Niaspan

Descrizione per Niaspan

Niaspan (release estesa con pellicola compressa con compressa di niacina) contiene niacina che a dosi terapeutiche è un agente antiiperlipidemico. La niacina (acido nicotinico o acido 3-piridinecarbossilico) è una polvere cristallina bianca molto solubile in acqua con la seguente formula strutturale:

NIASPAN è una compressa con rivestimento a pellicola medio arancione non punteggiata per somministrazione orale ed è disponibile in tre tavolette contenenti 500 750 e 1000 mg di niacina. Le compresse di niaspan contengono anche ingredienti inattivi con acido stearico e polietilene glicole e polietilene glicole e i seguenti agenti da colorare: FD

Usi per niaspan

La terapia con agenti che altera i lipidi dovrebbe essere solo un componente dell'intervento multiplo del fattore di rischio negli individui a rischio significativamente aumentato di malattia vascolare aterosclerotica a causa dell'iperlipidemia. La terapia della niacina è indicata come una dieta in aggiunta quando la risposta a una dieta limitata nei grassi saturi e nel colesterolo e altre misure non farmacologiche da sole è stata inadeguata.

1. NIASPAN è indicato per ridurre i livelli elevati di APO B e TG di TC LDL-C e per aumentare l'HDL-C nei pazienti con iperlipidemia primaria e dislipidemia mista.
2. Nei pazienti con una storia di infarto miocardico e iperlipidemia niacina è indicato per ridurre il rischio di infarto miocardico non fatale ricorrente.
3. Nei pazienti con una storia di malattia coronarica (CAD) e iperlipidemia niacina in combinazione con una resina legante l'acido biliare è indicato per rallentare la progressione o promuovere la regressione della malattia aterosclerotica.
4. È indicato il niaspan in combinazione con una resina legante l'acido biliare per ridurre i livelli elevati di TC e LDL-C nei pazienti adulti con iperlipidemia primaria.
5. La niacina è anche indicata come terapia aggiuntiva per il trattamento di pazienti adulti con ipertrigliceridemia grave che presentano un rischio di pancreatite e che non rispondono adeguatamente a uno sforzo dietetico determinato per controllarli.

Limiti di utilizzo

L'aggiunta di Niaspan non ha ridotto la morbilità cardiovascolare o la mortalità tra i pazienti trattati con simvastatina in un grande studio randomizzato controllato (AIM-High) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio per niaspan

Dosaggio iniziale

Niaspan deve essere preso prima di coricarsi dopo uno spuntino a basso contenuto di grassi e le dosi devono essere individualizzate in base alla risposta del paziente. La terapia con Niaspan deve essere iniziata a 500 mg al fine di ridurre l'incidenza e la gravità degli effetti collaterali che possono verificarsi durante la terapia precoce. L'escalation della dose raccomandata è mostrata nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1. Dosaggio consigliato

Dose di mantenimento

Il dosaggio giornaliero di Niaspan non dovrebbe essere aumentato di oltre 500 mg in un periodo di 4 settimane. La dose di manutenzione consigliata è di 1000 mg (due compresse da 500 mg o una compressa da 1000 mg) a 2000 mg (due compresse da 1000 mg o quattro compresse da 500 mg) una volta al giorno alla fine. Non sono raccomandate dosi superiori a 2000 mg al giorno. Le donne possono rispondere a dosi più basse di niaspan rispetto agli uomini [vedi Studi clinici ].

Studi sulla biodisponibilità monodosaggio hanno dimostrato che due dei 500 mg e uno dei 1000 mg di resistenza alla compressa sono intercambiabili ma tre dei 500 mg e due dei punti di forza della compressa da 750 mg non sono intercambiabili.

Arrossamento della pelle [vedi Reazioni avverse ] può essere ridotto di frequenza o gravità dal pretrattamento con aspirina (fino alla dose raccomandata di 325 mg assunta 30 minuti prima della dose di Niaspan). La tolleranza a questo lavaggio si sviluppa rapidamente nel corso di diverse settimane. Anche il prurito e l'angoscia gastrointestinale sono notevolmente ridotti aumentando lentamente la dose di niacina ed evitando la somministrazione a stomaco vuoto. Le bevande calde alcoliche concomitanti o gli alimenti piccanti possono aumentare gli effetti collaterali del rossore e del prurito e dovrebbero essere evitati nel periodo dell'ingestione di Niaspan.

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Le dosi equivalenti di niaspan non devono essere sostituite con preparazioni di niacina a cronometraggio a rilascio prolungato (modifica a rilascio) o niaco a rilascio immediato (cristallino) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Patients previously receiving other niacina products should be started with the recommended Niaspan titration schedule (see Table 1) E the dose should subsequently be individualized based on patient response.

Se la terapia di Niaspan viene interrotta per un lungo periodo di reintegrazione della terapia dovrebbe includere una fase di titolazione (vedere la Tabella 1).

Le compresse di niaspan devono essere prese intere e non devono essere rotte o masticate prima di deglutire.

Dosaggio In Patients With Renal Or Compromissione epatica

Non è stato studiato l'uso di Niaspan nei pazienti con compromissione renale o epatica. Niaspan è controindicato nei pazienti con disfunzione epatica significativa o inspiegabile. Niaspan dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Come fornito

Dosaggio Forms UNd Strengths

• 500 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets
• Compresse a forma di capsule a forma di pellicola senza marcia senza punteggio senza punteggio
• 1000 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets

Archiviazione e maneggevolezza

Niaspan Le compresse sono fornite come compresse a forma di capsule a forma di pellicola medio arancione senza punteggio (contenenti 500 o 750 mg di niacina) o a forma di ovale (contenenti 1000 mg di niacina) compresse in una formulazione a rilascio esteso. Le compresse sono fornite in bottiglie di 90 come mostrato di seguito.

• 500 mg tablets: Ndc
• Compresse da 750 mg: Ndc
• 1000 mg tablets: Ndc

Conservazione: conservare a temperatura ambiente da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F).

Prodotto da Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617. Revisionato: maggio 2022.

Effetti collaterali for Niaspan

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici Experience

Nel database di studi clinici controllati con placebo di 402 pazienti (fascia di età 21-75 anni 33% donne 89% caucasiani 7% neri 3% ispanici 1% di asiatici) con una durata mediana di trattamento di 16 settimane il 16% dei pazienti su NIASPAN e il 4% dei pazienti su placebo ha scottato a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni nel gruppo di pazienti trattati con Niaspan che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificati ad un tasso maggiore del placebo sono stati lavanti (6% vs. 0%) eruzione cutanea (2% vs. 0%) diarrea (2% vs. 0%) nausea (1% vs. 0%) e vomito (1% vs. 0%). Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza> 5% e maggiore del placebo) nel database di sperimentazione clinica controllata da NIASPan di 402 pazienti stavano il vomito di nausea diarrea aumentata la tosse e il prurito.

Negli studi clinici controllati con placebo episodi di lavaggio (cioè arrossamento di calore e/o formicolio) erano le reazioni avverse emergenti dal trattamento più comuni (riportate da ben 88% dei pazienti) per Niaspan. Rapporti spontanei suggeriscono che il lavaggio può anche essere accompagnato da sintomi di vertigini tachicardia palpitazioni mancanza di respiro sudata sensazione di combustione/sensazione di bruciore della pelle e/o edema che in rari casi possono portare alla sincope. Negli studi fondamentali il 6% (14/245) dei pazienti con Niaspan ha interrotto a causa del lavaggio. In confronto alla niacina a rilascio immediato (IR) e NIASPAN, sebbene la percentuale di pazienti che arrossati fosse simile meno episodi di lavaggio sono stati segnalati da pazienti che hanno ricevuto Niaspan. Dopo 4 settimane di terapia di mantenimento a dosi giornaliere di 1500 mg, l'incidenza del lavaggio nel periodo di 4 settimane è stata in media 8,6 eventi per paziente per IR Niacina rispetto a 1,9 dopo Niaspan.

Altre reazioni avverse che si verificano in ≥5% dei pazienti trattati con NiasPan e con un'incidenza maggiore del placebo sono mostrate nella Tabella 2 di seguito.

Tabella 2: reazioni avverse emergenti dal trattamento per livello di dose in ≥ 5% dei pazienti e con un'incidenza maggiore del placebo; Indipendentemente dalla valutazione della causalità negli studi clinici controllati con placebo

In generale, l'incidenza di eventi avversi era più alta nelle donne rispetto agli uomini.

Intervento di aterotrombosi nella sindrome metabolica con bassi trigliceridi HDL/alti: impatto sui risultati della salute globale (AIM-HIGH)

In AIM-HIGH involving 3414 patients (mean age of 64 years 15% women 92% Caucasians 34% with diabetes mellitus) with stable previously diagnosed cardiovascular disease all patients received simvastatin 40 to 80 mg per day plus ezetimibe 10 mg per day if needed to maintain an LDL-C level of 40-80 mg/dL and were randomized to receive NIASPAN 1500-2000 mg/day (n = 1718) o placebo corrispondente (IR Niacina 100-150 mg N = 1696). L'incidenza delle reazioni avverse della glicemia è aumentata (NULL,4% vs. 4,5%) e il diabete mellito (NULL,6% vs. 2,2%) era significativamente più elevato nel gruppo Simvastatin Plus Niaspan rispetto al gruppo Simvastatina Plus Placebo. Ci sono stati 5 casi di rabdomiolisi riportati 4 (NULL,2%) nel gruppo Simvastatin Plus Niaspan e uno ( <0.1%) in the simvastatin plus placebo group [see Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza post -marketing

Poiché le reazioni seguenti sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Niaspan:

Le reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi angioedema orticaria di lavaggio della dispnea edema edema laringe edema faccia edema edema periferico laringismo ed eruzione vesculobulosa; eruzione maculopapolare; pelle secca; tachicardia; palpitazioni; fibrillazione atriale; Altre aritmie cardiache; sincope; ipotensione; ipotensione posturale; visione sfocata; edema maculare; ulcere peptiche; eruttazione; flatulenza; epatite; ittero; ridotta tolleranza al glucosio; gotta; mialgia; miopatia; vertigini; insonnia; astenia; nervosismo; parestesia; dispnea; sudorazione; sensazione di combustione/sensazione di bruciore della pelle; Scolorimento della pelle ed emicrania.

Anomalie di laboratorio clinico

Chimica

Elevazioni nelle transaminasi sieriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ] LDH a digiuno acido urico bilirubina amilasi e creatina chinasi e riduzione del fosforo.

Ematologia

Lievi riduzioni della conta piastrinica e del prolungamento nel tempo della protrombina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche for Niaspan

Statine

A cautela dovrebbe essere usata quando si prescrive la niacina (≥1 gm/giorno) con le statine poiché questi farmaci possono aumentare il rischio di miopatia/rabdomiolisi [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Sequestrants di acido biliare

I risultati dello studio in vitro suggeriscono che le resine leganti l'acido biliare hanno un'elevata capacità di legame alla niacina. Pertanto, da 4 a 6 ore o il più grande intervallo possibile dovrebbe trascorrere tra l'ingestione di resine leganti l'acido biliare e la somministrazione di niaspan [vedi Farmacologia clinica ].

Aspirina

L'aspirina concomitante può ridurre la clearance metabolica dell'acido nicotinico. La rilevanza clinica di questa scoperta non è chiara.

Terapia antiipertensiva

La niacina può potenziare gli effetti degli agenti di blocco ganglionici e dei farmaci vasoattivi con conseguente ipotensione posturale.

Altro

Le vitamine o altri integratori nutrizionali contenenti grandi dosi di niacina o composti correlati come la nicotinamide possono potenziare gli effetti avversi di Niaspan.

Interazioni di test di laboratorio

La niacina può produrre false elevazioni in alcune determinazioni fluorometriche delle catecolamine plasmatiche o urinarie. La niacina può anche dare reazioni false positive con la soluzione di solfato rame (il reagente di Benedict) nei test di glucosio nelle urine.

Avvertimenti per Niaspan

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Niaspan

Niaspan preparations should not be substituted for equivalent doses of immediate-release (crystalline) niacina. For patients swprurito from immediate-release niacina to Niaspan therapy with Niaspan should be initiated with low doses (i.e. 500 mg at bedtime) E the Niaspan dose should then be titrated to the desired therapeutic response [see Dosaggio e amministrazione ].

È inoltre possibile cautela quando Niaspan viene utilizzato in pazienti con angina instabile o nella fase acuta di un IM, in particolare quando tali pazienti ricevono anche farmaci vasoattivi come bloccanti dei canali di calcio di nitrati o agenti di blocco adrenergico.

La niacina viene rapidamente metabolizzata dal fegato e escreta attraverso i reni. Niaspan è controindicato nei pazienti con compromissione epatica significativa o inspiegabile [vedi Controindicazioni E Disfunzione epatica ] e dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale. I pazienti con una storia passata di malattia epatobiliare di ittero o ulcera peptica devono essere osservati da vicino durante la terapia di Niaspan.

Mortalità e morbilità della malattia coronarica

Niaspan has not been shown to reduce cardiovascular morbidity or mortality among patients already treated with a statin.

L'intervento dell'aterterotrombosi nella sindrome metabolica con bassi trigliceridi HDL/alti trigliceridi: impatto sugli esiti di salute globale (AIM-High) è stato uno studio randomizzato controllato con placebo su 3414 pazienti con malattia cardiovascolare stabile precedentemente diagnosticata. I livelli di lipidi basali medi erano LDL-C 74 mg/dL HDL-C 35 mg/dL non-HDL-C 111 mg/dL e livello di trigliceridi mediani di 163-177 mg/dl. Il novantaquattro per cento dei pazienti era in terapia con statine di fondo prima di entrare nello studio. Tutti i partecipanti hanno ricevuto Simvastatina da 40 a 80 mg al giorno più ezetimibe 10 mg al giorno se necessario per mantenere un livello LDL-C di 40-80 mg/dL e sono stati randomizzati a ricevere NiasPan 1500-2000 mg/giorno (n = 1718) o placebo abbinato (IR Niacina 100-150 mg n = 1696). I cambiamenti lipidici sul trattamento a due anni per LDL -C sono stati del -12,0% per il gruppo Simvastatin Plus Niaspan e -5,5% per il gruppo Simvastatin Plus Placebo. HDL-C è aumentato del 25,0% a 42 mg/dl nel gruppo Simvastatin Plus Niaspan e dal 9,8% a 38 mg/dl nel gruppo Simvastatin Plus Placebo (P <0.001). Triglyceride levels decreased by 28.6% in the simvastatin plus Niaspan group E by 8.1% in the simvastatin plus placebo group. The primary outcome was an ITT composite of the first study occurrence of coronary heart disease death nonfatal myocardial infarction ischemic stroke hospitalization for acute coronary syndrome or symptom-driven coronary or cerebral revascularization procedures. The trial was stopped after a mean follow-up period of 3 years owing to a lack of efficacy. The primary outcome occurred in 282 patients in the simvastatin plus Niaspan group (16.4%) E in 274 patients in the simvastatin plus placebo group (16.2%) (HR 1.02 [95% CI 0.87-1.21] P=0.79. In an ITT analysis there were 42 cases of first occurrence of ischemic stroke reported 27 (1.6%) in the simvastatin plus Niaspan group E 15 (0.9%) in the simvastatin plus placebo group a non-statistically significant result (HR 1.79 [95%CI = 0.95-3.36] p = 0,071). Gli eventi di ictus ischemico sul trattamento erano 19 per il gruppo Simvastatin Plus Niaspan e 15 per il gruppo Simvastatin Plus Placebo [vedi Reazioni avverse ].

Muscolo scheletrico

I casi di rabdomiolisi sono stati associati alla somministrazione concomitante di dosi di alterazione dei lipidi (≥1 g/giorno) di niacina e statine. I pazienti anziani e i pazienti con insufficienza renale al diabete o ipotiroidismo incontrollato sono particolarmente a rischio. Monitorare i pazienti per eventuali segni e sintomi di tenerezza o debolezza del dolore muscolare, in particolare durante i primi mesi di terapia e durante qualsiasi periodo di titolazione a dosaggio verso l'alto. La creatina fosfocinasi sierica periodica (CPK) e le determinazioni di potassio dovrebbero essere considerate in tali situazioni, ma non vi è alcuna garanzia che tale monitoraggio impedisca il verificarsi di una grave miopatia.

Disfunzione epatica

Casi di grave tossicità epatica, incluso la necrosi epatica fulminante, si sono verificati prodotti di niacina a rilascio prolungato (modifica a rilascio modificato) con niacina a rilascio immediato (cristallino) a dosi equivalenti.

Niaspan should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol E/or Avere a past history of liver disease. Active liver diseases or unexplained transaminase elevations are contraindications to the use of Niaspan.

I preparati di niacina sono stati associati a test epatici anormali. In tre studi clinici controllati con placebo che coinvolgono la titolazione alle dosi di Niaspan giornaliere finali che vanno da 500 a 3000 mg 245 pazienti hanno ricevuto Niaspan per una durata media di 17 settimane. Nessun paziente con normali livelli sierici di transaminasi (AST ALT) al basale ha registrato aumenti a più di 3 volte il limite superiore del normale (ULN) durante il trattamento con NiasPan. In questi studi meno dell'1% (2/245) dei pazienti con Niaspan hanno interrotto a causa di aumenti della transaminasi superiori a 2 volte l'ULN.

I test legati al fegato devono essere eseguiti su tutti i pazienti durante la terapia con Niaspan. I livelli sierici di transaminasi tra cui AST e ALT (SGPT e SGPT) devono essere monitorati prima che il trattamento inizi ogni 6-12 settimane per il primo anno e poi periodicamente (ad esempio a intervalli di circa 6 mesi). Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti che sviluppano elevati livelli di transaminasi sierica e in questi pazienti le misurazioni devono essere ripetute prontamente e quindi eseguite più frequentemente. Se i livelli di transaminasi mostrano prove di progressione, in particolare se aumentano di 3 volte ULN e sono persistenti o se sono associati a sintomi della febbre di nausea e/o malessere il farmaco dovrebbe essere interrotto.

Anomalie di laboratorio

Aumento del glicemia

Il trattamento con niacina può aumentare la glicemia a digiuno. Il monitoraggio frequente della glicemia dovrebbe essere eseguito per accertare che il farmaco non produca effetti avversi. I pazienti diabetici possono sperimentare un aumento dose-legato all'intolleranza al glucosio. I pazienti diabetici o potenzialmente diabetici devono essere osservati da vicino durante il trattamento con NIASPAN in particolare durante i primi mesi di utilizzo o regolazione della dose; Può essere necessario un aggiustamento della dieta e/o della terapia ipoglicemica.

Riduzione della conta piastrinica

Niaspan has been associated with small but statistically significant dose-related reductions in platelet count (mean of -11% with 2000 mg). Caution should be observed when Niaspan is administered concomitantly with anticoagulants; platelet counts should be monitored closely in such patients.

Aumento del tempo di protrombina (PT)

Niaspan has been associated with small but statistically significant increases in prothrombin time (mean of approximately 4%); accordingly patients undergoing surgery should be carefully evaluated. Caution should be observed when Niaspan is administered concomitantly with anticoagulants; prothrombin time should be monitored closely in such patients.

Aumento dell'acido urico

Livelli elevati di acido urico si sono verificati con la terapia con niacina, quindi l'uso con cautela nei pazienti predisposti alla gotta.

Diminuzione del fosforo

Negli studi controllati con placebo, Niaspan è stato associato a piccole ma statisticamente significative riduzioni dose-correlate nei livelli di fosforo (media del -13% con 2000 mg). Sebbene queste riduzioni fossero i livelli di fosforo transitorio dovrebbero essere monitorati periodicamente nei pazienti a rischio di ipofosfatemia.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di aderire al loro programma nazionale di educazione al colesterolo (NCEP) raccomandato alla dieta un programma di esercizio regolare e test periodici di un pannello lipidico a digiuno.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di informare altri operatori sanitari che prescrivono un nuovo farmaco che stanno assumendo Niaspan.

Il paziente deve essere informato di quanto segue:

Tempo di dosaggio

Niaspan tablets should be taken at bedtime after a low-fat snack. Administration on an empty stomach is not recommended.

Integrità del tablet

Niaspan tablets should not be broken crushed or chewed but should be swallowed whole.

Interruzione del dosaggio

Se il dosaggio viene interrotto per un certo periodo di tempo, il loro medico deve essere contattato prima del riavvio della terapia; Si consiglia di ri-titolo.

Dolore muscolare

Avvicina il loro medico a qualsiasi dolorante muscolare inspiegabile o debolezza prontamente. Dovrebbero discutere di tutti i farmaci sia da prescrizione che da banco con il loro medico.

Arrossamento

Arrossamento (calore arrossamento prurito E/or formicolio della pelle) is a common side effect of niacina therapy that may subside after several weeks of consistent Niaspan use. Arrossamento may vary in severity E is more likely to occur with initiation of therapy or during dose increases. By dosing at bedtime arrossamento will most likely occur during sleep. However if awakened by arrossamento at night the patient should get up slowly especially if feeling dizzy feeling faint or taking blood pressure medications. Advise patients of the symptoms of arrossamento E how they differ from the symptoms of a myocardial infarction.

Uso di farmaci per aspirina

Prendere l'aspirina (fino alla dose raccomandata di 325 mg) circa 30 minuti prima che il dosaggio possa ridurre al minimo il lavaggio.

Dieta

Evita l'ingestione di bevande calde alcoliche e cibi piccanti nel momento in cui prendono Niaspan per ridurre al minimo il lavaggio.

Integratori

Avvicina il loro medico se stanno assumendo vitamine o altri integratori nutrizionali contenenti niacina o nicotinamide.

Vertigini

Avvicina il loro medico se si verificano sintomi di vertigini.

Diabetici

Se diabetico per avvisare il proprio medico di cambiamenti nella glicemia.

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta per discutere se Niaspan debba essere sospeso [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti di non allattare al seno durante il trattamento con Niaspan.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi e mutagenesi e compromissione della fertilità

La niacina somministrata ai topi per una vita come soluzione dell'1% nell'acqua potabile non era cancerogena. I topi in questo studio hanno ricevuto circa 6-8 volte una dose umana di 3000 mg/die, come determinato su un mg/m ² base. La niacina era negativa per la mutagenicità nel test Ames.

Non sono stati condotti studi sulla compromissione della fertilità. Non sono stati condotti studi con Niaspan per quanto riguarda la mutagenesi della carcinogenesi o la compromissione della fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Interrompere il niaspan quando la gravidanza è riconosciuta nei pazienti che ricevono il farmaco per il trattamento dell'iperlipidemia. Valutare i rischi individuali e i benefici del continuo NIASPAN durante la gravidanza nei pazienti che hanno ricevuto il farmaco per il trattamento dell'ipertrigliceridemia. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta.

Il potenziale per la tossicità embriofetale con le dosi di niacina in Niaspan non è noto. I dati disponibili sull'uso di Niaspan nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per valutare un rischio farmacologico di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con niacina o Niaspan. Il trattamento dell'ipercolesterolemia non è generalmente necessario durante la gravidanza. L'aterosclerosi è un processo cronico e l'interruzione dei farmaci che abbassa i lipidi durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto scarso sull'esito della terapia a lungo termine dell'ipercolesterolemia primaria per la maggior parte dei pazienti.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La niacina è presente nel latte umano e la quantità di niacina aumenta con l'integrazione materna. Non ci sono informazioni sugli effetti delle dosi di niacina in Niaspan sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati che allattano, incluso l'epatotossicità, consiglia ai pazienti di non allattare durante il trattamento con Niaspan.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia della terapia di niacina nei pazienti pediatrici (≤16 anni).

Uso geriatrico

Dei 979 pazienti in studi clinici su Niaspan il 21% dei pazienti avevano 65 anni in su. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Compromissione renale

Non sono stati condotti studi in questa popolazione. Niaspan dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi in questa popolazione. Niaspan dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con una storia passata di malattie epatiche e/o che consumano sostanziali quantità di alcol. Malattia epatica attiva Elevazioni transaminasi inspiegabili e la disfunzione epatica significativa o inspiegabile sono controindicazioni all'uso di niaspan [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Genere

I dati degli studi clinici suggeriscono che le donne hanno una risposta ipolipidemica maggiore rispetto agli uomini a dosi equivalenti di Niaspan.

Informazioni per overdose per Niaspan

Le misure di supporto dovrebbero essere adottate in caso di sovradosaggio.

Controindicazioni per Niaspan

Niaspan is contraindicated in the following conditions:

• Malattia epatica attiva o aumenti persistenti inspiegabili nelle transaminasi epatiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Pazienti con ulcera peptica attiva
• Pazienti con sanguinamento arterioso
• Ipersensibilità alla niacina o qualsiasi componente di questo farmaco [vedi Reazioni avverse ]

Farmacologia clinica for Niaspan

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui la niacina altera i profili lipidici non è stato ben definito. Può coinvolgere diverse azioni tra cui l'inibizione parziale del rilascio di acidi grassi liberi dal tessuto adiposo e un aumento dell'attività della lipasi della lipoproteina che può aumentare il tasso di rimozione del trigliceridi di chylomicron dal plasma. La niacina diminuisce il tasso di sintesi epatica di VLDL e LDL e non sembra influenzare l'escrezione fecale degli steroli di grassi o degli acidi biliari.

Farmacocinetica

Assorbimento

A causa delle concentrazioni di niacolismo di metabolismo di primo passaggio ampio e saturabile nella circolazione generale dipendono dalla dose e altamente variabili. Il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di niacina massima è stato di circa 5 ore dopo Niaspan. Ridurre il rischio di somministrazione turbante gastrointestinale (GI) di NiasPan con un pasto a basso contenuto di grassi o uno spuntino. Studi di biodisponibilità a dose a dose hanno dimostrato che i punti di forza della compressa da 500 mg e 1000 mg sono equivalenti a dosaggio ma le forze di compressa da 500 mg e 750 mg non sono equivalenti a dosaggio.

Metabolismo

Il profilo farmacocinetico della niacina è complicato a causa del vasto metabolismo di primo passaggio specifico per la dose e alle dosi utilizzate per trattare la dislipidemia saturabile. Negli esseri umani un percorso è attraverso una semplice fase di coniugazione con la glicina per formare acido nicotinurico (NUA). La NUA viene quindi escreta nelle urine sebbene ci possa essere una piccola quantità di metabolismo reversibile alla niacina. L'altro percorso si traduce nella formazione di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD). Non è chiaro se la nicotinamide sia formata come precursore o segue la sintesi di NAD. La nicotinamide è ulteriormente metabolizzata in almeno N-metilnicotinamide (MNA) e nicotinamide-N-ossido (NNO). L'MNA è ulteriormente metabolizzato in altri due composti N-metil-Piridone-5-carbossammide (2PY) e N-metil-4-piridone-5-carbossammide (4PY). La formazione di 2PY sembra predominare su 4PY nell'uomo. Alle dosi utilizzate per trattare l'iperlipidemia, questi percorsi metabolici sono saturabili, il che spiega la relazione non lineare tra dose di niacina e concentrazioni plasmatiche a seguito di somministrazione di NIASPAN a dose multipla.

La nicotinamide non ha attività ipolipidemica; L'attività degli altri metaboliti è sconosciuta.

Eliminazione

A seguito di dosi singoli e multiple da circa il 60-76% della dose di niacina somministrata come Niaspan è stato recuperato nelle urine come niacina e metaboliti; Fino al 12% è stato recuperato come niacina invariata dopo un dosaggio multiplo. Il rapporto dei metaboliti recuperati nelle urine dipendeva dalla dose somministrata.

Uso pediatrico

Non sono stati condotti studi farmacocinetici in questa popolazione (≤16 anni) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso geriatrico

Non sono stati condotti studi farmacocinetici in questa popolazione (> 65 anni) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Non sono stati condotti studi farmacocinetici in questa popolazione. Niaspan dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con malattia renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici in questa popolazione. Malattia epatica attiva Elevazioni transaminasi inspiegabili e la disfunzione epatica significativa o inspiegabile sono controindicazioni all'uso di niaspan [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Genere

Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di niacina e metaboliti dopo la somministrazione di Niaspan sono generalmente più alte nelle donne che negli uomini con l'entità della differenza che variano con dose e metabolita. Queste differenze di genere osservate nei livelli plasmatici della niacina e dei suoi metaboliti possono essere dovute a differenze specifiche di genere nel tasso metabolico o nel volume di distribuzione. Il recupero di niacina e metaboliti nelle urine è tuttavia generalmente simile per uomini e donne che indicano che l'assorbimento è simile per entrambi i sessi [vedi Genere ].

Interazioni farmacologiche

Fluvastatina

La niacina non ha influenzato la farmacocinetica della fluvastatina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Lovastatina

Quando Niaspan 2000 mg e lovastatina 40 mg sono stati co-somministrati NIASPAN, ha aumentato la lovastatina CMAX e l'AUC rispettivamente del 2% e del 14% e hanno ridotto rispettivamente l'acido lovastatina CMAX e AUC rispettivamente del 22% e del 2%. Lovastatina ridotta la biodisponibilità di Niaspan del 2-3% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Simvastatin

Quando Niaspan 2000 mg e simvastatina 40 mg sono stati somministrati con co-somministrato NIASPAN, ha aumentato la simvastatina CMAX e l'AUC rispettivamente dell'1% e del 9% e rispettivamente l'acido Simvastatina CMAX e AUC rispettivamente del 2% e del 18%. Simvastatina ha ridotto la biodisponibilità di Niaspan del 2% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Sequestrants di acido biliare

UN in vitro È stato condotto lo studio studiando la capacità legante la niacina di Colestipolo e colestiramina. Circa il 98% della niacina disponibile era legato al Colestipolo con il 10-30% legarsi alla colestiramina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Studi clinici di niacina

La capacità della niacina di ridurre la mortalità e il rischio di infarto miocardico non fatale definito (MI) è stata valutata in studi a lungo termine. Il progetto farmaco coronarico completato nel 1975 è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della niacina e di altri farmaci che alterano i lipidi negli uomini dai 30 ai 64 anni con una storia di IM. Nel corso di un periodo di osservazione di 5 anni il trattamento con niacina è stato associato a una riduzione statisticamente significativa del Mi ricorrente non fatale. L'incidenza di MI definito non fatale era dell'8,9% per i 1119 pazienti randomizzati in acido nicotinico contro il 12,2% per i 2789 pazienti che hanno ricevuto placebo ( p <0.004). Total mortality was similar in the two groups at 5 years (24.4% with nicotinic acid versus 25.4% with placebo; p = N.S.). Al momento di un follow-up di 15 anni c'erano l'11% (69) meno decessi nel gruppo della niacina rispetto alla coorte placebo (NULL,0% contro 58,2%; p = 0,0004). Tuttavia, la mortalità a 15 anni non era un endpoint originale del progetto farmaceutico coronarico. Inoltre, i pazienti non avevano ricevuto niacina per circa 9 anni e non erano controllate variabili confondenti come l'uso di farmaci concomitanti e i trattamenti medici o chirurgici.

Lo studio di aterosclerosi per il colesterolo (CLAS) è stato un test di studio angiografico randomizzato controllato con placebo con terapia combinata di Colestpol e niacina in 162 maschi non fumatori con un precedente intervento chirurgico di bypass coronarico. L'endpoint cardiaco per soggetto primario era il punteggio di cambio dell'arteria coronarica globale. Dopo 2 anni il 61% dei pazienti nella coorte placebo ha mostrato progressione della malattia per punteggio di cambiamento globale (n = 82) rispetto al solo 38,8% dei soggetti trattati con farmaci (n = 80) quando sono state prese in considerazione sia le arterie native che gli innesti ( p <0.005); disease regression also occurred more frequently in the drug-treated group (16.2% versus 2.4%; p = 0,002). In un follow-up a questo studio in un sottogruppo di 103 pazienti trattati per 4 anni di nuovo significativamente meno pazienti nel gruppo trattato con farmaci hanno dimostrato progressione rispetto alla coorte placebo (rispettivamente 48% contro 85%; p <0.0001).

Lo studio di trattamento familiare di aterosclerosi (FATS) in 146 uomini di età pari o inferiore a 62 anni con livelli di APO B ≥125 mg/dL ha stabilito la malattia coronarica e le storie familiari della malattia vascolare hanno valutato il cambiamento nella gravità della malattia nelle arterie coronarie prossimali mediante arteriografia quantitativa. Ai pazienti è stata somministrata consulenza dietetica e randomizzati al trattamento con terapia convenzionale con doppio placebo (o placebo più Colestipol se l'LDL-C era elevato); Lovastatin Plus Colestipol; o niacina più Colestipol. Nel gruppo terapeutico convenzionale, il 46% dei pazienti ha avuto una progressione della malattia (e nessuna regressione) in almeno uno dei nove segmenti coronarici prossimali; La regressione è stata l'unica variazione nell'11%. Al contrario la progressione (come unica modifica) è stata osservata solo nel 25% nel gruppo di niacina più Colestipolo mentre la regressione è stata osservata nel 39%. Sebbene non fosse un endpoint originale degli eventi clinici di studio (MI o rivascolarizzazione per il peggioramento dell'angina) si è verificato in 10 su 52 pazienti che hanno ricevuto terapia convenzionale rispetto a 2 su 48 che hanno ricevuto niacina più Colestipol.

Niaspan Studi clinici

Placebo-Controlled Studi clinici In Patients With Primary Hyperlipidemia UNd Mixed Dyslipidemia

In due prove randomizzate in doppio cieco a doppio cieco multicentrico controllato da placebo, Niaspan dosata a 1000 1500 o 2000 mg al giorno prima di coricarsi con uno spuntino a basso contenuto di grassi per 16 settimane (tra cui 4 settimane di escalation della dose) alterati favorevolmente alterati rispetto al placebo (Tabella 3). Le donne sembravano avere una risposta maggiore rispetto agli uomini a ciascun livello di dose di Niaspan (vedi Genere Effect below ).

Tabella 3. Risposta lipidica alla terapia Niaspan

In uno studio dose-escalation multicentrico in doppio cieco, aumenti mensili di 500 mg della dose di Niaspan hanno comportato una riduzione incrementale di circa il 5% nei livelli di LDL-C e APO B nell'intervallo di dose giornaliera di 500 mg a 2000 mg (Tabella 4). Le donne tendevano di nuovo ad avere una risposta maggiore a Niaspan rispetto agli uomini (vedi Genere Effect below ).

Tabella 4. Risposta lipidica nello studio della dose-escalation

Di seguito sono riportati i risultati aggregati per i principali lipidi di questi tre studi controllati da placebo (Tabella 5).

Tabella 5. Risposta lipidica selezionata a Niaspan negli studi clinici controllati con placebo*

Genere Effect

I dati combinati dei tre studi NIASPAN controllati con placebo in pazienti con iperlipidemia primaria e dislipidemia mista suggeriscono che a ciascun livello di dose di Niaspan studiati i cambiamenti nelle concentrazioni lipidiche sono maggiori per le donne rispetto agli uomini (Tabella 6).

Tabella 6. Effetto del genere sulla risposta della dose di Niaspan

Altro Patient Populations

In uno studio in doppio cieco di 19 settimane multicentrico di 19 settimane gli effetti di alterazione lipidica di NiasPan (titolazione forzata a 2000 mg al momento del cortile) sono stati confrontati con il basale in pazienti la cui anomalia lipidica primaria era un basso livello di HDL-C (HDL-C ≤40 mg/dL ≤400 mg/dL e LDL-C ≤160 o <130 mg/dL in the presence of CHD). Results are shown below (Table 7).

Tabella 7. Risposta lipidica a NIASPAN in pazienti con HDL-C basso

A NIASPAN 2000 mg/giorno le variazioni mediane rispetto al basale (25 ° 75 ° percentile) per LDL-C HDL-C e TG erano rispettivamente del -3% (-14 12%) 27% (13 38%) e -33% (-50 -19%).

Informazioni sul paziente per Niaspan

Niaspan ^®
(in-span)
(compresse a rilascio esteso di niacina) per uso orale

Leggi attentamente queste informazioni prima di iniziare a prendere Niaspan e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Cos'è Niaspan?

Niaspan is a prescription medicine used with diet E exercise to increase the good colesterolo (HDL) E lower the bad colesterolo (LDL) E fats ( triglycerides ) in your blood.

• Niaspan is also used to lower the risk of attacco di cuore Nelle persone che hanno avuto un infarto e hanno un colesterolo alto.
• Nelle persone con malattia coronarica e niaspan ad alto colesterolo se usati con a Anche La resina legante l'acido (un'altra medicina del colesterolo) può rallentare o ridurre l'accumulo di placca (depositi grassi) nelle arterie.
• Nelle persone con problemi cardiaci e il colesterolo ben controllato che prendono Niaspan con un altro medicinale per abbassare il colesterolo (Simvastatina) non riduce gli attacchi di cuore né i colpi più che prendere la Simvastatina da solo.

Non è noto se Niaspan è sicuro ed efficace nei bambini di età pari o inferiore a 16 anni.

Chi non dovrebbe prendere Niaspan?

Non prendere Niaspan se hai:

• Problemi epatici.
• Un'ulcera di stomaco.
• problemi di sanguinamento.
• un'allergia alla niacina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Niaspan. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Niaspan.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Niaspan?

Prima di prendere Niaspan racconta al tuo medico tutti i tuoi problemi medici, incluso se tu:

• avere il diabete. Di 'al medico se i livelli di zucchero nel sangue cambiano dopo aver preso Niaspan.
• Avere gotta .
• Avere kidney problems.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Niaspan danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo medico se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta mentre prendi Niaspan.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Niaspan può passare nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi Niaspan o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Niaspan.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi gli integratori a base di erbe di medicinali da banco e medicinali da banco o altri integratori nutrizionali contenenti niacina o nicotinamide. Niaspan e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali. Niaspan può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento di Niaspan.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Altri medicinali per abbassare il colesterolo o i trigliceridi
• aspirina
• medicine per la pressione sanguigna
• medicinali di fluidi di sangue
• Grandi quantità di alcol

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Niaspan?

• Prendi Niaspan esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Prendi le compresse di niaspan intere. Non rompere le compresse di schiacciamento o masticare niaspan prima di deglutire.
• Prendi Niaspan 1 ora al giorno prima di coricarsi dopo uno spuntino a basso contenuto di grassi. Niaspan non dovrebbe essere preso a stomaco vuoto.
• Tutte le forme di niacina non sono le stesse di Niaspan. Non passare da una forma di niacina senza prima parlare con il medico poiché possono verificarsi gravi danni al fegato.
• Non cambiare la dose o smettere di prendere Niaspan a meno che il medico non ti dica.
• Se hai bisogno di smettere di prendere Niaspan, chiama il tuo medico prima di ricominciare a prendere Niaspan. Potrebbe essere necessario abbassare la dose di Niaspan.
• Se prendi troppo Niaspan chiama subito il tuo medico.
• I medicinali usati per abbassare il colesterolo chiamati resine acidi bile come Colestpolo e colestiramina non devono essere prelevate allo stesso tempo del giorno di Niaspan. Dovresti prendere Niaspan e la medicina della resina acida biliare almeno 4-6 ore di distanza.
• Il medico può fare esami del sangue prima di iniziare a prendere Niaspan e durante il trattamento. Dovresti vedere regolarmente il medico per controllare i livelli di colesterolo e trigliceridi e per verificare gli effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Niaspan?

Niaspan may cause serious side effects including:

• dolori muscolari inspiegabili o debolezza
• gravi problemi epatici. I segni di problemi epatici includono:
  • Aumentata stanchezza
  • urina di colore scuro (color tè)
  • perdita di appetito
  • sgabelli di colore chiaro
  • nausea
  • Dolore di stomaco superiore destro (addome)
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dell'occhio
  • Pruda la pelle
• Alto livello di zucchero nel sangue (glucosio)

Chiama subito il tuo medico se hai uno degli effetti collaterali sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Niaspan includono:

• arrossamento
• diarrea
• nausea
• vomito
• aumento della tosse
• eruzione cutanea
• prurito

Arrossamento is the most common side effect of Niaspan. Arrossamento happens when tiny blood vessels near the surface of the skin (especially on the face neck chest E/or back) open wider. Symptoms of arrossamento may include any or all of the following:

• calore
• arrossamento
• prurito
• formicolio della pelle

Arrossamento does not always happen. If it does it is usually within 2 to 4 hours after taking a dose of Niaspan. Arrossamento may last for a few hours. Arrossamento is more likely to happen when you first start taking Niaspan or when your dose of Niaspan is increased. Arrossamento may get better after several weeks.

Se ti svegli di notte a causa del lavaggio, alzati lentamente soprattutto se:

• Sentiti vertigini o deboli
• prendere medicine per la pressione sanguigna

Per abbassare le possibilità di sciacquare:

• Chiedi al tuo medico se puoi prendere l'aspirina per aiutare a ridurre l'effetto collaterale di lavaggio da Niaspan. Puoi prendere l'aspirina (fino alla dose consigliata di 325 mg) circa 30 minuti prima di prendere Niaspan per aiutare a ridurre l'effetto collaterale di lavaggio.
• Non bere bevande calde (incluso il caffè) alcol o mangiare cibi piccanti nel momento in cui prendi Niaspan.
• Prendi Niaspan con uno spuntino a basso contenuto di grassi per ridurre lo stomaco.

Le persone con colesterolo alto e malattie cardiache sono a rischio di infarto. I sintomi di un infarto possono essere diversi da una reazione di lavaggio da parte di Niaspan. I seguenti possono essere sintomi di un infarto a causa di malattie cardiache e non di una reazione di lavaggio:

• dolore al petto
• dolore in altre aree della parte superiore del corpo come una o entrambe le braccia posteriori del collo o stomaco
• fiato corto
• sudorazione
• nausea
• Accendino

Il dolore al torace che hai con un infarto può sembrare una pressione scomoda che stringe la pienezza o il dolore che dura più di qualche minuto o che scompare e torna indietro. Gli attacchi di cuore possono essere improvvisi e intensi, ma spesso iniziano lentamente con lieve dolore o disagio.

Chiama subito il medico se hai dei sintomi di infarto.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Niaspan. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Niaspan?

• Conservare Niaspan a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Niaspan e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Niaspan.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Niaspan per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Niaspan ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Niaspan. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al farmacista o al medico informazioni su Niaspan che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Niaspan?

Ingrediente attivo: niacina

Ingredienti inattivi: Acido stearico e glicole in polietilene di ipromellosio e glicole e i seguenti agenti da colorare: FD

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.