Poultico

Descrizione per pluvicto

Pluvicto (Lutetium lu 177 Vipivotide tetraxetan) è un agente terapeutico Radioligand. Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan è un ligando legante PSMA legato a un chelatore dota radiomarcati con lutetium-177. Il nome chimico è 2- [4- [2-[[4-[[[(2S) -1-[[(5S) -5-Carbossy-5-[[(1S) -13-DICARBOXY Propyl] Carbamoylamino] pentil] Amino] -3-NAPHTHALEN-2-IL-1-Oxopan-2-illo] Carbamoyl] Methylamino] -2-2 oxoetil] -4710-tris (carbossilatometil) -14710-tetrazacyclododec-1-il] acetato; Lutetium-177 (3). La massa molecolare è 1216,06 g/mol e la formula molecolare è C ₄₉ H ₆₈ ¹⁷⁷ Lun ₉ O ₁₆ . La struttura chimica per lutetium lu 177 vipivotide tetraxetan è mostrata di seguito:

Pluvicto (Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan) 1000 Mbq/ml (27 MCI/mL) L'iniezione viene fornita come una soluzione sterile chiara incolore a leggermente gialla per uso endovenoso. Ogni fialta a dosaggio contiene acido acetico (NULL,30 mg/mL) acetato di sodio (NULL,41 mg/ml) acido gentiluomo (NULL,39 mg/mL) ascorbato di sodio (NULL,0 mg/mL) acido pentetico (NULL,10 mg/ml) e acqua per iniezione (da q.s. a 1 ml). L'intervallo di pH della soluzione è da 4,5 a 7,0.

Caratteristiche fisiche

Lutetium-177 decade a un hafnium-177 stabile con un'emivita fisica di 6,647 giorni emettendo radiazioni beta-meno con un'energia massima di 0,498 MeV (79%) e radiazioni fotoniche (γ) di 0,208 mev (11%) e 0,113 MEV (NULL,4%).

Le principali radiazioni di Lutetium-177 sono dettagliate nella Tabella 5.

Tabella 5: Lutetium-177 Radiazioni principali

Radiazioni esterne

La tabella 6 riassume le proprietà di decadimento radioattivo di Lutetium-177.

Tabella 6: Grafico del decadimento fisico: emivita fisica Lutetium-177 = 6,647 giorni

Usi per pluvicto

Pluvicto è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma prostatico per la castrazione metastatica positiva all'antigene membrana specifico per la prostata (MCRPC) che sono stati trattati con terapia con inibitore della via del recettore degli androgeni (ARPI)

• sono considerati appropriati per ritardare la chemioterapia a base di taxane o
• hanno ricevuto una precedente chemioterapia a base di taxane.

Dosaggio per pluvicto

Importanti istruzioni di sicurezza

Pluvicto è un radiofarmaceutico; maneggiare con adeguate misure di sicurezza per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Utilizzare guanti impermeabili e schermatura di radiazioni efficaci durante la gestione di pluvicto. I radiofarmaci, incluso Pluvicto, dovrebbero essere utilizzati da o sotto il controllo dei fornitori di assistenza sanitaria che sono qualificati da una formazione e esperienza specifiche nell'uso sicuro e nella gestione dei radiofarmaci e la cui esperienza e formazione sono state approvate dall'agenzia governativa appropriata autorizzata a concedere in licenza l'uso di radiofarmaci.

Selezione del paziente

Seleziona i pazienti con MCRPC precedentemente trattato per il trattamento con PLUVICTO usando Locametz o un altro prodotto di tomografia di emissione di positroni PSMA approvato (PET) basato sull'espressione di PSMA nei tumori. Ulteriori criteri di selezione sono stati utilizzati negli studi clinici [vedi Studi clinici ].

Dosaggio consigliato

Il dosaggio di Pluvicto raccomandato è di 7,4 Gbq (200 MCI) per via endovenosa ogni 6 settimane per 6 dosi o fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Modifica del dosaggio per reazioni avverse

Le modifiche del dosaggio raccomandate di pluvicto per reazioni avverse sono fornite nella Tabella 1. La gestione delle reazioni avverse può richiedere una riduzione della dose di interruzione della dose temporanea o l'interruzione permanente del trattamento con pluvicto. Se un ritardo di trattamento dovuto a una reazione avversa persiste per> 4 settimane, considera l'interruzione permanente di Pluvicto. La dose di pluvicto può essere ridotta del 20% a 5,9 Gbq (160 MCI) una volta; Non riesaminare la dose. Se un paziente ha ulteriori reazioni avverse che richiederebbero un ulteriore trattamento di riduzione della dose con Pluvicto, deve essere sospeso.

Tabella 1: modifiche al dosaggio consigliate di pluvicto per reazioni avverse

Preparazione e amministrazione

Istruzioni di preparazione

• Utilizzare la tecnica asettica e la schermatura delle radiazioni durante la maneggevolezza o la somministrazione di pluvicto usando le pinze secondo necessità per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni.
• Ispezionare visivamente il prodotto sotto uno schermo schermato per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Scartare la fiala se sono presenti particelle e/o scolorimento.
• Non iniettare la soluzione Pluvicto direttamente in qualsiasi altra soluzione endovenosa.
• Conferma la quantità di radioattività di pluvicto erogato al paziente con un calibratore di dose adeguatamente calibrato prima e dopo ogni somministrazione di Pluvicto.
• Smaltire qualsiasi prodotto medicinale inutilizzato o materiale di scarto in conformità con le leggi locali e federali.

Istruzioni di amministrazione

Prima della somministrazione di scarico il catetere endovenoso utilizzato esclusivamente per la somministrazione di Pluvicto con ≥ 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP per garantire la pervietà e ridurre al minimo il rischio di stravaso. Gestire i casi di stravaso secondo le linee guida istituzionali.

Il dosaggio raccomandato di pluvicto può essere somministrato per via endovenosa come iniezione usando il metodo della siringa come infusione usando il metodo di gravità o come infusione usando il metodo della pompa peristaltica.

Quando si utilizza il metodo della pompa di gravità o peristaltica infondere pluvicto direttamente dal suo contenitore originale.

Utilizzare il metodo della siringa o il metodo della pompa peristaltica durante la somministrazione di una dose ridotta di pluvicto a seguito di una modifica del dosaggio per una reazione avversa. Quando si utilizza il metodo di gravità per una dose ridotta, regolare la dose di pluvicto prima della somministrazione per evitare la consegna di un volume errato di pluvicto.

Metodi di somministrazione endovenosi

Istruzioni per il metodo della siringa

• Prelevare un volume adeguato di soluzione Pluvicto per fornire la radioattività desiderata utilizzando una siringa usa e getta dotata di uno scudo a siringa e un ago sterile monouso che è un calibro di 9 cm 18 (ago lungo). Per aiutare il ritiro della soluzione è possibile utilizzare un ago di calibro 2,5 cm filtrato (ago di sfiato corto) per ridurre la resistenza dalla fiala pressurizzata. Assicurarsi che l'ago corto non tocchi la soluzione Pluvicto nella fiala.
• Somministrare pluvicto al paziente con una spinta endovenosa lenta entro circa 1-10 minuti (con una pompa di siringa o manualmente senza una pompa di siringa) tramite un catetere endovenoso che è preparato con USP di iniezione di cloruro di sodio 0,9% e che viene utilizzato esclusivamente per la somministrazione di Pluvicto al paziente.
• Se si utilizza una pompa a siringa, si adatta alla siringa nella pompa schermata e include una valvola di stopcock a 3 vie tra la siringa e un catetere endovenoso innescato con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP e utilizzata per la somministrazione di Pluvicto al paziente.
• Quando la radioattività di Pluvicto desiderata è stata erogata di arresto la pompa della siringa e quindi cambia la posizione della valvola di stopcock a 3 vie per eliminare la siringa con 25 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP. Riavvia la pompa della siringa.
• Dopo che il flusso della siringa è stato completato, eseguire un flusso endovenoso di ≥ 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP attraverso il catetere endovenoso al paziente.

Istruzioni per il metodo a gravità

• Inserire un ago per calibri da 2,5 cm (ago corto) nella fiala pluvicto e connettiti tramite un catetere a 500 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP (utilizzato per trasportare la soluzione Pluvicto durante l'infusione). Assicurarsi che l'ago corto non tocchi la soluzione Pluvicto nella fiala e non collega l'ago corto direttamente al paziente. Non consentire all'Iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% di fluire nella fiala di Pluvicto prima dell'inizio dell'infusione di Pluvicto e non iniettare la soluzione Pluvicto direttamente nell'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP.
• Inserire un secondo ago che è un calibro di 9 cm 18 (ago lungo) nella fiala pluvicto garantendo che l'ago lungo tocchi ed è fissato sul fondo della fiala pluvicto durante l'intera infusione. Collegare l'ago lungo al paziente da un catetere endovenoso che è innescato con USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% e che viene utilizzato esclusivamente per l'infusione di pluvicto nel paziente.
• Utilizzare un morsetto o una pompa di infusione per regolare il flusso dell'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP attraverso l'ago corto nella fiala pluvicto (l'iniezione di sodio 0,9% di sodio USP che entra nella fiala attraverso l'ago corto trasporterà la soluzione pluvicto dalla fiala al paziente attraverso il catetere intravenoso connesso al lungo ago all'interno di circa 30 minuti).
• Durante l'infusione assicurarsi che il livello di soluzione nella fiala di Pluvicto rimanga costante.
• Scollegare la fiala dalla linea di ago lungo e bloccare la linea USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% una volta che il livello di radioattività è stabile per almeno cinque minuti.
• Seguire l'infusione con un vampata per via endovenosa di ≥ 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP attraverso il catetere endovenoso al paziente.

Istruzioni per il metodo della pompa peristaltica

• Inserire un ago calibro 2,5 cm filtrato (ago di sfiato corto) nella fiala di Pluvicto. Assicurarsi che l'ago corto non tocchi la soluzione Pluvicto nella fiala e non collega l'ago corto direttamente al paziente o alla pompa peristaltica.
• Inserire un secondo ago che è un calibro di 9 cm 18 (ago lungo) nella fiala pluvicto garantendo che l'ago lungo tocchi ed è fissato sul fondo della fiala pluvicto durante l'intera infusione. Collegare l'ago lungo e un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP a una valvola di stopcock a 3 vie tramite tubi appropriati.
• Collegare l'uscita della valvola di stopcock a 3 vie al tubo installato sul lato di ingresso della pompa peristaltica secondo le istruzioni del produttore.
• Adatta la linea aprendo la valvola di stopcock a 3 vie e pompando la soluzione Pluvicto attraverso il tubo fino a raggiungere l'uscita della valvola.
• Adepisce il catetere endovenoso che verrà collegato al paziente aprendo la valvola di stopcock a 3 vie al USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% e pompando l'USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% fino a quando non esce dalla fine del tubo del catetere.
• Collegare il catetere endovenoso innescato al paziente e impostare la valvola di stopcock a 3 vie in modo che la soluzione Pluvicto sia in linea con la pompa peristaltica.
• Infondere un volume adeguato di soluzione Pluvicto a circa 25 ml/h per fornire la radioattività desiderata.
• Quando la radioattività di Pluvicto desiderata è stata erogata di arresto della pompa peristaltica e quindi cambia la posizione della valvola di stopcock a 3 vie in modo che la pompa peristaltica sia in linea con la USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%. Riavvia la pompa peristaltica e infusi un flusso endovenoso di ≥ 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP attraverso il catetere endovenoso al paziente.

Radiazione Dosimetry

La dosimetria del lutetium Lu 177 Vipivotide tetraxetan è stata raccolta in 29 pazienti nel sotto-studio della visione al fine di calcolare la dosimetria di radiazione del corpo e degli organi. La deviazione media e standard (DS) delle dosi assorbite da radiazioni stimate a diversi organi per gli adulti che ricevono pluvicto sono mostrati nella Tabella 2. Gli organi con le dosi più alte radiazioni sono le ghiandole lacrimali delle ghiandole salivari salivari intestinali (colon sinistro e destro) reni e parete della vescica urinaria. La massima penetrazione di lutetium-177 nel tessuto è di circa 2 mm e la penetrazione media è di 0,67 mm.

Tabella 2: dose assorbita da radiazioni stimate ^a per pluvicto in visione

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 1000 mbq/ml (27 MCI/mL) di LUTETIO LU 177 Vipivotide Tetraxetan come soluzione chiara e incolore a leggermente gialla in una fiala a dose singola.

Archiviazione e maneggevolezza

Poultico Iniezione containing 1000 MBq/mL (27 mCi/mL) of lutetium Lu 177 vipivotiDi tetraxetan is a sterile preservative-free E clear colorless to slightly yellow solution for intravenous use supplied in a clear colorless Type I glass 30 mL single-dose vial containing 7.4 GBq (200 mCi) ± 10% of lutetium Lu 177 vipivotiDi tetraxetan at the date E time of administration ( Ndc

La fiala del prodotto è racchiusa all'interno di un contenitore schermato da piombo ( Ndc Ndc

La durata di conservazione è di 120 ore (5 giorni) dalla data e ora della calibrazione.

Conservare sotto 30 ° C (86 ° F). Non congelare. Conservare nel pacchetto originale per proteggere dalle radiazioni ionizzanti (schermatura di piombo). Conservare Pluvicto in conformità con le leggi locali e federali sui materiali radioattivi.

DL Benefici della fenilalanina ed effetti collaterali

Non utilizzare pluvicto dopo la data e l'ora di scadenza che sono indicate sull'etichetta.

Smaltire qualsiasi prodotto medicinale inutilizzato o materiale di scarto in conformità con le leggi locali e federali.

Il lutetium-177 per Pluvicto può essere preparato utilizzando due diverse fonti di nuclidi stabili (Lutetium-176 o Ytterbium-176) che richiedono una gestione diversa dei rifiuti. Lutetium-177 per Pluvicto viene preparato utilizzando Ytterbium-176 (aggiunto non portatore) se non diversamente comunicato sul certificato di rilascio batch del prodotto.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover NJ 07936. Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali per pluvicto

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Mielosoppressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In the pooled safety population for the PSMAfore and VISION studies (N = 756) the most common (≥ 20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were decreased lymphocytes (83%) decreased hemoglobin (65%) fatigue (49%) dry mouth (46%) decreased platelets (40%) decreased estimated glomerular filtration rate (37%) nausea (35%) La riduzione dei neutrofili (31%) ha ridotto il calcio (29%) ha ridotto il sodio (27%) ha aumentato l'aspartato aminotransferasi (26%) ha aumentato la fosfatasi alcalina (24%) artralgia (22%) ha ridotto l'appetite (21%) ha aumentato la costipazione di potassio (21%) (21%) e il dolori (21%).

Psmafore

La sicurezza di Pluvicto è stata valutata nello studio PSMAfore in pazienti con MCRPC progressivo positivo in base al PSMA precedentemente trattata con terapia ARPI per i quali era considerato appropriato per ritardare la chemioterapia a base di taxane da parte dello investigatore [vedi Studi clinici ]. Patients received at least one dose of either Poultico 7.4 GBq (200 mCi) administered every 6 weeks (N = 227) or a change in CICATRICE (N = 232). The median duration of exposure to Poultico was 8.4 months (range 0.4 to 11.6) E the median number of doses of Poultico received was 6 (range 1 to 6). The median cumulative administered activity of Poultico was 42.4 GBq (range 7.0 to 45.4).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 20% dei pazienti che hanno ricevuto pluvicto. Reazioni avverse gravi in> 1%dei pazienti che hanno ricevuto PLUVICTO includevano anemia (NULL,8%) Infezione del tratto urinario (NULL,8%) emorragia (NULL,3%) e sepsi (NULL,3%).

Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,8% dei pazienti che hanno ricevuto pluvicto tra cui l'ischemia intestinale di arresto cardiaco della polmonite Covid-1 e la sepsi (NULL,4% ciascuno).

Poultico was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients. Reazione avversas leading to permanent discontinuation of Poultico in ≥ 1% of patients who received Poultico were thrombocytopenia (1.8%) E bocca secca (1.3%).

Reazione avversas leading to a dose interruption of Poultico occurred in 12% of patients. The most frequent (≥ 1%) adverse reactions leading to a dose interruption of Poultico in patients who received Poultico were COVID-19 (3.1%) E anemia (1.8%).

Reazione avversas leading to a dose reduction of Poultico occurred in 3.5% of patients. The most frequent (≥ 0.5%) adverse reaction leading to a dose reduction of Poultico in patients who received Poultico was bocca secca (0.9%).

La tabella 3 e la tabella 4 riassumono l'incidenza di reazioni avverse e anomalie di laboratorio rispettivamente in PSMAfore.

Tabella 3: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con MCRPC positivo al PSMA che hanno ricevuto pluvicto in PSMAfore

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Poultico incluDid dysgeusia abdominal pain peripheral eDima headache Lesioni renali acuti weight Dicreased urinary tract infection dry eye dizziness dry skin oral fungal infection gastroesophageal reflux disease pyrexia vertigo stomatitis dysphagia esophagitis pancytopenia E bone marrow failure.

Tabella 4: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con MCRPC positivo al PSMA che ha ricevuto pluvicto o cambiamenti in ARPI (tra la differenza del braccio di ≥ 5% tutti i gradi) in PSMAfore

VISIONE

La sicurezza di Pluvicto è stata valutata nello studio della visione in pazienti con MCRPC progressivo positivo in base al PSMA precedentemente trattata con terapia ARPI e chemioterapia a base di taxane [vedi Studi clinici ]. Patients received at least one dose of either Poultico 7.4 GBq (200 mCi) administered every 6 weeks plus Bsoc (N = 529) or Bsoc alone (N = 205). The median duration of exposure to Poultico plus Bsoc was 7.8 months (range 0.3 to 36.5). Among patients who received Poultico plus Bsoc the median number of doses of Poultico received was 5 (range 1 to 6). The median cumulative administered activity of Poultico was 37.5 GBq (range 7.0 to 48.3).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 37% dei pazienti che hanno ricevuto PLUVICTO più BSOC. Le reazioni avverse gravi in> 1%dei pazienti che hanno ricevuto pluvicto più BSOC includevano dolore muscoloscheletrico (4%) emorragia (4%) sepsi (NULL,2%) Infezione del tratto urinario (3%) anemia (NULL,8%) Lesione renale acuta (NULL,9%) Pneumoni (NULL,7%) Pyrexia (1.5%) (1.5%) (NULL,1%) ed embolia polmonare (NULL,1%).

Come usare il velluto antler di cervo

Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 3%dei pazienti che hanno ricevuto PLUVICTO più BSOC tra cui sepsi (NULL,9%) pancitopenia (NULL,6%) insufficienza epatica (NULL,4%) emorragia intracranica (NULL,2%) ematoma subdurale (NULL,2%) ictus di ictus di ischemico (NULL,2%) Covid-19 (NULL,2%) e aspirazione per l'aspirazione (NULL,2%).

Poultico was permanently discontinued due to adverse reactions in 12% of patients. Reazione avversas leading to permanent discontinuation of Poultico in ≥ 1% of patients who received Poultico plus Bsoc were anemia (2.8%) thrombocytopenia (2.8%) E leukopenia (including neutropenia) (1.7%).

Reazione avversas leading to a dose interruption of Poultico occurred in 16% of patients. The most frequent (≥ 3%) adverse reactions leading to a dose interruption of Poultico in patients who received Poultico plus Bsoc were anemia (5%) E thrombocytopenia (3.6%).

Reazione avversas leading to a dose reduction of Poultico occurred in 6% of patients. The most frequent (≥ 1%) adverse reactions leading to a dose reduction of Poultico in patients who received Poultico plus Bsoc were thrombocytopenia (1.9%) E anemia (1.3%).

La tabella 5 e la Tabella 6 riassumono l'incidenza di reazioni avverse e anomalie di laboratorio rispettivamente nella visione.

Tabella 5: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con MCRPC positivo al PSMA che ha ricevuto PLUVICTO Plus BSOC in Vision

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Poultico plus Bsoc incluDid Lesioni renali acuti dizziness dysgeusia headache pyrexia dry eye oral fungal infection vertigo gastroesophageal reflux disease stomatitis pancytopenia dry skin dysphagia esophagitis E bone marrow failure.

Tabella 6: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con MCRPC positivo al PSMA che ha ricevuto PLUVICTO Plus BSOC (tra la differenza del braccio di ≥ 5% tutti i gradi) nella visione

Interazioni farmacologiche per pluvicto

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per pluvicto

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per pluvicto

Rischio di esposizione alle radiazioni

Poultico contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer.

Ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni al personale medico dei pazienti e altri durante e dopo il trattamento con pluvicto in linea con le pratiche istituzionali per la sicurezza delle radiazioni di radiazioni procedure di trattamento del paziente COMMISSIONE NUCLEAR REALIZZAZIONE DEL PAZIENTE E ISTRUZIONI PER IL PAZIENTE PER IL PAZIENTE PER IL PROTEZIONE DI RADIAZIONI PER IL PRESENTAZIONE.

Garantire che i pazienti aumentino l'assunzione di liquidi orali e consigli ai pazienti di annullare il più spesso possibile per ridurre le radiazioni della vescica.

Prima che il paziente venga rilasciato informare i pazienti sulle necessarie precauzioni di radioprotezione da seguire per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni ad altri [vedi Informazioni sul paziente ].

Dopo ogni somministrazione di pluvicto consiglia ai pazienti di:

• Limitare il contatto ravvicinato (meno di 3 piedi) con altri per 2 giorni o con bambini e donne in gravidanza per 7 giorni.
• Astenersi dall'attività sessuale per 7 giorni.
• Dormi in una stanza separata dagli altri per 3 giorni dai bambini per 7 giorni o da donne in gravidanza per 15 giorni.

Mielosoppressione

Poultico can cause severe E life-threatening myelosuppression including anemia thrombocytopenia leukopenia E neutropenia.

Nel PSMAfore, il grado 3 o 4 di grado 3 o 4 diminuisce la emoglobina (7%) diminuiva i leucociti (NULL,4%) i neutrofili ridotti (NULL,5%) e la riduzione delle piastrine (NULL,7%) si è verificata in pazienti trattati con pluvicto. Una morte si è verificata a causa di un fallimento del midollo osseo durante il follow-up a lungo termine in un paziente che ha ricevuto pluvicto.

Nello studio della visione di grado 3 o 4 ha ridotto l'emoglobina (15%) le piastrine ridotte (9%) hanno ridotto i leucociti (7%) e si sono verificati una riduzione dei neutrofili (NULL,5%) nei pazienti trattati con pluvicto. La pancitopenia di grado ≥ 3 si è verificata nell'1,1% (che include due eventi fatali) di pazienti trattati con pluvicto. Si sono verificati due decessi (NULL,4%) a causa dell'emorragia intracranica e dell'ematoma subdurale in associazione con la trombocitopenia, si è verificata una morte (NULL,2%) a causa della sepsi e della neutropenia simultanea e una morte (NULL,2%) si è verificata a causa del fallimento del midollo osseo.

Eseguire la conta del sangue completa prima e durante il trattamento con Pluvicto. Trattenere la dose o interrompere permanentemente il pluvicto in base alla gravità della mielosoppressione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità renale

Poultico can cause severe renal toxicity.

Nella lesione renale acuta di studio di studio PSMAForfore FORFE (NULL,3%) si è verificata in pazienti trattati con pluvicto. Nello studio della visione di grado 3 o 4 lesioni renali acute (NULL,4%) si sono verificate in pazienti trattati con pluvicto.

Consiglia ai pazienti di rimanere ben idratati e di urinare frequentemente prima e dopo la somministrazione di pluvicto. Eseguire test di laboratorio di funzionalità renali tra cui la creatinina sierica e la clearance della creatinina calcolata (CLCR) prima e durante il trattamento con Pluvicto. Trattenere la dose o interrompere permanentemente il pluvicto in base alla gravità della tossicità renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

La sicurezza e l'efficacia di Pluvicto non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base del suo meccanismo d'azione, Pluvicto può causare danni fetali [vedi Farmacologia clinica ]. No animal studies using lutetium Lu 177 vipivotiDi tetraxetan have been conducted to evaluate its effect on female reproduction E embryo-fetal Divelopment; however radioactive emissions including those from Poultico can cause fetal harm. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Pluvicto e per 14 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Poultico may cause infertility in males. The recommenDid cumulative dose of 44.4 GBq of Poultico results in a radiation absorbed dose to the testes within the range where Poultico may cause temporary or permanent infertility [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità e mutagenicità non sono stati condotti con Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan; Tuttavia, le radiazioni sono cancerogene e mutagene.

Non sono stati condotti studi sugli animali per determinare gli effetti del tetraxetan Vipivotide Lu 177 sulla fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Pluvicto non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base del suo meccanismo d'azione, Pluvicto può causare danni fetali [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data on Poultico use in pregnant females. No animal studies using lutetium Lu 177 vipivotiDi tetraxetan have been conducted to evaluate its effect on female reproduction E embryo-fetal Divelopment; however all radioactive emissions including those from Poultico can cause fetal harm.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Pluvicto non sono state stabilite nelle femmine. Non ci sono dati sulla presenza di lutetium lu 177 vipivotide tetraxetan nel latte umano o i suoi effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Maschi

Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Pluvicto e per 14 settimane dopo l'ultima dose [vedi Farmacologia clinica Tossicologia non clinica ].

Infertilità

La dose cumulativa raccomandata di 44,4 Gbq di Pluvicto provoca una dose assorbita da radiazioni ai testicoli all'interno dell'intervallo in cui Pluvicto può causare infertilità temporanea o permanente.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Pluvicto nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Dei 227 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di pluvicto nello studio PSMAForfore 177 pazienti (78%) avevano 65 anni o più di età e 83 pazienti (37%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti di età ≥ 75 anni e più giovani. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 20% dei pazienti di età ≥ 75 anni e nel 20% dei pazienti più giovani. Le reazioni avverse di grado ≥ 3 si sono verificate nel 39% dei pazienti ≥ 75 anni di età e nel 34% dei pazienti più giovani.

Dei 529 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di PLUVICTO più BSOC nello studio della visione 387 pazienti (73%) avevano 65 anni o più di età e 143 pazienti (27%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti di età ≥ 75 anni e più giovani. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 41% dei pazienti di età ≥ 75 anni e nel 35% dei pazienti più giovani. Le reazioni avverse di grado ≥ 3 si sono verificate nel 56% dei pazienti di età ≥ 75 anni e nel 53% dei pazienti più giovani.

Compromissione renale

L'esposizione del lutetium lu 177 vipivotide tetraxetan dovrebbe aumentare con il grado di compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ]. No dose adjustment is recommenDid for patients with mild (baseline CLcr 60 to 89 mL/min by Cockcroft-Gault) to moDirate (CLcr 30 to 59 mL/min) renal impairment; however patients with mild to moDirate renal impairment may be at greater risk of toxicity. Frequently monitor renal function E adverse reactions in patients with mild to moDirate renal impairment [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. The pharmacokinetics E sDiety of Poultico have not been studied in patients with severe (CLcr 15 to 29 mL/min) renal impairment or end-stage renal disease.

Informazioni per overdose per pluvicto

In caso di somministrazione di un sovradosaggio di radiazioni con pluvicto ridurre la dose assorbita da radiazioni al paziente aumentando l'eliminazione del radionuclide dal corpo mediante frequente micturizione o mediante diuresi forzata e svuotazione della vescica frequente. Stimare la dose di radiazioni efficaci che è stata applicata e tratta con ulteriori misure di assistenza di supporto come indicato clinicamente.

Controindicazioni per pluvicto

Nessuno.

Farmacologia clinica for Pluvicto

Meccanismo d'azione

Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan è un agente terapeutico Radioligand. La porzione attiva del lutetium lu 177 vipivotide tetraxetan è il radionuclide lutetium-177 che è collegato a una parte che si lega alla proteina transmembrana di PSMA espressa nel carcinoma della prostata incluso MCRPC. Dopo il legame del lutetium Lu 177 Vipivotide tetraxetan alle cellule di espressione di PSMA, l'emissione beta-meno dal lutetium-177 fornisce radiazioni alle cellule che esprimono PSMA e alle cellule circostanti e induce danni al DNA che possono portare alla morte cellulare.

Farmacodinamica

Le relazioni di esposizione tetraxetana vipivotidica di Lutetium Lu 177 e il decorso temporale della risposta farmacodinamica non sono stati pienamente caratterizzati.

Quello che Mg entra in idrocodone

Elettrofisiologia cardiaca

Al dosaggio raccomandato pluvicto non provoca grandi aumenti medi (> 20 ms) nell'intervallo QTC.

Farmacocinetica

Farmacocinetica of lutetium Lu 177 vipivotiDi tetraxetan are expressed as geometric mean (geometric mean coefficient of variation) unless otherwise specified.

L'area tetraxetan vipivotidica di Lu 177 del sangue sotto la curva (AUC) è di 52,3 ng.h/ml (NULL,4%) e la massima concentrazione ematica (CMAX) è 6,58 ng/ml (NULL,5%) al dosaggio raccomandato.

Distribuzione

Il volume tetraxetan vipivotide di Lutetium Lu 177 è di 123 L (NULL,1%).

Entro 2,5 ore dalla somministrazione di lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan si distribuisce nei polmoni epatici del tratto gastrointestinale reni midollo osseo della parete cardiaca e ghiandole salivari.

Vipivotide tetraxetan e lutetium vipivotide tetraxetan non radioattivo sono legati dal 60% al 70% legati alle proteine ​​plasmatiche umane.

Eliminazione

L'emivita del terminale tetraxetan di lutetium Lu 177 vipivotide è di 41,6 ore (NULL,8%) e il gioco (CL) è di 2,04 L/H (NULL,5%).

Metabolismo

Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan non subisce metabolismo epatico o renale.

Escrezione

Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan viene principalmente eliminato renalmente.

Popolazioni specifiche

L'esposizione (AUC) di lutetium Lu 177 Vipivotide tetraxetan è aumentata con la riduzione della clearance della creatinina (CLCR). L'effetto del clcr basale <54 mL/min on lutetium Lu 177 vipivotiDi tetraxetan pharmacokinetics has not been studied.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi in vitro

Enzimi CYP450

Il tetraxetan vipivotide non è un substrato di enzimi del citocromo P450 (CYP450). Il tetraxetan Vipivotide non ha induce il CYP1A2 2B6 o 3A4; e non ha inibito il CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 o 3A in vitro .

Trasportatori

Il tetraxetan Vipivotide non è un substrato di OAT1 OAT1 Mate2-K Mate2-K BCRP P-GP Mate2 o OCT2. Il tetraxetan Vipivotide non ha inibito il BCRP P-GP Mate1 Mate2-K OAT1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 OCT1 o OCT2 in vitro .

Studi clinici

MCRPC positivo al PSMA precedentemente trattato con terapia ARPI

Psmafore

L'efficacia di PLUVICTO è stata valutata in PSMAForE (NCT04689828) uno studio randomizzato (1: 1) multicentrico open etichetta che ha valutato PLUVICTO (n = 234) rispetto a un cambiamento nell'ARPI (n = 234) nei pazienti con MCRPC PSMAPOSITIVO progressivo. La randomizzazione è stata stratificata mediante l'impostazione di un precedente uso di ARPI [carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) rispetto al carcinoma della prostata sensibile agli ormoni (HSPC)] e dalla sintomatologia [asintomatico o lievemente sintomatico vs. sintomatico]. I pazienti dovevano avere un livello di castrato di testosterone sierico/plasmatico mediante castrazione medica o orchiectomia precedente all'ingresso dello studio. I pazienti dovevano essere progrediti solo una volta su un ARPI (abiraterone acetato enzalutamide darolutamide o apalutamide). La chemioterapia a base di taxane precedente era consentita solo nell'impostazione adiuvante o neoadiuvante superiore a 12 mesi prima dell'iscrizione. I pazienti sono stati considerati appropriati per il ritardo della chemioterapia a base di taxane da parte dello investigatore. I pazienti dovevano avere MCRPC positivo al PSMA definito come avente almeno una lesione tumorale (tessuto molle o osso) con assorbimento di gozetotide GALIO GA 68 maggiore che nel fegato normale. I pazienti sono stati considerati non ammissibili se una lesione intraprostatica o una lesione maggiore delle dimensioni dei criteri di dimensione [organi ≥ 1 cm in linfonodi di diametro più lungo ≥ 2,5 cm in ossa di assi corti (componente del tessuto molle) ≥ 1 cm nel diametro più lungo] ha avuto gallio GA 68 Gozetotide a meno o pari al salto normale.

I pazienti hanno ricevuto pluvicto 7,4 Gbq (200 MCI) ogni 6 settimane per 6 dosi o un cambiamento in ARPI. Le cure di supporto somministrate a discrezione dell'investigatore includevano agenti mirati alle ossa; terapia di deprivazione di androgeni (ADT); o radioterapia palliativa.

Effetti collaterali dell'assunzione di polvere BC

L'era mediana era di 72 anni (range da 43 a 94 anni); Il 91% era bianco; 2,6% nero o afroamericano; 0,6% asiatico; Il 6% era ispanico o latino; Il 99% aveva ECOG PS0-1.

La principale misura di risultato di efficacia è stata la sopravvivenza libera da progressione radiografica (RPFS), come determinato da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) per gruppo di lavoro del carcinoma prostatico 3 (PCWG3) di criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST) V1.1. Ulteriori misure di esito dell'efficacia erano la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta complessivo (ORR).

Psmafore Dimonstrated a statistically significant improvement in rPFS for Poultico compared to a change in CICATRICE.

Dei pazienti che sono stati randomizzati a ricevere un cambiamento nei pazienti ARPI 141 (60%) incrociati per ricevere pluvicto dopo la conferma della progressione della malattia radiografica da parte di BICR.

I risultati di efficacia per PSMAForfo sono presentati nella Tabella 9 e nella Figura 1.

Tabella 9: Efficacia Risultati in Psmafore

Figura 1. Grafico di Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione radiografica in PSMAfore

MCRPC positivo al PSMA precedentemente trattato con terapia ARPI And Taxane-Based Chemotherapy

VISIONE

L'efficacia di Pluvicto è stata valutata in Vision (NCT03511664) uno studio randomizzato (2: 1) multicentro di etichetta aperta di pluvicto più BSOC (n = 551) rispetto a BSOC da solo (n = 280) in pazienti con MCRPC progressivo positivo al PSMA. La randomizzazione è stata stratificata dalla lattasi deidrogenasi basale (LDH ≤ 260 IU/L vs.> 260 IU/L) Presenza di metastasi epatiche (sì vs. No) PCE ECOG (0 o 1 vs. 2) e inclusione di un inibitore della via AR come parte di BSOC (sì vs. NO) al momento della randomizzazione. I pazienti dovevano avere un livello di castrato di siero/plasma testosterone tramite castrazione medica o orchiectomia precedente all'ingresso dello studio. I pazienti dovevano aver ricevuto almeno un ARPI e 1 o 2 precedenti basati su taxane chemioterapia regimi. I pazienti idonei dovevano avere MCRPC positivo al PSMA definito come avente almeno una lesione tumorale (tessuto molle o osso) con assorbimento di gozetotide GA 68 maggiore rispetto al fegato normale. I pazienti sono stati considerati non ammissibili se una lesione maggiore di criteri di dimensione [organi ≥ 1 cm in assi corti linfonodi ≥ 2,5 cm in ossa di assi corti (componente del tessuto molle) ≥ 1 cm in asse corto] aveva g

I pazienti hanno ricevuto PLUVICTO 7,4 GBQ (200 MCI) ogni 6 settimane per un totale di 6 dosi più BSOC o BSOC da solo. BSOC somministrato a discrezione dell'investigatore includeva ketoconazolo; radioterapia a obiettivi localizzati per il cancro alla prostata; agenti mirati alle ossa; ADT; Arpis. I pazienti hanno continuato il trattamento fino a 4-6 dosi o fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia stabile o una risposta parziale dopo 4 dosi di PLUVICTO Plus BSOC hanno ricevuto fino a 2 dosi aggiuntive per discrezione dell'investigatore.

L'era mediana era di 71 anni (range da 40 a 94 anni); 87% bianco; 7% nero o afroamericano; 2,4% asiatico; L'1,7% era ispanico o latino; Il 92% aveva ECOG PS0-1; L'8% aveva ECOG PS2. Tutti i pazienti avevano ricevuto almeno un precedente regime di chemioterapia a base di taxane e il 41% dei pazienti ne ha ricevuto due. Un ARPI precedente era stato somministrato al 51% dei pazienti che il 41% dei pazienti aveva ricevuto il 2 e l'8% dei pazienti aveva ricevuto 3 o più. Durante il periodo di trattamento il 53% dei pazienti nel braccio BSOC PLUVICTO Plus e il 68% dei pazienti nel solo braccio BSOC hanno ricevuto almeno un ARPI.

Le principali misure di esito di efficacia erano OS e RPF, determinati da BICR per criteri RECIST V1.1 modificati da PCWG3. Un'ulteriore misura di risultato di efficacia era ORR.

VISIONE Dimonstrated a statistically significant improvement in both major efficacy outcome measures of OS E rPFS by BICR with Poultico plus Bsoc compared to treatment with Bsoc alone. Interpretation of the magnituDi of the rPFS effect was limited due to a high Digree of censoring from early drop out in the control arm. Efficacy results for VISIONE are presented in Table 10 E Figure 2.

Tabella 10: Efficacia Risultati nella visione

Figura 2. Grafico Kaplan-Meier della sopravvivenza globale nella visione

Informazioni sul paziente per pluvicto

Rischio di esposizione alle radiazioni

Garantire che i pazienti aumentino l'assunzione di liquidi orali e consigli ai pazienti di annullare il più spesso possibile per ridurre le radiazioni della vescica. Before the patient is released inform patients about the necessary radioprotection precautions to follow to minimize radiation exposure to others.

Dopo ogni somministrazione di pluvicto consiglia ai pazienti di:

• Limitare il contatto ravvicinato (meno di 3 piedi) con altri per 2 giorni o con bambini e donne in gravidanza per 7 giorni.
• Astenersi dall'attività sessuale per 7 giorni.
• Dormire in una stanza separata dagli altri per 3 giorni dai bambini per 7 giorni o da donne in gravidanza per 15 giorni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Mielosoppressione

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario per eventuali segni o sintomi di mielosoppressione come la stanchezza debolezza della pelle pallida mancanza di sanguinamento del respiro o lividi più facilmente del normale o difficoltà per fermare il sanguinamento o frequenti infezioni con segni come i brividi della febbre mal di gola o ulcere da bocca [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità renale

Consiglia ai pazienti di rimanere ben idratati e di urinare frequentemente prima e dopo la somministrazione di pluvicto. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario per eventuali segni o sintomi di tossicità renale come il passaggio delle urine meno spesso del solito o il passaggio di quantità molto più piccole di urina del solito [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia ai maschi che Pluvicto può causare danni fetali [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Pluvicto e per 14 settimane dopo l'ultima dose [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consigliano i maschi del potenziale riproduttivo secondo cui Pluvicto può causare infertilità temporanea o permanente [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].