Promacta

AVVERTIMENTO

Rischio di decompensa epatica in pazienti con epatite cronica C

Rischio di epatotossicità

Nei pazienti con epatite cronica C Promacta ^® In combinazione con interferone e ribavirina può aumentare il rischio di decompensa epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Promacta può aumentare il rischio di epatotossicità grave e potenzialmente pericolosa per la vita. Monitorare la funzione epatica e interrompere il dosaggio come raccomandato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Promacta

Le compresse Promacta (Eltrombopag) contengono eltrombopag olammina una piccola molecola trombopoietina (TPO) recettore agonista per somministrazione orale. Eltrombopag interagisce con il dominio transmembrana del recettore TPO (noto anche come CMPL) che porta ad un aumento della produzione piastrinica.

Eltrombopag Olamin è un bifenil idrazone. Il nome chimico per eltrombopag olammina è 3 '-{(2Z) -2- [1 (34-dimetilfenil) -3-metil-5-oxo-15-diidro-4H-pirazol-4-ilidene] idrazino} -2'-idrossi-3bifenilcarcarbossilico-2-aminoetanolo (1: 2). Ha la formula molecolare C ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ • 2 (c ₂ H ₇ NO). Il peso molecolare è di 564,65 g/mol per olammina Eltrombopag e 442,5 g/mol per acido libero da Eltrombopag.

Eltrombopag Olamine ha la seguente formula strutturale:

L'oltrombopag olamina è praticamente insolubile in tampone acquoso in una gamma di pH da 1 a 7,4 ed è con parsimonia solubile in acqua.

Le compresse Promacta (Eltrombopag) contengono olamina eltrombopag nella quantità equivalente a 12,5 mg 25 mg 50 mg o 75 mg di acido libero di Eltrombopag. Gli ingredienti inattivi delle compresse Promacta sono:

Core di tablet: magnesio stearato mannitolo microcristallino cellulosa povidone e glicolato di amido di sodio.

Rivestimento: ipromellosio polietilenglicole 400 polisorbato di biossido di titanio 80 (compressa da 12,5 mg) FD

Promacta (Eltrombopag) per i pacchetti di sospensione orale contengono una polvere rossastro a giallo che produce una sospensione rossastra-marrone quando ricostituita con acqua. Ogni pacchetto eroga Olamina Eltrombopag equivalente a 12,5 mg o 25 mg di acido libero da Eltrombopag. Gli ingredienti inattivi di Promacta per la sospensione orale sono il mannitolo sucralosio e la gomma di Xanthan.

Usi per Promacta

Trattamento della trombocitopenia in pazienti con trombocitopenia immunitaria persistente o cronica

Promacta è indicato per il trattamento della trombocitopenia nei pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con trombocitopenia immunitaria persistente o cronica (ITP) che hanno avuto una risposta insufficiente alle immunoglobuline dei corticosteroidi o alla splenectomia. Promacta dovrebbe essere usato solo in pazienti con ITP il cui grado di trombocitopenia e condizioni cliniche aumentano il rischio di sanguinamento.

Trattamento della trombocitopenia nei pazienti con infezione da epatite C

Promacta è indicato per il trattamento della trombocitopenia in pazienti con epatite cronica C per consentire l'inizio e il mantenimento della terapia a base di interferone. Promacta dovrebbe essere utilizzato solo in pazienti con epatite C cronica il cui grado di trombocitopenia impedisce l'inizio della terapia a base di interferone o limita la capacità di mantenere la terapia a base di interferone.

Trattamento di anemia aplastica grave

• Promacta è indicato in combinazione con la terapia immunosoppressiva standard (IST) per il trattamento di prima linea di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con anemia aplastica grave.
• Promacta è indicato per il trattamento di pazienti con anemia aplastica grave che hanno avuto una risposta insufficiente alla terapia immunosoppressiva.

Limiti di utilizzo

• Promacta non è indicato per il trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche (MD) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in combinazione con agenti antivirali ad azione diretta utilizzati senza interferone per il trattamento dell'infezione da epatite C cronica.

Dosaggio per Promacta

Trombocitopenia immunitaria persistente o cronica

Usa la dose più bassa di Promacta per ottenere e mantenere una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10 ⁹ /L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento. Gli aggiustamenti della dose si basano sulla risposta del conteggio delle piastrine. Non usare Promacta per normalizzare la conta piastrinica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In clinical trials platelet counts generally increased within 1 to 2 weeks after starting Promacta and decreased within 1 to 2 weeks after discontinuing Promacta [see Studi clinici ].

Regime dose iniziale

Pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con ITP

Initiate PROMACTA at a dose of 50 mg once daily except in patients who are of East-/Southeast-Asian ancestry or who have mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C).

Per i pazienti di origine orientale/sud-est asiatica con ITP iniziano Promacta a una dose ridotta di 25 mg una volta al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

For patients with ITP and mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

For patients of East-/Southeast-Asian ancestry with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) consider initiating PROMACTA at a reduced dose of 12.5 mg once daily [see Farmacologia clinica ].

Pazienti pediatrici con ITP di età compresa tra 1 e 5 anni: avvia Promacta alla dose di 25 mg una volta al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Monitoraggio e regolazione della dose

Dopo aver iniziato il Promacta, regolare la dose per ottenere e mantenere una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10 ⁹ /L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento. Non superare una dose di 75 mg al giorno. Monitorare regolarmente l'ematologia clinica e i test epatici durante la terapia con Promacta e modificare il regime di dosaggio di Promacta in base alla conta piastrinica come delineato nella Tabella 1. Durante la terapia con Promacta Valutare la conta del sangue completa (CBC) con differenziali tra cui differenziali tra cui la conta piastrinica settimanale fino a quando non è stata raggiunta una conta piastrinica stabile. Ottieni CBC con differenziali, inclusi i conta delle piastrine mensili successivamente.

Quando si passa tra la sospensione orale e la compressa di valutazione delle piastrine Weekly per 2 settimane e quindi seguire il monitoraggio mensile standard.

Tabella 1. Aggiustamenti della dose di Promacta in pazienti con trombocitopenia immunitaria persistente o cronica

In patients with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) after initiating PROMACTA or after any subsequent dosing increase wait 3 weeks before increasing the dose.

Modifica il regime di dosaggio dei farmaci ITP concomitanti come appropriati dal punto di vista medico per evitare aumenti eccessivi della conta piastrinica durante la terapia con Promacta. Non somministrare più di una dose di Promacta entro un periodo di 24 ore.

Interruzione

Interrompere il promacta se la conta piastrinica non aumenta a un livello sufficiente per evitare sanguinamenti clinicamente importanti dopo 4 settimane di terapia con Promacta alla massima dose giornaliera di 75 mg.

Le risposte eccessive per la conta piastrinica come indicato nella Tabella 1 o importanti anomalie del test epatico richiedono anche l'interruzione di Promacta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Obtain CBCs with differentials including platelet counts weekly for at least 4 weeks following discontinuation of Promacta.

Trombocitopenia cronica epatite da epatite C.

Utilizzare la dose più bassa di Promacta per ottenere e mantenere una conta piastrinica necessaria per iniziare e mantenere antivirale terapia con interferone pegilato e ribavirina. Gli aggiustamenti della dose si basano sulla risposta del conteggio delle piastrine. Non usare Promacta per normalizzare la conta piastrinica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In clinical trials platelet counts generally began to rise within the first week of treatment with Promacta [see Studi clinici ].

Regime dose iniziale

Iniziare Promacta alla dose di 25 mg una volta al giorno.

Monitoraggio e regolazione della dose

Regolare la dose di Promacta con incrementi di 25 mg ogni 2 settimane, se necessario per ottenere la conta piastrinica target necessaria per iniziare la terapia antivirale. Monitorare la conta piastrinica ogni settimana prima di iniziare la terapia antivirale.

Durante la terapia antivirale regolare la dose di Promacta per evitare riduzioni della dose di peginterferone. Monitorare i CBC con differenziali tra cui la conta piastrinica settimanalmente durante la terapia antivirale fino a raggiungere una conta piastrinica stabile. Monitorare le persone piastriniche mensili successivamente. Non superare una dose di 100 mg al giorno. Monitorare regolarmente l'ematologia clinica e i test epatici durante la terapia con Promacta.

Per istruzioni di dosaggio specifiche per Peginterferon o Ribavirin, fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione.

Tabella 2. Aggiustamenti della dose di Promacta negli adulti con trombocitopenia dovuta all'epatite cronica C

Interruzione

Le informazioni di prescrizione per l'interferone e la ribavirina PEGILATED includono raccomandazioni per la sospensione del trattamento antivirale per la futilità del trattamento. Fare riferimento a Interferone PEGilato e ribavirina che prescrivono informazioni per le raccomandazioni di interruzione per l'inutilità del trattamento antivirale.

Promacta dovrebbe essere sospeso quando la terapia antivirale viene sospesa. Le risposte eccessive per la conta piastrinica come indicato nella Tabella 2 o importanti anomalie del test epatico richiedono anche l'interruzione di Promacta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Grave anemia aplastica

Anemia aplastica grave di prima linea

Iniziare Promacta contemporaneamente con la terapia immunosoppressiva standard [vedi Studi clinici ].

Regime dose iniziale

Il regime di dose iniziale raccomandato è elencato nella Tabella 3. Non superare la dose iniziale di Promacta.

Tabella 3. Regime dose Promacta iniziale consigliato nel trattamento di prima linea di anemia aplastica grave

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) decrease the initial PROMACTA dose by 50% as listed in Table 4 [see Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Se i livelli basali di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) sono> 6 x limiti superiore del normale (ULN) non iniziano Promacta fino a quando i livelli di transaminasi sono <5 x ULN. Determine the initial dose for these patients based on Table 3 or Table 4.

Table 4. Recommended Initial PROMACTA Dose Regimen for Patients of East-/Southeast-Asian Ancestry or Those With Mild Moderate or Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh class A B C) in the First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia

Monitoraggio e regolazione della dose For Promacta

Eseguire l'ematologia clinica e i test epatici regolarmente durante la terapia con Promacta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Modifica il regime di dosaggio di Promacta in base ai conteggi piastrinici come indicato nella Tabella 5.

Tabella 5. Regolazioni della dose di Promacta per elevati conta piastriniche nel trattamento di prima linea di anemia aplastica grave

La tabella 6 riassume le raccomandazioni per la riduzione dell'interruzione della dose o l'interruzione di Promacta nella gestione di livelli elevati di transaminasi epatica ed eventi tromboembolici.

Tabella 6. Modifiche di dose consigliate per Promacta per elevazioni ALT o AST ed eventi tromboembolici

La durata totale del trattamento Promacta è di 6 mesi.

Anemia aplastica grave refrattaria

Utilizzare la dose più bassa di Promacta per ottenere e mantenere una risposta ematologica. Gli aggiustamenti della dose si basano sulla conta piastrinica. La risposta ematologica richiede la titolazione della dose generalmente fino a 150 mg e può richiedere fino a 16 settimane dopo aver iniziato Promacta [vedi Studi clinici ].

Regime dose iniziale

Iniziare Promacta alla dose di 50 mg una volta al giorno.

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Monitoraggio e regolazione della dose

Regola la dose di Promacta in incrementi di 50 mg ogni 2 settimane, se necessario per ottenere la conta piastrinica target maggiore o uguale a 50 x 10 ⁹ /L as necessary. Non farlo exceed a dose of 150 mg daily. Monitor clinical hematology and liver tests regularly throughout therapy with Promacta and modify the dosage regimen of Promacta based on platelet counts as outlined in Table 7.

Tabella 7. Regolazioni della dose di Promacta in pazienti con anemia aplastica grave refrattaria

Per i pazienti che ottengono una risposta a tri-lineage tra cui l'indipendenza trasfusionale che dura almeno 8 settimane: la dose di Promacta può essere ridotta del 50% [vedi Studi clinici ]. If counts remain stable after 8 weeks at the reduced dose then discontinue Promacta and monitor blood counts. If platelet counts drop to less than 30 x 10 ⁹ /L emoglobina a meno di 9 g/dl o conta assoluta dei neutrofili (ANC) a meno di 0,5 x 10 ⁹ /L Promacta may be reinitiated at the previous effective dose.

Interruzione

Se non si è verificata alcuna risposta ematologica dopo 16 settimane di terapia con terapia di interruzione di Promacta. Se si osservano nuove anomalie citogenetiche, considera l'interruzione di Promacta [vedi Reazioni avverse ]. Excessive platelet count responses (as outlined in Table 7) or important liver test abnormalities also necessitate discontinuation of Promacta [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amministrazione

Amministrazione Of Compresse And Oral Suspension

Prendi Promacta senza pasto o con un pasto basso in calcio (≤ 50 mg). Prendi Promacta almeno 2 ore prima o 4 ore dopo altri farmaci (ad es. Antacidi) Alimenti ricchi di calcio (contenenti> 50 mg di calcio, ad esempio succhi di calcio e zinci di calcio fortificati e zinci di prodotti lattiero-caseari [vedi. Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Non dividere le compresse da masticare o schiacciare e mescolare con alimenti o liquidi.

Preparazione della sospensione orale

Prima di utilizzare la sospensione orale, assicurano che i pazienti o i caregiver ricevano una formazione sulla corretta preparazione al dosaggio e somministrazione di Promacta per la sospensione orale.

Somministrare la sospensione orale immediatamente dopo la preparazione. Scartare qualsiasi sospensione non somministrata entro 30 minuti dalla preparazione.

Preparare la sospensione solo con l'acqua. Nota: non utilizzare acqua calda per preparare la sospensione.

Per i dettagli sulla preparazione e la somministrazione della sospensione inclusa la durata consigliata dell'uso di ciascuna siringa di dosaggio orale [vedi Istruzioni per l'uso ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Compresse

• Compresse da 12,5 mg - Tround Biconvex White Film-Coated Tablets Debossing con GS MZ1 e 12,5 su un lato. Ogni compressa per somministrazione orale contiene eltrombopag olamina equivalente a 12,5 mg di acido libero da Eltrombopag.
• Compresse da 25 mg - Tround Biconvex Orange Tablets rivestito con pellicola debossato con GS NX3 e 25 su un lato. Ogni compressa per la somministrazione orale contiene eltrombopag olamina equivalente a 25 mg di acido libero da Eltrombopag.
• Compresse da 50 mg - Tround Biconvex Blue Film-Coated Tablets Debossing con GS UFU e 50 su un lato. Ogni compressa per somministrazione orale contiene eltrombopag olamina equivalente a 50 mg di acido libero da Eltrombopag.
• Compresse da 75 mg - Tround Biconvex Pink Pilm-Coated Tablets Debossing con GS FFS e 75 su un lato. Ogni compressa per somministrazione orale contiene eltrombopag olamina equivalente a 75 mg di acido libero da Eltrombopag.

Per sospensione orale

• Pacchetto da 12,5 mg - Contiene una polvere rossastro a marrone giallo per la ricostituzione.
• Pacchetto da 25 mg - Contiene una polvere rossastro a marrone giallo per la ricostituzione.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse

• Le compresse da 12,5 mg sono tavolette rotonde di Biconvex White Film Debossing con GS MZ1 e 12,5 su un lato e sono disponibili in bottiglie di 30: Ndc 0078-0684-15
• Le compresse da 25 mg sono tavolette rotonde di Biconvex arancione rivestite con film debossato con GS NX3 e 25 su un lato e sono disponibili in bottiglie di 30: Ndc 0078-0685-15
• Le compresse da 50 mg sono tavolette rotonde a base di pellicola blu debossa con GS UFU e 50 su un lato e sono disponibili:
  • Bottiglie di 14 Ndc 0078-0686-55
  • Bottiglie di 30 Ndc 0078-0686-15
• Le compresse da 75 mg sono tavolette rotonde di Biconvex rosa con pellicola debossa con GS FFS e 75 su un lato e sono disponibili in bottiglie di 30: Ndc 0078-0687-15

Conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Distribuire in bottiglia originale.

Per sospensione orale

• Il 12,5 mg per la sospensione orale è una polvere rossastro a giallo in pacchetti di dosi unitarie Ccackaged in un kit con una nave di ricostituzione da 40 cc con una chiusura filettata con capacità di siringa-porta e 30 siringhe di dosaggio orale monouso.

  Ogni kit ( Ndc 0078-0972-61) contiene 30 pacchetti: Ndc 0078-0972-19

• Il 25 mg per la sospensione orale è una polvere rossastro a giallo in pacchetti di dosi unitari coplackagiata in un kit con una nave di ricostituzione da 40 cc con una chiusura filettata con capacità di siringa-porta e 30 siringhe a dosaggio orale monouso.

  Ogni kit ( Ndc 0078-0697-61) contiene 30 pacchetti: Ndc 0078-0697-19

Conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Dopo la ricostituzione, il prodotto deve essere somministrato immediatamente ma può essere immagazzinato per un periodo massimo di 30 minuti da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Getta via (scartare) la miscela se non utilizzata entro 30 minuti.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: marzo 2023.

Effetti collaterali for Promacta

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative associate a Promacta sono descritte in altre sezioni.

• Deconvenzione epatica in pazienti con epatite cronica C [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di morte e progressione delle sindromi mielodisplastiche in leucemia mieloide acuta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Complicanze trombotiche/tromboemboliche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cataratta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trombocitopenia immunitaria persistente o cronica

Adulti

Negli studi clinici L'emorragia è stata la reazione avversa grave più comune e la maggior parte delle reazioni emorragiche ha seguito l'interruzione di Promacta. Altre gravi reazioni avverse includevano complicanze trombotiche/tromboemboliche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The data described below reflect exposure of Promacta to patients with persistent or chronic ITP aged 18 to 85 years of whom 66% were female in three placebo-controlled trials and one open-label extension trial [see Studi clinici ]. Promacta was administered to 330 patients for at least 6 months and 218 patients for at least 1 year.

La tabella 8 presenta le reazioni avverse al farmaco più comuni (sperimentate con maggiore o uguale al 3% dei pazienti che hanno ricevuto Promacta) dai tre studi controllati con placebo con una maggiore incidenza in Promacta rispetto al placebo.

Tabella 8. Reazioni avverse (≥ 3%) da tre studi controllati con placebo in adulti con trombocitopenia immunitaria persistente o cronica

Nei tre studi clinici controllati persistenti o cronici ITP alopecia muscoloscheletrica del sangue di sangue fosfatasi alcalina aumentata e la faucia secca era le reazioni avverse riportate nel 2% dei pazienti trattati con Promacta e in nessun paziente che ricevettero placebo.

Tra 302 pazienti con ITP persistente o cronico che hanno ricevuto Promacta nella sperimentazione di estensione a braccio singolo, le reazioni avverse si sono verificate in uno schema simile a quello osservato negli studi controllati dal placebo. La tabella 9 presenta le reazioni avverse più comuni correlate al trattamento (sperimentate con maggiore o uguale al 3% dei pazienti che ricevono Promacta) dalla sperimentazione di estensione.

Tabella 9. Reazioni avverse correlate al trattamento (≥ 3%) dalla sperimentazione di estensione negli adulti con trombocitopenia immunitaria persistente o cronica

Nei tre studi sierici di test epatici persistenti o cronici controllati (prevalentemente di gravità di grado 2 o meno di gravità) sono state riportate rispettivamente nell'11% e il 7% dei pazienti per Promacta e Placebo. Quattro pazienti (1%) trattati con Promacta e tre pazienti nel gruppo placebo (2%) hanno interrotto il trattamento a causa di anomalie di laboratorio epatobiliario. Diciassette dei pazienti trattati con Promacta negli studi controllati con anomalie di laboratorio epatobiliario sono state riestrate a Promacta nella sperimentazione di estensione. Otto di questi pazienti hanno nuovamente sperimentato anomalie del test epatico (meno o uguali al grado 3) con conseguente interruzione di Promacta in un paziente. Nell'estensione studio ITP persistente o cronico, sei altri pazienti hanno sospeso Promacta a causa di anomalie del test epatico (meno o uguale al grado 3).

Nei tre studi ITP persistenti o cronici controllati si sviluppano o peggiorano nel 7% dei pazienti trattati con Promacta e il 7% dei pazienti nel gruppo placebo. Tutti i pazienti avevano documentato fattori di rischio preesistenti per la catarattogenesi, incluso l'uso di corticosteroidi. Nelle cataratte di sperimentazione di estensione si è sviluppata o peggiorata nell'11% dei pazienti sottoposti a esame oculare prima della terapia con Promacta. Il 7 % dei pazienti presentava fattori di rischio preesistenti tra cui l'uso di corticosteroidi.

La sicurezza di Promacta è stata anche valutata in tutti i pazienti trattati in 7 studi clinici ITP persistenti o cronici per adulti (n = 763 pazienti trattati con Promacta e 179 pazienti trattati con placebo). Gli eventi tromboembolici sono stati riportati nel 6% dei pazienti trattati con Promacta contro lo 0% dei pazienti trattati con placebo e microangiopatia trombotica con insufficienza renale acuta è stato segnalato in <1% of Promacta-treated patients versus 0% of placebo-treated patients.

In uno studio controllato con placebo su Promacta in pazienti con malattia epatica cronica e trombocitopenia non correlati ai sei pazienti ITP trattati con Promacta e un paziente nel gruppo placebo ha sviluppato trombosi vene portale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti pediatrici

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione mediana a Promacta di 91 giorni per 107 pazienti pediatrici (di età compresa tra 1 e 17 anni) con ITP persistente o cronico di cui il 53% era femmina attraverso la fase randomizzata di due studi controllati da placebo.

La tabella 10 presenta le reazioni avverse al farmaco più comuni (sperimentate da maggiori o uguali al 3% dei pazienti pediatrici di 1 anno e più vecchi che ricevono Promacta) attraverso i due studi controllati con placebo con una maggiore incidenza per Promacta rispetto al placebo.

Tabella 10. Reazioni avverse (≥ 3%) con una maggiore incidenza per Promacta rispetto al placebo da due studi controllati da placebo in pazienti pediatrici di 1 anno e più con trombocitopenia immunitaria persistente o cronica

Nei due studi clinici controllati clinici o cronici della cataratta si sviluppano o peggiorano in 2 (1%) pazienti trattati con Promacta. Entrambi i pazienti avevano ricevuto corticosteroidi orali cronici un fattore di rischio per la catarattogenesi.

Trombocitopenia cronica epatite da epatite C.

Nei due studi controllati con placebo 955 pazienti con trombocitopenia associata all'epatite C cronica hanno ricevuto Promacta. La tabella 11 presenta le reazioni avverse al farmaco più comuni (sperimentate con maggiore o uguale al 10% dei pazienti che hanno ricevuto Promacta rispetto al placebo).

Tabella 11. Reazioni avverse (≥ 10% e maggiore del placebo) da due studi controllati con placebo negli adulti con epatite cronica C

Eruzione cutanea è stato segnalato in 9% and 7% of patients receiving Promacta and placebo respectively.

Nei due studi clinici controllati in pazienti con iperbilirubinemia epatite C cronica è stata riportata nell'8% dei pazienti che hanno ricevuto Promacta rispetto al 3% per il placebo. La bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 x ULN è stata riportata nel 76% e il 50% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente Promacta e Placebo. ALT o AST maggiore o uguale a 3 X ULN è stato riportato rispettivamente nel 34% e nel 38% dei pazienti per Promacta e Placebo.

Nei due studi clinici controllati in pazienti con cataratta cronica di epatite C sviluppata o peggiorata nell'8% dei pazienti trattati con Promacta e il 5% dei pazienti trattati con placebo.

La sicurezza di Promacta è stata anche valutata in tutti i pazienti trattati con Promacta nei due studi controllati tra cui i pazienti che inizialmente hanno ricevuto Promacta nella fase di trattamento pre-antivivale dello studio e sono stati successivamente randomizzati al braccio placebo (n = 1520 pazienti trattati con promacta). L'insufficienza epatica è stata riportata nello 0,8% dei pazienti trattati con Promacta e nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo.

Grave anemia aplastica

Trattamento di prima linea di anemia aplastica grave

La sicurezza di Promacta è stata stabilita in base a uno studio a braccio singolo di 153 pazienti con grave anemia aplastica che non avevano ricevuto una terapia immunosoppressiva definitiva precedente. In questo studio Promacta è stato somministrato in combinazione con antitimociti globuline (H-ATG) e ciclosporina [vedi [vedi Studi clinici ]. Among the 153 patients who were dosed in this trial 92 patients were evaluable for safety of the concurrent use of Promacta h-ATG and cyclosporine at the recommended dose and schedule.

In questa coorte, Promacta è stato somministrato fino a 150 mg una volta al giorno il giorno 1 al mese 6 (D1-M6) in combinazione con H-ATG nei giorni da 1 a 4 e ciclosporina per 6 mesi seguiti da una bassa dose di ciclosporina (dose di mantenimento) per altri 18 mesi per i pazienti che hanno raggiunto una risposta ematalogica a 6 mesi. La durata mediana dell'esposizione a Promacta in questa coorte è stata di 183 giorni con il 70% dei pazienti esposti per> 24 settimane.

La tabella 12 presenta le reazioni avverse più comuni (sperimentate con maggiore o uguale al 5% dei pazienti) associate a Promacta nella coorte D1-M6.

Tabella 12. Reazioni avverse (≥ 5%) da uno studio in aperto nel trattamento di prima linea di pazienti con anemia aplastica grave

Nella coorte di Promacta D1-M6 ALT è aumentato (29%) AST è aumentato (17%) e la bilirubina nel sangue è stata segnalata (17%) sono stati segnalati più frequentemente rispetto ai pazienti con anemia aplastica grave refrattaria (vedi Tabella 13).

Le anomalie del laboratorio di funzionalità epatica nuove o peggiorano (CTCAE Grado 3 e Grado 4) nella coorte Promacta D1-M6 sono state del 15% e 2% per AST 26% e 4% per ALT e 12% e 1% rispettivamente per la bilirubina.

In questa sperimentazione clinica aperta a braccio singolo ALT o AST> 3 x Uln con bilirubina totale> 1,5 x ULN e ALT o AST> 3 x Uln con bilirubina totale> 2 x Uln sono stati riportati rispettivamente nel 44% e nel 32% dei pazienti nella coorte Promacta D1-M6.

Pazienti pediatrici

Un totale di 34 pazienti pediatrici (2 pazienti da 2 a 5 anni 12 pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni e 20 pazienti di età compresa tra 12 e 16 anni) sono stati arruolati in questo studio a braccio singolo di cui 26 pazienti pediatrici sono stati arruolati nella coorte Promacta D1-M6. In questa coorte le reazioni avverse gravi più frequenti (sperimentate da ≥ 10% dei pazienti) erano infezioni del tratto respiratorio superiore (12% nei pazienti di età compresa tra 2 e 16 anni rispetto al 5% nei pazienti rispettivamente di 17 anni e più Le reazioni avverse più comuni (sperimentate da ≥ 10% dei pazienti) associate a Promacta sono state aumentate (23% nei pazienti di età compresa tra 2 e 16 anni rispetto al 32% nei pazienti con 17 anni e più di età rispettivamente) è aumentato la bilirubina del sangue (12% rispetto al 20%) è aumentato (12% rispetto al 20%) ed eruzione cutanea (12% rispetto al 6%).

Anomalie citogenetiche

In questo studio i pazienti hanno avuto aspirati di midollo osseo valutati per anomalie citogenetiche. Sette pazienti nella coorte Promacta D1-M6 avevano una nuova anomalia citogenetica riportata di cui 4 avevano la perdita del cromosoma 7; Questi 4 si sono verificati entro 6,1 mesi. In tutte le coorti evoluzione citogenetica clonale si è verificata in 15 pazienti su 153 (10%). Dei 15 pazienti che hanno avuto un'anomalia citogenetica: 7 pazienti hanno avuto la perdita di cromosoma 7 6 dei quali si è verificata entro 6,1 mesi; 4 pazienti avevano aberrazioni cromosomiche che avevano un significato poco chiaro; 3 pazienti avevano una delezione del cromosoma 13; E 1 paziente ha avuto una valutazione del midollo osseo di follow-up a 5 anni con caratteristiche di displasia con ipercellularità riguardante per il potenziale sviluppo di MD. Non è chiaro se questi risultati si siano verificati a causa della malattia sottostante la terapia immunosoppressiva e/o il trattamento con Promacta.

Anemia aplastica grave refrattaria

Nella sperimentazione a marcia aperta a braccio singolo 43 pazienti con anemia aplastica grave refrattaria hanno ricevuto Promacta. Undici pazienti (26%) sono stati trattati per oltre 6 mesi e 7 pazienti (16%) sono stati trattati per oltre 1 anno. Le reazioni avverse più comuni (maggiori o uguali al 20%) sono state la diarrea per tosse di affaticamento della nausea e il mal di testa.

Tabella 13. Reazioni avverse (≥ 10%) da uno studio in aperto in adulti con anemia aplastica grave refrattaria

Eruzione cutanea and hyperbilirubinemia were reported in 7% of patients; cataract è stato segnalato in 2% of patients.

In questo studio concorrente ALT o AST maggiore di 3 x Uln con bilirubina totale maggiore di 1,5 x ULN sono stati riportati nel 5% dei pazienti. La bilirubina totale maggiore di 1,5 x ULN si è verificata nel 14% dei pazienti.

In questo studio i pazienti hanno avuto aspirati di midollo osseo valutati per anomalie citogenetiche. Otto pazienti avevano una nuova anomalia citogenetica riportata in terapia, tra cui 5 pazienti che avevano complessi cambiamenti nel cromosoma 7.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Promacta. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Scolorimento della pelle inclusa l'iperpigmentazione and skin yellowing.

Interazioni farmacologiche for Promacta

Cationi polivalenti (chelazione)

Eltrombopag chela i cationi polivalenti (come il selenio e lo zinco dell'alluminio di calcio di ferro e lo zinco) in integratori minerali di alimenti e antiacidi.

Prendi Promacta almeno 2 ore prima o 4 ore dopo eventuali farmaci o prodotti contenenti cationi polivalenti come prodotti lattiero -caseari antiacidi e integratori minerali per evitare una significativa riduzione dell'assorbimento di Promacta a causa della chelazione [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Trasportatori

Usa cautela quando somministrano in concomitanza Promacta e farmaci che sono substrati di oatp1b1 (ad esempio atorvastatina bosentan ezetimibe fluvastatina glyburide olmesartan pitavastatina pravastatin rosuvastatin respaglinide rifampin simvastat acido sn-38 metebolite attivo di irinotatan) vavastatin rosustatin respaglinide refampin simvastat acido sn-38 attivo metabolite di irinotatan) Proteina (BCRP) (ad es. IMatinib Irinotecan Lapatinib Methotrexato mitoxantrone rosuvastatina sulfasalazina topotecan). Monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di eccessiva esposizione ai farmaci che sono substrati di OATP1B1 o BCRP e considerare la riduzione della dose di questi farmaci, se appropriato. Negli studi clinici con Promacta è stata raccomandata una riduzione della rosuvastatina del 50%.

Inibitori della proteasi

Inibitori della proteasi dell'HIV

Non è consigliabile regolare la dose quando Promacta è amministrata con co -amministrazione con lopinavir/ritonavir (LPV/RTV). Le interazioni farmacologiche con altri inibitori della proteasi dell'HIV non sono state valutate.

Inibitori della proteasi del virus dell'epatite

Non sono raccomandate regolazioni della dose quando Promacta è amministrata in modo concluso con boceprevir o telaprevir. Le interazioni farmacologiche con altri inibitori della proteasi del virus dell'epatite C (HCV) non sono state valutate.

Terapia di peginterferon alfa-2a/b

Non sono raccomandate regolazioni della dose quando Promacta è amministrata in modo conciso con Peginterferon Alfa-2A (PEGASYS ^® ) o -2b (pegintron ^® ).

Avvertimenti per Promacta

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Promacta

Deconvenzione epatica in pazienti con epatite cronica C

Nei pazienti con epatite cronica C Promacta in combination with interferon and ribavirin may increase the risk of hepatic decompensation. In two controlled clinical trials in patients with chronic hepatitis C and thrombocytopenia ascites and encephalopathy occurred more frequently on the arm receiving treatment with Promacta plus antivirales (7%) than the placebo plus antivirales arm (4%). Patients with low albumin levels (less than 3.5 g/dL) or Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score greater than or equal to 10 at baseline had a greater risk for hepatic decompensation on the arm receiving treatment with Promacta plus antivirales. Interrompere Promacta if antivirale therapy is discontinued.

Epatotossicità

Promacta may increase the risk of severe and potentially life-threatening hepatotoxicity [see Reazioni avverse ]. One patient ( <1%) with ITP treated with Promacta in clinical trials experienced drug-induced liver injury. Eleven patients (1%) with chronic hepatitis C treated with Promacta in clinical trials experienced drug-induced liver injury.

Trattamento della trombocitopenia associata all'epatite cronica ITP e anemia aplastica grave refrattaria

Misura il siero ATS AST e la bilirubina prima dell'inizio di Promacta ogni 2 settimane durante la fase di regolazione della dose e mensile dopo l'istituzione di una dose stabile. Promacta inibisce l'UDPGlucuronosiltransferasi (UGT) 1A1 e il polipeptide di trasportazione di anioni organici (OATP) 1B1 che può portare a iperbilirubinemia indiretta. Se la bilirubina è elevata, eseguire il frazionamento. Valuta test epatici sierici anormali con test ripetuti entro 3-5 giorni. Se le anomalie sono confermate test epatici sierici del monitor settimanalmente fino a risolvere o stabilizzati. Interrompere il promacta se i livelli di alt aumentano a maggiori o uguali a 3 x Uln nei pazienti con normale funzione epatica o maggiore o uguale a 3 x basale (o maggiore di 5 x Uln a seconda di quale sia il più basso) nei pazienti con aumenti pre-trattamento nelle transaminasi e sono:

• progressivamente aumentando o
• persistente per maggiore o uguale a 4 settimane o
• Accompagnato da un aumento della bilirubina diretta o
• Accompagnato da sintomi clinici di lesioni epatiche o prove per la decomomomomurimento epatico.

Se si considera il potenziale beneficio per la reniziazione del trattamento con Promacta per superare il rischio di epatotossicità, considerare di reintrodurre con cautela Promacta e misurare i test epatici sierici settimanalmente durante la fase di regolazione della dose. L'epatotossicità può ripresentarsi se la promacta è reipiziata. Se le anomalie del test epatico persistono o si ripresentano, interrompere permanentemente Promacta.

Trattamento di prima linea di anemia aplastica grave

Misurare Alt Ast e Bilirubin prima dell'inizio di Promacta a giorni alterni mentre sono ricoverati in ospedale per la terapia H-ATG e poi ogni 2 settimane durante il trattamento. Durante il trattamento la gestione degli aumenti dei livelli di ALT o AST come raccomandato nella Tabella 6.

Aumento del rischio di morte e progressione delle sindromi mielodisplastiche in leucemia mieloide acuta

Uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco a doppio cieco controllato in pazienti con sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) intermedio-2 o MD ad alto rischio con trombocitopenia che riceveva azacitidina in combinazione con la misera (n = 179) o placebo (n = 177) è stata terminata a causa della mancanza di azacitidina, incluso la progressione di ACUT (AML). I pazienti hanno ricevuto Promacta o Placebo a una dose iniziale di 200 mg una volta al giorno fino a un massimo di 300 mg una volta al giorno in combinazione con azacitidina per almeno sei cicli. L'incidenza della morte (sopravvivenza globale) è stata del 32% (57/179) nel braccio Promacta contro il 29% (51/177) nel braccio placebo (HR [95% IC] = 1,42 [0,97 2,08] che mostra un aumento del rischio relativo di morte in questo processo del 42% nel braccio Promacta). L'incidenza della progressione verso l'AML era del 12% (21/179) nel braccio Promacta rispetto al 6% (10/177) nel braccio placebo (HR [IC 95%] = 2,66 [1,31 5,41] che mostra un aumento del rischio relativo di progressione in AML in questo studio del 166% nel braccio Promacta).

Complicanze trombotiche/tromboemboliche

Le complicanze trombotiche/tromboemboliche possono derivare da aumenti della conta piastrinica con Promacta. Le complicanze trombotiche/tromboemboliche riportate includevano eventi venosi e arteriosi e sono stati osservati a un numero piastrinico basso e normale.

Considera il potenziale per un aumentato rischio di tromboembolia nella somministrazione di Promacta a pazienti con fattori di rischio noti per il tromboembolia (ad esempio il fattore V leiden Atiii carenza di sindrome da antifosfolipidi cronico della malattia epatica cronica). Per ridurre al minimo il rischio di complicanze trombotiche/tromboemboliche non usano Promacta nel tentativo di normalizzare la conta piastrinica. Seguire le linee guida di regolazione della dose per raggiungere e mantenere la conta piastrinica target [vedi Dosaggio e amministrazione ].

In due studi clinici controllati in pazienti con epatite cronica C e trombocitopenia il 3% (31/955) trattati con Promacta ha sperimentato un evento trombotico rispetto all'1% (5/484) sul placebo. La maggior parte degli eventi era del sistema venoso del portale (1% nei pazienti trattati con Promacta rispetto a meno dell'1% per il placebo).

In uno studio controllato in pazienti con malattia epatica cronica e trombocitopenia non correlate all'ITP sottoposti a procedure invasive elettive (n = 292) il rischio di eventi trombotici è stato aumentato nei pazienti trattati con 75 mg di Promacta una volta al giorno. Nel gruppo sono state riportate sette complicanze trombotiche (sei pazienti) che hanno ricevuto Promacta e tre complicanze trombotiche nel gruppo placebo (due pazienti). Tutte le complicanze trombotiche riportate nel gruppo che hanno ricevuto Promacta erano trombosi vene portale (PVT). I sintomi del PVT includevano il dolore addominale nausea vomito e diarrea. Cinque dei sei pazienti nel gruppo che hanno ricevuto Promacta hanno sperimentato una complicazione trombotica entro 30 giorni dal completamento del trattamento con Promacta e in una conta piastrinica superiore a 200 x 10 ⁹ /L. The risk of portal venous thrombosis was increased in thrombocytopenic patients with chronic liver disease treated with 75 mg of Promacta once daily for 2 weeks in preparation for invasive procedures.

Catarattas

Nei tre studi clinici controllati su adulti con cataratta ITP persistenti o croniche sviluppate o peggiorate in 15 (7%) pazienti che hanno ricevuto 50 mg di Promacta al giorno e 8 (7%) pazienti con il gruppo placebo. Nelle cataratte di sperimentazione di estensione si è sviluppata o peggiorata nell'11% dei pazienti sottoposti a esame oculare prima della terapia con Promacta. Nei due studi clinici controllati in pazienti con epatite cronica C e cataratta di trombocitopenia sviluppate o peggiorati nell'8% dei pazienti trattati con Promacta e il 5% dei pazienti trattati con placebo.

Catarattas were observed in toxicology studies of eltrombopag in rodents [see Tossicologia non clinica ]. Perform a baseline ocular examination prior to administration of Promacta and during therapy with Promacta regularly monitor patients for signs and symptoms of cataracts.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci and Istruzioni per l'uso ).

Prima del trattamento i pazienti devono comprendere appieno ed essere informati dei seguenti rischi e considerazioni per Promacta:

Rischi

Epatotossicità

• La terapia con Promacta può essere associata a anomalie di laboratorio epatobiliario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti con epatite cronica C e cirrosi che potrebbero essere a rischio di decomomomomurimento epatico quando ricevono Promacta con terapia di interferone ALFA [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti che dovrebbero segnalare immediatamente uno dei seguenti segni e sintomi di problemi epatici al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
  • Ingiallimento della pelle o dei bianchi degli occhi (ittero)
  • Oscuramento insolito delle urine
  • stanchezza insolita
  • Dolore dell'area dello stomaco superiore destro
  • confusione
  • gonfiore dell'area dello stomaco (addome)

    Rischio di sanguinamento dopo l'interruzione di Promacta

• Consiglio ai pazienti che la trombocitopenia e il rischio di sanguinamento possono rieclusioni dopo aver interrotto il Promacta, in particolare se il Promacta viene interrotto mentre il paziente è su anticoagulanti o agenti antipiastrinici. Consiglia ai pazienti che durante la terapia con Promacta dovrebbero continuare a evitare situazioni o farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento.

Complicanze trombotiche/tromboemboliche

• Consiglia ai pazienti che troppi promacta possono provocare un eccessivo numero piastrinico e un rischio di complicanze trombotiche/tromboemboliche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Catarattas

• Consiglia ai pazienti di sottoporsi a un esame oculare di base prima della somministrazione di Promacta e di essere monitorato per segni e sintomi della cataratta durante la terapia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche

• Consiglia ai pazienti di prendere Promacta almeno 2 ore prima o 4 ore dopo integratori minerali di alimenti ricchi di calcio e antiacidi che contengono cationi polivalenti come il selenio di magnesio in alluminio di calcio di ferro e zinco [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Promacta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Amministrazione Of Promacta

• Per i pazienti con terapia ITP persistente o cronica con Promacta viene somministrata per ottenere e mantenere una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10 ⁹ /L as necessary to reduce the risk for bleeding [see Indicazioni ].
• Per i pazienti con terapia con epatite C cronica con Promacta viene somministrata per ottenere e mantenere una conta piastrinica necessaria per iniziare e mantenere la terapia antivirale con interferone pegilato e ribavirina [vedi Indicazioni ].
• Consiglia ai pazienti di prendere Promacta senza pasto o con un pasto basso in calcio (≤ 50 mg) e almeno 2 ore prima o 4 ore dopo altri farmaci (ad esempio antiacidi) e alimenti ricchi di calcio [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Prima dell'uso della sospensione orale assicurano che i pazienti o i caregiver ricevano una formazione sulla preparazione e sulla somministrazione del dosaggio corretto [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Informare i pazienti o gli operatori sanitari quanti pacchetti somministrare per ottenere la dose completa [vedi Istruzioni per l'uso ].
• Informare i pazienti o gli operatori sanitari di utilizzare una nuova siringa di dosaggio orale per preparare ogni dose di Promacta per la sospensione orale [vedi Istruzioni per l'uso ].

Di seguito sono riportati marchi registrati dei rispettivi proprietari: Pegasys/Hoffmann-La Roche Inc.; Pegintron/Schering Corporation.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Eltrombopag non stimola la produzione di piastrine nei topi di ratti o nei cani a causa della specificità unica del recettore TPO. I dati di questi animali non modellano completamente gli effetti nell'uomo.

Eltrombopag non era cancerogeno nei topi a dosi fino a 75 mg/kg/giorno o nei ratti a dosi fino a 40 mg/kg/giorno (esposizioni fino a 4 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg/giorno e 2 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con empatite cronica C a 100 mg/giorno).

Eltrombopag non era mutageno o clastogenico in un test di mutazione batterica o in due in vivo Saggi nei ratti (micronucleo e sintesi del DNA non programmata 10 volte l'esposizione clinica umana basata su CMAX in pazienti con ITP a 75 mg/die e 7 volte l'esposizione clinica umana basata su CMAX in pazienti con epatite cronica C a 100 mg/giorno). Nel in vitro Il test del linfoma del topo Eltrombopag era marginalmente positivo (aumento inferiore a 3 volte della frequenza di mutazione).

Eltrombopag non ha influenzato la fertilità femminile nei ratti a dosi fino a 20 mg/kg/giorno (2 volte l'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con ITP a 75 mg/giorno e simile all'esposizione clinica umana basata su AUC nei pazienti con epatite cronica C a 100 mg/giorno). Eltrombopag non ha influenzato la fertilità maschile nei ratti a dosi fino a 40 mg/kg/giorno della dose più alta testata (3 volte l'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con ITP a 75 mg/die e 2 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg/giorno).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili da un numero limitato di casi clinici pubblicati e esperienza post-marketing con l'uso di Promacta nelle donne in gravidanza sono insufficienti per valutare eventuali rischi associati al farmaco per i principali difetti alla nascita di aborto spontaneo o risultati avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali e sulla tossicità dello sviluppo della somministrazione orale di Eltrombopag ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha provocato embrioletalità e ridotto pesi fetali a dosi tossiche maternamente. Questi effetti sono stati osservati a dosi con conseguenti esposizioni che erano sei volte l'esposizione clinica umana in base all'area sotto la curva (AUC) in pazienti con ITP persistente o cronico a 75 mg/giorno e tre volte l'AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg/giorno (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embrionale precoce, i topi femmine hanno ricevuto eltrombopag orale a dosi di 10 20 o 60 mg/kg/giorno (rispettivamente 0,8 2 e 6 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg/giorno e 0,3 1 e 3 volte rispettivamente l'esposizione clinica umana basata su pazienti con erepatite cronica C a 100 mg/giorno). Sono stati osservati un aumento della perdita di pre-e post-impianto e una riduzione del peso fetale alla dose più alta che ha causato anche tossicità materna.

In uno studio di sviluppo embrionale-fetale, Eltrombopag è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi di 10 20 o 60 mg/kg/giorno (NULL,8 2 e 6 volte rispettivamente l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg/giorno e 0,3 1 e 3 volte rispettivamente l'exposizione clinica umana basata sulla base di epatite Chonic a con un giorno di CHACH. Riduzione dei pesi fetali (dal 6% al 7%) e un leggero aumento della presenza di costole cervicali sono stati osservati alla dose più alta che ha causato anche tossicità materna. Tuttavia, non sono state osservate prove di importanti malformazioni strutturali.

In an embryo-fetal development study eltrombopag was administered orally to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 30 80 or 150 mg/kg/day (0.04 0.3 and 0.5 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.02 0.1 and 0.3 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/giorno). Non sono state osservate prove di embrioletalità o teratogenicità della fetossicità.

In uno studio di tossicità dello sviluppo pre-e post-natale nei ratti in gravidanza (F0) eltrombopago- L'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg/giorno). Eltrombopag è stato rilevato nel plasma della prole (F1). Le concentrazioni plasmatiche nei cuccioli sono aumentate con la dose dopo la somministrazione di farmaci alle dighe F0.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Eltrombopag o dei suoi metaboliti nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, Eltrombopag è stato rilevato nei cuccioli di ratti in allattamento 10 giorni dopo il parto suggerendo il potenziale di trasferimento durante l'allattamento. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno dall'allattamento al seno Promacta non è raccomandato durante il trattamento.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Basato su studi sulla riproduzione degli animali, Promacta può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Le femmine sessualmente-attive del potenziale riproduttivo dovrebbero utilizzare una contraccezione efficace (metodi che si traducono in tassi di gravidanza inferiori all'1%) quando si utilizzano Promacta durante il trattamento e per almeno 7 giorni dopo aver interrotto il trattamento con Promacta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Promacta sono state stabilite in pazienti pediatrici di 1 anno e più con ITP persistente o cronico e in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con anemia aplastica grave naïve (in combinazione con H-ATG e ciclosporina). La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno con ITP non sono stati stabiliti. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici con trombocitopenia associati a epatite cronica C e anemia aplastica grave refrattaria non sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia di Promacta nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con ITP persistente o cronico sono state valutate in due studi controllati in doppio cieco contro il placebo [vedi Reazioni avverse Studi clinici ]. The pharmacokinetics of eltrombopag have been evaluated in 168 pediatric patients 1 year and older with ITP dosed once daily [see Farmacologia clinica ]. Vedere Dosaggio e amministrazione Per le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici di 1 anno in più.

La sicurezza e l'efficacia di Promacta in combinazione con H-ATG e ciclosporina per il trattamento di prima linea di anemia aplastica grave nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni sono stati valutati in uno studio a base di apertura a braccio singolo [vedi Reazioni avverse Studi clinici ]. A total of 26 pediatric patients (ages 2 to <17 years) were evaluated; 12 children (aged 2 to < 12 years) and 14 adolescents (aged 12 to < 17). Vedere Dosaggio e amministrazione Per le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni. La sicurezza e l'efficacia di Promacta in combinazione con H-ATG e ciclosporina in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni per il trattamento di prima linea di anemia aplastica grave non sono ancora stati stabiliti. Nei pazienti dai 2 ai 16 anni il 69% dei pazienti ha avuto gravi eventi avversi rispetto al 42% nei pazienti di età pari o superiore a 17 anni. Tra i 12 pazienti che avevano 2-11 anni nella coorte Promacta D1-M6 e hanno raggiunto la valutazione di 6 mesi o hanno ritirato prima il tasso di risposta completo al mese 6 era dell'8% contro il 46% nei pazienti di età compresa tra 12 e 16 anni e il 50% nei pazienti di età pari o superiore a 17 anni.

Uso geriatrico

Dei 106 pazienti in due studi clinici randomizzati di Promacta 50 mg in ITP persistente o cronico, il 22% aveva 65 anni e oltre, mentre il 9% aveva 75 anni e oltre. Dei 1439 pazienti in due studi clinici randomizzati di Promacta in pazienti con epatite cronica C e trombocitopenia il 7% aveva 65 anni e oltre <1% were 75 years of age and over. Of the 196 patients who received Promacta for the treatment of severe aplastic anemia 18% were 65 years of age and over while 3% were 75 years of age and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients.

Compromissione epatica

Pazienti con ITP persistente o cronico e anemia aplastica grave

Reduce the initial dose of PROMACTA in patients with persistent or chronic ITP (adult and pediatric patients 6 years and older only) or refractory severe aplastic anemia who also have hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

In a clinical trial in patients with severe aplastic anemia who had not received prior definitive immunosuppressive therapy patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN were ineligible to participate. If a patient with hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiates therapy with PROMACTA for the first-line treatment of severe aplastic anemia reduce the initial dose [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Pazienti con epatite cronica C

Nessun regolazione del dosaggio è raccomandato nei pazienti con epatite cronica C e dal compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Etnia

Ridurre la dose iniziale di Promacta per i pazienti di origine est/sud-est asiatica con ITP (solo pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni) o anemia aplastica grave [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ]. No reduction in the initial dose of Promacta is recommended in patients of East-/Southeast-Asian ancestry with chronic hepatitis C [see Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Promacta

In caso di conteni piastrinici per overdose può aumentare eccessivamente e provocare complicanze trombotiche/tromboemboliche.

In un rapporto un argomento che ingerito 5000 mg di Promacta aveva un aumento di un numero di piastrine a un massimo di 929 x 10 ⁹ /L at 13 days following the ingestion. The patient also experienced rash bradycardia ALT/AST elevations and fatigue. The patient was treated with gastric lavage oral lactulose intravenous fluids omeprazole atropine furosemide calcium dexamethasone and plasmapheresis; however the abnormal platelet count and liver test abnormalities persisted for 3 weeks. After 2 months’ follow-up all events had resolved without sequelae.

In caso di sovradosaggio considerare la somministrazione orale di una preparazione contenente catione metallica come preparati in alluminio di calcio o magnesio per chelare eltrombopag e quindi limitare l'assorbimento. Monitorare attentamente i conteggi piastrinici. Riorimento del trattamento con Promacta in conformità con le raccomandazioni di dosaggio e somministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Controindicazioni per Promacta

Nessuno.

Farmacologia clinica for Promacta

Meccanismo d'azione

Eltrombopag è un agonista del recettore TPO che interagisce con il dominio transmembrana del recettore TPO umano (noto anche come CMPL) e iniziano cascate di segnalazione che inducono la proliferazione e la differenziazione dei megakaryociti che portano ad una maggiore produzione di piastrine.

Farmacodinamica

Nei studi clinici il trattamento con Promacta ha comportato aumenti dose-dipendenti dei conta piastrinici dopo un dosaggio ripetuto (quotidiano). L'aumento dei conteggi piastrinici ha raggiunto un massimo di circa due settimane dopo l'inizio del dosaggio e è tornato al basale entro circa due settimane dopo l'ultima dose di Promacta.

Elettrofisiologia cardiaca

A dosi fino a 150 mg (la dose massima raccomandata) ogni giorno per 5 giorni, Promacta non ha prolungato l'intervallo QT/QTC in alcuna misura rilevante.

Farmacocinetica

Eltrombopag ha dimostrato un aumento dose-proporzionale dell'esposizione tra dosi da 50 a 150 mg/die in soggetti per adulti sani. Eltrombopag AUC era circa 1,7 volte più alto nei pazienti con ITP persistente o cronico e circa 2,8 volte più alto nei pazienti con HCV rispetto ai soggetti sani. Lo stato stazionario è stato ottenuto dopo circa 1 settimana di trattamento un tempo giornaliero con un rapporto di accumulo medio geometrico di 1,56 (intervallo di confidenza al 90% 1,20 1,63) a 75 mg/die. Eltrombopag AUC era circa 3,2 volte più alto nei pazienti con terapia immunosoppressiva definitiva-anemia aplastica grave naïve rispetto ai soggetti sani che suggeriscono un'esposizione relativa maggiore rispetto a soggetti sani o pazienti con esposizione ITP rispetto alla formulazione del tavolo da tavolo.

Assorbimento

Eltrombopag viene assorbito con una concentrazione di picco che si verifica da 2 a 6 ore dopo la somministrazione orale. L'assorbimento orale di materiale correlato al farmaco dopo la somministrazione di una singola dose di soluzione di 75 mg è stato stimato in almeno il 52%.

Effetto del cibo

Una colazione ad alto contenuto di grassi standard (876 calorie 52 g di grasso 71 g di carboidrati 34 g di proteina e 427 mg di calcio) ha ridotto significativamente l'Eltrombopag plasmatico AUC0-INF di circa il 59% e CMAX del 65% e ritardato TMAX di 1 ora. La diminuzione dell'esposizione è principalmente dovuta all'alto contenuto di calcio.

Un pasto basso nel calcio (≤ 50 mg di calcio) non ha avuto un impatto significativo sull'esposizione al plasma eltrombopag indipendentemente dal contenuto di calorie e grassi.

L'effetto della somministrazione di una singola dose di 25 mg di Eltrombopag per la sospensione orale con un pasto calorico moderato a grasso moderato ad alto calcio su AUC0-INF e CMAX in soggetti per adulti sani è presentato nella Tabella 14.

Tabella 14. Effetto sui parametri farmacocinetici al plasma eltrombopag dopo la somministrazione di una singola dose di 25 mg di eltrombopag per la sospensione orale con un pasto ad alto contenuto di calcio ^a In soggetti per adulti sani

Distribuzione

La concentrazione di Eltrombopag nelle cellule del sangue è di circa il 50% al 79% delle concentrazioni plasmatiche basate su uno studio di Radiolabel. In vitro Gli studi suggeriscono che Eltrombopag è molto legato alle proteine ​​plasmatiche umane (maggiore del 99%). Eltrombopag è un substrato di BCRP ma non è un substrato per la glicoproteina P (P-GP) o OATP1B1.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione del plasma di Eltrombopag è di circa 21-32 ore in soggetti sani e 26-35 ore in pazienti con ITP.

Metabolismo

Eltrombopag assorbito è ampiamente metabolizzato prevalentemente attraverso percorsi tra cui l'ossidazione della scissione e la coniugazione con glutatione di acido glucuronico o cisteina. In vitro Gli studi suggeriscono che CYP1A2 e CYP2C8 sono responsabili del metabolismo ossidativo di Eltrombopag. UGT1A1 e UGT1A3 sono responsabili della glucuronidazione di Eltrombopag.

Escrezione

La via predominante dell'escrezione di Eltrombopag è attraverso le feci (59%) e il 31% della dose si trova nelle urine. Eltrombopag invariato nelle feci rappresenta circa il 20% della dose; Eltrombopag invariato non è rilevabile nelle urine.

Popolazioni specifiche

Etnia

Le concentrazioni di Eltrombopag nei pazienti con antenate est/sud-est-asiatica con ITP o epatite cronica C erano più alte del 50% al 55% rispetto ai soggetti non asiatici [vedi Dosaggio e amministrazione ].

L'esposizione di Eltrombopag in soggetti sani afroamericani era di circa il 40% superiore a quella osservata nei soggetti caucasici in uno studio di farmacologia clinica e simile in altri tre studi di farmacologia clinica. Non è stato stabilito l'effetto dell'etnia afro-americana sull'esposizione e sulla relativa sicurezza e efficacia di Eltrombopag.

Compromissione epatica

Following a single dose of PROMACTA (50 mg) plasma eltrombopag AUC0-INF was 41% higher in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) compared with subjects with normal hepatic function. Plasma eltrombopag AUC0-INF was approximately 2-fold higher in patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) compared with subjects with normal hepatic function. The half-life of eltrombopag was prolonged 2-fold in these patients. This clinical trial did not evaluate protein-binding effects.

Malattia epatica cronica

A seguito di ripetute dosi di eltrombopag in pazienti con trombocitopenia e con malattia epatica cronica lieve compromissione epatica ha comportato un eltrombopag plasmatico più alto dell'87% al 110% più alto di eltrombopag AUC (0-τ) e una modifica epatica moderata con una funzionalità epatica moderata. L'emivita di Eltrombopag era prolungata 3 volte in pazienti con lieve compromissione epatica e 4 volte in pazienti con moderata compromissione epatica. Questo studio clinico non ha valutato gli effetti leganti le proteine.

Epatite cronica c

I pazienti con epatite C cronica trattati con Promacta avevano valori plasmatici AUC (0-τ) più elevati rispetto ai soggetti sani e AUC (0-INF) aumentati con l'aumentare del punteggio di Child-Pugh. I pazienti con epatite cronica C e lieve compromissione epatica avevano AUC plasmatico più alto del 100% al 144% (0-τ) rispetto ai soggetti sani. Questo studio clinico non ha valutato gli effetti leganti le proteine.

Compromissione renale

A seguito di una singola dose di Promacta (50 mg) il plasma medio eltrombopag AUC0-INF era inferiore dal 32% al 36% nei soggetti con lieve (clearance di creatinina stimata (CLCR) da cockcroft-gault equazione: da 50 a 80 ml/min) a 30 a 49 ml/min) imponibilità renali e da 60% in materia di rnice (clCR meno di 30 ml) meno di 30 ml) a meno di 30 ml) a meno di 30 ml) a meno di 30 ml) a 30 ml/min) a 30 a 49 ml/min. con soggetti sani. L'effetto della compromissione renale sull'esposizione a Eltrombopag non legata (attiva) non è stato valutato.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di Eltrombopag è stata valutata in 168 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con ITP dose una volta al giorno in due studi. Plasma Eltrombopag Apparente clearance a seguito della somministrazione orale (CL/F) aumentata con l'aumentare del peso corporeo. I pazienti pediatrici est/sud-est asiatica con ITP avevano valori di Eltrombopag AUC (0-INF) più alti del 43% rispetto ai pazienti non asiatici.

Il plasma Eltrombopag AUC (0-τ) e CMAX nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni erano simili a quelli osservati negli adulti. I parametri farmacocinetici di Eltrombopag nei pazienti pediatrici con ITP sono mostrati nella Tabella 15.

Tabella 15. Media geometrica (95% IC) Parametri farmacocinetici plasmatici a stato stazionario ^a Nei pazienti con ITP (normalizzato a una dose di 50 mg una volta al giorno)

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Effetto dei farmaci su Eltrombopag

Effetto degli antiacidi contenenti cationi polivalenti su Eltrombopag

La somministrazione di co-una singola dose di Promacta (75 mg) con un antiacido contenente catione polivalente (1524 mg di idrossido di alluminio 1425 mg di carbonato di magnesio e alginato di sodio) ha ridotto l'eltrombopag plasmatico AUC0-INF e CMAX di circa il 70%. Il contributo dell'alginato di sodio a questa interazione non è noto. Effetto degli inibitori della proteasi dell'HIV su Eltrombopag: la somministrazione di co-dose di lopinavir a dose ripetuta 400 mg/ritonavir 100 mg (due volte al giorno) con una singola dose di Promacta (100 mg) ha ridotto il plasma Eltrombopag AUC0-INF del 17%.

Effetto degli inibitori della proteasi HCV su Eltrombopag

La somministrazione co-somministrazione di telaprevir a dose ripetuta (750 mg ogni 8 ore) o boceprevir (800 mg ogni 8 ore) con una singola dose di Promacta (200 mg) a soggetti per adulti sani in uno studio clinico non ha alterato il plasma Eltrombopag AUC0-INF o CMAX in misura significativa.

Effetto della ciclosporina su Eltrombopag

La somministrazione co-somministrazione di una singola dose di Promacta (50 mg) con una singola dose di una ciclosporina di OATP e BCRP inibitore (200 mg o 600 mg) ha ridotto il plasma Eltrombopag AUC0-INF dal 18% al 24% e CMAX dal 25% al ​​39%. Effetto dell'interferone pegilato alfa-2a ribavirina e dell'interferone pegilato alfa-2b ribavirina su Eltrombopag: la presenza della terapia con ribavirina di interferone alfa pegilato non ha influenzato significativamente la clearance di Eltrombopag.

Effetto di Eltrombopag su altri farmaci

Effetto di Eltrombopag sui substrati di enzimi P450 del citocromo

La somministrazione co -somministrazione di dosi multiple di Promacta (75 mg una volta al giorno per 7 giorni) non ha comportato l'inibizione o l'induzione del metabolismo di una combinazione di substrati di sonda per CYP1A2 (caffeina) CYP2C19 (omeprazolo) CYP2C9 (flurbiprofen) o CYP3A4 (Mediazolam) in umani.

Effetto di Eltrombopag sulla rosuvastatina

La somministrazione co-somministrazione di dosi multiple di Promacta (75 mg una volta al giorno per 5 giorni) con una singola dose di rosuvastatina (OATP1B1 e substrato BCRP; 10 mg) ha aumentato la rosuvastatina plasmatica AUC0-INF del 55% e CMAX del 103%.

Effetto di Eltrombopag sugli inibitori della proteasi HCV

La somministrazione di co-telaprevir a dose ripetuta (750 mg ogni 8 ore) o boceprevir (800 mg ogni 8 ore) con una singola dose di Promacta (200 mg) a soggetti adulti sani in uno studio clinico non ha alterato il telaprevir plasmatico o il boceprevir Auc0-Inf o

In vitro Studies

Effetto Eltrombopag sugli enzimi metabolici

Eltrombopag ha dimostrato il potenziale per inibire il CYP2C8 CYP2C9 UGT1A1 UGT1A3 UGT1A4 UGT1A6 UGT1A9 UGT2B7 e UGT2B15.

Effetto Eltrombopag sui trasportatori

EltrombOpag ha dimostrato il potenziale per inibire OATP1B1 e BCRP.

Farmacologia animale e/o tossicologia

La cataratta correlata al trattamento è stata rilevata nei roditori in modo dose e dipendente dal tempo. A più o uguale a 6 volte l'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con ITP a 75 mg/giorno e 3 volte l'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg/giorno di cataratta è stata osservata nei topi dopo 6 settimane e nei ratti dopo 28 settimane di dosaggio. A più o uguale a 4 volte l'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con ITP a 75 mg/giorno e 2 volte l'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg/giorno di cataratta dopo 13 settimane e nei ratti dopo 39 settimane di dosaggio [vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Renal tubular toxicity was observed in studies up to 14 days in duration in mice and rats at exposures that were generally associated with morbidity and mortality. Tubular toxicity was also observed in a 2-year oral carcinogenicity study in mice at doses of 25 75 and 150 mg/kg/day. The exposure at the lowest dose was 1.2 times the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.6 times the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/day. No similar effects were observed in mice after 13 weeks at exposures greater than those associated with renal changes in the 2-year study suggesting that this effect is both dose-and time-dependent.

Studi clinici

ITP persistente o cronico

Adulti

L'efficacia e la sicurezza di Promacta nei pazienti adulti con ITP persistente o cronico sono stati valutati in tre studi randomizzati controllati in doppio cieco a placebo e in uno studio di estensione in aperto.

Nello studio tra100773b e studio TRA100773A (indicato come studio 773b e studio 773a rispettivamente [NCT00102739]) che avevano completato almeno una terapia ITP precedente e che avevano una conta piastrinica inferiore a 30 x 10 ⁹ /L were randomized to receive either Promacta or placebo daily for up to 6 weeks followed by 6 weeks off therapy. During the trials Promacta or placebo was discontinued if the platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L.

L'età media dei pazienti era di 50 anni e il 60% era femmina. Circa il 70% dei pazienti aveva ricevuto almeno 2 terapie ITP precedenti (prevalentemente corticosteroidi immunoglobuline rituximab terapie citotossiche danazolo e azathioprina) e il 40% dei pazienti aveva sottolineato la splenectomia. La conta piastrinica mediana di base (circa 18 x 10 ⁹ /L) were similar among all treatment groups.

Studio 773b randomizzati 114 pazienti (2: 1) a Promacta 50 mg o placebo. Dei 60 pazienti con tempo documentato dalla diagnosi circa il 17% ha incontrato la definizione di ITP persistente con il tempo dalla diagnosi di 3-12 mesi. Studio 773A Randomizzati 117 pazienti (1: 1: 1: 1) tra placebo o 1 su 3 regimi dose di Promacta 30 mg 50 mg o 75 mg ciascuno somministrato ogni giorno. Dei 51 pazienti con tempo documentato dalla diagnosi circa il 14% ha incontrato la definizione di ITP persistente.

L'efficacia di Promacta in questo studio è stata valutata dal tasso di risposta definito come uno spostamento da una conta piastrinica basale inferiore a 30 x 10 ⁹ /L to greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L in qualsiasi momento during the treatment period (Table 16).

Tabella 16. Studi 773b e 773a: risposta del conteggio piastrinico (≥ 50 x 10 ⁹ /L) Rates in Adulti With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

La risposta della conta piastrinica a Promacta era simile tra i pazienti che avevano o non erano stati sottoposti a splenectomia. In generale, gli aumenti dei conteggi piastrinici sono stati rilevati 1 settimana dopo l'inizio di Promacta e la risposta massima è stata osservata dopo 2 settimane di terapia. Nei gruppi di Placebo e 50 mg-dose di Promacta il farmaco di prova è stato sospeso a causa di un aumento della conta piastrinica a più di 200 x 10 ⁹ /L in 3% and 27% of the patients respectively. The median duration of treatment with the 50-mg dose of Promacta was 43 days in Studio 773b and 42 days in Studio 773a.

Dei 7 pazienti sottoposti a sfide emostatiche sono stati richiesti ulteriori farmaci ITP in 3 su 3 pazienti del gruppo placebo e 0 su 4 pazienti trattati con Promacta. Le procedure chirurgiche rappresentavano la maggior parte delle sfide emostatiche. L'emorragia che richiede trasfusione si è verificata in un paziente di gruppo placebo e nessun paziente trattati con Promacta.

Nello studio di aumento (NCT00370331) 197 pazienti sono stati randomizzati (2: 1) a ricevere promacta 50 mg una volta al giorno (n = 135) o placebo (n = 62) per 6 mesi durante i quali la dose di Promacta poteva essere regolata in base a singole piastrine. Dei 145 pazienti con tempo documentato dalla diagnosi il 19% ha incontrato la definizione di ITP persistente. I pazienti sono stati autorizzati a rastremarsi o interrompere i farmaci ITP concomitanti dopo essere stati trattati con Promacta per 6 settimane. Ai pazienti è stato permesso di ricevere trattamenti di salvataggio in qualsiasi momento durante lo studio come indicato clinicamente.

Le età mediane dei pazienti trattati con Promacta e Placebo erano rispettivamente di 47 anni e 52,5 anni. Circa la metà dei pazienti trattati con Promacta e Placebo (47% e 50% rispettivamente) ricevevano un farmaco ITP concomita ⁹ /L (50% and 48% respectively). A similar percentage of patients treated with Promacta and placebo (37% and 34% respectively) had a prior splenectomy.

L'efficacia di Promacta in questo studio è stata valutata dalle probabilità di raggiungere una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10 ⁹ /L and less than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for patients receiving Promacta relative to placebo and was based on patient response profiles throughout the 6-month treatment period. In 134 patients who completed 26 weeks of treatment a sustained platelet response (platelet count greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L and less than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for 6 out of the last 8 weeks of the 26-week treatment period in the absence of rescue medication at any time) was achieved by 60% of patients treated with Promacta compared with 10% of patients treated with placebo (splenectomized patients: Promacta 51% placebo 8%; non-splenectomized patients: Promacta 66% placebo 11%). The proportion of responders in the group of patients treated with Promacta was between 37% and 56% compared with 7% and 19% in the placebo treatment group for all on-therapy visits. Patients treated with Promacta were significantly more likely to achieve a platelet count between 50 x 10 ⁹ /L and 400 x 10 ⁹ /L during the entire 6-month treatment period compared with those patients treated with placebo.

I risultati del trattamento sono presentati nella Tabella 17 per tutti i pazienti arruolati nello studio.

Tabella 17. Accensione: Risultati del trattamento negli adulti con trombocitopenia immunitaria persistente o cronica

Tra 94 pazienti che hanno ricevuto altre terapia ITP al basale 37 (59%) di 63 pazienti trattati con Promacta e 10 (32%) di 31 pazienti nel gruppo placebo hanno interrotto la terapia concomitante in qualche momento durante lo studio.

Nell'estensione degli studi (NCT00351468) che i pazienti che hanno completato qualsiasi precedente studio clinico con Promacta sono stati arruolati in uno studio a braccio singolo in aperto in cui sono stati fatti tentativi di ridurre la dose o eliminare la necessità di eventuali farmaci ITP concomitanti. Promacta è stato somministrato a 302 pazienti in estensione; 218 pazienti hanno completato 1 anno 180 pazienti hanno completato 2 anni 107 pazienti hanno completato 3 anni 75 pazienti hanno completato 4 anni 34 pazienti hanno completato 5 anni e 18 pazienti hanno completato 6 anni di terapia. La conta piastrinica di base mediana era 19 x 10 ⁹ /L prior to administration of Promacta. Median platelet counts at 1 2 3 4 5 6 and 7 years on study were 85 x 10 ⁹ /L 85 x 10 ⁹ /L 105 x 10 ⁹ /L 64 x 10 ⁹ /L 75 x 10 ⁹ /L 119 x 10 ⁹ /L and 76 x 10 ⁹ /L respectively.

Pazienti pediatrici: The efficacy and safety of Promacta in pediatric patients 1 year and older with persistent or chronic ITP were evaluated in two double-blind placebo-controlled trials. The trials differed in time since ITP diagnosis: at least 6 months versus at least 12 months. During the trials doses could be increased every 2 weeks to a maximum of 75 mg once daily. The dose of Promacta was reduced if the platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L and interrupted and reduced if it exceeded 400 x 10 ⁹ /L.

Nello studio PETIT2 (NCT01520909) pazienti refrattari o recidivati ​​ad almeno una terapia ITP precedente con una conta piastrinica inferiore a 30 x 10 ⁹ /L (n = 92) were stratified by age and randomized (2:1) to Promacta (n = 63) or placebo (n = 29). The starting dose for patients aged 6 to 17 years was 50 mg once daily for those at least 27 kg and 37.5 mg once daily for those less than 27 kg administered as oral tablets. A reduced dose of 25 mg once daily was used for East-/Southeast-Asian patients aged 6 to 17 years regardless of weight. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.2 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Southeast-Asian patients) administered as oral suspension.

Il periodo in doppio cieco randomizzato di 13 settimane è stato seguito da un periodo di etichetta aperta di 24 settimane in cui i pazienti di entrambe le armi erano idonei a ricevere Promacta.

L'età media dei pazienti era di 9 anni e il 48% era femmina. Circa il 62% dei pazienti aveva una conta piastrinica basale inferiore o uguale a 15 x 10 ⁹ /L a characteristic that was similar between treatment arms. The percentage of patients with at least 2 prior ITP therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 73% in the group treated with Promacta and 90% in the group treated with placebo. Four patients in the group treated with Promacta had undergone splenectomy.

L'efficacia di Promacta in questo studio è stata valutata dalla proporzione di soggetti su Promacta che raggiungono la conta piastrinica ≥ 50 x 10 ⁹ /L (in the absence of rescue therapy) for at least 6 out of 8 weeks between Weeks 5 to 12 of the randomized double-blind period (Table 18).

Tabella 18. Petit2: risposta del conteggio piastrinico (≥ 50 x 10 ⁹ /L Without Rescue) for 6 out of 8 Weeks (between Weeks 5 to 12) Complessivamente and by Età Cohort in Pazienti pediatrici 1 Year and Older With Chronic Immune Thrombocytopenia

Più pazienti pediatrici trattati con Promacta (75%) rispetto al placebo (21%) avevano almeno una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10 ⁹ /L during the first 12 weeks of randomized treatment in absence of rescue therapy. Fewer pediatric patients treated with Promacta required rescue treatment during the randomized double-blind period compared with placebo-treated patients (19% [12/63] versus 24% [7/29]). In the patients who achieved a platelet response (≥ 50 x 10 ⁹ /L without rescue) for 6 out of 8 weeks (between weeks 5 to 12) 62% (16/26) had an initial response in the first 2 weeks after starting Promacta.

Ai pazienti è stato permesso di ridurre o interrompere la terapia ITP basale solo durante la fase di emergenza aperta dello studio. Tra 15 pazienti che hanno ricevuto altre terapia ITP al basale 53% (8/15) ridotto (n = 1) o sospeso (n = 7) terapia concomitante principalmente corticosteroidi senza bisogno di terapia di salvataggio.

Nello studio petit (NCT00908037) pazienti refrattari o recidivati ​​ad almeno una terapia ITP precedente con una conta piastrinica inferiore a 30 x 10 ⁹ /L (n = 67) were stratified by age and randomized (2:1) to Promacta (n = 45) or placebo (n = 22). Approximately 15% of patients met the definition of persistent ITP. The starting dose for patients aged 12 to 17 years was 37.5 mg once daily regardless of weight or race. The starting dose for patients aged 6 to 11 years was 50 mg once daily for those greater than or equal to 27 kg and 25 mg once daily for those less than 27 kg administered as oral tablets. Reduced doses of 25 mg (for those greater than or equal to 27 kg) and 12.5 mg (for those less than 27 kg) each once daily were used for East-/Southeast-Asian patients in this age range. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.5 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Southeast-Asian patients) administered as oral suspension.

Il periodo in doppio cieco randomizzato di 7 settimane è stato seguito da un periodo in aperto fino a 24 settimane in cui i pazienti di entrambe le armi erano idonei a ricevere Promacta.

L'età media dei pazienti era di 10 anni e il 60% era femmina. Circa il 51% dei pazienti aveva una conta piastrinica basale inferiore o uguale a 15 x 10 ⁹ /L. The percentage of patients with at least 2 prior ITP therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 84% in the group treated with Promacta and 86% in the group treated with placebo. Five patients in the group treated with Promacta had undergone splenectomy.

L'efficacia di Promacta in questo studio è stata valutata dalla proporzione di pazienti che raggiungono la conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10 ⁹ /L (in absence of rescue therapy) at least once between Weeks 1 and 6 of the randomized double-blind period (Table 19). Platelet response to Promacta was consistent across the age cohorts.

Tabella 19. Petit: risposta per la conta piastrinica (≥ 50 x 10 ⁹ /L Without Rescue) Rates in Pazienti pediatrici 1 Year and Older With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Meno pazienti pediatrici trattati con Promacta hanno richiesto il trattamento di salvataggio durante il periodo randomizzato in doppio cieco rispetto ai pazienti trattati con placebo (13% [6/45] contro 50% [11/22]).

Ai pazienti è stato permesso di ridurre o interrompere la terapia ITP basale solo durante la fase di emergenza aperta dello studio. Tra i 13 pazienti che hanno ricevuto altre terapia ITP al basale 46% (6/13) ridotto (n = 3) o interrotta (n = 3) terapia concomitante principalmente corticosteroidi senza bisogno di terapia di salvataggio.

Trombocitopenia cronica epatite da epatite C.

L'efficacia e la sicurezza di Promacta per il trattamento della trombocitopenia nei pazienti adulti con epatite cronica C sono state valutate in due studi randomizzati controllati in doppio cieco. Lo studio abilita1 (NCT00516321) ha utilizzato PEGINTERFERON ALFA-2A (PEGASYS ^® ) più ribavirina per il trattamento antivirale e lo studio abilita2 (NCT00529568) utilizzato Peginterferon Alfa-2B (PEGINTRON ^® ) più ribavirina. In entrambi gli studi pazienti con una conta piastrinica inferiore a 75 x 10 ⁹ /L were enrolled and stratified by platelet count screening HCV RNA and HCV genotype. Patients were excluded if they had evidence of decompensated liver disease with Child-Pugh score greater than 6 (class B and C) history of ascites or hepatic encephalopathy. The median age of the patients in both trials was 52 years 63% were male and 74% were Caucasian. Sixty-nine percent of patients had HCV genotypes 1 4 6 with the remainder genotypes 2 and 3. Approximately 30% of patients had been previously treated with interferon and ribavirin. The majority of patients (90%) had bridging fibrosis and cirrhosis as indicated by noninvasive testing. A similar proportion (95%) of patients in both treatment groups had Child-Pugh class A (score 5 to 6) at baseline. A similar proportion of patients (2%) in both treatment groups had baseline international normalized ratio (INO.) greater than 1.7. Median baseline platelet counts (approximately 60 x 10 ⁹ /L) were similar in both treatment groups. The trials consisted of 2 phases – a preantivirale treatment phase and an antivirale treatment phase. In the pre-antivirale treatment phase patients received open-label Promacta to increase the platelet count to a threshold of greater than or equal to 90 x 10 ⁹ /L for Abilita1 and greater than or equal to 100 x 10 ⁹ /L for Abilita2. Promacta was administered at an initial dose of 25 mg once daily for 2 weeks and increased in 25-mg increments over 2-to 3-week periods to achieve the optimal platelet count to initiate antivirale therapy. The maximal time patients could receive open-label Promacta was 9 weeks. If threshold platelet counts were achieved patients were randomized (2:1) to the same dose of Promacta at the end of the pre-treatment phase or to placebo. Promacta was administered in combination with pegylated interferon and ribavirin per their respective prescribing information for up to 48 weeks.

L'efficacia di Promacta per entrambi gli studi è stata valutata mediante risposta virologica prolungata (SVR) definita come la percentuale di pazienti con HCV-RNA non rilevabile a 24 settimane dopo il completamento del trattamento antivirale. Il tempo mediano per ottenere la conta piastrinica target maggiore o uguale a 90 x 10 ⁹ /L was approximately 2 weeks. Ninety-five percent of patients were able to initiate antivirale therapy.

In entrambi gli studi una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con SVR raggiunto Promacta (vedere la Tabella 20). Il miglioramento della proporzione di pazienti che hanno raggiunto SVR era coerente tra i sottogruppi in base alla conta piastrinica basale (meno di 50 x 10 ⁹ /L versus greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L). In patients with high baseline viral loads (greater than or equal to 800000) the SVR rate was 18% (82/452) for Promacta versus 8% (20/239) for placebo.

Tabella 20. Abilita e abilita2: risposta virologica sostenuta (SVR) negli adulti con epatite cronica C

La maggior parte dei pazienti trattati con Promacta (76%) ha mantenuto una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10 ⁹ /L compared with 19% for placebo. A greater proportion of patients on Promacta did not require any antivirale dose reduction as compared with placebo (45% versus 27%).

Grave anemia aplastica

Trattamento di prima linea di anemia aplastica grave

Promacta in combination with h-ATG and cyclosporine was investigated in a single-arm single-center open-label sequential cohort trial (Studio ETB115AUS01T referred to as Studio US01T [NCT01623167]) in patients with severe aplastic anemia who had not received prior immunosuppressive therapy (IST) with any ATG alemtuzumab or high dose cyclophosphamide. A total of 153 patients received Promacta in Studio US01T in three sequential cohorts and an extension of the third cohort. The multiple cohorts received the same Promacta starting dose but differed by treatment start day and duration. The starting dose of Promacta for patients 12 years and older was 150 mg once daily (a reduced dose of 75 mg was administered for East-/Southeast-Asians) 75 mg once daily for pediatric patients aged 6 to 11 years (a reduced dose of 37.5 mg was administered for East-/Southeast-Asians) and 2.5 mg/kg once daily for pediatric patients aged 2 to 5 years (a reduced dose of 1.25 mg/kg was administered for East-/Southeast-Asians).

• Coorte 1 (n = 30): Promacta dal giorno 14 al mese 6 (D14-M6) più H-ATG e Ciclosporina
• Coorte 2 (n = 31): Promacta dal giorno 14 al mese 3 (D14-M3) più H-ATG e ciclosporina
• COHORT 3 ESTENSIONE COHORT [COORT PROMACTA D1-M6] (n = 92): Promacta dal giorno 1 al mese 6 (D1-M6) più H-ATG e ciclosporina (con tutti i pazienti idonei a ricevere una bassa dose di ciclosporina (dose di mantenimento) se hanno raggiunto una risposta ematico a 6 mesi)

Promacta dose reductions were conducted for elevated platelet counts and hepatic impairment. Table 21 includes the dosages of h-ATG and cyclosporine administered in combination with Promacta in Studio US01T.

Dati from the Cohort 3 + Extension cohort support the efficacy of Promacta for the first-line treatment of patients with severe aplastic anemia (Table 22). The results presented in this section represent the findings from the Cohort 3 and Extension cohort (n = 92).

Tabella 21. Dosaggi della terapia immunosoppressiva somministrata con Promacta nello studio US01T

Nella coorte Promacta D1-M6 l'era mediana era di 28 anni (intervallo da 5 a 82 anni) con il 16% e il 28% dei pazienti ≥ 65 anni e di età <17 years of age respectively. Forty-six percent of patients were male and the majority of patients were White (62%). Patients weighing 12 kg or less or patients with ALT or AST> 5x limite superiore del normale è stato escluso dal processo.

L'efficacia di Promacta in combinazione con H-ATG e ciclosporina è stata stabilita sulla base della completa risposta ematologica a 6 mesi. Una risposta completa è stata definita come parametri ematologici che soddisfano tutti e 3 i seguenti valori su 2 misurazioni consecutive del conteggio emocroco di distanza da almeno una settimana: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC)> 1000/MCL Count piastrinico> 100 x 10 ⁹ /L ed emoglobina> 10 g/dl. Una risposta parziale è stata definita in quanto la conta del sangue non soddisfaceva più i criteri standard per una grave pancitopenia in anemia aplastica grave equivalente a 2 dei seguenti valori su 2 misurazioni consecutive del conteggio emocrocch ⁹ /L o conteggio dei reticolociti> 60000/MCL. Il tasso di risposta complessivo è definito come il numero di risposte parziali più risposte complete.

Tabella 22. Studio US01T: risposta ematologica nel trattamento di prima linea di pazienti con anemia aplastica grave

Pazienti pediatrici

Trentaquattro pazienti dai 2 ai 16 anni sono stati arruolati nello studio US01T. Nella coorte D1-M6 7 e 17 su 25 pazienti pediatrici hanno raggiunto una risposta completa e complessiva rispettivamente a 6 mesi.

Anemia aplastica grave refrattaria

Promacta was studied in a single-arm single-center open-label trial (Studio ETB115AUS28T referred to as Studio US28T [NCT00922883]) in 43 patients with severe aplastic anemia who had an insufficient response to at least one prior immunosuppressive therapy and who had a platelet count less than or equal to 30 x 10 ⁹ /L. Promacta was administered at an initial dose of 50 mg once daily for 2 weeks and increased over 2-week periods up to a maximum dose of 150 mg once daily. The efficacy of Promacta in the study was evaluated by the hematologic response assessed after 12 weeks of treatment. Hematologic response was defined as meeting 1 or more of the following criteria: 1) platelet count increases to 20 x 10 ⁹ /L above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for a minimum of 8 weeks; 2) emoglobina increase by greater than 1.5 g/dL or a reduction in greater than or equal to 4 units of red blood cell (RBC) transfusions for 8 consecutive weeks; 3) ANC increase of 100% or an ANC increase greater than 0.5 x 10 ⁹ /L. Promacta was discontinued after 16 weeks if no hematologic response was observed. Patients who responded continued therapy in an extension phase of the trial.

La popolazione trattata aveva un'età media di 45 anni (range da 17 a 77 anni) e il 56% erano maschi. Al basale la conta piastrinica mediana era 20 x 10 ⁹ /L emoglobina was 8.4 g/dL ANC was 0.58 x 10 ⁹ /L and absolute reticulocyte count was 24.3 x 10 ⁹ /L. Eighty-six percent of patients were red blood cell (RBC) transfusion dependent and 91% were platelet transfusion dependent. The majority of patients (84%) received at least 2 prior immunosuppressive therapies. Three patients had cytogenetic abnormalities at baseline.

La tabella 23 presenta i risultati di efficacia.

Tabella 23. Studio US28T: risposta ematologica in pazienti con anemia aplastica grave refrattaria

Nei 17 soccorritori il periodo privo di trasfusioni piastrinici variava da 8 a 1096 giorni con una mediana di 200 giorni e il periodo privo di trasfusione di RBC variava da 15 a 1082 giorni con una mediana di 208 giorni.

Nella fase 8 di estensione i pazienti hanno ottenuto una risposta multi-linee; 4 di questi pazienti hanno successivamente affusolato il trattamento con Promacta e ha mantenuto la risposta (follow -up mediano: intervallo di 8,1 mesi da 7,2 a 10,6 mesi).

Informazioni sul paziente per Promacta

Promacta ^®
Compresse (pro-Mac-ta)

Promacta ^®
(Pro-Mac-TA)
(Eltrombopag) per sospensione orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Promacta?

Promacta can cause serious side effects including:

Problemi epatici:

• Se hai un virus epatite C cronico e prendi Promacta con il trattamento con interferone e ribavirina, il Promacta può aumentare il rischio di problemi epatici. Se il tuo operatore sanitario ti dice di fermare il trattamento con interferone e ribavirina, dovrai anche smettere di prendere Promacta.
• Promacta may increase your risk of liver problems that may be severe and possibly life threatening. Your healthcare provider will do blood tests to check your liver function before you start taking Promacta and during your treatment. Your healthcare provider may stop your treatment with Promacta if you have changes in your liver function blood tests.

Dì subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi segni e sintomi di problemi epatici:

• • ingiallimento della pelle o dei bianchi degli occhi
  • Area di stomaco superiore destro (Addome) Pain (ittero) O confusione
  • Oscuramento insolito delle urine
  • gonfiore dell'area dello stomaco (addome)
  • stanchezza insolita

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Promacta? Per altri effetti collaterali di Promacta.

Cos'è Promacta?

Promacta is a prescription medicine used to treat adults and children 1 year of age and older with low blood platelet counts due to persistent or chronic immune thrombocytopenia (ITP) when other medicines to treat ITP or surgery to remove the spleen have not worked well enough. Promacta is also used to treat people with:

• Bassa conta piastrinica nel sangue dovuto all'infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) prima e durante il trattamento con interferone.
• grave anemia aplastica (SAA) in combinazione con altri medicinali per il trattamento di SAA come primo trattamento per adulti e bambini di età pari o superiore a 2 anni.
• grave anemia aplastica (SAA) quando altri medicinali per il trattamento di SAA non hanno funzionato abbastanza bene.

Promacta is used to try to raise platelet counts in order to lower your risk for bleeding. Promacta is not used to make platelet counts normal.

Promacta is not for use in people with a pre-cancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or in people with low platelet counts caused by certain other medical conditions or diseases. It is not known if Promacta is safe and effective when used with other antivirale medicines to treat chronic hepatitis C. It is not known if Promacta is safe and effective in children:

• più giovane di 1 anno con ITP
• con un basso numero di piastrine nel sangue dovuto all'epatite cronica C
• la cui grave anemia aplastica (SAA) non è migliorata dopo i trattamenti precedenti.
• più di 2 anni se usati in combinazione con altri medicinali per trattare SAA come primo trattamento per SAA.

Prima di prendere Promacta, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi epatici
• avere una condizione precancerosa chiamata MDS o un cancro del sangue
• avere o avere un coagulo di sangue
• avere una storia di cataratta
• hanno subito un intervento chirurgico per rimuovere la milza (splenectomia)
• hanno problemi di sanguinamento
• sono di origine est/sud-est asiatica. Potrebbe essere necessario una dose più bassa di Promacta.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Promacta danneggerà un bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Promacta.
  • Le femmine che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento con Promacta e per almeno 7 giorni dopo aver interrotto il trattamento con Promacta. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te durante questo periodo.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non dovresti allattare durante il trattamento con Promacta. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante questo periodo.
• Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Promacta può influire sul modo in cui alcuni medicinali funzionano. Alcuni altri medicinali possono influire sul modo in cui Promacta funziona.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Alcuni medicinali usati per trattare il colesterolo alto chiamato statine
• Una medicina del sangue di sangue

Alcuni medicinali possono impedire a Promacta di lavorare correttamente. Prendi Promacta almeno 2 ore prima o 4 ore dopo aver preso questi prodotti:

• Medicina antiacida usata per trattare le ulcere allo stomaco o il bruciore di stomaco
• Multivitamins o prodotti che contengono selenio e zinco di magnesio in alluminio di calcio di ferro che possono essere trovati negli integratori minerali

Chiedi al tuo operatore sanitario se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Promacta?

• Prendi Promacta esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Il tuo operatore sanitario prescriverà la dose di compresse Promacta o Promacta per la sospensione orale che è giusta per te.
• Se il tuo operatore sanitario prescrive le compresse Promacta prendono interi compresse Promacta. Non dividere la masticazione o schiacciare le compresse Promacta e non mescolare con alimenti o liquidi.
• Se il tuo operatore sanitario prescrive Promacta per sospensione orale, consultare il Istruzioni per l'uso that comes with your medicine for instructions on how to correctly mix and take a dose of Promacta.
• Utilizzare una nuova siringa di dosaggio orale monouso per preparare ogni dose di Promacta per la sospensione orale. Non riutilizzare la siringa di dosaggio orale.
• Non farlo Smettila di prendere Promacta senza parlare prima con il tuo operatore sanitario. Non modificare la dose o il programma per l'assunzione di Promacta a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica di cambiarlo.
• Prendi Promacta senza un pasto o con un pasto basso in calcio (50 mg o meno) e almeno 2 ore prima o 4 ore dopo aver mangiato cibi ricchi di calcio come prodotti lattiero-caseari a succhi di calcio e certi frutti e verdure.
• Se perdi una dose di Promacta Aspetta e prendi la tua prossima dose programmata. Non assumere più di 1 dose di Promacta in 1 giorno.
• Se prendi troppi promacta potresti avere un rischio più elevato di gravi effetti collaterali. Chiama subito il tuo medico.
• Il tuo operatore sanitario controllerà la conta delle piastrine durante il trattamento con Promacta e cambierà la dose di Promacta secondo necessità.
• Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi lividi o sanguinamento che accade mentre prendi e dopo smettere di prendere Promacta.
• Se hai SAA, il tuo operatore sanitario potrebbe fare test per monitorare il midollo osseo durante il trattamento con Promacta.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Promacta?

Evita situazioni e medicine che possono aumentare il rischio di sanguinamento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Promacta?

Promacta may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Promacta?
• Aumento del rischio di peggioramento di una condizione sanguigna precancerosa chiamata sindrome mielodisplastica (MDS) in leucemia mielogena acuta (AML). Promacta is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS). Vedere Cos'è Promacta? Se hai MDS e ricevi Promacta, hai un rischio maggiore che la condizione MDS possa peggiorare e diventare un cancro del sangue chiamato AML. Se il tuo MDS peggiora per diventare AML, potresti avere un aumentato rischio di morte per AML.
• Conta piastriniche elevate e un rischio più elevato per i coaguli di sangue. Il rischio di ottenere un coagulo di sangue è aumentato se la conta delle piastrine è troppo elevata durante il trattamento con Promacta. Il rischio di ottenere un coagulo di sangue può anche essere aumentato durante il trattamento con Promacta se si dispone di conta delle piastrine normali o basse. Potresti avere gravi problemi o morire da alcune forme di coaguli di sangue come coaguli che viaggiano verso i polmoni o che causano attacchi di cuore o colpi. Il tuo operatore sanitario controllerà la conta delle piastrine nel sangue e cambierà la dose o fermerà Promacta se i conta delle piastrine diventano troppo alti. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai segni e sintomi di un coagulo di sangue nella gamba come gonfiore o tenerezza nella gamba. Le persone con malattia epatica cronica possono essere a rischio per un tipo di coagulo di sangue nell'area dello stomaco (addome). Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se hai vomito o diarrea per la diarrea dell'area dello stomaco (addome) in quanto questi possono essere sintomi di questo tipo di coagulo di sangue.
• Cataratte nuove o peggiorate (un annebbiamento della lente negli occhi) . La cataratta nuova o peggiorata può accadere nelle persone che assumono Promacta. Il tuo operatore sanitario controllerà gli occhi prima e durante il trattamento con Promacta. Dì al tuo operatore sanitario di eventuali cambiamenti nella tua vista mentre prendi Promacta.

Gli effetti collaterali più comuni di Promacta negli adulti e nei bambini includono:

• Conteggio dei globuli rossi bassi (anemia)
• tosse
• nausea
• stanchezza
• febbre
• mal di testa
• test di funzione epatica anormale
• diarrea

I test di laboratorio possono mostrare cambiamenti anormali alle cellule nel midollo osseo.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Promacta. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare tablet Promacta e Promacta per la sospensione orale?

Compresse:

• Conservare le compresse Promacta a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni Promacta nella bottiglia che ti è stata data.

Per sospensione orale:

• Conservare Promacta per sospensioni orali a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Dopo aver miscelato immediatamente Promacta ma può essere immagazzinata per non più di 30 minuti tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Getta via (scartare) la miscela se non utilizzata entro 30 minuti.

Mantieni Promacta e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Promacta

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Promacta per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Promacta ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Promacta scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Promacta?

Compresse

Ingrediente attivo: Olamina Eltrombopag

Ingredienti inattivi:

• Core di tablet: magnesio stearato mannitolo microcristallino cellulosa povidone e glicolato di amido di sodio.
  • Rivestimento: Fd

Per sospensione orale

Ingrediente attivo: Olamina Eltrombopag

Ingredienti inattivi: Mannitolo sucralosio e gomma Xanthan

Istruzioni per l'uso

Promacta ^®
[Pro-Mac-Ta]
(Eltrombopag) per sospensione orale

Leggi tutte le istruzioni per l'uso e segui i passaggi seguenti per mescolare e dare una dose di Promacta per la sospensione orale.

Informazioni importanti che devi sapere prima di prendere Promacta per sospensione orale:

• Non farlo take Promacta for oral suspension or give it to someone else until you have been shown how to properly mix and give a dose of Promacta for oral suspension. Il tuo operatore sanitario o infermiera ti mostrerà come mescolare e dare una dose di Promacta per la sospensione orale correttamente.
• Promacta for oral suspension must be mixed with cool or cold water only. Non farlo use hot water to prepare the oral suspension.
• Dai subito la dose di sospensione dopo aver mescolato con acqua. Se il medicinale non viene somministrato entro 30 minuti dovrai mescolare una nuova dose. Getta via (scartare) la miscela inutilizzata nella spazzatura. Non versarlo nello scarico.
• Se Promacta per la sospensione orale viene a contatto con la pelle, lava subito la pelle con sapone e acqua. Chiama il tuo operatore sanitario se hai una reazione della pelle o se hai domande. Se si versa polvere o liquido, seguire le istruzioni di pulizia in Passaggio 12.
• Contatta il tuo medico o il tuo farmacista se hai domande su come mescolare o dare Promacta a tuo figlio o se danneggi o perdi una qualsiasi delle forniture nel tuo kit.
• Non farlo Riutilizzare la siringa di dosaggio orale. Utilizzare una nuova siringa di dosaggio orale monouso per preparare ogni dose di Promacta per la sospensione orale.
• Dopo aver usato tutti i 30 pacchetti, lanciano tutti i materiali di consumo rimanenti (miscelazione del coperchio di bottiglia con cappuccio e siringa di dosaggio orale) nella spazzatura.

Ogni Promacta per il kit di sospensione orale contiene le seguenti forniture:

30 pacchetti di Promacta per sospensione orale

1 bottiglia di miscelazione riutilizzabile con coperchio e cappuccio

30 siringhe da dosaggio orale da 20 ml

(Utilizzare una nuova siringa (monouso) dosaggio orale per preparare ogni dose di Promacta per la sospensione orale)

Avrai bisogno di quanto segue per dare una dose di Promacta per la sospensione orale.

Dal kit:

• numero prescritto di pacchetti
• 1 bottiglia di miscelazione riutilizzabile con coperchio e tappo. Nota: A causa delle sue dimensioni ridotte, il tappo può rappresentare il pericolo di soffocare per i bambini piccoli.
• 1 Siringa da dosaggio orale da 20 ml a usi (utilizzare una nuova siringa a dosaggio orale (monouso) per preparare ogni dose di Promacta per sospensione orale)

Non incluso nel kit:

• 1 vetro pulito o tazza riempita con acqua potabile
• forbici per tagliare il pacchetto
• asciugamani di carta o stoffa usa e getta
• guanti usa e getta (opzionali)

Come preparo una dose di Promacta per la sospensione orale?

Passaggio 1. Assicurarsi che il coperchio del tappo del bottiglia di miscelazione e la siringa di dosaggio orale siano asciutti prima dell'uso. Rimuovere il coperchio dalla bottiglia di miscelazione.

Preparare una superficie di lavoro piatta pulita.

Lavare e asciugare le mani prima di preparare la medicina.

Passaggio 2. Riempi la siringa di dosaggio orale con 20 ml di acqua potabile dal vetro o dalla tazza.

Figura 1

• Inizia con lo stantuffo spinto fino alla siringa.
• Posizionare la punta della siringa che dosava orale nell'acqua e tira indietro lo stantuffo fino al segno da 20 ml sulla canna della siringa dosatrice orale.

Nota: Use a new (single-use) oral dosing syringe to prepare each dose of Promacta for oral suspension.

Passaggio 3. Posizionare la punta della siringa di dosaggio orale nella bottiglia di miscelazione aperta. Svuotare l'acqua in bottiglia di miscelazione aperta spingendo lentamente lo stantuffo fino alla siringa di dosaggio orale.

Figura 2

Passaggio 4. Prendi solo il numero prescritto di pacchetti per una dose dal kit. Potrebbe essere necessario utilizzare più di un pacchetto per preparare l'intera dose.

Pacchetti da 12,5 mg

Pacchetti da 25 mg

Passaggio 5. Aggiungi il numero prescritto di pacchetti alla bottiglia di miscelazione.

• Tocca la parte superiore di ogni pacchetto per assicurarti che il contenuto cada sul fondo.
• Taglia la parte superiore del pacchetto con forbici e svuota l'intero contenuto del pacchetto nella bottiglia di miscelazione.
• Assicurati di non versare la polvere fuori dalla bottiglia di miscelazione.

Figura 3

Passaggio 6. Avvitare saldamente il coperchio sulla bottiglia di miscelazione. Assicurati che il cappuccio sia spinto sul coperchio.

Passaggio 7. Sfrutta delicatamente e lentamente la bottiglia di miscelazione avanti e indietro per almeno 20 secondi per mescolare l'acqua con la polvere.

• Per evitare che la miscela di schiuma non scuoti forte la bottiglia di miscelazione.

Figura 4

Come dovrei dare una dose di Promacta per la sospensione orale?

Passaggio 8. Assicurati che lo stantuffo sia spinto fino alla siringa di dosaggio orale. Tirare il cappuccio dal coperchio della bottiglia di miscelazione e inserire la punta della siringa di dosaggio orale nel foro nel coperchio.

Passaggio 9. Trasferire la miscela nella siringa di dosaggio orale. Il liquido sarà di colore marrone scuro.

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Abbassa la bottiglia di miscelazione a testa in giù insieme alla siringa di dosaggio orale.

Tira indietro lo stantuffo:

Pacchetto da 12,5 mg

Fino a quando tutto il medicinale non è nella siringa di dosaggio orale (dose da 12,5 mg da 25 mg 50 mg o 75 mg)

Pacchetto da 25 mg

• al segno da 10 ml sulla siringa di dosaggio orale per a Solo 12,5 mg di dose

O

• Fino a quando tutto il medicinale non è nella siringa di dosaggio orale (dose da 25 mg da 50 mg o 75 mg).

Figura 5

Passaggio 10. Riportare la bottiglia di miscelazione in posizione verticale e rimuovere la siringa di dosaggio orale dalla bottiglia di miscelazione.

Figura 6

Passaggio 11. Dare una dose di Promacta per la sospensione orale a un bambino.

• Posiziona la punta della siringa dosatrice orale all'interno della guancia del bambino.
• Spingere lentamente lo stantuffo fino in fondo per dare l'intera dose. Assicurati che il bambino abbia il tempo di ingoiare la medicina.

Figura 7

Come dovrei ripulire?

Passaggio 12. Pulisci con cura qualsiasi fuoriuscita di polvere o sospensione con un tovagliolo di carta umido o un panno usa e getta.

• Per evitare di colorare la pelle considera l'uso di guanti usa e getta.
• Getta via (scartare) asciugamano di carta usati o panno usa e getta e guanti nella spazzatura.

Passaggio 13. Pulisci le forniture di miscelazione.

• Non farlo reuse any of the mixture remaining in the mixing bottle.
• Getta via (scartare) qualsiasi miscela rimanente nella bottiglia di miscelazione nella spazzatura. Non versare lo scarico.
• Getta via (scartare) la siringa di dosaggio orale usato. Utilizzare una nuova siringa (monouso) dosaggio orale per preparare ogni dose di Promacta per la sospensione orale.
• Sciacquare la bottiglia di miscelazione e il coperchio sotto l'acqua corrente e l'aria asciutta. La bottiglia di miscelazione può essere macchiata dalla medicina. Questo è normale.
• Lavare le mani con sapone e acqua.

Come dovrei conservare Promacta per la sospensione orale?

• Conservare Promacta per sospensioni orali a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Dopo aver miscelato immediatamente Promacta ma può essere immagazzinata per non più di 30 minuti tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Getta via (scartare) la miscela se non utilizzata entro 30 minuti.

Mantieni Promacta e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.