bradyarritmie in corso
• Una storia di insufficienza cardiaca non compensata
• livelli sierici di magnesio o potassio al di sotto dei limiti inferiori del normale

Se necessario, l'inizio del trattamento della bedaquilina potrebbe essere considerata in questi pazienti dopo una valutazione favorevole del rischio di beneficio e con frequente monitoraggio dell'ECG.

Interrompere Sirturo e tutti gli altri farmaci che prolungano QT se il paziente si sviluppa:

• Aritmia ventricolare clinicamente significativa
• Un intervallo QTCF superiore a 500 ms (confermato da ECG ripetuto)

Se si verifica una sincope, ottenere un ECG per rilevare il prolungamento del QT.

Rischio di sviluppo della resistenza alla bedaquilina

Un potenziale per lo sviluppo della resistenza alla bedaquilina in M. tubercolosi esiste [vedi Microbiologia ]. Colinina must only be used in an appropriate combination regimen for the treatment of pulmonary MDR-TB to reduce the risk of development of resistance to bedaquiline [Vedere Indicazioni AND USAGE ].

Epatotossicità

Negli studi clinici sono state riportate più reazioni avverse correlate all'epatico negli adulti con l'uso di Sirturo più altri farmaci usati per trattare la tubercolosi rispetto ad altri farmaci usati per trattare la tubercolosi senza l'aggiunta di Sirturo. L'alcol e altri farmaci epatotossici dovrebbero essere evitati mentre su Sirturo, specialmente nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Sono state anche riportate reazioni avverse correlate all'epatico in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare i sintomi (come l'anoressia di affaticamento nausea l'itteria scura per la tenerezza del fegato di urina e l'epatomegalia) e i test di laboratorio (fosfatasi alcalina e bilirubina di alt Ast Ast al basale al basale durante il trattamento e, se necessario. Test per l'epatite virale e interrompere altri farmaci epatotossici se si verificano prove di una nuova o peggioramento della disfunzione epatica. Interrompere Sirturo se:

• Le elevazioni di aminotransferasi sono accompagnate da un elevazione totale di bilirubina maggiore di due volte il limite superiore del normale
• Le elevazioni di aminotransferasi sono superiori a otto volte il limite superiore del normale
• Le elevazioni di aminotransferasi sono maggiori di cinque volte il limite superiore di normale e persistono oltre due settimane

Interazioni farmacologiche

Induttori/inibitori del CYP3A4

La bedaquilina viene metabolizzata dal CYP3A4 e la sua esposizione sistemica e l'effetto terapeutico possono quindi essere ridotti durante la co-somministrazione con induttori del CYP3A4. Evita la co-somministrazione di forti induttori del CYP3A4 come i rifamicini (cioè Rifampin Rifapentine e Rifabutin) o moderati induttori del CYP3A4 come Efavirenz durante il trattamento con Sirturo [vedi Interazioni farmacologiche ].

La co-somministrazione di Sirturo con forti inibitori del CYP3A4 può aumentare l'esposizione sistemica alla bedaquilina che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di reazioni avverse. Pertanto, evitare l'uso di forti inibitori del CYP3A4 per più di 14 giorni consecutivi mentre su Sirturo a meno che il beneficio del trattamento con la combinazione di farmaci supera il rischio [vedi Interazioni farmacologiche ]. Appropriate clinical monitoring for Sirturo-related adverse reactions is recommended.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni avverse gravi

Consiglia ai pazienti che i seguenti gravi effetti collaterali possono verificarsi con Sirturo: anomalie del ritmo del cuore della morte e/o epatite. Inoltre, consigliano i pazienti su altri potenziali effetti collaterali: mal di testa del dolore all'articolazione della nausea aumentata emoptysi emopilasi di anoressia eruzione di anoressia e/o dolore addominale. Potrebbero essere necessari ulteriori test per monitorare o ridurre la probabilità di effetti avversi.

Conformità al trattamento

Consiglia ai pazienti di prendere Sirturo in combinazione con altri farmaci antimicobatterici come prescritto. Enfatizzare il rispetto dell'intero corso della terapia. Consigliare i pazienti che saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia possono (1) ridurre l'efficacia del trattamento e (2) aumentare la probabilità che il loro micobatterio possa sviluppare resistenza e la malattia non sarà curabile da Sirturo o altri farmaci antibatterici in futuro.

Se durante le prime 2 settimane di trattamento viene persa una dose, consiglia ai pazienti di non creare la dose mancata ma di continuare il solito programma di dosaggio. Dalla settimana 3 in poi se una dose viene persa, consigli ai pazienti di assumere la dose persa il più presto possibile e quindi riprendere il regime 3 volte a settimana.

Assicurarsi che la dose totale di Sirturo durante un periodo di 7 giorni non superi la dose settimanale raccomandata (con almeno 24 ore tra ogni assunzione).

Istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti di portare Sirturo con il cibo.

Consiglia ai pazienti che hanno difficoltà a deglutire compresse che la compressa Sirturo da 20 mg può essere somministrata con i seguenti metodi:

• Disperso in acqua e la miscela somministrata immediatamente. Per aiutare con l'amministrazione, la miscela dispersa in acqua può essere ulteriormente mescolata con una bevanda (ad es. Prodotti per latte d'acqua succo di mela succo d'arancia succo di mirtillo o bevanda gassata) o cibi morbidi (ad es. Salsa di mela yogurt purè di banana o porridge) e quindi amministrato
• Schiacciato e miscelato con alimenti morbidi e la miscela somministrata immediatamente
• Somministrato attraverso un tubo di alimentazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Usa con alcol e altri farmaci

Chiedere ai pazienti di astenersi da farmaci epatotossici alcolici o prodotti a base di erbe.

Consiglia ai pazienti di discutere con il proprio medico gli altri farmaci che stanno assumendo e altre condizioni mediche prima di iniziare il trattamento con Sirturo.

Lattazione

Consiglia ai pazienti di non allattare al seno durante il trattamento con Sirturo e per 27,5 mesi dopo l'ultima dose a meno che la formula per bambini non sia disponibile. Se un bambino è esposto a bedaquilina attraverso il latte materno consiglia i caregiver di monitorare il bambino per i segni di reazioni avverse legate alla bedaquilina come l'epatotossicità (ingiallimento degli occhi e cambiamenti nel colore delle urine o Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

La bedaquilina non era cancerogena nei ratti fino alla dose massima tollerata di 10 mg/kg/die. Le esposizioni a questa dose nei ratti (AUC) erano entro 1 volte a 2 volte rispetto a quelle osservate nei pazienti adulti negli studi clinici.

Non sono stati rilevati effetti mutageni o clastogenici nel test di mutazione inversa non-mammifero in vitro (AMES) test di mutazione in avanti dei mammiferi in vitro (linfoma del topo) e un test del micronucleo del midollo osseo del topo in vivo.

Sirturo did not affect fertility when evaluated in male E female rats at approximately twice the clinical exposure based on AUC comparisons. There was no effect of maternal treatment on sexual maturation mating performance or fertility in F1 generation exposed to bedaquiline in utero at approximately twice the human exposure.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dalla letteratura pubblicata sull'uso di Sirtura nelle donne in gravidanza sono insufficienti per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Ci sono rischi associati alla tubercolosi attiva durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Studi di riproduzione condotti su ratti e conigli non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa della somministrazione orale di bedaquilina a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a esposizioni fino a 6 volte la dose clinica in base ai confronti AUC (vedi Dati ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

La tubercolosi attiva in gravidanza è associata a esiti avversi materni e neonatali, tra cui l'anemia materna di parto cesareo, parto pretermine a basso peso alla nascita asfissia e morte perinatale.

Dati

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza sono stati trattati con bedaquilina a 5 15 e 45 mg/kg (circa 0,7 2 e 6 volte la dose clinica in base ai confronti AUC) durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-17 inclusi). I conigli incinti sono stati trattati con bedaquilina a 10 30 e 100 mg/kg (circa 0,05 0,2 e 1,5 volte la dose clinica basata su confronti AUC) durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-19 inclusi). Non sono stati riscontrati effetti embriotossici nei ratti o conigli alle esposizioni della dose fino a 6 volte le esposizioni della dose clinica basate su confronti AUC.

Tempo migliore per somministrare l'insulina di Humalog

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from a published clinical lactation study demonstrate higher bedaquiline concentrations in breast milk compared to maternal plasma suggesting that bedaquiline accumulates in breast milk (see Dati ). Dati are insufficient to determine effects of the drug on the breastfed infants. No data are available on the effects of the drug on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant including hepatotoxicity advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Sirturo E for 27.5 months (5 times the half-life) after the last dose unless infant formula is not available.

Considerazioni cliniche

Se un bambino è esposto a bedaquilina attraverso il monitor del latte materno per segni di reazioni avverse correlate alla bedaquilina come l'epatotossicità [vedi Reazioni avverse ].

Dati

È stato condotto uno studio di lattazione clinica in due donne in allattamento che erano circa 7 settimane postpartum. Bedaquilina e M2 I suoi livelli di metaboliti attivi sono stati misurati tra circa 27 e 48 ore dopo l'ultima dose di bedaquilina e le concentrazioni di bedaquilina e M2 variavano rispettivamente da 2,61 a 8,11 mg/L e 0,27 a 0,81 mg/l. Il latte: rapporti plasmatici per bedaquilina e M2 a 27-48 ore dopo l'ultima dose di bedaquilina variava rispettivamente da circa 19 a 29 e da 4 a 6.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Sirturo sono state stabilite in pazienti pediatrici di 5 anni di età pari o superiore a 15 kg. L'uso di Sirturo in questa popolazione pediatrica è supportato da prove dello studio di Sirtura negli adulti insieme a ulteriori dati di farmacocinetica e di sicurezza dall'infezione multi-coro a marcia aperta a braccio singolo che si iscrivevano a 30 pazienti pediatrici per un reggispio di sfondo.

L'efficacia della sicurezza e il dosaggio di Sirturo in pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni e/o pesa meno di 15 kg non sono stati stabiliti [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Uso geriatrico

A causa delle differenze limitate di dati nei risultati o dei rischi specifici con Sirturo non possono essere esclusi per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Compromissione epatica

La farmacocinetica della bedaquilina è stata valutata dopo la somministrazione a dose singola a pazienti adulti con moderata compromissione epatica (Child-Pugh B) [vedi Farmacologia clinica ]. Based on these results no dose adjustment is necessary for Sirturo in patients with mild or moderate hepatic impairment. Sirturo has not been studied in patients with severe hepatic impairment E should be used with caution in these patients only when the benefits outweigh the risks. Clinical monitoring for Sirturo-related adverse reactions is recommended [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

Sirturo has mainly been studied in adult patients with normal renal function. Renal excretion of unchanged bedaquiline is not substantial (less than or equal to 0.001%). No dose adjustment is required in patients with mild or moderate renal impairment. In patients with severe renal impairment or end stage renal disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis Sirturo should be used with caution [Vedere Farmacologia clinica ]. Monitor adult E pediatric patients for adverse reactions of Sirturo when administered to patients with severe renal impairment or end stage renal disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis.

Informazioni per overdose per Sirturo

Non c'è esperienza con il trattamento del sovradosaggio acuto con Sirturo. Adottare misure generali per supportare le funzioni vitali di base tra cui il monitoraggio di segni vitali e l'ECG (intervallo di QTC) in caso di sovradosaggio deliberato o accidentale. Si consiglia di contattare un centro di controllo del veleno per ottenere le ultime raccomandazioni per la gestione di un overdose. Poiché la bedaquilina è una dialisi altamente legata alle proteine ​​non è probabile che rimuova in modo significativo la bedaquilina dal plasma.

Controindicazioni per Sirturo

Nessuno.

Farmacologia clinica for Sirturo

Meccanismo d'azione

La bedaquilina è un farmaco antimicobatterico di diarylqinolina [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Bedaquilina ha attività contro M. tubercolosi . Si pensa che il principale metabolita M2 contribuisca in modo significativo all'efficacia clinica data la sua un'esposizione media inferiore (dal 23% al 31%) nell'uomo e l'attività antimicobatterica inferiore (da 3 volte a 6 volte inferiore) rispetto al composto genitore. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di M2 sono correlate al prolungamento del QTC.

Elettrofisiologia cardiaca

Nello studio 1 il più grande aumento medio del QTC durante le 24 settimane del trattamento con Sirturo è stato di 16 ms rispetto a 6 ms con il trattamento con placebo (alla settimana 18). Dopo che il trattamento con Sirturo ha terminato il QTC gradualmente diminuito e il valore medio era simile a quello nel gruppo placebo dalla settimana di studio 60.

Nello studio 4 il cambiamento medio rispetto al basale in QTC per il braccio contenente sirtura era 22 ms (IC al 95 %: 19; 24) alla settimana 2 (cioè la fine del periodo di carico Sirturo di 2 settimane) e 8 ms (IC al 95 %: 2; 13) nel sottogruppo del braccio di controllo con levofloxacina.

Nello studio 4 il QTC medio è aumentato dal basale nelle prime 12 settimane sia per Sirturo che per il braccio di controllo non sirturo non sirturo quando è stato raggiunto un plateau. Il più grande aumento QTC medio dal basale è stato di 35 ms (IC 95%: da 32 a 38 ms) per il braccio contenente sirturo e 28 ms (IC al 95%: 21 a 34 ms) per il sottogruppo del braccio di controllo contenente levofloxacina [vedere Grezza e precauzioni (5.1) e interazioni farmacologiche (7.3).

Farmacocinetica

Farmacocinetica (PK) parameters

Le proprietà farmacocinetiche della bedaquilina sono riassunte nella Tabella 5 come media (DS) nei pazienti adulti.

Tabella 5: parametri farmacocinetici derivati ​​dal modello di bedaquilina e m2 (media [SD]) dopo dosi multiple di Sirturo al regime di dosaggio raccomandato

Popolazioni specifiche

Compromissione epatica

Dopo la somministrazione monodosaggio di 400 mg di sirtura a 8 pazienti adulti con compromissione epatica moderata (infanzia B) L'esposizione media a bedaquilina e M2 (AUC672H) era inferiore di circa il 20% rispetto agli adulti sani. Sirturo non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Sirturo has mainly been studied in adult patients with normal renal function. Renal excretion of unchanged bedaquiline is not substantial (less than or equal to 0.001%).

In un'analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti con tubercolosi adulti trattati con sirturo 200 mg tre volte a settimana la clearance della creatinina non è stata trovata per influenzare i parametri farmacocinetici della bedaquilina. Pertanto, non si prevede che la compromissione renale lieve o moderata avrà un effetto clinicamente rilevante sull'esposizione alla bedaquilina. Tuttavia, nei pazienti con grave compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale, le concentrazioni di bedaquilina possono essere aumentate a causa dell'alterazione della distribuzione dell'assorbimento dei farmaci e del metabolismo secondario alla disfunzione renale. Poiché la bedaquilina è altamente legata alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che venga significativamente rimosso dal plasma da emodialisi o dialisi peritoneale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sesso

In un'analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti con tubercolosi adulti trattati con Sirturo non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nell'esposizione tra uomini e donne.

Razza/etnia

In un'analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti con tubercolosi adulti trattati con l'esposizione sistemica sirtura (AUC) a bedaquilina è risultata essere inferiore del 34% nei pazienti neri rispetto ai pazienti di altre categorie di razza. Questa minore esposizione di bedaquilina nei pazienti neri non era associata a una minore efficacia negli studi clinici.

Coinfection HIV

Colinina exposure in patients coinfected with HIV was similar to that of patients not infected with HIV.

Popolazione geriatrica

Ci sono dati limitati sull'uso di Sirturo nei pazienti in tubercolosi di età pari o superiore a 65 anni.

In un'analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti con tubercolosi adulti trattati con l'età di Sirturo non è stato scoperto che influenza la farmacocinetica della bedaquilina. In cinque pazienti da 65 a 69 anni l'esposizione sistemica di bedaquilina era simile a quella degli altri adulti.

Popolazione pediatrica

Pazienti pediatrici da 12 anni a meno di 18 anni con TB a causa di M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin

I parametri farmacocinetici della bedaquilina in 15 pazienti pediatrici (peso corporeo al basale: da 38 a 75 kg) che hanno ricevuto lo stesso regime di dosaggio adulto di Sirturo (400 mg una volta al giorno per le prime due settimane e 200 mg tre volte/settimana per le 22 settimane successive) in combinazione con un regime di fondo erano confrontati con quelli degli adulti. Non vi è stato alcun impatto sul peso corporeo sulla farmacocinetica bedaquilina in questa coorte.

Pazienti pediatrici da 5 anni a meno di 12 anni con TB a causa di M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin

Quindici pazienti pediatrici (peso corporeo al basale: da 14 a 36 kg) hanno ricevuto Sirturo (200 mg una volta al giorno per le prime due settimane e 100 mg tre volte/settimana per le 22 settimane successive) in combinazione con un regime di fondo. Di questi 15 pazienti pediatrici sono stati ottenuti dati di farmacocinetica completi per 10 pazienti al suddetto regime di dosaggio di Sirturo. In nove di questi 10 pazienti pediatrici che pesavano almeno 15 kg al basale, la mediana cMAX e AUC24H media erano simili a quelli dei pazienti adulti che ricevevano il regime di dosaggio degli adulti raccomandato. In uno di questi 10 pazienti pediatrici che pesavano 14 kg al basale, la media di bedaquilina e la CMAX e l'AUC24H erano rispettivamente di 3,8 volte e 2,6 volte più alte rispetto al CMAX medio e all'AUC24H nei pazienti adulti somministrati il ​​regime di dosaggio adulto raccomandato. Il significato clinico di questa maggiore esposizione al plasma farmacocinetico in questo paziente pediatrico non è noto [vedere l'uso in popolazioni specifiche (8.4)].

Vedere la Tabella 6 per un riassunto dei parametri farmacocinetici nei pazienti pediatrici da 5 anni a meno di 18 anni.

Tabella 6: Parametri farmacocinetici della bedaquilina dopo la somministrazione di dose ripetuta di Sirturo a pazienti pediatrici da 5 a meno di 18 anni alla settimana 12 somministrati con cibo (n = 25)

Interazioni farmacologiche Studies

La bedaquilina in vitro non ha inibito significativamente l'attività dei seguenti enzimi CYP450 che sono stati testati: CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4/5 e CYP4A e non induce CYP1A2 Cyp2C19 o

Colinina is an in vitro substrate of CYP3A4 E because of this the following clinical drug interaction studies were performed.

Studi clinici

Ketoconazolo

La somministrazione di co-somministrazione di bedaquilina a dosi multiple (400 mg una volta al giorno per 14 giorni) e ketoconazolo a dosi multiple (una volta al giorno 400 mg per 4 giorni) in soggetti adulti sani hanno aumentato l'AUC24H CMAX e CMIN di BEDAQUILINE del 22% del 22% [90% di IC (12; 32)] 9% [90% CI (-2 21) e 33% [90% [90% [90% di rispettatura del 22% del 22% [90% [90% [43%. [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Claritromicina

La somministrazione di co-somministrazione di una singola dose da 100 mg di sirturo con claritromicina allo stato stazionario negli adulti sani ha aumentato la media [90% IC] esposizione al bedaquilina AUC240H del 14% [9%; 19%].

Clofazimina

Nello studio 3 la somministrazione di co-cofino a lungo termine di clofazimina e Sirturo nell'ambito di una terapia di combinazione fino a 24 settimane non ha influenzato l'esposizione al bedaquilina.

Rifampin

In uno studio di interazione farmacologica di bedaquilina da 300 mg monodose e rifampina a dosi multiple (una volta al giorno 600 mg per 21 giorni) in soggetti adulti sani, l'esposizione (AUC) a bedaquilina è stata ridotta del 52% [IC 90% (-57; -57; -46)] [vedi Interazioni farmacologiche ].

Agenti antimicrobici

La combinazione di bedaquilina a dose multipla 400 mg una volta al giorno con isoniazide a dosi multipla/pirazinamide (300 mg/2000 mg una volta al giorno) in soggetti adulti sani non ha comportato cambiamenti clinicamente rilevanti nell'esposizione (AUC) a Bedaquiline Isoniazid o Pyrazinamide [vedi Interazioni farmacologiche ].

In uno studio controllato con placebo in pazienti adulti con tubercolosi non è stato osservato alcun impatto importante della co-somministrazione di bedaquilina sulla farmacocinetica dell'etambutolo kanamicina pirazinamide di floxacina o cicloserina.

Lopinavir/Ritonavir

In uno studio di interazione farmacologica su adulti sani di bedaquilina a dose monodosa (400 mg) e lopinavir a dosi multipla (400 mg)/ritonavir (100 mg) somministrato due volte al giorno per 24 giorni l'AUC media di bedaquilina è stata aumentata del 22% [90% IC (11; 34)] mentre la media non è stata colpita in modo sostanziale. Nello studio 4 la somministrazione di co-somministrazione di Sirturo con lopinavir/ritonavir in pazienti in coincidenza con HIV ha aumentato l'esposizione al bedaquilina con un 68% stimato [IC 90% (29%; 117%) aumento di AUC168H alla settimana 24 e 72% [IC 90% (32%; 123%) alla settimana 40 in HHIV-IV-IV-Positive Trafficati con HAUC-Pogsitive con i Black Medi-Pushed con i Black Medi-Pusheated con i Black Medi-Pushed con Black Medio-Phasitive con i Black Medi-Pushed con i Black Media. lopinavir/ritonavir (n = 16) rispetto ai pazienti neri positivi e negativi all'HIV senza trattamento lopinavir/ritonavir (n = 67) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Nevirapina

La somministrazione di co-somministrazione di nevirapina a dosi multiple 200 mg due volte al giorno per 4 settimane in pazienti adulti con infezione da HIV con una singola dose di 400 mg di bedaquilina non ha comportato cambiamenti clinicamente rilevanti nell'esposizione alla bedaquilina. Nello studio 4 la somministrazione co -somministrazione di nevirapina e sirturo nell'ambito della terapia di combinazione fino a 40 settimane nei pazienti in coincidenza con HIV ha comportato una riduzione del 29% [90% IC (0; 50%)] nell'esposizione a bedaquilina (AUC168h).

Efavirenz

La somministrazione di co -somministrazione di una singola dose di bedaquilina 400 mg ed efavirenz 600 mg al giorno per 27 giorni a volontari per adulti sani ha comportato una riduzione del 20% di circa il 20% nell'aucinf della bedaquilina; Il Cmax di Bedaquiline non è stato modificato. L'AUC e il CMAX del metabolita primario della bedaquilina (M2) sono stati aumentati rispettivamente del 70% e dell'80%. L'effetto di Efavirenz sulla farmacocinetica della bedaquilina e M2 dopo la somministrazione stazionaria di bedaquilina non è stato valutato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Sirturo is a diarylquinoline antimycobacterial drug that inhibits mycobacterial ATP ( adenosine 5'-triphosphate) synthase by binding to subunit c of the enzyme that is essential for the generation of energy in M. tubercolosi .

Resistenza

Un potenziale per lo sviluppo della resistenza alla bedaquilina in M. tubercolosi esiste. La modifica del gene target ATPE e/o della sovraregolazione della pompa di efflusso MMPS5-MMPL5 (mutazioni RV0678) sono state associate ad un aumento dei valori MIC bedaquilina negli isolati di M. tubercolosi . Le mutazioni basate sul target generate in studi preclinici portano ad aumenti di 8 a 133 volte nel MIC bedaquilina con conseguenti MIC che vanno da 0,25 a 4 microgrammi per ml. Sono state osservate mutazioni basate sull'efflusso in isolati preclinici e clinici. Questi portano ad aumenti da 2 a 8 volte nei microfoni di bedaquilina con conseguenti microfoni di bedaquilina che vanno da 0,25 a 0,5 microgrammi per ml.

M. tubercolosi Gli isolati che avevano sviluppato almeno un aumento di 4 volte del MIC bedaquilina erano associati a mutazioni nel gene RV0678 che portano a sovraregolazione della pompa di efflusso MMPS5-MMPL5. Gli isolati con queste mutazioni basate sull'efflusso sono meno suscettibili alla clofazimina. Gli isolati che sono fenotipicamente resistenti alla bedaquilina devono essere testati per la resistenza incrociata alla clofazimina se la clofazimina viene considerata parte del regime di trattamento. Negli studi 2 3 e 4 non esisteva una chiara relazione tra la presenza di mutazioni RV0678 al basale e esito del trattamento.

Attività antimicrobica

Sirturo has been shown to be active in vitro E in clinical infections against most isolates of M. tubercolosi [Vedere Indicazioni E Studi clinici ].

Test di suscettibilità

MIC per basale M. tubercolosi Gli isolati dei pazienti negli studi 1 e 3 e i tassi di conversione della coltura dell'espettorato alla settimana 24 e dai pazienti nel braccio Sirtura di 40 settimane dello studio 4 alla settimana 76 sono mostrati nella Tabella 7 di seguito. Sulla base dei dati disponibili non esisteva alcuna relazione tra scarsi esiti microbiologici e microfono di base di base.

Tabella 7: tassi di conversione della cultura nei gruppi di trattamento Sirturo alla settimana 24 (Studio 1 e 3) e alla settimana 76 (Studio 4) per MIC BEDAquiline basale (popolazione MITT) ^a

Diciannove pazienti nella popolazione di efficacia dello studio 3 avevano i risultati dei test di suscettibilità alla bedaquilina di accoppiati (basale e post-base tutti alla settimana 24 o successiva) genotipicamente identici M. tubercolosi isolati. Dodici dei 19 hanno avuto un aumento post-base ≥4 volte nel microfono bedaquilina. È stato eseguito l'intero sequenziamento del genoma di nove di questi 12 isolati post-baseline e non sono state trovate mutazioni nell'operone ATP sintasi. Si è scoperto che tutti e nove hanno una mutazione in RV0678. Undici dei dodici (11/12) aumenti del MIC bedaquilina sono stati osservati in pazienti con isolati che hanno anche dimostrato l'aumento dei microfoni ai fluorochinoloni e/o iniettabili di seconda linea.

Sulla base del tasso di risposta ai dati disponibile (conversione di coltura all'endpoint della settimana 120) era simile nei pazienti con aumenti di ≥4 volte nel MIC bedaquilina (5/12) e pazienti con <4-fold increases (3/7).

Nel braccio Sirtura di 40 settimane di studio 4 isolati accoppiati (basale e post-linea genotipicamente identici) i risultati di suscettibilità (MIC) erano disponibili per 30 di 196 pazienti nella popolazione di MITT. Alla settimana 132 tre su cinque pazienti con un aumento di ≥4 volte nel MIC bedaquilina e 25 su 25 pazienti con <4-fold increases had culture converted. Similarly in the 28-week arm of Study 4 for 25 of 134 patients in the mITT population with paired isolates two of four patients with a ≥4-fold increase in bedaquiline MIC E 20 of 21 patients with <4-fold increases had culture converted. Based on the limited data there was no clear relationship between bedaquiline MIC E microbiological outcomes.

Per informazioni specifiche relative ai criteri di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: www.fda.gov/stic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Colinina is a cationic amphiphilic drug that induced phospholipidosis (at almost all doses even after very short exposures) in drug-treated animals mainly in cells of the monocytic phagocytic system (MPS). All species tested showed drug-related increases in pigment-laden E/or foamy macrophages mostly in the lymph nodes spleen lungs liver stomach skeletal muscle pancreas E/or uterus. After treatment ended these findings were slowly reversible. Muscle degeneration was observed in several species at the highest doses tested. For example the diaphragm esophagus quadriceps E tongue of rats were affected after 26 weeks of treatment at doses similar to clinical exposures based on AUC comparisons. These findings were not seen after a 12-week treatment-free recovery period E were not present in rats given the same dose biweekly. Degeneration of the fundic mucosa of the stomach hepatocellular hypertrophy E pancreatitis were also seen.

Studi clinici

Pazienti adulti

Lo studio 1 (NCT00449644 stadio 2) è stato uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto in pazienti con tubercolosi polmonare positiva a stringi positivi a espettorato a causa di M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin E isoniazid. Patients were rEomized to receive a combination of Sirturo or placebo with five other antimycobacterial drugs (i.e. ethionamide kanamycin pyrazinamide ofloxacin E cycloserine/terizidone or available alternative) for a total duration of 18 to 24 months or at least 12 months after the first confirmed negative culture. Treatment was 24 weeks of treatment with Sirturo 400 mg once daily for the first two weeks followed by 200 mg three times per week for 22 weeks or matching placebo for the same duration. Overall 79 patients were rEomized to the Sirturo arm E 81 to the placebo arm. A final evaluation was conducted at Settimana 120.

Sessantasette pazienti randomizzati a Sirturo e 66 pazienti randomizzati al placebo avevano confermato la tubercolosi polmonare a causa di M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin E isoniazid based on susceptibility tests (taken prior to rEomization) or medical history if no susceptibility results were available E were included in the efficacy analyses. Demographics were as follows: 64% of the study population was male with a median age of 33 years 38% were Black 17% were Hispanic 11% were White 11% were Asian E 24% were of another race; E 14% were HIV-positive (median CD4 cell count 446 cells/μL). Most patients had cavitation in one lung (62%); E 20% of patients had cavitation in both lungs.

Il tempo alla conversione della coltura dell'espettorato è stato definito come l'intervallo in giorni tra la prima dose di farmaco in studio e la data della prima delle due colture consecutive di espettorato negativo raccolte almeno 25 giorni di distanza durante il trattamento. In questo studio il gruppo di trattamento Sirturo ha avuto una riduzione della conversione della coltura e un miglioramento dei tassi di conversione della coltura rispetto al gruppo di trattamento placebo alla settimana 24. Il tempo mediano alla conversione della coltura è stato di 83 giorni per il gruppo di trattamento Sirturo rispetto a 125 giorni per il gruppo di trattamento placebo. La tabella 8 mostra la percentuale di pazienti con conversione della coltura dell'espettorato alla settimana 24 e alla settimana 120.

Tabella 8: stato di conversione della cultura ed esito clinico alla settimana 24 e alla settimana 120 nello Studio 1

Lo studio 2 (NCT00449644 Stadio 1) è stato uno studio controllato con placebo più piccolo progettato in modo simile allo Studio 1, tranne per il fatto che Sirturo o Placebo sono stati somministrati solo per otto settimane anziché 24 settimane. I pazienti sono stati randomizzati a Sirturo e ad altri farmaci usati per trattare la tubercolosi polmonare a causa di M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin E isoniazid (Sirturo treatment group) (n=23) or placebo E other drugs used to treat TB (placebo treatment group) (n=24). Twenty-one patients rEomized to the Sirturo treatment group E 23 patients rEomized to the placebo treatment group had confirmed pulmonary TB due to M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin E isoniazid based on patients’ baseline M. tubercolosi isolato ottenuto prima della randomizzazione. Il gruppo di trattamento di Sirturo ha avuto una riduzione della conversione della cultura e dei tassi di conversione della cultura migliorati rispetto al gruppo di trattamento placebo alla settimana 8. Alle settimane 8 e 24 le differenze nelle proporzioni di conversione della coltura sono state del 38,9% [95% IC: (NULL,3%; 63,1%) e p-Valore: 0,004] 15,7% [95% CI (-11,9%; 41%) e p-VACO: P-VACO) rispettivamente.

Lo studio 3 (NCT00910871) è stato uno studio non controllato di fase 2B per valutare la tollerabilità della sicurezza e l'efficacia di Sirturo come parte di un regime di trattamento individualizzato in 233 pazienti con espettorato striscio positivo (entro 6 mesi prima dello screening) TB polmonare a causa di M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin E isoniazid including patients with isolates resistant to second-line injectables E/or fluoroquinolones. Patients received Sirturo for 24 weeks in combination with antimycobacterial drugs. Upon completion of the 24-week treatment with Sirturo all patients continued to receive their background regimen in accordance with national TB program (NTP) treatment guidelines. A final evaluation was conducted at Settimana 120. Treatment responses to Sirturo at Settimana 120 were generally consistent with those from Study 1.

Lo studio 4 (NCT02409290) è stato uno studio randomizzato a attiva attiva attiva a attiva attivo di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza del sirtuo conduttore con il Tb polmonare positivo a uno scalato positivo da espettorato M. tubercolosi Ciò era resistente ad almeno Rifampin. Pazienti in cui il M. tubercolosi La deformazione era nota per essere resistente allo screening agli agenti iniettabili di seconda linea o ai fluorochinoloni sono stati esclusi dall'iscrizione. Quando i test di suscettibilità fenotipica degli isolati di base sono diventati disponibili ai pazienti con post-randomizzazione infettati M. tubercolosi resistenti agli agenti iniettabili di seconda linea o ai fluorochinoloni sono stati mantenuti nello studio, tuttavia quelli con M. tubercolosi Resistente agli iniettabili di seconda linea e ai fluorochinoloni sono stati interrotti dallo studio.

I pazienti sono stati randomizzati a uno dei quattro bracci di trattamento:

• ARM A (n = 32) Il trattamento usato localmente in conformità con le linee guida per il trattamento dell'OMS 2011 con una durata di 20 mesi raccomandata
• ARM B (n = 202) Un trattamento di 40 settimane di moxifloxacina (n = 140) o levofloxacina (n = 62) clofazimina etambutolo pirazinamide integrato da isoniazide ad alto dosaggio di kanamicina iniettabile e protionamide nelle prime 16 settimane (fase intensiva)
• ARM C (n = 211) Un trattamento allOral di 40 settimane di sirtura levofloxacina clofazimina etambutolo e pirazinamide integrata da isoniazide ad alte dosi e protionamide nelle prime 16 settimane (fase intensiva)
• ARM D (n = 143) Un trattamento di 28 settimane composto da clofazimina di levofloxacina sirturo e pirazinamide integrate da kanamicina iniettabile e una dose di isoniazide più elevata per le prime otto settimane (fase intensiva)

Sirturo was administered 400 mg once daily for the first two weeks E 200 mg three times a week for the following 38 weeks (in Arm C) or 26 weeks (in Arm D).

Tutti i pazienti dovevano essere seguiti fino al completamento dello studio alla settimana 132. Durante la condotta dello studio l'iscrizione alle armi A e D è stata arrestata a causa di cambiamenti nello standard di cura per il trattamento della tubercolosi. I pazienti già randomizzati a questi armi di studio dovevano completare il trattamento e il follow-up assegnato.

L'obiettivo primario era valutare se la proporzione di pazienti con un esito di efficacia favorevole nel braccio C non fosse non inferiore a quello nel braccio B alla settimana 76.

La misura del risultato di efficacia primaria era la percentuale di pazienti con un risultato favorevole alla settimana 76. Un risultato favorevole alla settimana 76 è stato definito come le ultime due culture consecutive negative e senza risultati sfavorevoli. Un risultato sfavorevole alla settimana 76 è stato valutato come un endpoint composito che copre aspetti sia clinici che microbiologici come i cambiamenti nella mortalità per tutte le cause del trattamento della tubercolosi almeno uno degli ultimi due risultati di coltura o nessun risultato di coltura nella finestra della settimana 76. In caso di recidiva di fallimento del trattamento o grave tossicità sul trattamento di salvataggio del trattamento allocato che potrebbe includere Sirturo è stata fornita in base al giudizio degli investigatori.

La popolazione di intenzione di trattamento modificata (MITT) era la popolazione di efficacia primaria e includeva tutti i pazienti randomizzati con una coltura di espettorato positiva per M. tubercolosi Ciò era resistente ad almeno Rifampin e non resistente sia agli iniettabili di seconda linea che ai fluorochinoloni in base ai risultati della suscettibilità (assunti prima della randomizzazione). Un totale di 196 e 187 pazienti sono stati inclusi nella popolazione MITT rispettivamente nel braccio C e nel braccio B. Complessivamente in entrambe le braccia di trattamento il 62% erano maschi di età media 33 anni il 47% erano asiatici il 34% erano neri il 19% erano bianchi e il 14% era stato infetto da HIV. La maggior parte dei pazienti presentava cavitazione polmonare (74%) con più cavità nel 63% e il 47% dei pazienti in braccio C e braccio B rispettivamente. Il profilo di resistenza ai farmaci di base di M. tubercolosi Per le armi C e B erano i seguenti: il 14% aveva resistenza al rifampino mentre era suscettibile all'isoniazide il 75% aveva resistenza a Rifampin e isoniazide e il 10% aveva resistenza al rifampino isoniazide e o un iniettabile di seconda linea o un fluorochinolone.

Per le analisi di efficacia oltre la settimana 76 La raccolta dei dati è stata arrestata nel punto in cui si prevedeva che l'ultimo paziente reclutato raggiungesse la settimana 96. I dati di efficacia a lungo termine includono quindi dati fino ad almeno la settimana 96 per tutti i pazienti e fino alla settimana 132 per 146/196 (NULL,5%) pazienti in braccio C e 145/187 (NULL,5%) pazienti in B. B.

La tabella 9 mostra i risultati per risultati favorevoli e sfavorevoli alla settimana 76 e alla settimana 132 nello Studio 4.

Tabella 9: esito clinico alla settimana 76 e alla settimana 132 nella popolazione MITT nello Studio 4

Pazienti pediatrici (da 5 anni a meno di 18 anni)

La sperimentazione pediatrica (NCT02354014) è stata progettata come una sperimentazione multi-cohort ad etichetta aperta a braccio singolo per valutare la sicurezza e la tollerabilità della farmacocinetica di Sirturo in combinazione con un regime di fondo nei pazienti da 5 a meno di 18 anni di età M. tubercolosi resistente ad almeno Rifampin.

Pazienti pediatrici (da 12 anni a meno di 18 anni)

Quindici pazienti da 14 anni a meno di 18 anni sono stati arruolati nella prima coorte. L'era mediana era di 16 anni l'80% era femmina che il 53% era nero il 33% era bianco e il 13% era asiatico. Nessun paziente da 12 anni a meno di 14 anni è stato arruolato in questa coorte. Sirturo è stato somministrato come 400 mg una volta al giorno per le prime due settimane e 200 mg tre volte/settimana per le 22 settimane successive usando la tavoletta da 100 mg.

Nel sottoinsieme di pazienti con tubercolosi polmonare positiva della coltura resistenti ad almeno rifampina al trattamento di base con bedaquilina ha portato alla conversione in una coltura negativa nel 75,0% (6/8 pazienti) alla settimana 24.

Pazienti pediatrici (da 5 anni a meno di 12 anni)

Quindici pazienti da 5 a 10 anni sono stati arruolati nella seconda coorte. L'era mediana era di sette anni il 60% era che il 60% era nero il 33% era bianco e il 7% era asiatico. Nessun paziente di età superiore ai 10 anni a meno di 12 anni è stato arruolato in questa coorte. La gamma di peso corporeo era da 14 kg a 36 kg; È stato arruolato solo un paziente che pesa 14 kg. Sirturo è stato somministrato come 200 mg una volta al giorno per le prime due settimane e 100 mg tre volte/settimana per le 22 settimane successive usando la tavoletta da 20 mg.

Nel sottogruppo di pazienti con tubercolosi polmonare positiva coltivati ​​resistenti ad almeno rifampina al trattamento di base con bedaquilina ha comportato la conversione in una coltura negativa nel 100% (3/3 pazienti) alla settimana 24.

Informazioni sul paziente per Sirturo

Sirturo®
(SET TORâ € ™ OH)
(bedaquilina) compresse per uso orale

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Sirturo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Sirturo?

Sirturo can cause serious side effects including:

Un grave problema del ritmo cardiaco chiamato prolungamento QTC. Questa condizione può causare un battito cardiaco anormale nelle persone che prendono Sirturo. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare il tuo cuore e fare esami del sangue prima e durante il traffico con Sirturo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai un cambiamento nel tuo battito cardiaco (un battito cardiaco veloce o irregolare) o se ti senti stordito o debole.

Cos'è Sirturo?

Sirturo is a diarylquinoline antibiotico Medicina da prescrizione usata come parte della terapia di combinazione negli adulti e nei bambini (di età pari o superiore a 5 anni e pesa almeno 33 libbre) con polmonare tubercolosi (TB) dei polmoni resistenti ad almeno Rifampin e Isoniazide.

Non è noto se Sirturo è sicuro ed efficace in:

• Le persone che hanno un'infezione da tubercolosi (TB) ma non mostrano sintomi di tubercolosi (noti anche come TB latente)
• Persone che hanno TB dei polmoni che non sono resistenti agli antibiotici.
• Persone che hanno tipi di TB diversi dalla tubercolosi dei polmoni.
• Persone che hanno un'infezione causata da batteri diversi dalla tubercolosi.
• Bambini di età inferiore ai 5 anni o pesano meno di 33 libbre (15 kg).

Prima di prendere Sirturo racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Prendi le medicine per il tuo cuore.
• hanno avuto un ritmo cardiaco anormale (ECG) o altri problemi cardiaci.
• avere una storia familiare di un problema cardiaco chiamato sindrome QTC congenita o insufficienza cardiaca .
• sono diminuiti ghiandola tiroidea funzione (ipotiroidismo).
• avere problemi al fegato o ai reni.
• avere infezione da HIV.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Sirturo danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno durante la preparazione di Sirturo e per 27,5 mesi (2 anni 3 mesi e 2 settimane) dopo l'ultima dose a meno che la formula non sia disponibile. Sirturo passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Sirturo.
• Se devi allattare perché la formula non è disponibile Di 'subito al tuo medico se il tuo bambino ha:
  • ingiallimento dei loro occhi.
  • Più chiaro del solito colore o sgabello che è pallido o marrone chiaro.
  • Più scuro del solito colore delle urine.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi le medicine di prescrizione e le medicine da parte dei medicinali e gli integratori a base di erbe.

Non dovresti assumere determinati medicinali epatici o integratori a base di erbe mentre prendi Sirturo.

Come dovrei prendere Sirturo?

• Prendi Sirturo esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prenderai Sirturo per un totale di 24 settimane. Potrebbe essere necessario prendere le altre medicine per la tubercolosi per più di 24 settimane. Se non sei sicuro che dovresti parlare con il tuo operatore sanitario.
• Sirturo must always be taken with other medicines to treat TB. Your healthcare provider will decide which other medicines you should take with Sirturo.
• È importante completare l'intero corso del trattamento con Sirturo e non saltare le dosi. Saltare le dosi può ridurre l'efficacia del trattamento e aumentare le possibilità che la tubercolosi non sia curabile da Sirturo o da altri medicinali.

Settimana 1 e settimana 2:

Prendi la tua dose prescritta 1 volta ogni giorno.

Settimana da 3 alla settimana 24:

• Prendi la tua dose prescritta 3 volte a settimana.
• Fai dosi di Sirturo almeno 48 ore di distanza. Ad esempio, potresti portare Sirturo il lunedì mercoledì e venerdì ogni settimana dalla settimana 3 alla settimana 24.
• Non saltare le dosi di Sirituro. Se salti dosi o non completi le 24 settimane totali di Sirturo, il trattamento potrebbe non funzionare e la tua tubercolosi potrebbe essere più difficile da trattare.
• Se prendi più sirturo di quanto dovresti parlare immediatamente con un operatore sanitario.

Se ti manca la tua dose di Sirturo durante la settimana 1 o la settimana 2:

• Non farlo Prendi una doppia dose per compensare la dose mancata. Prendi la dose successiva come al solito.

Se ti manca la tua dose di Sirturo durante la settimana 3 alla settimana 24:

• • Prendi la dose persa il prima possibile e continua a prendere Sirturo nel programma 3 volte alla settimana.
  • Assicurati che ci siano almeno 24 ore tra l'assunzione della dose persa e la successiva dose programmata.
  • Non farlo take more than the prescribed weekly dose in a 7-day period.
  • Se perdi una dose e non sei sicuro di cosa parlare con il tuo operatore sanitario.
• Non farlo Smetti di prendere Sirturo senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

Tablet Sirturo da 20 mg

• Prendi sempre Sirturo con il cibo.
  • Può ingoiare compresse intere:
    • Ingoiare le compresse intene con acqua o
    • Compresse divise a metà nella linea di punteggio nel mezzo della compressa in 2 parti uguali di 10 mg ciascuna, quindi ingoiare entrambe le parti di Sirturo con acqua.
  • Non può ingoiare interi compresse:
    • Utilizzare 1 cucchiaino (5 ml) di acqua per un massimo di 5 compresse Sirturo. Mescola bene in una tazza da bere.
      • Deglutire immediatamente la miscela o
      • Per aiutare a prendere Sirturo puoi aggiungere almeno 1 cucchiaino (5 ml) di bevande o cibi morbidi e mescolare. Le bevande come i prodotti per latte d'acqua succo di mela succo d'arancia succo di mirtillo o bevande gassate possono essere utilizzate. Possono essere usati cibi morbidi come la salsa di mele yogurt banana o porridge.
      • Ingregare immediatamente la miscela.
      • Assicurati che nessun medicinale rimanente sia lasciato nel risciacquo della tazza di bere con bevande o cibi morbidi e la miscela di deglutizione immediatamente.
      • Se hai bisogno di più di 5 compresse di Sirturo per far ripetere la dose totale i passaggi sopra fino a raggiungere la dose prescritta. O
    • Schiacciare le compresse e mescolare con alimenti morbidi. Possono essere usati cibi morbidi come la salsa di mele yogurt banane o porridge. Ingregare immediatamente la miscela. Assicurati che non sia lasciato alcuna medicina rimanente nel contenitore aggiungere immediatamente alimenti morbidi e deglutire la miscela.
  • Tablet Sirturo da 20 mgs may also be given through certain feeding tubes by your healthcare provider.

Tablet sirturo da 100 mg

• Prendi sempre Sirturo con il cibo. Swallow tablets whole with water.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Sirturo?

• Non dovresti bere alcol mentre prendi Sirturo.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Sirturo?

Sirturo may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Sirturo?
• Problemi epatici (epatotossicità). Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere Sirturo e durante il trattamento. Chiama subito il tuo medico se hai sintomi inspiegabili come:
  • nausea or vomito
  • dolori di stomaco
  • febbre
  • debolezza
  • prurito
  • stanchezza insolita
  • perdita di appetito
  • movimenti intestinali di colore chiaro
  • urina di colore scuro
  • Ingialcare la pelle o il bianco dei tuoi occhi

Gli effetti collaterali più comuni di Sirturo negli adulti includono:

• Problema del ritmo cardiaco (prolungamento QTC)
• nausea
• vomito
• Dolore articolare
• eruzione cutanea
• aumento degli enzimi epatici
• dolori di stomaco
• prurito
• vertigini
• mal di testa
• dolore al petto
• difficoltà a dormire
• pelle secca
• Cuore martellante
• tossire sangue

Gli effetti collaterali più comuni di Sirturo nei bambini da 12 anni a meno di 18 anni Includi nausea dolorosa articolare e mal di stomaco.

L'effetto collaterale più comune Nei bambini da 5 anni a meno di 12 anni è un aumento del livello di enzimi epatici nel sangue.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Sirturo. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come dovrei conservare Sirturo?

Come ti fa sentire Viibryd

• Conservare Sirturo a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Sirturo nel contenitore originale.
• Proteggi Sirturo dalla luce.
• Il contenitore Sirturo da 20 mg contiene un pacchetto essiccante per mantenere la medicina asciutta (proteggerlo dall'umidità). Non buttare via (scartare) l'essiccante.

Mantieni Sirturo e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Sirturo:

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Sirturo. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Sirturo che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Sirturo?

Ingrediente attivo: fumarato di bedaquilina

Tablet Sirturo da 20 mgs contain the following inactive ingredients: biossido di silicio colloidale crospovidone hypromellosio 2910 5 mpa.s polisorbato 20 acqua purificata (rimossa durante la lavorazione) cellulosa microcristallina silicificata e stearil fumato di sodio.

Tablet sirturo da 100 mgs contain the following inactive ingredients: Diossido di silicio colloidale di mais amido di mais Croscarmellosio sodio ipromellosio 2910 15 MPa.S Lattosio monoidrato magnesio stearato microcristallino polisorbato 20 acqua purificata (rimosso durante la lavorazione)

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti