Ciclock

Descrizione per Sajazir

Sajazir (icatibant) è un decapeptide sintetico con cinque aminoacidi non proteinogeni. La struttura chimica dell'acetato icatibante è presentata nella Figura 1.

puoi ottenere in alto con amoxicillina

Figura 1: struttura chimica

Nome chimico: D-Arginil-L-Arginil-L-Prolil-L [(4R) -4-idrossiprolil] -glycil-L [3- (2-TIINIL) AANIL] -L-Seryl-D- (1234-Tetrahydroisochinolin-3-iLcarbonyl) -L [(3as7AS) -Octaindol-2-Ilcarbyl-Ilcarginginginginginginginginginginginginginginginginginggingingingingingingingingingingingingginginginginginginginginginden] sale acetato

L'iniezione di sajazir (icatibant) 30 mg/3 ml (10 mg/mL) è fornita come soluzione isotonica e tamponata sterile di acetato icatibant in una siringa pre-riempita a uso singolo per la somministrazione sottocutanea. Ogni ml della soluzione contiene 10 mg di icatibant (base libera). Ogni siringa preimpegnata offre 3 ml di soluzione equivalente a una dose ICATIBANT da 30 mg. La soluzione è chiara e incolore.

La soluzione contiene anche idrossido di sodio acetico glaciale di cloruro di sodio e acqua per iniezione con un pH di circa 5,5. La soluzione non contiene conservanti.

Pharmacological class: Icatibant is a bradykinin B2 receptor antagonist.

Usi per Sajazir

L'iniezione di sajazir (icatibante) è indicata per il trattamento degli attacchi acuti dell'angiedema ereditario (HAE) negli adulti di età pari o superiore a 18 anni.

Dosaggio per sajazir

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di sajazir è di 30 mg somministrata mediante iniezione sottocutanea (SC) nell'area addominale. Dosi aggiuntive possono essere somministrate ad intervalli di almeno 6 ore se la risposta è inadeguata o se i sintomi si ripresentano. Non più di 3 dosi possono essere somministrate in un periodo di 24 ore.

Istruzioni di amministrazione

Il sajazir dovrebbe essere ispezionato visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. La soluzione del farmaco dovrebbe essere chiara e incolore. Non somministrare se il prodotto contiene particolati o è scolorito.

Collegare l'ago di calibro 25 fornito al mozzo della siringa e avvitare in modo sicuro. Non utilizzare un ago diverso. Disinfettare il sito di iniezione e somministrare Sajazir mediante iniezione sottocutanea per almeno 30 secondi.

I pazienti possono auto-somministrare Sajazir al momento del riconoscimento dei sintomi di un attacco HAE dopo l'allenamento sotto la guida di un operatore sanitario [vedi Informazioni sul paziente ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Il sajazir è fornito in una siringa preimpegnata che fornisce 30 mg di icatibant. Ogni siringa fornisce 3 ml di soluzione con una concentrazione di 10 mg per ml.

L'iniezione di sajazir (icatibant) viene fornita come siringa preimpegnata a dose per somministrazione sottocutanea. Ogni siringa offre 3 ml di una soluzione sterile di icatibant 30 mg (come acetato di icatibant). Ogni siringa di vetro ha un tappo a plunger di bromobutil che non è realizzato in gomma naturale in lattice.

Ciclock è disponibile in cartoni contenenti una siringa pre-riempita a dose e un ago di blocco Luer da 25 g. Ndc 70709-013-01.

Ciclock è disponibile anche in un pacchetto contenente 3 cartoni; Ogni cartone contiene una siringa pre-riempita a dose e un ago di blocco da 25 g Luer. Ndc 70709-013-03.

Archiviazione e maneggevolezza

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare tra 2 - 25 ° C (36 - 77 ° F).

Non congelare.

Conservare in cartone fino al momento dell'amministrazione.

Prodotto da: Cipla Ltd. India a m/s. GLANDE PHARMA LIMITED INDIA. Revisionato: maggio 2022

Effetti collaterali per Sajazir

Esperienza di studi clinici

La sicurezza di icatibant è stata valutata in tre studi controllati che includevano 223 pazienti che hanno ricevuto iniezione ICATIBANT 30 mg (n = 113) placebo (n = 75) o comparatore (n = 38). L'età media all'ingresso dello studio era di 38 anni (range da 18 a 83 anni) il 64% era femmina e il 95% era bianco. I dati descritti di seguito rappresentano le reazioni avverse osservate dai due studi controllati con placebo costituiti da 77 pazienti che hanno ricevuto iniezione ICATIBANT alla dose di 30 mg di SC e 75 che hanno ricevuto placebo.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate (che si verificano in più dell'1% dei pazienti e a un tasso più elevato con iniezione di icatibant rispetto al placebo) sono mostrate nella Tabella 1.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Tabella 1 Reazioni avverse osservate in> 1% dei pazienti con attacchi acuti di HAE e ad un tasso più elevato con iniezione icatibante rispetto al placebo negli studi controllati da placebo ^a

Il terzo studio è stato controllato attivo ed era composto da 35 pazienti che hanno ricevuto iniezione ICATIBANT 30 mg e 38 pazienti che hanno ricevuto il comparatore. Le reazioni avverse per l'iniezione di icatibante erano simili in natura e frequenza a quelle riportate nella Tabella 1.

In tutti e tre gli studi controllati, i pazienti erano idonei per il trattamento degli attacchi successivi in ​​un'estensione in aperto. I pazienti sono stati trattati con iniezione di icatibante 30 mg e potevano ricevere fino a 3 dosi di iniezione ICATIBANT 30 mg somministrate ad almeno 6 ore di distanza per ogni attacco. Un totale di 225 pazienti sono stati trattati con 1076 dosi di iniezione ICATIBANT da 30 mg per 987 attacchi di HAE acuta. Reazioni avverse simili in natura e frequenza sono state osservate a quelle osservate nella fase controllata degli studi. Altre reazioni avverse riportate includevano nausea erutta e mal di testa nei pazienti esposti all'iniezione di icatibant.

La sicurezza dell'auto-somministrazione è stata valutata in uno studio separato in aperto in 56 pazienti con HAE. In questo studio il profilo di sicurezza dell'iniezione di icatibant in pazienti che si auto-somministrato iniezione di icatibant era simile in natura e frequenza a quello dei pazienti la cui terapia è stata somministrata dagli operatori sanitari.

Immunogenicità

Attraverso il trattamento ripetuto negli studi controllati, 4 pazienti sono risultati positivi per gli anticorpi anti-gatibanti. Tre di questi pazienti hanno avuto test successivi che erano negativi. Non sono state riportate ipersensibilità o reazioni anafilattiche con iniezione icatibante. Non è stata osservata alcuna associazione tra anticorpi anti-gatibante ed efficacia.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post approvazione di icatibant: orticaria. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Interazioni farmacologiche per Sajazir

ACE inibitori

L'ICATIBANT è un antagonista del recettore della bradichinina B2 e quindi ha il potenziale per avere un'interazione farmacodinamica con gli inibitori dell'ACE in cui ICATIBANT può attenuare l'effetto antiipertensivo degli inibitori dell'ACE. Gli studi clinici fino ad oggi hanno escluso i soggetti che assumono ACE inibitori.

Avvertimenti per Sajazir

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Sajazir

Attacchi laringei

Dato il potenziale per l'ostruzione delle vie aeree durante gli attacchi laringea acuti, i pazienti, i pazienti dovrebbero essere consigliati di prestare assistenza medica in una struttura sanitaria adeguata immediatamente oltre al trattamento con i sajazir.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente and Instructions for Use ).

Informazioni per i pazienti

I pazienti possono auto-somministrare Sajazir dopo il riconoscimento di un attacco HAE dopo l'allenamento sotto la guida di un professionista sanitario.

I pazienti con sintomi laringei dovrebbero considerare immediatamente cure mediche in una struttura sanitaria appropriata dopo la somministrazione di sajazir [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazione del sito di inieziones are reported in most patients after administration of Ciclock. Other adverse reactions reported after administration of Ciclock include pyrexia increase in transaminases vertigini and eruzione cutanea [see Reazioni avverse ].

La sonnolenza e le vertigini della stanchezza sono state segnalate a seguito dell'uso di Sajazir. I pazienti dovrebbero essere consigliati di non guidare o utilizzare macchinari se si sentono o vertigini.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a due anni sono stati condotti in topi CD1 e ratti Wistar per valutare il potenziale cancerogeno di icatibant. Non è stata osservata alcuna evidenza di tumorigenicità nei topi e nei ratti a dosi sottocutanee ICAtibant fino a 15 mg/kg/giorno (rispettivamente 6 mg/kg/giorno (ogni giorno) (rispettivamente circa 10 volte e 6 volte più in base all'MRHD su base AUC).

Icatibant testato negativo per la genotossicità nel in vitro Test di mutazione inversa batterica di Ames in vitro Test di aberrazione del cromosoma di midollo osseo cinese e in vivo Test del micronucleo del topo.

La somministrazione sottocutanea giornaliera di icatibante a ratti e cani ha causato atrofia/degenerazione uterina e testicolare o di degenerazione e effetti avversi sulle ghiandole mammarie e prostatiche. Nell'atrofia testicolare dei ratti ha ridotto la secrezione della ghiandola della prostata ha ridotto i livelli di testosterone e degenerare i corpori liuti aoccorati a dosi superiori o uguali a 3 mg/kg (circa 5 volte maggiore del MRHD nei maschi e dei mammari di mammizzazioni ovane in modo di sfruttare i mammizzati e i mammari in via di guaio e gli sfumature di mammizzazioni ovane in via si è verificato a dosi superiori o uguali a 10 mg/kg (circa 6 volte maggiore di MRHD nelle femmine su base AUC). Nei cani ha ridotto il conteggio degli spermatozoi e l'atrofia uterina si è verificata a dosi superiori o uguali a 1 mg/kg (circa 2 volte maggiore del MRHD su base AUC). L'atrofia dei testicoli e la prostata con una riduzione dei livelli di testosterone hanno ridotto la dimensione dell'ovaio e una riduzione del numero di follicoli in via di sviluppo si è verificata a una dose di 10 mg/kg (circa 30 volte maggiore del MRHD nei maschi e 15 volte maggiore rispetto all'MRHD nelle femmine su base AUC).

Contrariamente agli effetti della tossicità della somministrazione di icatibant quotidiana per la ghiandola mammaria e la prostata dell'utero di ovaio non si è verificata nei cani trattati due volte a settimana per 9 mesi. Le esposizioni di AUC da una dose di 3 mg/kg in questi cani erano rispettivamente di 5 e 3 volte le esposizioni MRHD negli uomini e nelle donne. Il conteggio degli spermatozoi e il testosterone sono rimasti inalterati nel corso dello studio sui cani maschi dosato due volte a settimana.

Studi di riproduzione su topi maschi e ratti con somministrazione giornaliera di icatibant non hanno riscontrato effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive con dosi endovenose fino a 81 mg/kg (circa 5 volte in più rispetto al MRHD su un mg/m ² basare) o dosi sottocutanee fino a 10 mg/kg (circa 11-foldgreater rispetto al MRHD su base AUC) rispettivamente.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dalla letteratura pubblicata e il database di farmacovigilanza con l'uso in icatibant nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o risultati avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali L'ICAtibant somministrato dalla via sottocutanea durante il periodo di organogenesi non ha causato anomalie strutturali nei ratti o nei conigli; Tuttavia, nei conigli sono stati osservati parto e aborto prematuro a dosi a circa 0,025 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) e superiore. In Rabbitsat è stata osservata una ridotta sopravvivenza embriofetale in una dose sottocutanea che era 13 volte il MRHD. In uno studio di sviluppo pre-e-natale sui ratti è stato osservato il parto ritardato a sottocutaneedosi 0,5 volte il MRHD e il più alto che ha provocato decessi di dosi a dosi 2 volte il MRHD e superiore. La morte fetale e le prime morti del cucciolo sono state osservate con dosi 2 volte il MRHD (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embrionale con i ratti che hanno ricevuto icatibant dai giorni di gestazione da 7 a 18 non vi era alcuna evidenza di anomalie strutturali o effetti strutturali relativi al trattamento con dosi materne fino a 2,7 volte il MRHD (su un mg/m ² base con dosi sottocutanee materne fino a 25 mg/kg/giorno). In una fertilità e uno studio di sviluppo embrionale precoce con i ratti ICATIBANT ha aumentato la perdita di pre-impianto alla dose che era 7 volte il MRHD (su base AUC a una dose materna di 10 mg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embrionale con conigli che hanno ricevuto icatibant dai giorni di gestazione da 7 a 18 tassi di nascita prematuri e aborto sono aumentati a dosi circa 0,025 volte il MRHD e superiore (su un mg/m ² base a dosi sottocutanee materne di 0,1 mg/kg e superiori). Il trattamento con icatibant ha comportato una riduzione della dose di impianti totali e il numero totale di feti vivi, nonché aumenti dose-correlati della perdita di pre-impianto percentuale a una dose che era 13 volte il MRHD (su base AUC con una dose sottocutanea materna di 10 mg/kg/giorno). Non vi era alcuna prova di anomalie strutturali legate al trattamento con dosi materne fino a 13 volte il MRHD (su base AUC con dosi sottocutanee materne fino a 10 mg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo pre e post-natale nelle dighe di ratto ricevuto icatibant dalla rotta sottocutanea a dosi di 1 3 e 10 mg/kg/giorno dal giorno della gestazione 6 al giorno post-partum (PPD). di dosi a dosi 2 volte il MRHD e superiore (su base AUC con dosi sottocutanee materne di 3 mg/kg/giorno e superiore). La morte fetale e l'aumento delle morti del cucciolo attraverso la PPD 4 sono state osservate con dosi 2 volte il MRHD (su un AUC con una dose sottocutanea materna di 3 mg/kg/giorno e superiore). La compromissione del riflesso del ratto del cucciolo e della riduzione della crescita dei capelli del cucciolo sono stati osservati anche a 7 volte il MRHD (su base AUC con una dose materna di 10 mg/kg). ICatibant e il metabolita M2 sono stati trovati nel latte materno dopo la somministrazione sottocutanea di icatibant. La dose di non effetto per i cuccioli F1 è stata identificata a una dose 0,5 volte l'MRHD (su base AUC con una dose sottocutanea materna di 1 mg/kg/giorno). Non è stata identificata una dose di effetto per la tossicità materna.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di icatibante nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. ICatibant e il metabolita M2 sono stati trovati nel latte di ratto dopo la somministrazione sottocutanea di icatibant (vedi Dati ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. However systemic absorption of icatibant in infants is not expected after oral exposure through breast milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for icatibant and any potential adverse effects on the breastfed child from icatibant or from the underlying maternal condition.

Dati

Dati sugli animali

L'icatibante viene escreto nel latte di ratti in allattamento a concentrazioni che a volte hanno superato leggermente quelli misurati nel plasma materno.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Dati di tossicità minorile

La somministrazione giornaliera sottocutanea di icatibante ai giovani ratti durante il periodo di sviluppo giovanile (giorni postnatale 22-70) ha ritardato la maturazione sessuale dei tessuti riproduttivi maschi ² base. La fertilità compromessa e le prestazioni riproduttive sono state osservate anche nei ratti maschi alla fine del periodo di trattamento postnatale alle esposizioni che si avvicinano al MRHD o superiore su un mg/m ² base. Non sono stati osservati effetti nelle femmine a esposizioni che si avvicinano a 3 volte MRHD su un mg/m ² base. I risultati dei tessuti osservati nei maschi erano coerenti con quelli osservati nei ratti e nei cani sessualmente maturi e sono attribuiti all'antagonismo del recettore della bradichinina B2 e successivi effetti sulle gonadotropine. Gli effetti osservati possono essere una conseguenza della somministrazione giornaliera di icatibant. La tossicità per il testicolo non si è verificata nei cani trattati due volte a settimana per 9 mesi [vedi Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità ].

Uso geriatrico

Studi clinici sull'iniezione di icatibante non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. È probabile che i pazienti anziani abbiano un aumento dell'esposizione sistemica all'iniezione di icatibant rispetto ai pazienti più giovani (18-45 anni) [vedi Farmacologia clinica ]. Since other reported clinical experience has not identified differences in efficacy and safety between elderly and younger patients no dose adjustment is recommended.

Compromissione epatica

L'iniezione di icatibant è stata studiata in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (Child Pugh da 5 a 8). Non è notato alcun cambiamento nell'esposizione sistemica in queste popolazioni di pazienti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Sebbene non sia stato condotto uno studio formale di compromissione renale 10 su 37 pazienti trattati con iniezione di icatibant con sindrome epatorale con tasso di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 60 ml/min. L'iniezione di icatibant viene eliminata non religiosa e quindi non si prevede che mostri alcun cambiamento nell'esposizione sistemica nei pazienti con funzionalità renale alterata. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

gluconato cloroxidina .12 risciacquo orale

Informazioni per overdose per Sajazir

In uno studio clinico che valuta una dose di 90 mg (30 mg in ciascuno dei 3 siti sottocutanei) il profilo evento avverso era simile a quello visto con 30 mg somministrati in un singolo sito sottocutaneo.

In un altro studio clinico una dose di 3,2 mg/kg somministrata per via endovenosa (circa 8 volte la dose terapeutica per HAE) ha causato prurito eritema e ipotensione in soggetti sani. Non era necessario alcun intervento terapeutico.

Controindicazioni per Sajazir

Nessuno.

Farmacologia clinica for Sajazir

Meccanismo d'azione

Icatibant è un antagonista competitivo selettivo per il recettore Bradykinin B2 con un'affinità simile alla bradykinin. L'angioedema ereditario è causato da un'assenza o disfunzione dell'ainibitore C1-esterasi Un regolatore chiave della cascata proteolitica del fattore XII/Kallikrein che porta alla produzione di bradicinina. La bradykinin è un vasodilatatore che si ritiene sia responsabile dei caratteristici sintomi HAE dell'infiammazione e del dolore del gonfiore localizzato. L'icatibante inibisce la bradichinina dal legame del recettore B2 e tratta quindi i sintomi clinici di un attacco episodico acuto di HAE.

Farmacodinamica

In seguito alla somministrazione endovenosa di Bradickinin Challenge dell'iniezione di icatibant ha causato dose e inibizione dipendente dal tempo dello sviluppo della vasodilatazione dell'ipotensione indotta dalla bradicinina e della tachicardia riflessa in soggetti giovani sani. Dosi endovenose iniezione icatibante di 0,4 e 0,8 mg/kg infuse per 4 ore hanno inibito la risposta alla sfida della bradykinin per 6-8 ore dopo il completamento dell'infusione. Sulla base dell'analisi dell'esposizione-risposta, si prevede che una dose sottocutanea di 30 mg di iniezione di icatibant sia efficace contro la sfida della bradichinina per almeno 6 ore. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

L'effetto dell'iniezione ICATIBANT 30 e 90 mg a seguito di una singola iniezione sottocutanea sull'intervallo QTC è stato valutato in uno studio QT a quattro periodi randomizzato con placebo e controllato attivo (moxifloxacina 400 mg) in 72 soggetti sani. In uno studio con dimostrata capacità di rilevare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% unilaterale per il più grande QTC corretto al basale adeguato al placebo basato sul metodo di correzione individuale (QTCI) era inferiore a 10 ms la soglia per la preoccupazione normativa. La dose di 90 mg è adeguata per rappresentare lo scenario clinico ad alta esposizione.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell'iniezione di icatibant è stata caratterizzata in studi utilizzando la somministrazione sia per via endovenosa che sottocutanea a pazienti sani a sabbia soggetto. Il profilo farmacocinetico dell'iniezione di icatibante nei pazienti con HAE è simile a quello in soggetti sani.

La biodisponibilità assoluta dell'iniezione icatibante a seguito di una dose sottocutanea di 30 mg è di circa il 97%. Dopo la somministrazione sottocutanea di una singola dose di 30 mg di iniezione icatibante a soggetti sani (n = 96) è stata osservata una concentrazione plasmatica massima media (CMAX) di 974 ± 280 ng/ml. L'area media sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC0-∞) dopo una singola dose di 30 mg era 2165 ± 568 ng · HR/mL senza evidenza di accumulo di icatibant dopo tre dosi da 30 mg somministrate a 6 ore di distanza. Dopo la clearance del plasma di somministrazione sottocutanea era di 245 ± 58 ml/min con un'emivita di eliminazione media di 1,4 ± 0,4 ore e volume di distribuzione allo stato stazionario (VSS) di 29,0 ± 8,7 L.

L'icatibante è ampiamente metabolizzato dagli enzimi proteolitici a metaboliti inattivi che vengono principalmente escreti nelle urine con meno del 10% della dose eliminata come farmaco invariato. L'icatibante non è degradato dalle vie metaboliche ossidative non è un inibitore dei principali isoenzimi del citocromo P450 (CYP) (CYP 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 e 3A4) e non è un induttore di CYP 1A2 e 3A4.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

I parametri farmacocinetici dell'iniezione di icatibant sono risultati generalmente comparabili tra soggetti sani (n = 8) e lievi a moderati (punteggi Pugh infantili da 5 a 8) pazienti compromessi epatici (n = 8) dopo una dose di 0,15 mg/kg/giorno come infusione endovenosa continua su 3 giorni. In uno studio separato clearance di iniezione icatibante in soggetti con una vasta gamma di compromissione epatica (punteggi per bambini da 7 a 15) era simile a quello in soggetti sani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione della funzione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Poiché la clearance renale di icatibant è una minore percorso di eliezione della via renale non dovrebbe influire sulla farmacocinetica dell'iniezione di icatibant e quindi uno studio formale di compromissione renale non è stato condotto per l'iniezione di icatibant. In 10 pazienti con sindrome epatorale (GFR 30-60 ml/min) la clearance dell'iniezione di icatibant non dipendeva dalla funzione renale e quindi non mostrava differenze osservabili nei livelli plasmatici di icatibant o dei suoi metaboliti rispetto ai soggetti con funzione renale normale. Non è necessario un regolazione della dose per i pazienti con compromissione della funzione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Età e sesso

Tre dosi sottocutanee da 30 mg di iniezione icatibante somministrate ogni 6 ore sono state studiate in soggetti giovani e di età femminile di età compresa tra giovani (18-45 anni) e anziani (più di 65 anni). Dopo la somministrazione monodosaggio di 30 mg di maschi e femmine sottocutanei a iniezione di ICATIBant hanno mostrato rispettivamente AUC circa 2 volte più alti rispetto ai maschi e alle femmine giovani. Tuttavia, sono state osservate solo differenze minori (~ 12-14%) tra CMAX di soggetti anziani e giovani di genere. I soggetti più anziani tendono a mostrare una distanza inferiore rispetto ai soggetti più giovani e quindi a una maggiore esposizione sistemica. È stato anche osservato l'effetto di genere sulla farmacocinetica a iniezione icatibante oltre all'effetto dell'età. La clearance dell'iniezione di icatibant è significativamente correlata con il peso corporeo con valori di clearance più bassi indicati per i peso corporei più bassi. Quindi le femmine con pesi corporee tipicamente più bassi rispetto ai maschi mostrano valori di clearance più bassi con conseguente esposizione sistemica circa 2 volte più alta (sia AUC che CMAX) rispetto ai maschi. Le differenze di efficacia e sicurezza tra pazienti anziani e giovani e pazienti maschi e femmine non sono state identificate. L'adeguamento della dose in base all'età e al sesso non è garantito.

Interazioni farmacologiche

Studi di interazione droga formale non sono stati condotti con iniezione di icatibant. Il metabolismo icatibante non è mediato dagli enzimi del CYP450. In vitro Lo studio non ha mostrato un'inibizione significativa e/o induzione degli enzimi CYP450 metabolizzanti del farmaco; Pertanto, non sono previste interazioni farmacologiche metaboliche tra iniezione di icatibant e substrati e induttori del CYP450.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Il recettore B2 è stato implicato negli effetti cardioprotettivi della bradicinina e l'antagonismo di questo recettore potrebbe potenzialmente avere effetti cardiovascolari negativi durante la riperfusione dopo ischemia acuta. L'ICATIBANT ha ridotto il flusso sanguigno coronarico nel cuore del maiale della cavia isolato e ha aggravato la durata delle aritmie di riperfusione post-ischemica nel cuore del ratto isolato. L'infusione intracoronica di icatibante in un modello di cane da infarto miocardico anestetizzato ha aumentato il tasso di mortalità 2 volte rispetto all'ischemia salina. C'è un'esperienza umana limitata nell'ischemia acuta. L'iniezione di icatibante deve essere utilizzata durante l'ischemia coronarica acuta angina pectoris o nelle settimane successive a un ictus solo se il beneficio supera il rischio teorico per il paziente.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di icatibante per il trattamento degli attacchi acuti di HAE negli adulti sono state studiate in tre studi clinici controllati. Tra i 223 pazienti in questi studi l'età media era di 38 anni il 64% era femmina e il 95% era bianco. Circa il 57% dei pazienti ha riportato l'uso di agenti antifibrinolitici androgeni attenuati o inibitori C1. La risposta alla terapia è stata valutata principalmente usando punteggi analogici visivi su una scala di 100 mm e punteggi dei sintomi segnalati dal paziente e dal medico per il dolore e il gonfiore addominali e cutanei.

La sperimentazione 1 è stata uno studio randomizzato controllato in doppio cieco controllato con placebo su 98 pazienti adulti con un'età media di 36 anni. I pazienti che avevano sviluppato attacchi laringei cutanei o addominali o lievi a moderati di HAE sono stati randomizzati a ricevere l'iniezione icatibante 30 mg o placebo mediante iniezione sottocutanea. I pazienti con gravi attacchi laringei di HAE hanno ricevuto iniezione di icatibant in aperto 30 mg. L'endpoint primario è stato valutato utilizzando un punteggio analogico visivo composito a 3 elementi (VAS) composto da valutazioni medie del dolore cutaneo della pelle e del dolore addominale. La risposta è stata definita come almeno una riduzione del 50% dal punteggio VAS a 3 elementi composito di pretrattamento (Figura 2). La riduzione del tempo mediano al 50% dei sintomi per i pazienti con attacchi cutanei o addominali trattati con iniezione di icatibant (n = 43) rispetto al placebo (n = 45) era di 2,0 ore [IC 95% 1,5 3,0] rispetto a 19,8 ore [IC 95% rispettivamente (P P. <0.001).

Figura 2 Riduzione del tempo al 50% dalla linea di base nel punteggio VAS a 3 elementi.

Altri endpoint valutati includevano il tempo per un sollievo dai sintomi quasi completo (VAS <10 mm) and rescue medication use. In Trial 1 the median times to almost complete symptom relief were 8.0 versus 36.0 hours for icatibant injection and placebo respectively. In terms of rescue medication use 3/43 (7%) patients treated with icatibant injection used additional rescue medication in comparison to 18/45 (40%) patients treated with placebo.

In un secondo studio controllato con placebo e uno studio controllato attivo, un totale di 26 e 35 pazienti ha ricevuto rispettivamente iniezione ICATIBANT 30 mg per il trattamento di un attacco acuto HAE. Attraverso le tre prove, l'iniezione di icatibant ha avuto una riduzione mediana del 50% dai sintomi di base che vanno da 2,0 a 2,3 ore.

Attacchi ricorrenti

In tutti e tre gli studi controllati, i pazienti erano idonei per il trattamento degli attacchi successivi in ​​un'estensione in aperto. I pazienti sono stati trattati con iniezione di icatibante 30 mg e potevano ricevere fino a 3 dosi di iniezione ICATIBANT 30 mg somministrate ad almeno 6 ore di distanza per ogni attacco. Un totale di 225 pazienti sono stati trattati con 1076 dosi di iniezione ICATIBANT da 30 mg per 987 attacchi di HAE acuta in questi studi. In una valutazione dei primi 5 attacchi trattati con iniezione ICATIBANT (621 dosi per 582 attacchi) la mediana tempi a una riduzione del 50% dal punteggio 3-elemvas composito di pretrattamento erano simili tra gli attacchi (NULL,0 2,4 2,0 ​​2,5 ore). La maggioranza (93%) di questi attacchi di HAE è stata trattata con una singola dose di iniezione di icatibante.

Attacchi laringei

Un totale di 60 pazienti con attacchi laringei sono stati trattati con iniezione di icatibante negli studi controllati. I risultati dell'efficacia erano simili a quelli osservati per siti di attacco non-laringei (cutanei e addominali).

Auto-somministrazione

L'auto-somministrazione dell'iniezione di icatibante da parte di 56 pazienti è stata valutata in uno studio a marchio aperto. I pazienti che hanno somministrato l'iniezione di icatibant durante un attacco acuto di HAE hanno avuto una riduzione mediana del 50% dal punteggio 3-elemvas composito di pretrattamento di 2,6 ore.

Informazioni sul paziente per Sajazir

Ciclock™
(Sah sì 'molto)
Iniezione (icatibant)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di utilizzare Sajazir ™ e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Cos'è Sajazir?

Ciclock is a medicine used to treat acute attacks of Angiedema ereditario (HAE) in adults 18 years and older. It is not known if Ciclock is safe or effective for children under 18 years of age.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Sajazir?

Prima di usare Sajazir Dillo al tuo medico se tu:

• avere altre condizioni mediche.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Sajazir passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se usi Sajazir.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Sajazir danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Tu e il tuo operatore sanitario deciderete se Sajazir è giusto per voi.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei usare Sajazir?

• Usa Sajazir esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Il tuo operatore sanitario prescriverà la giusta dose di sajazir per te e ti dirà quando usarlo.
• Il tuo operatore sanitario insegnerà a te o a un caregiver come dare a Sajazir.
• Leggi le istruzioni per l'uso al termine delle informazioni del paziente per informazioni sul modo giusto di utilizzare Sajazir.
• Se i tuoi sintomi continuano o tornano, puoi ripetere il tuo Sajazir almeno sei ore di distanza.
• Non utilizzare più di 3 dosi in 24 ore.
• Se hai un attacco laringeo inietta sajazir e poi vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre usi Sajazir?

La sonnolenza e le vertigini della stanchezza possono verificarsi nelle persone che prendono il sajazir. Se ciò si verifica, non guidare un macchinario per l'uso dell'auto o fare qualcosa che richiede di essere avviso.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Sajazir?

Gli effetti collaterali più comuni dei sajazir includono:

• Redness Brucing Swelling Calore che brucia l'irritazione del Prurito PRESSIONE PRESSIZIONE O FORMAZIONE nel sito di iniezione
• febbre
• Troppo un enzima chiamato transaminasi nel sangue
• vertigini
• nausea
• mal di testa
• eruzione cutanea

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei sajazir. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Sajazir?

• Conservare il sajazir da 36 ° F a 77 ° F (da 2 ° C a 25 ° C).
• Non congelare.
• Conserva Sajazir nel cartone originale fino a quando non sei pronto per usarlo.

Mantieni Sajazir e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Sajazir

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Sajazir per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Sajazir ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Sajazir. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Sajazir che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-800-836-4380.

Quali sono gli ingredienti di Sajazir?

Ingrediente attivo: acetato icatibant

Ingredienti inattivi: cloruro di sodio (reagente di isotonicità) acido acetico glaciale (regolatore pH) idrossido di sodio (regolatore del pH) e acqua

Istruzioni dettagliate per l'iniezione di Sajazir

Passaggio 1. Preparazione della tua dose di Sajazir

• Lavati le mani con sapone e acqua.
• Avrai bisogno delle seguenti forniture:
• Il tuo cartone di Sajazir che include 1 siringa preimpeluta di Sajazir a dosi monodosa e 1 ago.
• Un'alcol pulizia
• Il medicinale all'interno della tua siringa preimpegnata di Sajazir dovrebbe essere chiara e incolore. Non utilizzare la siringa preimpegnata di Sajazir se la soluzione contiene particelle è nuvolosa o un colore insolito.

Passaggio 2. Rimuovere la siringa e l'ago predefiniti dal cartone. Vedi Figura B.

Passaggio 3. Rimuovere il sigillo dal tappo dell'ago (L'ago dovrebbe rimanere all'interno del cappuccio dell'ago protettivo fino a quando non è pronto per l'uso). Vedi Figura C.

Passaggio 4. Rimuovere il cappuccio protettivo dall'estremità della siringa pre-riempita svitando il cappuccio. Tenere saldamente la siringa. A collegare con cura l'ago alla siringa prefettita contenente la soluzione di Sajazir incolore. Vedi Figura D.

Passaggio 5. Avvitare saldamente l'ago sulla siringa preimpegnata. Fai attenzione a non rimuovere l'ago dal tappo dell'ago. Vedi Figura E.

Preparazione del sito di iniezione

Passaggio 6. Scegli il sito di iniezione. Il sito di iniezione dovrebbe essere una piega di pelle sullo stomaco di circa 2-4 pollici (da 5 a 10 cm) sotto il pulsante dell'ombelico su entrambi i lati. Vedi Figura F.

L'area che scegli per l'iniezione dovrebbe essere di almeno 2 pollici (5 cm) da eventuali cicatrici. Non scegliere un'area gonfia o dolorosa.

Passaggio 7. Pulisci il tuo sito Sajazir con una pulizia alcolica e lascialo asciugare. Vedi Figura G.

Iniettando il tuo Sajazir

Passaggio 8. Rimuovere l'ago dal tappo dell'ago tenendo il tappo dell'ago e tirando con cura la siringa. Non tirare su lo stantuffo. Vedi Figura H.

Passaggio 9. Tenere la siringa preimpegnata di Sajazir in 1 mano tra le dita e il pollice. Vedi Figura I.

Passaggio 10. Usa l'altra mano per pizzicare delicatamente la piega della pelle che hai pulito con la pulizia di alcol tra il pollice e le dita per l'iniezione. Vedi Figura J.

Passaggio 11. Tenere la siringa tra un angolo di 45 e 90 gradi sulla pelle con l'ago rivolto verso la piega della pelle che stai trattenendo. Vedi Figura K.

Passaggio 12. Tenere la piega della pelle. Porta la siringa sulla pelle e inserisci rapidamente l'ago nella piega della pelle. Vedi Figura L.

Passaggio 13. Spingere lo stantuffo nella parte superiore della siringa per almeno 30 secondi fino a quando non è nella siringa. Vedi Figura M.

Passaggio 14. Rilascia la piega della pelle e tira fuori delicatamente l'ago. Vedi Figura N.

Smaltimento della siringa preimpegnata di Sajazir usata

Passaggio 15. Posizionare la siringa Sajazir usata con l'ago attaccato in un contenitore tagliente (come un contenitore biologico rosso) un contenitore di plastica dura (come una bottiglia di detergente) o un contenitore di metallo (come una lattina di caffè vuoto). Sigilla il contenitore e gettalo via nel modo giusto. Potrebbero esserci leggi statali e locali sul modo giusto per buttare via siringhe e aghi usati. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista come buttare via siringhe e aghi usati. Vedi Figura O.

Questo inserto del pacchetto di pazienti e le istruzioni per l'uso sono stati approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.