Possir

AVVERTIMENTO

Rischio di potenziali effetti embolici avversi derivanti da iniezione intravascalare involontaria

• L'iniezione intravascolare involontaria potrebbe far depositare le goccioline Posimir nei letti polmonare e in altri letti capillari. Somministrare Posimir nello spazio subacromiale alla fine della chirurgia artroscopica della spalla. La visualizzazione artroscopica diretta deve essere utilizzata per confermare il corretto posizionamento della punta dell'ago prima di iniettare Posimir. [Vedi avvertimenti e precauzioni].

Descrizione per Posimir

Posimir (soluzione di bupivacaina) è una soluzione sterile non piologenica chiara chiara da giallo a ambra per infiltrazione. Nel tempo il colore della soluzione si intensificherà all'interno dell'intervallo dal giallo chiaro a ambra. La gamma di colori non è associata a un cambiamento nella potenza del prodotto farmacologico. Posimir contiene bupivacaina (132 mg/mL) alcol benzilico e isobutirrato di acetato di saccarosio.

Bupivacaina Un anestetico locale di tipo ammide è 1-butil-n- (26-dimetilfenil) -2-piperidinecarboxamide. È una polvere cristallina bianca con un peso molecolare di 288,43 g/mol. La struttura della bupivacaina è mostrata di seguito:

La bupivacaina è presente in posimir ad una concentrazione di 132 mg/mL.

Usi per posimir

Posimir è indicato negli adulti per la somministrazione nello spazio subacromiale sotto visualizzazione artroscopica diretta per produrre analgesia post-chirurgica per un massimo di 72 ore dopo la decompressione subacromiale artroscopica.

Limiti di utilizzo

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in altre procedure chirurgiche, comprese le procedure chirurgiche dei tessuti molli altre procedure ortopediche, tra cui per la somministrazione intra-articolare e le procedure di ossa o se utilizzate per il blocco nervoso neuroxiale o periferico.

Dosaggio per posimir

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

• Posimir è destinato solo alla somministrazione a dose singola.
• Non diluire o mescolare posimir con anestetici locali o altri farmaci o diluenti.
• Poiché esiste un potenziale rischio di gravi reazioni avverse potenzialmente letali associate alla somministrazione di bupivacaina posimir dovrebbe essere somministrato in un contesto in cui il personale e le attrezzature addestrati sono disponibili per trattare prontamente i pazienti che mostrano prove di tossicità neurologica o cardiaca.
• Diverse formulazioni di bupivacaina non sono bioce equivalenti a Posimir anche se il dosaggio di milligrammi è lo stesso. Non è possibile convertire il dosaggio da altre formulazioni di bupivacaina a Posimir e viceversa. Non sostituire.
• Gli effetti tossici degli anestetici locali sono additivi. Evita l'uso aggiuntivo degli anestetici locali entro 168 ore dopo la somministrazione di Posimir.
• Evitare la somministrazione intra vascolare di posimir. Le convulsioni e l'arresto cardiaco si sono verificati a seguito di iniezione intra-vascolare accidentale di bupivacaina e altri prodotti contenenti ammide.
• Posimir non è indicato per le seguenti vie di amministrazione.
  • Epidurale
  • Intratecale
  • Entra vascolare
  • Uso intra-articolare [vedi Tossicologia non clinica ]
  • Blocchi nervosi regionali
  • Tecniche anestetiche locoregionali pre-incisionali o pre-procedurali che richiedono un blocco sensoriale profondo e completo nell'area di somministrazione.

Dose consigliata

La dose raccomandata di Posimir è di 660 mg (5 mL).

Istruzioni per la somministrazione e il dosaggio della preparazione

• Posimir è pronto per l'uso e non richiede diluizione o miscelazione.
• Prima della somministrazione di elaborare Posimir in una siringa da 5 ml usando un ago di grande foro (calibro 16 o più grande). Una volta che la siringa è stata riempita, scarta l'ago di grande foro.
• Alla fine della chirurgia, somministrare l'intera dose di 5 ml di posimir nello spazio subacromiale usando un ago a 18 o più bore. L'ago può essere inserito attraverso una porta artroscopica esistente o attraverso la pelle intatta per raggiungere lo spazio subacromiale. Conferma il corretto posizionamento della punta dell'ago all'interno dello spazio subacromiale mediante visualizzazione artroscopica diretta.
• Non somministrare Posimir nello spazio intra-articolare gleno-omerale.

Considerazioni sulla compatibilità

Posimir è compatibile con:

• Materiali comunemente impiantabili come polipropilene e poliestere
• Suture di polidioxanone in polipropilene intestinale in nylon di seta e suture di acido poliglicolico

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Posimir (soluzione di Bupivacaina) è una soluzione sterile e non popolare chiara chiara da giallo a ambra in una fiala di vetro trasparente.

• 5 ml Fial monodose: 660 mg/5 ml (132 mg/ml)

Archiviazione e maneggevolezza

Possir (Soluzione Bupivacaina) è disponibile in fiale monodose. È una soluzione sterile e non popolare chiara chiara da giallo a ambra in fiale di vetro.

5 ml Fial singola a dosi 660 mg/5 ml (132 mg/ml) confezionato in un cartone da 10 unità ( Ndc 51715-660-10)

Magazzinaggio

Possir La fiala deve essere immagazzinata a una temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP]. La fiala deve essere protetta dalla luce e mantenuta in cartone fino al momento d'uso.

Gestione

• Non somministrare alcuna soluzione che contenga particolato.
• Non autoclave.
• Non diluire.
• Scartare qualsiasi porzione inutilizzata in modo appropriato.

Distribuito da Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42. Revisionato: febbraio 2022.

Effetti collaterali for Possir

Le seguenti reazioni avverse al cloridrato di bupivacaina sono descritte in altre sezioni delle informazioni di prescrizione:

• Tossicità sistemica con iniezione intravascolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Metemoglobinemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Condrolisi con infusione intra-articolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Reazioni del sistema cardiovascolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi osservati negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza delle dosi di Posimir che vanno da 2,5 ml a 5 ml è stata valutata in 10 studi randomizzati controllati in doppio cieco. Complessivamente posimir 5 ml La dose raccomandata è stata somministrata a un totale di 735 pazienti in studi clinici utilizzando una varietà di metodi di somministrazione, incluso il metodo raccomandata di infiltrazione. Tre prove sono state controllate con Bupivacaina HCL Due prove sono state controllate con Bupivacaina HCl e il veicolo placebo e cinque prove sono state controllate con il veicolo placebo. Altri 47 pazienti sono stati trattati con placebo salino in uno degli studi controllati da Bupivacaina HCL. Le procedure chirurgiche valutate includevano la decompressione subacromiale di riparazione di ernia inguinale della spalla a un'isterectomia addominale laparoscopica laparoscopica colecistectomia e colectomia assistita da laparoscopico.

Procedure chirurgiche della spalla

Ci sono stati tre studi che hanno valutato la sicurezza di Posimir somministrato durante l'intervento chirurgico alla spalla.

Nello studio 1 uno dei tre trattamenti è stato somministrato nello spazio subacromiale alla fine della chirurgia: Posimir Vehicle Placebo o Bupivacaina HCl. La tabella 1 presenta reazioni avverse comunemente segnalate dallo studio 1.

Tabella 1. Reazioni avverse comunemente riportate dallo studio 1 (incidenza ≥ 2% e più frequente rispetto a

Nello studio 2 e dello studio 3 i pazienti sono stati somministrati posimir o veicolo placebo nello spazio subacromiale alla fine della chirurgia. La tabella 2 presenta reazioni avverse comunemente segnalate dagli studi 2 e 3.

Tabella 2. Reazioni avverse comunemente riportate raccolte dallo Studio 2 e Studio 3 (incidenza ≥ 2% e

Le reazioni avverse meno comuni (incidenza inferiore al 2% e più frequente di Bupivacaina HCl o placebo del veicolo) a seguito della somministrazione di Posimir nelle procedure chirurgiche della spalla erano l'angina pectoris blefarospasmo elettrocardiogramma T ampiezza delle onde ridotte a fatica l'osteoartrite procedurale procedurale e ipertensione arteriosa polmonare.

Ulteriori dati sulla sicurezza di follow-up sono costituiti da una risonanza magnetica della spalla della spalla e le valutazioni della guarigione delle ferite sono stati raccolti a 6 mesi nello Studio 1 e a 18 mesi nello Studio 2. Non vi sono state valutazioni di follow-up a lungo termine specifiche per i pazienti trattati nello Studio 3; Tuttavia, gli investigatori di studio non hanno riportato alcun caso di condrolisi nei sondaggi di follow-up. Tutte le incisioni chirurgiche sono state guarite come previsto in tutti e tre gli studi. La tabella 3 presenta i risultati degli esami fisici Mriand per lo studio 1. La tabella 4 presenta i risultati della risonanza magnetica e degli esami fisici per lo studio 2.

Tabella 3. Dati di sicurezza di follow-up a 6 mesi dallo studio di decompressione subacromiale 1.

Tabella 4. Dati di sicurezza di follow-up a 18 mesi dallo studio di decompressione subacromiale 2.

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Procedure chirurgiche dei tessuti molli

Ci sono stati due studi che hanno valutato la sicurezza di Posimir nei pazienti sottoposti a riparazione di ernia inguinale (ernioplastica). I pazienti in questi studi sono stati somministrati Posimir 5 ml o placebo del veicolo; 2,5 ml somministrati nel pavimento del canale inguinale e 2,5 ml somministrati nello spazio sottocutaneo. La tabella 5 presenta reazioni avverse comunemente segnalate da questi studi.

Tabella 5. Reazioni avverse comunemente riportate raggruppate dagli studi sulla riparazione dell'ernia inguinale (incidenza ≥ 2% e più frequente del placebo)

Ci sono stati cinque studi che hanno valutato la sicurezza di Posimir negli interventi addominali laparoscopici assistiti o aperti.

In due studi su pazienti sottoposti a colecistectomia laparoscopica Posimir o Bupivacaina HCL è stato somministrato nelle incisioni del porto laparoscopico alla fine dell'intervento. In uno di questi studi un sottoinsieme di pazienti ha ricevuto placebo posimir o salino. In uno studio sui pazienti sottoposti a colectomia assistita da laparoscopicamente Posimir o placebo del veicolo è stato somministrato prevalentemente nell'incisione della porta della mano alla fine dell'intervento. In uno studio sui pazienti sottoposti a laparotomia posimir o Bupivacaina HCL è stato somministrato nell'intera durata dell'incisione chirurgica alla fine dell'intervento chirurgico. La tabella 6 presenta reazioni avverse comunemente segnalate da questi quattro studi. La Tabella 7 e la Tabella 8 presentano rispettivamente reazioni avverse del sito chirurgico e reazioni avverse correlate al sistema nervoso centrale (CNS) che hanno incrociato lo studio di colecistectomia laparoscopica che includeva un braccio di controllo del placebo salino.

Tabella 6. Reazioni avverse comunemente riportate raggruppate da studi di chirurgia addominale laparoscopica-laparoscopicamente assistiti e aperti (incidenza ≥2% e più frequenti di Bupivacaina HCl o placebo).

Tabella 7. Incidenza di reazioni avverse del sito chirurgico dallo studio laparoscopico della colecistectomia con i controlli salini placebo e bupivacaina HCL.

Tabella 8. Reazioni avverse correlate al SNC sollecitate da soggetti a 6 ore dopo l'intervento chirurgico nello studio di colecistectomia laparoscopica con i controlli salini placebo e bonivacaina HCL.

In uno studio su pazienti sottoposti a isterectomia addominale totale posemir placebo o bupivacaina HCl è stato somministrato nell'incisione chirurgica alla fine dell'intervento. La tabella 9 presenta reazioni avverse comunemente segnalate da questo studio.

Tabella 9. Reazioni avverse comunemente riportate dallo studio totale di isterectomia addominale (incidenza ≥ 2% e più frequente di Bupivacaina HCl).

Sono state le reazioni avverse meno comuni (incidenza inferiore al 2% e più frequente di Bupivacaina HCl o placebo) a seguito della somministrazione di posimir nelle procedure chirurgiche del tessuto molle: Irrienza del sito di applicazione Irritazione atriale Fibrillazione Atriale Fibrillazione farmaco Elettrocardiogramma Qt Prolungata ERYTHEMA ERYTHETHEMA ERYTHETHEMA ECCOSSO ECCIDUZIONE ECCISO DI TRANULAZIONE ECCISO Sito di incisione Erosione Incisione Site Iposestesia Incisione SiteInfiammazione Incisione Site Edema Incisione Site Incisione Site Site Rascing Media Pressione arteriosa Aumentata Micturizione Urgenza Night sudorare le palpitazioni per le palpitazioni procedurali ipertensione procedurale Prurito generalizzato Rashing generalizzato generalizzato Seroma Sinus Sinus Sinus Acunito e ferita emorragia.

Interazioni farmacologiche for Possir

Non diluire o mescolare posimir con anestetici locali o altri farmaci o diluenti.

Evita l'uso aggiuntivo degli anestetici locali entro 168 ore dopo la somministrazione di Posimir.

Farmaci associati alla metemoglobinemia

I pazienti a cui sono somministrati posimir hanno un aumentato rischio di sviluppare metemoglobinemia quando contemporaneamente esposti a seguenti farmaci che potrebbero includere altri anestetici locali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Esempi di farmaci associati alla metemoglobinemia:

Avvertimenti per Posimir

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Posimir

Rischio di potenziali effetti embolici avversi risultanti da iniezione intra -vascolare involontaria

L'iniezione intra -vascolare involontaria potrebbe causare depositare goccioline di posimir nei letti polmonare e in altri letti capillari. Somministrare Posimir nello spazio subacromiale alla fine della chirurgia artroscopica della spalla. La visualizzazione artroscopica diretta deve essere utilizzata per confermare il corretto posizionamento della punta dell'ago prima dell'iniezione.

Rischio di necrosi della cartilagine articolare con uso intra-articolare non approvato

La sicurezza e l'efficacia di Posimir nelle procedure chirurgiche diverse dalla decompressione subacromiale non sono state stabilite e Posimir non è approvata per l'uso tramite iniezione intra-articolare. Uno studio che valuta gli effetti del veicolo Posimir e Posimir nei cani a seguito di una somministrazione intra-articolare ha dimostrato necrosi della cartilagine articolare [vedi Tossicologia non clinica ].

Rischio di tossicità sistemica

L'iniezione intra -vascolare non intenzionale di Posimir può essere associata a tossicità sistemiche tra cui il sistema nervoso centrale o la depressione cardiorespiratoria e il coma che progredisce alla fine fino all'arresto respiratorio. La visualizzazione artroscopica diretta deve essere utilizzata per confermare il corretto posizionamento della punta dell'ago nello spazio subacromiale prima di iniettare Posimir.

La sicurezza e l'efficacia della bupivacaina dipendono da una corretta tecnica corretta precauzioni e prontezza per le emergenze. Il monitoraggio attento e costante di segni vitali cardiovascolari e respiratori (adeguatezza della ventilazione) e lo stato di coscienza del paziente dovrebbe essere eseguito dopo l'iniezione di bupivacaina.

Possibili segnali di allarme precoce della tossicità del sistema nervoso centrale (SNC) sono l'ansia irregolare l'angolo del linguaggio intorpidimento e formicolio della bocca e delle labbra Acufene metalliche Acufene Blurrite Tremori della visione offuscati che si contraggono la depressione o la sonnolenza. Il ritardo nella corretta gestione della tossicità sistemica sotto la ventilazione da qualsiasi causa e/o sensibilità alterata può portare allo sviluppo di arresti cardiaci dell'acidosi e possibilmente morte.

Evita l'uso aggiuntivo degli anestetici locali entro 168 ore dopo la somministrazione di Posimir. Injection of repeated doses of bupivacaine may cause significant increases in plasma levels due to slow accumulation of the drug or its metabolites or to slow metabolic degradation. Tolerance to elevated blood levels varies with the status of the patient. Consider increased monitoring for systemic toxicity in debilitated elderly or acutely ill patients.

Metemoglobinemia

Casi di metemoglobinemia sono stati riportati in associazione con l'uso anestetico locale. Although all patients are at risk for methemoglobinemia patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency congenital or idiopathic methemoglobinemia cardiac or pulmonary compromise infants under 6 months of age and concurrent exposure to oxidizing agents or their metabolites are more susceptible to developing clinical manifestations of the condition [ see Interazioni farmacologiche ]. If anestetici locali must be used in these patients close monitoring for symptoms E signs of methemoglobinemia is recommended.

I segni di metemoglobinemia possono verificarsi immediatamente o possono essere ritardati alcune ore dopo l'esposizione e sono caratterizzati da uno scolorimento cutaneo cianotico e/o una colorazione anormale del sangue. I livelli di metemoglobina possono continuare ad aumentare; Pertanto, è necessario un trattamento immediato per evitare il sistema nervoso centrale più grave e gli effetti avversi cardiovascolari tra cui aritmie coma e morte. Interrompere qualsiasi agente ossidante. A seconda della gravità dei segni e dei sintomi, i pazienti possono rispondere alle cure di supporto, ad esempio l'idratazione dell'ossigeno. Una presentazione clinica più grave può richiedere un trattamento con trasfusione di scambio blu di metilene o ossigeno iperbarico.

Condrolisi con infusione intra-articolare di anestetici locali

Le infusioni intra-articolari di anestetici locali tra cui la bupivacaina a seguito di procedure artroscopiche e di altre procedure chirurgiche sono un uso non approvato e ci sono state segnalazioni post-marketing di condrolisi nei pazienti che ricevono tali infusioni. La maggior parte dei casi segnalati di condrolisi ha coinvolto l'articolazione della spalla; I casi di condrolisi gleno-umile sono stati descritti in pazienti pediatrici e pazienti adulti a seguito di infusioni intra-articolari di anestetici locali con e senza epinefrina per periodi da 48 a 72 ore. Non ci sono informazioni sufficienti per determinare se periodi di infusione più brevi sono associati alla condrolisi. Il tempo di insorgenza di sintomi come la rigidità del dolore articolare e la perdita di movimento può essere variabile ma può iniziare già nel secondo mese dopo l'intervento chirurgico. Attualmente non esiste un trattamento efficace per la condrolisi; I pazienti che hanno sperimentato la condrolisi hanno richiesto ulteriori procedure diagnostiche e terapeutiche e alcune richieste artroplastica o sostituzione della spalla.

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Rischio di tossicità nei pazienti con compromissione epatica

Poiché gli anestetici locali ammidici come la bupivacaina sono metabolizzati dal fegato considerano una riduzione del dosaggio e un aumento del monitoraggio della tossicità sistemica della bupivacaina nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave che sono trattati con Posimir [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Rischio di utilizzo nei pazienti con funzionalità cardiovascolare compromessa

È necessario prestare attenzione quando si considera l'uso di posimir nei pazienti con compromissione della funzione cardiovascolare (ad esempio il blocco cardiaco di ipotensione) perché potrebbero essere meno in grado di compensare i cambiamenti funzionali associati al prolungamento della conduzione AV prodotta dalla bupivacaina. Prendi in considerazione il dosaggio ridotto. Monitorare attentamente i pazienti per la frequenza cardiaca della pressione sanguigna e le variazioni dell'ECG.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di bupivacaina cloridrato.

Mutagenesi

Bupivacaina was negative in the in vitro Test di mutazione inversa batterica (saggio AMES) il in vitro Aberrazione cromosomica (linfociti del sangue periferico umano) e il in vivo Test di micronucleo di ratto.

Compromissione della fertilità

L'effetto della bupivacaina sulla fertilità non è stato determinato.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi condotti con Posimir nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali la letalità dell'embrione-fetale è stata osservata quando la bupivacaina è stata somministrata sottocutanea ai conigli incinta durante l'organogenesi a 0,6 volte la massima dose umana raccomandata di posimir a 660 mg di bupivacaina. La ridotta sopravvivenza del cucciolo è stata osservata in uno studio di sviluppo pre e post natale di ratto (dosaggio dall'impianto attraverso lo svezzamento) a 0,6 volte la dose umana raccomandata massima di Posimir a 660 mg di bupivacaina. Sulla base dei dati sugli animali consigliano alle donne in gravidanza dei potenziali rischi per un feto. [Vedere Dati ]

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è del 2% -4% e di aborto spontaneo è del 15% -20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Considerazioni cliniche

Manodopera o parto

Bupivacaina is contraindicated for obstetrical paracervical block anesthesia. While Possir has not been studied with this technique the use of bupivacaine for obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia E death. Bupivacaina can rapidly cross the placenta E when used for epidural caudal or pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal E neonatal toxicity (Possir is not indicated for these uses). The incidence E degree of toxicity depend upon the procedure performed the type E amount of drug used E the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus E neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone E cardiac function.

Dati

Dati sugli animali

Bupivacaina hydrochloride produced developmental toxicity when administered subcutaneously to pregnant rats E rabbits at clinically relevant doses.

Bupivacaina hydrochloride was administered subcutaneously to rats at doses of 4.4 13.3 & 40 mg/kg E to rabbits at doses of 1.3 5.8 & 22.2 mg/kg during the period of organogenesis (implantation to closure of the hard palate). The high doses are approximately 0.6 times the daily maximum recommended human dose (MRHD) of 660 mg/day on a mg/m ² Base di superficie del corpo (BSA). Non sono stati osservati effetti di embrioni embrionali nei ratti alla dose elevata che ha causato una maggiore letalità materna. È stato osservato un aumento delle morti embrionali-fete nei conigli ad alta dose in assenza di tossicità materna con il livello fetale NO a effetto avverso osservato che rappresenta circa 0,2 volte il MRHD su base BSA.

In uno studio di sviluppo pre e post natale di ratto (dosaggio dall'impianto attraverso lo svezzamento) condotto a dosi sottocutanee di 4,4 13.3

Lattazione

Riepilogo del rischio

Possir has not been studied in nursing mothers. Bupivacaina can persist in plasma for up to 168 hours [see Studi clinici ] e alcol benzilico un eccipiente posimir per un massimo di 12 ore dopo la somministrazione di Posimir. È stato segnalato che sia la bupivacaina che l'alcool benzilico sono escreti nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di posimir e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Posimir o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Posimir nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti arruolati negli studi clinici Posimir (n = 1463) 167 pazienti avevano più di 65 anni e 32 pazienti avevano più di 75 anni.

Negli studi clinici di bupivacaina differenze in vari parametri farmacocinetici sono state osservate tra pazienti adulti anziani e più giovani. È noto che la bupivacaina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse alla bupivacaina può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale. I pazienti anziani possono richiedere dosi più basse di posimir. Prendi in considerazione un maggiore monitoraggio per la tossicità sistemica anestetica locale durante la somministrazione di posimir ai pazienti anziani.

Compromissione epatica

Poiché gli anestetici locali di tipo ammide come la bupivacaina sono metabolizzati dal fegato, questi farmaci dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con compromissione epatica. I pazienti con grave compromissione epatica a causa della loro incapacità di metabolizzare gli anestetici locali normalmente hanno un rischio maggiore di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche e tossicità sistemica anestetica potenzialmente locale. È necessario prestare attenzione se si considera l'uso di posimir nei pazienti con funzionalità epatica compromessa e si considera una riduzione del dosaggio. Prendi in considerazione un aumento del monitoraggio della tossicità sistemica anestetica locale nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave durante la somministrazione di Posimir.

Compromissione renale

Bupivacaina is known to be substantially excreted by the kidney E the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Care should be taken when considering the use of Possir in patients with impaired renal function. Consider increased monitoring for local anesthetic systemic toxicity when administering Possir to patients with impaired renal function.

Informazioni per overdose per Posimir

Le emergenze acute dagli anestetici locali sono generalmente correlate alle alte concentrazioni plasmatiche riscontrate durante l'uso terapeutico di anestetici locali o a iniezione intravascolare non intenzionale di soluzione anestetica locale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Nel programma di studio clinico è stata riportata una concentrazione plasmatica massima (CMAX) di 2850 ng/mL. Non sono state osservate apparenti reazioni avverse correlate alla bupivacaina o sequele cliniche in pazienti con elevate concentrazioni plasmatiche di bupivacaina.

punti.me

Controindicazioni per Posimir

Possir is contraindicated in:

• Pazienti con un'ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) a qualsiasi anestetico locale dell'ammide o altri componenti di Posimir.
• Pazienti sottoposti a anestesia a blocchi paracervicali ostetrici. L'uso della Bupivacaina HCL con questa tecnica ha portato alla bradicardia e alla morte fetale.

Farmacologia clinica for Possir

Meccanismo d'azione

Bupivacaina blocks the generation E the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse E by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination E conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception E (5) skeletal muscle tone.

Farmacodinamica

L'assorbimento sistemico della bupivacaina produce effetti sul sistema nervoso cardiovascolare e centrale. Alle concentrazioni di sangue ottenute con le variazioni di dosi terapeutiche nella contrattilità della refrattarietà dell'eccitabilità con conduzione cardiaca e la resistenza vascolare periferica sono minime. Tuttavia, le concentrazioni ematiche tossiche deprimono la conduzione cardiaca e l'eccitabilità che possono portare a aritmie ventricolari a blocchi atrioventricolari e a volte ad arresto cardiaco con conseguenti decessi. Inoltre, la contrattilità miocardica è depressa e la vasodilatazione periferica si verifica a una riduzione della gittata cardiaca e della pressione arteriosa. Questi cambiamenti cardiovascolari hanno maggiori probabilità di verificarsi dopo iniezione intravascolare non intenzionale di formulazioni liquide di bupivacaina.

A seguito di assorbimento sistemico gli anestetici locali possono produrre depressione della stimolazione del sistema nervoso centrale o entrambi. La stimolazione centrale apparente si manifesta di solito come irrilevanza di tremori e tremare che progredisce a convulsioni seguite da depressione e coma che progrediscono alla fine fino all'arresto respiratorio. Tuttavia, gli anestetici locali hanno un effetto depressivo primario sul midollo e sui centri superiori. La fase depressa può verificarsi senza una fase entusiasta precedente.

Farmacocinetica

L'infiltrazione di posimir nella ferita chirurgica provoca livelli plasmatici di bupivacaina che possono persistere per 168 ore. I livelli plasmatici sistemici di bupivacaina dopo la somministrazione di posimir non sono correlati all'efficacia locale.

Assorbimento

Il tasso di assorbimento sistemico della bupivacaina dipende dalla dose totale di farmaci somministrato la via di somministrazione e la vascolarizzazione del sito di somministrazione.

I parametri farmacocinetici della bupivacaina sono mostrati nella Tabella 10 dopo l'infiltrazione a dose singola di posimir nella procedura chirurgica di decompressione subacromiale artroscopica.

Tabella 10. Riepilogo dei parametri farmacocinetici per la bupivacaina dopo la somministrazione di una singola dose di posimir 5 ml (660 mg)

Distribuzione

A seconda del percorso di somministrazione, la bupivacaina è distribuita in una certa misura a tutti i tessuti corporei con alte concentrazioni trovate in organi altamente perfusi come il cuore e il cervello dei polmoni epatici.

Bupivacaina appears to cross the placenta by passive diffusion. The rate E degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization E (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of anestetici locali appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaina with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization E lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Eliminazione

L'emivita media della bupivacaina dopo la somministrazione di Posimir negli adulti sottoposti a decompressione subacromiale artroscopica varia da 16,4 a 26,1 ore.

Metabolismo

Gli anestetici locali di tipo ammide come la bupivacaina sono metabolizzati principalmente nel fegato attraverso la coniugazione con l'acido glucuronico. La pipecolossilidina è il principale metabolita della bupivacaina. L'eliminazione del farmaco dalla distribuzione dei tessuti dipende in gran parte dalla disponibilità di siti di legame nella circolazione per trasportarlo al fegato dove viene metabolizzato.

Escrezione

Il rene è il principale organo escretore per la maggior parte degli anestetici locali e i loro metaboliti. L'escrezione urinaria è influenzata dalla perfusione urinaria e dai fattori che influenzano il pH urinario. Solo il 6% della bupivacaina viene escreto invariato nelle urine.

Popolazioni specifiche

Compromissione epatica

Farmacocinetica of Possir have not been evaluated in patients with hepatic impairment. [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Farmacocinetica of Possir have not been evaluated in patients with renal impairment. [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti geriatrici

Farmacocinetica of Possir have not been evaluated in geriatric patients.

I pazienti anziani hanno mostrato concentrazioni plasmatiche di picco più elevate rispetto ai pazienti più giovani dopo la somministrazione di HCL di Bupivacaina. La clearance del plasma totale è stata ridotta in questi pazienti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

La necrosi della cartilagine articolare è stata osservata dopo l'iniezione intra-articolare di una singola dose di veicolo Posimir o Posimir nel modello del cane.

Studi clinici

L'efficacia di Posimir è stata valutata in dieci studi adeguati e ben controllati in pazienti sottoposti a procedure addominali aperte e laparoscopiche addominali di riparazione di ernia inguinale e procedure di spalla aperta e artroscopica. In uno dei tre studi sono stati dimostrati adeguati prove di efficacia in uno dei tre studi condotti in pazienti sottoposti a chirurgia della spalla (descritto in dettaglio di seguito) e non è stata dimostrata in alcuna procedura di tessuto molle valutato.

Studio 1

Studio 1 was a rEomized multicenter assessor blinded placebo-controlled (vehicle) clinical trial in 107 patients undergoing arthroscopic subacromial decompression surgery with an intact rotator cuff. Associated procedures included inspection of the glenohumeral joint distal clavicle excision bursectomy synovectomy removal of loose body resection of coracoacromial ligament E subacromial spurs rotator cuff debridement E minor debridement of articular cartilage. There were no open surgical procedures performed during this study. The mean age was 50 years (range 21 to 70 years) 60% of treated patients were female 96% were White 2% were Hispanic 1% were Asian E 1% were Other.

I pazienti sono stati randomizzati 2: 1: 1 per ricevere il veicolo Posimir Placebo o Bupivacaina HCl 50 mg e tutti i pazienti hanno ricevuto anestesia generale. Non sono stati somministrati pre-mediati analgesici o anestetici locali. Posimir e veicolo placebo sono stati somministrati sotto la visualizzazione artroscopica diretta come singole iniezioni nello spazio subacromiale attraverso uno dei portali artroscopici alla fine dell'intervento. Bupivacaina HCl 50 mg è stato somministrato subacromamente come una singola dose. I pazienti post-operatoria hanno ricevuto paracetaminofene 500 mg o 1000 mg ogni sei ore a seconda del peso corporeo attraverso 72 ore e sono stati consentiti farmaci per il salvataggio della morfina, se necessario, 2 mg IV o 10 mg per via orale. L'intensità del dolore è stata valutata dai pazienti che utilizzavano una scala di valutazione numerica da 0 a 10 (NRS) in più punti temporali fino a 72 ore.

Le misure di esito primarie erano l'area normalizzata sotto la curva (NAUC) dell'intensità del dolore media sui punteggi di movimento raccolti a intervalli specifici nelle prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e analgesia totale di salvataggio degli oppiacei (dose equivalente alla morfina) per 72 ore. In questo studio clinico Posimir 5 ml ha dimostrato una significativa riduzione dell'intensità del dolore media rispetto al placebo di 1,3 punti su una scala da 0 a 10 nrs in 72 ore (Figura 1).

Figura 1. Intensità del dolore media sul movimento attraverso 72 ore dopo l'intervento chirurgico Studio di decompressione subacromiale 1

L'uso totale mediano dell'analgesia di salvataggio degli oppiacei (dose equivalente alla morfina IV) da 0 a 72 ore per il gruppo di trattamento Posimir (4 mg) era statisticamente inferiore rispetto al gruppo di trattamento placebo (12 mg). L'uso mediano dell'analgesia di salvataggio degli oppiacei nel gruppo di trattamento della bupivacaina era di 8 mg.

Studio 2

Studio 2 was a rEomized double-blind placebo-controlled (vehicle) clinical trial in 60 patients undergoing arthroscopic subacromial decompression inspection of glenohumeral joint synovectomy removal of loose body minor debridement of articular cartilage minor debridement or minor repair of rotator cuff open distal clavicle excision bursectomy E resection of coracoacromial ligament E subacromial spurs. The mean age was 48 years (range 27 to 68 years) 55% of treated patients were female 95% were White 2% were Asian E 2% were Other.

I pazienti sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere posimir o veicolo placebo e tutti i pazienti hanno ricevuto anestesia generale. Ai pazienti post-operatoria è stato consentito farmaci per il salvataggio della morfina in base alle necessità di 3 mg IV o 10 mg a 15 mg per via orale o acetaminofene. L'intensità del dolore è stata valutata dai pazienti che utilizzano una scala di valutazione numerica da 0 a 10 (NRS) in più punti temporali fino a 72 ore.

Le misure di esito primarie erano l'intensità media del dolore sul movimento AUC attraverso 72 ore e l'analgesia totale di salvataggio degli oppiacei (dose equivalente a morfina IV) attraverso 72 ore. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa in entrambi gli endpoint primario tra i gruppi di trattamento di Posimir e il veicolo placebo (Figura 2).

Figura 2: intensità media del dolore al movimento attraverso 72 ore dopo l'intervento chirurgico Studio di decompressione subacromiale 2

Studio 3

Studio 3 was a rEomized double-blind placebo-controlled (vehicle) E open-label PK clinical trial in 92 patients undergoing a variety of shoulder surgical procedures including rotator cuff repair subacromial decompression glenoid labrum repair or debridement E biceps tendon repair. The majority of patients underwent arthroscopic procedures; however six patients underwent a combination of arthroscopic E open procedures. The mean age was 54 years (range 20 to 82 years) 59% of treated patients were male 87% were White 8% were African American 3% were Other E 2% were Asian.

Un numero uguale di pazienti è stato randomizzato in due coorti. Le rotte della somministrazione di posimir o veicolo placebo nella coorte 1 erano iniezione subacromiale o sottocutanea o una combinazione. In coorte 2 posimir o veicolo placebo è stato somministrato tramite iniezione sotto visualizzazione artroscopica diretta nello spazio subacromiale. Le procedure chirurgiche sono state completate in anestesia locale o generale. Ai pazienti post-operatoria è stato consentito la morfina IV ossicodone per via orale o acetaminofene per via orale.

Le misure di esito primarie erano l'intensità media del dolore al movimento e a riposo per 120 ore e il controllo del dolore fino al settimo giorno. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa in entrambi gli endpoint primario tra i gruppi di trattamento di Posimir e del veicolo placebo (Figura 3).

Figura 3: intensità media del dolore al movimento attraverso 120 ore dopo l'intervento chirurgico Studio di decompressione subacromiale 3

Informazioni sul paziente per Posimir

I pazienti devono essere informati in anticipo che i prodotti contenenti bupivacaina possono causare una perdita temporanea di sensazione o attività motoria nell'area dell'infiltrazione. Il medico dovrebbe discutere altre informazioni tra cui reazioni avverse nell'inserto del pacchetto Posimir con i loro pazienti.