Nolvadex

AVVERTIMENTO

Per le donne con carcinoma duttale in situ (DCIS) e donne ad alto rischio di cancro al seno: Gli eventi gravi e potenzialmente letali associati a Nolvadex (tamoxifene citrato) nel contesto di riduzione del rischio (le donne ad alto rischio di cancro e donne con DCIS) includono l'ictus di neoplasie uterine ed embolia polmonare. I tassi di incidenza per questi eventi sono stati stimati dallo studio NSABP P-1 (vedi Farmacologia clinica- Studi clinici - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio ). Le neoplasie uterine sono costituite sia da adenocarcinoma endometriale (tasso di incidenza per 1000 donne-anni di 2,20 per nolvadex (tamoxifen citrato) vs 0,71 per placebo) e sarcoma uterino (tasso di incidenza per 1000 donne anni di 0,17 per Nolvadex (tamoxifen citrato) Vs 0,4)*. Per ictus il tasso di incidenza per 1000 donne-anni era 1,43 per Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vs 1,00 per il placebo **. Per l'embolia polmonare il tasso di incidenza per 1000 donne anni era 0,75 per Nolvadex (tamoxifen citrato) rispetto a 0,25 per il placebo **.

Alcuni dei colpi emboli polmonari e neoplasie uterine erano fatali.

Gli operatori sanitari dovrebbero discutere i potenziali benefici rispetto ai potenziali rischi di questi eventi gravi con le donne ad alto rischio di cancro al seno e donne con DCI considerando Nolvadex (tamoxifene citrato) per ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno.

I benefici di Nolvadex (tamoxifen citrato) superano i suoi rischi nelle donne già diagnosticate con carcinoma mammario.

Riferimenti

*Dati di follow-up a lungo termine aggiornati (durata mediana del follow-up è di 6,9 anni) dallo studio NSABP P-1. Vedere AVVERTIMENTOS : Effetti sul carcinoma dell'utero-endometriale e sul sarcoma uterino .

** Vedi la tabella 3 sotto Farmacologia clinica- Studi clinici .

Descrizione per Nolvadex

Nolvadex® (tamoxifen citrato) compresse Un antiestrogeno non steroideo sono per la somministrazione orale. Le compresse Nolvadex (citrato di tamoxifene) sono disponibili come:

Compresse da 10 mg

Ogni compressa contiene 15,2 mg di citrato di tamoxifene, equivalente a 10 mg di tamoxifene.

Compresse da 20 mg

Ogni compressa contiene 30,4 mg di citrato di tamoxifene, equivalente a 20 mg di tamoxifene.

Ingredienti inattivi: mannitolo e amido di amido e amido di cartone carbossimetilcellulosio da calcio.

Chimicamente nolvadex (tamoxifen citrato) è il transomero di un derivato di trifeniletilene. Il nome chimico è (z) 2- [4- (12-difenil-1-butenyl) fenossi] -N N-dimetilethanamina 2 idrossi-123- propanetricarbossilato (1: 1). Le formule strutturali ed empiriche sono:

Il citrato di tamoxifene ha un peso molecolare di 563,62 La PKA 'è 8,85 La solubilità di equilibrio in acqua a 37 ° C è 0,5 mg/ml e in 0,02 N HCl a 37 ° C è 0,2 mg/mL.

Usi per Nolvadex

Cancro al seno metastatico

Nolvadex (tamoxifene citrato) è efficace nel trattamento del carcinoma mammario metastatico nelle donne e negli uomini. Nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario metastatico Nolvadex (tamoxifene citrato) è un'alternativa all'ooforectomia o all'irradiazione ovarica. Le prove disponibili indicano che i pazienti i cui tumori sono recettori degli estrogeni positivi hanno maggiori probabilità di beneficiare della terapia Nolvadex (tamoxifene citrato).

Trattamento adiuvante del cancro al seno

Nolvadex (tamoxifene citrato) è indicato per il trattamento del carcinoma mammario positivo al nodo nelle donne a seguito di mastectomia totale o dissezione ascellaria della mastectomia segmentaria e irradiazione al seno. In alcuni studi adiuvanti Nolvadex (citrato di tamoxifene) la maggior parte dei benefici fino ad oggi sono stati nel sottogruppo con quattro o più nodi ascellari positivi.

Nolvadex (tamoxifen citrato) è indicato per il trattamento del carcinoma mammario negativo a astrado nelle donne in seguito alla mastectomia totale o alla mastectomia segmentaria e all'irradiazione del seno.

I valori del recettore degli estrogeni e del progesterone possono aiutare a prevedere se la terapia adiuvante Nolvadex (tamoxifen citrato) sia probabilmente benefica.

Nolvadex (tamoxifen citrato) riduce il verificarsi di carcinoma mammario controlaterale in pazienti che ricevono terapia adiuvante Nolvadex (tamoxifen citrato) per il carcinoma mammario.

Carcinoma duttale in situ (DCIS)

Nelle donne con DCI dopo la chirurgia del seno e le radiazioni Nolvadex (tamoxifene citrato) è indicato per ridurre il rischio di carcinoma mammario invasivo (vedi Avvertenza in scatola all'inizio dell'etichetta). La decisione relativa alla terapia con Nolvadex (tamoxifene citrato) per la riduzione dell'incidenza del carcinoma mammario dovrebbe essere basata su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia Nolvadex (tamoxifen citrato).

I dati attuali degli studi clinici supportano cinque anni di terapia adiuvante Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per i pazienti con carcinoma mammario.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio

Nolvadex (tamoxifen citrato) è indicato per ridurre l'incidenza del carcinoma mammario nelle donne ad alto rischio di carcinoma mammario. Questo effetto è stato dimostrato in uno studio di 5 anni di durata pianificata con un follow-up mediano di 4,2 anni. Il venticinque percento dei partecipanti ha ricevuto droga per 5 anni. Gli effetti a lungo termine non sono noti. In questo studio non vi è stato alcun impatto del tamoxifene sulla mortalità complessiva o sul cancro al seno (vedi Avvertenza in scatola all'inizio dell'etichetta).

Nolvadex (citrato di tamoxifene) è indicato solo per le donne ad alto rischio. L'alto rischio è definito come donne di almeno 35 anni con un rischio previsto a 5 anni di carcinoma mammario ≥ 1,67% come calcolato dal modello GAIL.

Esempi di combinazioni di fattori che prevedono un rischio a 5 anni ≥ 1,67% sono:

Età di 35 anni o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:

• Un parente di primo grado con una storia di carcinoma mammario 2 o più biopsie benigne e una storia di biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica; O
• Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e una storia personale di almeno una biopsia mammaria; O
• Lcis

Età di 40 anni o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:

• Un parente di primo grado con una storia di carcinoma mammario 2 o più biopsie benigne di età alla prima nascita dal vivo 25 o più anziane e età al menarca 11 o più giovane; O
• Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e età alla prima nascita dal vivo 19 o più giovani; O
• Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno e una storia personale di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica.

Età di 45 anni o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:

• Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno ed età alla prima nascita dal vivo 24 o più giovani; O
• Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno con una storia personale di una benigna età della biopsia mammaria al menarca 11 o meno ed età alla prima nascita dal vivo 20 o più.

Età di 50 anni o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:

• Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno; O
• Storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica ed età alla prima nascita dal vivo di 30 o più e età al menarca 11 o meno; O
• Storia di almeno due biopsie al seno con una storia di iperplasia atipica e età alla prima nascita dal vivo 30 o più.

Età di 55 anni o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:

• Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno con una storia personale di biopsia mammaria benigna e età al menarca 11 o meno; O
• Storia di almeno 2 biopsie al seno con una storia di iperplasia atipica e età alla prima nascita dal vivo di 20 o più.

Età 60 o più e:

• Rischio previsto a 5 anni di carcinoma mammario ≥ 1,67% calcolato dal modello GAIL.

Per le donne i cui fattori di rischio non sono descritti negli esempi di cui sopra il modello GAIL è necessario per stimare il rischio di cancro al seno assoluto. Gli operatori sanitari possono ottenere uno strumento di valutazione del rischio del modello GAIL componendo 1-800-544-2007.

Sono disponibili dati insufficienti sull'effetto di Nolvadex (tamoxifene citrato) sull'incidenza del carcinoma mammario nelle donne con mutazioni ereditarie (BRCA1 BRCA2) per poter formulare raccomandazioni specifiche sull'efficacia di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) in questi pazienti.

Dopo una valutazione del rischio di sviluppare il carcinoma mammario, la decisione in merito alla terapia con Nolvadex (tamoxifene citrato) per la riduzione dell'incidenza del carcinoma mammario dovrebbe essere basata su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia Nolvadex (Tamoxifen citrate). Nella sperimentazione NSABP P-1 il trattamento Nolvadex (Tamoxifen Citrato) ha ridotto il rischio di sviluppare il carcinoma mammario durante il periodo di follow-up della sperimentazione ma non ha eliminato il rischio di cancro al seno (vedere la Tabella 3 in Farmacologia clinica ).

Dosaggio per Nolvadex

Per i pazienti con carcinoma mammario la dose giornaliera raccomandata è di 20-40 mg. I dosaggi superiori a 20 mg al giorno dovrebbero essere somministrati a dosi divise (mattina e sera).

In tre studi adiuvanti a singolo agente su donne, una compressa di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) da 10 mg è stata somministrata due volte (ECOG e NATO) o tre (Toronto) al giorno per due anni. Nello studio adiuvante NSABP B-14 su donne con carcinoma mammario negativo al nodo, una compressa Nolvadex (Tamoxifen Citrate) da 10 mg è stato somministrato due volte al giorno per almeno 5 anni. I risultati dello studio B-14 suggeriscono che la continuazione della terapia oltre i cinque anni non fornisce ulteriori benefici (vedi Farmacologia clinica ). Nell'ebctcg 1995 panoramica la riduzione della ricorrenza e della mortalità è stata maggiore in quegli studi che hanno usato il tamoxifene per circa 5 anni rispetto a quelli che hanno usato il tamoxifene per un periodo di terapia più breve. There was no indication that doses greater than 20 mg per day were more effective. Current data from clinical trials support 5 years of adjuvant Nolvadex (citrato di tamoxifene) therapy for patients with breast cancer.

Carcinoma duttale in situ (DCIS)

La dose raccomandata è Nolvadex (Tamoxifen Citrato) 20 mg al giorno per 5 anni.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio

La dose raccomandata è Nolvadex (Tamoxifen Citrato) 20 mg al giorno per 5 anni. There are no data to support the use of Nolvadex (citrato di tamoxifene) other than for 5 years (Vedere Farmacologia clinica- Studi clinici - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio ).

Come fornito

Compresse da 10 mg contenente tamoxifene come citrato in una quantità equivalente a 10 mg di tamoxifene (tavoletta bianca non rivestita di Biconvex rotondo identificata con nolvadex (tamoxifene citrato) 600 debosse da un lato e un deboss di cameo dall'altra parte) sono forniti in bottiglie di 60 tablet. NDC 0310-0600-60.

Compresse da 20 mg contenente tamoxifene come citrato in una quantità equivalente a 20 mg di tamoxifene (tablet bianco rotondo Biconvex non rivestito identificato con nolvadex (tamoxifene citrato) 604 debossato da un lato e un deboss di campeggio dall'altro lato) sono forniti in bottiglie di 30 tablet. NDC 0310-0604-30.

Conservare a temperatura ambiente controllata 20-25 ° C (68-77 ° F) [vedi USP]. Dispensare in un contenitore ben chiuso resistente alla luce.

*Coumadin® è un marchio registrato di Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Tutti gli altri marchi sono di proprietà del gruppo Astrazeneca Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington Delaware 19850-5437. Rev 09-27-05. Data di revisione FDA: 3/9/2006

Effetti collaterali for Nolvadex

Le reazioni avverse a Nolvadex (tamoxifene citrato) sono relativamente lievi e raramente abbastanza gravi da richiedere l'interruzione del trattamento nei pazienti con carcinoma mammario.

Studi clinici continui hanno portato a ulteriori informazioni che indicano meglio l'incidenza di reazioni avverse con Nolvadex (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.

Cancro al seno metastatico

Si sono verificati un aumento del dolore osseo e del tumore e anche il bagliore della malattia locale che a volte sono associati a una buona risposta al tumore. I pazienti con un aumento del dolore osseo possono richiedere analgesici aggiuntivi. I pazienti con malattia dei tessuti molli possono avere improvvisi aumenti delle dimensioni delle lesioni preesistenti talvolta associate a marcato eritema all'interno e circostante le lesioni e/o lo sviluppo di nuove lesioni. Quando si verificano, il dolore osseo o il bagliore della malattia vengono osservati poco dopo aver iniziato Nolvadex (citrato di tamoxifene) e generalmente diminuiscono rapidamente.

Nei pazienti trattati con nolvadex (tamoxifene citrato) per carcinoma mammario metastatico la reazione avversa più frequente a Nolvadex (citrato di tamoxifene) sono le vampate di calore.

Altre reazioni avverse che si vedono di rado sono l'ipercalcemia periferica edema disgusto per il cibo prurito vulva di depressione vertigini testata leggera di assottigliamento dei capelli e/o perdita parziale dei capelli e secchezza vaginale.

Donne in premenopausa

La tabella seguente riassume l'incidenza delle reazioni avverse riportate a una frequenza di 2% o superiore dagli studi clinici (Ingle Pritchard Buchanan) che ha confrontato la terapia di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) all'ablazione ovarica nei pazienti precepiopausi con carcinoma mammario metastatico.

Cancro al seno maschile

Nolvadex (citrato di tamoxifene) is well tolerated in males with breast cancer. Reports from the literature E case reports suggest that the safety profile of Nolvadex (citrato di tamoxifene) in males is similar to that seen in women. Loss of libido E impotence have resulted in discontinuation of tamoxifen therapy in male patients. Also in oligospermic males treated with tamoxifen LH FSH testosterone E estrogen levels were elevated. No significant clinical changes were reported.

Cancro al seno adiuvante

Nello studio NSABP B-14 le donne con carcinoma mammario negativo al nodo ascellare sono state randomizzate a 5 anni di Nolvadex (tamoxifene citrato) 20 mg/die o placebo dopo un intervento chirurgico primario. Gli effetti avversi riportati sono tabulati di seguito (follow-up medio di circa 6,8 anni) che mostrano eventi avversi più comuni su Nolvadex (citrato di tamoxifene) che sul placebo. L'incidenza di vampate di calore (64% vs. 48%) scarica vaginale (30% vs. 15%) e mestruazioni irregolari (25% vs. 19%) erano più elevate con Nolvadex (tamoxifen citrato) rispetto al placebo. Tutti gli altri effetti avversi si sono verificati con una frequenza simile nei 2 gruppi di trattamento ad eccezione degli eventi trombotici; È stata osservata una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Nolvadex (Tamoxifen Citrato) (per 5 anni 1,7% contro 0,4%). Due dei pazienti trattati con Nolvadex (citrato di tamoxifene) che hanno avuto eventi trombotici sono morti.

Nel gruppo di carcinoma mammario adiuvante del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) Nolvadex (tamoxifen citrato) o placebo è stato somministrato per 2 anni alle donne a seguito della mastectomia. Rispetto al placebo Nolvadex (tamoxifen citrato) ha mostrato un'incidenza significativamente più elevata di vampate di calore (19% vs. 8% per placebo). L'incidenza di tutte le altre reazioni avverse era simile nei 2 gruppi di trattamento con l'eccezione della trombocitopenia in cui l'incidenza di Nolvadex (tamoxifene citrato) era del 10% contro il 3% per il placebo un'osservazione della significatività statistica borderline.

In altri studi adiuvanti Toronto e Nolvadex (Tamoxifen Citrate) Organizzazione per la sperimentazione adiuvante (NATO) le donne hanno ricevuto nolvadex (tamoxifen citrato) o nessuna terapia. Nello studio di Toronto è stata osservata le vampate di calore nel 29% dei pazienti per Nolvadex (tamoxifene citrato) rispetto all'1% nel gruppo non trattato. Nelle vampate di calore della NATO e sanguinamento vaginale sono stati riportati rispettivamente nel 2,8% e il 2,0% delle donne per Nolvadex (Tamoxifen Citrate) rispetto allo 0,2% per ciascuno nel gruppo non trattato.

Studio adiuvante anastrozolo - Studio di anastrozolo rispetto a Nolvadex (tamoxifene citrato) per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario precoce (Vedere Farmacologia clinica - Studi clinici ).

Ad un follow-up mediano di 33 mesi la combinazione di anastrozolo e nolvadex (tamoxifene citrato) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla terapia Nolvadex (tamoxifen citrato) somministrata da sola in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positiva del recettore dell'ormone. Questo braccio di trattamento è stato interrotto dal processo. La durata mediana del trattamento adiuvante per la valutazione della sicurezza è stata di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti che hanno ricevuto l'anastrozolo 1 mg e Nolvadex (Tamoxifen citrato) rispettivamente 20 mg.

Gli eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento sono presentati nella tabella seguente.

Eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento

Alcuni eventi avversi e combinazioni di eventi avversi sono stati prospetticamente specificati per l'analisi basata sulle proprietà farmacologiche note e sui profili degli effetti collaterali dei due farmaci (vedere la tabella seguente).

Numero (%) di pazienti con evento avverso pre-specificato nello studio adiuvante anastrozolo ¹

I pazienti che ricevevano anastrozolo hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (compresa l'artrite artrosi e l'artralgia) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto nolvadex (citrato di tamoxifene). I pazienti che ricevevano anastrozolo hanno avuto un aumento dell'incidenza di tutte le fratture (specificamente fratture dell'anca della colonna vertebrale e del polso) [315 (10%)] rispetto ai pazienti che hanno ricevuto nolvadex (tamoxifene citrato) [209 (7%)]. I pazienti che ricevevano anastrozolo hanno avuto una diminuzione delle vampate di calore sanguinamento vaginale a scarico vaginale del carcinoma endometriale eventi tromboembolici ed eventi cerebrovascolari ischemici rispetto ai pazienti che hanno ricevuto nolvadex (tamoxifene citrato).

I pazienti che hanno ricevuto Nolvadex (tamoxifene citrato) hanno avuto una diminuzione dell'ipercolesterolemia (108 [3,5%]) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto anastrozolo (278 [9%]). Angina pectoris è stata riportata in 71 [2,3%] pazienti nel braccio anastrozolo e 51 [1,6%] pazienti nel braccio Nolvadex (citrato di tamoxifene); L'infarto miocardico è stato riportato in 37 [1,2%] pazienti nel braccio anastrozolo e in 34 [1,1%] pazienti nel braccio Nolvadex (citrato di tamoxifene).

I risultati del sottostudio osseo di studio adiuvante a 12 e 24 mesi hanno dimostrato che i pazienti che ricevevano anastrozolo avevano una riduzione media della colonna lombare sia della densità minerale ossea dell'anca (BMD) rispetto al basale. I pazienti che ricevevano nolvadex (tamoxifene citrato) hanno avuto un aumento medio della colonna lombare e della BMD totale dell'anca rispetto al basale.

Carcinoma duttale in situ (DCIS)

Il tipo e la frequenza degli eventi avversi nello studio NSABP B-24 erano coerenti con quelli osservati negli altri studi adiuvanti condotti con Nolvadex (citrato di tamoxifene).

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio

Nello studio NSABP P-1 si è verificato un aumento di cinque gravi effetti avversi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate): carcinoma endometriale (33 casi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen citrato) contro 14 nel gruppo placebo); embolia polmonare (18 casi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vs. 6 nel gruppo placebo); trombosi vena profonda (30 casi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vs. 19 nel gruppo placebo); ictus (34 casi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vs. 24 nel gruppo placebo); Formazione di cataratta (540 casi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) contro 483 nel gruppo placebo) e chirurgia della cataratta (101 casi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) contro 63 nel gruppo placebo) (vedi AVVERTIMENTOS e Tabella 3 in Farmacologia clinica ).

La tabella seguente presenta gli eventi avversi osservati in NSABP P-1 dal braccio di trattamento. Vengono mostrati solo eventi avversi più comuni su Nolvadex (citrato di tamoxifene) rispetto al placebo.

Nella sperimentazione NSABP P-1 del 15,0% e del 9,7% dei partecipanti che hanno ricevuto rispettivamente Nolvadex (Tamoxifen Citrato) e la terapia con placebo si è ritirato dalla sperimentazione per motivi medici. Di seguito sono riportati i motivi medici per il ritiro da Nolvadex (tamoxifene citrato) e terapia placebo rispettivamente: vampate di calore (NULL,1% vs. 1,5%) e scarico vaginale (NULL,5% vs. 0,1%).

Nella sperimentazione NSABP P-1 dell'8,7% e del 9,6% dei partecipanti che ricevono rispettivamente Nolvadex (Tamoxifen Citrate) e terapia con placebo per motivi non medici.

Nella prove NSABP P-1 le vampate di calore di qualsiasi gravità si sono verificate nel 68% delle donne sul placebo e nell'80% delle donne su Nolvadex (citrato di tamoxifene). Gravi vasche calde si sono verificate nel 28% delle donne sul placebo e nel 45% delle donne su Nolvadex (citrato di tamoxifene). Le dimissioni vaginali si sono verificate nel 35% e nel 55% delle donne su placebo e Nolvadex (tamoxifene citrato); ed era grave rispettivamente nel 4,5% e nel 12,3%. Non vi era alcuna differenza nell'incidenza del sanguinamento vaginale tra i bracci di trattamento.

Pazienti pediatrici - Sindrome di McCune -Albright

Il volume uterino medio è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato alla fine dello studio di un anno. Non è stata stabilita una relazione causale; Tuttavia, come aumento dell'incidenza di adenocarcinoma endometriale e sarcoma uterino è stato notato negli adulti trattati con Nolvadex (vedi Avvertenza in scatola ) Si raccomanda un continuo monitoraggio dei pazienti McCune-Albright trattati con Nolvadex (tamoxifene citrato) per effetti a lungo termine. La sicurezza e l'efficacia di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per le ragazze di età compresa tra i due ei 10 anni con la sindrome di McCune-Albright e la pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate) nelle ragazze non sono stati stabiliti.

Esperienza post -marketing

Le reazioni avverse meno frequentemente riportate sono il sanguinamento vaginale delle irregolarità mestruali di scarico vaginale eruzione cutanea e mal di testa. Di solito questi non sono stati di sufficiente gravità per richiedere una riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. Rapporti molto rari di eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome bollosa pneumonite interstiziale pemfigoide e rare segnalazioni di reazioni di ipersensibilità, incluso l'angiedema, sono stati riportati con terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate). In alcuni di questi casi il tempo di insorgenza era più di un anno. Raramente l'elevazione dei livelli sierici di trigliceridi in alcuni casi con pancreatite può essere associato all'uso di nolvadex (citrato di tamoxifene) (vedi Precauzioni: interazioni di test di droga/laboratorio sezione).

Interazioni farmacologiche for Nolvadex

Quando Nolvadex (citrato di tamoxifene) viene utilizzato in combinazione con anticoagulanti di tipo cumarina, può verificarsi un aumento significativo dell'effetto anticoagulante. Laddove tale somministrazione di co -somministrazione esista si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina del paziente.

Nel processo P-1 NSABP le donne che hanno richiesto anticoagulanti di tipo cumarino per qualsiasi motivo non erano ammissibili alla partecipazione al processo (vedi Controindicazioni ).

Vi è un aumentato rischio di eventi tromboembolici che si verificano quando gli agenti citotossici vengono utilizzati in combinazione con Nolvadex (citrato di tamoxifene).

Il tamoxifene ha ridotto le concentrazioni plasmatiche del letrozolo del 37%. Non è noto l'effetto del tamoxifene sul metabolismo e sull'escrezione di altri farmaci antineoplastici come la ciclofosfamide e altri farmaci che richiedono ossidasi di funzionalità mista per l'attivazione. Le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene hanno dimostrato di essere ridotte quando ministero con rifampina o aminoglutetimide. L'induzione del metabolismo mediato dal CYP3A4 è considerata il meccanismo attraverso il quale si verificano queste riduzioni; Altri agenti inducenti del CYP3A4 non sono stati studiati per confermare questo effetto.

Un paziente che riceveva nolvadex (tamoxifene citrato) con fenobarbitale concomitante ha mostrato un livello sierico a stato stazionario di tamoxifene inferiore a quello osservato per altri pazienti (cioè 26 ng/ml vs. valore medio di 122 ng/ml). Tuttavia, il significato clinico di questa scoperta non è noto. La rifampina ha indotto il metabolismo del tamoxifene e ha ridotto significativamente le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene in 10 pazienti. L'aminoglutetimide riduce le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene. Il medroxyprogesterone riduce le concentrazioni plasmatiche di N-desmetile ma non tamoxifene.

La terapia di bromocriptina concomitante ha dimostrato di elevare il tamoxifene sierico e la N-desmetil tamoxifene.

Basato sui risultati clinici e farmacocinetici dallo studio adiuvante anastrozolo Nolvadex (tamoxifene citrato) non deve essere somministrato con anastrozolo (vedi Farmacologia clinica - Interazioni farmaco-farmaco sezione).

Interazioni di test di droga/laboratorio

Durante la sorveglianza post-marketing è stata segnalata elevazioni T4 per alcuni pazienti postmenopausa che possono essere spiegati dagli aumenti della globulina legante la tiroide. Queste elevazioni non sono state accompagnate da ipertiroidismo clinico.

Le variazioni nell'indice karyopyknotic sugli strisci vaginali e vari gradi di effetto estrogeno sugli strisci pap -pap sono stati osservati raramente nei pazienti postmenopausa somministrati Nolvadex (citrato di tamoxifene).

Nell'esperienza post -marketing con i casi rari di iperlipidemie Nolvadex (Tamoxifen Citrato). Il monitoraggio periodico dei trigliceridi plasmatici e del colesterolo può essere indicato in pazienti con iperlipidemie preesistenti (vedi Esperienza di reazioni avverse sezione).

Avvertimenti for Nolvadex

Effetti nei malati di carcinoma mammario metastatico

Come con altri ipercalcemia di terapia ormonale additiva (estrogeni e androgeni) in alcuni pazienti con carcinoma mammario con metastasi ossee entro poche settimane dall'inizio del trattamento con Nolvadex (tamoxifene citrato). Se si verifica l'ipercalcemia si verifica misure appropriate e se si dovrebbe sostenere grave nolvadex (tamoxifene citrato).

Effetti sul carcinoma dell'utero-endometriale e sul sarcoma uterino

Una maggiore incidenza di neoplasie uterine è stata riportata in associazione con il trattamento Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Il meccanismo sottostante è sconosciuto ma può essere correlato all'effetto simile agli estrogeni di Nolvadex (citrato di tamoxifene). La maggior parte dei neoplasie uterini visti in associazione con Nolvadex (tamoxifene citrato) sono classificate come adenocarcinoma dell'endometrio. Per quanto sono stati anche riportati rari sarcomi uterini, inclusi tumori mulleriani misti maligni (MMMT). Il sarcoma uterino è generalmente associato a uno stadio FIGO più elevato (III/IV) alla diagnosi di prognosi più scarsa e alla sopravvivenza più breve. È stato segnalato che il sarcoma uterino si verifica più frequentemente tra gli utenti a lungo termine (≥ 2 anni) di Nolvadex (citrato di tamoxifene) rispetto ai non utenti. Alcune delle neoplasie uterine (carcinoma endometriale o sarcoma uterino) sono state fatali.

In the NSABP P-1 trial among participants randomized to NOLVADEX (tamoxifen citrate) there was a statistically significant increase in the incidence of endometrial cancer (33 cases of invasive endometrial cancer compared to 14 cases among participants randomized to placebo (RR=2.48 95% CI: 1.27-4.92). The 33 cases in participants receiving NOLVADEX (tamoxifen Citrato) erano FIGO Stage I tra cui 20 IA 12 Ib e 1 IC Adenocarcinomi endometrici. di randomizzazione (26 casi di carcinoma endometriale invasivo rispetto a 6 casi tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR = 4,50 95% IC: 1,78-13,16). Tra le donne ≤ 49 anni di età al momento della randomizzazione. Ci sono stati 7 casi di endometrio invasivi rispetto al carcinoma di età invasiva al tempo di endometrio rispetto al tempo di età. è considerato che c'erano 4 casi di carcinoma endometriale tra i partecipanti ≤ 49 randomizzati a Nolvadex (tamoxifene citrato) rispetto a 2 tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR = 2,21 95% IC: 0,4-12,0). (RR = 2,5 IC al 95%: 1,3-4,9) Ricezione di Nolvadex (citrato di tamoxifene) Gli eventi sono apparsi tra 1 e 61 mesi (media = 32 mesi) dall'inizio del trattamento.

In una revisione aggiornata dei dati a lungo termine (durata mediana del follow-up totale è di 6,9 anni, incluso il follow-up in cieco) su 8306 donne con utero intatto alla randomizzazione nella prova di riduzione del rischio P-1 NSABP L'incidenza di adenocarcinomi e rari sarcomi uterini è stato aumentato nelle donne che prendono Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Durante il follow-up cieco c'erano 36 casi di adenocarcinoma endometriale in stadio I FIGO (22 erano FIGO Stage IA 13 IB e 1 IC) nelle donne che ricevevano nolvadex (tamoxifene citrato) e 15 casi nelle donne che ricevevano placebo [14 erano FIGO Stage (9 IA e 5 IB) e 1 caso era Figo IV]. Dei pazienti che hanno ricevuto Nolvadex (tamoxifene citrato) che hanno sviluppato il carcinoma endometriale uno con lo stadio IA e 4 con tumori in stadio IB hanno ricevuto radioterapia. Nel gruppo placebo uno paziente con carcinoma FIGO in stadio 1B ha ricevuto radioterapia e il paziente con carcinoma IVB in stadio FIGO ha ricevuto la chemioterapia e la terapia ormonale. During total follow-up endometrial adenocarcinoma was reported in 53 women randomized to NOLVADEX (tamoxifen citrate) (30 cases of FIGO Stage IA 20 were Stage IB 1 was Stage IC and 2 were Stage IIIC) and 17 women randomized to placebo (9 cases were FIGO Stage IA 6 were Stage IB 1 was Stage IIIC and 1 was Stage IVB) (incidence per 1000 women-years of 2.20 and 0.71 respectively). Alcuni pazienti hanno ricevuto radioterapia post-operatoria oltre alla chirurgia. I sarcomi uterini sono stati riportati in 4 donne randomizzate a Nolvadex (tamoxifen citrato) (1 era figo ia 1 era figo ib 1 era figo iia e 1 era figo iiic) e un paziente randomizzato a placebo (FIGO 1A); Incidenza per 1000 donne-anni rispettivamente di 0,17 e 0,04. Dei pazienti randomizzati a Nolvadex (tamoxifene citrato) i casi di figo ia e IB erano rispettivamente MMMT e sarcoma; Il Figo II era un MMMT; e il Figo III era un sarcoma; E l'unico paziente randomizzato al placebo aveva un MMMT. Una simile incidenza aumentata nell'adenocarcinoma endometriale e nel sarcoma uterino è stato osservato tra le donne che hanno ricevuto Nolvadex (tamoxifene citrato) in altri cinque studi clinici NSABP.

Qualsiasi paziente che riceve o che ha precedentemente ricevuto Nolvadex (Tamoxifen Citrato) che riporta un sanguinamento vaginale anormale dovrebbe essere prontamente valutato. Patients receiving or who have previously received NOLVADEX (tamoxifen citrate) should have annual gynecological examinations and they should promptly inform their physicians if they experience any abnormal gynecological symptoms eg menstrual irregularities abnormal vaginal bleeding changes in vaginal discharge or pelvic pain or pressure.

Nello studio P-1 il campionamento endometriale non ha alterato il tasso di rilevamento del cancro endometriale rispetto alle donne che non hanno subito un campionamento endometriale (NULL,6% con campionamento dello 0,5% senza campionamento) per le donne con un utero intatto. Non ci sono dati che suggeriscono che il campionamento endometriale di routine nelle donne asintomatiche che prendono Nolvadex (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del carcinoma mammario sarebbe benefico.

Effetti non maligni sull'utero

Una maggiore incidenza di cambiamenti endometriali, inclusi iperplasia e polipi, sono state riportate in associazione con il trattamento Nolvadex (citrato di tamoxifene). L'incidenza e il modello di questo aumento suggeriscono che il meccanismo sottostante è correlato alle proprietà estrogeniche di Nolvadex (citrato di tamoxifene).

Ci sono state alcune segnalazioni di endometriosi e fibromi uterini nelle donne che hanno ricevuto nolvadex (citrato di tamoxifene). Il meccanismo sottostante può essere dovuto all'effetto estrogenico parziale di Nolvadex (tamoxifene citrato). Sono state anche osservate cisti ovariche in un piccolo numero di pazienti in premenopausa con carcinoma mammario avanzato che sono stati trattati con Nolvadex (tamoxifene citrato).

Nolvadex (citrato di tamoxifene) has been reported to cause menstrual irregularity or amenorrhea.

Effetti tromboembolici di Nolvadex (Tamoxifen Citrato)

Vi sono prove di una maggiore incidenza di eventi tromboembolici tra cui trombosi vena profonda ed embolia polmonare durante la terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Quando Nolvadex (citrato di tamoxifene) è messo in evidenza con la chemioterapia potrebbe esserci un ulteriore aumento dell'incidenza di effetti tromboembolici. Per il trattamento del carcinoma mammario i rischi e i benefici di Nolvadex (tamoxifene citrato) dovrebbero essere attentamente considerati nelle donne con una storia di eventi tromboembolici. In un piccolo sottostudio (n = 81) dello studio NSABP P-1 non sembrava esserci alcun vantaggio nello screening delle donne per le mutazioni del fattore V leiden e protrombina G20210A come mezzo per identificare coloro che potrebbero non essere candidati appropriati per la terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate).

I dati dello studio NSABP P-1 mostrano che i partecipanti che ricevono Nolvadex (Tamoxifen Citrate) senza una storia di emboli polmonari (PE) hanno avuto un aumento statisticamente significativo degli emboli polmonari (18-nolvadex (citrato di tamoxifen) 6-placebo RR = 3,01 95% IC: 1.15-9.27). Tre degli emboli polmonari tutti nel braccio di Nolvadex (tamoxifene citrato) erano fatali. L'ottantasette per cento dei casi di embolia polmonare si è verificato nelle donne di almeno 50 anni alla randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto Nolvadex (Tamoxifen Citrate) gli eventi sono apparsi tra 2 e 60 mesi (media = 27 mesi) dall'inizio del trattamento.

In questa stessa popolazione è stato osservato un aumento non statisticamente significativo della trombosi vena profonda (DVT) nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) (30-Nolvadex (tamoxifen citrato) 19-placebo; RR = 1,59 95% IC: 0,86-2.98). Lo stesso aumento del rischio relativo è stato osservato nelle donne ≤ 49 e nelle donne ≥ 50 sebbene si verifichino meno eventi nelle donne più giovani. Le donne con eventi tromboembolici erano a rischio per un secondo evento correlato (7 donne su 25 su placebo 5 su 48 donne su Nolvadex (citrato di tamoxifene)) ed erano a rischio di complicanze dell'evento e del suo trattamento (0/25 sul placebo 4/48 su Nolvadex (Tamoxifen Citrate)). Tra le donne che hanno ricevuto eventi di trombosi vena profonda Nolvadex (Tamoxifen Citrato) si sono verificati tra 2 e 57 mesi (media = 19 mesi) dall'inizio del trattamento.

Vi è stato un aumento non statisticamente significativo dell'ictus tra i pazienti randomizzati a Nolvadex (tamoxifene citrato) (24-placebo; 34-nolvadex (tamoxifen citrato); RR = 1,42; IC 95% 0,82-2,51). Sei dei 24 colpi nel gruppo placebo sono stati considerati di origine emorragica e 10 dei 34 colpi nel gruppo Nolvadex (citrato di tamoxifene) sono stati classificati come emorragici. Diciassette dei 34 colpi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrato) sono stati considerati occlusivi e 7 sono stati considerati di eziologia sconosciuta. Quattordici dei 24 colpi sul braccio placebo sono stati segnalati come occlusivi e 4 di eziologia sconosciuta. Tra questi colpi 3 colpi nel gruppo placebo e 4 colpi nel gruppo Nolvadex (citrato di tamoxifene) erano fatali. L'ottantotto per cento dei colpi si è verificato nelle donne di almeno 50 anni al momento della randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto Nolvadex (tamoxifene citrato) gli eventi si sono verificati tra 1 e 63 mesi (media = 30 mesi) dall'inizio del trattamento.

Effetti sul fegato: cancro al fegato

Nella sperimentazione svedese usando Nolvadex adiuvante (Tamoxifen Citrato) 40 mg/die per 2-5 anni 3 casi di carcinoma epatico sono stati riportati nel gruppo trattato con Nolvadex (Tamoxifen Citrate) contro 1 caso nel gruppo di osservazione (vedere Precauzioni: carcinogenesi ). In other clinical trials evaluating Nolvadex (citrato di tamoxifene) no cases of liver cancer have been reported to date.

Un caso di cancro al fegato è stato riportato in NSABP P-1 in un partecipante randomizzato a Nolvadex (citrato di tamoxifene).

Effetti sul fegato: effetti non maligni

Nolvadex (citrato di tamoxifene) has been associated with changes in liver enzyme levels E on rare occasions a spectrum of more severe liver abnormalities including fatty liver cholestasis hepatitis E hepatic necrosis. A few of these serious cases included fatalities. In most reported cases the relationship to Nolvadex (citrato di tamoxifene) is uncertain. However some positive rechallenges E dechallenges have been reported.

Nella prova NSABP P-1 sono stati osservati pochi cambiamenti di grado 3-4 nella funzione epatica (SGPT Bilirubin alcalina fosfatasi) (10 su placebo e 6 su Nolvadex (citrato di tamoxifene)). I lipidi sierici non sono stati sistematicamente raccolti.

Altri tumori

Sono stati segnalati un certo numero di secondi tumori primari che si verificano in siti diversi dall'endometrio in seguito al trattamento del carcinoma mammario con Nolvadex (tamoxifene citrato) negli studi clinici. I dati degli studi NSABP B-14 e P-1 non mostrano alcun aumento degli altri tumori (non uterine) tra i pazienti che hanno ricevuto Nolvadex (citrato di tamoxifene). Se un aumentato rischio per altri tumori (non uterina) è associato a Nolvadex (tamoxifene citrato) è ancora incerto e continua a essere valutato.

Effetti sull'occhio

I disturbi oculari, compresi i cambiamenti corneali, il decremento della percezione della visione a colori percezione della trombosi della vena retinica e della retinopatia sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto nolvadex (citrato di tamoxifene). È stata riportata una maggiore incidenza di cataratta e la necessità di un intervento chirurgico di cataratta in pazienti che hanno ricevuto nolvadex (citrato di tamoxifene).

Nella sperimentazione NSABP P-1 è stato osservato un aumentato rischio di significato borderline di sviluppare la cataratta tra quelle donne senza cataratta al basale (540-Nolvadex (tamoxifen citrato); 483-placebo; RR = 1,13 95% IC: 1,00-1,28) è stato osservato. Tra queste stesse donne Nolvadex (tamoxifene citrato) era associato ad un aumentato rischio di chirurgia della cataratta (101-Nolvadex (tamoxifen citrato); 63-placebo; RR = 1,62 IC 95% 1,18-2.22) (vedi Tabella 3 in Farmacologia clinica ). Among all women on the trial (with or without cataracts at baseline) Nolvadex (citrato di tamoxifene) was associated with an increased risk of having cataract surgery (201-Nolvadex (citrato di tamoxifene) ; 129-placebo; Rr=1.58 95% CI 1.26-1.97). Eye examinations were non required during the study. No other conclusions regarding non-cataract ophthalmic events can be made.

Categoria di gravidanza d

Nolvadex (citrato di tamoxifene) may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Donne should be advised non to become pregnant while taking Nolvadex (citrato di tamoxifene) or within 2 months of discontinuing Nolvadex (citrato di tamoxifene) E should use barrier or nonhormonal contraceptive measures if sexually active. Tamoxifene does non cause infertility even in the presence of menstrual irregularity. Effects on reproductive functions are expected from the antiestrogenic properties of the drug. In reproductive studies in rats at dose levels equal to or below the human dose nonteratogenic developmental skeletal changes were seen E were found reversible. In addition in fertility studies in rats E in teratology studies in rabbits using doses at or below those used in humans a lower incidence of embryo implantation E a higher incidence of fetal death or retarded in utero growth were observed with slower learning behavior in some rat pups when compared to historical controls. Several pregnant marmosets were dosed with 10 mg/kg/day (about 2-fold the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis) during organogenesis or in the last half of pregnancy. No deformations were seen E although the dose was high enough to terminate pregnancy in some animals those that did maintain pregnancy showed no evidence of teratogenic malformations.

Nei modelli di roditori di sviluppo del tratto riproduttivo fetale il tamoxifene (a dosi da 0,002 a 2,4 volte la dose umana massima giornaliera raccomandata su base mg/m²) ha causato cambiamenti in entrambi i sessi simili a quelli causati dall'estradiolo ethynynystradiiolo e dal dietilbastrolo. Sebbene la rilevanza clinica di questi cambiamenti sia sconosciuta, alcuni di questi cambiamenti, in particolare l'adenosi vaginale, sono simili a quelle osservate nelle giovani donne che sono state esposte al dietilstilbestrolo in utero e che hanno un rischio 1 su 1000 di sviluppare adenocarcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice. Ad oggi non è stato dimostrato che l'esposizione utera al tamoxifene provoca adenosi vaginale o adenocarcinoma a cellule chiare della vagina o cervice nelle giovani donne. Tuttavia, solo un piccolo numero di giovani donne è stato esposto al tamoxifene in utero e un numero minore è stato seguito abbastanza a lungo (fino a 15-20) per determinare se la neoplasia vaginale o cervicale potesse verificarsi a seguito di questa esposizione.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati di tamoxifene nelle donne in gravidanza. Ci sono stati un numero limitato di segnalazioni di sanguinamento vaginale aborti spontanei difetti alla nascita e morti fetali nelle donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco o entro circa due mesi dopo l'interruzione della terapia, il paziente dovrebbe essere informato dei potenziali rischi per il feto, incluso il potenziale rischio a lungo termine di una sindrome da DES.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio - Categoria di gravidanza d

Per le donne sessualmente attive di potenziale infantile (tamoxifene citrato), la terapia di Nolvadex dovrebbe essere iniziata durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruale un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia è sufficiente (vedi PRECAUZIONI- Informazioni per i pazienti - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio ).

Precauzioni for Nolvadex

Generale

Le diminuzioni della conta piastrinica di solito a 50000-100000/mm³ raramente inferiori sono state occasionalmente riportate in pazienti che assumono Nolvadex (tamoxifene citrato) per il carcinoma mammario. Nei pazienti con significativi episodi emorragici rari trombocitopenia si sono verificati rari episodi emorragici, ma non è sicuro se questi episodi sono dovuti alla terapia Nolvadex (citrato di tamoxifene). La leucopenia è stata osservata a volte in associazione con anemia e/o trombocitopenia. Ci sono stati rari segnalazioni di neutropenia e pancitopenia nei pazienti che hanno ricevuto nolvadex (citrato di tamoxifene); Questo a volte può essere grave.

Nello studio NSABP P-1 6 donne su Nolvadex (tamoxifene citrato) e 2 su placebo hanno sperimentato gocce di grado 3-4 in conta delle piastrine (≤ 50000/mm³).

è soma 350 mg un narcotico

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere istruiti a leggere il Guida ai farmaci fornito come richiesto dalla legge quando Nolvadex viene erogato. Il testo completo del Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

Riduzione del carcinoma mammario invasivo e DCIS nelle donne con DCIS

Donne with Dcis treated with lumpectomy E radiation therapy who are considering Nolvadex (citrato di tamoxifene) to reduce the incidence of a second breast cancer event should assess the risks E benefits of therapy since treatment with Nolvadex (citrato di tamoxifene) decreased the incidence of invasive breast cancer but has non been shown to affect survival (Vedere Table 1 in Farmacologia clinica ).

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio

Donne who are at high risk for breast cancer can consider taking Nolvadex (citrato di tamoxifene) therapy to reduce the incidence of breast cancer. Whether the benefits of treatment are considered to outweigh the risks depends on a woman's personal health history E on how she weighs the benefits E risks. Nolvadex (citrato di tamoxifene) therapy to reduce the incidence of breast cancer may therefore non be appropriate for all women at high risk for breast cancer. Donne who are considering Nolvadex (citrato di tamoxifene) therapy should consult their health care professional for an assessment of the potential benefits E risks prior to starting therapy for reduction in breast cancer incidence (Vedere Table 3 in Farmacologia clinica ). Donne should understE that Nolvadex (citrato di tamoxifene) reduces the incidence of breast cancer but may non eliminate risk. Nolvadex (citrato di tamoxifene) decreased the incidence of small estrogen receptor positive tumors but did non alter the incidence of estrogen receptor negative tumors or larger tumors. In women with breast cancer who are at high risk of developing a second breast cancer treatment with about 5 years of Nolvadex (citrato di tamoxifene) reduced the annual incidence rate of a second breast cancer by approximately 50%.

Donne who are pregnant or who plan to become pregnant should non take Nolvadex (citrato di tamoxifene) to reduce her risk of breast cancer. Effective nonhormonal contraception must be used by all premenopausal women taking Nolvadex (citrato di tamoxifene) E for approximately two months after discontinuing therapy if they are sexually active. Tamoxifene does non cause infertility even in the presence of menstrual irregularity. Per le donne sessualmente attive di potenziale infantile (tamoxifene citrato), la terapia di Nolvadex dovrebbe essere iniziata durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruale un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia è sufficiente (vedi AVVERTIMENTOS-Categoria di gravidanza d ).

Sono stati condotti due studi europei di tamoxifene per ridurre il rischio di carcinoma mammario e non hanno mostrato alcuna differenza nel numero di casi di carcinoma mammario tra il tamoxifene e le armi placebo. Questi studi avevano progetti di sperimentazione che differivano da quelli di NSABP P-1 erano più piccoli di NSABP P-1 e le donne arruolavano a un rischio inferiore di carcinoma mammario rispetto a quelli in P-1.

Monitoraggio durante la terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate)

Donne taking or having previously taken Nolvadex (citrato di tamoxifene) should be instructed to seek prompt medical attention for new breast lumps vaginal bleeding gynecologic symptoms (menstrual irregularities changes in vaginal discharge or pelvic pain or pressure) symptoms of leg rigonfiamento or tenderness unexplained shortness of breath or changes in vision. Donne should inform all care providers regardless of the reason for evaluation that they take Nolvadex (citrato di tamoxifene) .

Donne taking Nolvadex (citrato di tamoxifene) to reduce the incidence of breast cancer should have a breast examination a mammogram E a gynecologic examination prior to the initiation of therapy. These studies should be repeated at regular intervals while on therapy in keeping with good medical practice. Donne taking Nolvadex (citrato di tamoxifene) as adjuvant breast cancer therapy should follow the same monitoring procedures as for women taking Nolvadex (citrato di tamoxifene) for the reduction in the incidence of breast cancer. Donne taking Nolvadex (citrato di tamoxifene) as treatment for metastatic breast cancer should review this monitoring plan with their care provider E select the appropriate modalities E schedule of evaluation.

Test di laboratorio

Dovrebbero essere ottenuti conteggi ematici completi periodici, inclusi i conteggi piastrinici e i test periodici di funzionalità epatica.

Durante lo studio ATAC sono stati segnalati più pazienti che ricevevano anastrozolo hanno un colesterolo sierico elevato rispetto ai pazienti che ricevono Nolvadex (citrato di tamoxifene) (rispettivamente 9% contro 3,5%).

Carcinogenesi

Uno studio di carcinogenesi convenzionale nei ratti a dosi di 5 20 e 35 mg/kg/giorno (circa tre e sette volte il massimo giornaliero consigliato dose umano su una base di mg/m²) somministrato mediante gavage orale per un massimo di 2 anni) ha rivelato un aumento significativo nel carcinoma epatocellulare in tutto il doses. L'incidenza di questi tumori era significativamente maggiore tra i ratti somministrati 20 o 35 mg/kg/giorno (69%) rispetto a quelli somministrati 5 mg/kg/giorno (14%). In uno studio separato i ratti sono stati somministrati tamoxifene a 45 mg/kg/giorno (circa nove volte la dose umana massima giornaliera raccomandata su base mg/m²); La neoplasia epatocellulare è stata esposta da 3 a 6 mesi.

I tumori ovarici delle cellule di granulosa e i tumori testicolari a cellule interstiziali sono stati osservati in due studi di topo separati. I topi sono stati somministrati le forme trans e racemiche di tamoxifene per 13-15 mesi a dosi di 5 20 e 50 mg/kg/giorno (circa la metà e cinque volte la dose umana raccomandata giornaliera su base mg/m²).

Mutagenesi

Nessun potenziale genotossico è stato trovato in una batteria convenzionale di in vivo E in vitro Test con sistemi di test pro ed eucariotici con sistemi di metabolizzazione dei farmaci. Tuttavia, sono stati osservati livelli aumentati di addotti del DNA ³² P post-etichettatura nel DNA da fegato di ratto e linfociti umani in coltura. È stato anche scoperto che il tamoxifene aumenta i livelli di formazione di micronucleo in vitro Nella linea cellulare linfoblastoide umana (MCL-5). Sulla base di questi risultati, il tamoxifene è genotossico nelle cellule MCL-5 di roditore e umano.

Compromissione della fertilità

Il tamoxifene ha prodotto compromissione della fertilità e del concepimento nei ratti femmine a dosi di 0,04 mg/kg/die (circa 0,01 volte la dose umana massima giornaliera raccomandata su base mg/m²) quando dosata per due settimane prima del accoppiamento fino al giorno 7 della gravidanza. A questa dose la fertilità e gli indici riproduttivi sono stati notevolmente ridotti con la mortalità fetale totale. La mortalità fetale è stata anche aumentata a dosi di 0,16 mg/kg/giorno (circa 0,03 volte la dose umana massima giornaliera raccomandata su base mg/m²) quando i ratti femmine sono stati dosati dai giorni 7-17 della gravidanza. Il tamoxifene ha prodotto un parto prematuro di aborto e morte fetale nei conigli somministrati dosi pari o superiori a 0,125 mg/kg/giorno (circa 0,05 volte la dose umana massima giornaliera raccomandata su base mg/m²). Non ci sono stati cambiamenti teratogeni nei ratti o nei conigli.

Categoria di gravidanza d

Vedere AVVERTIMENTOS .

Madri infermieristiche

È stato riportato che il tamoxifene inibisce l'allattamento. Due studi controllati con placebo in oltre 150 donne hanno dimostrato che il tamoxifene inibisce significativamente la produzione di latte postpartum precoce. In entrambi gli studi il tamoxifene è stato somministrato entro 24 ore dalla consegna tra 5 e 18 giorni. L'effetto del tamoxifene sulla produzione di latte stabilita non è noto.

Non ci sono dati che si rivolgono se il tamoxifene viene escreto nel latte umano. Se escreto non ci sono dati relativi agli effetti del tamoxifene nel latte materno sui bambini allattati al seno o sugli animali allattati al seno. Tuttavia, l'esposizione neonatale diretta di tamoxifene a topi e ratti (non tramite latte materno) ha prodotto 1) lesioni del tratto riproduttivo nei roditori femmine (simili a quelli osservati negli esseri umani dopo l'esposizione intrauterina a dietilstilbestrolo) e 2) difetti funzionali del tratto riproduttivo nei roditori maschili come atroph -thiofes e arresto della sperone.

Non è noto se Nolvadex (tamoxifene citrato) viene escreto nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Nolvadex (Tamoxifen Citrate), le donne che assumono Nolvadex (tamoxifene citrato) non devono alimentare.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio with Dcis

Non è noto se Nolvadex (tamoxifene citrato) viene escreto nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Nolvadex (Tamoxifen Citrate), le donne che assumono Nolvadex (tamoxifene citrato) non devono alimentare.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per le ragazze di età compresa tra i due ei 10 anni con la sindrome di McCune-Albright e la pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Non sono stati stabiliti gli effetti a lungo termine della terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per le ragazze. Negli adulti trattati con nolvadex (tamoxifene citrato) è stato notato un aumento dell'incidenza di maligne uterine e embolia polmonare (vedi Avvertenza in scatola E Farmacologia clinica- Studi clinici -Mccune-albright sindrome sottosezione).

Uso geriatrico

Nel processo NSABP P-1 la percentuale di donne di almeno 65 anni era del 16%. Le donne di almeno 70 anni rappresentavano il 6% dei partecipanti. Una riduzione dell'incidenza del carcinoma mammario è stata osservata tra i partecipanti in ciascuno dei sottoinsiemi: sono stati osservati un totale di 28 e 10 tumori al seno invasivi tra i partecipanti di età pari o superiore ai gruppi di placebo e Nolvadex (tamoxifen citrato). In tutti gli altri risultati i risultati in questo sottoinsieme riflettono i risultati osservati nel sottoinsieme delle donne di almeno 50 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella tollerabilità tra i pazienti più anziani e più giovani (vedi Farmacologia clinica - Studi clinici - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio sezione).

Nel processo NSABP B-24 la percentuale di donne di almeno 65 anni era del 23%. Le donne di almeno 70 anni rappresentavano il 10% dei partecipanti. Sono stati osservati un totale di 14 e 12 tumori al seno invasivi tra i partecipanti di età pari o superiore a gruppi di placebo e Nolvadex (citrato di tamoxifene). Questo sottoinsieme è troppo piccolo per giungere a qualsiasi conclusione sull'efficacia. In tutti gli altri endpoint i risultati in questo sottoinsieme erano paragonabili a quelli delle donne più giovani iscritte a questo studio. Non sono state osservate differenze complessive nella tollerabilità tra i pazienti più anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per Nolvadex

Segni osservati alle dosi più alte dopo studi per determinare ^Ld 50 negli animali erano difficoltà respiratorie e convulsioni.

Non è stato riportato un overdosage acuto nell'uomo. In uno studio su pazienti con carcinoma metastatico avanzato che hanno determinato specificamente la dose massima tollerata di Nolvadex (tamoxifene citrato) nella valutazione dell'uso di dosi molto elevate per invertire la neurotossicità acuta multidrug manifestata da l'iperreflessia di tremore senza parole. Questi sintomi si sono verificati entro 3-5 giorni dall'inizio di Nolvadex (tamoxifene citrato) e cancellati entro 2-5 giorni dall'arresto della terapia. Non è stata osservata alcuna tossicità neurologica permanente. Un paziente ha sperimentato una crisi diversi giorni dopo che Nolvadex (tamoxifene citrato) è stato sospeso e i sintomi neurotossici si sono risolti. La relazione causale della convulsione con la terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate) è sconosciuta. Le dosi somministrate in questi pazienti erano tutte superiori a 400 mg/m² dose di carico seguite da dosi di mantenimento di 150 mg/m² di Nolvadex (citrato di tamoxifene) somministrati due volte al giorno.

Nello stesso studio il prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma è stato notato quando ai pazienti sono state somministrate dosi superiori a 250 mg/m² di dose di carico seguite da dosi di mantenimento di 80 mg/m² di Nolvadex (tamoxifen citrato) somministrati due volte al giorno. Per una donna con una superficie corporea di 1,5 m² la dose di carico minima e le dosi di mantenimento fornite a cui si sono verificati sintomi neurologici e cambiamenti QT erano almeno 6 volte più alti rispetto alla dose massima raccomandata.

Non è noto alcun trattamento specifico per il sovradosaggio; Il trattamento deve essere sintomatico.

Controindicazioni per Nolvadex

Nolvadex (citrato di tamoxifene) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug or any of its ingredients.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio E Donne with Dcis

Nolvadex (citrato di tamoxifene) is contraindicated in women who require concomitant coumarin-type anticoagulant therapy or in women with a history of deep vein thrombosis or pulmonary embolus.

Farmacologia clinica for Nolvadex

Nolvadex (citrato di tamoxifene) is a nonsteroidal agent that has demonstrated potent antiestrogenic properties in animal test systems. The antiestrogenic effects may be related to its ability to compete with estrogen for binding sites in target tissues such as breast. Tamoxifene inhibits the induction of rat mammary carcinoma induced by dimethylbenzanthracene (DMBA) E causes the regression of already established DMBA-induced tumors. In this rat model tamoxifen appears to exert its antitumor effects by binding the estrogen receptors.

Nei citosol derivati ​​da adenocarcinomi mammari umani tamoxifene compete con l'estradiolo per la proteina del recettore degli estrogeni.

Assorbimento e distribuzione

A seguito di una singola dose orale di 20 mg di tamoxifene, una concentrazione plasmatica di picco medio di 40 ng/ml (intervallo da 35 a 45 ng/mL) si è verificata circa 5 ore dopo il dosaggio. Il declino delle concentrazioni plasmatiche di tamoxifene è bifasico con un'emivita di eliminazione terminale di circa 5-7 giorni. La concentrazione plasmatica di picco medio di N-desmetil tamoxifene è di 15 ng/mL (intervallo da 10 a 20 ng/mL). La somministrazione cronica di 10 mg di tamoxifene somministrato due volte al giorno per 3 mesi ai pazienti provoca concentrazioni plasmatiche di stato stazionario di 120 ng/mL (intervallo 67-183 ng/mL) per tamoxifene e 336 ng/mL (intervallo 148-654 ng/ml) per n-desmetil tamoxifene. Le concentrazioni plasmatiche medie allo stato stazionario di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene dopo la somministrazione di 20 mg di tamoxifene una volta al giorno per 3 mesi sono 122 ng/mL (intervallo 71-183 ng/ml) e 353 ng/mL (intervallo 152-706 ng/ml) rispettivamente. Dopo l'inizio delle concentrazioni di terapia stazionarie per il tamoxifene si ottengono in circa 4 settimane e le concentrazioni di stato stazionario per N-desmetil tamoxifene si ottengono in circa 8 settimane suggerendo un'emivita di circa 14 giorni per questo metabolita. In uno studio crossover di stato stazionario su compresse da 10 mg di Nolvadex (tamoxifen citrato) somministrate due volte al giorno contro una compressa Nolvadex (Tamoxifen Citrate) da 20 mg era bioequivalente per la compressa da 20 mg di Nolvadex (Tamoxifen Citrate).

Metabolismo

Il tamoxifene è ampiamente metabolizzato dopo la somministrazione orale. N-desmetil tamoxifene è il principale metabolita trovato nel plasma dei pazienti. L'attività biologica di N-desmetil tamoxifene sembra essere simile a quella del tamoxifene. 4-idrossitamoxifene e una derivata di alcol primaria a catena laterale del tamoxifene sono stati identificati come metaboliti minori nel plasma. Il tamoxifene è un substrato di citocromo P-450 3A 2C9 e 2D6 e un inibitore della glicoproteina P.

Escrezione

Studi su donne che ricevono 20 mg di ¹⁴ C tamoxifene ha dimostrato che circa il 65% della dose somministrata è stato escreto dal corpo per un periodo di 2 settimane con escrezione fecale come via di eliminazione primaria. Il farmaco viene escreto principalmente come coniugati polari con farmaci invariati e metaboliti non coniugati che rappresentano meno del 30% della radioattività fecale totale.

Popolazioni speciali

Gli effetti del genere e della razza sull'età sulla farmacocinetica del tamoxifene non sono stati determinati. Gli effetti della ridotta funzione epatica sul metabolismo e sulla farmacocinetica del tamoxifene non sono stati determinati.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene è stata caratterizzata usando un'analisi farmacocinetica della popolazione con campioni sparsi per paziente ottenuti da 27 pazienti pediatriche femminili di età compresa tra 2 e 10 anni in uno studio di educazione della sicurezza. I dati ricchi di due studi farmacocinetici di tamoxifene citrato in cui 59 donne postmenopausa con carcinoma mammario hanno completato gli studi sono stati inclusi nell'analisi per determinare il modello di farmacocinetico strutturale per il tamoxifene. Un modello a un compartimento ha fornito la soluzione migliore ai dati.

Nei pazienti pediatrici una concentrazione plasmatica di picco medio di picco stazionario (CSS Max) e AUC era rispettivamente di 187 ng/mL e 4110 ng/ml e CSS Max si è verificato circa 8 ore dopo il dosaggio. La clearance (CL/F) come peso corporeo regolato nei pazienti pediatrici femminili era di circa 2,3 volte superiore rispetto ai pazienti con carcinoma mammario femminile. Nella coorte più giovane di pazienti pediatrici femminili (2-6 anni) CL/F era 2,6 volte più alto; Nella coorte più antica (7-10,9 anni) CL/F era di circa 1,9 volte superiore. L'esposizione a N-desmetil tamoxifene era comparabile tra i pazienti pediatrici e adulti. La sicurezza e l'efficacia di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per le ragazze di età compresa tra i due ei 10 anni con la sindrome di McCune-Albright e la pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate) nelle ragazze non sono stati stabiliti. Negli adulti trattati con nolvadex (tamoxifene citrato) è stato notato un aumento dell'incidenza di maligne uterine e embolia polmonare (vedi Avvertenza in scatola ).

Interazioni farmaco-farmaco

In vitro Gli studi hanno dimostrato che l'eritromicina ciclosporina nifedipina e il diltiazem hanno inibito in modo competitivo la formazione di N-desmetil tamoxifene con apparente ^K 1 di 20 1 45 e 30 µm rispettivamente. Il significato clinico di questi in vitro Gli studi sono sconosciuti.

Il tamoxifene ha ridotto la concentrazione plasmatica di letrozolo del 37% quando questi farmaci sono stati co-somministrati. L'induttore di Rifampin A citocromo P-450 3A4 ha ridotto il tamoxifene AUC e CMAX rispettivamente dell'86% e del 55%. L'aminoglutetimide riduce le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene. Il medroxyprogesterone riduce le concentrazioni plasmatiche di N-desmetile ma non tamoxifene.

Nello studio adiuvante anastrozolo la co-somministrazione di anastrozolo e nolvadex (tamoxifene citrato) nei pazienti con carcinoma mammario ha ridotto la concentrazione plasmatica di anastrozolo del 27% rispetto a quelli raggiunti con l'anastrozolo da solo; Tuttavia, la somministrazione di co-coatra PRECAUZIONI - Interazioni farmacologiche ). Nolvadex (citrato di tamoxifene) should non be co-administered with anastrozole.

Studi clinici

Cancro al seno metastatico

Donne in premenopausa (Nolvadex (citrato di tamoxifene) vs. Ablation)

Tre studi randomizzati prospettici (Ingle Pritchard Buchanan) hanno confrontato Nolvadex (tamoxifene citrato) con l'ablazione ovarica (ooforectomia o irradiazione ovarica) nelle donne premeiopausali con carcinoma mammario avanzato. Sebbene il tempo del tasso di risposta obiettivo per il fallimento e la sopravvivenza fossero simili con entrambi i trattamenti, l'accumulo di pazienti limitato ha impedito una dimostrazione di equivalenza. In un'analisi panoramica dei dati di sopravvivenza dai 3 studi il rapporto di pericolo per la morte (Nolvadex (tamoxifen citrato) /ablazione ovarica) è stato di 1,00 con intervalli di confidenza al 95% bidimensionati da 0,73 a 1,37. Elevati estrogeni sierici e plasmatici sono stati osservati nelle donne in premenopausa che ricevono Nolvadex (tamoxifene citrato) ma i dati degli studi randomizzati non suggeriscono un effetto avverso di questo aumento. Un numero limitato di pazienti in premenopausa con progressione della malattia durante la terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate) ha risposto alla successiva ablazione ovarica.

Cancro al seno maschile

I risultati pubblicati da 122 pazienti (119 valutabili) e casi clinici in 16 pazienti (13 valutabili) trattati con Nolvadex (tamoxifene citrato) hanno dimostrato che Nolvadex (tamoxifene citrato) è efficace per il trattamento palliativo del carcinoma mammario maschile. Sessantasei di questi 132 pazienti valutabili hanno risposto a Nolvadex (citrato di tamoxifene) che costituisce un tasso di risposta obiettivo al 50%.

Cancro al seno adiuvante

Panoramica

Il gruppo collaborativo dei primi studi sul cancro al seno (EBCTCG) ha condotto panoramiche mondiali della terapia adiuvante sistemica per il carcinoma mammario precoce nel 1985 1990 e di nuovo nel 1995. Nel 1998 sono stati segnalati dati di esito a 10 anni per 36689 donne in 55 studi randomizzati di prove randomizzate. Il 22% dei pazienti ha ricevuto 1 anno o meno del trattamento di prova che il 52% ha ricevuto 2 anni e il 23% ha ricevuto circa 5 anni. Il quarantotto percento dei tumori era un recettore degli estrogeni (ER) positivo (> 10 fmol/mg) il 21% era scarso ER ( <10 fmol/l) E 31% were ER unknown. Among 29441 patients with ER positive or unknown breast cancer 58% were entered into trials comparing Nolvadex (citrato di tamoxifene) to no adjuvant therapy E 42% were entered into trials comparing Nolvadex (citrato di tamoxifene) in combination with chemioterapia vs. the same chemioterapia alone. Among these patients 54% had node positive disease E 46% had node negative disease.

Tra le donne con carcinoma mammario positivo o sconosciuto ER e nodi positivi che hanno ricevuto circa 5 anni di sopravvivenza al trattamento a 10 anni è stato del 61,4% per Nolvadex (Tamoxifen Citrate) contro il 50,5% per il controllo (Logrank 2p <0.00001). The recurrence-free rate at 10 years was 59.7% for Nolvadex (citrato di tamoxifene) vs. 44.5% for control (logrank 2p < 0.00001). Among women with ER positive or unknown breast cancer E negative nodes who received about 5 years of treatment overall survival at 10 years was 78.9% for Nolvadex (citrato di tamoxifene) vs. 73.3% for control (logrank 2p < 0.00001). The recurrence-free rate at 10 years was 79.2% for Nolvadex (citrato di tamoxifene) versus 64.3% for control (logrank 2p < 0.00001).

L'effetto della durata programmata del tamoxifene può essere descritto come segue. Nelle donne con carcinoma mammario positivo o sconosciuto che riceveva 1 anno o meno 2 anni o circa 5 anni di Nolvadex (tamoxifene citrato) le riduzioni proporzionali della mortalità sono state rispettivamente del 12% 17% e 26% (tendenza significativa a 2p <0.003). The corresponding reductions in breast cancer recurrence were 21% 29% E 47% (trend significant at 2p < 0.00001).

Il beneficio è meno chiaro per le donne con scarso carcinoma mammario ER in cui la riduzione proporzionale della recidiva era del 10% (2p = 0,007) per tutte le durate prese insieme o il 9% (2p = 0,02) se sono esclusi i tumori del seno controlateli. La riduzione corrispondente della mortalità era del 6% (NS). Gli effetti di circa 5 anni di Nolvadex (tamoxifene citrato) sulla recidiva e sulla mortalità erano simili indipendentemente dall'età e dalla chemioterapia concorrente. Non vi era alcuna indicazione che le dosi superiori a 20 mg al giorno fossero più efficaci.

Anastrozolo Adjuvant ATAC Trial - Study of Anastrozolo compared to Nolvadex (citrato di tamoxifene) for Adjuvant Treatment of Early Breast Cancer - È stato condotto uno studio adiuvante anastrozolo in 9366 donne postmenopausa con carcinoma mammario operabile che sono stati randomizzati a ricevere un trattamento adiuvante con anastrozolo 1 mg giornaliero di Nolvadex (tamoxifene citrato) 20 mg al giorno o una combinazione di questi due trattamenti per cinque anni o fino a una ricorrenza della malattia. Ad un follow-up mediano di 33 mesi la combinazione di anastrozolo e nolvadex (tamoxifene citrato) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla sola sottopopolazione di Nolvadex (tamoxifen citrato) in tutti i pazienti e nella sottopopolazione del recettore dell'ormone. Questo braccio di trattamento è stato interrotto dal processo. Si prega di fare riferimento a Farmacologia clinica-Popolazioni speciali-Interazioni farmaco-farmaco PRECAUZIONI-Test di laboratorio PRECAUZIONI-Interazioni farmacologiche E Reazioni avverse sezioni per informazioni sulla sicurezza da questa prova. Si prega di fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per ARIMIDEX® (ANASTROZOLE) 1 mg tablet per ulteriori informazioni in questa prova.

I pazienti nei due bracci monoterapici dello studio ATAC sono stati trattati per una mediana di 60 mesi (5 anni) e seguiti per una mediana di 68 mesi. La sopravvivenza libera da malattia nella popolazione intenzionale a trattare è stata statisticamente significativamente migliorata [rapporto di pericolo (HR) = 0,87 IC 95%: 0,78 0,97 p = 0,0127] nel braccio anastrazolo rispetto al braccio Nolvadex (Tamoxifen Citrate).

Nodo positivo - studi individuali

Due studi (Hubay e NSABP B-09) hanno dimostrato una migliore sopravvivenza libera da malattia in seguito alla mastectomia radicale radicale o modificata nelle donne o nelle donne in postmenopausa o più di età o più con carcinoma mammario chirurgicamente curabile con nodi ascellari positivi quando Nolvadex (tamoxifen citrato) è stato aggiunto al citoterapia adiuvante. Nello studio Hubay Nolvadex (tamoxifen citrato) è stato aggiunto a

Nello studio Hubay i pazienti con un recettore degli estrogeni positivi (più di 3 FMOL) avevano maggiori probabilità di beneficiare. Nello studio NSABP B-09 su donne di età compresa tra 50 e 59 anni solo le donne con livelli di recettori sia di estrogeni che di progesterone 10 FMOL o più chiaramente hanno beneficiato di una tendenza non statisticamente significativa verso l'effetto avverso nelle donne con livelli di recettore sia di estrogeni che di progesterone meno di 10 FMOL. Nelle donne di età compresa tra 60 e 70 anni c'è stata una tendenza verso un effetto benefico di Nolvadex (tamoxifene citrato) senza alcuna chiara relazione con lo stato del recettore degli estrogeni o del progesterone.

Tre studi prospettici (ECOG-1178 Toronto NATO) usando Nolvadex (Tamoxifen citrate) a ridotto in modo che un singolo agente ha dimostrato una sopravvivenza libera da malattia migliorata a seguito di mastectomia totale e dissezione ascellare per donne postmenopausali con nodi ascellari positivi rispetto ai controlli del trattamento placebo/nessun trattamento. Lo studio della NATO ha anche dimostrato un beneficio di sopravvivenza globale.

Nodo negativo - studi individuali

NSABP B-14 Uno studio randomizzato in doppio cieco prospettico ha confrontato Nolvadex (tamoxifene citrato) a Placebo in donne con terapia adiuvante a ascellare-negogeno-recettore negativo e alla resezione assillata di terapia adiuvante (come terapia adiuvante (resettazione assillata o resezione assillata

Uno studio randomizzato aggiuntivo (NATO) ha dimostrato una migliore sopravvivenza libera da malattia per Nolvadex (tamoxifene citrato) rispetto a nessuna terapia adiuvante a seguito di mastectomia totale e dissezione ascellare nelle donne postmenopausali con carcinoma mammario negativo del nodo ascellare. In questo studio i benefici di Nolvadex (tamoxifen citrato) sembravano indipendenti dallo stato del recettore degli estrogeni.

Durata della terapia

Nell'ebctcg 1995 panoramica la riduzione della ricorrenza e della mortalità è stata maggiore in quegli studi che hanno usato il tamoxifene per circa 5 anni rispetto a quelli che hanno usato il tamoxifene per un periodo di terapia più breve.

Nello studio NSABP B-14 in cui i pazienti sono stati randomizzati a Nolvadex (tamoxifene citrato) 20 mg/die per 5 anni contro placebo e non sono stati offerti a 5 anni di rerandomizzazione a altri 5 anni di Nolvadex (Tamoxifen Citrato) o Placebo. Con 4 anni di follow-up dopo questa re-rerandomizzazione il 92% delle donne che hanno ricevuto 5 anni di Nolvadex (Tamoxifen Citrato) erano vivi e privi di malattie rispetto all'86% delle donne che previsto ricevevano 10 anni di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) (p = 0,003). I sopravvissuti globali erano rispettivamente del 96% e del 94% (p = 0,08). I risultati dello studio B-14 suggeriscono che la continuazione della terapia oltre 5 anni non fornisce ulteriori benefici.

Uno studio scozzese di 5 anni di trattamento Tamoxifen vs. indefinito ha rilevato una sopravvivenza libera da malattia del 70% nel gruppo quinquennale e il 61% nel gruppo indefinito con un follow-up mediano di 6,2 anni (HR = 1,27 95% IC 0,87-1,85).

In un ampio studio randomizzato condotto dal gruppo cooperativo svedese del carcinoma mammario di Nolvadex adiuvante (tamoxifene citrato) 40 mg/die per 2 o 5 anni di sopravvivenza globale a 10 anni è stato stimato all'80% nei pazienti nel gruppo di tamoxifene a 5 anni rispetto al 74% tra i pazienti corrispondenti nel gruppo di trattamento a 2 anni (P = 0.03). La sopravvivenza libera da malattia a 10 anni era del 73% nel gruppo a 5 anni e del 67% nel gruppo a 2 anni (P = 0,009). Rispetto a 2 anni di trattamento con tamoxifene, 5 anni di trattamento hanno portato a una riduzione leggermente maggiore dell'incidenza del carcinoma mammario controlaterale a 10 anni, ma questa differenza non era statisticamente significativa.

Cancro al seno controlaterale

L'incidenza del carcinoma mammario controlaterale è ridotta nei pazienti con carcinoma mammario (premenopausa e postmenopausa) che ricevono Nolvadex (tamoxifene citrato) rispetto al placebo. I dati sul carcinoma mammario controlaterale sono disponibili da 32422 su 36689 pazienti nell'analisi di panoramica del 1995 del gruppo collaborativo per il carcinoma mammario precoce (EBCTCG). Negli studi clinici con Nolvadex (tamoxifene citrato) di 1 anno o meno 2 anni e una durata di circa 5 anni, le riduzioni proporzionali del tasso di incidenza del carcinoma mammario contralaterale tra le donne che ricevevano Nolvadex (Tamoxifen Citrate) erano del 13% (NS) 26% (2p = 0,004) e 47% (2p <0.00001) with a significant trend favoring longer tamoxifen duration (2p = 0.008). The proportional reductions in the incidence of contralateral breast cancer were independent of age E ER status of the primary tumor. Treatment with about 5 years of Nolvadex (citrato di tamoxifene) reduced the annual incidence rate of contralateral breast cancer from 7.6 per 1000 patients in the control group compared with 3.9 per 1000 patients in the tamoxifen group.

In un ampio studio randomizzato in Svezia (lo studio di Stoccolma) di Nolvadex adiuvante (Tamoxifen Citrato) 40 mg/giorno per 2-5 anni, l'incidenza del secondo tumori al seno primario è stata ridotta del 40% (P <0.008) on tamoxifen compared to control. In the NSABP B-14 trial in which patients were rEomized to Nolvadex (citrato di tamoxifene) 20 mg/day for 5 years vs. placebo the incidence of second primary breast cancers was also significantly reduced (p < 0.01). In NSABP B-14 the annual rate of contralateral breast cancer was 8.0 per 1000 patients in the placebo group compared with 5.0 per 1000 patients in the tamoxifen group at 10 years after first rEomization.

Carcinoma duttale in situ

NSABP B-24 Uno studio randomizzato in doppio cieco includeva donne con carcinoma duttale in situ (DCIS). Questo studio ha confrontato l'aggiunta di Nolvadex (tamoxifene citrato) o placebo al trattamento con lumpectomia e radioterapia per donne con DCIS. L'obiettivo primario era determinare se 5 anni di terapia Nolvadex (tamoxifene citrato) (20 mg/giorno) ridurrebbero l'incidenza del carcinoma mammario invasivo nel seno ipsilaterale (lo stesso) o controlaterale (opposto).

In questo studio 1804 donne sono state randomizzate a ricevere nolvadex (tamoxifen citrato) o placebo per 5 anni: 902 donne sono state randomizzate a Nolvadex (tamoxifene citrato) compresse da 10 mg due volte al giorno e 902 donne sono state randomizzate al placebo. Al 31 dicembre 1998 erano disponibili dati di follow-up per il 1798 donne e la durata mediana del follow-up era di 74 mesi.

I gruppi di nolvadex (citrato di tamoxifene) e placebo erano ben bilanciati per i fattori demografici e prognostici di base. Oltre l'80% dei tumori era inferiore o uguale a 1 cm nella loro dimensione massima non era palpabile e venivano rilevati solo dalla mammografia. Oltre il 60% della popolazione dello studio era postmenopausa. Nel 16% dei pazienti il ​​margine del campione resecato è stato riportato positivo dopo l'intervento chirurgico. È stato riportato che circa la metà dei tumori contiene necrosi comedo.

Per l'endpoint primario l'incidenza del carcinoma mammario invasivo è stata ridotta del 43% tra le donne assegnate a Nolvadex (tamoxifene citrato) (44 casi - Nolvadex (tamoxifen citrato) 74 casi - Placebo; P = 0,004; rischio relativo (RR) = 0,57 95% IC: 0,39-0.84). Non sono disponibili dati per quanto riguarda lo stato ER dei tumori invasivi. La distribuzione del palcoscenico dei tumori invasivi alla diagnosi era simile a quella riportata ogni anno nella base di dati SEER.

I risultati sono mostrati nella Tabella 1. Per ciascun endpoint sono presentati i seguenti risultati: Il numero di eventi e tasso per 1000 donne all'anno per i gruppi placebo e Nolvadex (citrato di tamoxifene); e il rischio relativo (RR) e l'intervallo di confidenza associato al 95% (CI) tra Nolvadex (citrato di tamoxifene) e placebo. I rischi relativi inferiori a 1,0 indicano un beneficio della terapia Nolvadex (tamoxifen citrato). I limiti degli intervalli di confidenza possono essere utilizzati per valutare il significato statistico dei benefici della terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Se il limite superiore dell'IC è inferiore a 1,0, esiste un vantaggio statisticamente significativo.

Tabella 1. Risultati principali della prova NSABP B-24

La sopravvivenza era simile nei gruppi placebo e Nolvadex (citrato di tamoxifene). A 5 anni dalla sopravvivenza dell'ingresso dello studio era del 97% per entrambi i gruppi.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio:

Lo studio di prevenzione del carcinoma mammario (BCPT NSABP P-1) è stato uno studio randomizzato in doppio cieco con il placebo con un obiettivo primario per determinare se 5 anni di terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate) (20 mg/giorno) ridurrebbero l'incidenza del carcinoma mammario invasivo nelle donne ad alto rischio per la malattia (vedi Indicazioni e utilizzo ). Secondary objectives included an evaluation of the incidence of ischemic heart disease; the effects on the incidence of bone fractures; E other events that might be associated with the use of Nolvadex (citrato di tamoxifene) including: endometrial cancer pulmonary embolus deep vein thrombosis stroke E cataract formation E surgery (Vedere AVVERTIMENTOS ).

Il modello GAIL è stato utilizzato per calcolare il rischio previsto per il cancro al seno per le donne di età inferiore ai 60 anni e non avevano carcinoma lobulare in situ (LCIS). Sono stati utilizzati i seguenti fattori di rischio: età; numero di parenti femminili di primo grado con cancro al seno; precedenti biopsie al seno; presenza o assenza di iperplasia atipica; nulliparità; età alla prima nascita dal vivo; ed età al menarca. Un rischio previsto a 5 anni di carcinoma mammario di ≥ 1,67% era richiesto per l'ingresso nella sperimentazione.

In questo studio 13388 donne di almeno 35 anni sono state randomizzate a ricevere nolvadex (tamoxifen citrato) o placebo per cinque anni. La durata mediana del trattamento è stata di 3,5 anni. Al 31 gennaio 1998 sono disponibili dati di follow-up per 13114 donne. Il 22% delle donne randomizzate al placebo (1782) e al 24% delle donne randomizzate a Nolvadex (citrato di tamoxifene) (1596) hanno completato 5 anni di terapia. Le caratteristiche demografiche delle donne nello studio con dati di follow-up sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2. Caratteristiche demografiche delle donne nello studio NSABP P-1

Results are shown in Table 3. After a median follow-up of 4.2 years the incidence of invasive breast cancer was reduced by 44% among women assigned to NOLVADEX (tamoxifen citrate) (86 cases-NOLVADEX (tamoxifen citrate) 156 cases-placebo; p <0.00001; relative risk (Rr)=0.56 95% CI: 0,43-0,72). A reduction in the incidence of breast cancer was seen in each prospectively specified age group ( ≤ 49 50-59 ≥ 60) in women with or without Lcis E in each of the absolute risk levels specified in Table 3. A non-significant decrease in the incidence of ductal carcinoma in situ (Dcis) was seen (23-Nolvadex (citrato di tamoxifene) 35-placebo; Rr=0.66; 95% CI: 0.39-1.11).

Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nel numero di infarzioni miocardiche angina o eventi cardiaci ischemici acuti tra i due gruppi (61-nolvadex (tamoxifen citrato) 59-placebo; RR = 1,04 95% IC: 0,73-1,49).

Non era presente alcuna differenza complessiva nella mortalità (53 decessi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) contro 65 decessi nel gruppo placebo). Non è stata osservata alcuna differenza nella mortalità correlata al cancro al seno (4 decessi nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) rispetto a 5 decessi nel gruppo placebo).

Sebbene vi fosse una riduzione non significativa del numero di fratture dell'anca (9 su Nolvadex (Tamoxifen citrato) 20 su placebo) nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen citrato) il numero di fratture del polso era simile nei due gruppi di trattamento (69 su Nolvadex (Tamoxifen Citrate) 74 su placebo). Un'analisi del sottogruppo dello studio P-1 suggerisce una differenza di effetto nella densità minerale ossea (BMD) correlata allo stato della menopausa nei pazienti che ricevono Nolvadex (citrato di tamoxifene). Nelle donne in postmenopausa non c'erano prove di perdita ossea della colonna lombare e dell'anca. Al contrario Nolvadex (Tamoxifen Citrato) era associato a una significativa perdita ossea della colonna lombare e dell'anca nelle donne in premenopausa.

I rischi della terapia Nolvadex (tamoxifen citrato) includono il carcinoma endometriale DVT PE Sictus di cataratta e chirurgia della cataratta (vedere la Tabella 3). Nello studio NSABP P-1 sono stati osservati 33 casi di carcinoma endometriale nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vs. 14 nel gruppo placebo (RR = 2,48 95% IC: 1.27-4.92). La trombosi vena profonda è stata osservata in 30 donne che ricevono Nolvadex (Tamoxifen Citrate) rispetto a 19 nelle donne che hanno ricevuto placebo (RR = 1,59 IC 95%: 0,86-2,98). Diciotto casi di embolia polmonare sono stati osservati nel gruppo Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vs. 6 nel gruppo placebo (RR = 3,01 IC 95%: 1,15-9,27). C'erano 34 colpi sul braccio Nolvadex (Tamoxifen Citrate) e 24 sul braccio placebo (RR = 1,42; IC al 95%: 0,82-2,51). La formazione della cataratta nelle donne senza cataratta al basale è stata osservata in 540 donne che hanno assunto Nolvadex (Tamoxifen Citrato) contro 483 donne che hanno ricevuto placebo (RR = 1,13 95% IC: 1,00-1,28). La chirurgia della cataratta (con o senza cataratta al basale) è stata eseguita in 201 donne che assumono nolvadex (citrato di tamoxifene) rispetto a 129 donne che ricevono placebo (RR = 1,51 95% IC: 1,21-1,89) (vedi AVVERTIMENTOS ).

La tabella 3 riassume i principali risultati della prova NSABP P-1. Per ciascun endpoint vengono presentati i seguenti risultati: il numero di eventi e la tariffa per 1000 donne all'anno per i gruppi placebo e Nolvadex (citrato di tamoxifene); e il rischio relativo (RR) e l'intervallo di confidenza associato al 95% (CI) tra Nolvadex (citrato di tamoxifene) e placebo. I rischi relativi inferiori a 1,0 indicano un beneficio della terapia Nolvadex (tamoxifen citrato). I limiti degli intervalli di confidenza possono essere utilizzati per valutare il significato statistico dei benefici o dei rischi della terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Se il limite superiore dell'IC è inferiore a 1,0, esiste un vantaggio statisticamente significativo.

Per la maggior parte dei partecipanti sarebbero stati necessari numerosi fattori di rischio per l'ammissibilità. Questa tabella considera i fattori di rischio individualmente indipendentemente da altri fattori di rischio coesistenti per le donne che hanno sviluppato il cancro al seno. Il rischio di carcinoma mammario assoluto previsto per 5 anni spiega molteplici fattori di rischio in un individuo e dovrebbe fornire la migliore stima dei benefici individuali (vedi Indicazioni e utilizzo ).

Tabella 3. Risultati principali della prova NSABP P-1

La tabella 4 descrive le caratteristiche dei tumori al seno nello studio NSABP P-1 e include lo stato nodale della dimensione del tumore. Nolvadex (tamoxifene citrato) ha ridotto l'incidenza di tumori positivi al recettore degli estrogeni, ma non ha alterato l'incidenza dei tumori negativi del recettore degli estrogeni o dei tumori più grandi.

Tabella 4. Caratteristiche del carcinoma mammario nello studio NSABP P-1

Sono stati riportati risultati provvisorie di 2 studi oltre allo studio NSABP P-1 che esamina gli effetti del tamoxifene nella riduzione dell'incidenza del carcinoma mammario.

Il primo è stato il processo di prevenzione dei tamoxifene italiani. In questo studio le donne di età compresa tra 35 e 70 anni che avevano avuto un'isterectomia totale sono state randomizzate a ricevere 20 mg di tamoxifene o placebo abbinato per 5 anni. Gli endpoint primari erano presenti e morte per carcinoma mammario invasivo. Le donne senza specifiche fattori di rischio per il cancro al seno dovevano essere inserite. Tra il 1992 e il 1997 5408 donne sono state randomizzate. La terapia ormonale sostitutiva (HRT) è stata utilizzata nel 14% dei partecipanti. La sperimentazione ha chiuso nel 1997 a causa del gran numero di abbandoni durante il primo anno di trattamento (26%). Dopo 46 mesi di follow-up c'erano 22 tumori al seno nelle donne sul placebo e 19 nelle donne su Tamoxifene. Sebbene non sia stata osservata alcuna riduzione dell'incidenza del carcinoma mammario, si è verificata una tendenza per una riduzione del carcinoma mammario tra le donne che hanno ricevuto la terapia del protocollo per almeno 1 anno (Tamoxifene 19-placebo). Il piccolo numero di partecipanti insieme al basso livello di rischio in questo gruppo altrimenti sano ha precluso una valutazione adeguata dell'effetto del tamoxifene nel ridurre l'incidenza del carcinoma mammario.

Il secondo processo The Royal Marsden Trial (RMT) è stato segnalato come analisi intermedia. L'RMT è stato iniziato nel 1986 come studio di fattibilità sul fatto che potessero essere montati studi su larga scala. Il processo è stato successivamente esteso a uno studio pilota per accumulare ulteriori partecipanti per valutare ulteriormente la sicurezza del tamoxifene. Ventiquattrocentosettantuno donne furono inserite tra il 1986 e il 1996; Sono stati selezionati sulla base di una storia familiare di cancro al seno. L'HRT è stata utilizzata nel 40% dei partecipanti. In questo studio con un follow-up mediano di 70 mesi 34 e 36 tumori al seno (8 non invasivi 4 su ciascun braccio) sono stati osservati tra le donne rispettivamente su tamoxifene e placebo. I pazienti in questo studio erano più giovani di quelli nello studio NSABP P-1 e potrebbero avere maggiori probabilità di sviluppare tumori ER (-) che è improbabile che siano ridotti in numero dalla terapia con tamoxifene. Sebbene le donne siano state selezionate sulla base della storia familiare e si pensava che abbiano un alto rischio di cancro al seno, si sono verificati pochi eventi riducendo il potere statistico dello studio. Questi fattori sono potenziali motivi per cui l'RMT potrebbe non aver fornito un'adeguata valutazione dell'efficacia del tamoxifene nel ridurre l'incidenza del carcinoma mammario.

In questi studi sono stati osservati un numero maggiore di casi di ictus di embolia polmonare e carcinoma endometrio della trombosi vena profonda sul braccio di tamoxifene rispetto al braccio placebo. La frequenza degli eventi era coerente con i dati di sicurezza osservati nello studio NSABP P-1.

Sindrome di McCune-Albright

Un singolo processo multicentrico incontrollato di Nolvadex (Tamoxifen Citrato) 20 mg una volta al giorno è stato condotto in un gruppo eterogeneo di ragazze con sindrome di McCune-Albright e sindrome di McCune-Albright e precoce pubertà manifestata da segnali fisici Chronological Exass. Ventotto pazienti pediatrici femminili di età compresa tra 2 e 10 anni sono stati trattati per un massimo di 12 mesi. È stato valutato l'effetto del trattamento sulla frequenza dell'avanzamento dell'età ossea del sanguinamento vaginale e del tasso di crescita lineare rispetto al basale del prestigio. Il trattamento Nolvadex (Tamoxifen Citrate) è stato associato a una riduzione del 50% della frequenza di episodi di sanguinamento vaginale da parte del rapporto paziente o familiare (frequenza annualizzata media di 3,56 episodi al basale e 1,73 episodi in trattamento). Tra i pazienti che hanno riportato sanguinamento vaginale durante il periodo pre-studio, il 62% (13 su 21 pazienti) non ha riportato sanguinamento per un periodo di 6 mesi e il 33% (7 su 21 pazienti) non ha riportato sanguinamento vaginale per la durata dello studio. Non tutti i pazienti sono migliorati durante il trattamento e alcuni pazienti che non hanno riportato sanguinamento vaginale nei 6 mesi precedenti l'iscrizione alle mestruazioni riportate al trattamento. La terapia di Nolvadex (tamoxifen citrato) era associata a una riduzione del tasso medio di aumento dell'età ossea. Le risposte individuali per quanto riguarda l'avanzamento dell'età delle ossa erano altamente eterogenee. Il tasso di crescita lineare è stato ridotto nel corso del trattamento Nolvadex (Tamoxifen Citrate) nella maggior parte dei pazienti (variazione media di 1,68 cm/anno rispetto al basale; variazione da 7,47 cm/anno al basale a 5,79 cm/anno in studio). Questo cambiamento non è stato visto uniformemente in tutte le fasi della maturità ossea; Tutti i guasti di risposta registrati si sono verificati in pazienti con osso di età inferiore a 7 anni durante lo screening.

Il volume uterino medio è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato alla fine dello studio di un anno. Non è stata stabilita una relazione causale; Tuttavia, come aumento dell'incidenza di adenocarcinoma endometriale e sarcoma uterino è stato notato negli adulti trattati con Nolvadex (vedi Avvertenza in scatola ) Si raccomanda un continuo monitoraggio dei pazienti McCune-Albright trattati con Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per effetti uterini a lungo termine. La sicurezza e l'efficacia di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per le ragazze di età compresa tra i due ei 10 anni con la sindrome di McCune-Albright e la pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia Nolvadex (Tamoxifen Citrate) nelle ragazze non sono stati stabiliti.

Informazioni sul paziente per Nolvadex

Guida ai farmaci

Nolvadex (citrato di tamoxifene) ®
(NOLE-VAH-DEX) compresse
Nome generico: tamoxifene
(TA-MOX-I-FEN)

Scritto per le donne che usano Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per ridurre le loro elevate possibilità di ottenere il cancro al seno o che hanno carcinoma duttale in situ (DCIS)

Questa guida ai farmaci discute solo l'uso di Nolvadex (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne trattate per DCIS.

Persone che prendono Nolvadex (citrato di tamoxifene) Per curare Il carcinoma mammario ha diversi benefici e decisioni diverse da prendere rispetto alle donne o alle donne ad alto rischio con carcinoma duttale in situ (DCIS) che assume Nolvadex (citrato di tamoxifene) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno. Se hai già un discorso sul cancro al seno con il proprio medico su come i benefici del trattamento del cancro al seno con Nolvadex (tamoxifene citrato) si confrontano con i rischi descritti in questo documento.

Perché dovrei leggere questa guida ai farmaci?

Questa guida ha informazioni per aiutarti a decidere se utilizzare Nolvadex (Tamoxifen Citrato) per abbassare le possibilità di ottenere il cancro al seno.

Tu e il tuo medico dovresti parlare se il possibile vantaggio di Nolvadex (tamoxifene citrato) nel ridurre le tue alte possibilità di ottenere il cancro al seno sia maggiore dei suoi possibili rischi. Il medico ha uno speciale programma per computer o un calcolatore portatile per dire se sei nel gruppo ad alto rischio. Se hai DCIS e sei stato trattato con chirurgia e radioterapia, il medico può prescrivere Nolvadex (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di ottenere un cancro al seno invasivo (diffusione).

Leggi questa guida attentamente prima di iniziare Nolvadex (citrato di tamoxifene). È importante leggere le informazioni che ottieni ogni volta che ottieni più medicine. Potrebbe esserci qualcosa di nuovo. Questa guida non ti dice tutto su Nolvadex (Tamoxifen Citrato) e lo fa non Prendi il posto di parlare con il tuo medico.

Solo tu e il tuo medico potete determinare se Nolvadex (Tamoxifen Citrato) è giusto per voi.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sull'uso di Nolvadex (citrato di tamoxifene) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno?

Nolvadex (citrato di tamoxifene) is a prescription medicine that is like estrogen (female hormone) in some ways E different in other ways. In the breast Nolvadex (citrato di tamoxifene) can block estrogen's effects. Because it does this Nolvadex (citrato di tamoxifene) may block the growth of breast cancers that need estrogen to grow (cancers that are estrogen- or progesterone -receptor positive).

Nolvadex (citrato di tamoxifene) can lower the chance of getting breast cancer in women with a higher than normal chance of getting breast cancer in the next five years (donne ad alto rischio) E Donne con DCIS.

Poiché le donne ad alto rischio non hanno ancora il cancro, è importante riflettere attentamente sul fatto che il possibile beneficio di Nolvadex (citrato di tamoxifene) nel ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno sia maggiore dei suoi possibili rischi.

Questa guida ai farmaci esamina i rischi e i benefici dell'utilizzo di Nolvadex (citrato di tamoxifene) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno in donne e donne ad alto rischio con DCIS. Questa guida lo fa non Discutere i benefici speciali e le decisioni per le persone che hanno già un cancro al seno.

Perché donne e uomini usano Nolvadex (citrato di tamoxifene)?

Nolvadex (citrato di tamoxifene) has more than one use. Nolvadex (citrato di tamoxifene) is used:

per abbassare la possibilità di ottenere il cancro al seno nelle donne con una possibilità più alta del normale di ottenere il cancro al seno nei prossimi 5 anni (donne ad alto rischio)

per abbassare la possibilità di ottenere un carcinoma mammario invasivo (diffuso) nelle donne che hanno subito un intervento chirurgico e radiazioni per il carcinoma duttale in situ (DCIS). DCIS significa che il cancro è solo all'interno dei dotti del latte.

Per curare Cancro al seno nelle donne dopo aver terminato il trattamento precoce. Il trattamento precoce può includere radiazioni chirurgiche e chemioterapia . Nolvadex (citrato di tamoxifene) può impedire al cancro di diffondersi ad altre parti del corpo. Può anche ridurre le possibilità della donna di ottenere un nuovo cancro al seno. in donne e uomini

Per curare Cancro al seno che si è diffuso ad altre parti del corpo (carcinoma mammario metastatico).

Questa guida parla solo dell'uso di Nolvadex (citrato di tamoxifene) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno (

Quali sono i benefici di Nolvadex (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne trattate per DCIS?

Un grande studio negli Stati Uniti ha guardato donne ad alto rischio E compared the ones che ha preso Nolvadex (citrato di tamoxifene) for 5 years with others who took a pill without Nolvadex (citrato di tamoxifene) (placebo). High-risk women were defined as women who have a 1.7% or greater chance of getting breast cancer in the next 5 years based on a special computer program. In this study:

• Su ogni 1000 donne ad alto rischio Chi ha preso un placebo Ogni anno circa 7 hanno avuto il cancro al seno.
• Su ogni 1000 donne ad alto rischio che ha preso Nolvadex (citrato di tamoxifene) Ogni anno circa 4 hanno avuto il cancro al seno.

Lo studio ha dimostrato che in media le donne ad alto rischio che hanno assunto Nolvadex (Tamoxifen Citrato) hanno abbassato le possibilità di ottenere il cancro al seno del 44% da 7 in 1000 a 4 in 1000.

Un altro studio americano ha guardato Donne con DCIS E compared those che ha preso Nolvadex (citrato di tamoxifene) for 5 years with others Chi ha preso un placebo. In this study:

• Su ogni 1000 donne con DCIS che ha preso il placebo Ogni anno circa 17 hanno avuto il cancro al seno.
• Su ogni 1000 donne con DCIS che ha preso Nolvadex (citrato di tamoxifene) Ogni anno circa 10 hanno avuto il cancro al seno.

Lo studio ha dimostrato che in media le donne con DCIS che hanno preso Nolvadex (Tamoxifen Citrato) hanno abbassato le loro possibilità di ottenere il carcinoma mammario invasivo (diffuso) del 43% da 17 in 1000 a 10 in 1000.

Questi studi non significano che l'assunzione di Nolvadex (citrato di tamoxifene) abbasserà le tue possibilità personali di ottenere il cancro al seno. Non sappiamo quali saranno i benefici per una donna che prende Nolvadex (citrato di tamoxifene) per ridurre le sue possibilità di ottenere il cancro al seno.

Quali sono i rischi di Nolvadex (citrato di tamoxifene)?

Negli studi descritti in quali sono i benefici di Nolvadex (Tamoxifen Citrato)? Le donne ad alto rischio che hanno preso Nolvadex (citrato di tamoxifene) hanno avuto determinati effetti collaterali a un ritmo più elevato rispetto a quelle che hanno preso un placebo.

Alcuni di questi effetti collaterali possono causare la morte.

In uno studio sulle donne che avevano ancora il loro utero

• Su ogni 1000 donne che hanno preso un placebo ogni anno 1 ha ottenuto il cancro endometriale (cancro del rivestimento dell'utero) e nessuna ha ottenuto sarcoma uterino (cancro del corpo dell'utero).
• Su ogni 1000 donne che hanno preso Nolvadex (Tamoxifen Citrato) ogni anno 2 ha ottenuto il cancro endometriale e meno di 1 ha ottenuto sarcoma uterino.

Questi risultati mostrano che in media nelle donne ad alto rischio che aveva ancora il loro utero Nolvadex (citrato di tamoxifene) doubled the chance of getting endometrial cancer from 1 in 1000 to 2 in 1000 E it increased the chance of getting uterine sarcoma. Ciò non significa che prendere Nolvadex (Tamoxifen Citrato) raddoppierà le tue possibilità personali di ottenere il cancro endometriale o aumenterà le possibilità di ottenere sarcoma uterino. Non sappiamo quale sarà questo rischio per nessuna donna. Il rischio è diverso per le donne che non hanno più il loro utero.

Per tutte le donne in questo studio che prendono Nolvadex (citrato di tamoxifene) ha aumentato il rischio di avere un coagulo di sangue nei loro polmoni o vene o di avere un ictus. In alcuni casi le donne sono morte per questi effetti.

Nolvadex (citrato di tamoxifene) increased the risk of getting cataracts (clouding of the lens of the eye) or needing cataract surgery. (Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Nolvadex (Tamoxifen Citrato)? Per maggiori dettagli sugli effetti collaterali.)

Cosa non sappiamo di prendere Nolvadex (Tamoxifen Citrato) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno?

Non lo sappiamo

• Se Nolvadex (Tamoxifen Citrate) abbassa la possibilità di ottenere il cancro al seno nelle donne che hanno geni anormali sul carcinoma mammario (BRCA1 e BRCA2)
• Se assumere Nolvadex (citrato di tamoxifene) per 5 anni riduce il numero di tumori al seno, una donna avrà nella sua vita o se ritarda solo alcuni tumori al seno
• Se Nolvadex (citrato di tamoxifene) aiuta una donna a vivere più a lungo
• Gli effetti dell'assunzione di Nolvadex (Tamoxifen Citrate) con pillole per il controllo delle nascite o androgeni (ormoni maschili)
• I benefici dell'assunzione di Nolvadex (citrato di tamoxifene) se hai meno di 35 anni

Vengono condotti studi per saperne di più sui benefici e sui rischi a lungo termine dell'utilizzo di Nolvadex (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Nolvadex (citrato di tamoxifene)?

L'effetto collaterale più comune di Nolvadex (citrato di tamoxifene) è Fampe calde . Questo non è un segno di un problema serio.

Il prossimo effetto collaterale più comune è la dimissione vaginale. Se lo scarico è sanguinoso, potrebbe essere un segno di un problema serio. [Vedi i cambiamenti nel rivestimento (endometrio) o nel corpo del tuo utero in basso.]

Di seguito sono elencati effetti collaterali meno comuni ma gravi di Nolvadex (citrato di tamoxifene). Questi possono verificarsi in qualsiasi momento. Chiama subito il tuo medico se hai dei segni di effetti collaterali elencati di seguito:

• Cambiamenti nel rivestimento (endometrio) o dal corpo del tuo utero. Questi cambiamenti possono significare che si stanno iniziando gravi problemi incluso il cancro dell'utero. I segni delle modifiche nell'utero sono:
  • Sanguinamento vaginale o scarico sanguinante che potrebbe essere un colore arrugginito o marrone. Dovresti chiamare il tuo medico anche se si verifica solo una piccola quantità di sanguinamento.
  • Modifica del sanguinamento mensile come nella quantità o nella tempistica del sanguinamento o l'aumento della coagulazione.
  • Dolore or pressure in your pelvis (below your belly button).
• Clot di sangue nelle vene o nei polmoni. Questi possono causare seri problemi tra cui la morte. Puoi ottenere coaguli fino a 2-3 mesi dopo aver smesso di prendere Nolvadex (citrato di tamoxifene). I segni dei coaguli di sangue sono:
  • SCHEDA SCHEGNO SPUCCO SPECIALE DEL BREVE TOTENE DI SANGUE
  • Dolleità del dolore o gonfiore in una o entrambe le gambe
• Colpo. Colpo can cause serious medical problems including death. The signs of stroke are:
  • Spolume improvvisa formicolio o intorpidimento nel braccio o nella gamba del viso soprattutto su un lato del corpo
  • improvviso confusione che difficoltà a parlare o comprensione
  • improvviso problemi di vedere uno o entrambi gli occhi
  • improvviso difficoltà a camminare per perdita di equilibrio o coordinamento
  • improvviso mal di testa grave senza causa nota
• Cataratta or increased chance of needing cataract surgery. Il segno di questi problemi è lento sfocatura della tua visione.
• Problemi epatici, incluso l'ittero. I segni di problemi epatici includono la mancanza di appetito e ingiallimento della pelle o dei bianchi degli occhi.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Nolvadex (tamoxifen citrato). Per un elenco completo chiedi al medico o al farmacista.

Chi non dovrebbe prendere Nolvadex (citrato di tamoxifene)?

Non prendere Nolvadex (citrato di tamoxifene) per qualsiasi motivo se tu

• Sono incinta o prevedono di rimanere incinta durante l'assunzione di Nolvadex (citrato di tamoxifene) o durante i 2 mesi dopo aver smesso di prendere Nolvadex (citrato di tamoxifene). Nolvadex (citrato di tamoxifene) può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Ci vogliono circa 2 mesi per cancellare Nolvadex (citrato di tamoxifene) dal tuo corpo. Per essere sicuri di non essere incinta, puoi iniziare a prendere Nolvadex (citrato di tamoxifene) mentre si ha il periodo mestruale. Oppure puoi fare un test di gravidanza per essere sicuro di non essere incinta prima di iniziare.
• Sono allattamento al seno. Non sappiamo se Nolvadex (tamoxifene citrato) possa passare attraverso il latte e danneggiare il tuo bambino.
• Hanno avuto una reazione allergica a Nolvadex (tamoxifene citrato) o tamoxifene (L'altro nome per Nolvadex (Tamoxifen Citrate)) o per uno qualsiasi dei suoi ingredienti inattivi.

Se rimani incinta mentre prendi Nolvadex (Tamoxifen Citrato), smetti di portarlo subito e contatta il medico. Nolvadex (citrato di tamoxifene) può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Non prendere Nolvadex (citrato di tamoxifene) per ridurre la possibilità di ottenere il cancro al seno se

• Hai mai avuto un coagulo di sangue che aveva bisogno di cure mediche.
• Stai prendendo medicinali per assottigliare il sangue come Warfarin (chiamato anche Coumadin®*).
• La tua capacità di muoversi è limitata per la maggior parte delle tue ore di veglia.
• Sei a rischio di coaguli di sangue. Il medico può dirti se sei ad alto rischio per i coaguli di sangue.
• Non hai una possibilità più alta del normale di ottenere il cancro al seno. Il tuo medico può dirti se sei una donna ad alto rischio.

Come dovrei prendere Nolvadex (citrato di tamoxifene)?

• Ingoiare la compressa intera con acqua o un altro liquido analcolico. Puoi prendere Nolvadex (citrato di tamoxifene) con o senza cibo. Prendi la tua medicina ogni giorno. Potrebbe essere più facile ricordare se lo prendi contemporaneamente ogni giorno.
• Se dimentichi una dose, prendilo quando ricordi, prendi la dose successiva come al solito. Se è quasi ora per la tua prossima dose o ricordi alla tua prossima dose, non prendere tablet extra per compensare la dose persa.
• Prendi Nolvadex (citrato di tamoxifene) per 5 anni a meno che il medico non ti dica diversamente.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Nolvadex (citrato di tamoxifene)?

• Non rimanere incinta durante l'assunzione di Nolvadex (citrato di tamoxifene) o per 2 mesi dopo la fermamento. Nolvadex (citrato di tamoxifene) can stop hormonal birth control methods from working. Hormonal methods include birth control pills patches injections rings E implants. Therefore while taking Nolvadex (citrato di tamoxifene) Usa metodi di controllo delle nascite che non usano gli ormoni come i diaframmi dei preservativi con spermicida o IUD semplice. Se rimani incinta, smettila di prendere subito Nolvadex (citrato di tamoxifene) e chiama il medico.
• Non alimentare al seno. Non sappiamo se Nolvadex (tamoxifene citrato) possa passare attraverso il latte e se può danneggiare il bambino.

Cosa devo fare mentre prendo Nolvadex (citrato di tamoxifene)?

• Fai controlli di ginecologia regolari (esami femminili) esami al seno e mammografie. Il tuo medico ti dirà quante volte. Questi controlleranno i segni del cancro al seno e del cancro dell'endometrio (rivestimento dell'utero). Poiché Nolvadex (citrato di tamoxifene) non impedisce tutti i tumori al seno e potresti ottenere altri tipi di tumori di cui hai bisogno questi esami per trovare eventuali tumori il più presto possibile.
• Poiché Nolvadex (citrato di tamoxifene) può causare gravi effetti collaterali prestano molta attenzione al tuo corpo. I segni che dovresti cercare sono elencati in quali sono i possibili effetti collaterali di Nolvadex (citrato di tamoxifene)?
• Di 'a tutti i medici che vedi che stai prendendo Nolvadex (citrato di tamoxifene).
• Di 'subito al tuo medico se hai nuovi grumi al seno.

Generale information about the safe E effective use of Nolvadex (citrato di tamoxifene)

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Il medico ha prescritto Nolvadex (Tamoxifen Citrato) solo per te. Non darlo ad altre persone anche se hanno una condizione simile perché potrebbe danneggiarli. Non usarlo per una condizione per la quale non è stata prescritta.

Questa guida ai farmaci è un riepilogo delle informazioni su Nolvadex (Tamoxifen Citrate) per le donne che usano Nolvadex (Tamoxifen Citrato) per ridurre le loro elevate possibilità di ottenere il cancro al seno o che hanno DCIS. Se si desidera maggiori informazioni su Nolvadex (citrato di tamoxifene), chiedi al tuo medico o al farmacista. Possono darti informazioni su Nolvadex (citrato di tamoxifene) che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni su Nolvadex (tamoxifen citrato) o il cancro al seno, visitare www.nolvadex (citrato di tamoxifen) .com o chiamare il numero 1-800-236-9933.

Ingredienti: tamoxifene citrato carbossimetilcellulosio magnesio stearato mannitolo e amido.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla US Food and Drug Administration