Myobloc

Diffusione lontana dell'effetto tossina

I rapporti post -marketing indicano che gli effetti di MyObloc (tossina botulinica di tipo B) e di tutti i prodotti di tossina botulinica possono diffondersi dall'area di iniezione per produrre sintomi coerenti con gli effetti della tossina botulinica. Questi possono includere astenia di debolezza muscolare generalizzata Diplopia Blurd Vision Ptosis Dysfagia Dysfonia Dysartrria Incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Questi sintomi sono stati segnalati ore o settimane dopo l'iniezione. Le difficoltà di deglutizione e respirazione possono essere pericolose per la vita e ci sono state segnalazioni di morte. Il rischio di sintomi è probabilmente maggiore nei bambini trattati per la spasticità, ma i sintomi possono verificarsi anche negli adulti trattati per la spasticità e altre condizioni, in particolare in quei pazienti che hanno condizioni sottostanti che li predispongono a questi sintomi. Negli usi non approvati tra cui la spasticità nei bambini e negli adulti e nelle indicazioni approvate casi di diffusione dell'effetto si sono verificati a dosi paragonabili a quelle utilizzate per il trattamento della distonia cervicale e a dosi più basse.

Descrizione per myobloc

L'iniezione myObloc ® (rimabotulinumtoxinb) è una formulazione liquida sterile di una neurotossina purificata che agisce nella giunzione neuromuscolare per produrre paralisi flaccida. La neurotossina è prodotta dalla fermentazione del batterio Clostridium botulinum Tipo B (ceppo di fagioli) ed esiste in associazione non covalente con le proteine ​​di emoagglutinina e non emagglutinina come complesso di neurotossina. Il complesso di neurotossina viene recuperato dal processo di fermentazione e purificato attraverso una serie di fasi di precipitazione e cromatografia.

MyObloc (tossina botulinica di tipo B) è fornito come una soluzione iniettabile sterile chiara e incolore al giallo chiaro in fiale di vetro da 3,5 ml. Ogni fiala monouso di Myobloc di formulato contiene 5000 unità di tossina botulinica di tipo B per millilitro in albumina sierica umana allo 0,05% succinato di sodio 0,01 M e cloruro di sodio 0,1 M a circa pH 5,6.

Un'unità di myobloc (tossina botulinica di tipo B) corrisponde alla dose intraperitoneale letale mediana calcolata (LD50) nei topi. Il metodo per eseguire il dosaggio è specifico per la produzione di MyObloc di MyObloc (tossina botulinica di tossina botulinica. A causa delle differenze nei dettagli specifici come lo schema di diluizione del veicolo e i protocolli di laboratorio per vari saggi LD50 di topo unità di attività biologica di MyObloc (tossina botulinica B) non possono essere confrontate o convertite in unità di qualsiasi altra tossina botinum o qualsiasi tossina valutata con qualsiasi altro metodo di test specifico. Pertanto, le differenze nelle sensibilità delle specie a diversi sierotipi di neurotossina botulinica precludono l'estrapolazione delle relazioni dose-attività degli animali alle stime della dose umana. L'attività specifica di MyObloc (tossina botulinica di tipo B) varia tra 70 e 130 unità/ng.

Usi per myobloc

Distonia cervicale

MyObloc è indicato per il trattamento della distonia cervicale per ridurre la gravità della posizione anormale della testa e del dolore al collo associati alla distonia cervicale negli adulti.

Sialorrhea cronica

MyObloc è indicato per il trattamento della sialorrea cronica negli adulti.

Dosaggio per myobloc

Istruzioni per un uso sicuro

Le unità di potenza di MyObloc sono specifiche per il metodo di preparazione e dosaggio utilizzato. Non sono intercambiabili con altre preparazioni dei prodotti di tossina botulinica e non possono essere confrontati o convertiti in unità di altri prodotti di tossina botulinica [vedi Avvertimenti e precauzioni DESCRIZIONE ].

Ogni fiala monodose deve essere utilizzata solo durante una sessione e solo per un paziente. Scartare qualsiasi soluzione rimanente nella fiala.

Myobloc è pronto per l'uso; Nessuna ricostituzione richiesta.

MyObloc può essere diluito con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%. Una volta diluito, il prodotto deve essere utilizzato entro 4 ore poiché la formulazione non contiene un conservante.

Dosarsi per distonia cervicale

Il dosaggio iniziale raccomandato di myoblocc per i pazienti con distonia cervicale con una precedente storia di iniezioni di tossina botulinica tollerante è da 2500 unità a 5000 unità divise tra i muscoli colpiti [vedi Studi clinici ]. Patients without a prior history of tolerating botulinum toxin injections should receive a lower initial dosage [see Reazioni avverse ]. Subsequent dosing should be determined by the patient’s individual response. Myobloc should be administered by physicians familiar with E experienced in the assessment E management of patients with cervical dystonia.

La durata dell'effetto nei pazienti che rispondono al trattamento MyObloc per la distonia cervicale è stata osservata negli studi tra 12 e 16 settimane a dosi di 5000 unità o 10000 unità [vedi Studi clinici ].

Dosarsi per sialorrea cronica

Informazioni sul dosaggio

Il dosaggio raccomandato di myobloc per la sialorrea cronica è di 1500 unità a 3500 unità divise tra le ghiandole parotide e sottomandibolari (Tabella 1). La risposta del paziente al trattamento deve essere presa in considerazione quando si determina il successivo dosaggio di MyObloc [vedi Studi clinici ]. The typical duration of effect of each treatment is up to 3 months; however the effect may vary in individual patients. The frequency of Myobloc repeat treatments should be determined by clinical response but should generally be no more frequent than every 12 weeks.

Tabella 1: dosaggio per ghiandola per sialorrea cronica negli adulti

Informazioni sull'amministrazione

Un ago sterile adatto (ad esempio 0,5 pollici di calibro 30) dovrebbe essere usato per la somministrazione di ghiandole intra-salenaria.

Figura 1: ghiandole per iniezione in sialorrea cronica

Linee guida per la localizzazione di ghiandole salivari usando punti di riferimento anatomici (Figura 1):

1. Per iniettare la ghiandola parotide in due la distanza tra la punta del trago (sito A) e l'angolo della mandibola (sito B). Iniettare un'ampiezza di dito anteriore a questo sito (sito di iniezione 1).
2. Per iniettare la ghiandola sottomandibolare in due la distanza tra l'angolo della mandibola (sito B) e la punta del mento (sito C). Iniettare un'ampiezza di dito mediale alla superficie inferiore del punto di bisezione (sito di iniezione 2).

Negli studi clinici MyObloc è stato iniettato usando punti di riferimento anatomici per localizzare le ghiandole salivari o usando una guida ad ultrasuoni per la posizione delle ghiandole. Entrambi i metodi hanno prodotto una riduzione simile nella portata salivare non stimolata.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

MyObloc è una soluzione chiara e incolore al giallo chiaro disponibile come:

• Iniezione: 2500 unità/0,5 ml in una fiala monodose
• Iniezione: 5000 unità/ml in una fiala monodose
• Iniezione: 10000 unità/2 ml (5000 unità/mL) in una fiala monodose

Archiviazione e maneggevolezza

L'iniezione MyObloc (rimabotulinumtoxinb) viene fornita come una soluzione chiara e incolore al giallo chiaro in fiale di vetro a dose singola.

Myobloc è disponibile in tre presentazioni (Tabella 10).

Tabella 10: Presentazioni MyObloc

Nessun standard di potenza degli Stati Uniti

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare in refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (36 ° F-46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce.

Non congelare. Non agitare.

Tutte le fiale di Myobloc e attrezzature scadute utilizzate nell'amministrazione di MyObloc dovrebbero essere attentamente scartate in base alle pratiche standard di rifiuti medici.

itinerario di amsterdam

Non utilizzare dopo la data di scadenza stampata sulla fiala.

Prodotto da: Solstice Neurosciences LLC Rockville MD 20852. Revisionato: ottobre 2020

Effetti collaterali for Myobloc

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative a MyObloc sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Diffusione dell'effetto tossina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Mancanza di intercambiabilità tra i prodotti di tossina botulinica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disfagia e difficoltà respiratorie [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Albumina umana e trasmissione di malattie virali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Distonia cervicale

Nel trattamento della distonia cervicale MYOBLOloc è stato studiato sia in studi a singolo trattamento controllati con placebo che in studi di trattamento ripetuti in aperto; La maggior parte delle sessioni di trattamento e dei pazienti erano in studi incontrollati. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a MYOBLOloc a dosaggi variabili in 570 soggetti, tra cui oltre 300 pazienti con 4 o più sessioni di trattamento. La maggior parte delle sessioni di trattamento erano a dosaggi di 12500 unità o meno.

Le reazioni avverse che si verificano in almeno il 5% dei pazienti esposti al trattamento MyObloc nei studi clinici controllati con placebo sono mostrati nella Tabella 2. L'età media della popolazione in questi studi era di 55 anni e circa il 66% era femmina. La maggior parte dei pazienti studiati erano caucasici e tutti avevano sintomi da moderati a gravi della distonia cervicale.

Le reazioni avverse più comuni (maggiore del 5% dei pazienti trattati con MyObloc in qualsiasi dosaggio e almeno il 5% più comuni del placebo) negli studi sulla distonia cervicale (studi 1 2 e 4) sono stati secchi dolori di iniezione di disfagia della bocca e mal di testa. La bocca secca e la disfagia erano le reazioni avverse più frequentemente con conseguente interruzione del trattamento. Vi è stata una maggiore incidenza di disfagia con aumento della dose nel muscolo sternocleidomastoideo. L'incidenza della faucia secca ha mostrato un certo aumento della dose con dosi iniettate nei muscoli di Splenio Capitis trapezio e sternocleidomastoideo.

Nel programma di distonia cervicale sono stati studiati solo nove pazienti senza una precedente storia di iniezioni tolleranti di tossina botulinica di tipo A. I tassi di reazione avversi non sono stati adeguatamente valutati in questi pazienti e possono essere superiori a quelli descritti nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse in almeno il 5% dei pazienti trattati con MyObloc e maggiore del placebo dopo una sessione di trattamento singolo in studi di distonia cervicale controllati (studi 1 2 e 4)

Nell'esperienza di studio clinica generale con MyObloc nella distonia cervicale (570 pazienti inclusi gli studi non controllati) la maggior parte dei casi di faucia secca o disfagia sono stati riportati come lievi o moderati di gravità. La disfagia grave è stata riportata dal 3% dei pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Severe bocca secca was reported by 6% of patients. Disfagia E bocca secca were the most frequent adverse reactions reported as a reason for discontinuation from repeated treatment studies. These adverse reactions led to discontinuation from further treatments with Myobloc in some patients even when not reported as severe.

I seguenti ulteriori eventi avversi sono stati riportati nel 2% o superiore ai pazienti che hanno partecipato a uno qualsiasi degli studi clinici nella distonia cervicale (per sistema corporeo):

Corpo nel suo insieme: dolore al petto chills hernia malaise abscess cyst viral infection; Respiratorio: polmonite di dispnea; Sistema nervoso: emicrania; Vasodilatazione dell'ansia iperestesia vertigini; Sistema digestivo: disturbo gastrointestinale; Skin e appendici: prurito; Sistema urogenitale: cistite di infezione del tratto urinario; Sensi speciali: visione anormale dell'ambliopia; Disturbi metabolici e nutrizionali: edema; Sistema emico e linfatico: Ecchimosi.

Sialorrhea cronica

Negli studi in doppio cieco controllati con placebo (Studio 1 e Studio 2) 166 pazienti sono stati trattati con un singolo trattamento di MyObloc (1500 unità; 2500 unità; o 3500 unità) e 75 pazienti hanno ricevuto placebo. L'età media dei pazienti trattati con miobloc in questi studi era di 65 anni; L'83% dei pazienti era maschio; e il 95% era bianco. Quattro pazienti trattati con MyObloc e tre pazienti su placebo hanno interrotto a causa di un evento avverso. Un paziente si è interrotto a causa della bocca secca (dose di unità 3500). Le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti trattati con MyObloc e erano più frequenti del placebo nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse in almeno il 5% dei pazienti trattati con MyObloc e maggiore del placebo negli studi cronici di sialorrea cronica (studi 1 e 2)

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti rimabotulinumtoxinb può essere fuorviante.

Distonia cervicale

Un test a due stadi è stato utilizzato per testare l'immunogenicità e l'attività neutralizzante indotta dal trattamento con MyObloc. Al fine di tenere conto delle varia lunghezze dei metodi di analisi della tavola vitale di follow-up sono stati utilizzati per stimare i tassi di sviluppo delle risposte immunitarie e dell'attività neutralizzante. Durante i ripetuti studi di trattamento sono stati seguiti 446 soggetti con valutazioni periodiche basate su ELISA per lo sviluppo di risposte anticorpali contro MyObloc. Solo i pazienti che hanno mostrato un test ELISA positivo sono stati successivamente testati per la presenza di attività neutralizzante contro MyObloc nel test di neutralizzazione del topo (MNA). Il 12% dei pazienti presentava test ELISA positivi al basale. I pazienti hanno iniziato a sviluppare nuove risposte ELISA dopo una singola sessione di trattamento con MyObloc. Entro sei mesi dopo aver avviato le stime del trattamento per il tasso positivo ELISA erano il 20%, il che ha continuato a salire al 36% a un anno e allo stato ELISA positivo del 50% a 18 mesi. L'attività di neutralizzazione sierica non è stata osservata principalmente nei pazienti fino a dopo 6 mesi. I tassi di sviluppo stimati erano del 10% a un anno e del 18% a 18 mesi nel gruppo complessivo di pazienti in base all'analisi dei campioni di individui ELISA positivi. L'effetto della conversione allo stato positivo ELISA o MNA sull'efficacia non è stato valutato in questi studi e il significato clinico dello sviluppo degli anticorpi non è stato determinato.

I dati riflettono la percentuale di pazienti i cui risultati dei test sono stati considerati positivi per gli anticorpi da myobloc in vitro E in vivo saggio. I risultati di questi test di anticorpi dipendono fortemente dalla sensibilità e dalla specificità dei test. Inoltre, l'incidenza osservata della positività degli anticorpi in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la gestione del campione farmaci concomitanti e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con MyObloc con l'incidenza di anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante.

Sialorrhea cronica

Immunogenicità potential was not further evaluated for Myobloc in the treatment of chronic sialorrhea.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post -marketing di MyObloc: Angioedema orticaria Castipazione e oculare secco e alloggio. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Interazioni farmacologiche for Myobloc

Aminoglicosidi e altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare

La co-somministrazione di myobloc e aminoglicosidi o altri agenti che interferisce con la trasmissione neuromuscolare (ad esempio composti simili a curare) dovrebbe essere eseguita solo con cautela poiché l'effetto della tossina può essere potenziato.

Farmaci anticolinergici

L'uso di farmaci anticolinergici dopo la somministrazione di miobloc può potenziare gli effetti anticolinergici sistemici.

Altri prodotti di neurotossina botulinica

Non è noto l'effetto di somministrare diversi prodotti di tossina botulinica o entro diversi mesi l'uno dall'altro. L'eccessiva debolezza neuromuscolare può essere esacerbata dalla somministrazione di un'altra tossina botulinica prima della risoluzione degli effetti di una tossina botulinica precedentemente somministrata.

Rilassanti muscolari

L'eccessiva debolezza può anche essere esagerata dalla somministrazione di un rilassante muscolare prima o dopo la somministrazione di myobloc.

Avvertimenti per MyObloc

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per myobloc

Diffusione dell'effetto tossina

I dati sulla sicurezza post -marketing di MyObloc e altre tossine botuliniche approvate suggeriscono che in alcuni casi gli effetti delle tossine botulinici possono essere osservati oltre il sito di iniezione locale. I sintomi sono coerenti con il meccanismo d'azione della tossina botulinica e possono includere l'astenia di debolezza muscolare generalizzata Diplopia Blurd Vision Ptosis Dysfagia Dysfonia Dysarthria Incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Questi sintomi sono stati segnalati ore o settimane dopo l'iniezione. Le difficoltà di deglutizione e respirazione possono essere pericolose per la vita e ci sono state segnalazioni di morte legate alla diffusione degli effetti delle tossine. Il rischio di sintomi è probabilmente maggiore nei bambini trattati per la spasticità, ma i sintomi possono verificarsi anche negli adulti trattati per la spasticità e altre condizioni e in particolare in quei pazienti che hanno condizioni sottostanti che li predispongono a questi sintomi. Negli usi non approvati tra cui la spasticità nei bambini e negli adulti e nelle indicazioni approvate i sintomi coerenti con la diffusione dell'effetto di tossina sono stati riportati a dosi comparabili o inferiori alle dosi utilizzate per trattare la distonia cervicale.

Mancanza di intercambiabilità tra i prodotti di tossina botulinica

Le unità di potenza di MyObloc sono specifiche per il metodo di saggio di preparazione e attività biologica utilizzato. A causa delle differenze negli aspetti di questo test come lo schema di diluizione del veicolo e i protocolli di laboratorio per vari saggi di potenza, le unità di potenza non sono intercambiabili con altri preparativi dei prodotti di tossina botulinica e quindi unità di attività biologica di Myobloc DESCRIZIONE ].

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità con prodotti di tossina botulinica. L'angiedema orticaria e l'eruzione cutanea si sono verificati con il trattamento MyObloc [vedi Reazioni avverse ]. Hypersensitivity reactions can also include anaphylaxis serum sickness soft tissue edema E dyspnea. If serious E/or immediate hypersensitivity reactions occur discontinue further injection of Myobloc E institute appropriate medical therapy immediately. The use of Myobloc in patients with a known hypersensitivity to any botulinum neurotoxin or to any of the excipients (human albumin sucrose) could lead to a life-threatening allergic reaction [see Controindicazioni Reazioni avverse ].

Disfagia And Breathing Difficulties

Il trattamento con Myobloc e altri prodotti di tossina botulinica può comportare difficoltà di deglutizione o respirazione. I pazienti con deglutizioni preesistenti o difficoltà respiratorie possono essere più suscettibili a queste complicanze. Nella maggior parte dei casi questa è una conseguenza dell'indebolimento dei muscoli nell'area di iniezione che sono coinvolti nella respirazione o nella deglutizione. Quando si verificano effetti distanti, possono essere coinvolti ulteriori muscoli respiratori.

I decessi come complicazione di disfagia grave sono stati segnalati dopo il trattamento con tossina botulinica. La disfagia può persistere per diversi mesi e richiedere l'uso di un tubo di alimentazione per mantenere una nutrizione e idratazione adeguate. L'aspirazione può derivare da grave disfagia ed è un rischio particolare nel trattamento dei pazienti in cui la deglutizione o la funzione respiratoria è già compromessa.

Il trattamento della distonia cervicale con tossine botuliniche può indebolire i muscoli del collo che fungono da muscoli accessori di ventilazione. Ciò può comportare una perdita critica della capacità respiratoria nei pazienti con disturbi respiratori che potrebbero essere diventati dipendenti da questi muscoli accessori. Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi difficoltà respiratorie tra cui l'insufficienza respiratoria nei pazienti con distonia cervicale. I pazienti trattati con tossina botulinica possono richiedere un'attenzione medica immediata nel caso in cui sviluppano problemi con la deglutizione del linguaggio o dei disturbi respiratori. Queste reazioni possono verificarsi entro ore o settimane dopo l'iniezione con tossina botulinica [vedi Reazioni avverse ].

Gli individui con malattie motorie periferiche periferiche sclerosi laterali amiotrofiche o disturbi giunzionali neuromuscolari (ad es. Myastenia gravis o sindrome di Lambert-Eaton) devono essere monitorati particolarmente da vicino quando viene data la tossina botulinica. I pazienti con disturbi neuromuscolari possono essere ad aumentato rischio di effetti clinicamente significativi tra cui disfagia grave e compromesso respiratorio da dosi tipiche di MyObloc [vedi Reazioni avverse ].

Albumina umana e trasmissione di malattie virali

Questo prodotto contiene albumina un derivato del sangue umano. Sulla base di efficaci processi di screening dei donatori e di produzione del prodotto, comporta un rischio estremamente remoto di trasmissione di malattie virali e malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD). Esiste un rischio teorico per la trasmissione della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) ma se tale rischio esiste effettivamente il rischio di trasmissione sarebbe considerato estremamente remoto. Nessun caso di trasmissione di malattie virali CJD o VCJD è mai stato identificato per albumina o albumina autorizzata contenuta in altri prodotti autorizzati.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Deglutire le difficoltà di parlare o respirare o altri sintomi insoliti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi insoliti tra cui difficoltà a deglutire il parlare o la respirazione o se qualche sintomo esistente peggiora [vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti e precauzioni ]. Inform patients of the risk of aspiration.

Capacità di gestire macchinari o veicoli

Consiglia ai pazienti che se si verificano la perdita di debolezza del muscolo o una visione compromessa, dovrebbero evitare di guidare un'auto o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine negli animali.

Mutagenesi

Non sono stati condotti studi di tossicologia genetica.

Compromissione della fertilità

La somministrazione intramuscolare di myobloc (0 300 1000 o 3000 unità/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e durante il periodo di accoppiamento e continuando nelle femmine al giorno di gestazione 6 ha comportato una riduzione dei siti di impianto e feti vitali all'alta dose di 3000 unità/kg/giorno che era associato a materna a toxicità. La dose senza effetto per la tossicità riproduttiva (1000 unità/kg/giorno) è 12 volte la dose umana massima raccomandata per la distonia cervicale (5000 unità) su base di peso corporeo (unità/kg).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sui rischi di sviluppo associati all'uso di MyObloc nelle donne in gravidanza. Non è stata osservata alcuna tossicità dello sviluppo nei ratti in gravidanza somministrati Myobloc mediante iniezione intramuscolare durante la gestazione e l'allattamento a dosi che producono tossicità materna.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di fondo di importanti difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

Quando MyObloc è stato somministrato mediante iniezione intramuscolare ai ratti in gravidanza (0 300 1000 o 3000 unità/kg/giorno) o conigli (0 0,03 0,1 0,3 o 1,0 unità/kg/giorno) durante la gestazione non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo embrifetale. La dose più alta testata nel ratto che era associato alla tossicità materna era 36 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) per la distonia cervicale (5000 unità) a base di peso corporeo (unità/kg). La dose più alta testata nel coniglio era sostanzialmente inferiore al MRHD per la distonia cervicale su base unità/kg; La tossicità materna è stata osservata affatto ma la dose più bassa testata.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di MyObloc nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di MyObloc e a eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Myobloc o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Distonia cervicale

Negli studi controllati per MyObloc in pazienti con distonia cervicale 152 (75%) avevano meno di 65 e 52 (26%) avevano 65 anni o più [vedi Studi clinici ]. For these age groups the most frequently reported adverse reactions occurred at similar rates in both age groups. Efficacy results did not suggest any large differences between these age groups.

Pochissimi pazienti di età pari o superiore a 75 anni sono stati arruolati; Pertanto, non è possibile determinare alcuna conclusione relativa alla sicurezza e all'efficacia di MyObloc all'interno di questa fascia di età.

Sialorrhea cronica

Dei 166 pazienti trattati con MyObloc negli studi controllati con placebo per il trattamento della sialorrea cronica [vedi Studi clinici ] 105 (63%) avevano 65 anni o più e 43 (26%) avevano 75 anni o più. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti di età superiore ai 65 anni e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani.

Informazioni per overdose per myobloc

Dosi eccessive di MyObloc possono produrre debolezza neuromuscolare con una varietà di sintomi. Può essere richiesto un supporto respiratorio in cui dosi eccessive causano la paralisi dei muscoli respiratori. In caso di overdose, il paziente deve essere monitorato dal punto di vista medico per i sintomi di eccessiva debolezza muscolare o paralisi muscolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Symptomatic treatment may be necessary.

beta bloccanti con attività di blocco alfa

Probabilmente i sintomi del sovradosaggio non sono presenti immediatamente dopo l'iniezione. Se si verificano iniezione accidentale o ingestione orale, la persona dovrebbe essere supervisionata dal punto di vista medico per diverse settimane per segni e sintomi di eccessiva debolezza muscolare o paralisi muscolare.

In caso di antossina di sovradosaggio allevati contro la tossina botulinica è disponibile presso i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ad Atlanta GA. Tuttavia, l'antitossina non invertirà alcun effetto indotto da tossina botulinica già evidente al momento della somministrazione di antossina. In caso di sospetti o reali casi di avvelenamento da tossina botulinica, contattare il dipartimento sanitario locale o statale per elaborare una richiesta di antitossina tramite il CDC. Se non si riceve una risposta entro 30 minuti, contattare direttamente il CDC al numero 770-488-7100. Ulteriori informazioni possono essere ottenute a https://cdc.gov/ncidd/srp/drugs/drug-service.html.

Controindicazioni per myobloc

Myobloc is contraindicated in patients with:

• Un'ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto di tossina botulinica o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione [vedi Avvertimenti e precauzioni DESCRIZIONE ]
• Infezione nel sito di iniezione proposto

Farmacologia clinica for Myobloc

Meccanismo d'azione

Myobloc blocks cholinergic transmission at the neuromuscular E salivary neuroglEular junction by inhibiting the release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerved terminals. This inhibition occurs according to the following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of the neurotoxin into the nerve terminal translocation of the light-chain part of the molecule into the cytosol of the nerve terminal E enzymatic cleavage of synaptic Vesicle Associated Membrane Protein (VAMP also known as synaptobrevin) a presynaptic target protein essential for the release of acetylcholine. In both muscles E glEs impulse transmission is reestablished by the formation of new nerve endings.

Farmacodinamica

Nei soccorritori il ritorno dell'aumento del tono muscolare o della produzione di saliva inizia in genere entro 3-4 mesi dall'iniezione.

Farmacocinetica

Utilizzando la tecnologia analitica attualmente disponibile non è possibile rilevare MyObloc nel sangue periferico a seguito di iniezione intramuscolare o intraglandolare alle dosi raccomandate.

Studi clinici

Distonia cervicale

Sono stati condotti due studi randomizzati randomizzati in doppio cieco multicentrico in doppio cieco sul trattamento della distonia cervicale (Studio 1 e Studio 2). Entrambi gli studi hanno arruolato solo pazienti adulti che hanno avuto una storia di ricezione di tossina botulinica di tipo A in modo aperto con una buona risposta percepita e effetti avversi tollerabili. Studio 1 I pazienti arruolavano i pazienti che erano percepiti come una risposta accettabile alla tossina di tipo A mentre lo studio 2 arruolava solo i pazienti che avevano secondariamente perso la reattività per la tossina di tipo A. Altri criteri di ammissibilità comuni a entrambi gli studi erano che tutti i pazienti avevano una gravità moderata o maggiore di distonia cervicale con almeno 2 muscoli non coinvolti contratture al collo o altre cause di riduzione della gamma di movimento del collo e nessuna storia di nessun altro disturbo neuromuscolare.

I pazienti nello Studio 1 sono stati randomizzati a ricevere 5000 unità Placebo Myobloc o 10000 unità. I pazienti nello Studio 2 sono stati randomizzati a ricevere placebo o 10000 unità di MyObloc. L'agente di studio è stato somministrato ai soggetti in una singola sessione di trattamento da ricercatori che hanno selezionato 2-4 muscoli per soggetto da quanto segue: Splanio capitis sternocleidomastoide Levator scapole trapezius semispinalis capitis e muscoli scalene. La dose totale è stata divisa tra i muscoli selezionati e da 1 a 5 iniezioni sono state fatte per muscolo. Ci sono stati 109 pazienti arruolati nello studio 1 e 77 nello studio 2. Le valutazioni dei pazienti sono continuate per 16 settimane dopo l'iniezione.

La variabile di risultato di efficacia primaria per entrambi gli studi è stata la punteggio totale di Toronto Western Spasmodic Torticollis Scale (TWSTRS) (intervallo di scala dei possibili punteggi è 0–87) alla settimana 4. TWSTRS è costituito da tre sotto-scale che esaminano la gravità 1)-la gravità della posizione della testa anormale del paziente; 2) dolore: la gravità e la durata del dolore dovuto alla distonia; e 3) disabilità: gli effetti della posizione anormale della testa e del dolore sulle attività di un paziente. Gli endpoint secondari sono stati le valutazioni globali del paziente globale e medico del cambiamento alla settimana 4. Entrambe le valutazioni globali hanno utilizzato una scala di analogi visivi a 100 punti (VAS). La valutazione globale del paziente consente ai pazienti di indicare come si sentono al momento della loro valutazione rispetto alla base di pre-iniezione. Allo stesso modo la valutazione globale del medico indica la valutazione del medico del cambiamento di un paziente dalla linea di base alla settimana 4. I punteggi di 50 indicano alcun cambiamento 0 molto peggio e 100 molto meglio. I risultati dei confronti delle variabili di efficacia primaria e secondaria sono riassunti nella Tabella 4.

Tabella 4: i risultati di efficacia da due studi MyObloc di Fase 3 in distonia cervicale

Non ci sono state differenze statisticamente significative nei risultati tra le 5000 unità e 10000 dosi di unità nello Studio 1. Le analisi esplorative di questi due studi hanno suggerito che la maggior parte dei pazienti che hanno mostrato una risposta benefica entro la settimana 4 era tornata al loro stato di base tra le settimane 12 e le 16 iniezione dopo l'iniezione. Sebbene ci fosse una riduzione associata al dolore, è rimasto molti pazienti che hanno avuto un aumento del dolore al collo distonio, indipendentemente dal gruppo di trattamento [vedi Reazioni avverse ]. TWSTRS totale Score at Settimana 4 E Paziente globale Assessment among subgroups by gender or age showed consistent treatment-associated effects across these subgroups [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. There were too few non-Caucasian patients enrolled to draw any conclusions regarding relative efficacy in racial subsets.

Myobloc was studied in two Phase 2 dose-ranging studies Studies 3 E 4 which preceded the Phase 3 studies. Studies 3 E 4 had a study design similar to the Phase 3 studies including eligibility criteria. Study 3 enrolled 85 patients rEomized to placebo Myobloc 400 Units Myobloc 1200 Units or Myobloc 2400 Units (21 or 22 patients per group). Study 4 enrolled 122 patients rEomized to placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units or Myobloc 10000 Units (30 or 31 patients per group). These studies demonstrated efficacy on the TWSTRS-Total baseline to Settimana 4 at doses of 2400 Units; 2500 Units; 5000 Units; E 10000 Units. Study 3 showed mean improvement from baseline on the Settimana 4 TWSTRS for placebo E 2400 Units of 2.0 E 8.5 points respectively (from baselines of 42.0 E 42.4 points). Study 4 showed mean improvement from baseline to Settimana 4 for placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units E Myobloc 10000 Units of 3.3 11.6 12.5 E 16.4 points respectively (from baseline of 45.5 45.6 45.2 E 47.5 points). Study 3 also showed less response for doses below 2400 Units.

Lo studio 5 è stato uno studio dose-escalation intrapaziente in aperto di 3 sessioni di trattamento in cui ciascun paziente con distonia cervicale ha ricevuto sequenzialmente 10000 unità; 12500 unità; e 15000 unità di MyObloc in periodi da 12 a 16 settimane tra le sessioni di trattamento indipendentemente dalla loro risposta alla loro dose precedente. Questo studio ha arruolato 145 pazienti di cui 125 hanno ricevuto tutti e tre i trattamenti. Sebbene si trattasse di un design in aperto in cui investigatori e pazienti conoscevano la dose in ogni sessione di trattamento, c'erano miglioramenti medi simili sui TWSTRS-total dal basale alla settimana 4 per tutte e tre le dosi.

Nei pazienti trattati con MyObloc (n = 112) degli studi di fase 3 il 19% aveva 2 muscoli iniettati il ​​48% aveva iniettati 3 muscoli e il 33% aveva iniettato 4 muscoli. La tabella 5 indica la frequenza d'uso per ciascuno dei muscoli consentiti e la frazione della dose totale del trattamento iniettato in ciascun muscolo per quei pazienti in cui è stato iniettato il muscolo.

Tabella 5: Studio 1 e Studio 2 frazione dati combinata della dose totale iniettata nei muscoli coinvolti in pazienti con distonia cervicale

Sialorrhea cronica

Studio 1

Studio 1 (NCT01994109) was a multicenter rEomized double-blind placebo-controlled study of a single treatment of chronic sialorrhea (with 13-week follow-up) followed by an open-label treatment period. 187 adult patients with chronic troublesome sialorrhea for at least 3 months were rEomized to receive treatment with Myobloc 2500 Units Myobloc 3500 Units or placebo. Patients had chronic sialorrhea associated with Parkinson’s disease (n=122) amyotrophic lateral sclerosis(ALS) (n=12) stroke (n=13) E other causes (n=40). Patients with a history of aspiration or severe dysphagia in the last 6 months E ALS patients with a forced vital capacity of less than 20% of predicted were excluded from the study. A single treatment was administered consisting of bilateral injections of Myobloc into the parotid (1000 Units or 1500 Units per glE) E submEibular (250 unità per ghiandola) salivary glEs or volume matched placebo. A total of 114 patients received 4 consecutive treatments with 3500 Units of Myobloc every 11 to 15 weeks.

Gli endpoint co-primari di efficacia per lo studio 1 sono stati la variazione rispetto al basale nella portata salivare non stimolata (USFR) e l'impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C) ha valutato 4 settimane dopo il trattamento nella parte in doppio cieco dello studio. Il CGI-C è una scala Likert a sette punti con punteggi che vanno da 1 = molto migliorato a 7 = molto peggio. Il cambiamento dal basale (cioè una diminuzione) nella USFR alla settimana 4 era significativamente maggiore per i pazienti trattati con MYOBLOloc rispetto ai pazienti sul placebo (Tabella 6). Allo stesso modo i punteggi CGI-C alla settimana 4 erano significativamente più bassi (cioè meglio) nei pazienti trattati con MYOBLOloc rispetto ai pazienti sul placebo (Tabella 7). La sialorrea cronica è stata molto migliorata o molto migliorata secondo i punteggi CGI-C alla settimana 4 post iniezione in pazienti trattati con MyObloc 2500 unità (60%) e MyObloc 3500 unità (53%) rispetto ai pazienti sul placebo (12%).

La Figura 2 e la Figura 3 mostrano un cambiamento nell'USFR e CGI-C rispettivamente nella parte in doppio cieco di 13 settimane dello studio 1. Il cambiamento dalla linea basale alla settimana 4 sull'USFR e il CGI-C era simile per le unità MyObloc di 2500 e 3500 unità, ma c'era una tendenza per un effetto più prolungato nei pazienti trattati con Myobloc 3500 unità (Figura 2). I punteggi CGI-C nel periodo in doppio cieco erano simili per entrambi i gruppi di dose (Figura 3).

Tabella 6: variazione media USFR rispetto al basale (g/min) alla settimana 4 nello studio 1

Tabella 7: punteggio CGI-C alla settimana 4 nello studio 1

Figura 2: portata salivare non stimolata nel tempo nello studio 1

Figura 3: punteggio medio clinico globale del cambiamento nel tempo nello studio 1

Studio 2

Studio 2 (NCT00515437) was a multicenter double-blind placebo-controlled sequential dose-escalation study of Myobloc 1500 Units; 2500 units; or 3500 Units versus matching placebo for the treatment of troublesome chronic sialorrhea in patients with Parkinson’s disease. Patients were rEomized to receive a single treatment with Myobloc 1500 Units (n=14); Myobloc 2500 Units (n=12); or Myobloc 3500 Units (n=13). Each group also included 5 patients who received placebo (n=15). Patients were followed for up to 20 weeks after injection. The mean age of patients in the study was 71 years. In the study 89% of patients were male E 96% White.

La variazione rispetto alla linea di base nella portata salivare non stimolata (USFR) e l'impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C) è stata valutata 4 settimane dopo il trattamento. C'è stata una significativa riduzione dell'USFR per tutti e tre i gruppi di dosaggio di MyObloc rispetto ai pazienti sul placebo (Tabella 8). Allo stesso modo i punteggi CGI-C erano significativamente più bassi in tutti e tre i gruppi di dosaggio MyObloc rispetto ai pazienti sul placebo (Tabella 9). Il cambiamento medio dal basale alla settimana 4 sull'USFR era simile in tutti e tre i gruppi di dosaggio MyObloc.

Tabella 8: Modifica USFR media dal basale (g/min) alla settimana 4 nello Studio 2

Tabella 9: punteggio CGI-C alla settimana 4 nello Studio 2

Informazioni sul paziente per myobloc

Myobloc ^®
(My-o-block)
(rimabotulinumtoxinb)
Iniezione per uso intramuscolare o intraglandolare

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MyObloc?

Myobloc may cause serious side effects that can be life threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of these problems after treatment with Myobloc:

• Problemi che deglutiscono parlare o respirare. Questi problemi possono accadere ore o settimane dopo un'iniezione di myobloc Se i muscoli che usi per respirare e deglutire diventano deboli dopo l'iniezione. La morte può avvenire come una complicazione se hai gravi problemi con la deglutizione o la respirazione dopo il trattamento con MyObloc.
  • Le persone con determinati problemi di respirazione potrebbero aver bisogno di usare i muscoli del collo per aiutarli a respirare. Queste persone possono essere maggiormente a rischio di gravi problemi di respirazione con MyObloc.
  • I problemi di deglutizione possono durare per diversi mesi. Le persone che non possono ingoiare bene potrebbero aver bisogno di un tubo di alimentazione per ricevere cibo e acqua. Se i problemi di deglutizione sono gravi alimenti o liquidi possono andare nei polmoni. Le persone che hanno già problemi di deglutizione o respirazione prima di ricevere MyObloc hanno il rischio più alto di ottenere questi problemi.
• Diffusione degli effetti delle tossine. In alcuni casi l'effetto della tossina botulinica può influenzare le aree del corpo lontano dal sito di iniezione e causare sintomi di una condizione grave chiamata botulismo. I sintomi del botulismo includono:
  • perdita di forza e debolezza muscolare in tutto il corpo
  • doppia visione
  • visione sfocata E palpebre cadenti
  • raucedine o cambiamento o perdita di voce (disfonia)
  • Problemi a dire chiaramente parole (disartria)
  • perdita di controllo della vescica
  • difficoltà a respirare
  • Trouble deglutizione (disfagia)

Questi sintomi possono accadere ore o settimane dopo aver ricevuto un'iniezione di MyObloc.

Questi problemi potrebbero rendere per te guidare un'auto o svolgere altre attività pericolose. Vedere Cosa dovrei evitare durante la ricezione di myobloc?

Cos'è MyObloc?

Myobloc is a prescription medicine used in adults that is injected into:

• muscoli e usati per trattare la posizione anormale della testa e il dolore al collo che si verificano con distonia cervicale (CD).
• Le ghiandole che producono saliva e vengono utilizzate per trattare la sbavatura di lunga durata (cronica) (sialorrea).

Non è noto se MyObloc sia sicuro o efficace nei bambini.

Non ricevere myobloc se tu:

• sono allergici a myobloc o a qualsiasi ingredienti di myobloc. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco di ingredienti in myobloc.
• ha avuto una reazione allergica a qualsiasi altro prodotto di tossina botulinica come Botox ^® Botox ^® Dysport cosmetico (onabotulinumtoxina) ^® (Abobotulinumtoxina) o Xeomin ^® (Incobolinumtoxin).
• avere un'infezione cutanea nel sito di iniezione pianificata.

Prima di ricevere Myobloc, racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se hai:

• Una malattia che colpisce i muscoli e i nervi (come la sclerosi laterale amiotrofica [ALS o la malattia di Lou Gehrig] Myastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton). Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MyObloc?
• ha avuto alcun effetto collaterale da qualsiasi prodotto di tossina botulinica in passato.
• Un problema di respirazione come l'asma o l'enfisema.
• Una storia di problemi di deglutizione o inalazione di alimenti o liquidi nei polmoni (aspirazione).
• problemi di sanguinamento.
• palpebre cadenti.
• piani per sottoporsi a un intervento chirurgico.
• ha subito un intervento chirurgico sul viso.

Di 'al tuo medico se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Myobloc può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se MyObloc passa nel latte materno.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Parla con il tuo medico prima di prendere qualsiasi nuovo medicinale dopo aver ricevuto myobloc.

L'uso di myobloc con determinati altri medicinali può causare gravi effetti collaterali. Non avviare alcuna nuova medicina Utlyou ha detto al tuo medico che hai ricevuto MyObloc in passato. Soprattutto dillo al tuo medico se tu:

• hanno ricevuto qualsiasi altro prodotto di tossina botulinica negli ultimi 4 mesi.
• hanno ricevuto iniezioni di tossina botulinica come Botox ^® Botox ^® Dysport cosmetico (onabotulinumtoxina) ^® (Abobotulinumtoxina) o Xeomin ^® (incobolinumtoxina) in passato. Assicurati che il medico sappia esattamente quale prodotto hai ricevuto.
• hanno recentemente ricevuto un antibiotico per iniezione.
• Prendi i rilassanti muscolari.
• Prendi un'allergia o una medicina fredda.
• Prendi una medicina del sonno.

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra.

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Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei ricevere myobloc?

• Myobloc is a shot (injection) that your doctor will give you.
• Myobloc is injected into your affected muscles or glEs.
• Il medico può darti un'altra dose di MyObloc dopo 12 settimane o più se è necessario.
• Il medico potrebbe cambiare la tua dose di myobloct fino a quando tu e il tuo medico non trovi la dose migliore per voi.

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di myobloc?

Myobloc may cause loss of strength or general muscle weakness or vision problems within hours to weeks of receiving Myobloc. Se ciò accade, non guidare un'auto operazione di macchinari o fare altre attività pericolose. Vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MyObloc?

Quali sono i possibili effetti collaterali di MyObloc?

Myobloc can cause serious side effects including:

Vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MyObloc?

• reazioni allergiche. I sintomi di una reazione allergica a Myobloc possono includere: prurito di arrossamento di arrossamento che si respira difficoltà a respirare o vertigini o sentirsi svenuti. Dì al tuo medico o ottieni subito assistenza medica se si ottiene respiro sibilante o difficoltà a respirare o se si fa venire le vertigini o svenire.

Gli effetti collaterali più comuni di Myoblocd ​​nelle persone con distonia cervicale includono:

• bocca secca
• Disagio o dolore del sito di iniezione
• Trouble deglutizione (disfagia)
• mal di testa

Gli effetti collaterali più comuni di Myoblocd ​​nelle persone con sialorrea includono bocca secca E Trouble deglutizione (disfagia).

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di MyObloc. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali alle neuroscienze del solstizio al numero 1-888-461-2255.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di MyObloc.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci.

Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su MyObloc che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Myobloc?

Enazione attiva: tossina botulinica Tipo B

Ingredienti inattivi: albumina cloruro di sodio umano e succinato di sodio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.