Lotrel

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il lotrel il più presto possibile.

I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina (RAS) possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo

Descrizione per Lotrel

Lotrel è una combinazione di amlodipina besilato e cloridrato di Benazepril.

Benazepril cloridrato è un solubile in polvere da bianco a bianco cristallino bianco (maggiore di 100 mg/ml) in acqua

La sua formula empirica è C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCL e il suo peso molecolare è 460,96.

BenazePrilat Il metabolita attivo di Benazepril è un inibitore dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina non diidril. Benazepril viene convertito in Benazeprilat dalla scissione epatica del gruppo estere.

L'amlodipina besilato è una polvere cristallina da bianco a giallo pallido leggermente solubile in acqua e con parsimonia solubile in etanolo. Il suo nome chimico è (RS) 3-etil-5-metil-2- (2-aminoethossimetil) -4- (2-clorofenil) -14-diidro-6-metil-35-piridineticicarbossilato benzenesulfonato; La sua formula strutturale è:

La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S e il suo peso molecolare è 567.1.

L'amlodipina besilato è il sale besilato dell'amlodipina un bloccante del canale di calcio di diidropiridina.

Le capsule di lotrel sono formulate in 6 diversi punti di forza per la somministrazione orale con una combinazione di amlodipina besilato equivalente a 2,5 mg 5 mg o 10 mg di amlodipina con 10 mg 20 mg o 40 mg di idrochloruro di Benazepril che forniscono le seguenti combinazioni disponibili: 2,5/10 mg 5/10 mg 5/40 mg 10/40 mg e 10 mg e 10/40 mg.

Gli ingredienti inattivi delle capsule sono composti di cellulosa fosfato di calcio olio di ricino idrogenato a gelatina idrogena di gelatina (non presente in 5/40 mg o 10/40 mg di manico di ferro da sodo di sodio di sodzio). talco di amido (mais) e biossido di titanio.

Usi per Lotrel

Ipertensione

Lotrel è indicato per il trattamento dell'ipertensione in pazienti non adeguatamente controllati in monoterapia con entrambi gli agenti.

Dosaggio per lotrel

Considerazioni generali

La dose iniziale raccomandata di lotrel è 1 capsula di amlodipina 2,5 mg/Benazepril 10 mg per via orale una volta al giorno.

Inizia la terapia con Lotrel solo dopo che un paziente non è riuscito a raggiungere l'effetto antiipertensivo desiderato con l'amlodipina o la monoterapia di Benazepril o (b) ha dimostrato l'incapacità di ottenere un adeguato effetto antiipertensivo con la terapia con amlodipina senza sviluppare edema.

L'effetto antiipertensivo di Lotrel è in gran parte raggiunto entro 2 settimane. Se la pressione sanguigna rimane incontrollata, la dose può essere titolata fino all'amlodipina 10 mg/Benazepril 40 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve essere individualizzato e adeguato in base alla risposta clinica del paziente.

Negli studi clinici sulla terapia di combinazione di amlodipina/Benazepril mediante dosi di amlodipina da 2,5 a 10 mg e dosi di Benazepril da 10 a 40 mg, gli effetti antiipertensivi aumentano con l'aumentare della dose di amlodipina in tutti i gruppi di pazienti e gli effetti aumentati con l'aumentare della dose di Benazepril nei gruppi non neri.

Terapia sostitutiva

Lotrel può essere sostituito con i componenti titolati.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Lotrel (amlodipina/Benazepril) capsules are available as follows: 2,5/10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 mg E 10/40 mg.

Archiviazione e maneggevolezza

Lotrel è disponibile come capsule contenenti amlodipina besilato equivalente a 2,5 mg 5 mg o 10 mg di amlodipina con 10 mg 20 mg o 40 mg di idrochloruro Benazepril che prevede le seguenti combinazioni disponibili: 2,5/10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 mg e 10/40 mg. Tutti e 6 i punti di forza sono confezionati in bottiglie di 100 capsule.

Le capsule sono impresse con lotrel e codice appropriato.

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Vedi la temperatura ambiente controllata da USP.] Proteggi dall'umidità. Dispensare in contenitore stretto (USP).

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: febbraio 2020

Effetti collaterali for Lotrel

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Lotrel è stato valutato per la sicurezza in oltre 2991 pazienti con ipertensione; Oltre 500 di questi pazienti sono stati trattati per almeno 6 mesi e oltre 400 sono stati trattati per più di 1 anno.

In un'analisi aggregata di 5 studi controllati con placebo che coinvolgono dosi di lotrel fino a 5/20 gli effetti collaterali segnalati erano generalmente lievi e transitori e non vi era alcuna relazione tra effetti collaterali e razza del sesso per età o durata della terapia. L'interruzione della terapia dovuta agli effetti collaterali è stato richiesto in circa il 4% dei pazienti trattati con lotrel e nel 3% dei pazienti trattati con placebo.

Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia con Lotrel in questi studi erano tosse ed edema (incluso l'angiedema).

L'edema periferico associato all'uso di amlodipina è dose-dipendente. Quando Benazepril viene aggiunto a un regime di amlodipina, l'incidenza dell'edema viene sostanzialmente ridotta.

L'aggiunta di Benazepril a un regime di amlodipina non dovrebbe fornire un ulteriore effetto antiipertensivo negli afro-americani. Tuttavia, tutti i gruppi di pazienti beneficiano della riduzione dell'edema indotto dall'amlodipina.

Gli effetti collaterali considerati forse o probabilmente correlati al farmaco di studio che si sono verificati in questi studi in oltre l'1% dei pazienti trattati con lotrel sono mostrati nella tabella seguente. La tosse è stata l'unico evento avverso con almeno possibile relazione con il trattamento che era più comune su Lotrel (NULL,3%) rispetto al placebo (NULL,2%).

Incidenza percentuale nelle prove controllate da placebo degli Stati Uniti

L'incidenza dell'edema era maggiore nei pazienti trattati con monoterapia di amlodipina (NULL,1%) rispetto ai pazienti trattati con lotrel (NULL,1%) o placebo (NULL,2%). Altri effetti collaterali considerati forse o probabilmente correlati al farmaco di studio che si sono verificati negli studi statunitensi controllati con placebo su pazienti trattati con lotrel o nell'esperienza post-marketing sono stati i seguenti:

Corpo nel suo insieme: Astenia e affaticamento.

CNS: Insonnia nervosismo ansia tremore e riduzione della libido.

Dermatologico: Arrossamento Fampe calde eruzione cutanea skin nodule E dermatitis.

Digestivo: Nausea secca nausea addominale dispepsia ed esofagite.

Ematologico: Neutropenia

Muscoloscheletrico: Crampi e crampi muscolari.

Urogenital: Problemi sessuali come impotenza e poliuria.

Le monoterapie di Benazepril e amlodipina sono state valutate per la sicurezza negli studi clinici rispettivamente in oltre 6000 e 11000 pazienti. Le reazioni avverse osservate alle monoterapie in questi studi erano simili a quelle osservate negli studi di Lotrel.

Esperienza post -marketing

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

In postmarketing experience with benazepril there have been rare reports of Stevens-Johnson syndrome pancreatitis hemolytic anemia pemphigus thrombocytopenia paresthesia dysgeusia orthostatic symptoms and hypotension angina pectoris and arrhythmia pruritus photosensitivity reaction arthralgia arthritis myalgia blood urea nitrogen (BUN) increase serum La creatinina aumenta la compromissione della visione renale Agranulocitosi neutropenia.

Rapporti rari in associazione con l'uso di amlodipina: tachicardia iperplasia gengivale ittero e elevazioni enzimatiche epatiche (per lo più coerenti con la colestasi abbastanza gravi da richiedere il ricovero in ospedale) Leucocitopenia Reazione allergica Iperglicemia Dysgeusia Ipoestesia Parastesia Sincopica periferica PERIPHERA Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Iperticaria iertattica Ipertonia Ipertonia Ipertonia Iperticaria per ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Ipertonia Iperticari Ipertonia Ipertonia Ipertonia Iperticari Ipertonia Ipertonia Iperticari Ipertonia Iperticaria Spasmi muscolari artralgia Disturbo della menturazione della menturazione Nocturia Disfunzione erettile Malaise Diminuzione del peso o guadagno.

Altre esperienze avverse potenzialmente importanti attribuite ad altri ACE -inibitori e bloccanti dei canali del calcio includono: polmonite eosinofila (ACE inibitori) e ginecomastia (CCBS).

Interazioni farmacologiche for Lotrel

Interazioni farmacologiche/farmacologiche

Amlodipina

Simvastatin

La somministrazione di co -sommuta di simvastatina con amlodipina aumenta l'esposizione sistemica della simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con amlodipina a 20 mg al giorno.

Inibitori del CYP3A4

La somministrazione di co -somministrazione con inibitori del CYP3A (moderati e forti) provoca una maggiore esposizione sistemica all'amlodipina e può richiedere una riduzione della dose. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina viene amministrata con co -amministrazione con inibitori del CYP3A4 per determinare la necessità di regolazione della dose.

Induttori del CYP3A4

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A4 sull'amlodipina. La pressione sanguigna deve essere monitorata quando l'amlodipina è amministrata in modo conciso con induttori del CYP3A4 (ad es. Rifampicina St. John's Wort).

Benazepril

Integratori di potassio e diuretici con risparmio di potassio

Benazepril can attenuate potassium loss caused by thiazide diuretics. Potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene E others) or potassium supplements can increase the risk of hyperkalemia. If concomitant use of such agents is indicated the patient’s serum potassium should be monitored frequently.

Litio

Sono stati riportati un aumento dei livelli sierici di litio e dei sintomi della tossicità del litio in pazienti che hanno ricevuto ACE -inibitori durante la terapia con litio. Quando si consiglia il monitoraggio frequente di lotrel e litio di co -amministrazione dei livelli sierici di litio.

Oro

Le reazioni nitritoidi (i sintomi includono vomito e ipotensione di nausea e ipotensione) sono state riportate raramente nei pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante ACE inibitore.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione di co-somministrazione di FANS tra cui inibitori selettivi di COX-2 con ACE-inibitori, incluso Benazepril, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso insufficienza renale acuta . Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Benazepril e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli ACE -inibitori, inclusi Benazepril, può essere attenuato dai FANS.

Agenti antidiabetici

In rari casi, i pazienti diabetici che ricevono un ACE inibitore (incluso Benazepril) in concomitanza con insulina o antidiabetici orali possono svilupparsi ipoglicemia . Tali pazienti dovrebbero quindi essere consigliati sulla possibilità di reazioni ipoglicemiche e dovrebbero essere monitorati di conseguenza.

Target di mammifero degli inibitori della rapamicina (mTOR)

Il rischio di angioedema può essere aumentato nei pazienti che ricevono il co -somministrazione di ACE -inibitori e inibitori di mTOR (ad es. Temsirolimus sirolimus everolimus).

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare da vicino la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su Lotrel e altri agenti che bloccano la RAS.

Non minister aliskiren con lotrel in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con lotrel in pazienti con compromissione renale [tasso di filtrazione glomerulare (GFR) <60 mL/min].

Inibitore della neprilysina

I pazienti che assumono inibitori concomitanti della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Avvertimenti per Lotrel

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Lotrel

Tossicità fetale

Lotrel può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il lotrel il più presto possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni di angioedema e anafilattoide

Angioedema testa e collo

Angioedema delle estremità del viso labbra glottide della lingua e laringe è stato riportato in pazienti trattati con Benazepril. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. L'angioedema associato all'edema della lingua laringe o della glottide può compromettere le vie aeree ed essere fatale. Se lo stridore laringeo o l'angiedema della lingua facciale o della glottide si verificano il trattamento di interruzione con lotrel e trattano immediatamente. Quando il coinvolgimento della glottide o della laringe della lingua sembra causare ostruzione delle vie aeree una terapia appropriata, ad es. Somministrare iniezione di epinefrina sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 a 0,5 ml) prontamente [vedi Reazioni avverse ].

I pazienti con una storia di angioedema possono essere ad aumentato rischio di angioedema durante la ricezione di lotrel. I pazienti neri che ricevono ACE inibitori hanno una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri.

I pazienti che ricevono il co -somministrazione della ACE -inibitore e mTOR (bersaglio dei mammiferi della rapamicina) inibitore (ad es. Temsirolimusrolimus terapia e un inibitore della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema [vedi Interazioni farmacologiche ].

Angiedema intestinale

L'angioedema intestinale è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); In alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato da procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o durante la chirurgia e i sintomi risolti dopo aver interrotto l'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti sugli inibitori dell'ACE che presentano dolore addominale.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri (puntura di vespe) mentre ricevono ACE-inibitori hanno sostenuto reazioni anafilattoidi potenzialmente letali.

Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattate in concomitanza con un ACE-inibitore. Sono state anche riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a aferesi di lipoproteine ​​a bassa densità con assorbimento del destrano solfato.

Angina aumentata e/o infarto miocardico

Il peggioramento dell'angina e dell'infarto miocardico acuto può svilupparsi dopo aver avviato o aumentato la dose di amlodipina, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Ipotensione

Lotrel può causare ipotensione sintomatica talvolta complicata dall'oliguria progressiva azotemia insufficienza renale acuta o morte. È molto probabile che si verifichi l'ipotensione sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca grave aortica o stenosi mitralica cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva o sono stati esauriti il ​​volume o il sale a causa della dialisi della dialisi del sale alimentare di terapia diuretica. Correggere il volume e l'esaurimento del sale prima di iniziare la terapia con Benazepril. Se si verifica ipotensione, posizionare il paziente in posizione supina e dare una soluzione salina fisiologica per via endovenosa se necessario. Continuare il trattamento con Benazepril una volta che la pressione sanguigna e il volume sono tornati alla normalità.

In pazienti con insufficienza cardiaca congestizia Avviare la terapia Lotrel sotto stretta supervisione medica; Seguire da vicino le prime 2 settimane di trattamento e ogni volta che viene aumentata la dose del componente Benazepril o viene aggiunta un diuretico o la sua dose è aumentata.

Nei pazienti sottoposti a chirurgia o durante l'anestesia con agenti che producono ipotensione Benazepril bloccerà la formazione di angiotensina II che potrebbe altrimenti verificarsi secondaria al rilascio di renina compensativa. L'ipotensione che si verifica a seguito di questo meccanismo può essere corretta dall'espansione del volume.

Funzione renale alterata

Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti trattati con Lotrel. I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che colpiscono la RAS. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività della RAS (ad esempio i pazienti con stenosi dell'arteria renale grave insufficienza cardiaca grave post-miocardica o deplezione del volume) o che si trovano su FANS o ARB possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta sul lotrel. Prendi in considerazione la ritenuta trattenuta o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su Lotrel.

Iperkalemia

Monitorare periodicamente il potassio sierico nei pazienti che ricevono lotrel. I farmaci che colpiscono gli RA possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkalemia includono l'insufficienza renale diabete mellito e l'uso concomitante di integratori di potassio per risparmio di potassio e/o sostituti del sale contenenti potassio. Negli studi statunitensi controllati con placebo sull'iperkalemia di Lotrel [potassio sierico di almeno 0,5 mEq/L in più rispetto al limite superiore del normale (ULN)] non presente al basale si è verificato in circa l'1,5% dei pazienti ipertensivi che hanno ricevuto lotrel. Gli aumenti del potassio sierico erano generalmente reversibili.

Epatite e insufficienza epatica

Ci sono stati rari segnalazioni di epatite colestatica prevalentemente e di casi isolati di insufficienza epatica acuta alcuni di loro fatali nei pazienti sugli inibitori dell'ACE. Il meccanismo non è compreso. I pazienti che ricevono ACE -inibitori che sviluppano l'ittero o marcato aumento degli enzimi epatici dovrebbero interrompere l'ACE -inibitore ed essere mantenuti sotto sorveglianza medica.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Gravidanza

Consiglia a pazienti di sepoltura in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione a Lotrel durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Chiedi ai pazienti di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione sintomatica

Consiglio ai pazienti che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato al proprio operatore sanitario. Di 'ai pazienti che se si verifica la sincope per interrompere lotrel fino a quando il medico non è stato consultato. Attenzione a tutti i pazienti che un'assunzione inadeguata del fluido diarrea o vomito eccessivo può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Iperkalemia

Consiglia ai pazienti di non utilizzare sostituti del sale senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

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Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità e mutagenicità non sono stati condotti con questa combinazione. Tuttavia, questi studi sono stati condotti con solo amlodipina e Benazepril (vedi sotto). Non si sono verificati effetti avversi sulla fertilità quando la combinazione Benazepril: l'amlodipina è stata somministrata per via orale ai ratti di entrambi i sesso a dosi fino a 15: 7,5 mg (Benazepril: amlodipina)/kg/giorno prima dell'accoppiamento e per tutta la gestazione.

Benazepril

Non è stata trovata alcuna prova di cancerogenicità quando Benazepril è stato somministrato a ratti e topi per un massimo di 2 anni a dosi fino a 150 mg/kg/giorno. Se confrontato sulla base della superficie corporea, questa dose è 18 e 9 volte (rispettivamente ratti e topi) la dose umana raccomandata massima (MRHD) (i calcoli assumono un peso del paziente di 60 kg). Nessuna attività mutagena è stata rilevata nel test Ames nei batteri in un in vitro Test per mutazioni in avanti nelle cellule di mammifero in coltura o in un test di anomalia del nucleo. A dosi da 50 a 500 mg/kg/giorno (da 6 a 60 volte il MRHD su base della superficie corporea) Benazepril non ha avuto alcun effetto negativo sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Amlodipina

Ratti e topi trattati con amlodipina malate nella dieta per un massimo di 2 anni a concentrazioni calcolate per fornire livelli giornalieri di dosaggio di 0,5 1,25 e 2,5 mg di amlodipina/kg/giorno non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo la dose più alta era su base di superficie corporea simile al MRHD di 10 mg di amlodipina/giorno. Per il ratto la dose più alta era su una superficie corporea di circa due volte la MRHD. (Calcoli basati su un paziente da 60 kg.) Studi di mutagenicità condotti con amlodipina malate non hanno rivelato effetti legati al farmaco a livello di gene o cromosoma. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina malate (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/die (circa 10 volte l'MRHD di 10 mg/giorno su una superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Lotrel può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sulla RAS durante il secondo e il terzo trimestri della gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetali e neonatali. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono gli RA da altri agenti antiipertensivi.

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il lotrel il più presto possibile.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 1520%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesarean section E post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored E managed accordingly.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a deformazioni scheletriche dell'ipoplasia polmonare anuria e insufficienza renale, tra cui le ipotensione e la morte dell'ipoplasia del cranio.

Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Se si osserva oligoidramnios, considera il trattamento farmacologico alternativo. Osservare da vicino i neonati con le storie di in utero Esposizione a lotrel per oliguria ipotensione e iperkalemia. Nei neonati con una storia di in utero L'esposizione a lotrel se si verificano oliguria o ipotensione supportano la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire l'ipotensione e sostituire la funzione renale.

Dati

Dati sugli animali

Benazepril E Amlodipina

Quando i ratti hanno ricevuto Benazepril: l'amlodipina a dosi che vanno da 5: 2,5 a 50:25 mg/kg/giorno è stata osservata una distocia da giorno in una crescente incidenza correlata alla dose in tutte le dosi testate. Su una superficie corporea, la dose di amlodipina di 2,5 mg/kg/giorno è doppia della dose di amlodipina consegnata quando la dose massima raccomandata di lotrel viene somministrata a un paziente da 60 kg. Allo stesso modo, la dose di 5 mg/kg/giorno di Benazepril è approssimativamente equivalente con la dose di Benazepril erogata quando la dose massima raccomandata di lotrel viene somministrata a un paziente da 60 kg. Non sono stati osservati effetti teratogeni quando Benazepril e amlodipina sono stati somministrati in combinazione con ratti o conigli incinti. I ratti hanno ricevuto dosi fino a 50:25 mg (Benazepril: amlodipina)/kg/giorno (12 volte il MRHD su base della superficie corporea assumendo un paziente da 60 kg). I conigli hanno ricevuto dosi fino a 1,5: 0,75 mg/kg/giorno (equivalente alla dose massima raccomandata di lotrel somministrato a un paziente da 60 kg).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Le quantità minime di Benazepril invariate e di Benazeprilat sono escrete nel latte materno delle donne in allattamento trattate con Benazepril in modo che un bambino appena nato che non che non che non si in grado di ricevere il latte materno riceverà meno dello 0,1% delle dosi materne di Benazepril e Benazeprilat. I dati disponibili limitati da uno studio di lattazione clinica pubblicati riportano che l'amlodipina è presente nel latte umano a una dose mediana relativa mediana del 4,2%. Non sono stati osservati effetti avversi dell'amlodipina sul bambino allattato al seno. Non ci sono informazioni disponibili sugli effetti dell'amlodipina o Benazepril sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Nei pazienti geriatrici L'esposizione all'amlodipina viene aumentata, quindi considera le dosi iniziali più basse di lotrel [vedi Farmacologia clinica ].

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto Lotrel negli studi clinici statunitensi su Lotrel di oltre il 19% avevano 65 anni o più mentre circa il 2% aveva 75 anni o più. Differenze complessive di efficacia o sicurezza non sono state osservate tra questi pazienti e i pazienti più giovani. L'esperienza clinica non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione epatica

L'esposizione all'amlodipina è aumentata nei pazienti con insufficienza epatica, considera quindi l'uso di dosi più basse di lotrel [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

In pazienti con severe renal impairment systemic exposure to Benazepril is increased. The recommended dose of Benazepril in this subgroup is 5 mg which is not an available strength with Lotrel. Lotrel is not recommended in patients with severe renal impairment. No dose adjustment of Lotrel is needed in patients with mild or moderate impairment of renal function [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Lotrel

Sono stati segnalati solo pochi casi di sovradosaggio umano con amlodipina. Un paziente era asintomatico dopo un'ingestione di 250 mg; Un altro che ha combinato 70 mg di amlodipina con una grande quantità sconosciuta di una benzodiazepina ha sviluppato shock refrattario e è morto.

Non sono state segnalate overdose umane con qualsiasi combinazione di amlodipina e Benazepril. Nelle segnalazioni sparse di overdose umane con Benazepril e altri ACE inibitori non ci sono segnalazioni di morte.

Trattamento

I pazienti devono essere ammessi in ospedale e generalmente devono essere gestiti in un ambiente di terapia intensiva con monitoraggio continuo dei gas ematici della funzione cardiaca e della biochimica del sangue. Le misure di supporto di emergenza come la ventilazione artificiale o la stimolazione cardiaca dovrebbero essere istituite se appropriato.

In caso di induzione di overdose orale potenzialmente letale di vomito o lavaggio gastrico e/o carbone attivo per rimuovere il farmaco dal tratto gastrointestinale (solo se presentata entro 1 ora dall'ingestione di Lotrel).

Altre manifestazioni cliniche di sovradosaggio dovrebbero essere gestite sintomaticamente basate su moderni metodi di terapia intensiva.

Per ottenere informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio, una buona risorsa è il tuo centro di controllo del veleno regionale certificato. I numeri di telefono dei centri certificati di controllo del veleno sono elencati nella scrivania dei medici (PDR). Nel gestire il sovradosaggio considerare le possibilità di interazioni farmaco-farmaco overdose a più farmaci e cinetica insolita nel paziente.

L'effetto più probabile del sovradosaggio con lotrel è il vasodilatazione con conseguente ipotensione e tachicardia. La semplice reselezione del volume del fluido centrale (infusione di posizionamento Trendelenburg di cristalloidi) può essere una terapia sufficiente ma agenti a pressione (noradrenalina o ad alte dosi dopamina ) può essere richiesto. Con un brusco ritorno delle overdosi di tono vascolare periferico di altri bloccanti del canale di calcio di diidropiridina sono talvolta progredita nell'edema polmonare e i pazienti devono essere monitorati per questa complicazione.

Le analisi dei fluidi corporei per le concentrazioni di amlodipina Benazepril o i loro metaboliti non sono ampiamente disponibili. Tali analisi non sono in ogni caso per essere utili nella terapia o nella prognosi.

Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione dell'amlodipina Benazepril o dei loro metaboliti. Benazeprilat è solo leggermente dializzabile; Il tentativo di clearance di amlodipina da parte di emodialisi o emo-perfusione non è stata segnalata, ma il legame ad alto contenuto di proteine ​​dell'amlodipina rende improbabile che questi interventi siano di valore.

L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come antagonista-antidoto specifico per Benazepril ma l'angiotensina II è essenzialmente non disponibile al di fuori dei laboratori di ricerca sparsi.

Controindicazioni per Lotrel

• Non minister aliskiren con bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARBS) ACE -inibitori inclusi lotrel nei pazienti con diabete.
• Lotrel è controindicato nei pazienti con una storia di angioedema con o senza il precedente trattamento ACE -inibitore o i pazienti che sono ipersensibili a Benazepril a qualsiasi altro asso di ACE all'amlodipina o a nessuno degli eccipienti di Lotrel.
• Lotrel è controindicato in combinazione con un inibitore della neprilysina (ad esempio saccubitril). Non somministrare Lotrel entro 36 ore dal passaggio da o da un inibitore della neprililysina, ad es. saccubitril/valsartan [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Farmacologia clinica for Lotrel

Meccanismo d'azione

Benazepril

Benazepril E Benazeprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects E in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.

L'inibizione dell'ACE provoca una riduzione dell'angiotensina plasmatica II che porta a una riduzione dell'attività del vasopressore e alla riduzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può comportare un piccolo aumento del potassio sierico. I pazienti ipertensivi trattati con Benazepril e amlodipina per un massimo di 56 settimane avevano aumenti di potassio sierico fino a 0,2 mEq/L [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad una maggiore attività di renina plasmatica. Negli studi sugli animali Benazepril non ha avuto alcun effetto inibitorio sulla risposta vasopressore all'angiotensina II e non interferisce con gli effetti emodinamici dei neurotrasmettitori autonomi acetilcolina epinefrina e noradrenalina.

L'ACE è identico alla chininasi un enzima che degrada la bradichinina. Resta da chiarire se l'aumento dei livelli di bradykinina, un potente peptide vasodepressore svolge un ruolo negli effetti terapeutici di Lotrel.

Mentre il meccanismo attraverso il quale Benazepril abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina aldosterone, Benazepril ha un effetto antiipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina.

Amlodipina

Amlodipina is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle E cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipina binds to both dihydropyridine E nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle E vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipina inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Ma tali effetti non sono stati osservati negli animali intatti a dosi terapeutiche. La concentrazione sierica di calcio non è influenzata dall'amlodipina. All'interno della gamma di pH fisiologica L'amlodipina è un composto ionizzato (PKA = 8,6) e la sua interazione cinetica con il recettore del canale di calcio è caratterizzata da una velocità di associazione graduale e dissociazione con il sito di legame del recettore con conseguente insorgenza graduale di effetto.

Amlodipina is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance E reduction in blood pressure.

Farmacodinamica

Benazepril

Dosi singoli e multiple di 10 mg o più di Benazepril causano inibizione dell'attività del plasma ACE di almeno l'80% al 90% per almeno 24 ore dopo il dosaggio. Per un massimo di 4 ore dopo le risposte di dose da 10 mg all'angiotensina esogena I sono stati inibiti dal 60% al 90%.

La somministrazione di Benazepril ai pazienti con ipertensione da lieve a moderata provoca una riduzione della pressione arteriosa supina e permanente nella stessa misura senza tachicardia compensativa. L'ipotensione posturale sintomatica è rara sebbene possa verificarsi in pazienti che sono esauriti di sale e/o volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Gli effetti antiipertensivi di Benazepril non erano sensibilmente diversi nei pazienti che ricevevano diete ad alto o basso contenuto di sodio.

Nelle normali volontari umani singole dosi di Benazepril hanno causato un aumento del flusso sanguigno renale ma non hanno avuto alcun effetto sul tasso di filtrazione glomerulare.

Amlodipina

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche ai pazienti con amlodipina ipertensione produce vasodilatazione con conseguente riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da una variazione significativa della frequenza cardiaca o del plasma catecolamina livelli con dosaggio cronico.

Con l'efficacia antiipertensiva cronica di somministrazione una volta al giorno viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto nei pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con amlodipina è anche correlata all'altezza dell'elevazione del pretrattamento; Pertanto, gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105-114 mmHg) avevano una risposta maggiore di circa il 50% rispetto ai pazienti con ipertensione lieve (pressione diastolica 90-104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno subito cambiamenti clinicamente significativi nella pressione sanguigna (1/-2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale dosi terapeutiche di amlodipina hanno comportato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace senza cambiamenti nella frazione di filtrazione o nella proteinuria.

Come con altri bloccanti del canale di calcio le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o la stimolazione) in pazienti con normale funzione ventricolare trattata con amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa su DP/DT o sulla pressione diastolica o sul volume di fine ventricolare sinistro. Negli studi emodinamici L'amlodipina non è stata associata a un effetto inotropico negativo se somministrato nell'intervallo di dose terapeutica ad animali e umani intatti anche se somministrato con i beta -bloccanti per l'uomo.

Amlodipina does not change sinoatrial (SA) nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or humans. In clinical studies in which amlodipina was administered in combination with beta blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Amlodipina has demonstrated beneficial clinical effects in patients with chronic stable angina vasospastic angina E angiographically documented coronary artery disease.

Farmacocinetica

La velocità e l'estensione dell'assorbimento di Benazepril e amlodipina da Lotrel sono gli stessi di quando somministrati come singoli compresse. L'assorbimento dalle singole compresse non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale; Gli effetti alimentari sull'assorbimento da Lotrel non sono stati studiati.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni plasmatiche di picco di amlodipina di Lotrel sono raggiunti in 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta è stata calcolata tra il 64% e il 90%. Dopo la somministrazione orale di lotrel, le concentrazioni plasmatiche di picco di Benazepril sono raggiunte in 0,5 a 2 ore. La scissione del gruppo estere (principalmente nel fegato) converte Benazepril nel suo metabolita attivo Benazeprilat che raggiunge le concentrazioni plasmatiche di picco in 1,5 a 4 ore. L'entità dell'assorbimento di Benazepril è almeno del 37%. L'amlodipina e Benazepril presentano farmacocinetica proporzionale dose tra l'intervallo di dose terapeutica di 2,5 e 10 mg e 10 e 20 mg rispettivamente.

Distribuzione

L'apparente volume di distribuzione dell'amlodipina è di circa 21 L/kg. In vitro Gli studi indicano che circa il 93% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti ipertesi. L'apparente volume di distribuzione di BenazePrilat è di circa 0,7 L/kg. Circa il 93% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche e la frazione legata di BenazePrilat è leggermente più alta. Sulla base di in vitro Studi Il grado di legame delle proteine ​​di Benazeprilat dovrebbe non essere influenzato dall'età dalla disfunzione epatica o - in caso di concentrazione di concentrazione terapeutica.

Metabolismo

Amlodipina is extensively (approximately 90%) metabolized in the liver to inactive metabolites. Benazepril is extensively metabolized to form Benazeprilat as the main metabolite which occurs by enzymatic hydrolysis mainly in the liver. Two minor metabolites are the acyl glucuronide conjugates of Benazepril E Benazeprilat.

Eliminazione

Amlodipina elimination from plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of approximately 30 to 50 hours. Steady-state plasma levels are reached after once-daily dosing for 7 to 8 days. Ten percent of unchanged drug E 60% of amlodipina metabolites are excreted in urine. Effective elimination half-life of amlodipina is 2 days. Benazepril is eliminated mainly by metabolic clearance. Benazeprilat is eliminated via the kidneys E the Anche ; L'escrezione renale è la via principale nei pazienti con normale funzione renale. Nella urina Benazepril rappresenta meno dell'1 % e Benazeprilat per circa il 20 % di una dose orale. L'eliminazione di Benazeprilat è bifasica con un'emivita iniziale di circa 3 ore e un'emivita terminale di circa 22 ore. L'emivita di eliminazione effettiva di Benazeprilat è da 10 a 11 ore, mentre quella dell'amlodipina è di circa 2 giorni, quindi i livelli di 2 componenti a stato stazionario si ottengono dopo circa una settimana di dosaggio una volta al giorno.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Non sono stati condotti studi clinici specifici per comprendere l'impatto dell'età sulla farmacocinetica di amlodipina e Benazepril come combinazione di dose fissa. Poiché l'amlodipina del singolo componente è ampiamente metabolizzata nel fegato. Nella clearance degli anziani dell'amlodipina è ridotta con i conseguenti aumenti dei livelli di picco di emivita di elasticità del plasma e curva area-under-plasma-calzatura [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

I pazienti con insufficienza epatica hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento di AUC da circa il 40-60%. La farmacocinetica di Benazepril non è significativamente influenzata dalla compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

La disposizione di Benazepril e Benazeprilat in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (CRCL maggiore di 30 ml/min) è simile a quella nei pazienti con normale funzione renale. Nei pazienti con CRCL inferiore o uguale a 30 ml/min livelli di BenazePrilat di picco e l'aumento di emivita effettiva con conseguente maggiore esposizione sistemica. La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Interazioni farmacologiche

Amlodipina

In vitro I dati nel plasma umano indicano che l'amlodipina non ha alcun effetto sul legame proteico della fenitoina digossina warfarin e dell'indometacina.

Cimetidina

La somministrazione di co -amlodipina con cimetidina non ha alterato la farmacocinetica dell'amlodipina.

Succo di pompelmo

La somministrazione di co -somministrazione di 240 ml di succo di pompelmo con una singola dose orale di amlodipina 10 mg in 20 volontari sani non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

Maalox ^® (antiacido)

La somministrazione di co -somministrazione del maalox antiacido con una singola dose di amlodipina non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

Sildenafil

Una singola dose di 100 mg di sildenafil nei soggetti con ipertensione essenziale non ha avuto alcun effetto sui parametri farmacocinetici dell'amlodipina. Quando l'amlodipina e il sildenafil venivano usati in combinazione, ogni agente esercitava indipendentemente il proprio effetto di abbassamento della pressione sanguigna.

Atorvastatina

La somministrazione di co-somministrazione di dosi multiple da 10 mg di amlodipina con 80 mg di atorvastatina non ha comportato cambiamenti significativi nei parametri farmacocinetici a stato stazionario dell'atorvastatina.

Digossina

La somministrazione di co -amlodipina con digossina non ha cambiato i livelli sierici di digossina o la clearance renale della digossina nei volontari normali.

Etanolo (alcol)

Le dosi di amlodipina a 10 mg a singolo e multiplo non hanno avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica dell'etanolo.

Warfarin

La somministrazione di co -amlodipina con warfarin non ha cambiato il tempo di risposta alla protrombina di Warfarin.

Simvastatin

La somministrazione di co -somministrazione di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con simvastatina da 80 mg ha comportato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla sola simvastatina.

Inibitori del CYP3A

La somministrazione di co -somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con amlodipina da 5 mg in pazienti ipertesi anziani ha comportato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica dell'amlodipina. La somministrazione di co -eritromicina in volontari sani non ha cambiato significativamente l'esposizione sistemica dell'amlodipina. Tuttavia, i forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo itraconazolo ritonavir) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dell'amlodipina in misura maggiore.

Benazepril

Le proprietà farmacocinetiche di Benazepril non sono colpite dall'idroclorotiazide furosemide chlorthalidone digossina propranololo atenololo nifedipina amlodipina naprossenica acetilsalicilico o cimetidina. Allo stesso modo, la somministrazione di Benazepril non influisce sostanzialmente sulla farmacocinetica di questi farmaci.

Studi clinici

Oltre 950 pazienti hanno ricevuto lotrel una volta al giorno in 6 studi controllati da placebo in doppio cieco. L'effetto antiipertensivo di una singola dose è persistito per 24 ore con riduzioni di picco raggiunte da 2 a 8 ore dopo il dosaggio.

Le dosi una volta al giorno di Benazepril/amlodipina usando dosi di Benazepril da 10 a 20 mg e dosi di amlodipina da 2,5 a 10 mg hanno ridotto la pressione seduta (sistolica/diastolica) 24 ore dopo il dosaggio di circa 10-25/6–13 mmHg.

In 2 studi su pazienti non adeguatamente controllati su Benazepril 40 mg da soli (n = 329) o amlodipina 10 mg da soli (n = 812) dosi una volta al giorno di lotrel 10/40 mg hanno ulteriormente diminuito la pressione arteriosa seduta rispetto alla rispettiva monoterapia.

La terapia di combinazione era efficace nei neri e nei non neri. Entrambi i componenti hanno contribuito all'efficacia antiipertensiva nei non neri, ma praticamente tutto l'effetto antiipertensivo nei neri potrebbe essere attribuito alla componente di amlodipina. Tra i pazienti non neri negli studi controllati con placebo che confrontano lotrel con i singoli componenti, gli effetti di abbassamento della pressione sanguigna della combinazione si sono dimostrati additivi e in alcuni casi sinergici.

Durante la terapia cronica con lotrel la massima riduzione della pressione sanguigna con una data dose viene generalmente raggiunta dopo 1-2 settimane. Gli effetti antiipertensivi di Lotrel sono continuati durante la terapia per almeno 1 anno. Il brusco ritiro di Lotrel non è stato associato a un rapido aumento della pressione sanguigna.

Informazioni sul paziente per Lotrel

Lotrel ^®
(bassa trel)
(Amlodipina besilato/Benazepril cloridrato) Capsule

Leggi questo opuscolo delle informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Lotrel e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non sostituisce parlare con il medico. Se hai domande, chiedi al tuo medico o al farmacista.

puoi prendere Flexeril con prednisone

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lotrel?

• Lotrel can cause harm or death to an unborn baby.
• Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta.
• Se rimani incinta mentre prendi lotrel dillo subito al tuo medico.

Cos'è Lotrel?

Lotrel contains 2 prescription medicines that work together to lower blood pressure: amlodipina besylate a Blocatore del canale di calcio E Benazepril hydrochloride an ACE inhibitor. Your doctor will prescribe Lotrel only after other medicines haven’t worked.

Ipertensione (ipertensione) . La pressione sanguigna è la forza del sangue nei vasi sanguigni. Hai la pressione alta quando la forza è troppo. Lotrel può aiutare i tuoi vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia più bassa.

Lotrel has not been studied in children.

Chi non dovrebbe prendere Lotrel?

Non prendere Lotrel se sei allergico a nessuno degli ingredienti. C'è un elenco completo alla fine di questo opuscolo.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Lotrel?

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se:

• Sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lotrel?
• Stai allattando. Lotrel is present in human milk. It is not known whether Lotrel affects your breastfed baby or milk production.
• Hai una condizione cardiaca
• Hai problemi al fegato
• Hai problemi ai reni
• Stai per avere un'operazione (inclusa la chirurgia dentale) o un trattamento di emergenza
• soffri di diversi episodi di vomito o diarrea
• Sei trattato per l'iperkaliemia (troppo potassio nel sangue)

Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali, tra cui vitamine e rimedi naturali o a base di erbe per mostrare il medico o il farmacista. Alcune delle altre medicine e lotrel potrebbero influenzare reciprocamente causando gravi effetti collaterali. Parla al tuo medico di tutte le tue medicine in particolare:

• Simvastatin (a medicine used to control elevated cholesterol)
• medicine per la pressione alta o insufficienza cardiaca
• pillole d'acqua di potassio extra o un sostituto del sale
• Litio
• medicinali contenenti potassio integratori di potassio o sostituti di sale contenenti potassio
• Ciclosporina Una medicina immunosoppressore utilizzata nei pazienti trapiantati per ridurre il rischio di rifiuto degli organi
• Indometacina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) usati per alleviare il dolore e l'infiammazione
• Medici di insulina o antidiabetici orali che aiutano una persona con diabete per controllare il loro livello di glucosio (zucchero) nel sangue
• Oro per il trattamento dell'artrite reumatoide
• probenecid un medicinale usato per trattare gotta E hyperuricemia
• medicinali usati per prevenire e trattare le infezioni della pelle fungina (ad esempio ketoconazolo itraconazole)
• medicinali usati per curare gli aiuti o infezioni da HIV (ad es. Ritonavir indinavir)
• medicinali usati per trattare le infezioni batteriche (ad es. Claritromicina)
• medicinali utilizzati nei destinatari del trapianto di organi o per il trattamento di alcuni tumori (ad es. Temsirolimus sirolimus everolimus)

Evita l'alcol fino a quando non hai discusso della questione con il medico. L'alcol può far cadere più la pressione sanguigna e/o aumentare la possibilità di vertigini o svenimento .

Come prendo Lotrel?

• Prendi Lotrel esattamente come ti dice il tuo medico.
• Prendi Lotrel allo stesso tempo ogni giorno con o senza cibo.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se sono più di 12 ore, prendi la tua prossima dose al momento normale.
• Il medico può testare problemi ai reni o controllare il livello di potassio nel sangue.
• Se prendi troppi lotrel chiama il tuo medico o il centro di controllo del veleno o vai al pronto soccorso.
• Di 'a tutti i tuoi medici o dentisti che stai prendendo Lotrel se tu:
  • avranno un intervento chirurgico
  • stanno ottenendo colpi di allergia per le punture di api
  • Scegli la dialisi renale

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lotrel?

Lotrel can cause serious side effects including:

• Reazioni allergiche gravi che possono essere pericolose per la vita.

  Smettila di Lotrel e ottieni subito un aiuto di emergenza se ottieni:

  • gonfiore delle palpebre per il viso labbra o gola
  • avere difficoltà a deglutire
  • asma (respiro sibilante) o altri problemi di respirazione

  Queste reazioni allergiche sono rare ma accadono più volte nelle persone afro-americane.

• bassa pressione sanguigna (ipotensione). È molto probabile che si verifichi la bassa pressione sanguigna se si prendono anche le pillole d'acqua su una dieta a basso sale, i trattamenti per dialisi hanno problemi cardiaci o si ammalano di vomito o diarrea. Sdraiati se ti senti sveglio o vertigini.
• Problemi epatici. Chiama il tuo medico se:
  • Hai nausea
  • Ti senti più stanco o più debole del solito
  • hai prurito
  • La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
  • Hai dolore allo stomaco in alto a destra
  • Hai sintomi simili all'influenza
• Problemi renali. Alcune persone avranno modifiche agli esami del sangue per la funzione renale e avranno bisogno di una dose più bassa di lotrel. Chiama il tuo medico se ti gonfia alle caviglie o alle mani o all'aumento di peso inspiegabile.
• Più dolore al torace e infarto Nelle persone che hanno già gravi problemi cardiaci. Ottieni aiuto di emergenza se peggiori dolore al torace o dolore al petto che non scompare.

Gli effetti collaterali più comuni di Lotrel sono:

• vertigini svenimento on stEing up
• tosse (dry nonproductive mainly at night continuing)
• gonfiore delle caviglie e delle mani

Se qualcuno di questi ti colpisce, racconta gravemente il medico.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Lotrel. Per un elenco completo chiedi al medico o al farmacista.

Come conservo Lotrel?

• Conservare lotrel a temperatura ambiente 59 ° F - 86 ° F (15 ° C - 30 ° C).
• Tieni lotrel in un contenitore chiuso in un luogo asciutto.
• Mantieni Lotrel e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Lotrel

I medici possono anche usare la medicina per una condizione che non si trova nel volantino delle informazioni del paziente. Prendi Lotrel come ti dice il medico. Non condividerlo con altre persone. Potrebbe danneggiare loro.

Per ulteriori informazioni, chiedi al medico o al farmacista visitare www.lotrel.com su Internet o chiama il numero 1-888669-6682.

Quali sono gli ingredienti di Lotrel?

Ingredienti attivi: amlodipina besilato (il principio attivo trovato in Norvasc ^® ) Benazepril cloridrato (lotensina ^® )

Ingredienti inattivi: composti di cellulosa fosfato di calcio Olio di ricino idrogenato a gelatina idrogenata di gelatina (non presente in 5/40 mg e 10/40 mg di resistenza al lattosio di ferro da sodo di sodo di griglie di sodico di sodico di sodico di sodico di sodico di sodico di sodico di sodico di sodico di sodico di sodico di sodico di sodo (cagnesio monoidrato di tappeti di sodico di sodico (coglione di carri di grigia di grigio (poolycolati di griglie di sodico di sodo) biossido di titanio.