Matzim LA

Matzim LA

Matzim ^® Le compresse di Los Angeles (diltiazem cloridrato) sono un inibitore dell'afflusso cellulare ionico di calcio (bloccante del canale lento o antagonista del calcio). Chimicamente diltiazem cloridrato USP è 15-benzotiazepin- 4 (5 H ) -one 3- (acetiloxy) -5- [2 (dimetilammino) etil] -2 3-diidro-2- (4-metossifenil)-monoidrocloruro ()- cis -. La formula strutturale è:

Diltiazem cloridrato USP è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un sapore amaro. È solubile in metanolo d'acqua e cloroformio. Ha un peso molecolare di 450,99. Matzim LA (Diltiazem cloridrato) Le compresse a rilascio esteso per somministrazione orale sono formulate come una compressa a rilascio prolungata una volta al giorno contenente 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg o 420 mg di dritiazem idrocloruro.

Contiene anche: amido di mais colloidale di mais colloidale in polvere di candelilla etilcellulosio ipromellosio lattosio monoidrato magnesio stearato stearato microcristallino cellulosio non ossinolo 100 polietilene polisorbato 80 poliexuro di poliexuro di polielno di polielno.

Usi per Matzim LA

Ipertensione

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets are indicated fO the treatment of ipertensione to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascolare events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including this drug.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma le riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare sono state osservate regolarmente.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets may be used alone O in combination with other antihypertensive medications.

Angina

Le sezioni o le sottosezioni omesse dalla completa prescrizione delle informazioni non sono elencate. Le compresse di release estese di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) sono indicate per migliorare la tolleranza all'esercizio nei pazienti con angina cronica stabile.

Dosaggio per Matzim LA

Prendi le compresse di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) a rilascio prolungato una volta al giorno all'incirca nello stesso momento. Non masticare o schiacciare il tablet.

Ipertensione

Inizia il dosaggio da 180 a 240 mg una volta al giorno, sebbene alcuni pazienti possano rispondere a dosi più basse. Titolare in base alla pressione sanguigna a un massimo di 540 mg al giorno. L'effetto antiipertensivo massimo è generalmente osservato da 14 giorni di terapia cronica.

Angina

Iniziare il dosaggio a 180 mg una volta al giorno e aumentare la dose a intervalli da 7 a 14 giorni se non si ottiene una risposta adeguata a un massimo di 360 mg.

Passamento a compresse a rilascio esteso di cloridrato di diltiazem

I pazienti controllati su diltiazem da solo o in combinazione con altri farmaci possono essere cambiati in compresse di release esteso di diltiazem cloridrato una volta al giorno alla dose giornaliera totale equivalente più vicina. In alcuni pazienti possono essere necessarie dosi più elevate di matzim LA (diltiazem cloridrato) compresse a rilascio prolungato in alcuni pazienti in base alla risposta clinica.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Compresse a rilascio prolungato con 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg o 420 mg di diltiazem cloridrato per compressa.

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets 180 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 180 da un lato e 691 dall'altro.

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets 240 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 240 da un lato e 692 dall'altro.

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets 300 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 300 da un lato e 693 dall'altro.

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets 360 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 360 da un lato e 694 dall'altro.

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets 420 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 420 da un lato e 695 dall'altro.

Archiviazione e maneggevolezza

Matzim ^® IL (Diltiazem cloridrato) I compresse a rilascio prolungato sono disponibili come segue:

180 mg - Compresse a forma di capsula bianca debossa con 180 da un lato e 691 dall'altro.

Bottiglie di 30 - Ndc 52544-691-30
Bottiglie di 90 Ndc 52544-691-19

240 mg - Compresse a forma di capsula bianca debossa con 240 da un lato e 692 dall'altro.

Bottiglie di 30 - Ndc 52544-692-30
Bottiglie di 90 - Ndc 52544-692-19

300 mg - Compresse a forma di capsula bianca debossa con 300 da un lato e 693 dall'altro.

Bottiglie di 30 - Ndc 52544-693-30
Bottiglie di 90 - Ndc 52544-693-19

360 mg - Compresse a forma di capsula bianca debossa con 360 da un lato e 694 dall'altro.

Bottiglie di 30 - Ndc 52544-694-30
Bottiglie di 90 - Ndc 52544-694-19

420 mg - Compresse a forma di capsula bianca debossa con 420 da un lato e 695 dall'altro.

Bottiglie di 30 - Ndc 52544-695-30
Bottiglie di 90 - Ndc 52544-695-19

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Evitare un'umidità eccessiva e temperature superiori a 30 ° C (86 ° F).

Distribuire nel contenitore resistente alla luce stretta come definito in USP.

Prodotto da: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Revisionato: gennaio 2021.

Copenaghen dove alloggiare

Effetti collaterali fO Matzim IL

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Bradicardia e Block AV [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Insufficienza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lesione epatica acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Per gli studi di ipertensione la seguente tabella presenta reazioni avverse più comuni su diltiazem rispetto a OnPlacebo (ma esclusi gli eventi senza alcuna relazione plausibile al trattamento) come riportato negli studi di ipertensione controllati con placebo in pazienti che hanno ricevuto una formulazione di dosaggio esteso di adilizzo di diltiazem (una volta al giorno) fino a 540 mg.

Nello studio Angina il profilo evento avverso di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) compresse a rilascio di rilascio esteso era coerente con ciò che è stato precedentemente descritto per le compresse a rilascio esteso di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) e altre formulazioni di Diltiazem HCl. Gli effetti negativi più frequenti di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) I pazienti trattati con compresse estese sono stati edemalower-limb (NULL,8%) vertigini (NULL,4%) affaticamento (NULL,8%) bradicardia (NULL,6%) (NULL,6%) (NULL,6%) blocco atrioventicolare (NULL,2%) e 2%).

Inoltre, i seguenti eventi sono stati riportati raramente (meno dell'1%) nelle prove di angina o ipertensione:

Cardiovascolare: Angina bundle branch block palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles [see Avvertimenti e precauzioni ].

Sistema nervoso: Sogni anormali Amnesia depressione dell'anda anomalia allucinazioni Insonceviusità La parestesia Personalità Cambia il tremore di somnolence acutico.

Gastrointestinale: Anoressia Costipazione Diarrea Dispepsia Dispepsia Diarressia Dispepsia Vomito.

Dermatologico: Petechiae fotosensibilità prurito orticaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Altro: Ambliopia CPK Aumenta la dispnea epistassi di irritazione dell'occhio iperglicemia Iperuricemia Innotenza Muscolo Crampi della congestione nasale Nocturia osteoarticolare POLIURIA Polyuria Difficoltà sessuali.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Diltiazem. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni post-marketing sono state riportate raramente nei pazienti che ricevono diltiazem: reazioni allergiche esantematose generalizzate acute alopeedema alopecia e iperpigmentazione nelle aree cutanee esposte al sole) Purpura Retinopathy miopatia e trombocitopenia.

Inoltre, sono stati osservati eventi come l'infarto miocardico che non sono facilmente distinguibili dalla storia naturale della malattia in questi pazienti.

Sono stati riportati numerosi casi ben documentati di eruzione cutanea generalizzata alcuni caratterizzati come vasculite leucocitoclastica.

Interazioni farmacologiche fO Matzim IL

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Bradicardia e Block AV [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Insufficienza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lesione epatica acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Agenti noti per compromettere la contrattilità cardiaca e la conduzione

L'uso di altri agenti noti per influenzare la conduzione cardiaca o la contrattilità con Diltiazem può aumentare il rischio di blocco Bradicardia AV e insufficienza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ivabradina

L'uso concomitante di diltiazem aumenta l'esposizione a Ivabradina e può esacerbare la bradicardia e i disturbi della conduzione. Evita l'uso concomitante di Ivabradina e Diltiazem.

Interazioni con i substrati e gli induttori del citocromo P-450 3A4

Diltiazem è sia un substrato che un inibitore del sistema enzimatico del citocromo P-450 3A4.

Simvastatin: Limitare la dose giornaliera di simvastatina 10 mg e diltiazem a 240 mg se è richiesta la somministrazione di co -somministrazione di entrambi i farmaci [vedi Farmacologia clinica ].

Rifampin: Evita il co -somministrazione di rifampin con diltiazem [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Matzim LA

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Matzim LA

Non è probabile che non sia necessario un aggiustamento della dose per una compromissione epatica lieve-moderata.

Bradicardia o Block AV

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets may cause abnOmally Frequenza cardiaca lentas O second- O third-degree AV block. Patients with sick seno syndrome are at increased risk of bradycardia. Concomitant use of diltiazem with beta-blockers O digitale may result in additive effects on cardiac conduction. A patient with Prinzmetal’s angina developed periods of asystole (2 to 5 seconds) after a single dose of 60 mg of diltiazem [see Reazioni avverse ]. MonitO fO effects on heart rate and cardiac conduction.

Insufficienza cardiaca

Il peggioramento dell'insufficienza cardiaca è stato riportato in pazienti con compromissione della funzione ventricolare. L'esperienza con l'uso di diltiazem in combinazione con i beta-bloccanti in pazienti con funzionalità ventricolare compromessa è limitata.

Lesione epatica acuta

Significativi aumenti degli enzimi epatici come la fosfatasi alcalina LDH AST (SGOT) ALT (SGPT) e sono stati segnalati segni di lesione epatica acuta con terapia con diltiazem. Queste reazioni tendevano a verificarsi presto dopo l'inizio della terapia (da 1 a 8 settimane) e sono state reversibili dopo l'interruzione della terapia farmacologica. Sono stati anche osservati lievi aumenti delle transaminasi con e senza elevazione concomitante nella fosfatasi alcalina e nella bilirubina. Tali elevazioni erano generalmente transitorie e frequentemente risolte anche con un trattamento di Diltiazem continuo.

Reazioni cutanee gravi

Sindrome di Stevens-Johnson è stata segnalata la necrolisi epidermica eritema multiforme e/o dermatite esfoliativa.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di 24 mesi sui ratti a livelli di dosaggio orale fino a 100 mg/kg/die e uno studio di 21 mesi su topi a livelli di dosaggio orale fino a 30 mg/kg/giorno non hanno mostrato prove di cancerogenicità. Non c'è stata anche alcuna risposta mutagenica in vitro O in vivo nei test cellulari di mammiferi o in vitro nei batteri. Non sono state osservate prove di fertilità compromessa in uno studio condotto su ratti maschi e femmine a dosaggi orali fino a 100 mg/kg/giorno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza CategOy C

Studi di riproduzione sono stati condotti su topi ratti e conigli. La somministrazione di dosi che vanno da cinque a dieci volte (su base mg/kg) la dose terapeutica raccomandata giornaliera ha comportato l'embrione e la letalità fetale. È stato riportato che queste dosi in alcuni studi causano anomalie scheletriche. Negli studi perinatali/postnatali c'è stata una maggiore incidenza di nati morti a dosi di 20 volte la dose umana o maggiore.

Non ci sono studi ben controllati nelle donne in gravidanza; Pertanto, utilizzare Diltiazem nelle donne in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto.

Madri infermieristiche

Diltiazem è escreto nel latte umano. Un rapporto suggerisce che le concentrazioni nel latte materno possono approssimare i livelli sierici. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Diltiazem, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Studi clinici di Diltiazem non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Utilizzare in danno renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Usa in perdita di valore epatico

Non è probabile che non sia necessario un aggiustamento della dose per una compromissione epatica lieve-moderata.

Informazioni per overdose per Matzim LA

Il ld orale ₅₀ è da 415 a 740 mg/kg in topi e da 560 a 810 mg/kg nei ratti. Il ld endovenoso ₅₀ è 60 mg/kg in topi e 38 mg/kg nei ratti. Il ld orale ₅₀ Nei cani è considerato oltre 50 mg/kg mentre la letalità è stata osservata in scimmie a 360 mg/kg.

La dose tossica nell'uomo non è nota. I livelli ematici dopo una dose standard di diltiazem possono variare oltre dieci volte limitando l'utilità dei livelli ematici in casi di overdose.

Ci sono stati 29 segnalazioni di sovradosaggio di diltiazem in dosi che vanno da meno di 1 g a 18 g. Sedici di questi rapporti hanno coinvolto molteplici ingestioni di droga.

Ventidue rapporti hanno indicato che i pazienti si erano ripresi da un overdose di diltiazem che varia da meno di 1 g a 10,8 g. Ci sono stati sette rapporti con un risultato fatale; Sebbene la quantità di diltiazem ingerita fosse sconosciuta in ingestioni multiple sono state confermate in sei dei sette rapporti.

Gli eventi osservati a seguito di overdose di Diltiazem includevano il blocco cardiaco di ipotensione bradicardia e insufficienza cardiaca. La maggior parte dei rapporti di overdose ha descritto alcune misura mediche di supporto e/o trattamento farmacologico. La bradicardia rispondeva spesso favorevolmente all'atropina, così come il blocco cardiaco sebbene anche la stimolazione cardiaca fosse spesso utilizzata per trattare il blocco cardiaco. Fluidi e vasopressori sono stati usati per mantenere la pressione arteriosa e in caso di essere somministrati agenti inotropi di insufficienza cardiaca. Inoltre, alcuni pazienti hanno ricevuto un trattamento con supporto ventilatorio di carbone attivo di lavaggio gastrico e/o calcio endovenoso.

In caso di overdose o esagerato istituzione di misure di supporto e decontaminazione gastrointestinale. Diltiazem non sembra essere rimosso da peritoneale o emodialisi. Dati limitati suggeriscono che la plasmaferesi o l'emoperfusione di carbone possono accelerare l'eliminazione del diltiazem dopo il sovradosaggio. Basato sugli effetti farmacologici noti di Diltiazem e/o esperienze cliniche riportate possono essere prese in considerazione le seguenti misure:

Bradicardia

Somministrare atropina (da 0,60 a 1,0 mg). Se non c'è risposta al blocco vagale, somministrare con cautela isoproterenolo.

Alto grado di blocco

Tratta per Bradicardia sopra. Il blocco AV ad alto grado fisso deve essere trattato con stimolazione cardiaca.

Insufficienza cardiaca

Somministrare agenti inotropi (isoproterenolo dopamina o dobutamina) e diuretici.

Ipotensione

Utilizzare i vasopressori (ad es. Dopamina o noradrenalina).

Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

Matzim La Controintings

Matzim IL (diltiazem hydrochlOide) extended-release tablets are contraindicated in:

• Pazienti con sindrome del seno malato se non in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante.
• Pazienti con blocco AV di secondo o terzo grado, tranne in presenza di una pace di pace di funzionamento
• Pazienti con ipotensione (meno di 90 mm Hg sistolico).
• Pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al farmaco.
• Pazienti con infarto miocardico acuto e polmonare.

Farmacologia clinica fO Matzim IL

Meccanismo d'azione

Si ritiene che gli effetti terapeutici di Diltiazem siano correlati alla sua capacità di inibire l'afflusso cellulare di ioni di calcio durante la depolarizzazione della membrana della muscolatura liscia cardiaca e vascolare.

Ipertensione

Diltiazem produce il suo effetto antiipertensivo principalmente mediante rilassamento della muscolatura liscia vascolare e la conseguente riduzione della resistenza vascolare periferica. L'entità della riduzione della pressione sanguigna è correlata al grado di ipertensione; Pertanto, gli individui ipertesi sperimentano un effetto antiipertensivo mentre vi è solo una modesta caduta della pressione sanguigna nei normotensivi.

Angina

Diltiazem ha dimostrato di produrre aumenti della tolleranza all'esercizio probabilmente a causa della sua capacità di ridurre la domanda di ossigeno miocardico. Ciò si ottiene tramite riduzioni della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa sistemica ai carichi di lavoro sottomassimali e massimi. Diltiazem ha dimostrato di essere un potente dilatatore di coronaryarterie sia epicardici che subendocardici. Gli spasmi coronarici spontanei ed ergonovini sono inibiti da Diltiazem.

Nei modelli animali Diltiazem interferisce con la corrente interiore lenta (depolarizzante) nel tessuto eccitabile. Diltiazem provoca un disaccoppiamento della contrazione dell'eccitazione in vari miocardie. Diltiazem produce rilassamento della muscolatura liscia vascolare coronarica e di dilatazione di arterie coronarie sia grandi che piccole a livelli di farmaco che causano un effetto inotropico negativo scarso o nullo. Gli aumenti risultanti del flusso sanguigno coronarico (epicardico e subendocardico) si verificano nei modelli ischemici e non ischemici e sono accompagnati da diminuzioni dose-dipendenti della pressione arteriosa sistemica e diminuzioni della resistenza periferica.

Farmacodinamica

Come altri antagonisti del canale di calcio, Diltiazem riduce la conduzione sinoatriale e atrioventricolare nei tessuti isolati e ha un effetto inotropico negativo nei preparati isolati. Nell'intatto il prolungamento degli animali dell'intervallo AH può essere visto a dosi più elevate.

Nell'uomo diltiazem impedisce lo spasmo coronarico spontaneo ed ergonovino. Causa una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una modesta caduta della pressione sanguigna negli individui normotesi e negli studi di tolleranza all'esercizio fisico in pazienti con cardiopatia ischemica riduce il prodotto a pressione della frequenza cardiaca per ogni dato carico di lavoro. Gli studi fino ad oggi principalmente nei pazienti con una buona funzione ventricolare non hanno rivelato l'evidenza di un effetto inotropico negativo; La frazione di espulsione della gita cardiaca e la pressione diastolica dell'estremità ventricolare sinistra non sono state influenzate. Tali dati non hanno alcun valore predittivo rispetto agli effetti nei pazienti con scarsa funzione ventricolare ed è stato riportato un aumento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con compromissione preesistenti della funzione ventricolare. Ci sono ancora pochi dati sull'interazione di diltiazem e beta-bloccanti in pazienti con scarsa funzione ventricolare. La frequenza cardiaca a riposo è generalmente leggermente ridotta da Diltiazem. Il diltiazem diminuisce la resistenza vascolare aumenta la gittata cardiaca (aumentando il volume dell'ictus) e produce una leggera riduzione o nessuna variazione della frequenza cardiaca.

Durante l'esercizio dinamico gli aumenti della pressione diastolica sono inibiti mentre la massima pressione sistolica raggiungibile viene generalmente ridotta. La terapia cronica con diltiazem non produce alcun cambiamento o un aumento delle catecolamine al plasma. Non è stata osservata alcuna maggiore attività dell'asse renina-angiotensina-aldosterone. Diltiazem riduce gli effetti renali e periferici dell'angiotensina II. I modelli animali ipertensivi rispondono al diltiazem con riduzioni della pressione sanguigna e aumento della produzione urinaria e natriuresi senza un cambiamento nel rapporto di sodio/potassio urinario.

Diltiazem cloridrato per via endovenosa 20 mg prolunga il tempo di conduzione AH e i periodi refrattari funzionali ed efficaci del nodo AV di circa il 20%. In uno studio che coinvolge singole dosi orali di diltiazem cloridrato 300 mg in sei volontari normali il prolungamento medio massimo di PR era del 14% senza casi maggiore del blocco AV di primo grado. Il prolungamento associato di Diltiazem dell'intervallo AH non è più pronunciato nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Nei pazienti con sindrome del seno malato diltiazem prolunga significativamente la lunghezza del ciclo del seno (fino al 50% in alcuni casi).

La somministrazione orale cronica di diltiazem cloridrato a pazienti in dosi fino a 540 mg/die ha comportato piccoli aumenti dell'intervallo di PR e a volte produce un prolungamento anormale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacocinetica

Diltiazem è ben assorbito dal tratto gastrointestinale ed è soggetto a un ampio effetto di primo passaggio che dà una biodisponibilità assoluta (rispetto alla somministrazione endovenosa) di circa il 40%. Diltiazem subisce un ampio metabolismo in cui solo il 2% al 4% del farmaco invariato appare nelle urine. I farmaci che inducono o inibiscono gli enzimi microsomiali epatici possono alterare la disposizione del diltiazem.

visitare Helsinki

La misurazione totale della radioattività a seguito di breve somministrazione IV in volontari sani suggerisce la presenza di altri metaboliti non identificati che raggiungono concentrazioni più elevate rispetto a quelle di Diltiazem e sono più lentamente eliminate; L'emivita di radioattività totale è di circa 20 ore rispetto alle 2 a 5 ore per Diltiazem.

In vitro Gli studi di legame mostrano che diltiazem è del 70% all'80% legato alle proteine ​​plasmatiche. Competitivo in vitro Studi di legame del ligando hanno anche dimostrato che il legame di diltiazem cloridrato non è alterato dalle concentrazioni terapeutiche di acido salicilico o warfarina di digossina idroclorotiazide fenilbutazone propranololo. L'emivita di eliminazione del plasma dopo la somministrazione di farmaci singoli o multipli è di circa 3,0 a 4,5 ore. Desacetil diltiazem è presente anche nel plasma a livelli dal 10% al 20% del farmaco genitore ed è dal 25% al ​​50% potente come un vasodilatatore coronarico come Diltiazem. Le concentrazioni minime di diltiazem plasmatiche terapeutiche sembrano essere comprese tra 50 e 200 ng/mL. C'è un allontanamento dalla linearità quando i punti di forza della dose sono aumentati; L'emivita è leggermente aumentata con la dose. Uno studio che ha confrontato i pazienti con normale funzione epatica ai pazienti con cirrosi ha riscontrato un aumento dell'emivita e un aumento del 69% della biodisponibilità nei pazienti con problemi di epaticamente. Un singolo studio su nove pazienti con funzione renale gravemente compromessa non ha mostrato alcuna differenza nel profilo farmacocinetico di Diltiazem rispetto ai pazienti con normale funzione renale.

Matzim IL (Diltiazem HydrochlOide) Extended-Release Tablets

Una singola dose di 360 mg di tavolette di matzim LA (diltiazem cloridrato) estendeva le compresse a rilascio prolungate in livelli plasmatici rilevabili entro 3-4 ore e livelli plasmatici di picco tra 11 e 18 ore; L'assorbimento si verifica durante l'intervallo di dosaggio. L'emivita di calce apparente per Matzim LA (Diltiazem cloridrato) compresse a rilascio prolungato dopo singolo o multiplesso è da 6 a 9 ore. Quando le compresse di matzim LA (diltiazem cloridrato) sono state somministrate con un picco di Diltiazem per la colazione ad alto contenuto di grassi e le esposizioni sistemiche non sono state influenzate indicando che la compressa può essere somministrata senza riguardo al cibo. Man mano che la dose di Matzim LA (diltiazem cloridrato) compresse a rilascio esteso viene aumentata da 120 a 240 mg di area-in-curva aumenta di 2,5 volte.

Interazioni farmacologiche

Impatto di Diltiazem su altri farmaci somministrati

Anestetici

La depressione della conduttività della contrattilità cardiaca e dell'automaticità, nonché la dilatazione vascolare associata agli anestetici può essere potenziata dai bloccanti dei canali di calcio. Se usati in concomitanza di anestetici e bloccanti di calcio devono essere titolati attentamente.

Benzodiazepine

Gli studi hanno dimostrato che Diltiazem ha aumentato l'AUC di Midazolam e Triazolam da 3 a 4 volte e il CMAX di 2 volte rispetto al placebo. Anche l'emivita di eliminazione di midazolam e triazolam è aumentata (da 1,5 a 2,5 volte) durante la somministrazione di co-somministrazione con diltiazem. Questi effetti farmacocinetici osservati durante la somministrazione di co -somministrazione di Max Diltiazem possono comportare un aumento degli effetti clinici (ad es. Sedazione prolungata) di midazolam e triazolam.

Beta-bloccanti

Studi domestici controllati e non controllati suggeriscono che l'uso concomitante di diltiazem e beta-bloccanti è generalmente ben tollerato, ma i dati disponibili non sono sufficienti per prevedere gli effetti del trattamento concomitante in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra o anomalie di conduzione cardiaca.

La somministrazione di diltiazem in concomitanza con il propranololo in cinque volontari normali ha comportato un aumento dei livelli di propranololo in tutti i soggetti e la biodisponibilità del propranololo è stata aumentata di circa il 50%. In vitro Il propranololo sembra essere spostato dai suoi siti di legame di Diltiazem. Se la terapia di combinazione viene iniziata o ritirata in combinazione con il propranololo, può essere garantito un aggiustamento nella dose di propranololo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Buspirone

In nove soggetti sani diltiazem ha aumentato significativamente il buspirone medio AUC 5,5 volte e CMAX 4,1 volte rispetto al placebo. L'emivita di eliminazione e il TMAX di Buspirone non sono stati significativamente influenzati da Diltiazem. Effetti potenziati e una maggiore tossicità del buspirone possono essere possibili durante la somministrazione concomitante con diltiazem. Possono essere necessari successivi aggiustamenti della dose durante la somministrazione di co -somministrazione e dovrebbe essere basato sulla valutazione clinica.

Carbamazepina

È stato riportato che la somministrazione concomitante di diltiazem con carbamazepina provoca elevati livelli sierici di carbamazepina (aumento del 40% al 72%) con conseguente tossicità in alcuni casi.

Clonidina

Sinus Bradicardia, con conseguente ricovero in ospedale e l'inserimento del pacemaker è stato riportato in associazione con l'uso della clonidina contemporaneamente a Diltiazem. Monitorare la frequenza cardiaca in pazienti che ricevono diltiazem e clonidina concomitanti.

Ciclosporina

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Un'interazione farmacocinetica tra diltiazem e ciclosporina è stata osservata durante studi che coinvolgono pazienti renali e cardiaci. Nei pazienti sottoposti a trapianto renale e cardiaco è stata necessaria una riduzione della dose di ciclosporina che varia dal 15% al ​​48% per mantenere concentrazioni di depressione ciclosporina simili a quelle osservate prima dell'aggiunta di Diltiazem. Se questi agenti devono essere somministrati contemporaneamente, le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate soprattutto quando la terapia di diltiazem viene avviata regolata o sospesa. L'effetto della ciclosporina sulle concentrazioni plasmatiche di diltiazem non è stato valutato.

Digitale

La somministrazione di diltiazem con digossina in 24 soggetti maschi sani ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di digossina di circa il 20%. Un altro investigatore non ha riscontrato alcun aumento dei livelli di digossina in 12 pazienti con malattia coronarica. Monitorare i livelli di digossina quando si avvia la regolazione e l'interruzione della terapia del diltiazem per evitare la possibile sovra o sottovalutalizzazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Chinidina

Diltiazem aumenta l'AUC (0 → ∞) della chinidina mediante l'emivita di eliminazione del 51% del 36% e ne diminuisce la clearance orale del 33%. Monitorare gli effetti avversi della chinidina e regolare la dose regolata.

Statine

Diltiazem ha dimostrato di aumentare significativamente l'AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi con statine metabolizzate dal CYP3A4 può essere aumentato con un uso concomitante di diltiazem. Se possibile, utilizzare una statina non-cyp3A4-metabolizzata insieme a Diltiazem; Altrimenti le regolazioni della dose sia per diltiazem che per la statina devono essere considerate insieme a un attento monitoraggio per segni e sintomi di eventuali eventi avversi correlati alla statina.

In uno studio di incrocio volontario sano (n = 10) la somministrazione di co-somministrazione di una singola dose di 20 mg di simvastatina alla fine di un regime di 14 giorni con 120 mg di Bid Diltiazem SR ha comportato un aumento di 5 volte della simvastatina media AUC contro la sola simvastatina. I soggetti con aumento delle esposizioni medie allo stato stazionario di diltiazem hanno mostrato un maggiore aumento della piega dell'esposizione alla simvastatina. Le simulazioni basate su computer hanno mostrato che alla dose giornaliera di 480 mg di OfDiltiazem è prevedibile un aumento medio da 8 a 9 volte della simvastatina AUC. Se è richiesto il co -somministrazione di simvastatina con diltiazem limitare le dosi giornaliere di simvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg.

In una somministrazione di studio incrociata a 4 vie di studio a 4 vie randomizzata a dieci soggetti (120 mg di offerta diltiazem SR per 2 settimane) con una singola dose di 20 mg di lovastatina ha comportato un aumento da 3 a 4 volte nell'auc medio lovastatina e cmax contro lovastatina. Nello stesso studio non ci sono stati cambiamenti significativi nella pravastatina AUC e CMAX a dose singola da 20 mg durante la somministrazione di co -somministrazione di Diltiazem. I livelli plasmatici di diltiazem non sono stati significativamente influenzati da lovastatina o pravastatina.

L'impatto di altri farmaci amministrati in modo co -somministrato su diltiazem include ma non limitato a

Rifampin

La somministrazione di co -somministrazione di rifampina con diltiazem ha abbassato le concentrazioni plasmatiche di diltiazem a livelli non rilevabili. La somministrazione di co -somministrazione di diltiazem con Rifampin o qualsiasi induttore CYP3A4 noto dovrebbe essere evitato quando possibile e considerato la terapia alternativa.

Cimetidina e ranitidina

Uno studio su sei volontari sani ha mostrato un aumento significativo dei livelli plasmatici di picco diltiazem (58%) e AUC (53%) dopo un corso di cimetidina a 1 settimana a 1200 mg al giorno e una singola dose di diltiazem 60 mg. La ranitidina ha prodotto piccoli aumenti non significativi. L'effetto può essere mediato dall'inibizione nota della cimetidina del citocromo epatico P-450 Il sistema enzimatico responsabile del metabolismo di primo passaggio di Diltiazem. I pazienti che attualmente ricevono la terapia di diltiazem devono essere attentamente monitorati per un cambiamento nell'effetto farmacologico quando si iniziano e si interrompe la terapia con la cimetidina. Una regolazione nella dose di Diltiazem può essere giustificata.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di 24 mesi sui ratti a livelli di dosaggio orale fino a 100 mg/kg/die e uno studio di 21 mesi su topi a livelli di dosaggio orale fino a 30 mg/kg/giorno non hanno mostrato prove di cancerogenicità. Non c'è stata anche alcuna risposta mutagenica in vitro O in vivo nei test cellulari di mammiferi o in vitro nei batteri. Non sono state osservate prove di fertilità compromessa in uno studio condotto su ratti maschi e femmine a dosaggi orali fino a 100 mg/kg/giorno.

Studi clinici

Ipertensione

In uno studio dose-risposta randomizzato in doppio cieco in doppio cieco che ha coinvolto 478 pazienti con dosi serali di ipertensione essenziali di MATZIM LA (Diltiazem cloridrato) compresse a rilascio prolungato 120 240 360 e 540 mg sono stati confrontati con placebo e a 360 mg somministrati nella mattina. Le riduzioni medie della pressione arteriosa diastolica da parte di ABPM a circa 24 ore dopo la somministrazione mattutina (dalle 4 alle 8) o da 18:00 alle 10:00) (cioè il tempo corrispondente alle concentrazioni sieriche di trogolo previste) sono mostrate nella tabella seguente:

Cambiamento medio della pressione diastolica della depressione da parte di ABPM

Un secondo studio dose-risposta randomizzato in doppio cieco a doppio cieco (n = 258) ha valutato Matzim LA (diltiazem cloridrato) compresse a rilascio prolungato seguenti dosi mattutine di placebo o 120 180 300 o 540 mg. La pressione arteriosa diastolica misurata dal polsino da ufficio supino lo sfidmomanometro a trogolo (da 7 a 9:00) è diminuita in modo apparentemente lineare sulla gamma di dosaggio studiata. Le variazioni medie di gruppo per il placebo 120 mg 180 mg 300 mg e 540 mg erano rispettivamente -2,6 -1,9 -5,4 -6,1 e -8,6 mm Hg.

Non è noto se il tempo di somministrazione abbia un impatto sui benefici clinici del trattamento antiipertensivo.

Posturale ipotensione viene notato di rado all'improvviso assumendo una posizione verticale. Nessuna tachicardia riflessa è associata agli effetti cronici antiipertensivi.

Angina

Gli effetti di tavolette a rilascio prolungato di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) su Angin A sono stati valutati in uno studio dose-risposta a group parallelo in doppio cieco arandomizzato su 311 pazienti con angina cronica stabile. Le dosi serali di 180 360 e 420 mg sono state confrontate con il placebo e a 360 mg somministrate al mattino. Tutte le dosi di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) compresse a rilascio esteso somministrate di notte aumentavano la tolleranza all'esercizio rispetto al placebo dopo 21 ore. L'effetto medio subtracciato placebo è stato da 20 a 28 secondi per tutte e tre le dosi ed è stata dimostrata alcuna dose-risposta. Matzim LA (diltiazem cloridrato) compresse a rilascio prolungato 360 mg indicati al mattino anche ha migliorato la tolleranza agli esercizi quando misurato 25 ore dopo. Come previsto, l'effetto era inferiore agli effetti misurati solo 21 ore dopo la somministrazione notturna. Matzim LA (Diltiazem cloridrato) compresse a rilascio prolungato ha avuto un effetto maggiore per aumentare la tolleranza all'esercizio alle concentrazioni sieriche di picco rispetto alla depressione.

Informazioni sul paziente per Matzim LA

Consiglia i pazienti

• Che la compressa di release estesa di Matzim La (Diltiazem cloridrato) debba essere inghiottita intera e non masticata o schiacciata.
• Per consultare il medico che ha prescritto le compresse di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) estese a rilascio prima di assumere o fermare qualsiasi altro farmaco tra cui prodotti da banco o integratori nutrizionali come il mosto di St John.
• Per contattare il medico che ha prescritto le compresse di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) o qualsiasi altro medico se si verificano possibili reazioni avverse tra cui i sintomi della bradicardia aritmia indicativi di ipotensione o insufficienza cardiaca Reazioni epatiche e cutanee.
• Consultare il loro medico se rimangono incinte durante l'assunzione di compresse a rilascio prolungato di Matzim LA (Diltiazem cloridrato) o pianificare di rimanere incinta.