Rhopressa

Descrizione per Rhopressa

NetArsudil è un inibitore della chinasi Rho. Il suo nome chimico è (S) -4- (3-ammino-1- (isochinolina-6-il-amino) -1oxopropan-2-il) benzil 24-dimetilbenzoato dimelato. La formula molecolare della base libera è C ₂₈ H ₂₇ N ₃ O ₃ e la formula molecolare del dimelato è c ₃₀ H ₃₅ N ₃ O ₉ S ₂ . Il peso molecolare della base libera è 453,54 e il peso molecolare del dimelato è 645,74. La struttura chimica è:

Il dimelato di NetArsudil è una polvere giallo a bianco chiaro che è liberamente solubile in acqua solubile in metanolo con parsimonia solubile in dimetil formamide e praticamente insolubile in diclorometano ed eptano.

Rhopressa (soluzione oftalmica di NetArsudil) lo 0,02% viene fornito come soluzione acquosa tamponata isotonica sterile di netarsudil dimelato con un pH di circa 5 e un'osmolalità di circa 295 mosmol/kg. È destinato all'applicazione topica negli occhi. Ogni ml di rhopressa contiene 0,2 mg di netarsudil (equivalente a 0,28 mg di dimeslato di netarsudil). Il cloruro di benzalchonium 0,015% viene aggiunto come conservante. Gli ingredienti inattivi sono: idrossido di sodio mannitolo di acido borico per regolare il pH e l'acqua per l'iniezione.

Usi per rhopressa

Rhopressa è indicato per la riduzione della pressione intraoculare elevata (IOP) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare.

Dosaggio per rhopressa

Il dosaggio raccomandato è una goccia negli occhi interessati una volta al giorno di sera.

Se una dose è un trattamento mancato dovrebbe continuare con la dose successiva la sera. Il dosaggio due volte al giorno non è ben tollerato e non è raccomandato. Se Rhopressa deve essere utilizzato in concomitanza con altri prodotti drogati oftalmici topici per abbassare la IOP somministrare ogni prodotto farmaceutico ad almeno 5 minuti di distanza [vedi Informazioni sul paziente ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione oftalmica contenente NetArsudil 0,02% (NULL,2 mg/mL).

Archiviazione e maneggevolezza

Rhopressa ^® (Soluzione oftalmica di NetArsudil) Lo 0,02% è fornito sterile in bottiglie di polietilene a bassa densità bianca opaca e punte con tappi di polipropilene bianchi.

2,5 ml di riempire un contenitore da 4 ml Ndc

Magazzinaggio

Conservare da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) fino all'apertura. Dopo l'apertura del prodotto può essere mantenuto a 2 ° C a 25 ° C (da 36 ° F a 77 ° F) per un massimo di 6 settimane. Se dopo l'apertura del prodotto viene mantenuto refrigerato da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F), il prodotto può essere utilizzato fino alla data di scadenza stampata sulla bottiglia. Durante la spedizione la bottiglia può essere mantenuta a temperature fino a 40 ° C (104 ° F) per un periodo non superiore a 14 giorni.

Prodotto per: Alcon Laboratoriesc 6201 South Freeway Fort Worth Texas 76134 USA. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali per Rhopressa

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

La reazione avversa oculare più comune osservata negli studi clinici controllati con rhopressa dosata una volta al giorno era un'iperemia congiuntivale che è stata riportata nel 53% dei pazienti. Il sei percento dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di iperemia congiuntivale. Altre reazioni avverse oculari comuni (circa 20%) riportate sono state: dolore al sito di instillazione verticillata corneale ed emorragia congiuntivale. Sito di instillazione Eritema Colorazione corneale Visione Blurriata ha aumentato l'eritema di lacrimazione della palpebra e l'acuità visiva ridotta sono stati riportati nel 5-10% dei pazienti.

Verticillata corneale

La verticillata corneale si è verificata in circa il 20% dei pazienti in studi clinici controllati. La verticillata corneale osservata nei pazienti trattati con Rhopressa è stato notato per la prima volta a 4 settimane di dosaggio giornaliero. Questa reazione non ha comportato alcun cambiamento funzionale visivo apparenti nei pazienti. La maggior parte dei verticillata corneali si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -marketing di Rhopressa. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi degli occhi

Edema corneale epiteliale è stato riportato in alcuni pazienti con edema stromale corneale preesistente o seguendo procedure oculari che potrebbero influenzare la funzione endoteliale corneale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche per Rhopressa

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Rhopressa

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Rhopressa

Cheratite batterica

Sono stati segnalati che la cheratite batterica associate all'uso di contenitori a dosi multipli di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che nella maggior parte dei casi avevano una malattia corneale simultanea o un'interruzione della superficie epiteliale oculare [vedi Informazioni sul paziente ].

Utilizzare con lenti a contatto

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione di Rhopressa e possono essere reinserite 15 minuti dopo la sua somministrazione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine negli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno di NetArsudil. Netarsudil non era mutagenico nel test Ames nel test del linfoma del topo o nel in vivo Test del micronucleo di ratto. Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti di NetArsudil sulla fertilità maschile o femminile negli animali.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Rhopressa nelle donne in gravidanza per informare qualsiasi rischio associato al farmaco; Tuttavia, l'esposizione sistemica a NetArsudil dalla somministrazione oculare è bassa [vedi Farmacologia clinica ]. Intravenous administration of netarsudil to pregnant rats and rabbits during organogenesis did not produce adverse embryofetal effects at clinically relevant systemic exposures [see Dati ].

Dati

Dati sugli animali

La netarsudil somministrata quotidianamente mediante iniezione endovenosa ai ratti durante l'organogenesi ha causato aborti e letalità embriofetale a dosi ≥0,3 mg/kg/giorno (126 volte l'esposizione al plasma alla dose oftalmica umana raccomandata [RHOD] basata su CMAX). La tossicità per lo sviluppo dell'embriofetale non è osservato a livello di effetto avverso (NOAEL) era di 0,1 mg/kg/die (40 volte l'esposizione al plasma al RHOD in base a CMAX).

La netarsudil somministrata quotidianamente mediante iniezione endovenosa ai conigli durante l'organogenesi ha causato la letalità dell'embriofetale e una riduzione del peso fetale a 5 mg/kg/giorno (1480 volte l'esposizione al plasma al RHOD in base a CMAX). Le malformazioni sono state osservate a ≥3 mg/kg/die (1330 volte l'esposizione al plasma al RHOD in base a Cmax) tra cui l'ernia ombelicale toracogastroschisi e il lobo polmonare intermedio assente. La tossicità da sviluppo di NOAEL per l'embriofetale era di 0,5 mg/kg/die (214 volte l'esposizione al plasma al RHOD in base a CMAX).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Rhopressa nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, l'esposizione sistemica a NetArsudil dopo la somministrazione oculare topica è bassa [vedi Farmacologia clinica ] E non è noto se i livelli misurabili di NetArsudil sarebbero presenti nel latte materno a seguito di somministrazione oculare topica.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Rhopressa e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno di Rhopressa.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra anziani e altri pazienti adulti.

Informazioni per overdose per Rhopressa

Non riporta schiacciante

Controindicazioni per Rhopressa

Nessuno.

Farmacologia clinica for Rhopressa

Meccanismo d'azione

Netarsudil è un inibitore della chinasi Rho che si ritiene riduca IOP aumentando il deflusso dell'umorismo acquoso attraverso la rete trabecolare. L'esatto meccanismo è sconosciuto.

Farmacocinetica

Assorbimento

Le esposizioni sistemiche di NetArsudil e il suo metabolita attivo AR-13503 sono state valutate in 18 soggetti sani dopo somministrazione oculare topica di Rhopressa 0,02% una volta al giorno (una caduta bilateralmente al mattino) per 8 giorni. Non ci sono state concentrazioni plasmatiche quantificabili di NetArsudil (limite inferiore di quantificazione (LLOQ) 0,100 ng/ml) dopo una dose al giorno 1 e giorno 8. È stata osservata una sola concentrazione plasmatica a 0,11 ng/mL per il metabolita attivo per un soggetto al giorno 8 a 8 ore dopo la dose.

Metabolismo

Dopo il dosaggio oculare topico, la netarsudil viene metabolizzata dalle esterasi negli occhi.

Studi clinici

Rhopressa 0.02% was evaluated in three randomized and controlled clinical trials namely AR-13324­CS301 (NCT 02207491 referred to as Study 301) AR-13324-CS302 (NCT 02207621 referred to as Study 302) and AR-13324-CS304 (NCT 02558374 referred to as Study 304) in pazienti con Glaucoma ad angolo aperto or ocular ipertensione. Studies 301 and 302 enrolled subjects with baseline IOP lower than 27 mmHg and Study 304 enrolled subjects with baseline IOP lower than 30 mmHg. The treatment duration was 3 months in Study 301 12 months in Study 302 and 6 months in Study 304.

I tre studi hanno dimostrato fino a 5 mmHg di riduzioni della IOP per i soggetti trattati con Rhopressa 0,02% una volta al giorno di sera. Per i pazienti con IOP basale <25 mmHg the IOP reductions with Rhopressa 0.02% dosed once daily were similar to those with timolol 0.5% dosed twice daily (see Table 1). For patients with baseline IOP equal to or above 25 mmHg however Rhopressa 0.02% resulted in smaller mean IOP reductions at the morning time points than timolol 0.5% for study visits on Days 43 and 90; the difference in mean IOP reduction between the two treatment groups was as high as 3 mmHg favoring timolol.

Tabella 1: Modifica media IOP dal basale di Study Eye (MMHG) per visita e tempo

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Questa tabella è stata prodotta in base ai dati osservati di tutti i soggetti randomizzati che non avevano violazioni del protocollo importanti. Le differenze di trattamento e gli IC a due lati per il confronto di Rhopressa QD vs Timolol Bid 0,5% erano basate sull'analisi della covarianza (ANCOVA) adeguata per la IOP basale.

Informazioni sul paziente per Rhopressa

Gestione del contenitore

Chiedi ai pazienti di evitare di consentire alla punta del contenitore di erogazione di contattare le dita delle strutture circostanti o qualsiasi altra superficie al fine di ridurre al minimo la contaminazione della soluzione. Gravi danni all'occhio e successiva perdita della visione possono derivare dall'uso di soluzioni contaminate [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Quando cercare consulenza medica

Consiglia ai pazienti che se sviluppano una condizione oculare intercorrente (ad es. Infezione da trauma o riduzione della visione con o senza dolore oculare) hanno una chirurgia oculare o sviluppano reazioni oculari in particolare congiuntivite e reazioni alle palpebre, dovrebbero immediatamente cercare consigli del loro medico riguardanti il ​​continuo uso di Rhopressa.

Utilizzare con lenti a contatto

Consiglia ai pazienti che Rhopressa contiene cloruro di benzalchonium che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione di Rhopressa e possono essere reinserite 15 minuti dopo la sua somministrazione.

Usa con altri farmaci oftalmici

Consiglia ai pazienti che se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci dovrebbero essere somministrati almeno 5 minuti tra le applicazioni.

Dose persa

Consiglia ai pazienti che se una dose è un trattamento mancato dovrebbe continuare con la dose successiva la sera.