Prexxartan

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il prexxartan il prima possibile.
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo.

Descrizione per prexxartan

Prexxartan (Valsartan) è un bloccante del recettore dell'angiotensina II non attivo e specifico per orale che agisce sul sottotipo del recettore AT1.

Valsartan è chimicamente descritto come n- (1-oxopentil) -n-[[2D- (1H-tetrazol-5-il) [11d-bifenil] -4-il] metil] -l-valina. La sua formula empirica è C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Il suo peso molecolare è 435,5 e la sua formula strutturale è:

Valsartan è una polvere da bianca a una fine bianca. È solubile in etanolo e metanolo e leggermente solubile in acqua.

Prexxartan è formulato ad una concentrazione di 4 mg/ml di Valsartan in una soluzione acquosa aromatizzata all'uva per la somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi sono: sapore d'uva metilparaben nf poloxamer 188 sorbate propilengene glicole nf nf acqua purificata USP citrato di sodio diidrato USP e saccalosio NF.

Usi per prexxartan

Ipertensione

PREXXARTAN is indicated for the treatment of hypertension in adults and children six years and older to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials in hypertensive patients demonstrating risk reduction with valsartan.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad es. Pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Il prexxartan può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antiipertensivi.

Insufficienza cardiaca

PREXXARTAN is indicated for the treatment of heart failure (NYHA class II-IV) to reduce the risk of hospitalization for heart failure in patients who are unable to swallow valsartan tablets. There is no evidence that valsartan provides added benefits when it is used with an adequate dose of an ACE inhibitor [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Infarto post-miocardico

Il prexxartan è indicato per ridurre il rischio di morte cardiovascolare in pazienti clinicamente stabili con insufficienza ventricolare sinistra o disfunzione ventricolare sinistra a seguito di infarto miocardico che non sono in grado di deglutire compresse di Valsartan [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Dosaggio per prexxartan

Considerazioni generali

Il prexxartan non è terapeuticamente equivalente alla formulazione di compresse di diovan. La concentrazione di picco di Valsartan con prexxartan è superiore rispetto a Divan [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. Follow dosing instructions given here.

Ipertensione adulta

La dose di partenza raccomandata di prexxartan è di 40 mg o 80 mg due volte al giorno se utilizzata come monoterapia in pazienti che non sono impoveriti. I pazienti che richiedono maggiori riduzioni della pressione sanguigna possono essere avviati a 80 mg somministrati due volte al giorno. Il prexxartan può essere utilizzato in un intervallo di dose giornaliero totale da 80 mg a 320 mg.

L'effetto antiipertensivo è sostanzialmente presente entro 2 settimane e la riduzione massima è generalmente raggiunta dopo 4 settimane. Se è necessario un ulteriore effetto antiipertensivo nell'intervallo di dose di partenza, la dose giornaliera totale può essere aumentata a un massimo di 320 mg o può essere aggiunto un diuretico. L'aggiunta di un diuretico ha un effetto maggiore rispetto agli aumenti della dose oltre gli 80 mg.

Non è richiesto alcun aggiustamento iniziale del dosaggio per i pazienti anziani per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata o per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Monitorare attentamente i pazienti con grave compromissione epatica o renale.

Prexxartan può essere somministrato con altri agenti antiipertensivi.

Ipertensione pediatrica da 6 a 16 anni di età

La dose di partenza raccomandata è di 0,65 mg/kg due volte al giorno (fino a 40 mg di dose giornaliera totale). Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta alla pressione sanguigna. Dosi superiori a 1,35 mg/kg due volte al giorno (o> 160 mg di dose giornaliera totale) non sono state studiate in pazienti pediatrici dai 6 ai 16 anni.

Non sono disponibili dati in pazienti pediatrici sottoposti a dialisi o con una velocità di filtrazione glomerulare <30 mL/min/1.73 m² [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Prexxartan non è raccomandato per i pazienti di età inferiore ai 6 anni [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche Studi clinici ].

Insufficienza cardiaca

La dose di partenza raccomandata di prexxartan è di 40 mg due volte al giorno. Titolare a 80 mg e 160 mg due volte al giorno come tollerato dal paziente. Prendi in considerazione la riduzione della dose di diuretici concomitanti. La dose massima giornaliera somministrata negli studi clinici è di 320 mg a dosi divise.

Infarto post-miocardico

Il prexxartan può essere iniziato già 12 ore dopo un infarto miocardico. La dose iniziale raccomandata di prexxartan è di 20 mg due volte al giorno. I pazienti possono essere titolati entro 7 giorni a 40 mg due volte al giorno con successive titolazioni a una dose di mantenimento target di 160 mg due volte al giorno come tollerato dal paziente. Se si verifica ipotensione sintomatica o disfunzione renale, considera la riduzione del dosaggio. Il prexxartan può essere somministrato con altri trattamenti standard di infarto post-miocardico, inclusi beta-bloccanti e statine di aspirina di trombolitica.

Quanto tempo puoi prendere berberina

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Soluzione acquosa da 4 mg/ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Soluzione orale prexxartan (Valsartan) Contiene 4 mg/ml di Valsartan per somministrazione orale. Prexxartan è confezionato in bottiglie contenenti bottiglie da 473 ml contenenti 120 ml e tazze di dose di unità contenenti 20 ml.

Bottiglie HDPE bianche di 473 ml: Ndc 71545-0501-3
Bottiglie HDPE bianche di 120 ml: Ndc 71545-0501-2
Tazze di dose di unità di 20 ml: Ndc 71545-0501-1

Conservare a 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Dispensare in contenitore stretto (USP).

Prodotto da: Bioramo LLC 5311 NW 35th Terrace Ft. Lauderdale FL 33309. Distribuito da: Carmel Biosciences Inc. 5673 Peachtree Dunwoody Road Suite 440 Atlanta GA 30342. Revisionato: dic 2017

Effetti collaterali for Prexxartan

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione adulta

Valsartan è stato valutato per sicurezza in oltre 4000 pazienti di cui oltre 400 trattati per oltre 6 mesi e più di 160 per oltre 1 anno. Le reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitorie in natura e hanno richiesto raramente l'interruzione della terapia. L'incidenza complessiva di reazioni avverse con Valsartan era simile al placebo.

La frequenza complessiva delle reazioni avverse non era né correlata alla dose né correlata alla razza o al regime dell'età di genere. L'interruzione della terapia dovuta agli effetti collaterali è stato richiesto nel 2,3% dei pazienti Valsartan e nel 2,0% dei pazienti con placebo. Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia con Valsartan erano mal di testa e vertigini.

Le reazioni avverse che si sono verificate negli studi clinici controllati con placebo in almeno l'1% dei pazienti trattati con Valsartan e con una maggiore incidenza nel Valsartan (n = 2316) rispetto ai pazienti con placebo (n = 888) includevano affaticamento (2% vs. 1%) e dolore addominale (2% vs. 1%).

Vertigini del mal di testa Infezione respiratoria superiore Tosse Diarrea Sinusite Sinusite Nausea Faringite edema e Artralgia si sono verificati ad un tasso superiore all'1% ma a circa la stessa incidenza nei pazienti con placebo e valsartan.

Negli studi in cui Valsartan è stato confrontato con un ACE-inibitore con o senza placebo, l'incidenza della tosse secca era significativamente maggiore nel gruppo ACE-inibitor (NULL,9%) rispetto ai gruppi che hanno ricevuto Valsartan (NULL,6%) o placebo (NULL,5%).

In uno studio di 129 pazienti limitato ai pazienti che avevano avuto la tosse secca quando avevano precedentemente ricevuto ACE-inibitori le incidenze della tosse nei pazienti che avevano ricevuto Valsartan HCTZ o Lisinopril erano rispettivamente del 20% 19% e del 69% (P <0.001).

Sono stati osservati effetti ortostatici dose-correlati in meno dell'1% dei pazienti. Un aumento dell'incidenza di vertigini è stato osservato nei pazienti trattati con Valsartan 320 mg (8%) rispetto a 10 a 160 mg (dal 2%al 4%).

Valsartan è stato usato in concomitanza con idroclorotiazide senza evidenza di interazioni avverse clinicamente importanti.

Altre reazioni avverse che si sono verificate negli studi clinici controllati sui pazienti trattati con valsartan (> 0,2% dei pazienti Valsartan) sono elencate di seguito. Non si può determinare se questi eventi fossero causalmente correlati a Valsartan.

Corpo nel suo insieme: Reazione allergica e astenia

Cardiovascolare: Palpitazioni

Dermatologico: Prurito ed eruzione cutanea

Digestivo: Costipazione dispepsia secca della bocca e flatulenza

Muscoloscheletrico: Crampi muscolari di dolori alla schiena e mialgia

Neurologico e psichiatrico: Ansia insonnia parestesia e sonnolenza

Respiratorio: Dispnea

Sensi speciali: Vertigine

Urogenital: Impotenza

Altri eventi segnalati visti meno frequentemente negli studi clinici includevano vomito e angioedema dell'anoressia del dolore toracico.

Ipertensione pediatrica

Valsartan è stato valutato per sicurezza in oltre 400 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni e oltre 160 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 5 anni. Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo di esperienza avversa per i pazienti pediatrici dai 6 ai 16 anni e quello precedentemente riportato per i pazienti adulti. Il mal di testa e l'iperkalemia sono stati gli eventi avversi più comuni sospettati di studiare rispettivamente i farmaci nei bambini più grandi (dai 6 ai 17 anni) e nei bambini più piccoli (da 6 mesi a 5 anni). L'iperkalemia è stata osservata principalmente nei bambini con malattia renale sottostante.

La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo di pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni non ha rivelato alcun impatto avverso clinicamente rilevante complessivo dopo il trattamento con Valsartan per un massimo di 1 anno.

Valsartan non è raccomandato per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni. In uno studio (n = 90) di pazienti pediatrici (da 1 a 5 anni) due decessi e tre casi di aumento della transaminasi sul trattamento sono stati osservati nella fase di estensione di un anno in aperto. Questi 5 eventi si sono verificati in una popolazione di studio in cui i pazienti avevano frequentemente comorbilità significative. Una relazione causale con Valsartan non è stata stabilita. In un secondo studio sulla durata di 6 mesi in 75 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni non ci sono stati morti; Un caso di marcati aumenti della transaminasi epatica si è verificato dopo 6 mesi di trattamento.

Insufficienza cardiaca

Il profilo di esperienza avversa di Valsartan nei pazienti con insufficienza cardiaca era coerente con la farmacologia del farmaco e lo stato di salute dei pazienti. Nello studio di insufficienza cardiaca di Valsartan che confronta Valsartan in dosi giornaliere totali fino a 320 mg (n = 2506) a placebo (n = 2494) il 10% dei pazienti Valsartan si è interrotto per reazioni avverse rispetto al 7% dei pazienti con placebo.

La tabella mostra reazioni avverse negli studi di insufficienza cardiaca a breve termine in doppio cieco, tra cui i primi 4 mesi della sperimentazione di insufficienza cardiaca Valsartan con un'incidenza di almeno il 2% che erano più frequenti nei pazienti trattati con Valsartan rispetto ai pazienti trattati con placebo. Tutti i pazienti hanno ricevuto frequentemente terapia farmacologica standard per insufficienza cardiaca come più farmaci che potrebbero includere beta-bloccanti di diuretici digitali. Circa il 93% dei pazienti ha ricevuto ACE concomitanti.

Le interruzioni si sono verificate nello 0,5% dei pazienti trattati con Valsartan e nello 0,1% dei pazienti con placebo per ciascuno dei seguenti: aumenti della creatinina ed elevazioni nel potassio.

Altre reazioni avverse con un'incidenza maggiore dell'1% e maggiore rispetto al placebo includeva il mal di testa Syncope Rencope Syncope Syncope Blurding Vision Addominal Dolore e Vertigo.

Dai dati a lungo termine nella sperimentazione di insufficienza cardiaca Valsartan non sembrava esserci reazioni avverse significative non precedentemente identificate.

Infarto post-miocardico

Il profilo di sicurezza di Valsartan era coerente con la farmacologia del farmaco e le malattie di base dei fattori di rischio cardiovascolare e del corso clinico dei pazienti trattati in ambito di infarto post-miocardico. La tabella mostra la percentuale di pazienti sospesi nei gruppi trattati con Valsartan e Captopril nel Valsartan nello studio acuto di infarto miocardico (VALIANT) con una velocità di almeno lo 0,5% in uno dei gruppi di trattamento.

Le interruzioni dovute alla disfunzione renale si sono verificate nell'1,1% dei pazienti trattati con Valsartan e allo 0,8% dei pazienti trattati con captopril.

Negli studi clinici controllati clinicamente importanti cambiamenti nei parametri di laboratorio standard erano raramente associati alla somministrazione di Valsartan.

Creatinina

Piccoli aumenti della creatinina si sono verificati nello 0,8% dei pazienti che hanno assunto Valsartan e 0,6% hanno dato placebo in studi clinici controllati di pazienti ipertesi. Negli studi di insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 50% della creatinina nel 3,9% dei pazienti trattati con Valsartan rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo. Negli infarto post-miocardico, i pazienti che raddoppiano la creatinina sierica sono stati osservati nel 4,2% dei pazienti trattati con Valsartan e il 3,4% dei pazienti trattati con captopril.

Emoglobina ed ematocrito

Sono state osservate una riduzione maggiore del 20% di emoglobina ed ematocrito nello 0,4% e nello 0,8% rispettivamente dei pazienti Valsartan rispetto allo 0,1% e allo 0,1% nei pazienti trattati con placebo.

Test della funzione epatica

Altitudine occasionali (superiori al 150%) delle sostanze chimiche epatiche si sono verificate nei pazienti trattati con Valsartan. Tre pazienti ( <0.1%) treated with Valsartan discontinued treatment for elevated liver chemistries.

Neutropenia

Neutropenia was observed in 1.9% of patients treated with Valsartan E 0,8% of patients treated with placebo.

Potassio sierico

Nei pazienti ipertesi sono stati osservati aumenti superiori al 20% del potassio sierico nel 4,4% dei pazienti trattati con Valsartan rispetto al 2,9% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 20% del potassio sierico nel 10,0% dei pazienti trattati con Valsartan rispetto al 5,1% dei pazienti trattati con placebo.

Azoto di urea nel sangue (BUN)

Negli studi di insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 50% del BUN nel 16,6% dei pazienti trattati con Valsartan rispetto al 6,3% dei pazienti trattati con placebo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing:

Ipersensibilità: Ci sono rari segnalazioni di angioedema. Alcuni di questi pazienti avevano precedentemente sperimentato l'angiedema con altri farmaci tra cui ACE inibitori. Valsartan non deve essere ricomperuto ai pazienti che hanno avuto l'angiedema.

Digestivo: Enzimi epatici elevati e segnalazioni molto rare di epatite

Renale: Funzione renale alterata insufficienza renale

Test di laboratorio clinico: Iperkalemia

Dermatologico: Dermatite bollosa alopecia

Sangue e linfatici: Ci sono rapporti molto rari di trombocitopenia.

Vascolare: Vasculite

Rari casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti che ricevono bloccanti del recettore dell'angiotensina II.

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare la loro frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Interazioni farmacologiche for Prexxartan

Agenti che aumentano di potassio sierico

L'uso concomitante di Valsartan con altri agenti che bloccano il sistema di risparmio di potassio renina-angiotensina (ad es. Spironolattone triamterene amiloride) integratori di potassio integratori di sale contenenti farmaci o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina) possono portare a aumenti di potassio sierico e in materia di incidenti con insufficienza cardiaca e per interruzioni per l'incredizione del siero e per l'incredizione del siero per intervalli di siero e per l'incredizione del siero per intervalli di siero e per l'incredizione del siero per incredibili. Se la co-media è considerata necessaria monitorare il potassio sierico.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con la co-somministrazione di funzionalità renale compromessa di FANS inclusi inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Valsartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti con prexxartan e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non minister aliskiren con prexxartan in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con prexxartan in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso concomitante.

Avvertimenti per prexxartan

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per prexxartan

Tossicità fetale

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il prexxartan il più presto possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione

Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con impovettura del volume e/o del sale che ricevono alte dosi di ipotensione sintomatica diuretica. Questa condizione dovrebbe essere corretta prima della somministrazione di Valsartan o il trattamento dovrebbe iniziare sotto una stretta supervisione medica.

Le concentrazioni plasmatiche di picco di Valsartan sono più elevate dopo la somministrazione di prexxartan e possono comportare un aumento del rischio di ipotensione rispetto alla somministrazione di compresse Valsartan [vedi Farmacologia clinica ]. Patients with insufficienza cardiaca or post-infarto miocardico patients given Valsartan tablets in clinical trials commonly had some reduction in blood pressure. Only use PREXXARTAN in insufficienza cardiaca or post-infarto miocardico patients who are unable to swallow Valsartan tablets. In clinical trials of Valsartan tablets discontinuation of therapy because of continuing symptomatic ipotensione usually was not necessary. In controlled trials in insufficienza cardiaca patients the incidence of ipotensione in Valsartan-treated patients was 5.5% compared to 1.8% in placebo-treated patients. In the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) ipotensione in post-infarto miocardico patients led to permanent discontinuation of therapy in 1,4% of Valsartan-treated patients E 0,8% of captopril-treated patients.

Se si verifica ipotensione sintomatica, posiziona il paziente in posizione supina e se necessario, dare un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Funzione renale alterata

I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina e dai diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad es. I pazienti con stenosi renale della stenosi renale renale grave insufficienza cardiaca congestizia o esaurimento del volume) possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta su Valsartan. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Considera la trattenuta o l'interruzione della terapia nei pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su Valsartan [vedi Interazioni farmacologiche ].

Iperkalemia

Alcuni pazienti con insufficienza cardiaca hanno sviluppato aumenti di potassio. Questi effetti sono generalmente minori e transitori e hanno maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Potrebbe essere richiesta la riduzione del dosaggio e/o l'interruzione di prexxartan [vedi Reazioni avverse ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non c'erano prove di cancerogenicità quando Valsartan veniva somministrato nella dieta a topi e ratti per un massimo di 2 anni a dosi fino a 160 e 200 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi nei topi e nei ratti sono rispettivamente circa 2,6 e 6 volte la dose umana raccomandata massima su base mg/m². (I calcoli assumono una dose orale di 320 mg/die e un paziente di 60 kg.)

I test di mutagenicità non hanno rivelato effetti relativi a Valsartan a livello di gene o cromosoma. Questi test includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella (Ames) ed E coli; un test di mutazione genica con cellule cinesi di criceto V79; un test citogenetico con cellule di ovaio del criceto cinese; e un test di micronucleo di ratto.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is 6 times the maximum recommended human dose on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day E a 60-kg patient.)

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Prexxartan può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema di renanansciotensina durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. I rapporti pubblicati includono casi di anidramnios e oligoidramnios nelle donne in gravidanza trattate con Valsartan (vedi Considerazioni cliniche ). Gli studi su ratti e conigli con valsartan hanno mostrato fetossicità solo a dosi tossiche materne Dati ). Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il prexxartan il prima possibile.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi malformazioni e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 1520%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesarean section E post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with ipertensione should be carefully monitored E managed accordingly.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a anuria e insufficienza renale Ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche tra cui le ipoplasia del cranio e la morte. Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, acconsentono alla madre del potenziale rischio per il feto.

Nei pazienti che assumono prexxartan durante la gravidanza eseguono esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera a prexxartan per oliguria ipotensione e iperkalemia. Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano nei neonati con una storia di esposizione in utero a prexxartan, supportano la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e sostituire la funzione renale disordinata.

Dati

Dati sugli animali

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando Valsartan è stato somministrato a topi in gravidanza e ratti a dosi orali fino a 600 mg/kg/die e ai conigli incinti a dosi orali fino a 10 mg/kg/giorno. Tuttavia, negli studi sono stati osservati diminuzioni significative del peso del cucciolo del cucciolo di peso fetale e lievi ritardi nelle pietre miliari dello sviluppo negli studi in cui i ratti parentali sono stati trattati con valsartan a orale maternamente tossico (riduzione del peso corporeo e consumo di cibo) di 600 mg/kg/giorno durante l'organogenesi o la gestazione tardiva e la lattazione. Nei conigli la fetossicità (cioè riassorbenti gli aborti per la perdita e il basso peso corporeo) associati alla tossicità materna (mortalità) è stata osservata a dosi di 5 e 10 mg/kg/giorno. Le dosi di effetto avverso NO osservate di 600 200 e 2 mg/kg/giorno nei ratti e conigli di topi rappresentano rispettivamente 9 6 e 0,1 volte la dose umana massima raccomandata su base mg/m². I calcoli assumono una dose orale di 320 mg/die e un paziente di 60 kg.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di prexxartan nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Valsartan è presente nel latte di ratto (vedi Dati ). A causa del potenziale per Valsartan di influenzare lo sviluppo renale postnatale nei bambini infermieristici, consiglia a una donna infermieristica di non allattare durante il trattamento con prexxartan.

Dati

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after administration of a 3 mg/kg dose.

Uso pediatrico

Valsartan is not recommended for pediatric patients under 6 years of age due to safety findings for which a relationship to treatment could not be excluded [see Reazioni avverse ]. Furthermore it is unknown whether post-natal use of Valsartan before maturation of renal function is complete has long-term deleterious effects on the kidney. In humans nephrogenesis is thought to be complete around birth; however maturation of other aspects of kidney function (such as glomerular filtration E tubular function) may continue until approximately 2 years of age.

Gli effetti antiipertensivi di Valsartan sono stati valutati in due studi clinici randomizzati in doppio cieco in pazienti pediatrici da 1 a 5 e 6-16 anni [vedi Studi clinici ]. The pharmacokinetics of Valsartan have been evaluated in pediatric patients 1 to 16 years of age [see Farmacologia clinica ]. Valsartan was generally well tolerated in children 6-16 years E the adverse experience profile was similar to that described for adults.

Nei bambini e adolescenti con ipertensione in cui anomalie renali sottostanti possono essere una funzione renale più comune e il potassio sierico deve essere attentamente monitorato come clinicamente indicato.

Non sono disponibili dati in pazienti pediatrici sottoposti a dialisi o con una velocità di filtrazione glomerulare <30 mL/min/1.73 m².

Vi è un'esperienza clinica limitata con Valsartan nei pazienti pediatrici con compromissione epatica da lieve a moderata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati di Valsartan 1214 (NULL,2%) i pazienti ipertesi trattati con valsartan erano ≥65 anni e 265 (NULL,9%) erano ≥75 anni. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nell'efficacia o nella sicurezza di Valsartan in questa popolazione di pazienti, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Dei 2511 pazienti con insufficienza cardiaca randomizzati a Valsartan nello studio di insufficienza cardiaca Valsartan il 45% (1141) avevano 65 anni o più. Nel Valsartan nello studio acuto di infarto miocardico (Valiant) 53% (2596) dei 4909 pazienti trattati con Valsartan e il 51% (2515) dei 4885 pazienti trattati con Captopril Valsartan avevano 65 anni o più. Non ci sono state differenze notevoli nell'efficacia o nella sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani in entrambi gli studi.

Compromissione renale

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Valsartan nei pazienti con grave compromissione renale (CRCL ≤30 ml/min). Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale lieve (CRCL da 60 a 90 mL/min) o moderata (CRCL da 30 a 60 ml/min).

Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con malattia epatica da lieve a moderata. Non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con grave malattia epatica.

Informazioni per overdose per prexxartan

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio sarebbero ipotensione e tachicardia; La bradicardia potrebbe verificarsi dalla stimolazione parasimpatica (vagale). Sono stati segnalati livelli depressi di collasso circolatorio e shock. Se è necessario istituire un trattamento di supporto sintomatico.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats E up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation E diarrea in the rat E vomiting in the marmoset at the altoest dose (60 E 31 times respectively the maximum recommended human dose on a mg/m² basis). (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day E a 60-kg patient.)

Controindicazioni per prexxartan

Non utilizzare in pazienti con ipersensibilità nota a nessun componente.

Non minister aliskiren con prexxartan in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Prexxartan

Meccanismo d'azione

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II). L'angiotensina II è il principale agente di pressione del sistema renina-angiotensina con effetti che includono la stimolazione della vasocostrizione della sintesi e il rilascio della stimolazione cardiaca di aldosterone e il riassorbimento renale del sodio. Valsartan blocca gli effetti vasocostrittori e di secernimento dell'aldosterone dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dai percorsi per la sintesi dell'angiotensina II.

C'è anche un recettore AT2 trovato in molti tessuti, ma AT2 non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Valsartan ha un'affinità molto maggiore (circa 20000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. L'aumento dei livelli plasmatici di angiotensina II a seguito del blocco del recettore AT1 con Valsartan può stimolare il recettore AT2 senza blocco. Il metabolita primario di Valsartan è essenzialmente inattivo con un'affinità per il recettore AT1 circa un 200 ° di quello dello stesso Valsartan.

Il blocco del sistema di renina-angiotensina con ACE inibitori che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Gli ACE -inibitori inibiscono anche la degradazione della reazione di bradichinina A catalizzata anche da ACE. Poiché Valsartan non inibisce l'ACE (chininasi II), non influisce sulla risposta alla bradichinina. Non è ancora noto se questa differenza ha rilevanza clinica. Valsartan non si lega o blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolare negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e i livelli circolanti dell'angiotensina II non superano l'effetto di Valsartan sulla pressione sanguigna.

Farmacodinamica

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

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La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II provoca un aumento da 2 a 3 volte della renina plasmatica e un conseguente aumento della concentrazione plasmatica di angiotensina II nei pazienti ipertensivi. Diminuzioni minime nell'aldosterone plasmatico dopo la somministrazione di Valsartan; È stato osservato pochissimo effetto sul potassio sierico.

Negli studi a dosi multipli in pazienti ipertesi con insufficienza renale stabile e pazienti con ipertensione rinnovascolare valsartan non hanno avuto effetti clinicamente significativi sulla clearance della creatinina di filtrazione della filtrazione glomerulare o sul flusso del plasma renale.

Negli studi a dosi multiple nei pazienti ipertesi, la valsartan non ha avuto effetti notevoli sui trigliceridi a digiuno del colesterolo totale glucosio sierico o acido urico.

Farmacocinetica

Per una dose equivalente prexxartan ha una concentrazione di picco dell'86% più alta (CMAX) e un'area più alta del 25% sotto la concentrazione plasmatica nella curva del tempo (AUC) per Valsartan rispetto a Diovan. AUC e CMAX di Valsartan aumentano approssimativamente linearmente con l'aumentare della dose nell'intervallo di dosaggio clinico. Valsartan non si accumula sensibilmente nel plasma dopo la somministrazione ripetuta.

Assorbimento

Prexxartan Cmax si ottiene da 0,7 a 3,7 ore dopo il dosaggio.

Effetto del cibo

Il pasto ad alto contenuto di grassi ha ridotto l'AUC di prexxartan di circa l'8% e CMAX di circa il 44%.

Distribuzione

Il volume stazionario della distribuzione di Valsartan dopo la somministrazione endovenosa è piccolo (17 L) che indica che Valsartan non si distribuisce ampiamente nei tessuti. Valsartan è molto legato alle proteine ​​sieriche (95%) principalmente albumina sierica.

Eliminazione

Dopo la somministrazione endovenosa la clearance del plasma di Valsartan è di circa 2 L/h. L'autorizzazione renale di Valsartan è di 0,62 L/H (circa il 30% della clearance del corpo totale). Valsartan mostra una cinetica di decadimento bi-esponenziale a seguito di somministrazione endovenosa con un'emivita media di eliminazione di circa 6 ore.

Metabolismo

Il metabolita primario che rappresenta circa il 9% della dose è Valeryl 4-idrossi valsartan. Studi di metabolismo in vitro che coinvolgono enzimi ricombinanti del CYP 450 hanno indicato che l'isoenzima CYP 2C9 è responsabile della formazione di Valeryl-4idrossi valsartan. Valsartan non inibisce gli isozimi del CYP 450 a concentrazioni clinicamente rilevanti. L'interazione farmacologica mediata dal CYP tra valsartan e farmaci co-somministrati è improbabile a causa della bassa portata del metabolismo.

Escrezione

Se somministrato come soluzione orale, l'83% della dose viene recuperato nelle feci e circa il 13% viene recuperato nelle urine. Il recupero è principalmente come farmaco invariato con solo circa il 20% della dose recuperata come metaboliti.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

L'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan è superiore del 70% e l'emivita è più lunga del 35% negli anziani che nei giovani.

Pazienti pediatrici

In uno studio su pazienti ipertesi pediatrici (n = 26 1-16 anni) somministrati singole dosi di sospensione di Valsartan (media: da 0,9 a 2 mg/kg) la clearance (L/H/kg) di Valsartan per i bambini era simile a quella degli adulti che ricevevano la stessa formulazione.

Pazienti maschi e femmine

Farmacocinetica of Valsartan does not differ significantly between males E females.

Insufficienza cardiaca Patients

Il tempo medio per la concentrazione di picco e l'emivita di eliminazione di Valsartan nei pazienti con insufficienza cardiaca sono simili a quelli osservati nei volontari sani. I valori di AUC e Cmax di Valsartan aumentano linearmente e sono quasi proporzionali con l'aumentare della dose nell'intervallo di dosaggio clinico (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il fattore di accumulo medio è di circa 1,7. L'apparente gioco di Valsartan dopo la somministrazione orale è di circa 4,5 L/h. L'età non influisce sull'apparente clearance nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Pazienti con compromissione renale

Non esiste una correlazione apparente tra la funzione renale (misurata dalla clearance della creatinina) e l'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan in pazienti con diversi gradi di compromissione renale. Di conseguenza non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata. Non sono stati condotti studi in pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis. In the case of severe renal disease monitor closely [see Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con compromissione epatica

In media i pazienti con malattia epatica cronica da lieve a moderata hanno il doppio dell'esposizione (misurata dai valori AUC) a Valsartan di volontari sani (abbinati a sesso e peso per età). In generale non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con malattia epatica da lieve a moderata. Monitorare attentamente i pazienti con malattia epatica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Interazioni farmacologiche

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando Valsartan è stato somministrato in co -amministrazione con nebivololo amlodipina atenololo cimetidina digossina digossina furosemide glyburide idroclorotiazide o indometacina.

La co-somministrazione di Valsartan e Warfarin non ha cambiato la farmacocinetica di Valsartan o il corso nel tempo delle proprietà anticoagulanti di Warfarin.

Trasportatori

I risultati di uno studio in vitro con tessuto epatico umano indicano che Valsartan è un substrato del trasportatore epatico OATP1B1 e del trasportatore di efflusso epatico MRP2. La somministrazione di co -somministrazione di inibitori del trasportatore di assorbimento (Rifampin ciclosporina) o trasportatore di efflusso (Ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica a Valsartan.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Dosaggio orale giornaliero di ratti neonatali/giovanili con valsartan a dosi a partire da 1 mg/kg/giorno (circa il 10% della dose pediatrica raccomandata massima su base mg/m²) dal giorno 7 postnatale al giorno postnatale 70 ha prodotto danni da reni irreversibili persistenti. Questi effetti renali nei ratti neonatali rappresentano effetti farmacologici esagerati previsti che si osservano se i ratti vengono trattati durante i primi 13 giorni di vita.

Studi clinici

Ipertensione

Sono stati condotti studi che valutano gli effetti antiipertensivi di Valsartan con una formulazione che non è terapeuticamente equivalente al prexxartan [vedi Farmacologia clinica ].

Ipertensione adulta

Gli effetti antiipertensivi di Valsartan sono stati dimostrati principalmente in 7 studi di 4-12 settimane controllati con placebo (1 in pazienti di oltre 65 anni) di dosaggi da 10 a 320 mg/die in pazienti con pressione sanguigna diastolica basale di 95-115 mmHg. Gli studi hanno consentito il confronto di regimi una volta al giorno e due volte al giorno di 160 mg/die di 160 mg/die; Confronto degli effetti di picco e depressione; confronto (nei dati pool) della risposta per età e razza di genere; e valutazione degli effetti incrementali dell'idroclorotiazide.

La somministrazione di valsartan ai pazienti con ipertensione essenziale comporta una significativa riduzione della seduta supina e della pressione arteriosa sistolica e diastolica permanente di solito con un cambiamento ortostatico scarso o no.

Nella maggior parte dei pazienti dopo la somministrazione di una singola dose orale di attività antiipertensiva si verifica a circa 2 ore e la riduzione massima della pressione arteriosa si ottiene entro 6 ore. L'effetto antiipertensivo persiste per 24 ore dopo il dosaggio, ma vi è una diminuzione dall'effetto di picco a dosi più basse (40 mg) presumibilmente che riflettono la perdita di inibizione dell'angiotensina II. A dosi più elevate tuttavia (160 mg) c'è poca differenza nel picco e nell'effetto della depressione. Durante il dosaggio ripetuto, la riduzione della pressione sanguigna con qualsiasi dose è sostanzialmente presente entro 2 settimane e la riduzione massima viene generalmente raggiunta dopo 4 settimane. Negli studi di follow-up a lungo termine (senza controllo placebo) l'effetto di Valsartan sembrava essere mantenuto per un massimo di 2 anni. L'effetto antiipertensivo è indipendente dal genere o dalla razza. Quest'ultima scoperta per quanto riguarda la razza si basa su dati aggregati e dovrebbe essere vista con cautela perché i farmaci antiipertensivi che colpiscono il sistema renina-angiotensina (ovvero ACE-inibitori e blocchi di angiotensina-II sono generalmente trovati meno efficaci negli ipertensivi a basso contenuto di renina (spesso neri) rispetto agli ipertensivi ad alta atine (frequentemente ipertensivi (frequenti). Nei studi randomizzati randomizzati randomizzati di Valsartan che includevano un totale di 140 neri e 830 bianchi Valsartan e un controllo degli inibitori Ace erano generalmente almeno tanto efficaci nei neri dei bianchi. La spiegazione di questa differenza rispetto ai risultati precedenti non è chiara.

Il brusco ritiro di Valsartan non è stato associato a un rapido aumento della pressione sanguigna.

L'effetto che si abbassa la pressione sanguigna dei diuretici di tipo Valsartan e tiazide sono approssimativamente additivi.

I 7 studi sulla monoterapia Valsartan includevano oltre 2000 pazienti randomizzati a varie dosi di Valsartan e circa 800 pazienti randomizzati al placebo. Le dosi inferiori a 80 mg non sono state costantemente distinte da quelle del placebo alla depressione, ma dosi di 80 160 e 320 mg hanno prodotto una riduzione dose-correlata nella pressione arteriosa sistolica e diastolica con la differenza rispetto al placebo di circa 6-9/3-5 mmHg a 80 a 160 mg e 9/6 mmHg a 320 mg. In uno studio controllato l'aggiunta di HCTZ a Valsartan 80 mg ha comportato un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistolica e diastolica di circa 6/3 e 12/5 mmHg rispettivamente per 12,5 e 25 mg di HCTZ rispetto a Valsartan 80 mg da solo.

I pazienti con una risposta inadeguata a 80 mg una volta al giorno sono stati titolati a 160 mg una volta al giorno o 80 mg due volte al giorno, il che ha comportato una risposta comparabile in entrambi i gruppi.

In studi controllati l'effetto antiipertensivo di Valsartan una volta al giorno 80 mg era simile a quello di Enalapril una volta al giorno 20 mg o lisinopril una volta al giorno 10 mg.

Non ci sono studi su Valsartan che dimostrano riduzioni del rischio cardiovascolare nei pazienti con ipertensione, ma almeno un farmaco farmacologicamente simile ha dimostrato tali benefici.

Non vi è stato essenzialmente alcun cambiamento nella frequenza cardiaca nei pazienti trattati con Valsartan in studi controllati.

Ipertensione pediatrica

Gli effetti antiipertensivi di Valsartan sono stati valutati in due studi clinici in doppio cieco randomizzati.

In uno studio clinico che coinvolge 261 pazienti pediatrici ipertensivi da 6 a 16 anni di età che pesavano <35 kg received 10 40 or 80 mg of Valsartan daily (low medium E alto doses) E patients who weighed ≥35 kg received 20 80 E 160 mg of Valsartan daily (low medium E alto doses). Renal E urinary disorders E essential ipertensione with or without obesity were the most common underlying causes of ipertensione in children enrolled in this study. At the end of 2 weeks Valsartan reduced both systolic E diastolic blood pressure in a dose-dependent manner. Overall the three dose levels of Valsartan (low medium E alto) significantly reduced systolic blood pressure by -8 -10 -12 mmHg from the baseline respectively. Patients were re-rEomized to either continue receiving the same dose of Valsartan or were switched to placebo. In patients who continued to receive the medium E alto doses of Valsartan systolic blood pressure at trough was -4 E -7 mmHg lower than patients who received the placebo treatment. In patients receiving the low dose of Valsartan systolic blood pressure at trough was similar to that of patients who received the placebo treatment. Overall the dose-dependent antihypertensive effect of Valsartan was consistent across all the demographic subgroups.

In uno studio clinico che coinvolgeva 90 pazienti pediatrici ipertensivi di età compresa tra 1 e 5 anni con un progetto di studio simile c'erano alcune prove di efficacia, ma i risultati della sicurezza per i quali non poteva essere esclusa una relazione con il trattamento contro il raccomandazione dell'uso in questa fascia di età [vedi Reazioni avverse ].

Insufficienza cardiaca

The Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) was a multinational double-blind study in which 5010 patients with NYHA class II (62%) to IV (2%) heart failure and LVEF <40% on baseline therapy chosen by their physicians were rEomized to placebo or Valsartan (titrated from 40 mg twice daily to the altoest tolerated dose or 160 mg twice daily) E followed for a mean of about 2 years. The VAL-HeFT study was conducted with a formulation of Valsartan that is not therapeutically equivalent to PREXXARTAN [see Farmacologia clinica ]. Although Val-HeFT's primary goal was to examine the effect of Valsartan when added to an ACE inhibitor about 7% were not receiving an ACE inhibitor. Other background therapy included diuretici (86%) digoxin (67%) E beta-blockers (36%). The population studied was 80% male 46% 65 years or older E 89%Caucasian. At the end of the trial patients in the Valsartan group had a blood pressure that was 4 mmHg systolic E 2 mmHg diastolic lower than the placebo group. There were two primary end points both assessed as time to first event: all-cause mortality E insufficienza cardiaca morbidity the latter defined as all-cause mortality sudden death with resuscitation hospitalization for insufficienza cardiaca E the need for intravenous inotropic or vasodilatory drugs for at least 4 hours. These results are summarized in the following table.

Sebbene il risultato complessivo della morbilità abbia favorito Valsartan, questo risultato è stato in gran parte guidato dal 7% dei pazienti che non hanno ricevuto un ACEsetti come mostrato nella tabella seguente.

La modesta tendenza favorevole nel gruppo che riceve un ACE -inibitore è stata in gran parte guidata dai pazienti che hanno ricevuto meno della dose raccomandata di ACE -inibitore. Pertanto, vi sono poche prove di ulteriori benefici clinici quando Valsartan viene aggiunto a una dose adeguata di ACE -inibitore.

I punti finali secondari nel sottogruppo che non ricevono ACE inibitori erano i seguenti.

Nei pazienti che non hanno ricevuto un ACE-inibitore, i pazienti trattati con valsartan hanno avuto un aumento della frazione di eiezione e della riduzione del diametro diastolico interno ventricolare sinistro (LVIDD).

Gli effetti erano generalmente coerenti tra i sottogruppi definiti dall'età e dal sesso per la popolazione di pazienti che non ricevevano un ACE -inibitore. Il numero di pazienti neri era piccolo e non consente una valutazione significativa in questo sottoinsieme di pazienti.

Infarto post-miocardico

Il Valsartan nello studio acuto di infarto miocardico (Valiant) era uno studio multinazionale controllato randomizzato in doppio cieco in 14703 pazienti con infarto miocardico acuto e entrambi insufficienza cardiaca (segna sintomi o evidenza radiologica) o disfunzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ≤40% mediante ventricolografia radionuclide o ≤35% mediante ecocardiografia o angiografia a contrasto ventricolare). Lo studio valoroso è stato condotto con una formulazione di Valsartan che non è terapeuticamente equivalente al prexxartan [vedi Farmacologia clinica ]. Patients were rEomized within 12 hours to 10 days after the onset of infarto miocardico symptoms to one of three treatment groups: Valsartan (titrated from 20 or 40 mg twice dailyto the altoest tolerated dose up to a maximum of 160 mg twice daily) the ACE inhibitor captopril (titrated from 6.25 mg three times daily to the altoest tolerated dose up to a maximum of 50 mg three times daily) or the combination of Valsartan plus captopril. In the combination group the dose of Valsartan was titrated from 20 mg twice daily to the altoest tolerated dose up to a maximum of 80 mg twice daily; the dose of captopril was the same as for monotherapy. The population studied was 69% male 94% Caucasian E 53% were 65 years of age or older. Baseline therapy included aspirin (91%) beta-blockers (70%) ACE inibitori (40%) trombolitici (35%) e statine (34%). La durata media del trattamento è stata di 2 anni. La dose media giornaliera di Valsartan nel gruppo monoterapico era di 217 mg.

L'endpoint primario era il tempo di mortalità per tutte le cause. Gli endpoint secondari includevano (1) tempo alla mortalità cardiovascolare (CV) e (2) tempo al primo evento di reinfarto o ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca. I risultati sono riassunti nella tabella seguente.

Non vi era alcuna differenza nella mortalità generale tra i tre gruppi di trattamento. Non vi era quindi alcuna prova che combinare il captopril dell'ACE e il bloccante dell'angiotensina II Valsartan fosse di valore.

I dati sono stati valutati per vedere se l'efficacia di Valsartan poteva essere dimostrata mostrando in un'analisi di non inferiorità che ha preservato una frazione dell'effetto di Captopril un farmaco con un effetto di sopravvivenza dimostrato in questo contesto. Una stima conservativa dell'effetto del captopril (basato su un'analisi aggregata di 3 studi post-infarto di captopril e altri 2 ACE-inibitori) è stata una riduzione del 14% al 16% della mortalità rispetto al placebo. Valsartan sarebbe considerato efficace se conservasse una frazione significativa di quell'effetto e ha preservato inequivocabilmente parte di questo effetto. Come mostrato nella tabella, il limite superiore del CI per il rapporto di rischio (Valsartan/Captopril) per la mortalità complessiva o CV è da 1,09 a 1,11 una differenza di circa il 9% all'11%, rendendo così improbabile che Valsartan abbia meno della metà dell'effetto stimato di Captopril e dimostra chiaramente un effetto di Valsartan. Gli altri endpoint secondari erano coerenti con questa conclusione.

Effetti sulla mortalità tra i sottogruppi in valoroso

Non ci sono state differenze chiare nella mortalità per tutte le cause in base alla razza di genere per età o alle terapie di base, come mostrato nella figura sopra.

Informazioni sul paziente per prexxartan

Tossicità fetale

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di notificare al proprio operatore sanitario con una gravidanza nota o sospetta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con prexxartan [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione sintomatica

Consiglio ai pazienti che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato al medico prescrittore. Di 'ai pazienti che se si verifica una sincope per interrompere il prexxartan fino a quando il medico non è stato consultato.

Attenzione a tutti i pazienti che l'assunzione inadeguata del fluido diarrea o vomito eccessivo può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope.

Iperkalemia

Consiglia ai pazienti di non utilizzare sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico.