SCEMBLIX

Descrizione per SCEmblix

Scemblix (asciminib) è un inibitore della chinasi. Il nome chimico della sostanza farmacologica è n- [4 (clorodifluorometossi) fenil] -6-[(3R) -3-hydroxypirrolidin-1-ly] -5- (1H-pirazol-3-il) piridina-3-carbossamideidrogeno cloruro (1/1). L'idrocloruro di asciminib è una polvere da bianco a leggermente giallo. La formula molecolare dell'idrocloruro di asciminib è C ₂₀ H ₁₈ CLF ₂ N ₅ O ₃ .HCL e la massa molecolare relativa è di 486,30 g/mol per il sale di cloridrato e 449,84 g/mol per la base libera. La struttura chimica dell'idrocloruro di asciminib è mostrata di seguito:

Le compresse con rivestimento a pellicola SCEMBLIX sono fornite per uso orale con due punti di forza che contengono 20 mg e 40 mg di asciminib (equivalenti a 21,62 mg e 43,24 mg rispettivamente di asciminib cloridrato). Le compresse contengono biossido di silicio colloidale croscarmellosio ossido ferrico di sodio idrossipropilcelulosio lattosio lattosio monoidrato lecitina magnesio stearato microcristallino cellulosa di polinilosio alcolico di alcol di alcool di biossido di titanio e gomma xanthan. Le compresse da 20 mg contengono ossido ferrico giallo e ossido ferrico. Le compresse da 40 mg contengono ossido ferrosoferrico e rosso ossido ferrico.

Usi per SCEmblix

SCEMBLIX è indicato per il trattamento dei pazienti adulti con:

Questa indicazione è approvata in base all'approvazione accelerata in base al tasso di risposta molecolare principale [vedi Studi clinici ]. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica del beneficio clinico in una sperimentazione di conferma.

• La leucemia mieloide cronica di recente diagnosi di Philadelphia Cromosome-positive (PH CML) in fase cronica (CP).
• CML PH precedentemente trattato in CP.
• PH CML in CP con la mutazione T315i.

Dosaggio per SCEmblix

Dosaggio raccomandato in pazienti con pH CML di recente diagnosi o precedentemente trattata

La dose raccomandata di SCEMBLIX è presa a 80 mg per via orale una volta al giorno all'incirca allo stesso tempo ogni giorno o 40 mg per via orale due volte al giorno a intervalli di circa 12 ore. La dose raccomandata di SCEMBLIX viene presa per via orale senza cibo. Evita il consumo di cibo per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo l'assunzione di Scemblix [vedi Farmacologia clinica ].

Continuare il trattamento con SCEMBLIX fintanto che si osserva il beneficio clinico o fino a quando non si verifica una tossicità inaccettabile.

Dosaggio raccomandato in pazienti con pH CML-CP con mutazione T315i

La dose raccomandata di SCEMBLIX è di 200 mg presa per via orale due volte al giorno a intervalli di circa 12 ore. La dose raccomandata di SCEMBLIX viene presa per via orale senza cibo. Evita il consumo di cibo per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo l'assunzione di Scemblix [vedi Farmacologia clinica ].

Dose persa

Regime di dosaggio una volta al giorno

Se una dose di Scemblix viene persa con più di circa 12 ore, salta la dose e prendi la dose successiva come previsto.

Regimi di dosaggio due volte al giorno

Se una dose di Scemblix viene persa con più di circa 6 ore, salta la dose e prendi la dose successiva come previsto.

Modifiche al dosaggio

Modifiche al dosaggio For Patients With Newly Diagnosed Or Previously Treated Ph+ CML-CP

Per la gestione delle reazioni avverse, ridurre la dose di Scemblix come descritto nella Tabella 1.

Modifiche al dosaggio For Patients With PH CML-CP con mutazione T315i

Per la gestione delle reazioni avverse, ridurre la dose di Scemblix come descritto nella Tabella 1.

Tabella 1: riduzioni del dosaggio consigliate per SCEMBLIX per reazioni avverse

Le modifiche del dosaggio raccomandate per la gestione delle reazioni avverse selezionate sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: modifica del dosaggio di Scemblix per la gestione delle reazioni avverse

Amministrazione

Consiglia ai pazienti di ingoiare le compresse di Scemblix intere. Non rompere la schiacciamento o masticare le compresse.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse con pellicola asciminib da 20 mg : Biconvex rotondo senza punteggio giallo pallido con bordi con tavoletta con rivestimento a pellicola smussata con 20 su un lato e il logo Novartis dall'altra parte.
• 40 mg di compresse con rivestimento a pellicola Asciminib : Biconvex rotondo senza punteggio bianco viola con tavolette con rivestimento a pellicola con bordi smussati con 40 su un lato e il logo Novartis dall'altra parte.
• Compresse con pellicola asciminib da 100 mg : Biconvex rotondo senza punteggio rosso chiaro con tavolette a pellicola con bordi smussati con 100 su un lato e il logo Novartis dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

SCEMBLIX I tablet sono disponibili come:

Tabella 12: configurazioni del pacchetto SCEmblix e numeri NDC

• SCEMBLIX (asciminib) 20 mg film-coated tablets are supplied as pale yellow unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 20 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 20 on one side and the Novartis logo on the other side.
• SCEMBLIX (asciminib) 40 mg film-coated tablets are supplied as violet white unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 40 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 40 on one side and the Novartis logo on the other side.
• SCEMBLIX (asciminib) 100 mg film-coated tablets are supplied as light red unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 100 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 100 on one side and the Novartis logo on the other side.

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Distribuire e archiviare nel contenitore originale al fine di proteggere dall'umidità.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation One Health Plaza East Hanover New Jersey 07936 Revisionato: ottobre 2024

Effetti collaterali for Scemblix

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative possono verificarsi con SCEMBLIX e sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Mielosoppressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità del pancreas [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipertensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità cardiovascolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La popolazione di sicurezza aggregata descritta negli avvertimenti e nelle precauzioni riflettono l'esposizione a Scemblix da 10 mg a 200 mg per via orale due volte al giorno (tra 0,25 e 5 volte il dosaggio raccomandato per il dosaggio al giorno 80 mg e tra 0,05 volte e i pazienti con cML. Come monoterapia: studio CABL001J12301 (ASC4FIRST) Studia CABL001A2301 (ASCEBBL) e studio CABL001x2101 [vedi Studi clinici ]. Among the 556 patients receiving SCEMBLIX the median duration of exposure to SCEMBLIX was 83 weeks (range 0.1 to 439 weeks) with 79% of patients exposed for at least 48 weeks and 42% of patients exposed for at least 96 weeks respectively.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) nei pazienti che hanno ricevuto Scemblix sono stati il ​​dolore per cutari muscoloscheletrici Affaticamento del tratto respiratorio superiore Infezione da mal di testa dolori addominali e diarrea.

Reazioni avverse in pazienti con pH CML di nuova diagnosi

Lo studio clinico ASC4FIRST ha randomizzato 405 pazienti con pH CML di recente diagnosi per ricevere SCEMBLIX 80 mg una volta al giorno o gli inibitori della tirosina chinasi selezionati (IS-TKI). IS-TKI includeva imatinib (400 mg una volta al giorno) Nilotinib (300 mg due volte al giorno) dasatinib (100 mg una volta al giorno) o bosutinib (400 mg una volta al giorno) [vedi Studi clinici ]. The safety population (received at least 1 dose of SCEMBLIX) included 200 patients with newly diagnosed Ph+ CML-CP. Among patients who received SCEMBLIX 90% were exposed for 48 weeks or longer [Vedere Studi clinici ].

Reazioni avverse gravi si sono verificate nell'11% dei pazienti che hanno ricevuto SCEMBLIX. Le reazioni avverse gravi in ​​≥ 1%includevano la pancreatite (1%) e il dolore muscoloscheletrico (1%).

L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa si è verificata nel 4,5% dei pazienti che hanno ricevuto Scemblix. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di Scemblix in ≥ 1%dei pazienti includevano gli enzimi pancreatici sono aumentati (NULL,5%) e trombocitopenia (1%).

Le interruzioni del dosaggio di SCEMBLIX a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 30% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in> 5%dei pazienti includevano trombocitopenia (13%) e neutropenia (10%).

Le riduzioni della dose di SCEMBLIX a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 6% dei pazienti. Le reazioni avverse che richiedevano riduzioni della dose in> 1%dei pazienti includevano trombocitopenia (NULL,5%) e neutropenia (NULL,5%).

La reazione avversa più comune (≥ 20%) nei pazienti che ha ricevuto Scemblix è stata il dolore muscoloscheletrico.

The most common select laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥ 20% of patients who received SCEMBLIX were lymphocyte count decreased leukocyte count decreased platelet count decreased neutrophil count decreased calcium corrected decreased lipase increased cholesterol increased uric acid increased alanine aminotransferase (ALT) increased alkaline phosphatase (ALP) increased hemoglobin decreased and I trigliceridi sono aumentati.

La tabella 3 riassume le reazioni avverse in ASC4FIRST.

Tabella 3: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con PH CML di recente diagnosi in CP che hanno ricevuto SCEMBLIX in ASC4FIRST

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients treated with SCEMBLIX in ASC4FIRST included: arthralgia constipation nausea hypertension cough pruritus dry eye pyrexia vomiting vertigini edema lower respiratory tract infection decreased appetite hypothyroidism urticaria arrhythmia influenza neuropathy peripheral hemorrhage urinary tract infection pneumonia dyspnea pancreatite vision blurred febrile Neutropenia and palpitations.

La tabella 4 riassume le anomalie di laboratorio in ASC4FIRST.

Tabella 4: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con PH CML di nuova diagnosi in CP che hanno ricevuto SCEmblix in ASC4First

Reazione avversas In Patients With PH CML-CP precedentemente trattato con due o più TKI

Lo studio clinico randomizzato e trattato 232 pazienti con pH CML-CP precedentemente trattati con due o più TKI per ricevere Scemblix 40 mg due volte al giorno o Bosutinib 500 mg una volta al giorno (ASCEmbl) [vedi Studi clinici ]. The safety population (received at least 1 dose of SCEMBLIX) included 156 patients with Ph+ CML-CP previously treated with two or more TKIs. Among patients who received SCEMBLIX 83% were exposed for 24 weeks or longer and 56% were exposed for 96 weeks or longer.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 18% dei pazienti che hanno ricevuto Scemblix. Le reazioni avverse gravi in ​​≥ 1%includevano insufficienza cardiaca congestizia (NULL,9%) piressia (NULL,9%) infezione del tratto urinario (NULL,9%) mal di testa (NULL,3%) e trombocitopenia (NULL,3%). Due pazienti (NULL,3%) hanno avuto una reazione avversa fatale uno ciascuno per la trombosi dell'arteria mesenterica e l'ictus ischemico.

L'interruzione permanente di SCEMBLIX a causa di una reazione avversa si è verificata nell'8% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di Scemblix in> 2%dei pazienti includevano la trombocitopenia (NULL,2%) e la neutropenia (NULL,6%).

Le interruzioni del dosaggio di SCEMBLIX a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 41% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in> 5%dei pazienti includevano trombocitopenia (19%) e neutropenia (18%).

Le riduzioni della dose di SCEMBLIX a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 6% dei pazienti. Le reazioni avverse che richiedevano riduzioni della dose in> 1%dei pazienti includevano trombocitopenia (NULL,5%) e neutropenia (NULL,3%).

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) nei pazienti che hanno ricevuto Scemblix erano infezioni del tratto respiratorio superiore del dolore muscoloscheletrico mal di testa e affaticamento.

Le anomalie di laboratorio selezionate più comuni che sono peggiorate dal basale in ≥ 20% dei pazienti che hanno ricevuto Scemblix sono stati i trigliceridi ridotti di contea piastrinica hanno aumentato la conta della conta dei neutrofili ridotte emoglobina emoglobina riducendo la creatina chinasi ha aumentato la conta dell'ialanina aminotransferasi (ALT) aumentata l'aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) ha aumentato l'acido urico aumentato e la conta della linfocyti.

La tabella 5 riassume le reazioni avverse in ASCEBBL.

Tabella 5: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con pH CML in CP precedentemente trattati con due o più TKI che hanno ricevuto SCEmblix in ASCEBBL

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients treated with SCEMBLIX in ASCEMBL included: cough dyspnea pleural effusion vertigini neuropathy peripheral edema pyrexia vomiting constipation dyslipidemia decreased appetite pruritus urticaria lower respiratory tract infection influenza urinary tract infection pneumonia hemorrhage arrhythmia (including electrocardiogram QT prolonged) palpitations cardiac failure congestive vision blurred dry eye hypothyroidism and febrile Neutropenia.

La tabella 6 riassume le anomalie di laboratorio in ASCEBBL.

Tabella 6: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con pH CML in CP precedentemente trattati con due o più TKI che hanno ricevuto SCEMBLIX in ASCEBBL

Reazione avversas In Patients With PH CML-CP con mutazione T315i

Lo studio clinico a braccio singolo ha arruolato i pazienti con pH CML-CP con la mutazione T315i [vedi Studi clinici ]. The safety population (received at least 1 dose of SCEMBLIX) included 48 patients with Ph+ CML-CP with the T315I mutation who received 200 mg of SCEMBLIX due volte al giorno. Among these patients 83% were exposed for 24 weeks or longer and 75% were exposed for 48 weeks or longer.

Le gravi reazioni avverse si sono verificate nel 23% dei pazienti che hanno ricevuto Scemblix. Le reazioni avverse gravi nel> 1%includevano dolore addominale (NULL,2%) di vomito (NULL,2%) polmonite (NULL,2%) Dolore muscoloscheletrico (NULL,1%) Emorragia del mal di testa (NULL,1%) Emorragia (NULL,1%) Costipazione (NULL,1%) Arithmia (NULL,1%) e effusione pleurica (NULL,1%).

L'interruzione permanente di SCEMBLIX a causa di una reazione avversa si è verificata nel 10% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di Scemblix in> 2% dei pazienti includevano gli enzimi pancreatici sono aumentati (NULL,1%).

Le interruzioni del dosaggio di SCEMBLIX a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 31% dei pazienti. Le reazioni avverse che richiedevano l'interruzione del dosaggio in> 5%dei pazienti includevano gli enzimi pancreatici aumentati (17%) e trombocitopenia (8%).

Le riduzioni della dose di SCEMBLIX a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 23% dei pazienti. Le reazioni avverse che richiedevano riduzioni della dose in> 1%dei pazienti includevano gli enzimi pancreatici aumentati (10%) dolore addominale (NULL,2%) anemia (NULL,1%) Bilirubina nel sangue aumentata (NULL,1%) vertigini (NULL,1%) Fatica (NULL,1%) Affermazione epatica del 2,1%) (NULL,1%) prurito (NULL,1%) e trombocitopenia (NULL,1%).

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) nei pazienti che hanno ricevuto Scemblix erano eruzione e diarrea e diarrea di fatica del dolore muscoloscheletrico.

Le anomalie di laboratorio selezionate più comuni che peggioravano dalla linea basale in ≥ 20% dei pazienti che avevano ricevuto Scemblix erano alanina aminotransferasi (ALT) aumentata la lipasi aumentata i trigliceridi aumentati l'emoglobina aumentata l'emoglobina aumentata la contabilità del linfocitasi e la riduzione della contabilità della piantesi, il aumento del aumento della contabilità del linfociubu, nella riduzione della quantità di grazitubi della piantesina diminuita.

La tabella 7 riassume le reazioni avverse nello studio X2101.

Tabella 7: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con pH CML in CP con la mutazione T315i che ha ricevuto SCEmblix in X2101

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients treated with SCEMBLIX in X2101 included: constipation pancreatite pyrexia vertigini neuropathy peripheral pneumonia lower respiratory tract infection dyspnea pleural effusion dry eye vision blurred arrhythmia palpitations cardiac failure congestive decreased appetite dyslipidemia hypersensitivity and urticaria.

La tabella 8 riassume anomalie di laboratorio in X2101.

Tabella 8: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con pH CML in CP con la mutazione T315i in X2101

Interazioni farmacologiche for Scemblix

Effetto di altri farmaci su SCEMBLIX

Forti inibitori del CYP3A4

Asciminib è un substrato CYP3A4. L'uso concomitante di SCEMBLIX con un forte inibitore del CYP3A4 aumenta sia l'Asciminib CMAX che l'AUC che possono aumentare il rischio di reazioni avverse [vedi Farmacologia clinica ]. Closely monitor for adverse reactions in patients treated with SCEMBLIX at 200 mg due volte al giorno with concomitant use of forti inibitori del CYP3A4.

Soluzione orale itraconazolo contenente idrossipropil-β-ciclodestrina

L'uso concomitante di SCEMBLIX con la soluzione orale itraconazolo contenente idrossipropil-β-ciclodestrina diminuisce asciminib cmax e AUC che può ridurre l'efficacia di Scemblix [vedi Farmacologia clinica ]. Avoid coadministration of SCEMBLIX at all recommended doses with itraconazole oral solution containing hydroxypropyl-β- cyclodextrin.

Effetto di Scemblix su altri farmaci

Alcuni substrati CYP3A4

Asciminib è un inibitore del CYP3A4. L'uso concomitante di SCEMBLIX aumenta il CMAX e l'AUC dei substrati CYP3A4 che possono aumentare il rischio di reazioni avverse di questi substrati [vedi Farmacologia clinica ].

Monitorare attentamente le reazioni avverse nei pazienti trattati con SCEMBLIX a 80 mg di dose giornaliera totale con uso concomitante di alcuni substrati CYP3A4 in cui variazioni di concentrazione minime possono portare a gravi reazioni avverse. Evitare il co -somministrazione di SCEMBLIX a 200 mg due volte al giorno con determinati substrati CYP3A4 in cui cambiamenti di concentrazione minimi possono portare a gravi reazioni avverse.

Substrati CYP2C9

Asciminib è un inibitore del CYP2C9. L'uso concomitante di SCEMBLIX aumenta il CMAX e l'AUC dei substrati CYP2C9 che possono aumentare il rischio di reazioni avverse di questi substrati [vedi Farmacologia clinica ]. Avoid coadministration of SCEMBLIX at 80 mg total quotidiano dose with certain CYP2C9 substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions. If coadministration is unavoidable reduce the CYP2C9 substrate dosage as recommended in its prescribing information.

Evitare il co -somministrazione di SCEMBLIX a 200 mg due volte al giorno con substrati CYP2C9 sensibili e alcuni substrati CYP2C9 in cui variazioni di concentrazione minime possono portare a gravi reazioni avverse. Se il co-somministrazione è inevitabile, considera la terapia alternativa con un substrato non CYP2C9.

Alcuni substrati P-gp

Asciminib è un inibitore del P-GP. L'uso concomitante di Scemblix aumenta le concentrazioni plasmatiche dei substrati P-gp che possono aumentare il rischio di reazioni avverse di questi substrati [vedi Farmacologia clinica ].

Malattia della pelle che assomiglia a nido d'ape

Monitorare attentamente le reazioni avverse nei pazienti trattati con SCEMBLIX in tutte le dosi raccomandate con uso concomitante di substrati P-gp in cui cambiamenti di concentrazione minimi possono portare a gravi tossicità.

Substrati di oatp1b o bcrp

Asciminib è un inibitore OATP1B e BCRP. L'effetto dell'uso concomitante di SCEmblix con substrati OATP1B e BCRP non è stato stabilito negli studi clinici. Tuttavia, sulla base di una comprensione meccanicistica dell'eliminazione di asciminib e del suo in vitro potenziale inibitorio [vedi Farmacologia clinica ] L'uso concomitante di SCEMBLIX aumenta il CMAX e l'AUC dei substrati OATP1B e BCRP che possono aumentare il rischio di reazioni avverse di questi substrati.

Evitare la somministrazione di co -somministrazione di Scemblix per tutte le dosi raccomandate con rosuvastatina e atorvastatina. Monitorare attentamente le reazioni avverse nei pazienti trattati con SCEMBLIX a tutti le dosi raccomandate con uso concomitante di altri substrati OATP1B o BCRP. Ridurre il dosaggio degli altri substrati OATP1B o BCRP, come raccomandato nelle loro informazioni di prescrizione se utilizzato in concomitanza con SCEmblix a tutti le dosi raccomandate.

Avvertimenti per Scemblix

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per SCEmblix

Mielosoppressione

La trombocitopenia neutropenia e anemia si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto Scemblix. La trombocitopenia si è verificata in 156 su 556 (28%) pazienti che hanno ricevuto Scemblix con trombocitopenia di grado 3 o 4 riportate rispettivamente in 39 (7%) e 53 (10%) dei pazienti. Tra i pazienti con trombocitopenia di grado 3 o 4 il tempo mediano alla prima occorrenza degli eventi è stato di 6 settimane (intervallo da 0,1 a 64 settimane). Scemblix è stato sospeso in modo permanente in 11 (2%) pazienti mentre è stato temporaneamente trattenuto in 70 (13%) pazienti a causa della trombocitopenia.

La neutropenia si è verificata in 120 (22%) pazienti che hanno ricevuto Scemblix con neutropenia di grado 3 e 4 riportati rispettivamente in 41 (7%) e 35 (6%) pazienti. Tra i pazienti con tempo mediano di grado 3 o 4 della neutropenia al primo verificarsi di eventi è stato di 7 settimane (intervallo da 0,1 a 180 settimane). SCEMBLIX è stato sospeso in modo permanente in 7 (NULL,3%) pazienti mentre è stato temporaneamente trattenuto in 52 (9%) pazienti a causa della neutropenia.

L'anemia si è verificata in 70 (13%) pazienti che hanno ricevuto Scemblix con anemia di grado 3 che si verificano in 22 (4%) pazienti. Tra i pazienti con tempo mediano di anemia di grado 3 o 4 alla prima occorrenza degli eventi è stato 22 settimane (intervallo da 0,1 a 207 settimane). SCEMBLIX è stato temporaneamente trattenuto in 2 (NULL,4%) pazienti a causa di anemia [vedi Reazioni avverse ].

Esegui il numero di emocromo completo ogni due settimane per i primi 3 mesi di trattamento e successivamente mensili o come clinicamente indicato. Monitorare i pazienti per segni e sintomi della mielosoppressione.

Sulla base della gravità della trombocitopenia e/o della neutropenia riducono la dose trattenuta temporaneamente o interrompere permanentemente Scemblix [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità pancreatica

La pancreatite si è verificata in 11 su 556 (2%) pazienti che hanno ricevuto Scemblix con pancreatite di grado 3 che si verificano in 6 (NULL,1%) pazienti. SCEMBLIX è stato sospeso in modo permanente in tre (NULL,5%) pazienti mentre è stato temporaneamente trattenuto in 6 (NULL,1%) pazienti a causa della pancreatite. L'altitudine di lipasi sierica e amilasi si è verificata in 107 su 556 (19%) pazienti che hanno ricevuto SCEMBLIX con elevazioni di enzimi pancreatici di grado 3 e di grado 4 rispettivamente in 41 (7%) e 11 (2%) pazienti. SCEMBLIX è stato sospeso in modo permanente in 11 (2%) pazienti a causa dell'elevazione della lipasi sierica e dell'amilasi [vedi Reazioni avverse ].

Valutare i livelli sierici di lipasi e amilasi mensili durante il trattamento con SCEmblix o come clinicamente indicato. Monitorare i pazienti per segni e sintomi della tossicità pancreatica. Eseguire un monitoraggio più frequente nei pazienti con una storia di pancreatite. Se l'elevazione della lipasi e dell'amilasi è accompagnata da sintomi addominali, trattengono temporaneamente Scemblix e considerano appropriati test diagnostici per escludere la pancreatite [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sulla base della gravità della lipasi e dell'elevazione dell'amilasi riduce la dose trattenuta temporaneamente o interrompere permanentemente SCEMBLIX [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ipertensione

Ipertensione occurred in 90 of 556 (16%) patients receiving SCEMBLIX with Grado 3 or 4 hypertension reported in 49 (9%) and 1 (0.2%) patients respectively. Among the patients with Grado 3 or 4 hypertension median time to first occurrence was 32 weeks (range 0.1 to 365 weeks). SCEMBLIX was temporarily withheld in 5 (0.9%) patients due to hypertension [Vedere Reazioni avverse ].

Monitorare e gestire l'ipertensione utilizzando terapia antiipertensiva standard durante il trattamento con SCEMBLIX come indicato clinicamente; Per l'ipertensione di grado 3 o superiore, trattenere temporaneamente ridurre la dose o interrompere permanentemente Scemblix a seconda della persistenza dell'ipertensione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ipersensibilità

Ipersensibilità occurred in 168 of 556 (30%) patients receiving SCEMBLIX with Grado 3 or 4 hypersensitivity reported in 7 (1.3%) patients [Vedere Reazioni avverse ]. Reactions included eruzione cutanea edema and bronchospasm. Monitor patients for signs and symptoms of hypersensitivity and initiate appropriate treatment as clinically indicated; for Grado 3 o superiore hypersensitivity temporarily withhold reduce dose or permanently discontinue SCEMBLIX depending on persistence of hypersensitivity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità cardiovascolare

La tossicità cardiovascolare (comprese le condizioni trombotiche e emboliche arteriose e cardiache ischemiche) e l'insufficienza cardiaca si sono verificate in 60 (11%) e in 13 (NULL,3%) su 556 pazienti che hanno ricevuto Scemblix rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi Reazioni avverse ]. Grado 3 cardiovascular toxicity was reported in 14 (2.5%) patients while Grado 3 cardiac failure was observed in 5 (0.9%) patients. Grade 4 cardiovascular toxicity occurred in 4 (0.7%) patients with fatalities occurring in 4 (0.7%) patients. Grade 4 cardiac failure was reported in 1 (0.2%) patient with fatality occurring in 1 (0.2%) patient. Permanent discontinuation of SCEMBLIX occurred in 4 (0.7%) patients due to cardiovascular toxicity and in 1 (0.2%) patient due to cardiac failure respectively. In the majority of patients cardiovascular toxicity occurred in patients with preexisting cardiovascular conditions or risk factors and/or prior exposure to multiple TKIs.

L'aritmia, incluso il prolungamento del QTC, si è verificata in 35 su 556 (6%) pazienti che hanno ricevuto Scemblix con aritmia di grado 3 o 4 riportate rispettivamente in 10 (NULL,8%) e 2 (NULL,4%). Il prolungamento del QTC si è verificato in 5 su 556 (NULL,9%) pazienti che hanno ricevuto SCEMBLIX con prolungamento QTC di grado 3 riportato in 2 (NULL,4%) pazienti [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare i pazienti con storia di fattori di rischio cardiovascolare per segni e sintomi cardiovascolari. Avviare un trattamento adeguato come indicato clinicamente; Per la tossicità cardiovascolare di grado 3 o superiore, la trattenuta temporaneamente, ridurre la dose o interrompere permanentemente Scemblix a seconda della persistenza della tossicità cardiovascolare [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione Scemblix può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di asciminib a ratti in gravidanza e conigli durante il periodo l'organogenesi ha causato risultati avversi sullo sviluppo tra cui la mortalità embrione-fetale e le malformazioni a esposizioni materne (AUC) equivalenti o inferiori a quelle dei pazienti alle dosi raccomandate. Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto se Scemblix viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di Scemblix. Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con SCEMBLIX. Le femmine di potenziale riproduttivo dovrebbero usare una contraccezione efficace durante il trattamento con SCEMBLIX e per 1 settimana dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Mielosoppressione

Informare i pazienti della possibilità di sviluppare bassi conteggi delle cellule ematiche. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente la febbre qualsiasi suggerimento di infezione o segni o sintomi che suggerisce sanguinamento o contuso facili [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità pancreatica

Informare i pazienti della possibilità di sviluppare pancreatite che può essere accompagnata da nausea che vomita un forte dolore addominale o disagio addominale e di segnalare prontamente questi sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipertensione

Informare i pazienti della possibilità di sviluppare ipertensione. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario per una pressione sanguigna elevata o se si verificano sintomi di ipertensione, incluso il dolore al torace delle vertigini della confusione o la mancanza di respiro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipersensibilità

Consigliare al paziente di interrompere Scemblix e di consultare immediatamente un medico se si verificano segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità come l'edema erutto o il broncospasmo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità cardiovascolare

Informare i pazienti della possibilità del verificarsi di tossicità cardiovascolare, in particolare quelli con una storia di fattori di rischio cardiovascolare. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico o di ottenere assistenza medica se sviluppano segni e sintomi cardiovascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle femmine di informare il proprio operatore sanitario se sono incinte o rimangono incinte. Informare i pazienti femminili del potenziale rischio per un feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 settimana dopo aver ricevuto l'ultima dose di SCEMBLIX [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con SCEMBLIX e per 1 settimana dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale di fertilità compromessa da Scemblix [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Tossicologia non clinica ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti che SCEMBLIX e alcuni altri medicinali, inclusi i farmaci da banco o gli integratori a base di erbe, possono interagire tra loro e possono alterare gli effetti di Scemblix [vedi Interazioni farmacologiche ].

Istruzioni per prendere Scemblix

Consiglia ai pazienti di prendere Scemblix esattamente come prescritto e di non cambiare la loro dose o programma o di smettere di prendere Scemblix a meno che non venga detto di farlo dal proprio operatore sanitario.

Consiglia ai pazienti di prendere Scemblix per via orale senza cibo. Consiglia ai pazienti di evitare il cibo per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo aver assunto Scemblix. Le compresse di Scemblix dovrebbero essere inghiottite interi. I pazienti non devono rompere la cotta o masticare le compresse [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Consiglia ai pazienti che se assumono Scemblix una volta al giorno e perdono una dose di più di 12 ore per saltare la dose mancata.

Consiglia ai pazienti che se assumono Scemblix due volte al giorno e perdono una dose di più di 6 ore per saltare la dose mancata.

Consiglia ai pazienti di assumere la dose successiva come previsto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni i ratti sono state somministrate dosi orali di asciminib a 20 66 e 200 mg/kg/giorno nei maschi e 10 30 e 66 mg/kg/giorno nelle femmine. L'asciminib ha indotto un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dei tumori benigni delle cellule di sertoli nelle ovaie delle femmine ad alte dosi. Le esposizioni ad asciminib (AUC) nei ratti femmine a 66 mg/kg/giorno erano circa 8 volte o 6 volte superiore all'esposizione (AUC) raggiunta in pazienti alla dose di 40 mg due volte al giorno o 80 mg una volta al giorno e equivalenti a quelli ottenuti nei pazienti alla dose di 200 mg due volte al giorno. La rilevanza clinica di questi risultati è attualmente sconosciuta.

Asciminib non era genotossico in un in vitro Mutagenicità batterica (AMES) Assay an in vitro Test di micronucleo nei linfociti del sangue periferico umano (HPBL) o un in vivo saggio di micronucleo per reticolociti periferici periferici di ratto.

In una fertilità maschile e femminile combinata e lo studio di sviluppo embrionale precoce negli animali da ratti sono state somministrate dosi di asciminib di 10 50 o 200 mg/kg/giorno per via orale. Gli animali maschi venivano dosati una volta al giorno per almeno 28 giorni prima dell'accoppiamento durante il periodo di accoppiamento di 2 settimane e fino alla necropsia terminale (giorni 63-67). Le femmine sono state dosate una volta al giorno per il periodo di prematura di 2 settimane durante il periodo di accoppiamento di 2 settimane e attraverso il Giorno della Gestazione (GD) 6. Sono state osservate una riduzione della conta degli spermatozoi e della motilità a 200 mg/kg/giorno. Sebbene non vi siano stati effetti sugli indici di fertilità o sui tassi di concepimento, è stato osservato un numero medio ridotto di embrioni vivi a 200 mg/kg/die ed è stato attribuito a un numero inferiore di impianti e un numero maggiore di riassorbimenti precoci. Sono stati anche osservati aumento di riassorbimento precoce nello studio di sviluppo embriofetale nei conigli [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Alla dose di 200 mg/kg le esposizioni AUC erano circa 19 volte 13 volte o 2 volte più alte di quelle ottenute nei pazienti con 40 mg due volte al giorno 80 mg una volta al giorno o 200 mg rispettivamente.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione Scemblix può causare danni embrionali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data on SCEMBLIX use in pregnant women to evaluate a drug-associated risk.

Studi sulla riproduzione degli animali su ratti e conigli in gravidanza hanno dimostrato che la somministrazione orale di asciminib durante l'organogenesi ha indotto anomalie strutturali mortalità embrionale e alterazioni alla crescita (vedi Dati ).

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embrionale, gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di asciminib a 25 150 e 600 mg/kg/giorno nei ratti e a 15 50 e 300 mg/kg/giorno nei conigli durante il periodo di organogenesi.

Nei ratti la tossicità materna alla dose di asciminib di 600 mg/kg/giorno ha comportato la terminazione precoce del gruppo di dose; Non è stato condotto un esame di embrione completo per questo gruppo. Sono stati osservati risultati embriosi avversi a 25 e 150 mg/kg; Queste dosi non hanno causato tossicità materne. Sono stati osservati aumenti dei pesi fetali a 25 e 150 mg/kg/giorno che possono essere correlati all'aumento dell'ossificazione (cioè un aumento del tasso di sviluppo). Le malformazioni erano evidenti a 150 mg/kg e includevano anasarca (edema) e anomalie cardiache. Ulteriori risultati fetali includevano il tratto urinario e le variazioni scheletriche osservate principalmente a 150 mg/kg/die. Alla dose di 25 mg/kg/giorno, l'area sotto le esposizioni della curva (AUC) era equivalente a o al di sotto di quelle raggiunte nei pazienti a 40 mg due volte al giorno o 80 mg una volta al giorno le dosi rispettivamente. Alla dose di 25 mg/kg/giorno le esposizioni AUC erano al di sotto di quelle raggiunte nei pazienti alla dose di 200 mg due volte al giorno.

Nei conigli tossicità materna alla dose di asciminib di 300 mg/kg/giorno ha comportato la fine del gruppo di dose; Non è stato condotto un esame di embrione completo per questo gruppo. Sono stati osservati risultati embriosi avversi a 50 mg/kg; Questa dose non ha causato tossicità materne. I risultati della dose di 50 mg/kg hanno incluso aumenti dei riassorbimenti precoci e della perdita di impianto di impianto nel numero di feti vivi e malformazioni cardiache. Alla dose di 50 mg/kg/giorno le esposizioni AUC erano 4 volte quelle ottenute in pazienti con 40 mg due volte al giorno o 80 mg una volta al giorno. Alla dose di 50 mg/kg/giorno le esposizioni AUC erano al di sotto di quelle raggiunte nei pazienti alla dose di 200 mg due volte al giorno.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di asciminib o dei suoi metaboliti nel latte umano gli effetti sulla produzione di bambini allattati al seno o sul latte.

A causa del potenziale per gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento con SCEMBLIX e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Sulla base dei risultati di Animal Studies, Scemblix può causare danni embrionali quando somministrato a una donna incinta [vedi Gravidanza ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con SCEMBLIX.

Contraccezione

Femmine

Femmine of reproductive potential should use effective contraception during treatment with SCEMBLIX and for 1 week after the last dose.

Infertilità

Sulla base dei risultati degli animali Scemblix può compromettere la fertilità nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ]. The reversibility of the effect on fertility is unknown.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Scemblix nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Tra i 556 pazienti che ricevevano SCEMBLIX negli studi ASC4FIRST ASCEBBL e X2101 130 (23%) avevano 65 anni e più di età e 31 (6%) avevano 75 anni e più.

Nel complesso, non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia di Scemblix tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani.

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale da lieve a grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata [EGFR] da 15 a 89 ml/min/1,73 m ² ) e non richiede la dialisi che riceve Scemblix [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

No dose adjustment is required for patients with mild [total bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN) and aspartate aminotransferase (AST) > ULN or total bilirubin > 1 to 1.5 times ULN and any AST] to severe hepatic impairment (total bilirubin > 3 times ULN and any AST) receiving SCEMBLIX [see Farmacologico clinico ].

Informazioni per overdose per SCEMBLIX

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per SCEMBLIX

Nessuno.

Farmacologia clinica for Scemblix

Meccanismo d'azione

Asciminib è un inibitore della tirosina chinasi ABL/BCR-ABL1. Asciminib inibisce l'attività della chinasi ABL1 della proteina di fusione BCR :: ABL1 legandosi alla tasca Myristoil ABL. Negli studi condotti in vitro o nei modelli animali di asciminib CML hanno mostrato attività contro BCR di tipo selvaggio :: ABL1 e diverse forme mutanti della chinasi tra cui la mutazione T315i.

Farmacodinamica

Relazioni di esposizione-risposta

Oltre i dosaggi di asciminib da 10 mg a 200 mg due volte al giorno (da 0,25 a 5 volte il dosaggio giornaliero di 80 mg raccomandato) è stata associata un'esposizione inferiore a una riduzione minore del livello BCR :: ABL1 e un tasso MMR inferiore alla settimana 24.

Over dosaggi di asciminib da 10 mg a 280 mg due volte al giorno (da 0,25 a 7 volte il dosaggio giornaliero di 80 mg raccomandato) Un'esposizione più elevata era associata a incidenza leggermente più elevata di alcune reazioni avverse (ad es. Grado ≥ 3 Lipasi Aumenta di grado ≥ 3 Emoglobina Diminuzione di emoglobina CONDIZIONE ≥ 2 ALT Aumento di grado ≥ 2 AST Aumento ≥ 2 aumento della bilirubina di lipasi e qualsiasi eventuale lipasi).

Elettrofisiologia cardiaca

Asciminib non provoca un grande aumento medio dell'intervallo QTC (cioè> 20 msec) al dosaggio clinico consigliato massimo (200 mg due volte al giorno). Basato su dati clinici disponibili piccoli aumento QTC medio ( <10 msec) cannot be excluded.

Farmacocinetica

L'esposizione a ascenib stazionaria (AUC e CMAX) aumenta leggermente più di una dose proporzionale attraverso l'intervallo di dose da 10 a 200 mg (da 0,25 a 5 volte il dosaggio giornaliero di 80 mg raccomandato) somministrato una o due volte al giorno.

I parametri farmacocinetici sono presentati come media geometrica (CV%) se non diversamente indicato. Il CMAX stazionario e Auctau di Asciminib a dosaggi raccomandati sono elencati nella Tabella 9.

Tabella 9: stato stazionario ^a Esposizione asciminib a dosaggi raccomandati

Assorbimento

La TMAX mediana (intervallo) di asciminib è di 2,5 ore (da 2 a 3 ore).

Effetto del cibo

L'AUC e CMAX di Asciminib sono diminuiti rispettivamente del 62% e del 68% con un pasto ricco di grassi (1000 calorie 50% grassi) e del 30% e del 35% rispettivamente con un pasto a basso contenuto di grassi (400 calorie 25% grassi) rispetto allo stato a digiuno dopo la somministrazione di SCEmblix.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione di asciminib allo stato stazionario è di 151 L (135%). Asciminib è il principale componente circolante nel plasma (93% della dose somministrata).

Asciminib è legato al 97% alle proteine ​​plasmatiche umane in vitro .

Eliminazione

L'autorizzazione apparente totale di Asciminib è di 6,7 L/ora (48%) a 40 mg due volte al giorno e 80 mg una volta al giorno e 4,1 L/ora (38%) a 200 mg due volte al giorno. L'emivita di eliminazione terminale di Asciminib è di 5,5 ore (38%) a 40 mg due volte al giorno e 80 mg una volta al giorno e 9,0 ore (33%) a 200 mg due volte al giorno.

Metabolismo

L'asciminib è metabolizzato dall'ossidazione mediata dal CYP3A4 mediata da glucuronidazione mediata da UGT2B7 e UGT2B17.

Escrezione

L'ottanta per cento (57% come invariato) e l'11% (NULL,5% come invariato) della dose di asciminib sono stati recuperati rispettivamente nelle feci e rispettivamente nelle urine di soggetti sani a seguito di una somministrazione orale di una singola dose di 80 mg di asciminib marcata in radio.

L'asciminib viene eliminato dalla secrezione biliare tramite proteina resistente al cancro al seno (BCRP).

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di asciminib in base all'età sessuale (da 20 a 88 anni) di razza (asiatica 20% bianca 70% nera/afroamericana 4%) o peso corporeo (42-184 kg) da lieve a moderata renale renale (EGFR da 30 a 89 ml/min/1,73 m ² ) o lieve (bilirubina totale ≤ Uln e AST> Uln o bilirubina totale> 1 a 1,5 volte ULN e qualsiasi AST) a moderare (bilirubina totale> 1,5 a 3 volte ULN e qualsiasi AST) compromissione epatica.

Pazienti con compromissione renale

Asciminib Aucinf e CMAX sono aumentati del 57% e 6% rispettivamente in soggetti con EGFR tra 13 a <30 mL/min/1.73 m ² e non richiede dialisi rispetto ai soggetti con normale funzione renale (EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m ² ) dopo la somministrazione orale di una singola dose di 40 mg di SCEMBLIX. I cambiamenti di esposizione nei pazienti con grave compromissione renale non sono considerati clinicamente significativi.

Pazienti con compromissione epatica

Asciminib Aucinf e CMAX sono aumentati del 33% e 4% rispettivamente in soggetti con grave compromissione epatica (bilirubina totale> 3 volte ULN e qualsiasi AST) rispetto ai soggetti con normale funzione epatica (bilirubina totale ≤ Uln e AST ≤ Uln) dopo la somministrazione orale di una singola dose di 40 mg di SCImblix. I cambiamenti di esposizione non sono considerati clinicamente significativi.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici And Model-Informed Approaches

Farmaci che influenzano la concentrazione plasmatica dell'asciminib

Forti inibitori del CYP3A: Asciminib Aucinf e CMAX sono aumentati rispettivamente del 36% e del 19% in seguito alla somministrazione di co -somministrazione di una singola dose di Scemblix di 40 mg con un forte inibitore del CYP3A4 (claritromicina). Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dell'asciminib quando è stato somministrato con itraconazolo che è anche un forte inibitore del CYP3A4.

Forti induttori del CYP3A: L'uso concomitante di forti induttori del CYP3A con Scemblix non è stato completamente caratterizzato. Soluzione orale di itraconazolo: somministrazione di co-dosi di soluzione orale itraconazolo contenente idrossipropil-β-ciclodestrina con una singola dose di Scemblix di 40 mg ha ridotto l'asciminib Aucinf e CMAX rispettivamente del 40% e del 50%. L'uso concomitante di prodotti orali contenenti idrossipropil-β-ciclodestrina con SCEmblix diverso dalla soluzione orale di itraconazolo non è stato completamente caratterizzato.

Iscrizione: Asciminib Aucinf e CMAX aumentano rispettivamente del 108% e del 59% in seguito alla somministrazione di co -somministrazione di una singola dose di Scemblix di 40 mg con imatinib (un inibitore di BCRP CYP3A4 UGT2B17 e UGT1A3/4). I cambiamenti di esposizione non sono considerati clinicamente significativi. L'uso concomitante di imatinib con SCEmblix a 200 mg due volte al giorno non è stato completamente caratterizzato.

Altre droghe: Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dell'asciminib quando minimizzato con rabeprazolo (agente che riduce l'acido) e chinidina (inibitore della P-GP).

Farmaci colpiti da asciminib

Substrati CYP3A4: Il midazolam Aucinf e CMAX sono aumentati rispettivamente del 28% e dell'11% in seguito alla somministrazione di co -somministrazione di un substrato CYP3A4 (midazolam) con SCEMBLIX 40 mg due volte al giorno. Il midazolam Aucinf e CMAX sono aumentati rispettivamente del 24% e del 17% dopo la somministrazione di co -somministrazione con Scemblix a 80 mg una volta al giorno e 88% e 58% rispettivamente a 200 mg due volte al giorno.

Substrati CYP2C9: S-Warfarin Aucinf e CMAX sono aumentati rispettivamente del 41% e dell'8% in seguito alla somministrazione di co-somministrazione del substrato CYP2C9 (warfarin) con SCEmblix a 40 mg due volte al giorno. S-Warfarin Aucinf e CMAX sono aumentati rispettivamente del 52% e del 4% dopo la somministrazione di co-somministrazione con SCEMBLIX a 80 mg una volta al giorno e 314% e 7% rispettivamente a 200 mg due volte al giorno.

Substrati CYP2C8: Il repaglinide (substrato di CYP2C8 CYP3A4 e OATP1B) AuCINF e CMAX sono aumentati rispettivamente dell'8% e del 14% dopo la co -somministrazione di repaglinide con SCEmblix 40 mg due volte al giorno. La Repaglinide Aucinf e CMAX sono aumentate rispettivamente del 12% e dell'8% dopo la somministrazione di co -concomitanza con SCEmblix a 80 mg una volta al giorno e 42% e 25% rispettivamente a 200 mg due volte al giorno. Il rosiglitazone (substrato di CYP2C8 e CYP2C9) Aucinf e CMAX sono aumentati rispettivamente del 20% e del 3% in seguito alla somministrazione di co -somministrazione di rosiglitazone con SCEmblix 40 mg due volte al giorno. Il rosiglitazone Aucinf e CMAX sono aumentati rispettivamente del 24% e del 2% dopo la somministrazione di co -somministrazione con SCEmblix a 80 mg una volta al giorno e 66% e 8% rispettivamente a 200 mg due volte al giorno.

Substrati P-gp: La somministrazione di co-somministrazione di SCEMBLIX con un farmaco che è un substrato di P-gp può comportare un aumento clinicamente rilevante delle concentrazioni plasmatiche dei substrati P-gp in cui i cambiamenti di concentrazione minimi possono portare a gravi tossicità.

Studi in vitro

Enzimi CYP450 e UGT

L'asciminib può inibire reversibilmente UGT1A1 a concentrazioni plasmatiche raggiunte a una dose giornaliera totale di 80 mg e 200 mg due volte al giorno. Inoltre, l'asciminib può inibire reversibilmente il CYP2C19 a concentrazioni raggiunte a 200 mg due volte al giorno.

Sistemi di trasportatore

Asciminib è un substrato di BCRP e P-GP. Asciminib inibisce BCRP P-GP OATP1B1 OATP1B3 e OCT1.

L'asciminib può aumentare l'esposizione dei substrati OATP1B o BCRP in modo dose -dipendente.

Studi clinici

PH CML-CP di recente diagnosi

L'efficacia di SCEMBLIX nel trattamento dei pazienti con PH di recente diagnosi di CML in fase cronica (PH CML-CP) è stata valutata nello studio a controllo attivo randomizzato multicentrico e in studio in aperto ASC4FIRST (NCT04971226).

In questo studio un totale di 405 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere inibitori della tirosina chinasi selezionati Scemblix o ricercatore (IS-TKI). Prima della randomizzazione, lo investigatore ha selezionato il TKI (imatinib nilotinib dasatinib o bosutinib) da utilizzare in caso di randomizzazione al braccio del comparatore in base alle caratteristiche e alle comorbilità del paziente. I pazienti sono stati stratificati in base al gruppo di rischio di sopravvivenza a lungo termine (ELTS) Eutos (basso intermedio intermedio) e selezione pre-randomizzazione di TKI (imatinib o altro strato Tkis composto da nilotinib dasatinib e bosutinib). I pazienti hanno ricevuto SCEMBLIX o IS-TKI e un trattamento continuo fino a quando non si è verificata una tossicità inaccettabile o un fallimento del trattamento.

I pazienti erano 37% femmine e 63% maschi con un'età media di 51 anni (intervallo da 18 a 86 anni). Dei 405 pazienti il ​​24% aveva 65 anni o più mentre il 6% aveva 75 anni o più. I pazienti erano bianchi (54%) asiatici (44%) neri o afroamericani (1%) e l'1%sconosciuti.

Dei 405 pazienti 200 hanno ricevuto SCEMBLIX mentre 201 ha ricevuto IS-TKI. Dei 201 pazienti che ricevevano IS-TKIS 99 hanno ricevuto IMATinib 49 ricevuto Nilotinib 42 ha ricevuto dasatinib e 11 hanno ricevuto bosutinib. Quattro pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento.

La durata mediana del trattamento è stata di 70 settimane (intervallo da 1 a 108 settimane) per i pazienti che hanno ricevuto Scemblix e 64 settimane (intervallo da 1 a 103 settimane) per i pazienti che hanno ricevuto IS-TKI. Entro 48 settimane il 90% dei pazienti su SCEMBLIX e l'81% dei pazienti su IS-TKI stavano ancora ricevendo un trattamento.

Il principale risultato di efficacia è stato il principale tasso di risposta molecolare (MMR) a 48 settimane. L'efficacia è stata stabilita in base a SCEMBLIX rispetto a IS-TKIS e SCEMBLIX rispetto a IS-TKI all'interno dello strato di imatinib. I principali risultati di efficacia di ASC4First sono riassunti nella Tabella 10.

Tabella 10: l'efficacia si traduce in pazienti con pH CML-CP di nuova diagnosi (ASC4FIRST)

I tassi MMR a 48 settimane nei pazienti che hanno ricevuto SCEMBLIX e IS-TKI all'interno dell'altro strato TKIS sono stati rispettivamente del 66% (IC 95%: 56% 75%) e 58% (IC 95%: 48% 68%).

Il tempo mediano per MMR nei pazienti che ricevevano SCEMBLIX IS-TKI e IS-TKI all'interno dello strato IMatinib erano: 24 settimane (IC 95%: da 24 a 25 settimane) 36 settimane (IC 95%: 36-49 settimane) e 49 settimane (IC 95%: 36-60 settimane).

PH CML-CP precedentemente trattato con due o più TKI

L'efficacia di SCEMBLIX nel trattamento dei pazienti con pH CML-CP precedentemente trattati con due o più TKI è stata valutata nello studio multincenter randomizzato controllato attivo e lo studio di etichetta aperta (NCT03106779).

In questo studio un totale di 233 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 e stratificati in base allo stato di risposta citogenetica (MCYR) per ricevere SCEMBLIX 40 mg due volte al giorno (n = 157) o Bosutinib 500 mg una volta al giorno (n = 76). I pazienti hanno continuato il trattamento fino a quando non si è verificata una tossicità inaccettabile o un fallimento del trattamento.

I pazienti erano 52% femmine e 48% maschi con un'età media di 52 anni (intervallo da 19 a 83 anni). Dei 233 pazienti il ​​19% aveva 65 anni o più mentre il 2,6% aveva 75 anni o più. I pazienti erano bianchi (75%) asiatici (14%) e neri o afroamericani (NULL,3%). Dei 233 pazienti l'81% e il 18% avevano rispettivamente lo stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0 o 1. I pazienti che in precedenza avevano ricevuto 2 3 4 o 5 o più linee precedenti di TKI erano rispettivamente del 48% 31% 15% e 6%. La durata mediana del trattamento è stata di 103 settimane (intervallo da 0,1 a 201 settimane) per i pazienti che hanno ricevuto Scemblix e 31 settimane (intervallo da 1 a 188 settimane) per i pazienti che hanno ricevuto bosutinib.

I principali risultati di efficacia di ASCEBBL sono riassunti nella Tabella 11.

Tabella 11: l'efficacia si traduce in pazienti con pH CML-CP precedentemente trattati con due o più TKI (ASCEBBL)

Con una durata mediana di follow-up di 28 mesi (intervallo da 1 giorno a 45 mesi) la durata mediana della risposta per i pazienti trattati con SCEMBLIX non era ancora raggiunta.

PH CML-CP con mutazione T315i

L'efficacia di SCEMBLIX nel trattamento dei pazienti con pH CML-CP con la mutazione T315i è stata valutata in uno studio multicentrico di etichetta aperta CABL001x2101 (NCT02081378). Il test per la mutazione T315i ha utilizzato un test qualitativo di mutazione P210 BCR :: ABL1 sul sangue periferico usando il sequenziamento di Sanger.

L'efficacia si basava su 45 pazienti con pH CML-CP con la mutazione T315i che ricevette Scemblix alla dose di 200 mg due volte al giorno. I pazienti hanno continuato il trattamento fino a quando non si è verificata una tossicità inaccettabile o un fallimento del trattamento.

Dei 45 pazienti l'80% erano maschi e il 20% di femmine; Il 31% aveva 65 anni o più mentre il 9% aveva 75 anni o più con un'età media di 54 anni (range da 26 a 86 anni). I pazienti erano bianchi (47%) asiatici (27%) e neri o afroamericani (NULL,2%) e il 24%non erano segnalati o sconosciuti. Il settantatre per cento e il 27% dei pazienti avevano rispettivamente lo stato di prestazione ECOG 0 e 1. I pazienti che in precedenza avevano ricevuto 1 2 3 4 e 5 o più TKI erano rispettivamente del 18% 31% 36% 13% e del 2,2%. L'MMR è stato ottenuto di 24 settimane nel 42% (IC 95% 19/45 al 95%: dal 28% al 58%) dei 45 pazienti trattati con SCEmblix. MMR è stato ottenuto di 96 settimane nel 49% (IC 22/45 95%: dal 34% al 64%) dei 45 pazienti trattati con SCEmblix. La durata mediana del trattamento è stata di 108 settimane (intervallo da 2 a 215 settimane).

Informazioni sul paziente per SCEMBLIX

SCEMBLIX ^®
(come Blix)
(Asciminib) compresse

Cos'è SCEMBLIX?

SCEMBLIX is a prescription medicine used to treat adults with:

• Leucemia cronica cronica di recente diagnosi o precedentemente trattata con cromosoma di Philadelphia (PH CML) in fase cronica (CP).
• PH CML in CP con la mutazione T315i.

Non è noto se Scemblix è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di prendere SCEMBLIX, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere una storia di infiammazione del tuo pancreas (pancreatite)
• Avere una storia di problemi cardiaci o coaguli di sangue nelle arterie e nelle vene (tipi di vasi sanguigni)
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. SCEMBLIX può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  Femmine who are able to become pregnant
  • Il tuo operatore sanitario eseguirà un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con SCEmblix
  • È necessario utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento e per 1 settimana dopo l'ultima dose di SCEMBLIX. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te.
  • Dì subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con SCEMBLIX.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se SCEMBLIX passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento e per 1 settimana dopo l'ultima dose di Scemblix.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

L'assunzione di SCEMBLIX con alcuni altri medicinali può colpire reciproci causando effetti collaterali e può influire sul modo in cui Scemblix funziona.

Come dovrei prendere Scemblix?

• Prendi Scemblix esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Non farlo Cambia la tua dose o programma o smetti di prendere SCIMBLIX a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Prendi Scemblix senza cibo. Dovresti evitare di mangiare Per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo aver preso Scemblix.
• Swallow Scemblix compresse interi. Non farlo Break Crush o masticano compresse Scemblix.
• Se prendi Scemblix 1 volta al giorno E manca una dose di più di 12 ore, salta la dose persa e prendi la tua dose successiva al momento regolare.
• Se prendi Scemblix 2 volte al giorno E manca una dose di più di 6 ore, salta la dose persa e prendi la tua dose successiva al momento regolare.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Scemblix?

SCEMBLIX may cause serious side effects including:

• Conti dei globuli bassi . SCEMBLIX può causare bassi conta delle piastrine (trombocitopenia) bassa conta dei globuli bianchi ( Neutropenia ) e conta dei globuli rossi bassi (anemia). Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per verificare la conta delle cellule del sangue ogni 2 settimane per i primi 3 mesi di trattamento e poi mensili o, se necessario durante il trattamento con SCEmblix. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai un sanguinamento inaspettato o un facile contuso di sangue nelle urine o febbre febbre o eventuali segni di infezione.
• Problemi di pancreas . SCEMBLIX può aumentare gli enzimi nel sangue chiamato amilasi e lipasi che possono essere un segno di infiammazione del pancreas (pancreatite). Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue mensili o, se necessario durante il trattamento con SCEMBLIX per verificare i problemi con il pancreas. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai un forte dolore a area di stomaco (addominale) o nausea o vomito.
• Ipertensione . Il tuo operatore sanitario può controllare la pressione sanguigna e trattare qualsiasi ipertensione durante il trattamento con SCEMBLIX, se necessario. Di 'al tuo operatore sanitario se si sviluppa la pressione alta o i sintomi della pressione alta, inclusi mal di testa confusione, dolore al torace o mancanza di respiro.
• Reazione allergica . Smetti di prendere Scemblix e ottenere subito assistenza medica se si ottengono segni o sintomi di una reazione allergica, incluso:
  • difficoltà a respirare o deglutire
  • gonfiore delle labbra o della lingua del viso
  • Sentirsi vertigini o deboli
  • febbre
  • eruzione cutanea o arrossamento della pelle
  • battito cardiaco veloce
• Problemi del vaso cardiaco e del sangue (cardiovascolare) . SCEMBLIX può causare problemi di cardiaco e vasi sanguigni, inclusi attacco di cuore colpo Caglieri di sangue or blockage of your arteries insufficienza cardiaca e battito cardiaco anormale che può essere grave e a volte può portare alla morte. Nella maggior parte dei casi, questi problemi di vasi cardiaci e sanguigni sono avvenuti nelle persone con fattori di rischio o in una storia di questi problemi e precedentemente trattati con altri medicinali di inibitore della tirosina chinasi (TKI). Il tuo operatore sanitario può monitorarti per problemi di vaso cardiaco e sanguigno e trattarti secondo necessità durante il trattamento con SCEMBLIX. Dì al tuo medico o ottieni subito assistenza medica se si ottiene:
  • fiato corto
  • Dolore o pressione al torace
  • Sentirsi come se il tuo cuore batte troppo velocemente o ti senti anormale di battiti cardiaci
  • gonfiore alle caviglie o ai piedi
  • vertigini
  • aumento di peso
  • intorpidimento o debolezza da un lato del tuo corpo
  • Diminuzione della visione o perdita della visione
  • difficoltà a parlare
  • dolore alle gambe delle braccia sul collo posteriore o mascella
  • mal di testa
  • grave dolore area di stomaco (addominale)

Gli effetti collaterali più comuni di Scemblix includono:

• osso muscolare o dolori articolari
• eruzione cutanea
• stanchezza
• gola del naso o seno (tratto respiratorio superiore) Infezioni
• mal di testa
• Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
• diarrea
• Diminuzione dei conti dei globuli bianchi Conte piastriniche e conta dei globuli rossi
• Diminuzione dei livelli di correzione del calcio nel sangue
• Aumentati livelli di enzima del pancreas nel sangue (lipasi e amilasi)
• aumento del grasso del sangue (colesterolo e trigliceridi ) livelli
• Aumento dei livelli di acido urico nel sangue
• Aumento dei livelli di enzimi epatici nel sangue
• Aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue
• Aumento dei livelli di creatina chinasi nel sangue

Il tuo operatore sanitario può cambiare la dose o interrompere temporaneamente o permanentemente il trattamento con SCEMBLIX se si hanno alcuni effetti collaterali.

SCEMBLIX may cause fertility problems in females. This may affect your ability to have a child. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Scemblix.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Scemblix?

• Conservare SCEMBLIX a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare Scemblix nel contenitore originale per proteggerlo dall'umidità.

Mantieni SCEMBLIX e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Scemblix.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare SCEMBLIX per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare SCEMBLIX ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario ulteriori informazioni su SCEmblix che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Scemblix?

Posso usare Selsun Blue ogni giorno

Ingrediente attivo : asciminib

Ingredienti inattivi : biossido di silicio colloidale croscarmellosio ossido ferrico di sodio ossido idrossipropilcelulosio lattosio monoidosio monoidrato lecitina magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polivinilosa dilossido di titanio alcolico e gomma Xanthan. Le compresse da 20 mg contengono ossido ferrico giallo e ossido ferrico. Le compresse da 40 mg e 100 mg contengono ossido ferrosoferrico e rosso ossido ferrico.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.