Nuvaring

AVVERTIMENTO

Fumo di sigaretta ed eventi cardiovascolari gravi

Il fumo di sigaretta aumenta il rischio di gravi eventi cardiovascolari dall'uso contraccettivo ormonale (CHC) di combinazione. Questo rischio aumenta con l'età in particolare nelle donne di età superiore ai 35 anni e con il numero di sigarette fumate. Per questo motivo i CHC, incluso il nuvaring, non dovrebbero essere usati da donne di età superiore ai 35 anni e fumo. [Vedere Controindicazioni ]

Descrizione per Nuvaring

NuvaRing (etonogestrel/ethinyl estradiol vaginal ring) is a non-biodegradable flexible transparent colorless to almost colorless combination contraceptive vaginal ring containing two active components a progestin etonogestrel (13-ethyl-17-hydroxy-11-methylene-1819-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one) and an estrogen Ethinil estradiolo (19-Nor-17α-Pregna-135 (10) -Trien-20-Yne-317-diolo). Se collocato nella vagina, ogni anello rilascia in media 0,120 mg/giorno di etonogestrel e 0,015 mg/giorno di etinile estradiolo per un periodo di utilizzo di tre settimane. La nuvaring è realizzata con copolimeri di etilene vinilacetato (28% e 9% di vinilacetato) e magnesio stearato e contiene 11,7 mg di etonogestrel e 2,7 mg di etinil estradiolo. Nuvaring non è realizzato con lattice di gomma naturale. Nuvaring ha un diametro esterno di 54 mm e un diametro trasversale di 4 mm. I pesi molecolari per etonogestrel ed etinil estradiolo sono rispettivamente 324,46 e 296,40. Le formule strutturali sono le seguenti:

Usi per Nuvaring

Solo per uso vaginale

Nuvaring ^® è indicato per l'uso da parte delle femmine in età riproduttiva per prevenire la gravidanza.

Dosaggio per Nuvaring

Come usare Nuvaring

Per ottenere la massima efficacia contraccettiva, la nuvaring deve essere utilizzata come diretto [vedi Come iniziare a usare Nuvaring ]. Una Nuvaring viene inserita nella vagina. L'anello deve rimanere in posizione continua per tre settimane. Viene rimosso per una pausa di una settimana durante la quale si verifica di solito un sanguinamento da ritiro. Un nuovo anello viene inserito una settimana dopo che l'ultimo anello è stato rimosso.

L'utente può scegliere la posizione di inserimento che le è più comoda, ad esempio in piedi con una gamba a squat o sdraiati. L'anello deve essere compresso e inserito nella vagina. Un'alternativa facoltativa è quella di inserire l'anello usando l'applicatore per la nuvaring [vedere l'applicatore per le istruzioni per l'uso]. La posizione esatta della nuvaring all'interno della vagina non è fondamentale per la sua funzione. L'anello vaginale deve essere inserito il giorno appropriato e lasciato in posizione per tre settimane consecutive. Ciò significa che l'anello dovrebbe essere rimosso tre settimane dopo lo stesso giorno della settimana in cui è stato inserito e all'incirca nello stesso momento.

Nuvaring can be removed by hooking the index finger under the forward rim or by grasping the rim between the index E middle finger E pulling it out. The used ring should be placed in the sachet (foil pouch) E discarded in a waste receptacle out of the reach of children E pets (do not flush in toilet).

Dopo una pausa di una settimana durante la quale si verifica di solito un sanguinamento da ritiro, viene inserito un nuovo anello lo stesso giorno della settimana in quanto è stato inserito nel ciclo precedente. Il sanguinamento da ritiro di solito inizia il giorno 2-3 dopo la rimozione dell'anello e potrebbe non aver finito prima che l'anello successivo venga inserito. Al fine di mantenere l'efficacia contraccettiva, il nuovo anello deve essere inserito esattamente una settimana dopo che il precedente è stato rimosso anche se il sanguinamento mestruale non è finito.

Come iniziare a usare Nuvaring

Importante: considerare la possibilità di ovulazione e concezione prima del primo uso della Nuvaring.

Nessun uso contraccettivo ormonale nel ciclo precedente

La donna dovrebbe inserire il nuvaring il primo giorno del suo sanguinamento mestruale. La nuvaring può anche essere iniziata nei giorni 2-5 del ciclo della donna, ma in questo caso un metodo di barriera come i preservativi maschili con spermicida dovrebbe essere usato per i primi sette giorni di uso di nuvaring nel primo ciclo.

Cambiando da un CHC

La donna può passare dal suo precedente CHC in qualsiasi giorno, ma all'ultimo giorno successivo al solito intervallo privo di ormoni se ha usato il suo metodo ormonale in modo coerente e corretto o se è ragionevolmente certo che non è incinta.

Cambiando da un metodo solo Progestin (impianto o iniezione di pillola solo progestinica o un sistema intrauterino a rilascio di progestinici [IUS])

La donna può passare dal pop in ogni giorno; istruirle a iniziare a usare Nuvaring il giorno dopo aver preso il suo ultimo pop. Dovrebbe passare da un impianto o dall'IUS nel giorno della sua rimozione e da un iniettabile il giorno in cui la prossima iniezione sarebbe dovuta. In tutti questi casi la donna dovrebbe usare un metodo di barriera aggiuntivo come un preservativo maschile con spermicida per i primi sette giorni.

Usa dopo l'aborto o l'aborto

La donna può iniziare a usare Nuvaring entro i primi cinque giorni dopo un completo aborto o aborto del primo trimestre e non ha bisogno di utilizzare un metodo di contraccezione aggiuntivo. Se l'uso della Nuvaring non viene avviato entro cinque giorni dopo un aborto del primo trimestre o un aborto spontaneo, la donna dovrebbe seguire le istruzioni per nessun uso contraccettivo ormonale nel ciclo precedente. Nel frattempo dovrebbe essere consigliato di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale.

Inizia Nuvaring non prima di quattro settimane dopo un aborto o aborto spontaneo del secondo trimestre a causa dell'aumento del rischio di tromboembolia. [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS .

Seguendo il parto

L'uso della Nuvaring può essere avviato non prima di quattro settimane dopo il parto nelle donne che scelgono di non allattare a causa dell'aumento del rischio di tromboembolismo nel periodo postpartum. [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS .

Consigliano le donne che stanno allattando al seno di non usare la nuvaring ma di usare altre forme di contraccezione fino a quando il bambino non viene svezzato.

Se una donna inizia a usare Nuvaring Postpartum gli ordina di usare un ulteriore metodo di contraccezione come i preservativi maschili con lo spermicida per i primi sette giorni. Se non ha ancora avuto un periodo, considera la possibilità di ovulazione e concezione che si verificano prima dell'inizio della Nuvaring.

Deviazioni dal regime raccomandato

Per prevenire la perdita di efficacia contraccettiva consigli alle donne di non deviare dal regime raccomandato. La nuvaring dovrebbe essere lasciata nella vagina per un periodo continuo di tre settimane. Consiglia alle donne di verificare regolarmente la presenza di Nuvaring nella vagina (ad esempio prima e dopo il rapporto).

Rimozione o espulsione involontaria

Nuvaring can be accidentally expelled for example while removing a tampon during intercourse or with straining during a bowel movement. Nuvaring should be left in the vagina for a continuous period of three weeks. If the ring is accidentally expelled E is left outside of the vagina for Meno di tre ore L'efficacia contraccettiva non è ridotta. La nuvaring può essere sciacquata con acqua fredda a tiepide (non calda) e reinsertato il prima possibile Ma al più tardi entro tre ore. Se si perde Nuvaring, è necessario inserire un nuovo anello vaginale e il regime dovrebbe essere continuato senza alterazione.

Se il nuvaring è fuori dalla vagina Per più di tre ore continue:

Durante le settimane 1 e 2

L'efficacia contraccettiva può essere ridotta. La donna dovrebbe reinserire l'anello non appena ricorda. Un metodo di barriera come i preservativi maschili con spermicidi deve essere usato fino a quando l'anello non è stato usato continuamente per sette giorni.

Durante la settimana

La donna dovrebbe scartare quell'anello. Una delle seguenti due opzioni dovrebbe essere scelta:

1. Inserisci immediatamente un nuovo anello. L'inserimento di un nuovo anello inizierà il prossimo periodo di utilizzo di tre settimane. La donna potrebbe non sperimentare un sanguinamento di ritiro dal suo ciclo precedente. Tuttavia, possono verificarsi spotting o sanguinamento.
2. Inserire un nuovo anello entro e non oltre sette giorni dal momento in cui l'anello precedente è stato rimosso o espulso durante il quale potrebbe avere un sanguinamento da ritiro. Questa opzione dovrebbe essere scelta solo se l'anello è stato utilizzato continuamente per almeno sette giorni prima della rimozione/espulsione involontaria.

In entrambi i casi un metodo di barriera come i preservativi maschili con spermicidi deve essere usato fino a quando il nuovo anello non è stato usato continuamente per sette giorni.

Se la Nuvaring era fuori dalla vagina per un periodo di tempo sconosciuto, è necessario prendere in considerazione la possibilità di gravidanza. Un test di gravidanza dovrebbe essere eseguito prima di inserire un nuovo anello.

Intervallo prolungato senza ring

Se l'intervallo privo di ring è stato esteso oltre una settimana, considera la possibilità di gravidanza e un ulteriore metodo di contraccezione come i preservativi maschili con spermicida DOVERE essere usato fino a quando Nuvaring non è stato utilizzato continuamente per sette giorni.

Uso prolungato di Nuvaring

Se la Nuvaring è stata lasciata in atto per un massimo di una settimana in più (ovvero fino a quattro settimane in totale) la donna rimarrà protetta. La nuvaring dovrebbe essere rimossa e la donna dovrebbe inserire un nuovo anello dopo un intervallo privo di anelli di una settimana.

Se la Nuvaring è stata lasciata in posizione per più di quattro settimane, istruire la donna a rimuovere l'anello ed escludere la gravidanza. Se la gravidanza è esclusa, può essere riavviato il nuvaring e un ulteriore metodo di contraccezione come i preservativi maschili con spermicida DOVERE essere usato fino a quando non è stata utilizzata una nuova Nuvaring continuamente per sette giorni.

Rompere l'anello

Sono stati segnalati casi di disconnessione di nuvaring presso l'articolazione della saldatura. Ciò non dovrebbe influire sull'efficacia contraccettiva della Nuvaring. In caso di disagio o espulsione vaginale dell'anello disconnesso (scivolando fuori) è più probabile. È stata segnalata lesioni vaginali associate alla rottura dell'anello [vedi Reazioni avverse ].

Se una donna scopre che la sua Nuvaring si è disconnessa, dovrebbe scartare l'anello e sostituirlo con un nuovo anello.

In caso di periodo mestruale mancato

1. Se la donna non ha aderito al regime prescritto (la Nuvaring è stata fuori dalla vagina per più di tre ore o l'intervallo privo di anello precedente è stata estesa oltre una settimana) considerare la possibilità di gravidanza al momento del primo periodo mancato e interrompere l'uso della Nuvaring se la gravidanza è confermata.
2. Se la donna ha aderito al regime prescritto e manca due periodi consecutivi esclude la gravidanza.
3. Se la donna ha mantenuto un nuvaring per più di quattro settimane esclude la gravidanza.

Utilizzare con altri prodotti vaginali

Nuvaring may interfere with the correct placement E position of certain female barrier methods such as a diaphragm cervical cap or female condom. These methods are not recommended as back-up methods with Nuvaring use.

I dati farmacocinetici mostrano che l'uso dei tamponi non ha alcun effetto sull'assorbimento sistemico degli ormoni rilasciati dalla Nuvaring.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Nuvaring (Etonogestrel/Ethinil estradiolo Anello vaginale) è un anello vaginale contraccettivo trasparente flessibile trasparente a una combinazione quasi incolore con un diametro esterno di 54 mm e un diametro della sezione trasversale di 4 mm. È realizzato con copolimeri etilene vinilacetato e magnesio stearato e contiene 11,7 mg di etonogestrel e 2,7 mg di etinil estradiolo. Se collocato nella vagina, ogni anello rilascia in media 0,120 mg/giorno di etonogestrel e 0,015 mg/giorno di etinile estradiolo per un periodo di utilizzo di tre settimane. Nuvaring non è realizzato con lattice di gomma naturale.

Archiviazione e maneggevolezza

Ogni anello vaginale vaginale etonogestrel/etinil estradiolo) è confezionato individualmente in una busta in laminato in alluminio riclosciabile costituito da tre strati dall'esterno verso l'interno: lamina in alluminio in poliestere e polietilene a bassa densità. L'anello dovrebbe essere sostituito in questa bustina riclosabile dopo l'uso e scartato in un ricettacolo di rifiuti fuori dalla portata di bambini e animali domestici. Non dovrebbe essere scaricato nel gabinetto.

Scatola di 3 bustine - Ndc 78206-146-03

Magazzinaggio

Prima di distribuire al deposito dell'utente refrigerato 2-8 ° C (36-46 ° F). Dopo aver erogato l'utente, la Nuvaring può essere immagazzinata per un massimo di 4 mesi a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Evitare di conservare il nuvaring alla luce solare diretta o a temperature superiori a 30 ° C (86 ° F).

Per il distributore: quando la Nuvaring viene erogata all'utente, posiziona una data di scadenza sull'etichetta. La data non deve superare 4 mesi dalla data di erogazione o dalla data di scadenza a seconda di quale si verifichi per primo.

Prodotto da: N.V. Organon OSS I Paesi Bassi Una filiale di Organon

Effetti collaterali for Nuvaring

Le seguenti gravi reazioni avverse con l'uso di CHC sono discusse altrove nell'etichettatura.

• Eventi cardiovascolari seri e ictus [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Eventi vascolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Malattia epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Le reazioni avverse comunemente riportate dagli utenti CHC sono:

• Sanguinamento uterino irregolare
• Nausea
• Tenerezza al seno
• Mal di testa

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le prove con una durata da 6 a 13 cicli a 28 giorni hanno fornito dati sulla sicurezza. In totale 2501 donne di età compresa tra 18 e 41 anni hanno contribuito con 24520 cicli di esposizione.

Reazioni avverse comuni (≥ 2%)

vaginite (NULL,8%) mal di testa (inclusa emicrania) (NULL,2%) Cambiamenti dell'umore (ad esempio depressione umore umore umore Mood ha alterato l'umore depresso affetto da labilità) (NULL,4%) Eventi correlati al dispositivo (ad esempio espulsione/disagio straniero) (NULL,3%) (NULL,0%) (NULL,0%). Dolore/disagio/tenerezza (NULL,8%) Dismenorrrea (NULL,5%) Dolore addominale (NULL,2%) Acne (NULL,4%) e ridotta libido (NULL,0%).

Reazioni avverse (≥ 1%) che portano alla sospensione dello studio

Il 13,0% delle donne si è interrotto dagli studi clinici a causa di una reazione avversa; Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione sono state gli eventi relativi al dispositivo (NULL,7%) variazioni dell'umore (NULL,7%) mal di testa (inclusa l'emicrania) (NULL,5%) e sintomi vaginali (NULL,2%).

Reazioni avverse gravi

trombosi vena profonda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ] ansia colelitiasi e vomito.

Esperienza post -marketing

Cinque studi che hanno confrontato il rischio di carcinoma mammario tra utenti sempre (uso attuale o passato) di COC e mai utenti di COCS non hanno riportato alcuna associazione tra l'uso di COC e il rischio di carcinoma mammario con stime di effetto che vanno da 0,90-1,12 (Figura 2).

Tre studi hanno confrontato il rischio di cancro al seno tra utenti COC attuali o recenti ( <6 months since last use) E never users of COCs (Figure 2). One of these studies reported no association between breast cancer risk E COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Figura 2: studi rilevanti sul rischio di carcinoma mammario con contraccettivi orali combinati

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della Nuvaring. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario : reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi e angioedema

Disturbi del sistema nervoso: Incidente con ictus/cerebrovascolare

Disturbi vascolari: Eventi arteriosi (incluso il tromboembolia arteriosa e infarto miocardico) aggravamento delle vene varicose

citrato di potassio per dosaggio di calcoli renali

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: rivolta dell'abbigliamento

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Disturbi del pene tra cui reazioni locali sul pene (in partner maschili di donne che usano la nuvaring) Galactorrea

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: rottura del dispositivo (incluso con l'uso concomitante di prodotti antibiotici e lubrificanti per viaggi di antimicotica)

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Lesioni vaginali (incluso il disagio e sanguinamento del dolore associato) associati alla rottura dell'anello

Interazioni farmacologiche for Nuvaring

Consultare l'etichettatura di tutti i farmaci utilizzati contemporaneamente per ottenere ulteriori informazioni sulle interazioni con i contraccettivi ormonali o il potenziale per alterazioni degli enzimi.

Effetti di altri farmaci sui CHC

Sostanze che diminuiscono le concentrazioni plasmatiche dei CHC e potenzialmente diminuendo l'efficacia dei CHC

I farmaci o i prodotti a base di erbe che inducono alcuni enzimi tra cui il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche dei CHC e potenzialmente diminuire l'efficacia dei CHC o aumentare il sanguinamento di una svolta. Alcuni farmaci o prodotti a base di erbe che possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali includono: fenitoina barbiturica carbamazepina bosentan felbamato griseofulvin oxcarbazepina rifampicina topiramato rifabutin rufinamide aprepitant e prodotti contenenti San Giovanni. Le interazioni tra CHC e altri farmaci possono portare a sanguinamento innovativo e/o insufficienza contraccettiva.

Consiglio alle donne di utilizzare un metodo di contraccezione alternativo non ormonale o un metodo di backup quando vengono utilizzati induttori enzimatici con la nuvaring e per continuare a eseguire il backup della contraccezione non ormonale per 28 giorni dopo aver interrotto l'induttore enzimatico per garantire l'affidabilità contraccettiva.

Nota: la nuvaring può interferire con il posizionamento e la posizione corretti di alcuni metodi di barriera femminile come un diaframma o un preservativo femminile. Questi metodi non sono raccomandati come metodi di backup con l'uso di nuvaring [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Le concentrazioni sieriche di etonogestrel ed etinil estradiolo non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di amoxicillina orale o doxiciclina in dosaggi standard durante 10 giorni di trattamento antibiotico. Gli effetti di altri antibiotici sulle concentrazioni di etonogestrel o etinil estradiolo non sono stati valutati.

Sostanze che aumentano le concentrazioni plasmatiche di CHC

La co-somministrazione di atorvastatina e alcuni CHC contenenti etinil estradiolo aumenta i valori AUC per l'etinil estradiolo di circa il 20-25%. L'acido ascorbico e il paracetamolo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di etinil estradiolo possibilmente mediante inibizione della coniugazione. La somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A4 forti o moderati come itraconazolo voriconazolo fluconazolo succo di pompelmo o ketoconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e/o progestinici. La co-somministrazione di nitrato vaginale di miconazolo e nuvaring aumenta le concentrazioni sieriche di etonogestrel ed etinil estradiolo fino al 40% [vedi Farmacologia clinica ].

Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) / virus dell'epatite C (HCV) inibitori della proteasi e inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici

In alcuni casi sono stati notati cambiamenti significativi nelle concentrazioni plasmatiche di estrogeni e/o progestin Indinavir e atazanavir /ritonavir]) /inibitori della proteasi HCV (diminuzione [ad esempio boceprevir e telaprevir]) o con inibitori della trascrittasi inversi non nucleosidici (diminuzione [ad es. Nevirapina Efavirenz] o aumento [ad esempio Etravirine]). Questi cambiamenti possono essere clinicamente rilevanti in alcuni casi.

Effetti dei CHC su altri farmaci

I CH contenenti etinil estradiolo possono inibire il metabolismo di altri composti (ad esempio la ciclosporina prednisolone teofillina tizanidina e il voriconazolo) e aumentare le loro concentrazioni plasmatiche. È stato dimostrato che i CHC riducono le concentrazioni plasmatiche dell'acido salicilico di acido clofibrico di acetaminofene e dell'acido salicilico e del temazepam. Una riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina è stata probabilmente dimostrata a causa dell'induzione della glucuronidazione della lamotrigina. Ciò può ridurre il controllo delle convulsioni; Pertanto possono essere necessari regolamenti di dosaggio della lamotrigina.

Le donne sulla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo potrebbero aver bisogno di maggiori dosi di ormone tiroideo perché le concentrazioni sieriche di globulina legante la tiroide aumentano con l'uso di CHC.

Uso concomitante con terapia di combinazione HCV - Elevazione degli enzimi epatici

Non somministrazione co-somministrazione Nuvaring con combinazioni di farmaci HCV contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir a causa del potenziale per aumenti di alt [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Interferenza con test di laboratorio

L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni test di laboratorio come i fattori di coagulazione della tolleranza al glucosio e delle proteine ​​leganti.

Avvertimenti per Nuvaring

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Nuvaring

Disturbi tromboembolici e altri problemi vascolari

Fermare l'uso di Nuvaring se si verifica un evento trombotico o venoso tromboembolico (TEV). Fermare l'uso di Nuvaring Se vi è una perdita inspiegabile della proptosi della visione Diplopia papillelema o lesioni vascolari retiniche. Valuta immediatamente per la trombosi vena della retina. [Vedere Reazioni avverse .

Se fattibile smettere di nuvaring almeno quattro settimane prima e per due settimane dopo importanti interventi chirurgici o altri interventi chirurgici noti per avere un elevato rischio di tromboembolia e durante e a seguito dell'immobilizzazione prolungata.

Inizia a Nuvaring non prima di 4 settimane dopo il parto in donne che non stanno allattando. Il rischio di tromboembolia postpartum diminuisce dopo la terza settimana postpartum, mentre il rischio di ovulazione aumenta dopo la terza settimana postpartum.

L'uso di CHC aumenta il rischio di TEV. I fattori di rischio noti per la TEV includono l'obesità del fumo e la storia familiare di TEV oltre ad altri fattori che controindicano l'uso dei CHC [vedi Controindicazioni ].

Due studi epidemiologici ^{1 2 3} Ciò ha valutato il rischio di TEV associato all'uso della Nuvaring è descritto di seguito.

In questi studi che erano richiesti o sponsorizzati dalle agenzie di regolamentazione, gli utenti di nuvaring avevano un rischio di TEV simile agli utenti combinati dei contraccettivi orali (COC) (vedere la Tabella 1 per i rapporti di pericolo adeguati). Un grande studio osservazionale prospettico La sorveglianza attiva transatlantica sulla sicurezza cardiovascolare della Nuvaring (TASC) ha studiato il rischio di TEV per i nuovi utenti e le donne che stavano cambiando o riavviando Nuvaring o COC in una popolazione rappresentativa di utenti clinici di routine. Le donne sono state seguite per 24 a 48 mesi. I risultati hanno mostrato un rischio simile di TEV tra gli utenti di Nuvaring (incidenza TEV 8,3 per 10000 WY) e le donne che utilizzano COC (incidenza TVE 9,2 per 10000 WY). Per le donne che usano COCs che non contenevano il progestinico desogestrel (DSG) o l'incidenza di Gestodene (GSD) VTE era di 8,9 per 10000 WY.

Uno studio di coorte retrospettivo che utilizzava dati di 4 piani sanitari negli Stati Uniti (studio finanziato dalla FDA nei database Kaiser Permanente e Medicaid) ha mostrato l'incidenza VTE per i nuovi utenti di Nuvaring di essere 11,4 eventi per 10000 WY per i nuovi utenti di uno studio Levonorgestrel (LNG)-contenente eventi COC 9.2 Wy.

* Include COC a basso dosaggio contenenti i seguenti progestinici: norethindrone norgesimale o levonorgestrel.

Tabella 1: stime (rapporti di pericolo) del rischio venoso tromboembolismo negli utenti della Nuvaring rispetto agli utenti della Nuvaring rispetto agli utenti di contraccettivi orali combinati (COC)

Un aumentato rischio di malattia tromboembolica e trombotica associata all'uso di CHC è ben consolidato. Sebbene i tassi di VTE assoluti siano aumentati per gli utenti dei CHC rispetto ai non utenti, i tassi associati alla gravidanza sono ancora maggiori soprattutto durante il periodo post-partum (vedi Figura 1).

La frequenza della TEV nelle donne che usa CHC è stata stimata in 3-12 casi per 10000 donne anni.

Il rischio di TEV è più alto durante il primo anno di uso del CHC e dopo aver riavviato un CHC dopo una pausa di almeno quattro settimane. Il rischio di TEP a causa di CHC scompare gradualmente dopo l'uso.

La Figura 1 mostra il rischio di sviluppare una TEV per le donne che non sono incinte e non usano CHC per le donne che usano CHC per le donne in gravidanza e per le donne nel periodo postpartum. Per mettere in prospettiva il rischio di sviluppare una TEV: se 10000 donne che non sono incinte e non usano CHC vengono seguite per un anno tra 1 e 5 di queste donne svilupperanno un TEV.

Figura 1: probabilità di sviluppare una TEV

Diversi studi di epidemiologia indicano che i contraccettivi orali di terza generazione tra cui quelli contenenti desogestrel (etonogestrel Il progestinico nella nuvaring è il metabolita biologicamente attivo del desogestrel) possono essere associati a un rischio più elevato di TEV rispetto ai contraccettivi orali contenenti altri progestinini. Alcuni di questi studi indicano un aumento di due volte approssimativo. Tuttavia, i dati di altri studi non hanno mostrato questo duplice aumento del rischio.

L'uso di CHC aumenta anche il rischio di trombosi arteriose come ictus e infarzioni del miocardio, specialmente nelle donne con altri fattori di rischio per questi eventi. È stato dimostrato che i CHC aumentano i rischi relativi e attribuibili di eventi cerebrovascolari (colpi trombotici ed emorragici). In generale, il rischio è maggiore tra le donne ipertese più anziane (> 35 anni) che fumano anche.

Usa la Nuvaring con cautela nelle donne con fattori di rischio di malattie cardiovascolari.

Sindrome da shock tossico (TSS)

Casi di TSS sono stati segnalati dagli utenti di Nuvaring. TSS è stato associato a tamponi e alcuni contraccettivi barriera e in alcuni casi anche gli utenti di Nuvaring utilizzavano tamponi. Non è stata stabilita una relazione causale tra l'uso di Nuvaring e TSS. Se un paziente presenta segni o sintomi di TSS considera la possibilità di questa diagnosi e avviare una valutazione e un trattamento medici adeguati.

Malattia epatica

Funzione epatica compromessa

Non usare la nuvaring nelle donne con malattie epatiche come l'epatite virale acuta o la cirrosi grave (decompensa) del fegato [vedi Controindicazioni ]. Acute or chronic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of CHC use until markers of liver function return to normal E CHC causation has been excluded [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Discontinue Nuvaring use if ittero develops.

Tumori epatici

Nuvaring is contraindicated in women with benign E malignant liver tumors [Vedere Controindicazioni ]. Hepatic adenomas are associated with CHC use. An estimate of the attributable risk is 3.3 cases per 100000 CHC users. Rupture of hepatic adenomas may cause death through intra-abdominal hemorrhage.

Gli studi hanno dimostrato un aumentato rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare a utenti CHC a lungo termine (> 8 anni). Tuttavia, il rischio attribuibile di tumori epatici negli utenti CHC è inferiore a un caso per milione di utenti.

Rischio di aumenti degli enzimi epatici con trattamento concomitante di epatite C

Durante gli studi clinici con il regime farmacologico di combinazione di epatite C che contiene ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con e senza elevazioni di alt dasabuvir superiori a 5 volte il limite superiore del normale (ULN), inclusi alcuni casi maggiori di 20 volte l'ULN, l'ULN erano significativamente più frequenti nelle donne usando i farmaci ethinil-estradiolo come CHC. Interrompere la nuvaring prima di iniziare la terapia con il regime di farmaci combinati ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir [vedi Controindicazioni ]. Nuvaring can be restarted approximately 2 settimane following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Ipertensione

Nuvaring is contraindicated in women with uncontrolled hypertension or hypertension with vascular disease [Vedere Controindicazioni ]. For women with well-controlled hypertension monitor blood pressure E stop Nuvaring use if blood pressure rises significantly.

Un aumento della pressione sanguigna è stato riportato nelle donne che utilizzano CHC e questo aumento è più probabile nelle donne anziane e con una durata di utilizzo. L'incidenza dell'ipertensione aumenta con l'aumentare delle concentrazioni di progestin.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità di anafilassi e angioedema sono state riportate durante l'uso di nuvaring. Se l'anafilassi e/o l'angiedema sono sospetti che la nuvaring deve essere sospesa e il trattamento appropriato somministrato. [Vedere Controindicazioni ]

Uso vaginale

Nuvaring may not be suitable for women with conditions that make the vagina more susceptible to vaginal irritation or ulceration. Vaginal/cervical erosion or ulceration in women using Nuvaring has been reported. In some cases the ring adhered to vaginal tissue necessitating removal by a healthcare provider E in some instances (i.e. when the tissue had grown over the ring) removal was achieved by cutting the ring without incising the overlying vaginal tissue.

Alcune donne sono a conoscenza dell'anello in occasioni durante i 21 giorni di utilizzo o durante i rapporti sessuali e i partner sessuali possono sentirsi nuvaring nella vagina.

Malattia della cistifellea

Gli studi suggeriscono un piccolo aumento del rischio relativo di sviluppare malattie della cistifellea tra gli utenti della CHC. L'uso di CHC può anche peggiorare la malattia esistente della cistifellea.

Una storia passata di colestasi legata alla CHC prevede un aumentato rischio con il successivo uso CHC. Le donne con una storia di colestasi legata alla gravidanza possono essere a rischio maggiore di colestasi correlata alla CHC.

Effetti metabolici dei carboidrati e lipidici

Monitorare attentamente le donne prediabetiche e diabetiche che usano la nuvaring. I CHC possono ridurre la tolleranza al glucosio.

Prendi in considerazione la contraccezione alternativa per le donne con dislipidemia incontrollata. Alcune donne avranno cambiamenti lipidici avversi durante i CHC.

Le donne con ipertrigliceridemia o una sua storia familiare possono essere ad un aumentato rischio di pancreatite quando si usano CHC.

Mal di testa

Se una donna che utilizza Nuvaring sviluppa nuovi mal di testa che sono persistenti o gravi ricorrenti valutare la causa e interrompere la nuvaring se indicato.

Prendi in considerazione l'interruzione della Nuvaring nel caso di una maggiore frequenza o gravità dell'emicrania durante l'uso di CHC (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) [vedi Controindicazioni ].

Irregolarità sanguinanti e amenorrea

Sanguinamento e avvistamento non programmato

Il sanguinamento e lo spotting di sanguinamento non programmato (invio o intraciclico) a volte si verificano nelle donne che usano CHC, specialmente durante i primi tre mesi di utilizzo. Se il sanguinamento persiste o si verifica dopo cicli precedentemente regolari, verificare che cause come gravidanza o neoplasie. Se la patologia e la gravidanza sono escluse le irregolarità sanguinanti possono risolvere nel tempo o con una modifica a un CHC diverso.

I modelli di sanguinamento sono stati valutati in tre grandi studi clinici. Nello studio nordamericano (Stati Uniti e Canada n = 1177) le percentuali di soggetti con sanguinamento/spotting innovativo variavano dal 7,2% all'11,7% durante i cicli 1-13. Nei due studi non statunitensi le percentuali di soggetti con sanguinamento/spotting innovativo variavano dal 2,6% al 6,4% (Europa n = 1145) e dal 2,0% all'8,7% (Europe Brasile Cile n = 512).

Amenorrea e oligomenorrea

Se non si verifica il sanguinamento previsto (ritiro), considera la possibilità di gravidanza. Se il paziente non ha aderito al programma di dosaggio prescritto, considera la possibilità di gravidanza al momento del primo periodo perso e adottare misure diagnostiche appropriate.

Possono verificarsi periodi mancati occasionali con l'uso appropriato della Nuvaring. Negli studi clinici la percentuale di donne che non hanno avuto sanguinamento di ritiro in un determinato ciclo variava dallo 0,3% al 3,8%.

Se il paziente ha aderito al regime prescritto e manca due periodi consecutivi esclude la gravidanza.

Alcune donne possono sperimentare amenorrea o oligomenorrea dopo aver interrotto l'uso di CHC soprattutto quando tale condizione era preesistente.

Inserzione della vescica urinaria involontaria

Sono stati segnalati inserimenti involontari di Nuvaring nella vescica urinaria che richiedeva la rimozione cistoscopica. Valuta l'inserimento dell'anello nella vescica urinaria negli utenti di Nuvaring che presentano sintomi urinari persistenti e non sono in grado di individuare l'anello.

Depressione

Osserva attentamente le donne con una storia di depressione e interrompere l'uso della nuvaring se la depressione si riprende in modo grave.

Neoplasie maligne

Tumore al seno

Nuvaring is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [Vedere Controindicazioni ].

Gli studi di epidemiologia non hanno trovato un'associazione coerente tra l'uso di contraccettivi orali combinati (COC) e rischio di cancro al seno. Gli studi non mostrano un'associazione tra uso sempre (attuale o passato) dei COC e rischio di cancro al seno. Tuttavia, alcuni studi riportano un piccolo aumento del rischio di cancro al seno tra gli utenti attuali o recenti ( <6 months since last use) E current users with longer duration of COC use [Vedere Esperienza post -marketing].

Cancro cervicale

Alcuni studi suggeriscono che i CHC sono associati ad un aumento del rischio di cancro cervicale o neoplasia intraepiteliale. Tuttavia, vi sono polemiche sulla misura in cui questi risultati possono essere dovuti a differenze nel comportamento sessuale e in altri fattori.

Effetto sulle globuline leganti

Il componente estrogeno dei CHC può sollevare le concentrazioni sieriche della globulina legante l'ormone sessuale globulina che legano la tiroxina e globulina legante il cortisolo. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di ormoni tiroidei sostitutivi o terapia con cortisolo.

Monitoraggio

Una donna che sta usando Nuvaring dovrebbe avere una visita annuale con il suo operatore sanitario per un controllo della pressione sanguigna e per altri assistenza sanitaria indicata.

Angiedema ereditario

Nelle donne con angioedema ereditario esogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell'angiedema.

Chloasma

Chloasma may occasionally occur especially in women with a history of chloasma gravidarum. Women with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using Nuvaring.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Consulenza ai pazienti in merito a quanto segue:

Aumento del rischio di eventi cardiovascolari

• Consiglia ai pazienti che il fumo di sigaretta aumenta il rischio di eventi cardiovascolari gravi dall'uso della nuvaring e dalle donne che hanno più di 35 anni e il fumo non dovrebbe usare la nuvaring [vedi Avvertenza della scatola ].
• Informare i pazienti che l'aumento del rischio di TEV rispetto ai non utenti dei CHC è maggiore dopo aver inizialmente avviato un CHC o un riavvio (a seguito di un intervallo di 4 settimane o maggiore di CHC) allo stesso modo o a un CHC diverso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Uso e amministrazione

• Informare i pazienti che la Nuvaring non protegge dall'infezione da HIV (AIDS) e altre infezioni a trasmissione sessuale.
• Consiglia ai pazienti il ​​corretto utilizzo della Nuvaring e cosa fare se non rispetta i tempi etichettati di inserimento e rimozione [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti di verificare regolarmente la presenza di nuvaring nella vagina (ad esempio prima e dopo il rapporto) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gravidanza

• Informare i pazienti che la nuvaring non deve essere utilizzata durante la gravidanza. Se la gravidanza è pianificata o si verifica durante il trattamento con Nuvaring, istruire il paziente a interrompere l'uso della nuvaring [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Utilizzo di ulteriore contraccezione

• Informare i pazienti che devono utilizzare un metodo di contraccezione barriera quando l'anello è fuori per più di tre ore continue fino a quando la Nuvaring non è stata usata continuamente per almeno sette giorni [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti di utilizzare un metodo di contraccezione alternativo o alternativo quando vengono utilizzati gli induttori enzimatici [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Informare i pazienti che iniziano il nuvaring postpartum e non hanno ancora avuto un periodo normale che dovrebbero usare un ulteriore metodo di contraccezione non ormonale per i primi sette giorni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Lattazione

• Informare i pazienti che i CHC possono ridurre la produzione di latte materno. Ciò è meno probabile che si verifichi se l'allattamento al seno è ben consolidato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Amenorrea

• Informare i pazienti che può verificarsi amenorrea. Escludere la gravidanza in caso di amenorrea se la Nuvaring è stata fuori dalla vagina per più di tre ore consecutive se l'intervallo privo di ring è stato esteso oltre una settimana se la donna ha perso un periodo per due o più cicli consecutivi e se l'anello è stato trattenuto per più di quattro settimane [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Disposizione

• Consiglia i pazienti a disposizione corretta di una nuvaring usata [vedi Come fornito ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi nei ratti con impianti subdermici che rilasciano 10 e 20 mcg di etonogestrel al giorno (circa 0,3 e 0,6 volte è stata osservata l'esposizione sistemica allo stato stazionario delle donne che usano Nuvaring) non è stata osservata un potenziale carcinogeno correlato al farmaco.

Mutagenesi

EtonogEStrel non era genotossico nel in vitro Test di mutazione inversa di Ames/Salmonella Il test di aberrazione cromosomica nelle cellule di ovaio del criceto cinese o nelle in vivo Test del micronucleo del topo.

Compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di fertilità con etonogestrel nei ratti a circa 600 volte la dose umana vaginale giornaliera anticipata (~ 0,002 mg/kg/giorno). Il trattamento non ha avuto alcun effetto negativo sui parametri dei rifiuti risultanti dopo l'interruzione del trattamento a supporto del ritorno alla fertilità dopo la soppressione con etonogestrel.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Nuvaring is contraindicated during pregnancy because there is no need for pregnancy prevention in a woman who is already pregnant. Epidemiologic studies E meta-analyses have not shown an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies E limb-reduction defects) following maternal exposure to low dose CHCs prior to conception or during early pregnancy. No adverse developmental outcomes were observed in pregnant rats E rabbits with the administration of etonogestrel during organogenesis at doses approximately 300 times the anticipated daily vaginal human dose (~0.002 mg/kg/day).

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No adverse developmental outcomes were observed in pregnant rats and rabbits with the co-administration of the combination desogestrel/ethinyl estradiol during organogenesis at desogestrel/ethinyl estradiol doses at least 2/5 times respectively the anticipated daily vaginal human dose (~0.002 desogestrel/0.00025 ethinyl estradiol mg/kg/day).

Interrompere l'uso della nuvaring se la gravidanza è confermata.

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti e conigli a dosaggi fino a 300 volte la dose prevista etonogestrel non è né embriotossica né teratogenica. La co-somministrazione di una dose materna tossica di desogestrel/etinil estradiolo a ratti in gravidanza è stata associata a embrioletalità e costole ondulate in una dose di mg/iorcale di etinil extradiolo desogestrel/etinile che era rispettivamente 40/130 volte la dose vaginale anticipata (NULL,002 desogestre/0,00025 Ethinil estradiolo del giorno). Non sono stati osservati effetti embriofetali avversi quando la combinazione è stata somministrata ai ratti in gravidanza in una dose desogestrel/etinil estradiolo che era rispettivamente 4/13 volte la dose umana vaginale prevista. Quando è stato somministrato desogestrel/etinil estradiolo a una perdita di pre-impianto di conigli incinta è stata osservata in una dose desogestrel/etinil estradiolo che era rispettivamente 3/10 volte la dose umana vaginale prevista. Non sono stati osservati effetti avversi embriofetali quando la combinazione è stata somministrata ai conigli incinti a una dose desogestrel/etinil estradiolo che era 2/5 volte la dose umana vaginale anticipata.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o metaboliti tra cui etonogestrel ed etinil estradiolo vengono trasferite al latte umano. Non sono stati osservati effetti dannosi nei neonati allattati al seno esposti ai CHC attraverso il latte materno. I CHC possono ridurre la produzione di latte nelle madri che allattano. Questo è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato; Tuttavia può verificarsi in qualsiasi momento in alcune donne.

Quando possibile, consiglia alla madre infermieristica di usare la contraccezione non contenente non respinto fino a quando non ha completamente svezzato suo figlio. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di nuvaring e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla nuvaring o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della nuvaring sono state stabilite nelle donne in età riproduttiva. L'efficacia dovrebbe essere la stessa per gli adolescenti postpuberali di età inferiore ai 18 anni e per gli utenti di età pari o superiore a 18 anni. L'uso di questo prodotto prima del menarca non è indicato.

Uso geriatrico

Nuvaring has not been studied in postmenopausal women E is not indicated in this population.

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica della Nuvaring non è stato studiato. Gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. I disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l'interruzione dell'uso di CHC fino a quando i marcatori della funzione epatica non ritornano alla normalità. [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS .

Compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica della Nuvaring non è stato studiato.

Riferimenti

1. Dinger J et. al. Rischio cardiovascolare associato all'uso di un anello vaginale contenente Etonogestrel. Ostetricia

2. Sidney S. et. al. Recenti contraccettivi ormonali combinati (CHC) e il rischio di tromboembolia e altri eventi cardiovascolari nei nuovi utenti. Contraccezione 2013; 87: 93–100.

3. Contraccettivi ormonali combinati (CHC) e rischio di endpoint cardiovascolari. Sidney S. (autore primario) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm277384.pdf consultato 23-AUG-2013.

Informazioni per overdose per il nuvaring

Non ci sono state segnalazioni di gravi effetti negativi da parte della dose di sovradosaggio di CHC. Il sovradosaggio può causare sanguinamento di astinenza nelle femmine e nella nausea. Se l'anello si rompe non rilascia una dose più elevata di ormoni. In caso di sospetto sovradosaggio, tutti gli anelli di nuvaring devono essere rimossi e il trattamento sintomatico somministrato.

Controindicazioni per Nuvaring

Nuvaring is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• Un alto rischio di malattie trombotiche arteriose o venose. Esempi includono donne che sono note per:
  • Fumo se più di 35 anni [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
  • Avere una trombosi vena profonda o embolia polmonare ora o in passato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
  • Avere malattie cerebrovascolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
  • Avere una malattia coronarica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
  • Hanno malattie trombogeniche valvolari o ritmiche trombogeniche del cuore (ad esempio endocardite batterica subacuta con malattia valvolare o fibrillazione atriale) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
  • Hanno ereditato o acquisito ipercoagulopatie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
  • Hanno ipertensione incontrollata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
  • Avere il diabete mellito con malattia vascolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
  • Avere mal di testa con sintomi neurologici focali o emicrania con aura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
    • Donne di età superiore ai 35 anni con qualsiasi mal di testa emicrania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Tumori epatici benigni o maligni o epatici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ]
• Sanguinamento uterino anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Gravidanza because there is no reason to use CHCs during pregnancy [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]
• Diagnosi attuale o storia del carcinoma mammario che può essere sensibile agli ormoni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi e angioedema a uno qualsiasi dei componenti della Nuvaring [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Reazioni avverse ]
• Uso di combinazioni di farmaci per epatite C contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir a causa del potenziale per aumenti di alt [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Farmacologia clinica for Nuvaring

Meccanismo d'azione

I contraccettivi ormonali di combinazione agiscono per soppressione delle gonadotropine. Sebbene l'effetto primario di questa azione sia l'inibizione dell'ovulazione, altre alterazioni includono cambiamenti nel muco cervicale (che aumentano la difficoltà dell'ingresso degli spermatozoi nell'utero) e l'endometrio (che riducono la probabilità di impianto).

Farmacocinetica

Assorbimento

Etonogestrel

Etonogestrel released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of etonogestrel after vaginal administration is approximately 100%. The serum etonogestrel E Etinil estradiolo concentrations observed during three weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Etinil estradiolo

Etinil estradiolo released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of Etinil estradiolo after vaginal administration is approximately 56% which is comparable to that with oral administration of Etinil estradiolo. The serum Etinil estradiolo concentrations observed during three weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Tabella 2: concentrazioni di etonogestrel sierica e di etinil estradiolo medio (n = 16)

Il profilo farmacocinetico di etonogestrel ed etinil estradiolo durante l'uso della nuvaring è mostrato nella Figura 3.

Figura 3: profilo medio di concentrazione sierica di etonogestrel ed etinil estradiolo durante tre settimane di uso di nuvaring

I parametri farmacocinetici di etonogestrel ed etinil estradiolo sono stati determinati durante un ciclo di uso di nuvaring in 16 soggetti femminili sani e sono riassunti nella Tabella 3.

Tabella 3: parametri farmacocinetici medi (SD) di Nuvaring (n = 16)

Uso prolungato di Nuvaring

La concentrazione sierica di etonogestrel medio alla fine della quarta settimana di uso continuo della nuvaring era 1272 ± 311 pg/mL rispetto a un intervallo di concentrazione media di 1578 ± 408 a 1374 ± 328 pg/ml alla fine di settimane a tre settimane. La concentrazione sierica di etinil estradiolo medio alla fine della quarta settimana di uso continuo della nuvaring era di 16,8 ± 4,6 pg/ml rispetto a un intervallo di concentrazione media di 19,1 ± 4,5 a 17,6 ± 4,3 pg/ml alla fine di settimane a tre.

Distribuzione

Etonogestrel

Etonogestrel is approximately 32% bound to sex hormone-binding globulin (SHBG) E approximately 66% bound to albumin in blood.

Etinil estradiolo

Etinil estradiolo is highly but not specifically bound to serum albumin (98.5%) E induces an increase in the serum concentrations of SHBG.

Metabolismo

In vitro I dati mostrano che sia l'etonogestrel che l'etinil estradiolo sono metabolizzati nei microsomi epatici dall'isoenzima del citocromo P450 3A4. L'ethinil estradiolo è principalmente metabolizzato dall'idrossilazione aromatica ma si formano un'ampia varietà di metaboliti idrossilati e metilati. Questi sono presenti come metaboliti liberi e coniugati di solfato e glucuronide. I metaboliti idrossilati di etinil estradiolo hanno una debole attività estrogenica. L'attività biologica dei metaboliti di Etonogestrel non è noto.

Escrezione

Etonogestrel E Etinil estradiolo are primarily eliminated in urine Anche E feces.

Interazioni farmacologiche

[Vedere Interazioni farmacologiche .

Le interazioni farmacologiche della Nuvaring sono state valutate in diversi studi.

Una somministrazione vaginale monodosaggio di una capsula di nitrati di miconazolo da 1200 mg a base di olio ha aumentato le concentrazioni sieriche di etonogestrel ed etinil estradiolo rispettivamente di circa il 17% e il 16%. A seguito di dosi multiple di 200 mg di nitrato di miconazolo mediante crema di supposizione vaginale o vaginale, le concentrazioni sieriche medie di etonogestrel ed etinil estradiolo sono aumentate fino al 40%.

Una somministrazione vaginale monodosaggio di gel di spermicidi non ossinol-9 a base d'acqua da 100 mg non ha influenzato le concentrazioni sieriche di etonogestrel o etinil estradiolo.

Le concentrazioni sieriche di etonogestrel ed etinil estradiolo non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di amoxicillina orale o doxiciclina in dosaggi standard durante 10 giorni di trattamento antibiotico.

Uso del tampone

L'uso di tamponi non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni sieriche di etonogestrel ed etinil estradiolo durante l'uso della nuvaring [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Studi clinici

In tre grandi studi clinici di un anno che iscrivevano 2834 donne di età compresa tra 18 e 40 anni in Nord America Europa Brasile e Cile la distribuzione razziale era del 93% di caucaso 5,0% nero 0,8% asiatico e 1,2% in altre. Le donne con BMI ≥ 30 kg/m2 sono state escluse da questi studi.

Basato su dati aggregati delle tre prove 2356 donne invecchiate <35 years completed 23515 evaluable cycles of Nuvaring use (cycles in which no back-up contraception was used). The pooled pregnancy rate (Pearl Index) was 1.28 (95% CI [0.8 1.9]) per 100 women-years of Nuvaring use. In the US study the Pearl Index was 2.02 (95% CI [1.1 3.4]) per 100 women-years of Nuvaring use.

Informazioni sul paziente per Nuvaring

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS sezione.