Omnicef

Descrizione per omnicef

Omnicef ​​(cefdinir) capsule e omnicef ​​(cefdinir) per sospensione orale contengono il principio attivo cefdinir una cefalosporina semisintetica a spettro esteso per somministrazione orale. Cefdinir chimicamente è [6R- [6α 7β (Z)]-7-[[(2-ammino-4-tiazolil) (Hydroxyimino) acetil] amino] 3-etenil-8-oxo-5-thia-1-1-azabiciclo [4.2.0] Ott-2-e-e-2-carbossilico acido. Cefdinir è un solido da bianco a leggermente giallo. È leggermente solubile in acido cloridrico diluito e con parsimonia solubile in tampone fosfato pH 7,0 0,1 M. La formula empirica è C ₁₄ H ₁₃ N ₅ O ₅ S ₂ e il peso molecolare è 395,42. Cefdinir ha la formula strutturale mostrata di seguito:

Le capsule omnicef ​​contengono 300 mg di cefdinir e i seguenti ingredienti inattivi: carbossimetilcellulosio calcio NF; Polioxil 40 Stearato NF; e magnesio stearato nf. I gusci di capsule contengono FD

Omnicef ​​per la sospensione orale dopo la ricostituzione contiene 125 mg cefdinir per 5 ml o 250 mg cefdinir per 5 ml e i seguenti ingredienti inattivi: saccarosio NF; acido citrico USP; sodio citrato USP; Benzoato di sodio NF; Xanthan Gum NF; guar gum nf; sapori artificiali di fragole e crema; biossido di silicio NF; e magnesio stearato nf.

Usi per omnicef

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Omnicef ​​e altri farmaci antibatterici, l'Omnicef ​​dovrebbe essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Le capsule di Omnicef ​​(Cefdinir) e Omnicef ​​(cefdinir) per la sospensione orale sono indicati per il trattamento di pazienti con infezioni da lieve a moderata causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni elencate di seguito.

Adulti e adolescenti

Polmonite acquisita dalla comunità

causato da Haemophilus influenzae (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) Haemophilus parainfluenzae (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) (Vedere Studi clinici ).

Esacerbazioni acute di bronchite cronica

causato da Haemophilus influenzae (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) Haemophilus parainfluenzae (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi).

Sinusite mascellare acuta

causato da Haemophilus influenzae (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (compresi i ceppi di produzione di βlattamasi).

NOTA: Per informazioni sull'uso nei pazienti pediatrici vedere Uso pediatrico E Dosaggio e amministrazione .

Faringite/tonsillite

causato da Streptococcus pyogenes (Vedere Studi clinici ).

NOTA: Cefdinir è efficace nell'eradicazione di S. pyogenes S. pyogenes

Infezioni della pelle e della struttura della pelle semplici

causato da Staphylococcus aureus (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) E Streptococcus pyogenes .

Pazienti pediatrici

Otite batterica acuta causato da Haemophilus influenzae (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi).

Il dolore allo stomaco Wellbutrin va via

Faringite/tonsillite

causato da Streptococcus pyogenes (Vedere Studi clinici ).

NOTA: Cefdinir è efficace nell'eradicazione di S. pyogenes S. pyogenes

Infezioni della pelle e della struttura della pelle semplici

causato da Staphylococcus aureus (tra cui ceppi di produzione di β-lattamasi) E Streptococcus pyogenes .

Dosaggio per omnicef

(Vedere Indicazioni e utilizzo per Patogeni indicati )

Capsule

Il dosaggio raccomandato e la durata del trattamento per le infezioni negli adulti e negli adolescenti sono descritti nel seguente grafico; La dose giornaliera totale per tutte le infezioni è di 600 mg. Il dosaggio una volta al giorno per 10 giorni è efficace quanto il dosaggio dell'offerta. Il dosaggio una volta al giorno non è stato studiato in polmonite o infezioni della pelle; Pertanto le capsule di omnicef ​​dovrebbero essere somministrate due volte al giorno in queste infezioni. Le capsule di omnicef ​​possono essere prese senza riguardo ai pasti.

Adulti e adolescenti (Age 13 Years E Older)

Polvere per sospensione orale

Il dosaggio raccomandato e la durata del trattamento per le infezioni nei pazienti pediatrici sono descritti nella tabella seguente; La dose giornaliera totale per tutte le infezioni è di 14 mg/kg fino a una dose massima di 600 mg al giorno. Il dosaggio una volta al giorno per 10 giorni è efficace quanto il dosaggio dell'offerta. Il dosaggio una volta al giorno non è stato studiato nelle infezioni della pelle; Pertanto, Omnicef ​​per la sospensione orale deve essere somministrato due volte al giorno in questa infezione. Omnicef ​​per la sospensione orale può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Pazienti pediatrici (Age 6 Months Through 12 Years)

Omnicef ​​per la tabella dosaggio pediatrica a sospensione orale

Pazienti con insufficienza renale

Per i pazienti adulti con clearance della creatinina <30 mL/min the dose of cefdinir should be 300 mg given once daily.

La clearance della creatinina è difficile da misurare in pazienti ambulatoriali. Tuttavia, la seguente formula può essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina (CLCR) nei pazienti adulti. Perché le stime siano validi i livelli sierici di creatinina dovrebbero riflettere i livelli di funzione renale allo stato stazionario.

Laddove la clearance della creatinina è in ml/min l'età è negli anni che il peso è in chilogrammi e la creatinina sierica è in mg/dl. ⁴

La seguente formula può essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina nei pazienti pediatrici:

Clcr = K × lunghezza del corpo o altezza/ siero creatinina

dove k = 0,55 per pazienti pediatrici di età superiore a 1 anno ⁵ E 0.45 per infants (up to 1 year) ⁶ .

Nell'equazione di cui sopra la clearance della creatinina si trova in ml/min/1,73 m² di lunghezza o altezza del corpo è in centimetri e la creatinina sierica è in mg/dl.

Per i pazienti pediatrici con un gioco di creatinina di <30 mL/min/1.73 m² the dose of cefdinir should be 7 mg/kg (up to 300 mg) given once daily.

Pazienti in emodialisi

L'emodialisi rimuove cefdinir dal corpo. Nei pazienti mantenuti in emodialisi cronica il regime di dosaggio iniziale raccomandato è una dose di 300 mg o 7 mg/kg a giorni alterni.

Alla conclusione di ogni sessione di emodialisi 300 mg (o 7 mg/kg). Dosi successive (300 mg o 7 mg/kg) vengono quindi somministrate a giorni alterni.

Indicazioni per la miscelazione di omnicef ​​per sospensione orale

Dopo aver mescolato la sospensione può essere immagazzinata a temperatura ambiente (25 ° C/77 ° F). Il contenitore deve essere tenuto strettamente chiuso e la sospensione deve essere scossa ben prima di ogni somministrazione. La sospensione può essere utilizzata per 10 giorni dopo i quali qualsiasi porzione inutilizzata deve essere scartata.

Come fornito

Capsule omnicef contenenti 300 mg di cefdinir come capsule di lavanda e turchese impresse con il nome del prodotto sono disponibili come segue:

60 capsule/bottiglia Ndc 0074-3769-60
Cartone Omni-Pac ™ di 3 schede blister a 10 capitali da unità di utilizzo Ndc 0074-3769-30

Omnicef ​​per sospensione orale è una formulazione in polvere color crema che, se ricostituita come diretto, contiene 125 mg di cefdinir/5 ml o 250 mg di cefdinir/5 ml. Le sospensioni ricostituite hanno un colore crema e un sapore di fragole. La polvere è disponibile come segue:

125 mg/5 ml

Bottiglie da 60 ml Ndc 0074-3771-60
Bottiglie da 100 ml Ndc 0074-3771-13
250 mg/5 ml Bottiglie da 60 ml Ndc 0074-6151-60
Bottiglie da 100 ml Ndc 0074-6151-13

Conservare le capsule e la polvere insospesa a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Una volta ricostituita, la sospensione orale può essere immagazzinata a temperatura ambiente controllata per 10 giorni.

Prodotto da: Ceph International Corporation Carolina Puerto Rico 00986. Per: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 U.S.A. su licenza di: Astellas Pharma Inc. Tokyo Japan. Revisionato novembre 2015

Effetti collaterali per Omnicef

Eventi avversi

Studi clinici - capsule omnicef ​​(pazienti adulti e adolescenti)

Negli studi clinici 5093 pazienti adulti e adolescenti (3841 US e 1252 non USA) sono stati trattati con la dose raccomandata di capsule di cefdinir (600 mg/die). La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi e auto-limitanti. Non sono state attribuite decessi o disabilità permanenti. Centoquarantasette di 5093 (3%) pazienti hanno interrotto i farmaci a causa di eventi avversi che gli investigatori siano probabilmente probabilmente o decisamente associati alla terapia Cefdinir. Le discontinuazioni erano principalmente per i disturbi gastrointestinali di solito diarrea o nausea. Diciannove di 5093 (NULL,4%) pazienti sono stati sospesi a causa di un pensiero erutto relativo alla somministrazione di Cefdinir.

Negli Stati Uniti i seguenti eventi avversi sono stati pensati dagli investigatori probabilmente o decisamente correlati alle capsule Cefdinir negli studi clinici a dosi multiple (n = 3841 pazienti trattati con cefdinir):

Eventi avversi associati a studi statunitensi di Cefdinir Capsules in pazienti adulti e adolescenti (n = 3841) ^a

Durante gli studi clinici sono stati osservati i seguenti cambiamenti di valore di laboratorio di possibile significato clinico indipendentemente dalla relazione con la terapia con cefdinir

Cambiamenti del valore di laboratorio osservati con gli studi statunitensi di Cefdinir su pazienti adulti e adolescenti (n = 3841)

Studi clinici - Omnicef ​​per la sospensione orale (pazienti pediatrici)

Negli studi clinici 2289 pazienti pediatrici (1783 US e 506 non USA) sono stati trattati con la dose raccomandata di sospensione Cefdinir (14 mg/kg/giorno). La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi e auto-limitanti. Non sono state attribuite decessi o disabilità permanenti. Quaranta 2289 (2%) pazienti hanno interrotto i farmaci a causa di eventi avversi considerati dagli investigatori probabilmente o decisamente associati alla terapia Cefdinir. I discontinuazioni erano principalmente per i disturbi gastrointestinali di solito diarrea. Cinque su 2289 (NULL,2%) pazienti sono stati interrotti a causa del pensiero erutto relativo alla somministrazione di Cefdinir.

Negli Stati Uniti i seguenti eventi avversi sono stati pensati dagli investigatori probabilmente o decisamente correlati alla sospensione di Cefdinir in studi clinici a dosi multiple (n = 1783 pazienti con cefdinirrtreated):

Eventi avversi associati a studi statunitensi di sospensione Cefdinir in pazienti pediatrici (n = 1783) ^a

Nota: sia nei pazienti trattati con Cefdinir che a controllo di diarrea e eruzione cutanea erano più alti nei pazienti pediatrici più giovani. L'incidenza della diarrea nei pazienti trattati con cefdinir ≤ 2 anni di età era del 17% (95/557) rispetto al 4% (51/1226) in quelli> 2 anni. L'incidenza di eruzione cutanea (principalmente eruzione cutanea nei pazienti più giovani) era dell'8% (43/557) nei pazienti ≤ 2 anni di età rispetto all'1% (8/1226) in quelli> 2 anni.

Durante gli studi clinici sono stati osservati i seguenti cambiamenti di valore di laboratorio di possibile significato clinico indipendentemente dalla relazione con la terapia con cefdinir

Valore di laboratorio Cambiamenti del possibile significatività clinica osservata con gli studi USA sospensioni Cefdinir nei pazienti pediatrici (n = 1783)

Esperienza post -marketing

Le seguenti esperienze avverse e i test di laboratorio alterati, indipendentemente dalla loro relazione con Cefdinir, sono state riportate durante una vasta esperienza post-marketing a partire dall'approvazione in Giappone nel 1991: anafilassi dello shock con rari casi di fatalità e sentimento di edema edema di edema di siero di suffocatura congiuntite di siero di siero di suffocatura congiunta Eritema multiforme multiforme eritema nodoso epatite acuta colestasi epatite fulminante epatite epatica di gia Purpura anemia emolitica insufficienza respiratoria acuta Attacco asmatico Polmonite indotta da farmaci pneumonite eosinofila Pneumonite Polmonite interstiziale idiopatica Febbre della febbre renale acuta e perdita di risanda per perdita di industria della coagulazione per via di industria della coagulazione intravascolare. Cefdinir-Diclofenac Interazione Ipertensione Ipertensione del dolore cardiaco del torace Ipertensione Ipertensione Movimenti involontari e rabdomiolisi.

Eventi avversi di classe cefalosporina

Sono stati riportati i seguenti eventi avversi e i test di laboratorio alterati per gli antibiotici di cefalosporininclasse in generale:

Reazioni allergiche Anafilassi Sindrome eritema multiforme tossico di necrolisi epidermica disfunzione renale Nefropatia tossica Disfunzione epatica della disfunzione emocata di anemia aplastica della glucopenia e della glucopenia della glucopenia aplastica. I sintomi della colite pseudomembrana possono iniziare durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi Avvertimenti ).

Diverse cefalosporine sono state implicate nel innescare convulsioni in particolare nei pazienti con compromissione renale quando il dosaggio non è stato ridotto (vedi Dosaggio e amministrazione E Sovradosaggio ). If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Interazioni farmacologiche per Omnicef

Antiacidi (contento in alluminio o magnesio)

La somministrazione concomitante di capsule di cefdinir da 300 mg con la sospensione TC Maalox® da 30 ml riduce la velocità (CMAX) e l'estensione (AUC) di assorbimento di circa il 40%. Anche il tempo per raggiungere CMAX è prolungato di 1 ora. Non ci sono effetti significativi sulla farmacocinetica Cefdinir se l'antAcid viene somministrato 2 ore prima o 2 ore dopo Cefdinir. Se sono necessari antiacidi durante la terapia omnicef ​​Omnicef ​​deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'anticido.

Probenecid

Come con gli altri antibiotici β-lattamici, la probenecide inibisce l'escrezione renale di cefdinir con conseguente raddoppio approssimativo in AUC un aumento del 54% dei livelli plasmatici di cefdinir di picco e un prolungamento del 50% nell'eliminazione apparente T½.

Integratori di ferro e cibi fortificati con ferro

La somministrazione concomitante di cefdinir con un integratore di ferro terapeutico contenente 60 mg di ferro elementare (come FESO4) o vitamine integrati con 10 mg di ferro elementare ridotto di assorbimento dell'80% e 31% rispettivamente. Se sono richiesti integratori di ferro durante la terapia omnicef ​​Omnicef ​​deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo il supplemento.

L'effetto degli alimenti altamente fortificati con ferro elementare (principalmente cereali per la colazione fortificati in ferro) sull'assorbimento di cefdinir non è stato studiato.

La formula per neonati fortificati in concomitanza (NULL,2 mg di ferro elementare/6 once) non ha alcun effetto significativo sulla farmacocinetica Cefdinir. Pertanto, l'Omnicef ​​per la sospensione orale può essere somministrato con formula per neonati fortificati in ferro.

Sono stati segnalati segnalazioni di feci rossastre nei pazienti che hanno ricevuto cefdinir. In molti casi i pazienti stavano anche ricevendo prodotti contenenti in ferro. Il colore rossastro è dovuto alla formazione di un complesso non assorbibile tra Cefdinir o i suoi prodotti di rottura e ferro nel tratto gastrointestinale.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Una reazione falsa positiva per i chetoni nelle urine può verificarsi con test che usano nitroprusside ma non con quelli che usano nitroferricianuro. La somministrazione di cefdinir può comportare una reazione falsa positiva per il glucosio nelle urine usando la soluzione di Clinitest® Benedict o la soluzione di Fehling. Si raccomanda di utilizzare test di glucosio basati su reazioni enzimatiche di glucosio ossidasi (come Clinistix® o Tes-Tape®). È noto che le cefalosporine inducono occasionalmente un test di Coombs diretto positivo.

Avvertimenti per Omnicef

Prima della terapia con Omnicef ​​(cefdinir) è stata istituita un'attenta indagine per determinare se il paziente ha avuto precedenti reazioni di ipersensibilità a Cefdinir Altre cefalosporine penicilline o altri farmaci. Se deve essere somministrato Cefdinir ai pazienti sensibili alla penicillina, dovrebbe essere esercitata perché l'ipersensibilità incrociata tra gli antibiotici β-lattamici è stato chiaramente documentato e può verificarsi fino al 10% dei pazienti con una storia di allergia alla penicillina. Se si verifica una reazione allergica a cefdinir, il farmaco dovrebbe essere sospeso. Le gravi reazioni di ipersensibilità acuta possono richiedere un trattamento con epinefrina e altre misure di emergenza, tra cui fluidi endovenosi di ossigeno antistaminici endovenosi corticosteroidi, amine e gestione delle vie aeree come indicato clinicamente.

Clostridium difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui omnicef ​​e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso antibatterico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antibatterico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Precauzioni per Omnicef

Generale

È improbabile che la prescrizione di omnicef ​​in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Come con altri antibiotici ad ampio spettro, il trattamento prolungato può comportare l'emergenza e la crescita eccessiva di organismi resistenti. È essenziale un'attenta osservazione del paziente. Se si verifica la superinfezione durante la terapia, deve essere somministrata una terapia alternativa appropriata.

Cefdinir come con altri antimicrobici ad ampio spettro (antibiotici) dovrebbe essere prescritto con cautela in individui con una storia di colite.

Nei pazienti con insufficienza renale transitoria o persistente (clearance della creatinina <30 mL/min) the total daily dose of OMNICEF should be reduced because high E prolonged plasma concentrations of cefdinir can result following recommended doses (Vedere Dosaggio e amministrazione ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di Cefdinir non è stato valutato. Non sono stati osservati effetti mutageni nel test di mutazione inversa batterica (AMES) o al test di mutazione dei punti sul locus di fosforibosiltransferasi di ipossantina-guanina (HGPRT) nelle cellule polmonari del criceto cinese V79. Non sono stati osservati effetti clastogenici in vitro Nel test di aberrazione del cromosoma strutturale nelle cellule polmonari cinesi di criceto cinese V79 o in vivo Nel test del micronucleo nel midollo osseo del topo. Nei ratti la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate da cefdinir a dosi orali fino a 1000 mg/kg/die (70 volte la dose umana basata su mg/kg/giorno 11 volte in base a mg/m²/giorno).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category B

Cefdinir non era teratogenico nei ratti a dosi orali fino a 1000 mg/kg/giorno (70 volte la dose umana in base a mg/kg/giorno 11 volte in base a mg/m²/giorno) o in conigli a mgradri/a giorni orali. La tossicità materna (riduzione dell'aumento di peso corporeo) è stata osservata nei conigli alla dose massima tollerata di 10 mg/kg/giorno senza effetti avversi sulla prole. La riduzione del peso corporeo si è verificato nei feti di ratto a ≥ 100 mg/kg/giorno e nella prole di ratto a ≥ 32 mg/kg/giorno. Non sono stati osservati effetti sui parametri riproduttivi materni o sul comportamento di sviluppo della sopravvivenza della prole o nella funzione riproduttiva.

Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Manodopera e consegna

Cefdinir non è stato studiato per l'uso durante il travaglio e la consegna.

Madri infermieristiche

Dopo la somministrazione di singole dosi da 600 mg, Cefdinir non è stata rilevata nel latte materno umano.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 6 mesi. L'uso di cefdinir per il trattamento della sinusite mascellare acuta nei pazienti pediatrici (età da 6 mesi a 12 anni) è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti e adolescenti la simile fisiopatologia della sinusite acuta negli adulti e nei pazienti pediatrici e sui dati comparativi farmacocinetici nella popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

L'efficacia è comparabile nei pazienti geriatrici e negli adulti più giovani. Mentre Cefdinir è stato ben tollerato in tutte le fasce di età negli studi clinici i pazienti geriatrici hanno subito un tasso più basso di eventi avversi tra cui la diarrea rispetto agli adulti più giovani. La regolazione della dose nei pazienti anziani non è necessaria a meno che la funzione renale non sia notevolmente compromessa (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Informazioni per overdose per omnicef

Le informazioni sul sovradosaggio di Cefdinir nell'uomo non sono disponibili. Negli studi di tossicità acuta dei roditori una singola dose orale di 5600 mg/kg non ha prodotto effetti avversi. Segnali e sintomi tossici a seguito di sovradosaggio con altri antibiotici β-lattamici hanno incluso la diarrea e le convulsioni di vomito di vomito di nausea e convulsioni. L'emodialisi rimuove cefdinir dal corpo. Ciò può essere utile in caso di una grave reazione tossica dal sovradosaggio, in particolare se la funzione renale è compromessa.

Controindicazioni per omnicef

Omnicef ​​(cefdinir) è controindicato nei pazienti con noto allergia to the cephalosporin class of antibiotics.

Farmacologia clinica per Omnicef

Farmacocinetica e metabolismo dei farmaci

Assorbimento

Biodisponibilità orale

Le concentrazioni di cefdinir massime di cefdinir si verificano da 2 a 4 ore dopo la dose a seguito di capsula o somministrazione di sospensione. Le concentrazioni plasmatiche di cefdinir aumentano con la dose ma gli aumenti sono inferiori alla dose-proporzionale da 300 mg (7 mg/kg) a 600 mg (14 mg/kg). Dopo la somministrazione della sospensione agli adulti sani, la biodisponibilità Cefdinir è del 120% rispetto alle capsule. La biodisponibilità stimata delle capsule di cefdinir è del 21% dopo la somministrazione di una dose di capsule da 300 mg e il 16% dopo la somministrazione di una dose di capsule da 600 mg. La biodisponibilità assoluta stimata della sospensione Cefdinir è del 25%. La sospensione orale Cefdinir di 250 mg/5 ml di resistenza è stata dimostrata bioquivalente per la resistenza di 125 mg/5 ml in adulti sani in condizioni di digiuno.

Effetto del cibo

Il CMAX e l'AUC di cefdinir dalle capsule sono ridotti rispettivamente del 16% e del 10% se somministrati con un pasto ricco di grassi. Negli adulti somministrati la sospensione orale da 250 mg/5 ml con un pasto ricco di grassi il CMAX e l'AUC di cefdinir sono ridotti rispettivamente del 44% e del 33%. È probabile che l'entità di queste riduzioni sia clinicamente significativa perché gli studi sulla sicurezza e sull'efficacia della sospensione orale nei pazienti pediatrici sono stati condotti indipendentemente dall'assunzione di cibo. Pertanto Cefdinir può essere preso senza riguardo al cibo.

Capsule di cefdinir

Le concentrazioni plasmatiche di cefdinir e i valori dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di singole dosi orali da 300 e 600 mg di cefdinir a soggetti adulti sono presentate nella tabella seguente:

Valori medi (± DS) Valori del parametro farmacocinetico di cefdinir a seguito della somministrazione di capsule a soggetti adulti

Sospensione Cefdinir

Le concentrazioni plasmatiche di cefdinir e i valori dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di singoli dosi orali da 7 e 14 mg/kg di cefdinir a soggetti pediatrici (età da 6 mesi e 12 anni) sono presentate nella tabella seguente:

Valori medi (± DS) Valori del parametro farmacocinetico di cefdinir a seguito di somministrazione di sospensione a soggetti pediatrici

Dosaggio multiplo

Salonpas Hot Capsicum Patch Effetti collaterali

Cefdinir non si accumula nel plasma dopo la somministrazione una o due volte al giorno ai soggetti con normale funzione renale.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione (VDAREA) di cefdinir nei soggetti adulti è 0,35 L/kg (± 0,29); Nei soggetti pediatrici (età da 6 mesi e 12 anni) Cefdinir vdarea è 0,67 L/kg (± 0,38). Cefdinir è il 60% al 70% legato alle proteine ​​plasmatiche sia in soggetti adulti che pediatrici; Il legame è indipendente dalla concentrazione.

Blister della pelle

Nei soggetti adulti mediani (intervallo) sono state osservate concentrazioni di cefdinir di cefdinir di cefdinir di 0,65 (NULL,33-1,1) e 1,1 (NULL,49-1,9) μg/mL rispettivamente da 4 a 5 ore dopo la somministrazione di dosi da 300 e 600 mg. I valori medi (± SD) blister CMAX e AUC (0-∞) erano 48% (± 13) e 91% (± 18) dei corrispondenti valori plasmatici.

Tessuto tonsilla

Nei pazienti adulti sottoposti a tonsillectomia elettiva rispettivamente le rispettive concentrazioni di cefdinir del tessuto medio 4 ore dopo la somministrazione di singole dosi da 300 e 600 mg erano 0,25 (NULL,220,46) e 0,36 (NULL,22-0,80) μg/g. Le concentrazioni medie del tessuto delle tonsille erano del 24% (± 8) delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche.

Tessuto sinusale

Nei pazienti adulti sottoposti a chirurgia del seno mascellare ed etmoide elettivo, rispettive concentrazioni di cefdinir del tessuto del seno mediano 4 ore dopo la somministrazione di singole dosi da 300 e 600 mg erano <0.12 ( < 0.12-0.46) E 0.21 ( < 0.12-2.0) μg/g. Mean sinus tissue concentrations were 16% (± 20) of corresponding plasma concentrations.

Tessuto polmonare

Nei pazienti adulti sottoposti a broncoscopia diagnostica rispettivamente le rispettive concentrazioni di mucosa broncale di cefdinir 4 ore dopo la somministrazione di singole dosi da 300 e 600 mg erano 0,78 ( <0.06-1.33) E 1.14 ( < 0.06-1.92) μg/mL E were 31% (± 18) of corresponding plasma concentrations. Respective median epithelial lining fluid concentrations were 0.29 ( < 0.3-4.73) E 0.49 ( < 0.3-0.59) μg/mL E were 35% (± 83) of corresponding plasma concentrations.

Fluido per le orecchie medio

In 14 pazienti pediatrici con otite batterica acuta rispettivamente le rispettive concentrazioni di fluido auricolare medio di cefdinir 3 ore dopo la somministrazione di singole dosi di 7 e 14 mg/kg erano 0,21 ( <0.09-0.94) E 0.72 (0.14-1.42) μg/mL. Mean middle ear fluid concentrations were 15% (± 15) of corresponding plasma concentrations.

CSF

Non sono disponibili dati sulla penetrazione di cefdinir nel liquido cerebrospinale umano.

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Metabolismo ed escrezione

Cefdinir non è in modo apprezzabile. L'attività è principalmente dovuta al farmaco genitore. Il cefdinir viene eliminato principalmente tramite escrezione renale con un'emivita di eliminazione del plasma media (T½) di 1,7 (± 0,6) ore. Nei soggetti sani con clearance renale renale normale è di 2,0 (± 1,0) ml/min/kg e la clearance orale apparente è di 11,6 (± 6,0) e 15,5 (± 5,4) ml/min/kg in seguito a dosi di 300- e 600 mg rispettivamente. La percentuale media della dose recuperata invariata nelle urine dopo dosi di 300 e 600 mg è rispettivamente del 18,4% (± 6,4) e dell'11,6% (± 4,6). L'autorizzazione di cefdinir è ridotta nei pazienti con disfunzione renale (vedi Popolazioni speciali - Pazienti con insufficienza renale ).

Poiché l'escrezione renale è la via predominante del dosaggio di eliminazione deve essere regolata in pazienti con funzione renale marcatamente compromessa o che sono sottoposti a emodialisi (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

La farmacocinetica Cefdinir è stata studiata in 21 soggetti adulti con vari gradi di funzione renale. Le diminuzioni del tasso di eliminazione del cefdinir apparente orale (CL/F) e la clearance renale erano approssimativamente proporzionali alla riduzione della clearance della creatinina (CLCR). Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche di cefdinir erano più elevate e persistevano più a lungo nei soggetti con compromissione renale rispetto a quelli senza compromissione renale. Nei soggetti con CLCR tra 30 e 60 mL/min CMAX e T½ sono aumentati di circa 2 volte e AUC di circa 3 volte. In soggetti con CLCR <30 mL/min Cmax increased by approximately 2-fold t½ by approximately 5fold E AUC by approximately 6-fold. Dosaggio adjustment is recommended in patients with markedly compromised renal function (creatinine clearance < 30 mL/min; see Dosaggio e amministrazione ).

Emodialisi

La farmacocinetica Cefdinir è stata studiata in 8 soggetti adulti sottoposti a emodialisi. La dialisi (durata di 4 ore) ha rimosso il 63% di cefdinir dal corpo e l'eliminazione apparente ridotta t½ da 16 (± 3,5) a 3,2 (± 1,2) ore. L'adeguamento del dosaggio è raccomandato in questa popolazione di pazienti (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Malattia epatica

Poiché Cefdinir è prevalentemente eliminato e non è stato condotto studi in modo apprezzabile in pazienti con compromissione epatica. Non si prevede che in questa popolazione sarà richiesto un aggiustamento del dosaggio.

Pazienti geriatrici

L'effetto dell'età sulla farmacocinetica Cefdinir dopo una singola dose di 300 mg è stato valutato in 32 soggetti da 19 a 91 anni. L'esposizione sistemica al cefdinir è stata sostanzialmente aumentata nei soggetti più vecchi (n = 16) CMAX del 44% e AUC dell'86%. Questo aumento è dovuto alla riduzione della clearance di cefdinir. Il volume apparente di distribuzione è stato anche ridotto, quindi non sono state osservate alterazioni apprezzabili nell'eliminazione apparente T½ (anziani: 2,2 ± 0,6 ore contro giovani: 1,8 ± 0,4 ore). Poiché la clearance di Cefdinir ha dimostrato di essere principalmente correlata ai cambiamenti nella funzione renale piuttosto che ai pazienti anziani di età non richiedono un aggiustamento del dosaggio se non hanno una funzione renale notevolmente compromessa (clearance della creatinina <30 mL/min see Pazienti con insufficienza renale above ).

Genere e razza

I risultati di una meta-analisi della farmacocinetica clinica (n = 217) non hanno indicato alcun impatto significativo del genere o della razza sulla farmacocinetica Cefdinir.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Come con altre cefalosporine che l'attività battericida di cefdinir deriva dall'inibizione della sintesi della parete cellulare. Cefdinir è stabile in presenza di alcuni ma non tutti gli enzimi β-lattamasi. Di conseguenza molti organismi resistenti alle penicilline e ad alcune cefalosporine sono sensibili al cefdinir.

Meccanismo di resistenza

La resistenza al cefdinir è principalmente attraverso l'idrolisi mediante alcune β-lattamasi alterazione delle proteine ​​leganti la penicillina (PBP) e una ridotta permeabilità. Cefdinir è inattivo contro la maggior parte dei ceppi di Enterobacter spp. Pseudomonas spp. Enterococcus spp. Streptococchi resistenti alla penicillina e stafilococchi resistenti alla meticillina. β-lattamasi negativa resistente all'ampicillina (BLNAR) H. I ceppi di H. sono in genere non sensibili al cefdinir.

Attività antimicrobica

Cefdinir ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi entrambi in vitro E in clinical infections as described in Indicazioni e utilizzo .

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina)
Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina)
Streptococcus pyogenes

Batteri gram-negativi

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il loro significato clinico è sconosciuto.

Mostre di cefdinir in vitro Concentrazioni inibitorie minime (MIC) di 1 mcg/mL o meno contro i ceppi (≥ 90%) dei seguenti microrganismi; Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del cefdinir nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri gram-positivi

Staphylococcus epidermidis (solo ceppi sensibili alla meticillina)
Streptococcus agalactiae
Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri gram-negativi

Citrobacter Koseri
Hanno mostrato freddo
Klebsiella pneumoniae
Proteus meraviglioso

Metodi di test di suscettibilità

Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire segnalazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità regionale/locale dei potenziali agenti patogeni consumati dalla comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico a selezionare un farmaco antibatterico per il trattamento.

Tecniche di diluizione

I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibitorie antimicrobiche (MIC). Questi microfoni forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati utilizzando un metodo di prova standardizzato ¹ (brodo e/o agar). I valori MIC devono essere interpretati in base ai criteri forniti nella Tabella 1.

Diffusione tecnica

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona deve essere determinata utilizzando un metodo standardizzato. ² La procedura utilizza dischi di carta impregnati con 5 mcg cefdinir per testare la suscettibilità dei batteri. I criteri interpretativi di diffusione del disco sono forniti nella Tabella 1.

Tabella 1: criteri interpretativi del test di suscettibilità per Cefdinir

La suscettibilità dello stafilococchi al cefdinir può essere dedotta dal test della penicillina e della cefoxitina o dell'ossacillina. Lo stafilococchi sensibile all'ossacillina (cefoxitina) può essere considerato sensibile al cefdinir. ³

Un rapporto di sensibile indica che è probabile che antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni nel sito di infezione necessaria per inibire la crescita del patogeno. Un rapporto di intermedio indica che il risultato dovrebbe essere considerato equivoco e se il microrganismo non è completamente suscettibile ai farmaci clinicamente fattibili alternativi, il test dovrebbe essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica nei siti del corpo in cui il farmaco è concentrato fisiologicamente o in situazioni in cui è possibile utilizzare un elevato dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona tampone che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare gravi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di resistente indica che non è probabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni di solito realizzabili nel sito di infezione; Altra terapia dovrebbe essere selezionata.

Controllo di qualità

Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione di forniture e reagenti utilizzati nel test e le tecniche della singola che eseguono il test. ¹²³ La polvere di cefdinir standard dovrebbe fornire la seguente gamma di valori MIC come indicato nella Tabella 2. Per la tecnica di diffusione usando un disco da 5 mcg, si devono raggiungere i criteri nella Tabella 2.

Tabella 2: intervalli di controllo di qualità accettabili per Cefdinir

Studi clinici

Polmonite batterica acquisita dalla comunità

In uno studio controllato in doppio cieco su adulti e adolescenti condotti nell'offerta di Cefdinir statunitense è stato confrontato con Cefaclor 500 mg TID. Utilizzando una rigorosa valutabilità e criteri di risposta microbiologica/clinica da 6 a 14 giorni dopo laterapia I seguenti tassi di guarigione clinica sono stati ottenuti tassi di eradicazione microbiologica presunti e risultati statistici:

Studio di polmonite acquisito dalla comunità statunitense Cefdinir vs Cefaclor

In un secondo studio controllato dal punto di vista degli investigatori su adulti e adolescenti condotti principalmente in Europa L'offerta di cefdinir è stata confrontata con la TID da 500/125 mg di amoxicillina/clavulanato. Utilizzando rigorosi criteri di valutabilità e di risposta clinica da 6 a 14 giorni dopo laterapia I seguenti tassi di guarigione clinica sono stati ottenuti tassi di eradicazione microbiologica presunti e risultati statistici:

Studio di polmonite acquisito dalla comunità europea Cefdinir vs amoxicillina/clavulanato

Faringite/tonsillite streptococcica

In quattro studi controllati condotti negli Stati Uniti Cefdinir è stato confrontato con 10 giorni di penicillina nei pazienti adolescenti e pediatrici adulti. Due studi (uno negli adulti e negli adolescenti l'altro nei pazienti pediatrici) hanno confrontato 10 giorni di Cefdinir QD o offerte per la penicillina 250 mg o 10 mg/kg di QID. Utilizzando una rigorosa valutabilità e criteri di risposta microbiologica/ clinica da 5 a 10 giorni dopo laterapia I seguenti tassi di guarigione clinica sono stati ottenuti i tassi di eradicazione microbiologica e i risultati statistici:

Faringite/tonsillite Studies Cefdinir (10 giorni) vs Penicillin (10 giorni)

Due studi (uno negli adulti e negli adolescenti l'altro nei pazienti pediatrici) hanno confrontato 5 giorni di offerta di cefdinir a 10 giorni di penicillina 250 mg o 10 mg/kg di QID. Utilizzando una rigorosa valutabilità e criteri di risposta microbiologica/clinica da 4 a 10 giorni dopo laterapia I seguenti tassi di guarigione clinica sono stati ottenuti tassi di eradicazione microbiologica e risultati statistici:

Faringite/tonsillite Studies Cefdinir (5 days) vs Penicillin (10 giorni)

Riferimenti

1. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato - Decima edizione. Documento CLSI M07-A10 [2015] Istituto di standard clinici e di laboratorio 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

2. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per test di suscettibilità alla diffusione del disco antimicrobico; Standard approvato - Dodicesima edizione. Documento CLSI M02-A12 [2015] Istituto di standard clinici e di laboratorio 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

3. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per test di suscettibilità antimicrobica; Twenty-Oxifth Informational Supplement CLSI Document M100-S25 [2015] Institute Clinical and Laboratory Standards 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

4. Cockcroft DW Gault MH. Previsione della clearance della creatinina dalla creatinina sierica. Nefrone 1976; 16: 31-41.

5. Schwartz GJ Haycock GB Edelmann CM Spitzer A. Una semplice stima del tasso di filtrazione glomerulare nei bambini derivati ​​dalla lunghezza del corpo e dalla creatinina plasmatica. Pediatrics 1976; 58: 259-63.

6. Schwartz GJ Feld Lg Langford DJ. Una semplice stima del tasso di filtrazione glomerulare nei neonati a termine durante il primo anno di vita. J Pediatrics 1984; 104: 849-54.

Informazioni sul paziente per omnicef

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Omnicef ​​dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando è prescritto omnicef ​​per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Omnicef ​​o altri farmaci antibatterici in futuro.

Gli antiacidi contenenti magnesio o alluminio interferiscono con l'assorbimento di cefdinir. Se questo tipo di antiacido è richiesto durante la terapia omnicef ​​Omnicef ​​deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'antcide.

Supplementi di ferro, compresi i multivitaminici che contengono ferro interferiscono con l'assorbimento di cefdinir. Se sono richiesti integratori di ferro durante la terapia omnicef ​​Omnicef ​​deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo il supplemento.

La formula infantile Fortificata da ferro non interferisce in modo significativo con l'assorbimento di Cefdinir. Pertanto, l'Omnicef ​​per la sospensione orale può essere somministrato con formula per neonati fortificati in ferro.

I pazienti diabetici e gli operatori sanitari dovrebbero essere consapevoli del fatto che la sospensione orale contiene 2,86 g di saccarosio per cucchiaino.

Diarrea is a common problem causato da antibioticos which usually ends when the antibiotico è interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile.