Nuvigil

Descrizione per Nuvigil

Nuvigil (Armodafinil) è un agente che promuove la veglia per la somministrazione orale. Armodafinil è l'enantiomero R di Modafinil che è una miscela 1: 1 degli enantiomeri R e S. Il nome chimico per armadafinil è 2-[(R)-(difenilmetil) solfinil] acetamide. La formula molecolare è C ₁₅ H ₁₅ NO ₂ S e il peso molecolare è 273,35. La struttura chimica è:

L'armodafinil è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che è leggermente solubile in acqua con parsimonia solubile in acetone e solubile in metanolo.

Le compresse di nuvigil contengono 50 150 200 o 250 mg di armadafinil e i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosio lattosio sodio monoidosio monoidrato magnesio stearato microcristallino cellulosa povidone e amido pregelatinizzato.

Usi per il nuvigil

Il nuvigil è indicato per migliorare la veglia nei pazienti adulti con eccessiva sonnolenza associata alla narcolessia ostruttiva del sonno (OSA) o disturbo del lavoro a turni (SWD).

Limiti di utilizzo

In OSA Nuvigil è indicato per trattare la sonnolenza eccessiva e non come trattamento per l'ostruzione sottostante. Se la pressione continua positiva delle vie aeree (CPAP) è il trattamento di scelta per un paziente, è necessario effettuare uno sforzo massimo per trattare con CPAP per un periodo di tempo adeguato prima di iniziare il nugile per una sonnolenza eccessiva.

Dosaggio per nuvigil

Dosaggio in apnea ostruttiva del sonno (OSA) e narcolessia

Il dosaggio raccomandato di Nuvigil per i pazienti con OSA o narcolessia è da 150 mg a 250 mg presi per via orale una volta al giorno come una singola dose al mattino.

Nei pazienti con dosi di OSA fino a 250 mg/giorno somministrate come dose singola sono state ben tollerate ma non vi sono prove coerenti che queste dosi conferiscano ulteriori benefici oltre a quello della dose di 150 mg/giorno [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Dosaggio nel disturbo del lavoro a turni (SWD)

Il dosaggio raccomandato di Nuvigil per i pazienti con SWD è di 150 mg assunto per via orale una volta al giorno come dose singola circa 1 ora prima dell'inizio del loro turno di lavoro.

Modifica del dosaggio in pazienti con grave compromissione epatica

Nei pazienti con grave compromissione epatica il dosaggio del nuvigil dovrebbe essere ridotto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Usa in pazienti geriatrici

Si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di dosi più basse e un attento monitoraggio nei pazienti geriatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• 50 mg - tavoletta da bianco rotondo a bianco off -bianco con c su un lato e 205 sull'altro
• 150 mg - compressa da bianco ovale a bianco sporco con c su un lato e 215 sull'altro
• 200 mg - compressa rettangolare arrotondata da bianco a bianco off -bianco con C su un lato e 220 dall'altro
• 250 mg - compressa da bianco ovale a bianco sporco con c su un lato e 225 sull'altro

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse di nuvigil (armadafinil) sono disponibili come segue:

50 mg : Ogni compressa rotonda da bianco a bianco sporco è debossato con C su un lato e 205 dall'altro.

Ndc 63459-205-30-bottiglie di 30

150 mg : Ogni compressa da bianca ovale a bianco sporco viene decorata su un lato e 215 dall'altra.

Ndc 63459-215-30-bottiglie di 30

200 mg : Ogni compressa rettangolare arrotondata da bianco a bianco sporco viene debossato con C su un lato e 220 dall'altro.

Ndc 63459-220-30-bottiglie di 30

250 mg : Ogni compressa da bianco ovale a bianco sporco viene debossato con C su un lato e 225 dall'altro.

Ndc 63459-225-30-bottiglie di 30

Magazzinaggio

Conservare a 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).

Distribuito da: Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Revisionato: febbraio 2017

Effetti collaterali for Nuvigil

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Reazioni dermatologiche gravi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi del sistema (abito)/ipersensibilità multiorganica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Reazioni di angioedema e anafilassi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Sonnolenza persistente [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Sintomi psichiatrici [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Effetti sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Eventi cardiovascolari [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Il nuvigil è stato valutato per sicurezza in oltre 1100 pazienti con eccessiva sonnolenza associata all'OSA SWD e alla narcolessia.

Reazioni avverse più comuni

Negli studi clinici controllati con placebo le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) associate all'uso di nuvigil più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo erano vertigini e insonnia di nausea al mal di testa. Il profilo di reazione avversa era simile negli studi.

La tabella 1 presenta le reazioni avverse che si sono verificate ad un tasso dell'1% o più ed erano più frequenti nei pazienti trattati con nuvigil rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi clinici controllati con placebo.

Tabella 1: reazioni avverse negli studi clinici controllati con placebo raggruppati* nella narcolessia OSA e SWD con nuvigil (150 mg e 250 mg)

Reazioni avverse dose-dipendenti

Negli studi clinici controllati con placebo che hanno confrontato dosi di 150 mg/die e 250 mg/giorno di nuvigil e placebo, le seguenti reazioni avverse sono state correlate alla dose: depressione da mal di testa insonnia secca secca e nausea. Vedere la tabella 2 per ulteriori informazioni.

Tabella 2: reazioni avverse dose-dipendenti negli studi clinici controllati con placebo in raggruppamento nella narcolessia dell'OSA e SWD

Reazioni avverse con conseguente interruzione del trattamento

Negli studi clinici controllati con placebo 44 dei 645 pazienti (7%) che hanno ricevuto il novigil si sono interrotti a causa di una reazione avversa rispetto a 16 dei 445 (4%) dei pazienti che hanno ricevuto il placebo. Il motivo più frequente per l'interruzione era il mal di testa (1%).

Anomalie di laboratorio

I parametri di ematologia della chimica clinica e analisi delle urine sono stati monitorati negli studi. I livelli plasmatici medi di gamma glutamiltransferasi (GGT) e fosfatasi alcalina (AP) sono risultati più elevati dopo la somministrazione di nuvigil ma non placebo. Pochi pazienti avevano tuttavia aumenti GGT o AP al di fuori dell'intervallo normale. Non erano evidenti differenze nell'alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) albumina proteica totale o bilirubina totale sebbene vi fossero rari casi di aumenti isolati di AST e/o ALT. Un singolo caso di lieve pancitopenia è stato osservato dopo 35 giorni di trattamento e risolto con interruzione del farmaco. Una piccola riduzione media dal basale nell'acido urico sierico rispetto al placebo è stata osservata negli studi clinici. Il significato clinico di questa scoperta è sconosciuto.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Nuvigil. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: Parghe da bocca (tra cui blisteria e ulcerazione)

Interazioni farmacologiche for Nuvigil

Effetti del Nuvigil sui substrati CYP3A4/5

La clearance di farmaci che sono substrati per il CYP3A4/5 (ad esempio contraccettivi steroidei ciclosporina midazolam e triazolam) può essere aumentata dal nuvigile attraverso l'induzione degli enzimi metabolici che si traduce in una minore esposizione sistemica. L'adattamento del dosaggio di questi farmaci dovrebbe essere preso in considerazione quando questi farmaci vengono usati in concomitanza con il Nuvigil [vedi Farmacologia clinica ].

L'efficacia dei contraccettivi steroidei può essere ridotta se utilizzata con il nuvigil e per un mese dopo l'interruzione della terapia. Sono raccomandati metodi di contraccezione alternativi o concomitanti per i pazienti che assumono contraccettivi steroidei (ad es. Etinil estradiolo) se trattati in concomitanza con il nuvigil e per un mese dopo l'interruzione del trattamento del Nuvigil.

I livelli ematici di ciclosporina possono essere ridotti quando utilizzati con nuvigil. Il monitoraggio delle concentrazioni circolanti di ciclosporina e un'adeguata regolazione del dosaggio per la ciclosporina devono essere considerati se utilizzati in concomitanza con il nuvigil.

Effetti del Nuvigil sui substrati CYP2C19

L'eliminazione di farmaci che sono substrati per il CYP2C19 (ad esempio la fenitoina diazepam propranololo omeprazolo e la clomipramine) può essere prolungata dal nuvidio attraverso l'inibizione degli enzimi metabolici con una conseguente maggiore esposizione sistemica. La riduzione della dose di questi farmaci può essere richiesta quando questi farmaci vengono usati in concomitanza con il nuvinigil.

Warfarin

Un monitoraggio più frequente dei tempi di protrombina/INR dovrebbe essere preso in considerazione ogni volta che il nuvigil viene somministrato con il warfarin [vedi Farmacologia clinica ].

Inibitori della monoamina ossidasi (MAO)

Attenzione dovrebbe essere usata quando si somministra concomitalmente inibitori MAO e nussi.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Il nuvigil contiene la sostanza controllata da Amodafinil A Schedule IV.

Abuso

Abuso of Nuvigil has been reported in patients treated with Nuvigil. Patterns of abuse have included euphoric mood E use of increasingly large doses or recurrent use of Nuvigil for a desired effect. Drug diversion has also been noted. During the postmarketing period misuse of Nuvigil has been observed (e.g. taking Nuvigil against a physician's advice E obtaining Nuvigil from multiple physicians).

Abuso of Armodafinil the active ingredient of Nuvigil poses a risk of overdosage similar to that seen for modafinil which may lead to tachycardia insomnia agitation vertigini ansia nausea mal di testa dystonia tremor chest pain hypertension seizures delirium or hallucinations. Other signs E symptoms of CNS stimulant abuse include tachypnea sweating dilated pupils hyperactivity restlessness decreased appetite loss of coordination flushed skin vomiting E abdominal pain.

Nell'uomo Modafinil produce alterazioni degli effetti psicoattivi ed euforici nel pensiero e nei sentimenti della percezione dell'umore tipici degli altri stimolanti del SNC. In in vitro Studi di legame Modafinil si lega al dopamina Reuptake e provoca un aumento della dopamina extracellulare ma nessun aumento del rilascio di dopamina. Modafinil si sta rafforzando, come evidenziato dalla sua auto-somministrazione in scimmie precedentemente addestrate per auto-somministrazione di cocaina. In alcuni studi il modafinil era anche parzialmente discriminato come stimolante.

I medici dovrebbero seguire da vicino i pazienti, specialmente quelli con una storia di farmaco e/o stimolanti (ad es. Abuso di anfetamina o cocaina metilfenidati). I pazienti devono essere osservati per segni di uso improprio o abuso (ad es. Incrementazione di dosi o comportamenti in cerca di farmaci).

Il potenziale di abuso di Modafinil (200 400 e 800 mg) è stato valutato rispetto al metilfenidato (45 e 90 mg) in uno studio ospedaliero su individui vissuti con droghe di abuso. I risultati di questo studio clinico hanno dimostrato che Modafinil ha prodotto effetti e sentimenti psicoattivi ed euforici coerenti con altri stimolanti del SNC programmati (metilfenidato).

Dipendenza

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a causa dell'adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione della dose di un farmaco.

La dipendenza fisica può verificarsi nei pazienti trattati con nuvigil. La brusca cessazione o una riduzione della dose a seguito di un uso cronico può comportare sintomi di astinenza, tra cui scuotere i brividi di nausea che vomitano l'aggressività di confusione e la fibrillazione atriale.

Convulsioni di astinenza da droga suicidalità Fatica L'insonnia dolori di depressione e mal di testa sono stati osservati anche durante il periodo post -marketing. Anche un brusco ritiro ha causato un deterioramento dei sintomi psichiatrici come la depressione.

La tolleranza è uno stato fisiologico caratterizzato da una risposta ridotta a un farmaco dopo una somministrazione ripetuta (cioè è necessaria una dose più elevata di un farmaco per produrre lo stesso effetto che una volta è stato ottenuto a una dose più bassa).

Durante il periodo post -marketing sono stati segnalati diversi casi di sviluppo della tolleranza al Nuvigil.

Avvertimenti per il Nuvinil

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Nuvigil

Reazioni dermatologiche gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrosi epidermica tossica

Un'eruzione grave che richiede il ricovero in ospedale e l'interruzione del trattamento è stata segnalata in associazione con l'uso di nuvigil (armadafinil) o modafinil (la miscela racemica degli enantiomeri S e R).

Il Nuvigil non è stato studiato in pazienti pediatrici in nessun ambiente e non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici per alcuna indicazione.

Negli studi clinici di Modafinil l'incidenza dell'eruzione cutanea con conseguente interruzione era di circa lo 0,8% (13 per 1585) nei pazienti pediatrici (età <17 years); these rashes included 1 case of possible Stevens-Johnson syndrome (SJS) E 1 case of apparent multi-organ hypersensitivity reaction/ Drug Eruzione cutanea with Eosinofilia E Systemic Symptoms (DRESS) [see Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi del sistema (abito)/ipersensibilità multiorganica ]. Several of the cases were associated with fever E other abnormalities (e.g. vomiting leukopenia). The median time to rash that resulted in discontinuation was 13 days. No such cases were observed among 380 pediatric patients who received placebo.

Le piaghe della pelle e della bocca sono state riportate con Modafinil e Nuvigil in ambito post -marketing. In alcuni casi è stata segnalata la ricorrenza di segni e sintomi di gravi reazioni dermatologiche a seguito di richallenge.

Rari casi di eruzione cutanea grave o potenzialmente letale, tra cui SJ e necrolisi epidermica tossica (dieci) sono stati riportati negli adulti e nei bambini nell'esperienza post-marketing in tutto il mondo con Modafinil e Nuvigil.

Non ci sono fattori tra cui la durata della terapia che è noto per prevedere il rischio di occorrenza o la gravità dell'eruzione cutanea associata a modafinil o nuvigil. Nei casi in cui è stato riportato che il tempo di insorgenza è stato segnalato un grave eruzione si è verificata da 1 giorno a 2 mesi dopo l'inizio del trattamento, ma sono stati segnalati casi isolati di gravi reazioni dermatologiche con sintomi che iniziano dopo un trattamento prolungato (ad esempio 3 mesi).

Sebbene si verifichino anche eruzioni benigne con Nuvigil, non è possibile prevedere in modo affidabile quali eruzioni cutanee si riveleranno gravi. Di conseguenza, il nuvigil dovrebbe essere sospeso al primo segno di pioè di cutanea o di bomba o ulcerazione a meno che l'eruzione cutanea non sia chiaramente correlata alla droga. L'interruzione del trattamento potrebbe non impedire a un'eruzione cutanea di diventare pericolosa o invalidante permanentemente.

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi del sistema (abito)/ipersensibilità multiorganica

L'abito noto anche come ipersensibilità multi-organ è stata riportata con il Nuvigil. L'abito tipicamente, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da epatite nefrite anomalie ematologiche miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione e altri sistemi di organi non indicati qui possono essere coinvolti. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad es. Linfadenopatia della febbre) possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente.

Un caso fatale di abbigliamento che si è verificato in stretta associazione temporale (3 settimane) con l'inizio del trattamento del Nuvigil è stato riportato in ambito post -marketing. Inoltre, si sono verificate reazioni di ipersensibilità multi-organica, tra cui almeno una fatalità nell'esperienza post-marketing in stretta associazione temporale (tempo mediano a rilevare 13 giorni; intervallo 4-33) all'inizio di Modafinil. Sebbene ci sia stato un numero limitato di rapporti che le reazioni di ipersensibilità multi-organica possono comportare un ricovero in ospedale o essere pericolose per la vita.

Se è sospettata una reazione di ipersensibilità multi-organica. Sebbene non ci siano casi clinici per indicare la sensibilità incrociata con altri farmaci che producono questa sindrome, l'esperienza con i farmaci associati all'ipersensibilità multi-organica indicherebbe questa possibilità.

Reazioni di angioedema e anafilassi

L'angioedema e l'ipersensibilità (con disfagia erutta e broncospasmo) sono stati osservati con il nuvigil. I pazienti dovrebbero essere consigliati di interrompere la terapia e segnalare immediatamente al proprio medico segnali o sintomi che suggeriscono l'angiedema o l'anafilassi (ad esempio il gonfiore delle labbra degli occhi del viso o laringe ; difficoltà nella deglutizione o nella respirazione; raucedine).

Sonnolenza persistente

I pazienti con livelli anormali di sonnolenza che prendono il Nuvigil dovrebbero essere informati che il loro livello di veglia potrebbe non tornare alla normalità. I pazienti con un'eccessiva sonnolenza, incluso quelli che assumono il Nuvigil, dovrebbero essere frequentemente rivalutati per il loro grado di sonnolenza e, se appropriato consigliato di evitare di guidare o qualsiasi altra attività potenzialmente pericolosa. I prescrittori dovrebbero anche essere consapevoli del fatto che i pazienti potrebbero non riconoscere la sonnolenza o la sonnolenza fino a quando non si interrogano direttamente sulla sonnolenza o sulla sonnolenza durante attività specifiche.

Sintomi psichiatrici

Nella narcolessia pre-approvazione OSA e prove controllate SWD sull'ansia da nuvigil l'agitazione nervosa e l'irritabilità erano ragioni per la sospensione del trattamento più spesso nei pazienti su Nuvigil rispetto al placebo (Nuvigil 1,2% e placebo 0,3%). La depressione era anche una ragione per la sospensione del trattamento più spesso nei pazienti con Nuvigil rispetto al placebo (Nuvigil 0,6% e placebo 0,2%). Casi di ideazione suicidaria sono stati osservati negli studi clinici.

Attenzione dovrebbe essere esercitata quando viene somministrato nuvigil ai pazienti con una storia di depressione della psicosi o mania. Se i sintomi psichiatrici si sviluppano in associazione con l'amministrazione del Nuvigil, considera di interrompere il Nuvigil.

Sono state riportate reazioni avverse psichiatriche nei pazienti trattati con MODAFINIL. MODAFINIL e NUVigil (ARMADAFINIL) sono strettamente correlati. Pertanto, l'incidenza e il tipo di sintomi psichiatrici associati al Nuvigil dovrebbero essere simili all'incidenza e al tipo di questi eventi con MODAFINIL.

Le reazioni avverse post-marketing associate all'uso di Nuvigil Alcune dei quali hanno provocato il ricovero in ospedale hanno incluso l'ideazione e l'aggressività suicidarie e aggressioni suicidarie. Molti ma non tutti i pazienti che hanno sviluppato reazioni avverse psichiatriche avevano una precedente storia psichiatrica. In questi casi riportati dosi giornaliere totali di Nuvigil variavano da 50 mg a 450 mg che include dosi al di sotto e al di sopra dei dosaggi raccomandati.

Effetti sulla capacità di guidare e utilizzare i macchinari

Sebbene il Nuvigil non abbia dimostrato di produrre compromissione funzionale, qualsiasi farmaco che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC) può alterare il pensiero di giudizio o le capacità motorie. I pazienti devono essere avvertiti sul funzionamento di un'automobile o di altri macchinari pericolosi fino a quando non è ragionevolmente certo che la terapia di nuvigil non influirà negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Eventi cardiovascolari

Negli studi clinici sulle reazioni avverse cardiovascolari di Modafinil, comprese le palpitazioni del dolore toracico, la dispnea e i cambiamenti transitori dell'onda T ischemica sull'ECG sono stati osservati in tre soggetti associati al prolasso della valvola mitrale o all'ipertrofia ventricolare sinistra. Si raccomanda che le compresse di nuvigil non vengano utilizzate in pazienti con anamnesi di ipertrofia ventricolare sinistra o in pazienti con prolasso della valvola mitrale che hanno sperimentato la sindrome del prolasso della valvola mitrale quando ricevevano precedentemente stimolanti del SNC. I risultati che suggeriscono la sindrome del prolasso della valvola mitrale includono ma non sono limitati a ecg ischemici cambiamenti toracici o aritmia. Se si verifica una nuova insorgenza di uno di questi risultati, considera la valutazione cardiaca.

Il monitoraggio della pressione arteriosa a breve termine (≤ 3 mesi) gli studi controllati con pre-approvazione su OSA SWD e la narcolessia hanno mostrato piccoli aumenti medi nei confronti della pressione arteriosa sistolica e diastolica nei pazienti che hanno ricevuto nuvigile rispetto al placebo (da 1,2 a 4,3 mmHg nei vari gruppi sperimentali). C'era anche una percentuale leggermente maggiore di pazienti sul Nuvigil che richiedeva un uso nuovo o aumentato di farmaci antiipertensivi (NULL,9%) rispetto ai pazienti sul placebo (NULL,8%). C'è stato un piccolo ma costante aumento medio della velocità di impulso rispetto al placebo nelle prove controllate da pre-approvazione. Questo aumento variava da 0,9 a 3,5 bpm. L'aumento del monitoraggio della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa può essere appropriato nei pazienti sul nussil. A cautela dovrebbe essere esercitata durante la prescrizione di nuvigil ai pazienti con malattia cardiovascolare nota.

Come usare l'applicatore Monistat 7

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni dermatologiche gravi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver sul rischio di reazioni cutanee gravi potenzialmente fatali. Educare i pazienti sui segni e sui sintomi che possono segnalare una grave reazione cutanea. Istruire i pazienti a interrompere immediatamente il nuvigil e consultare immediatamente il proprio operatore sanitario se una reazione cutanea come vesciche di pazzi per la bocca erutta Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità vestito/multi-organ

Istruire i pazienti che una febbre associata a segni di altro coinvolgimento del sistema di organi (ad es. Disfunzione epatica della linfoadenopatia erutta) può essere correlata al farmaco e dovrebbe essere segnalata immediatamente al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Reazioni di angioedema e anafilattiche

Consiglia i pazienti di sintomi potenzialmente letali che suggeriscono anafilassi o angiedema (come la difficoltà dell'orientale nella deglutizione o respirare raucezza o gonfiore delle labbra o della lingua degli occhi del viso) che possono verificarsi con il novigilla. Istruire loro di interrompere il Nuvigil e segnalare immediatamente questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Veglia

Consiglia ai pazienti che il trattamento con Nuvigil non eliminerà la loro tendenza anormale ad addormentarsi. Consiglia ai pazienti che non dovrebbero alterare il loro comportamento precedente per quanto riguarda le attività potenzialmente pericolose (ad es. Guida di macchinari operativi) o altre attività che richiedono livelli adeguati di veglia fino a quando non è stato dimostrato che il trattamento con Nuvigil produce livelli di veglia che consentono tali attività. Consiglia ai pazienti che il Nuvigil non è una sostituzione del sonno.

Continuando trattamenti precedentemente prescritti

Informare i pazienti che può essere fondamentale che continuino a prendere i loro trattamenti precedentemente prescritti (ad esempio i pazienti con OSA che ricevono CPAP dovrebbero continuare a farlo).

Sintomi psichiatrici

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere il Nuvigil e contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano ansia o segni di psicosi o mania.

Gravidanza

Consiglia alle donne che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte al nuvigil durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Femmine di potenziale riproduttivo

ATTENZIONE Le femmine per quanto riguarda il potenziale aumento del rischio di gravidanza quando si utilizzano contraccettivi ormonali (inclusi depositi o contraccettivi impiantabili) con nuvigil e consulenza alle femmine che utilizzano un metodo ormonale di contraccezione per utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo o un metodo di barriera aggiuntivo o un metodo alternativo non ormonale di contraccezione durante il trattamento con Nuvigil e per un mese dopo il Nuvigil.

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco a causa del potenziale per le interazioni tra Nuvigil e altri farmaci.

Alcool

Consiglia ai pazienti che l'uso del nuvigil in combinazione con l'alcol non è stato studiato. Advise patients that it is prudent to avoid alcohol while taking NUVIGIL.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di carcinogenicità del topo Armodafinil (R-MODAFINIL) è stato somministrato a dosi orali fino a 300 mg/kg/giorno nei maschi e 100 mg/kg/die nelle femmine per circa due anni non sono stati osservati effetti tumorali.

In uno studio di carcinogenicità dei ratti, il modafinil (una miscela di R-e S-Modafinil) è stato somministrato a dosi orali fino a 60 mg/kg/giorno per due anni; Non sono stati osservati effetti tumorigenici.

Alle dosi più alte studiate in topo e ratto le esposizioni di armadafinili plasmatiche (AUC) erano inferiori a quelle nell'uomo al MRHD del Nuvigil (250 mg/giorno).

Mutagenesi

Armodapil era in vitro test di mutazione inversa batterica e in un in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nei linfociti umani.

Modafinil era negativo in una serie di in vitro (cioè linfoma mutazione inversa batterica aberrazione cromosomica TK nei linfociti umani trasformazione cellulare nelle cellule di embrioni di topo BALB/3T3) o in vivo (Micronucleo del midollo osseo del topo).

Compromissione della fertilità

Uno studio di fertilità e sviluppo embrionale precoce (all'impianto) non è stato condotto solo con Armodafinil.

La somministrazione orale di modafinil (dosi fino a 480 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento e continuando nelle femmine fino al giorno 7 della gestazione hanno prodotto un aumento del tempo per accoppiarsi alla dose più alta; Non sono stati osservati effetti su altri parametri di fertilità o riproduttivi. La dose senza effetto di 240 mg/kg/giorno era associata a un armadafinile plasmatico AUC meno di quello negli umani al MRHD del Nuvigil.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte al Nuvigil durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare pazienti in gravidanza o le donne in gravidanza possono iscriversi al registro chiamando il numero 1-866-404-4106.

Riepilogo del rischio

Limited available data on armodafinil use in pregnant women are insufficient to inform a drug associated risk of adverse pregnancy outcomes. Intrauterine growth restriction and spontaneous abortion have been reported in association with armodafinil and modafinil. Although the pharmacology of armodafinil is not identical to that of the sympathomimetic amines armodafinil shares some pharmacologic properties with this class [see Farmacologia clinica ]. Some sympathomimetics have been associated with intrauterine growth restriction E spontaneous abortions.

Negli studi sulla riproduzione degli animali di armadafinil (R-Modafinil) e modafinil (una miscela di R-and S-Modafinil) condotti in ratti in gravidanza (armadafinil modafinil) e conigli di modafinil) durante la crescita del fetale) durante la crescita del fetale.

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di armadafinil (60 200 o 600 mg/kg/giorno) a ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha comportato una riduzione del peso corporeo fetale e un aumento delle incidenze di variazioni fetali indicative di ritardo di crescita alla dose più alta che era anche materiale tossico. La più alta dose senza effetti per la tossicità dello sviluppo embriofetale nel ratto (200 mg/kg/giorno) era associata a un'esposizione al plasma a armadafinile (AUC) inferiore a quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di Nuvigil (250 mg/giorno).

Il modafinil (50 100 o 200 mg/kg/giorno) somministrato per via orale ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha prodotto un aumento dei riassorbenti e una maggiore incidenza di variazioni fetali alla dose più alta testata. La dose più elevata di non effetto per la tossicità dello sviluppo embriofetale (100 mg/kg/giorno) era associata a un armadafinile plasmatico AUC inferiore a quello negli esseri umani al MRHD del Nuvigil. Tuttavia, in un successivo studio di ratto fino a 480 mg/kg/giorno di modafinil non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale.

In uno studio in cui il modafinil (45 90 o 180 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai conigli incinta durante l'organogenesi la morte dell'embriofetale è stata aumentata alla dose più alta. La più alta dose senza effetti per la tossicità dello sviluppo (100 mg/kg/giorno) era associata a un armadafinile plasmatico AUC meno di quello negli esseri umani al MRHD del Nuvigil.

La somministrazione di modafinil ai ratti durante la gestazione e l'allattamento a dosi orali fino a 200 mg/kg/giorno ha comportato una riduzione della vitalità nella prole a dosi superiori a 20 mg/kg/giorno a dose che si traduce in un armadafinile plasmatico AUC inferiore a quello nell'uomo all'MRHD di Nuvigil. Non sono stati osservati effetti sui parametri post -natali sullo sviluppo e sui neurocomportamentali nella prole sopravvivente.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di armadafinile o dei suoi metaboliti nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sull'effetto di questo farmaco sulla produzione di latte. Il modafinil era presente nel latte di ratto quando gli animali venivano dosato durante il periodo di allattamento. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di armadafinile e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dall'armodafinile o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

L'efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta se utilizzata con nuvigil e per un mese dopo l'interruzione della terapia. Consigliano le donne che utilizzano un metodo ormonale di contraccezione per utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo o un metodo di contraccezione alternativo non ormonale durante il trattamento con il nuvigil e per un mese dopo l'interruzione del trattamento del nuvigil [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Un grave eruzione è stata osservata in pazienti pediatrici che hanno ricevuto modafinil [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Nei pazienti anziani l'eliminazione dell'armodafinil e dei suoi metaboliti può essere ridotta a seguito dell'invecchiamento. Pertanto si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di dosi più basse e un monitoraggio stretto in questa popolazione [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Il dosaggio del nuvigil dovrebbe essere ridotto in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Nuvigil

Overdose fatali che coinvolgono la sola modafinil o che coinvolgono nuvigil o modafinil in combinazione con altri farmaci sono state riportate in ambito post -marketing. I sintomi più spesso che accompagnano il sovradosaggio di nuvigil o modafinil da solo o in combinazione con altri farmaci hanno incluso l'insonnia della dispnea di ansia; Sintomi del sistema nervoso centrale come l'irrentiezza disorientamento Eccitazione e allucinazione della confusione; cambiamenti digestivi come nausea e diarrea; e cambiamenti cardiovascolari come la tachicardia bradicardia ipertensione e il dolore toracico.

Non esiste un antidoto specifico per gli effetti tossici di un sovradosaggio di nuvigil. Tali overdose dovrebbero essere gestite con cure principalmente di supporto tra cui il monitoraggio cardiovascolare.

Controindicazioni per Nuvigil

Il nuvigil è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a modafinil o armadafinil o ai suoi ingredienti inattivi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Nuvigil

Meccanismo d'azione

I meccanismi attraverso il quale Armodafinil promuove la veglia è sconosciuto. Armodafinil (R-Modafinil) ha proprietà farmacologiche simili a quelle di Modafinil (una miscela di R e S-Modafinil) nella misura testata negli animali e in vitro studi. Gli enantiomeri R e S hanno azioni farmacologiche simili negli animali.

Armodafinil e Modafinil hanno azioni che promuovono la scia simili agli agenti simpatomimetici tra cui anfetamina e metilfenidato sebbene il loro profilo farmacologico non sia identico a quello delle ammine simpatomimetiche.

La veglia indotta da modafinil può essere attenuata dall'antagonista dell'antagonista del recettore adrenergico α1; Tuttavia Modafinil è inattivo in altri in vitro I sistemi di dosaggio noti per essere sensibili agli agonisti α-adrenergici come la preparazione del ratto VAS deferens.

Armodafinil è un agonista del recettore della dopamina indiretta; Sia Armodafinil che Modafinil si legano in vitro al trasportatore della dopamina e inibisce il reuptake della dopamina. Per Modafinil questa attività è stata associata in vivo con un aumento dei livelli di dopamina extracellulare in alcune regioni cerebrali degli animali. Nei topi geneticamente modificati privi del modafinil del trasportatore di dopamina (DAT) privo di attività di promozione della scia, suggerendo che questa attività era dipendente da DAT. Tuttavia, gli effetti che promuovono la scia di Modafinil a differenza di quelli dell'anfetamina non sono stati antagonizzati dall'antagonista del recettore della dopamina aloperidolo nei ratti. Inoltre, l'inibitore della sintesi di alfa-metil-p-tirosina a dopamina blocca l'azione dell'anfetamina ma non blocca l'attività locomotoria indotta da modafinil.

Oltre ai suoi effetti che promuovono la scia e capacità di aumentare l'attività locomotoria negli animali Modafinil produce alterazioni di effetti psicoattive ed euforici nel pensiero e nei sentimenti della percezione dell'umore tipici degli altri stimolanti del SNC nell'uomo. Modafinil ha rinforzato le proprietà, come evidenziato dalla sua auto-somministrazione in scimmie precedentemente addestrate per auto-somministrazione di cocaina; Anche il modafinil era parzialmente discriminato come stimolante.

Sulla base di studi non clinici, due principali metaboliti acido e solfone di modafinil o armadafinil non sembrano contribuire alle proprietà attivanti del SNC dei composti genitori.

Farmacocinetica

Armodafinil presenta una cinetica lineare indipendente dal tempo a seguito di somministrazione di dose orale singola e multipla. L'aumento dell'esposizione sistemica è proporzionale nell'intervallo di dose da 50 a 400 mg. Non è stato osservato alcun cambiamento dipendente dal tempo nella cinetica attraverso 12 settimane di dosaggio. Apparente stato stazionario per armadafinil è stato raggiunto entro 7 giorni dal dosaggio. A stato stazionario l'esposizione sistemica per armadafinil è 1,8 volte l'esposizione osservata dopo una singola dose. I profili di concentrazione del tempo di concentrazione dell'enantiomero R a seguito della somministrazione di una singola dose di 50 mg di nuvigil o 100 mg di Providil (MODAFINIL A 1: 1 miscela di R-e S-Enantiomer) sono quasi sovrapponibili. Tuttavia, il CMAX e l'AUC0-vata di armadafinil a stato stazionario erano rispettivamente di circa il 37% e il 70% in più dopo la somministrazione di 200 mg di nuvigil rispetto ai corrispondenti valori di modafinil dopo la somministrazione di 200 mg di Provigil a causa della più rapida clearance dell'enantiomero S (emifiego di eligioni circa 4 ore) rispetto al R-Entantiomer.

Assorbimento

Il Nuvigil viene prontamente assorbito dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità orale assoluta non è stata determinata a causa dell'insolubilità acquosa dell'armodafinile che ha precluso la somministrazione endovenosa. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte a circa 2 ore nello stato a digiuno. L'effetto alimentare sulla biodisponibilità complessiva del Nuvigil è considerato minimo; Tuttavia, il tempo per raggiungere la concentrazione di picco (TMAX) può essere ritardato di circa 2-4 ore nello stato della Fed. Poiché il ritardo in TMAX è anche associato a elevate concentrazioni plasmatiche più tardi nel tempo, gli alimenti possono potenzialmente influire sul decorso di insorgenza e tempo dell'azione farmacologica per il Nuvigil.

Distribuzione

Il nuvigil ha un volume apparente di distribuzione di circa 42 L. I dati specifici per il legame della proteina a armadafinil non sono disponibili. Tuttavia MODAFINIL è moderatamente legato alla proteina plasmatica (circa il 60%) principalmente all'albumina. Il potenziale per le interazioni del nuvigil con farmaci altamente legati alle proteine ​​è considerato minimo.

Eliminazione

Dopo la somministrazione orale dell'armodafinile di nuvigil mostra un apparente declino monoexponenziale dalla concentrazione plasmatica di picco. L'apparente Terminal T½ è di circa 15 ore. La clearance orale di Nuvigil è di circa 33 ml/min.

Metabolismo

In vitro E in vivo I dati mostrano che l'armodafinil subisce ossidazione S-ossidazione della deamidazione idrolitica e idrossilazione dell'anello aromatico con successiva coniugazione di glucuronide dei prodotti idrossilati. L'idrolisi dell'ammide è il singolo percorso metabolico più importante con formazione di solfone da parte del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 che è il prossimo importanza. Gli altri prodotti ossidativi si formano troppo lentamente in vitro per consentire l'identificazione degli enzimi responsabili. Solo due metaboliti raggiungono concentrazioni apprezzabili nel plasma (cioè acido r-modfinil e solfone modafinil).

Escrezione

Dati specific to Nuvigil disposition are not available. However modafinil is mainly eliminated via metabolism predominantly in the liver with less than 10% of the parent compound excreted in the urine. A total of 81% of the administered radioactivity was recovered in 11 days post-dose predominantly in the urine (80% vs. 1.0% in the feces).

Popolazioni specifiche

Età

In uno studio clinico L'esposizione sistemica di armadafinil era di circa il 15% superiore nei soggetti anziani (≥ 65 anni di età n = 24) corrispondente a circa il 12% di circa il 12% di distanza orale (CL/F) rispetto ai soggetti giovani (18-45 anni N = 25). L'esposizione sistemica dell'acido armadafinil (metabolita) era circa il 61% e il 73% maggiore per CMAX e AUC0-τ rispettivamente rispetto ai giovani soggetti. L'esposizione sistemica del metabolita del solfone era inferiore di circa il 20% per i soggetti anziani rispetto ai giovani soggetti. Un'analisi dei sottogruppi di soggetti anziani ha dimostrato soggetti anziani ≥ 75 e 65-74 anni avevano circa il 21% e il 9% inferiore di clearance orale rispetto ai giovani soggetti. L'esposizione sistemica era di circa il 10% maggiore nei soggetti di età compresa tra 65-74 anni (n = 17) e il 27% maggiore nei soggetti ≥ 75 anni (n = 7) rispettivamente rispetto ai soggetti giovani. Si considera che il cambiamento non sia probabile che sia clinicamente significativo per i pazienti anziani, tuttavia poiché alcuni pazienti anziani hanno una maggiore esposizione alla considerazione dell'armodafinile dovrebbe essere somministrata all'uso di dosi più basse.

Sesso

L'analisi farmacocinetica della popolazione non suggerisce alcun effetto di genere sulla farmacocinetica dell'armodafinil.

Puoi prendere DHEA con antidepressivi

Etnia

L'influenza della razza/etnia sulla farmacocinetica dell'armodafinil non è stata studiata.

Compromissione epatica

La farmacocinetica e il metabolismo di Modafinil sono stati esaminati in pazienti con cirrosi del fegato (6 uomini e 3 donne). Tre pazienti avevano cirrosi in stadio B o B e 6 pazienti avevano la cirrosi in stadio C o C (per i criteri di punteggio infantile-pugh). Clinicamente 8 pazienti su 9 erano icterici e tutti avevano ascite. In questi pazienti la clearance orale di Modafinil è stata ridotta di circa il 60% e la concentrazione di stato stazionario è stata raddoppiata rispetto ai pazienti normali [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

In una dose singola dose da 200 mg di MODAFINIL studio grave insufficienza renale cronica (clearance della creatinina ≤ 20 ml/min) non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di Modafinil, ma l'esposizione all'acido modafinil (metabolita) è stata aumentata di 9 volte.

Interazioni farmacologiche

In vitro I dati hanno dimostrato che Armodafinil induce debolmente le attività del CYP1A2 e possibilmente del CYP3A in modo correlato alla concentrazione e che l'attività del CYP2C19 è reversibilmente inibita dall'armodafinil. Altre attività del CYP non sembravano essere influenzate da Armodafinil. UN in vitro Lo studio ha dimostrato che l'armodafinil è un substrato di p-glicoproteina.

Potenziali interazioni con i farmaci che inibiscono inducono o sono metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450 e altri enzimi epatici

L'esistenza di percorsi multipli per il metabolismo dell'armodafinil e il fatto che una via non correlata al CYP sia la più rapida nella metabolizzante armadafinile suggerisce che esiste una bassa probabilità di effetti sostanziali sul profilo farmacocinetico complessivo del Nuvigil a causa dell'inibizione del CYP da parte di farmaci concomitanti. Tuttavia, a causa del parziale coinvolgimento degli enzimi del CYP3A nell'eliminazione metabolica dell'armadafinile, la somministrazione di co -amministrazione di potenti induttori di CYP3A4/5 (ad esempio carbamazepina fenobarbitale di armodafini) o inibitori del cyp3a4 (ad esempio ketoconazole erythycinmina).

Il potenziale del nuvigil di alterare il metabolismo di altri farmaci mediante induzione o inibizione enzimatica

• Farmaci metabolizzati da CYP3A4/5
  In vitro I dati hanno dimostrato che Armodafinil è un debole induttore dell'attività del CYP3A in modo correlato alla concentrazione. In uno studio clinico la somministrazione concomitante di Nuvigil 250 mg ha comportato una riduzione dell'esposizione sistemica al midazolam del 32% dopo una singola dose orale (5 mg) e 17% dopo una singola dose endovenosa (2 mg). Pertanto, i livelli ematici e l'efficacia dei farmaci che sono substrati per gli enzimi del CYP3A (ad esempio contraccettivi steroidei ciclosporina midazolam e triazolam) possono essere ridotti dopo l'inizio del trattamento concomitante con nuvigil [vedi Interazioni farmacologiche ].
  In uno studio clinico separato la somministrazione concomitante di Nuvigil 250 mg con quetiapina (da 300 mg a 600 mg al giorno di dosi al giorno) ha comportato una riduzione dell'esposizione sistemica media della quetiapina di circa il 29%. Non è richiesta alcuna regolazione della dose.
• Farmaci metabolizzati dal CYP1A2
  In vitro I dati hanno dimostrato che Armodafinil è un induttore debole del CYP1A2 in modo correlato alla concentrazione. Tuttavia, in uno studio clinico che utilizza la caffeina come substrato di sonda non è stato osservato alcun effetto significativo sull'attività del CYP1A2.
• Farmaci metabolizzati da CYP2C19
  In vitro I dati hanno dimostrato che Armodafinil è un inibitore reversibile dell'attività del CYP2C19. In uno studio clinico la somministrazione concomitante di Nuvigil 400 mg ha comportato un aumento del 40% dell'esposizione all'omeprazolo dopo una singola dose orale (40 mg) a seguito di una moderata inibizione dell'attività del CYP2C19 [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Interazioni con i farmaci attivi del sistema nervoso centrale
  La somministrazione concomitante di nuvigil con quetiapina ha ridotto l'esposizione sistemica della quetiapina.
  Dati specific to Nuvigil drug-drug interaction potential with other CNS active drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  La somministrazione concomitante di modafinil con metilfenidato o destroampetamina non ha prodotto alterazioni significative sul profilo farmacocinetico di modafinil o o stimolante anche se l'assorbimento di modafinil è stato ritardato per circa un'ora.
  Il modafinil o la clomipramina concomitante non hanno alterato il profilo farmacocinetico di nessuno dei due farmaci; Tuttavia, un incidente di livelli aumentati di clomipramina e il suo metabolita attivo desmetilclomipramina è stato riportato in un paziente con narcolessia durante il trattamento con modafinil.
  Dati specific to Nuvigil or modafinil drug-drug interaction potential with monoamine oxidase (MAO) inhibitors are not available [see Interazioni farmacologiche ].
• Interazione con p-glicoproteina
  UN in vitro Lo studio ha dimostrato che l'armodafinil è un substrato di p-glicoproteina. The impact of inhibition of P-glycoprotein is not known.
• Interazioni con altri farmaci
  Dati specific to Nuvigil drug-drug interaction potential for additional other drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  Warfarin: La somministrazione concomitante di modafinil con warfarin non ha prodotto cambiamenti significativi nei profili farmacocinetici di R-e S-Warfarin. Tuttavia, poiché in questo studio è stata testata solo una singola dose di warfarin, non è possibile escludere l'interazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Apnea ostruttiva del sonno (OSA)

L'efficacia del Nuvigil nel migliorare la veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza associata all'OSA è stata stabilita in due studi clinici clinici a doppio cieco a blinding parallele multimi-centestro di 12 settimane che soddisfacevano i criteri per l'OSA. I criteri includono: 1) sonnolenza eccessiva o insonnia più frequenti episodi di respirazione alterata durante il sonno e caratteristiche associate come forti mal di testa mattutina o bocca secca al risveglio; o 2) sonnolenza eccessiva o insonnia; e polisonnografia che dimostra una delle seguenti: più di cinque apnee ostruttive ciascuna di 10 secondi di durata all'ora di sonno; e uno o più dei seguenti: frequenti eccitanti dal sonno associati all'apnea bradytachicardia o desaturazione arteriosa dell'ossigeno in associazione con le apnee. Inoltre, per l'ingresso in questi studi, tutti i pazienti dovevano avere un'eccessiva sonnolenza, come dimostrato da un punteggio ≥ 10 sulla scala di sonnolenza Epworth (ESS) nonostante il trattamento con una pressione delle vie aeree positive continue (CPAP). La prova che il CPAP era efficace nel ridurre gli episodi di apnea/ipopnea insieme alla documentazione dell'uso di CPAP.

I pazienti dovevano essere conformi al CPAP definito come CPAP utilizzato ≥ 4 ore/notte su ≥ 70% delle notti. L'uso di CPAP è continuato durante lo studio. In entrambi gli studi le misure primarie di efficacia erano 1) latenza del sonno come valutato dal mantenimento del test di veglia (MWT) e 2) il cambiamento nello stato generale della malattia del paziente misurata dall'impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C) alla visita finale. Per uno studio di successo, entrambe le misure hanno dovuto mostrare un miglioramento statisticamente significativo.

La MWT misura la latenza (in pochi minuti) per l'insorgenza del sonno. Un MWT esteso è stato eseguito con sessioni di test a intervalli di 2 ore tra le 9:00 e le 19:00. L'analisi primaria era la media delle latenze del sonno dalle prime quattro sessioni di test (dalle 9 alle 15). Per ogni sessione di test è stato chiesto di tentare di rimanere sveglio senza usare misure straordinarie. Ogni sessione di test è stata terminata dopo 30 minuti se non si è verificato alcun sonno o immediatamente dopo l'insorgenza del sonno. Il CGI-C è una scala a 7 punti centrata senza alcun cambiamento e che va da molto peggio a molto migliorato. Ai valutatori non è stata fornita alcuna guida specifica sui criteri che dovevano applicare durante la valutazione dei pazienti.

Nel primo studio un totale di 395 pazienti con OSA sono stati randomizzati a ricevere Nuvigil 150 mg/giorno di novigil 250 mg/die o placebo abbinato. I pazienti trattati con Nuvigil hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della capacità di rimanere svegli rispetto ai pazienti trattati con placebo misurati dall'MWT alla visita finale. Un numero statisticamente significativo di pazienti trattati con Nuvigil ha mostrato un miglioramento delle condizioni cliniche complessive valutate dalla scala CGI-C alla visita finale. Le latenze di sonno medie (in pochi minuti) nel MWT al basale per le prove sono mostrate nella Tabella 3 di seguito insieme alla variazione media rispetto al basale sul MWT durante la visita finale. Le percentuali di pazienti che hanno mostrato qualsiasi grado di miglioramento della CGI-C negli studi clinici sono mostrate nella Tabella 4 di seguito. Le due dosi di Nuvigil hanno prodotto effetti statisticamente significativi di magnitudini simili sull'MWT e anche sul CGI-C.

Nel secondo studio 263 pazienti con OSA sono stati randomizzati a Nuvigil 150 mg/die o placebo. I pazienti trattati con nuvigil hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della capacità di rimanere svegli rispetto ai pazienti trattati con placebo misurati dall'MWT (Tabella 3). Un numero statisticamente significativo di pazienti trattati con Nuvigil ha mostrato un miglioramento delle condizioni cliniche globali classificate dalla scala CGI-C (Tabella 4).

Il sonno notturno misurato con polisonnografia non è stato influenzato dall'uso del nuvigil in entrambi gli studi.

Narcolessia

L'efficacia del nuvigil nel migliorare la veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza associata alla narcolessia è stata stabilita in uno studio in doppio cieco a blind-blinding multinimentale di 12 settimane che soddisfaceva i criteri per la narcolepsia. Un totale di 196 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Nuvigil 150 o 250 mg/die o placebo abbinato. I criteri per la narcolessia includono: 1) pisolini diurni ricorrenti o cali nel sonno che si verificano quasi ogni giorno per almeno tre mesi più improvviso perdita bilaterale del tono muscolare posturale in associazione con intensa emozione (cataplessia); oppure 2) una lamentela di un'eccessiva sonnolenza o di una debolezza muscolare improvvisa con le caratteristiche associate: paralisi del sonno Ipnagogic allucinazioni comportamenti automatici hanno interrotto il principale episodio del sonno; e la polisonnografia che dimostra uno dei seguenti: latenza del sonno inferiore a 10 minuti o la latenza del sonno rapido degli occhi (REM) meno di 20 minuti e un test di latenza del sonno multiplo (MSLT) che dimostra una latenza media del sonno inferiore a 5 minuti e due o più periodi di REM di insorgenza del sonno e nessun disturbo medico o di disturbo mentale per i sintomi. Per l'ingresso in questi studi, tutti i pazienti dovevano avere documentazione oggettivamente un'eccessiva sonnolenza diurna tramite MSLT con una latenza del sonno di 6 minuti o meno e l'assenza di qualsiasi altro disturbo medico o psichiatrico clinicamente significativo. MSLT Una valutazione polisonnografica obiettiva della capacità del paziente di addormentarsi in un ambiente inarrestabile misurato latenza (in pochi minuti) all'insorgenza del sonno in media su 4 sessioni di test a intervalli di 2 ore. Per ogni sessione di test è stato detto al soggetto di mentire in silenzio e tentare di dormire. Ogni sessione di test è stata terminata dopo 20 minuti se non si è verificato alcun sonno o immediatamente dopo l'insorgenza del sonno.

Le misure primarie di efficacia erano: 1) latenza del sonno valutata dal mantenimento del test di veglia (MWT); e 2) il cambiamento nello stato generale della malattia del paziente misurato dalla CGI-C alla visita finale [vedi Studi clinici per una descrizione di queste misure]. Ogni sessione di test MWT è stata terminata dopo 20 minuti se non si è verificato alcun sonno o immediatamente dopo l'insorgenza del sonno in questo studio.

I pazienti trattati con Nuvigil hanno mostrato una capacità statisticamente significativamente migliorata di rimanere svegli sul MWT ad ogni dose rispetto al placebo alla visita finale [Tabella 3]. Un numero statisticamente significativo di pazienti trattati con nuvigil ad ogni dose ha mostrato un miglioramento delle condizioni cliniche complessive valutate dalla scala CGI-C alla visita finale [Tabella 4].

Le due dosi di Nuvigil hanno prodotto effetti statisticamente significativi di magnitudini simili sul CGI-C. Sebbene sia stato osservato un effetto statisticamente significativo sull'MWT per ogni dose, l'entità dell'effetto è stata osservata maggiore per la dose più elevata.

Il sonno notturno misurato con polisonnografia non è stato influenzato dall'uso del nussi.

Disturbo da lavoro a turni (SWD)

L'efficacia del nuvigil nel miglioramento della veglia nei pazienti con eccessiva sonnolenza associata alla SWD è stata dimostrata in uno studio clinico clinico parallelo a besotto a placebo controllato in doppio cieco di 12 settimane. Un totale di 254 pazienti con SWD cronico sono stati randomizzati a ricevere Nuvigil 150 mg/die o placebo. Tutti i pazienti hanno soddisfatto i criteri per SWD cronico. I criteri includono: 1) a) Una denuncia primaria di eccessiva sonnolenza o insonnia che è temporalmente associata a un periodo di lavoro (di solito lavoro notturno) che si verifica durante la fase abituale del sonno o b) polisonnografia e la MSLT dimostra la perdita di un normale modello di sonno (cioè ritmitmicità cronobiologica disturbato); e 2) nessun altro disturbo medico o mentale spiega i sintomi; e 3) i sintomi non soddisfano i criteri per nessun altro disturbo del sonno che produce insonnia o un'eccessiva sonnolenza (ad es. Sindrome di variazione del fuso orario [jet lag]).

Va notato che non tutti i pazienti con una denuncia di sonnolenza che sono anche impegnati nel lavoro a turni soddisfano i criteri per la diagnosi di SWD. Nello studio clinico sono stati arruolati solo i pazienti sintomatici per almeno 3 mesi.

I pazienti iscritti dovevano inoltre lavorare un minimo di 5 turni notturno al mese hanno una sonnolenza eccessiva al momento dei loro turni notturni (punteggio MSLT ≤ 6 minuti) e avere insonnia diurna documentata da un polisonnogramma diurno.

Le misure primarie di efficacia erano: 1) latenza del sonno valutata dal test di latenza del sonno multiplo (MSLT) eseguita durante un turno di notte simulato alla visita finale; e 2) il cambiamento nello stato generale della malattia del paziente misurato dalla CGI-C alla visita finale [vedi Studi clinici per una descrizione di queste misure].

I pazienti trattati con Nuvigil hanno mostrato un prolungamento statisticamente significativo nel tempo per l'insorgenza del sonno rispetto ai pazienti trattati con placebo misurati da MSLT notturni alla visita finale (Tabella 3). Un numero statisticamente significativo di pazienti trattati con Nuvigil ha mostrato un miglioramento delle condizioni cliniche complessive come valutato dalla scala CGI-C alla visita finale (Tabella 4).

Il sonno diurno misurato con la polisonnografia non è stato influenzato dall'uso del nussi.

Tabella 3: latenza medio del sonno di base e modifica dal basale alla visita finale (MWT e MSLT in minuti)

Tabella 4: impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C) (percentuale dei pazienti che sono migliorati alla visita finale)

Informazioni sul paziente per il nuvigil

Nuvigil
(Nuvij-el)
(Armodafinil) compresse per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sul Nuvigil?

Nuvigil is a federal controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Nuvigil in a safe place to prevent misuse E abuse. Selling or giving away Nuvigil may harm others E is against the law. Di 'al tuo medico se hai mai abusato o dipendente da medicinali da prescrizione alcolica o droghe di strada.

Nuvigil may cause serious side effects including a serious rash or a serious allergic reaction that may affect parts of your body such as your liver or blood cells. UNy of these may need to be treated in a hospital E may be life-threatening.

Smetti di prendere il Nuvigil e chiama subito il medico o ottieni un aiuto di emergenza se hai uno di questi sintomi:

• Piaghe da orticaria eruttinata per la pelle in bocca o vesciche e bucce della pelle
• gonfiore degli occhi del viso labbra o gola
• problemi di deglutizione della respirazione o raucedine
• Febbre mancanza di respiro gonfiore delle gambe che si ingiallino della pelle o dei bianchi degli occhi o delle urine scure.

Se hai una grave eruzione cutanea con il Nuvigil che fermano il medicinale, potrebbe non impedire all'eruzione cutanea di diventare potenzialmente letale o farti disabilitare o sfigurati permanentemente.

Nuvigil is not approved for use in children for any medical condition.

Non è noto se il Nuvigil è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Cos'è il Nuvigil?

Nuvigil is a prescription medicine used to improve wakefulness in adults who are very sleepy due to one of the following diagnosed sleep disorders:

• Narcolessia
• Apnea ostruttiva del sonno (OSA). Il Nuvigil viene utilizzato con altri trattamenti medici per questo disturbo del sonno. Il Nuvigil non prende il posto dell'utilizzo della macchina CPAP o di altri trattamenti che il medico ha prescritto per questa condizione. È importante continuare a utilizzare questi trattamenti come prescritto dal medico.
• Disturbo del lavoro a turni (SWD) Nuvinil non curerà questi disturbi del sonno.

Nuvigil may help the sleepiness caused by these conditions but it may not stop all your sleepiness. Nuvigil does not take the place of getting enough sleep. Follow your doctor's advice about good sleep habits E using other treatments.

Non prendere il Nuvigil:

• sono allergici a uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Nuvigil.
• hanno avuto un'eruzione cutanea o una reazione allergica all'armodafinil (Nuvigil) o al MODAFINIL (Protigil®). Queste medicine sono molto simili.

Prima di prendere il Nuvigil racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere una storia di problemi di salute mentale tra cui la psicosi
• avere problemi cardiaci o avere un attacco di cuore
• avere la pressione alta. Potrebbe essere necessario controllare la pressione sanguigna più spesso durante l'assunzione di Nuvigil.
• avere problemi di fegato o reni
• avere una storia di abuso di droghe o alcol o dipendenza
• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Non è noto se il Nuvigil danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  Gravidanza Registry: C'è un registro per le donne che rimangono incinte durante il trattamento con il Nuvigil. Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza del Nuvigil durante la gravidanza. Contatta il registro non appena apprendi di essere incinta o chiedi al medico di contattare il registro per te. Tu o il tuo medico potete ottenere informazioni e iscriverti nel registro chiamando il numero 1-866-404-4106.
• sono allattamento al seno. Non è noto se il Nuvigil passa nel latte. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi il Nuvigil.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Il nuvinigil e molti altri medicinali possono interagire tra loro a volte causando effetti collaterali. Il nuvigil può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento del Nuvigil. Potrebbe essere necessario modificare la tua dose di nuvigil o alcuni altri medicinali.

Soprattutto dì al tuo medico se usi o prendi:

• Un metodo ormonale di controllo delle nascite come i colpi di pillole per il controllo delle nascite impianti patch anelli vaginali e dispositivi intrauterini (IUD). I metodi ormonali di controllo delle nascite potrebbero non funzionare mentre si prese il nussi. Le donne che usano uno di questi metodi di controllo delle nascite possono avere maggiori possibilità di rimanere incinta durante l'assunzione di Nuvigil e per 1 mese dopo aver fermato il Nuvigil. Dovresti usare un controllo delle nascite efficace durante l'assunzione di Nuvigil e per 1 mese dopo la dose finale. Parla con il tuo medico delle scelte di controllo delle nascite che sono giuste per te mentre prendi il Nuvigil.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale. Il medico o il farmacista ti dirà se è sicuro prendere insieme Nuvinil e altri medicinali. Non avviare nuovi medicinali con Nuvigil a meno che il medico non ti abbia detto che va bene.

Come dovrei prendere il Nuvigil?

• Prendi il Nuvigil esattamente come prescritto dal medico. Il medico prescriverà la dose di Nuvigil che è giusto per te. Non cambiare la dose di Nuvigil senza parlare con il tuo medico.
• Il tuo medico ti dirà il momento giusto della giornata per prendere il Nuvigil.
  • Le persone con narcolessia o OSA di solito prendono il Nuvigil una volta al mattino.
  • Le persone con SWD di solito richiedono Nuvigil circa 1 ora prima del loro turno di lavoro.
• Non cambiare l'ora del giorno in cui prendi il Nuvigil a meno che tu non abbia parlato con il tuo medico. Se prendi il Nuvigil troppo vicino alla tua ora di coricarsi, potresti trovare più difficile andare a dormire.
• Puoi prendere il Nuvigil con o senza cibo.
• Se prendi più della tua dose prescritta o se prendi subito un overdose di Nuvigil, chiama il tuo centro di controllo del medico o del veleno.

I sintomi di un sovradosaggio di Nuvigil possono includere:

• Difficoltà a dormire
• Irrequietezza
• Confusione
• Sentirsi disorientato
• Sentirsi eccitato
• Sentire vedere sentire o percepire cose che non ci sono davvero (allucinazioni)
• Nausea E diarrea
• Un battito cardiaco veloce o lento
• Dolore al petto
• Aumento della pressione sanguigna
• Ansia
• Fiato corto

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Nuvigil?

• Non guidare un'auto o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come ti colpisce il Nuvigil. Le persone con disturbi del sonno dovrebbero sempre stare attenti a fare cose che potrebbero essere pericolose. Non cambiare le tue abitudini quotidiane fino a quando il medico ti dice che va bene.
• Dovresti evitare di bere alcolici. Non è noto come bere alcol ti influenzerà quando prendi il Nuvigil.

Quali sono i possibili effetti collaterali del Nuvigil?

Nuvigil may cause serious side effects. Smetti di prendere il Nuvigil e chiama subito il medico o ottieni un aiuto di emergenza se ottieni uno dei seguenti:

• una grave eruzione cutanea o una grave reazione allergica. (Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sul Nuvigil?)
• Sintomi mentali (psichiatrici) tra cui:
  • depressione
  • Sentirsi ansioso
  • sentire vedere sentire o percepire cose che non ci sono davvero (allucinazioni)
  • Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
  • comportamento aggressivo
  • Pensieri di suicidio
  • Altri problemi mentali
• Sintomi di un problema cardiaco Compreso il dolore al torace battiti cardiaci anormali e difficoltà a respirare.

Gli effetti collaterali più comuni di Nuvigil includono:

• mal di testa
• nausea
• vertigini
• difficoltà a dormire

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del Nuvigil.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare il Nuvigil?

• Conservare il nuvigil a temperatura ambiente compresa tra 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C).
• Mantieni il Nuvigil e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace del Nuvigil.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare il nuvigil per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare il Nuvigil ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro ed è contro la legge.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sul Nuvigil scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Nuvinil?

Ingrediente attivo: Armodafinil

Ingredienti inattivi: lattosio monoidrato microcristallino cellulosa pregelatinizzata amido di croscarmellosio povidone di sodio e magnesio stearato.