Kisqali

Descrizione per kisqali

Kisqali (ribociclib) è un inibitore della chinasi.

Il nome chimico del succinato ribociclib è: acido butanedioico-7-ciclopentil-nn-dimetil-2-{[5- (piperazin-1-il) piridina-2-ill] amino} -7H-pirrolo [23-D] pirimidina-6-carboxamide (1/1).

Il succinato ribociclib è da giallo chiaro a polvere cristallina marrone giallastra. La formula molecolare per il succinato ribociclib è C ₂₃ H ₃₀ N ₈ O • C. ₄ H ₆ O ₄ e il peso molecolare è di 552,64 g/mol (base libera: 434,55 g/mol).

La struttura chimica di ribociclib è mostrata di seguito:

Le compresse rivestite di film kisqali sono fornite per uso orale e contengono 200 mg di base libera da ribociclib (equivalente a 254,40 mg di ribociclib succinato). Le compresse contengono anche biossido di silicio colloidale crospovidone idrossipropilcellulosio magnesio stearato e cellulosa microcristallina. La rivestimento del film contiene ossido di ferro in ferro nero di lecitina rossa di lecitina (soia) alcool polivinilico (parzialmente idrolizzato) di biossido di titanio di talco e gomma Xanthan come ingredienti inattivi.

Usi per kisqali

Cancro al seno precoce

Il kisqali è indicato in combinazione con un inibitore dell'aromatasi per il trattamento adiuvante di adulti con carcinoma mammario del recettore epidermico umano 2 (HER2)-negativo del recettore dell'ormone (HER2) ad alto rischio di ricorrenza.

Cancro al seno avanzato o metastatico

Kisqali è indicato per il trattamento degli adulti con carcinoma mammario HER2-negativo o metastatico positivo per le risorse umane in combinazione con:

• un inibitore dell'aromatasi come terapia iniziale a base endocrina; O
• Fulvestrant come terapia iniziale a base endocrina o in seguito alla progressione della malattia sulla terapia endocrina.

Dosaggio per kisqali

Dosaggio consigliato

Importanti istruzioni di amministrazione

Kisqali può essere preso con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Le donne o gli uomini pre/perimenopausali trattati con la combinazione kisqali più un inibitore dell'aromatasi o un fulvestrant dovrebbero essere trattate con un agonista dell'ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti (LHRH) secondo gli attuali standard di pratica clinica.

I pazienti dovrebbero assumere la loro dose di kisqali all'incirca allo stesso tempo ogni giorno preferibilmente al mattino.

Se il paziente vomita dopo aver assunto la dose o manca una dose, non è necessario assumere una dose aggiuntiva quel giorno. La successiva dose prescritta dovrebbe essere presa al solito. Le compresse di kisqali devono essere inghiottite (le compresse non devono essere schiacciate o divise prima della deglutizione). Nessuna compressa deve essere ingerita se è rotto rotto o altrimenti non intatto.

Cancro al seno precoce

Il dosaggio raccomandato di Kisqali è di 400 mg (due compresse da 200 mg rivestite con film) prese per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo in cicli di trattamento di 28 giorni. Il kisqali dovrebbe essere somministrato in combinazione con un inibitore dell'aromatasi. Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per il dosaggio raccomandato dell'inibitore dell'aromatasi.

Nei pazienti con trattamento precoce del carcinoma mammario con kisqali dovrebbe continuare per 3 anni o fino a quando si verifica la ricorrenza della malattia o la tossicità inaccettabile.

Cancro al seno avanzato o metastatico

Il dosaggio raccomandato di Kisqali è di 600 mg (tre compresse da 200 mg rivestite con film) prese per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo in cicli di trattamento di 28 giorni. Il kisqali dovrebbe essere somministrato in combinazione con la terapia endocrina (fulvestrant o un inibitore dell'aromatasi). Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per la dose raccomandata della terapia endocrina.

Modifiche alla dose

Modifiche alla dose FO Adverse Reactions

Le modifiche della dose raccomandate per le reazioni avverse sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: modifica della dose consigliata per reazioni avverse

Le tabelle 2 3 4 5 6 e 7 riassumono le raccomandazioni per la riduzione dell'interruzione della dose o l'interruzione del kisqali nella gestione di reazioni avverse specifiche. La modifica della dose di kisqali è raccomandata in base alla sicurezza e alla tollerabilità dei singoli pazienti.

Tabella 2: modifica e gestione della dose per la malattia polmonare interstiziale/polmonite

Tabella 3: modifica della dose e gestione per reazioni avverse cicatrici comprese le cicatrici

Tabella 4: modifica e gestione della dose per il prolungamento QT

Tabella 5: modifica e gestione della dose per la tossicità epatobiliare

Tabella 6: modifica e gestione della dose per la neutropenia

Tabella 7: modifica e gestione della dose per altre tossicità*

Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per l'inibitore dell'aromatasi minimizzato o le linee guida per la modifica della dose in caso di tossicità e altre informazioni pertinenti.

Dose Modification FO Use With Strong Inibitori del CYP3A

Evita l'uso concomitante di kisqali con forti inibitori del CYP3A e considera un farmaco concomitante alternativo con un minor potenziale di inibizione del CYP3A [vedi Interazioni farmacologiche ].

Se un forte inibitore del CYP3A deve essere somministrato in modo co -amministrato, ridurre la dose di kisqali, come mostrato nella Tabella 8.

Tabella 8: modifica della dose per l'uso con forti inibitori del CYP3A

Se il forte inibitore viene interrotto, cambia la dose di kisqali (dopo almeno 5 emivite del forte inibitore del CYP3A) alla dose utilizzata prima dell'inizio del forte inibitore del CYP3A [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Dose Modification FO Compromissione epatica

Le modifiche della dose raccomandate per i pazienti con compromissione epatica sono mostrate nella Tabella 9 [Vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Tabella 9: modifica della dose per compromissione epatica

Rivedere le informazioni complete sulla prescrizione per l'inibitore dell'aromatasi co-somministrato o il fulvestrant per le modifiche della dose relative alla compromissione epatica.

Dose Modification FO Severe Compromissione renale

La dose iniziale raccomandata è di 200 mg di kisqali una volta al giorno per i pazienti con grave compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Tablet : 200 mg ribociclib (equivalente a 254,40 mg di ribociclib succinato).
Violo grigiastro chiaro rivestito di film curvo con bordi smussati con RIC da un lato e NVR dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Kisqali (ribociclib) Tablets

Ogni compressa rivestita di film contiene 200 mg di base libera da ribociclib.

Violetta grigiastro leggera curva con il bordo smusso debossato con Ric su un lato e NVR dall'altra parte; Disponibile in:

Cartone di 3 blister pacchi (63 compresse in totale)-Ogni pacchetto di blister contiene una fornitura di 7 giorni di 21 compresse (200 mg per compressa)
Ndc 0078-0874-63

Cartone di 3 blister pacchi (42 compresse in totale)-Ogni pacchetto di blister contiene una fornitura di 7 giorni di 14 compresse (200 mg per compressa)
(400 mg di dose giornaliera). Ndc 0078-0867-42

Cartone di 1 pacchetto di blister (21 compresse in totale)-Ogni blister pacchetto contiene una fornitura di 21 giorni di 21 compresse (200 mg per compressa)
(200 mg di dose giornaliera). Ndc 0078-0860-01

Conservare il refrigerato da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Escursioni consentite tra 2 ° C e 15 ° C (36 ° F e 59 ° F).

Dopo aver erogato i pazienti possono conservare a temperatura ambiente a 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 2 mesi.

Memorizza i tablet nel pacchetto di blister originale.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali fO Kisqali

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Malattia polmonare interstiziale/polmonite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Prolungamento dell'intervallo di QT [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Epatotossicità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Neutropenia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti in avvertimenti e precauzioni riflettono l'esposizione all'inibitore di aromatasi non steroidale (NSAI) in 2526 pazienti con carcinoma mammario precoce (Natalee) di cui il 51% ha completato 36 mesi di trattamento con kisqali. Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%), comprese le anomalie di laboratorio, sono state diminuite i linfociti (97%) i leucociti diminuiti (95%) neutrofili sono diminuiti (94%) emoglobina (47%) aumentata di emoglobina (44%) diminuita (47%) alanina aumentata (45%) aumentata di emoglobina (44%) (33%) piastrine sono diminuite (28%) mal di testa (23%) nausea (23%) e affaticamento (22%).

Inoltre, la popolazione di sicurezza aggregata descritta negli avvertimenti e le precauzioni riflette l'esposizione a Kisqali in 1065 pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (Monaleesa-2 Monaleesa-3 Monaleesa7) di cui il 76% è stato esposto per 6 mesi o più e il 62% sono stati esposti per oltre un anno. Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%), comprese le anomalie di laboratorio, erano diminuite i leucociti (95%) i neutrofili diminuiti (93%) emoglobina diminuiti (68%) Linfociti aumentati (53%) diminuiti (66%) Aminotrasferasi aumentati (55%) aumentati di gamambiti (53%) (52%) infezioni (47%) nausea (47%) La creatinina ha aumentato (42%) affaticamento (35%) piastrine sono diminuite (34%) diarrea (33%) vomito (29%) mal di testa (27%) Costipazione (25%) Alopecia (25%) bue (24%) eruzione (24%) e sterline di sterro di sterline (24%) e sterline di sterro di sterline (24%) e sterline di sterline (24%).

Natalee: kisqali in combinazione con un inibitore dell'aromatasi non steroidale come trattamento adiuvante

Adulti con carcinoma mammario HER2-negativo positivo per le risorse umane e il carcinoma mammario precoce ad alto rischio di recidiva

La sicurezza di Kisqali è stata valutata in Natalee uno studio clinico su 5101 pazienti che hanno ricevuto Kisqali più NSAI o NSAI da solo con o senza goserelin [vedi Studi clinici ]. The median duration of exposure to Kisqali was 33 months.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 14% dei pazienti che hanno ricevuto kisqali. Reazioni avverse gravi in> 0,5%dei pazienti che hanno ricevuto kisqali includevano la polmonite Covid-19 (NULL,1%) (NULL,8%) ed embolia polmonare (NULL,6%).

Reazioni avverse fatali si sono verificate nello 0,6% dei pazienti che hanno ricevuto kisqali. Le reazioni avverse fatali in ≥ 0,1%dei pazienti che ricevevano kisqali includevano polmonite Covid-19 o covid-19 (NULL,2%) e embolia polmonare (NULL,1%).

L'interruzione permanente del kisqali a causa di una reazione avversa si è verificata nel 20% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente del kisqali in ≥ 2% dei pazienti erano aumentate di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi (8%).

Le interruzioni del dosaggio di Kisqali più NSAI a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 73% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in ≥ 5%dei pazienti includevano la neutropenia o la conta dei neutrofili sono diminuite (43%) alanine aminotransferasi o aspartato aminotransferasi aumentate (11%) Covid-19 (10%) e ipomagnesemia (5%).

Dose reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 23% of patients. Reazione avversas which required dose reductions in ≥ 2% of patients included Neutropenia O neutrophil count decreased (14%) and liver function abnOmal (2.3%).

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20% su Kisqali più NSAI e ≥ 2% rispetto al placebo), comprese le anomalie di laboratorio sono state le infezioni da neutropenia in nausea fatica fatica e test anormali di funzionalità epatica.

La tabella 10 riassume le reazioni avverse in Natalee.

Tabella 10: reazioni avverse (≥ 10% e ≥ 2% superiori al braccio solo NSAI) in Natalee

Reazioni avverse clinicamente rilevanti riportate in <10% of patients who received Kisqali plus Nsai included eruzione cutanea (9%) dizziness (9%) vomito (8%) peripheral edema (7%) pruritis (7%) dyspnea (7%) stomatitis (6%) Oopharyngeal pain (6%) hypocalcemia (5%) hypokalemia (4.8%) diminuzione dell'appetito (4.8%).

La tabella 11 riassume le anomalie di laboratorio a Natalee.

Tabella 11: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) nei pazienti di Natalee che hanno ricevuto Kisqali più NSAI

Monaleesa-2: Kisqali in combinazione con Letrozole

Donne postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane per terapia iniziale a base endocrina

La sicurezza di Kisqali è stata valutata in Monaleesa-2 Una sperimentazione clinica di 668 donne in postmenopausa che ricevevano kisqali più letrozolo o placebo più letrozolo [vedi Studi clinici ]. The median duration of exposure to Kisqali plus letrozole was 13 months with 58% of patients exposed fO ≥ 12 months.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 21% dei pazienti che hanno ricevuto kisqali più letrozolo. Le reazioni avverse gravi in ​​≥1%dei pazienti che hanno ricevuto kisqali più letrozolo includevano dolore addominale (NULL,5%) vomito (NULL,5%) costipazione (NULL,2%) nausea (NULL,2%) anemia (NULL,2%) neutropenia febbrile (NULL,2%) dispnea (NULL,2%) e alanina aminotrasi (NULL,2%).

Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,8% dei pazienti che hanno ricevuto kisqali. Le reazioni avverse fatali in ≥ 0,1% dei pazienti che ricevevano kisqali includevano insufficienza respiratoria acuta (NULL,6%) infarto miocardico acuto morta improvvisa (con iponokalemia di grado 3 e prolungamento QT di grado 2) Causa e polmonite sconosciute (NULL,3% ciascuna). L'interruzione permanente di kisqali e letrozolo a causa di una reazione avversa si è verificata nel 7% dei pazienti. L'interruzione permanente della sola kisqali si è verificata nel 7% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di kisqali e letrozolo in ≥ 2%dei pazienti erano aumentate di alanina aminotransferasi (5%) aumentata di aminotransferasi (3%) e vomito (2%).

Le interruzioni del dosaggio di kisqali e letrozolo a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 71% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in ≥ 5%dei pazienti includevano neutropenia (39%) neutrofili diminuite (12%) vomito (6%) nausea (5%) alanina aminotransferasi aumentata (5%) e i leucociti sono diminuiti (5%).

Dose reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 45% of patients receiving Kisqali plus letrozole. Reazione avversas which required dose reductions in ≥ 2% of patients included Neutropenia (24%) neutrophils decreased (8%) and alanine aminotransferase increased (3%).

I farmaci antidemetici e antidiarrolei sono stati usati per gestire i sintomi come indicato clinicamente.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20% sul braccio di kisqali e ≥ 2% più alte rispetto al placebo), comprese le anomalie di laboratorio, erano i neutrofili ridotti i leucociti ridotti emoglobina ridotta a grazitumio di diaverspferasi aumentata di diaversatizzazione di nausea aumentata a grazia con diaversperasi aumentata di diaversati di nausea di nausea mal di testa e mal di schiena.

La tabella 12 riassume le reazioni avverse in Monaleesa-2.

Tabella 12: reazioni avverse (≥ 10% e ≥ 2% più alte rispetto al braccio placebo) in Monaleesa-2

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients in MONALEESA-2 receiving Kisqali plus letrozole included interstitial lung disease (0.3%) lung infiltration (0.3%) pneumonitis (0.3%) and pulmonary fibrosis (0.6%). Table 13 summarizes the labOatOy abnOmalities in MONALEESA-2.

Tabella 13: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) nei pazienti di Monaleesa-2 che hanno ricevuto Kisqali Plus Letrozole

Monaleesa-7: Kisqal in combinazione con un inibitore dell'aromatosio non steroideo

Pazienti pre/perimenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane per terapia iniziale a base endocrina

La sicurezza di Kisqali è stata valutata in Monaleesa-7 Uno studio clinico di 672 pazienti pre/perimenopausa con HER2-negativo positivo HER2-negativo o carcinoma mammario metastatico che riceve Kisqali più un NSAI o Tamoxifen Plus Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più Goserelin o Goserelin più goserelin o Goserelin Placebo più NSAI o Tamoxifen Plus Goserelin Studi clinici ]. The median duration of exposure in the Kisqali plus a Nsai arm was 15.2 months with 66% of patients exposed fO ≥ 12 months. The safety data repOted beBasso are based on 495 pre/perimenopausal patients receiving Kisqali plus Nsai plus goserelin O placebo plus Nsai plus goserelin.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 17% dei pazienti che hanno ricevuto kisqali più NSAI più goserelin. Le reazioni avverse gravi in ​​≥ 1%dei pazienti che hanno ricevuto kisqali più NSAI più goserelina includevano lesioni epatiche indotte dal farmaco (NULL,6%) dolore addominale (NULL,2%) dispnea (NULL,2%) neutropenia febbrile (NULL,2%) e mal di schiena (NULL,2%).

L'interruzione permanente di Kisqali e NSAI a causa di una reazione avversa si è verificata nel 3% dei pazienti. L'interruzione permanente della sola kisqali si è verificata nel 3% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di kisqali e NSAI in ≥ 2%dei pazienti erano aumentate di alanina aminotransferasi (2%) e aminotransferasi aspartato (2%).

Le interruzioni del dosaggio di Kisqali Plus NSAI Plus Goserelin a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 73% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in ≥ 5%dei pazienti includevano neutropenia (41%) neutrofili sono diminuite (26%) e i leucociti sono diminuiti (6%).

Dose reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 33% of patients receiving Kisqali plus Nsai plus goserelin. Reazione avversas which required dose reductions in ≥ 2 % of patients included Neutropenia (17%) neutrophils decreased (5%) and alanine aminotransferase increased (2%).

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20% sul braccio kisqali e ≥ 2% più alte rispetto al placebo), comprese le anomalie di laboratorio, erano le leucociti ridotte i neutrofili ridotti in riduzione dei linfociti emoglobin e Alopecia.

La tabella 14 riassume le reazioni avverse in Monaleesa-7.

Tabella 14: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% e ≥ 2% più alte rispetto al braccio placebo in Monaleesa-7 (NSAI) (tutti i gradi)

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients in MONALEESA-7 receiving Kisqali plus Nsai included thrombocytopenia (9%) dry skin (9%) Oopharyngeal pain (7%) dyspepsia (5%) lacrimation increased (4%) dry eye (4%) vitiligo (3%) hypocalcemia (2%) blood bilirubin increased (1%) syncope (0.4%) and pneumonitis (0.4%).

Tabella 15: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) in pazienti in pazienti in Monaale-7 che ricevono kisqali più nsai goserelin

Monaleesa-3: Kisqali in combinazione con fulvestrant

Postmenopausa pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane per la terapia iniziale a base endocrina o dopo la progressione della malattia sulla terapia endocrina

La sicurezza di Kisqali è stata valutata in Monaleesa-3 Una sperimentazione clinica di 724 donne in postmenopausa che ricevevano kisqali più fulvestrant o placebo più fulvestrant [vedi Studi clinici ]. The median duration of exposure to Kisqali plus fulvestrant was 15.8 months with 58% of patients exposed fO ≥ 12 months.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 29% dei pazienti che hanno ricevuto kisqali più fulvestrant. Reazioni avverse gravi in ​​≥ 1%dei pazienti che hanno ricevuto kisqali più fulvestrant includevano polmonite (NULL,9%) nausea (NULL,4%) vomito (NULL,4%) anemia (NULL,2%) dispnea (NULL,2%) neutropenia (NULL,2%). Un caso (NULL,2%) di reazione avversa fatale (polmonite) si è verificato in pazienti che hanno ricevuto kisqali più fulvestrant.

Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,2% dei pazienti che hanno ricevuto kisqali. Le reazioni avverse fatali in ≥ 0,1% dei pazienti che ricevevano kisqali includevano insufficienza cardiaca a aritmia ventricolare polmonite embolismo polmonare respiratorio acuto e shock emorragico (NULL,2% ciascuno). L'interruzione permanente di Kisqali e Fulvestrant a causa di una reazione avversa si è verificata nell'8% dei pazienti. L'interruzione permanente della sola kisqali si è verificata nel 9% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di kisqali e fulvestrant in ≥ 2%dei pazienti erano aumentate di alanina aminotransferasi (5%) e aminotransferasi aspartato (3%).

Le interruzioni del dosaggio di kisqali più fulvestrant a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 72% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in ≥ 5%dei pazienti includevano neutropenia (40%) neutrofili sono diminuite (13%) alanina aminotransferasi aumentata (8%) aspartato aminotransferasi aumentato (8%) e i leucociti sono diminuiti (5%).

Dose reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 32% of patients receiving Kisqali plus fulvestrant. Reazione avversas which required dose reductions in ≥ 2% of patients included Neutropenia (15%) and neutrophils decreased (3%).

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20% sul braccio di kisqali e ≥ 2% più alte rispetto al placebo), comprese le anomalie di laboratorio, erano le leucociti ridotte i neutrofili ridotti riducono i linfociti aumentati di emoglobina aumentata di emoglobina ridotta al gravidanza di emoglobina aumentata di emoglobina ridotta a gamma di gamma-gamma-gamma Diarrea Vomito Costipazione del siero di glucosio ridotto eruzioni cutanee di tosse e prurito.

La tabella 16 riassume le reazioni avverse in Monaleesa-3

Tabella 16: reazioni avverse (≥ 10% e ≥ 2% più alte rispetto al braccio placebo) in Monaleesa-3

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients in MONALEESA-3 receiving Kisqali plus fulvestrant included thrombocytopenia (9%) dry skin (8%) dysgeusia (7%) dry mouth (5%) vertigo (5%) dry eye (5%) lacrimation increased (4%) erythema (4%) hypocalcemia (4%) blood bilirubin increased (1%) syncope (1%) interstitial lung disease (0.4%) pneumonitis (0.4%) hypersensitivity pneumonitis (0.2%) and acute respiratOy distress syndrome (0.2%).

Tabella 17: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) nei pazienti di Monaleesa-3 che hanno ricevuto kisqali più fulvestrant

Compeement-1: kisqali in combinazione con letrozolo e goserelin o leuprolide

Uomini con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo positivo per le risorse umane per terapia iniziale a base endocrina

The safety of KISQALI in combination with letrozole was evaluated in men (n = 39) in an open-label multicenter clinical trial for the treatment of adult patients with HR-positive HER2-negative advanced breast cancer who received no prior hormonal therapy for advanced disease (COMPLEEMENT-1) [see Studi clinici ].

La durata mediana dell'esposizione a Kisqali è stata di 20,8 mesi (intervallo da 0,5 a 30,6 mesi).

Altre reazioni avverse che si verificano negli uomini trattati con kisqali più letrozolo e goserelina o leuprolide erano simili a quelle che si verificano nelle donne trattate con kisqali più terapia endocrina.

Esperienza post -marketing

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati durante l'uso post-approvazione di Kisqali. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi respiratori: Malattia polmonare interstiziale/polmonite

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sindrome di Stevens-Johnson Sindrome (SJS) Necrolisi epidermica tossica (TEN) Sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci (DIHS)/Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (Abito)

Interazioni farmacologiche fO Kisqali

Farmaci che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di ribociclib

Inibitori del CYP3A4

La somministrazione di co -somministrazione di forti inibitori del CYP3A aumenta l'esposizione a ribociclib [vedi Farmacologia clinica ]. Increased ribociclib concentrations may increase the incidence and severity of adverse reactions including QTcF prolongation [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]. Avoid concomitant use of strong CYP3A inhibitOs with Kisqali and consider alternative concomitant medications with less potential fO CYP3A inhibition.

Nei pazienti con carcinoma mammario precoce se la somministrazione di co -somministrazione di kisqali con un forte inibitore del CYP3A non può essere evitato ridurre la dose di kisqali a 200 mg una volta al giorno. Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico se non è possibile evitare il co -somministrazione di kisqali con un forte inibitore del CYP3A, ridurre la dose di kisqali a 400 mg una volta al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Farmaci che possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di ribociclib

Induttori del CYP3A

La somministrazione di co -induttori del CYP3A riduce l'esposizione al plasma di ribociclib [vedi Farmacologia clinica ]. Avoid concomitant use of strong CYP3A inducers and consider an alternate concomitant medication with no O minimal potential to induce CYP3A.

Effetto del kisqali su altri farmaci

Substrati CYP3A

La somministrazione di co -somministrazione di substrati sensibili CYP3A4 con dosi multiple di kisqali aumenta l'esposizione al substrato [vedi Farmacologia clinica ]. FO CYP3A substrates where minimal increases in the concentration may increase CYP3A substrate adverse reactions monitO fO increased adverse reactions of the CYP3A substrate during treatment with Kisqali. The dose of the sensitive CYP3A substrate may need to be reduced as Kisqali can increase its exposure.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Evitare la somministrazione di co -somministrazione di kisqali con prodotti con un potenziale noto per prolungare l'intervallo QT come farmaci antiaritmici e altri farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QT. Se l'uso concomitante non può essere evitato monitorare l'ECG quando si avvia durante l'uso concomitante e come clinicamente indicato [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ]

Avvertimenti per Kisqali

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Kisqali

Malattia polmonare interstiziale/polmonite

La malattia polmonare interstiziale mortale o fatale grave (ILD) e/o polmonite può verificarsi in pazienti trattati con kisqali e altri inibitori del CDK 4/6.

Nei pazienti con carcinoma mammario precoce (Natalee) che hanno ricevuto 400 mg di kisqali più un inibitore dell'aromatasi non steroidale (NSAI) l'1,5% dei pazienti presentava ILD/polmonite (grado 1-2).

Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (Monaleesa-2 Monaleesa-3 Monaleesa-7) l'1,6% dei pazienti presentava ILD/polmonite (qualsiasi grado 0,4% aveva grado 3-4 e 0,1% aveva un risultato fatale). Ulteriori casi di ILD/polmonite si sono verificati nell'impostazione del marketing alcuni con conseguente morte [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare i pazienti per i sintomi polmonari indicativi di ILD/polmonite che può includere la tosse ipossia e la dispnea. Nei pazienti che hanno sintomi respiratori nuovi o peggioranti sospettati di essere dovuti all'ILD o alla polmonite interrompono immediatamente il kisqali e valutano il paziente. Interrompere permanentemente il kisqali in pazienti con ILD/polmonite grave o qualsiasi ILD/polmonite ricorrente sintomatico. [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrici) tra cui la necrolisi epidermica epidermica tossica (dieci) e la sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci (DIH)/DEHS)/Sindrome di droga)/Reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abiti) possono verificarsi in pazienti trattati con kisqali [vedi Reazioni avverse ].

Se si verificano segni o sintomi di gravi reazioni cutanee, interrompere il kisqali fino a quando non è stata determinata l'eziologia della reazione [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Early consultation with a dermatologist is recommended to ensure greater diagnostic accuracy and appropriate management.

Se SJS Ten o DIHS/Abito è confermato, interrompere in modo permanente Kisqali. Non reintrodurre il kisqali in pazienti che hanno sperimentato cicatrici o altre reazioni cutanee potenzialmente letali durante il trattamento di kisqali.

Prolungamento dell'intervallo di QT

Kisqali has been shown to prolong the QT interval in a concentration-dependent manner [Vedere Farmacologia clinica ].

Evita il kisqali nei pazienti che hanno un rischio significativo di sviluppare torsades de pointes (TDP) compresi quelli con:

• Sindrome di QT lunga congenita;
• Malattia cardiaca non controllata o significativa Insufficienza cardiaca del miocardio recente Instable Angina Bradyarritmie non controllata Ipertensione non controllata Blocco atrioventricolare Blocco grave stenosi aortica o ipotiroidismo incontrollato;
• anomalie di elettroliti;
• L'assunzione di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e/o forti inibitori del CYP3A in quanto ciò può portare al prolungamento dell'intervallo QTCF.

Sulla base del prolungamento QT osservato durante il trattamento, il kisqali può richiedere la riduzione o l'interruzione dell'interruzione della dose come descritto nella Tabella 4 [Vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Nei pazienti con carcinoma mammario precoce (Natalee) che hanno ricevuto 400 mg di Kisqali più NSAI 8 su 2494 pazienti (NULL,3%) avevano un valore di intervallo QTCF post-baseline di 500 ms. Il prolungamento del QTCF era reversibile con interruzione della dose. La maggior parte del prolungamento del QTCF si è verificata nelle prime quattro settimane di Kisqali. Non sono stati segnalati casi di torsade de poines.

Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (Monaleesa-2 Monaleesa-3 e Monaleesa-7) che hanno ricevuto 600 mg di Kisqali più NSAI o Fulvestrant 15 su 1054 pazienti su 1054 (NULL,4%) avevano un valore di Baselino di Baseline> 500 ms. Il prolungamento del QTCF era reversibile con interruzione della dose. La maggior parte del prolungamento del QTCF si è verificata nelle prime quattro settimane di Kisqali. Non sono stati segnalati casi di torsade de poines.

In Monalesa-2 nell'esercito di Testment Letrozolo Kisqali Plus è una morte improvvisa (NULL,3%) nel dolore con iponokalemia di grado 3 e prolungamento QT di grado 2. Non sono stati segnalati casi di morte improvvisa in Monalesa-7 o Monalesa-3 [vedi Reazioni avverse ].

Eseguire l'ECG in tutti i pazienti prima di iniziare Kisqali. Iniziare il trattamento con Kisqali solo in pazienti con valori QTCF inferiori a 450 ms. Ripeti l'ECG all'incirca al giorno 14 del primo ciclo e come clinicamente indicato.

Monitorare elettroliti sierici (inclusi fosforo e magnesio del calcio di potassio) prima dell'inizio di Kisqali all'inizio dei primi 6 cicli e come clinicamente indicato. Correggere qualsiasi anomalia prima di iniziare il kisqali [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Aumento del prolungamento QT con uso concomitante di tamoxifene

Evita l'uso di tamoxifene con kisqali. In Monaleesa-7 l'aumento di QTCF medio osservato dal basale era> 10 ms più alto nel sottogruppo di tamoxifene più placebo rispetto agli inibitori dell'aromatasi non steroidale (NSAIS) più il sottogruppo placebo. Nel braccio placebo un aumento di> 60 ms dal basale si è verificato nel 6/90 (7%) dei pazienti che hanno ricevuto tamoxifene e in nessun paziente che ha ricevuto un NSAI. Un aumento di> 60 ms dal basale nell'intervallo di QTCF è stato osservato nel 14/87 (16%) dei pazienti nella combinazione Kisqali e Tamoxifen e nel 18/245 (7%) dei pazienti che hanno ricevuto Kisqali più un NSAI [vedi NSAI [vedi NSAI [vedi NSAI [vedi NSAI [vedi NSAI [vedi NSAI [vedi NSAI [vedi Farmacologia clinica ].

Epatotossicità

Nei pazienti con lesioni epatiche indotte dal farmaco al seno precoce e avanzata o metastatica e aumenti delle transaminasi si sono verificate con il kisqali.

Nei pazienti con carcinoma mammario precoce (Natalee) trattati con lesioni epatiche indotte da farmaci kisqali sono stati riportati in 9 pazienti (NULL,4%) di cui 5 erano di grado ≥ 3 e 8 avevano risolto il taglio dei dati. C'erano 8 (NULL,3%) casi di legge di HY confermati clinicamente (di cui 4 su 9 lesioni epatiche indotte da farmaci sopra menzionate) 6 dei quali si erano risolti entro 303 giorni e 2 dei quali stavano migliorando tutto dopo l'interruzione di Kisqali. Gli aumenti di grado 3 o 4 in alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) si sono verificati rispettivamente nell'8% e nel 4,7%; compresi aumenti di grado 4 di ALT (NULL,5%) e AST (NULL,8%).

Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (Monaleesa-2 Monaleesa-7 e Monaleesa-3) trattati con aumenti di grado 3 o 4 di Kisqali di ALT e AST si sono verificati rispettivamente nell'11% e nell'8%. Tra i pazienti con elevazione di grado ≥ 3 ALT/AST, il time-to-esordio mediano era di 92 giorni per l'inibitore dell'aromatasi Kisqali più o i bracci di trattamento fulvestrant. Il tempo mediano per la risoluzione al grado ≤ 2 era di 21 giorni nell'inibitore dell'aromatasi Kisqali più o ai bracci di trattamento fulvestrant. In Monaleesa-2 e Monaleesa-3 aumenti concomitanti in ALT o AST superiori a tre volte l'ULN e la bilirubina totale maggiore di due volte l'ULN con la normale fosfatasi alcalina in assenza di colestasi (legge di Hy) si sono verificate in 6 (1%) pazienti e tutti i pazienti recuperati dopo l'interruzione del kisqali.

Eseguire test di funzionalità epatica (LFT) in tutti i pazienti prima di iniziare il kisqali. Monitorare LFT ogni 2 settimane per i primi 2 cicli all'inizio di ciascuno dei successivi 4 cicli e come clinicamente indicato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

I rilassanti muscolari possono causare spasmi muscolari

Sulla base della gravità delle elevazioni transaminasi, il kisqali può richiedere la riduzione o l'interruzione dell'interruzione della dose come descritto nella Tabella 5 (modifica della dose e gestione per tossicità epatobiliaria) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Neutropenia

Kisqali causes concentration-dependent Neutropenia.

Nei pazienti con carcinoma mammario precoce (Natalee) che hanno ricevuto Kisqali più NSAI il 94% di cui il 45% di grado 3 o 4 ha avuto una diminuzione dei conteggi dei neutrofili (in base ai risultati di laboratorio) il 63% ha avuto una reazione avversa di neutropenia e 0,3% ha avuto neutropenia febbrile. Il tempo mediano al grado ≥ 2 neutropenia era di 18 giorni. Il tempo mediano alla risoluzione della neutropenia di grado ≥ 3 al grado <3 was 10 days. Treatment discontinuation due to Neutropenia was required in 1.1% of patients.

Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (Monaleesa-2 Monaleesa-7 e Monaleesa-3) che hanno ricevuto kisqali più NSAI o fulvestrant il 75% aveva neutropenia il 62% aveva una riduzione di grado 3 o 4 della conta dei neutrofili (basata su risultati di laboratorio) e l'1,7% aveva neutropenia febbrili. Il tempo mediano al grado ≥ 2 neutropenia era di 17 giorni. Il tempo mediano alla risoluzione della neutropenia di grado ≥ 3 al grado <3 was 12 days. Treatment discontinuation due to Neutropenia was required in 1% of patients.

Eseguire un emocromo completo (CBC) in tutti i pazienti prima di iniziare Kisqali. Monitorare il CBC ogni 2 settimane per i primi 2 cicli all'inizio di ciascun 4 cicli successivi e come clinicamente indicato.

Sulla base della gravità della neutropenia kisqali può richiedere la riduzione o l'interruzione dell'interruzione della dose come descritto nella Tabella 6 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione, i kisqali possono causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di ribociclib ai ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi ha causato tossicità embrionali-fetali alle esposizioni materne che erano rispettivamente 0,6 e 1,5 volte l'esposizione clinica umana basata sull'area sotto la curva (AUC). Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle donne del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia con il kisqali e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Malattia polmonare interstiziale/polmonite

Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente i sintomi respiratori nuovi o peggiori [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi di gravi reazioni avverse cutanee (ad es. Dolore cutaneo/bruciore in rapida eruzione cutanea e/o lesioni della mucosa accompagnate da febbre o sintomi simili alla influenza). Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano segni e sintomi di gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Prolungamento QT

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi del prolungamento del QT. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di prolungamento del QT [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità epatobiliare

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi della tossicità epatobiliaria. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di tossicità epatobiliare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Neutropenia

Consiglia ai pazienti della possibilità di sviluppare la neutropenia e di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se dovessero sviluppare una febbre in particolare in associazione con qualsiasi suggerimento di infezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine di informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia del kisqali e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose [ Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano di non allattare al seno durante il trattamento con Kisqali e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

• Informare i pazienti per evitare forti inibitori del CYP3A forti induttori e farmaci del CYP3A noti per prolungare l'intervallo QT [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dosaggio

• Istruire i pazienti a prendere le dosi di kisqali all'incirca allo stesso tempo ogni giorno e di deglutire intero (non masticare o dividerli prima della deglutizione) [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Se il paziente vomita o perde una dose consiglia al paziente di prendere la successiva dose prescritta al solito [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia al paziente che Kisqali può essere preso con o senza cibo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Magazzinaggio

• Dopo l'erogazione di consigli sui pazienti di immagazzinare a temperatura ambiente a 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 2 mesi.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni con la somministrazione orale di ribociclib ogni giorno in cicli di 3 settimane dopo/1 settimana di pausa ribociclib non era cancerogeno a dosi fino a 50 mg/kg nei ratti maschi e 600 mg/kg nei ratti femmine. L'esposizione sistemica nei ratti maschi e femmine era rispettivamente di 1,3 e 1,8 volte l'esposizione umana alla più alta dose raccomandata di 600 mg/giorno in base all'AUC.

Ribociclib non era mutageno in un in vitro dosaggio di mutazione inversa batterica (AMES) o clastogenica in un in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani o un in vivo Test del micronucleo del midollo osseo di ratto.

In uno studio di sviluppo embrionale precoce e lo studio embrionale, le donne ratti hanno ricevuto dosi orali di ribociclib per 14 giorni prima di accoppiarsi durante la prima settimana di gravidanza. Ribociclib non ha influenzato la fertilità della funzione riproduttiva o lo sviluppo embrionale precoce a dosi fino a 300 mg/kg/die (circa 0,6 volte l'esposizione clinica nei pazienti con una dose più raccomandata di 600 mg/giorno in base all'AUC).

Uno studio di fertilità nei ratti maschi non è stato condotto con ribociclib. Negli studi di tossicità a dose ripetute con la somministrazione orale di ribociclib ogni giorno per 3 settimane dopo/1 settimana di riposo nei ratti fino a 26 settimane di durata e cani sono stati riportati variazioni atrofiche di durata nei testicoli. I risultati includevano la degenerazione di epiteli tubulari seminiferi nei testicoli e l'ipospermia e i detriti cellulari luminali negli epididimidi dei ratti e dei cani e la vacuolazione dell'epitelia negli epididimidi dei ratti. Questi risultati sono stati osservati a dosi ≥ 75 mg/kg nei ratti e ≥ 1 mg/kg nei cani che hanno provocato esposizioni sistemiche che erano 1,4 e 0,03 volte l'esposizione umana alla più alta dose giornaliera raccomandata di 600 mg/giorno basata su AUC rispettivamente. Questi effetti possono essere collegati a un effetto antiproliferativo diretto sulle cellule germinali testicolari con conseguente atrofia dei tubuli seminiferi e hanno mostrato una tendenza alla reversibilità nei ratti e nei cani dopo un periodo di non-dosaggio di quattro settimane.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione che i kisqali possono causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ].

Non ci sono dati umani disponibili che informano il rischio associato al farmaco. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di ribociclib agli animali in gravidanza durante l'organogenesi ha comportato un aumento delle incidenze della perdita di impianto post e una riduzione dei pesi fetali nei ratti e un aumento delle incidenze di anomalie fetali nei conigli alle esposizioni 0,6 o 1,5 volte l'esposizione nell'uomo rispettivamente al massimo della dose raccomandata di 600 mg/giorno in base all'ACUC (vedi AUC. Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tuttavia, il rischio di base di principali difetti alla nascita è del 2% -4% e di aborto spontaneo è il 15% -20% delle gravidanze clinicamente riconosciute nella popolazione generale degli Stati Uniti.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embrionale-fetale in ratti e conigli gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di ribociclib fino a 1000 mg/kg/giorno e 60 mg/kg/giorno rispettivamente durante il periodo di organogenesi.

Nei ratti 300 mg/kg/giorno hanno comportato un aumento del peso corporeo materno e una riduzione dei pesi fetali accompagnati da cambiamenti scheletrici correlati ai pesi fetali più bassi. Non ci sono stati effetti significativi sulla vitalità dell'embrione-fetale o sulla morfologia fetale a 50 o 300 mg/kg/giorno.

Nei conigli a dosi ≥ 30 mg/kg/die si sono verificati effetti negativi sullo sviluppo embrionale del fetale, tra cui aumento delle incidenze di anomalie fetali (malformazioni e varianti esterne viscerali e scheletriche) e crescita fetale (pesi fetali più bassi). Questi risultati includevano i lobi polmonari ridotti/piccoli aggiuntivi sulla nave aorta discendente aggiuntiva sull'arco aortico per piccoli occhi di ernia diaframmatica assente lobo accessorio o (in parte) a lobi polmonari fusi ridotti/piccoli accessori al lobo polmonare extra/rudimentale 13 ^th costolette ossea ioide miscrescenti ala osseo ioide piegata e numero ridotto di falangi nel pollex. Non vi è stata alcuna prova di una maggiore incidenza di mortalità embrionale. Non è stata osservata tossicità materna a 30 mg/kg/die.

A 300 mg/kg/die nei ratti e 30 mg/kg/giorno nei conigli le esposizioni sistemiche materne (AUC) erano rispettivamente di circa 0,6 e 1,5 volte l'esposizione nei pazienti con una dose più alta di 600 mg/die.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se ribociclib è presente nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti di ribociclib sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Ribociclib e i suoi metaboliti passarono prontamente nel latte di ratti in allattamento. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno di Kisqali consigliano ad allattare le donne di non allattare durante l'assunzione di Kisqali e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose.

Dati

Nei ratti in allattamento somministrati una singola dose di esposizione di 50 mg/kg a ribociclib era 3,56 volte più alto nel latte rispetto al plasma materno.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Sulla base di studi sugli animali e meccanismo d'azione, il kisqali può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Gravidanza ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con Kisqali.

Contraccezione

Femmine

Consiglio alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace (metodi che causano meno dell'1% di tassi di gravidanza) durante il trattamento con Kisqali e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose.

Infertilità

Maschi

Basato su studi sugli animali kisqali può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del kisqali nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei 2549 adulti con carcinoma mammario precoce che hanno ricevuto kisqali in Natalee 407 pazienti (16%) avevano ≥ 65 anni di età e 123 pazienti (NULL,4%) avevano ≥ 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia del kisqali tra adulti più anziani e giovani con carcinoma mammario precoce.

Dei 334 pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico che hanno ricevuto kisqali in Monaleesa-2 150 pazienti (45%) avevano ≥ 65 anni di età e 35 pazienti (11%) avevano ≥ 75 anni. Dei 484 pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico che hanno ricevuto kisqali a Monaleesa-3 226 pazienti (47%) avevano ≥ 65 anni di età e 65 pazienti (14%) avevano ≥ 75 anni di età. Dei 248 pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico che hanno ricevuto kisqali a Monaleesa-7 nessun paziente avevano ≥ 65 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia del kisqali tra adulti più anziani e giovani con carcinoma mammario avanzato o metastatico.

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in patients with breast cancer who have mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) [Vedere Farmacologia clinica ]. A reduced starting dose of 400 mg is recommended in patients with advanced O metastatic breast cancer who have moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in patients with breast cancer who have mild to moderate (30 mL/min to 89 mL/min/1.73 m ² ≤ tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR)) compromissione renale. Una dose iniziale ridotta di 200 mg è raccomandata in pazienti con carcinoma mammario che hanno gravi compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per kisqali

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Kisqali

Nessuno.

Farmacologia clinica fO Kisqali

Meccanismo d'azione

Il ribociclib è un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4 e 6. Queste chinasi sono attivate al legame con le-cicline e sono a valle delle vie di segnalazione che portano alla progressione del ciclo cellulare e alla proliferazione cellulare. Il complesso ciclina DCDK4/6 regola la progressione del ciclo cellulare attraverso la fosforilazione della proteina del retinoblastoma (PRB).

In vitro Il ribociclib ha ridotto la fosforilazione del PRB con conseguente arresto nella fase G1 del ciclo cellulare e ha ridotto la proliferazione nei modelli derivati ​​dal cancro al seno. In vivo Il trattamento con ribociclib a singolo agente in un modello di xenotrapianto di ratto con cellule tumorali umane ha portato a una riduzione dei volumi tumorali che erano correlati con l'inibizione della fosforilazione del PRB. Negli studi che utilizzano i modelli di xenotrapianto di carcinoma mammario positivo del recettore degli estrogeni derivati ​​dal paziente di combinazione di ribociclib e antiestrogeni (ad esempio letrozolo) le terapie hanno provocato un aumento dell'inibizione della crescita del tumore rispetto a ciascun solo farmaco. Inoltre, la combinazione di ribociclib e fulvestrant ha portato all'inibizione della crescita del tumore in un modello di xenotrapianto di carcinoma mammario positivo del recettore degli estrogeni.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia del kisqali non sono stati pienamente caratterizzati nei pazienti.

Elettrofisiologia cardiaca

Un'analisi di concentrazione-QT dei dati in pazienti con carcinoma mammario trattati con kisqali a dosi che vanno da 50 a 1200 mg (NULL,083 a 2 volte della dose elevata raccomandata approvata) ha suggerito che Ribociclib provoca aumenti dipendenti dalla concentrazione nell'intervallo QTCF [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nei pazienti con carcinoma mammario precoce la variazione di intervallo medio di QTCF stimato rispetto al basale per il kisqali 400 mg in combinazione con inibitore dell'aromatasi non steroidale (NSAI) era di 10,0 ms (IC al 90%: 8,0 11,9) al CMAX a stato stazionario medio [Vedi Avvertimenti e precauzioni ].

In patients with advanced or metastatic breast cancer the estimated mean QTcF interval change from baseline for the KISQALI 600 mg in combination with aromatase inhibitors or fulvestrant was 22.0 ms (90% CI: 20.6 23.4) and 23.7 ms (90% CI: 22.3 25.1) respectively and was 34.7 ms (90% CI: 31.6 37.8) in combination with tamoxifene al cmax stazionario medio allo stato stazionario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacocinetica

Ribociclib ha mostrato aumenti eccessivamente proporzionali dell'esposizione (CMAX e AUC) nell'intervallo di dose da 50 mg a 1200 mg (da 0,083 a 2 volte della dose elevata raccomandata approvata) dopo una dose singola e dosi ripetute di kisqali. A seguito di ripetuti 600 mg una volta che lo stato stazionario della somministrazione giornaliera è stato generalmente raggiunto dopo 8 giorni e il ribociclib si è accumulato con un rapporto di accumulo medio di 2,5 (intervallo da 0,97 a 6,4) e la media (coefficiente di variazione (CV%)) CMAX stazionario a stato stazionario era 1820 (62%) ng/ml e AUC era 23800 (66%) (66%).

Assorbimento

Il TMAX seguendo la somministrazione di Kisqali era compresa tra 1 e 4 ore. La biodisponibilità assoluta media di ribociclib dopo una singola dose orale di 600 mg era del 65,8%.

Effetto alimentare

Rispetto alla somministrazione orale a digiuno a digiuno di una singola dose di 600 mg di compressa kisqali con un pasto ricco di grassi ad alto contenuto di grassi (circa 800 a 1000 calorie con ~ 50% calorie da grassi ~ 35% calorie da carboidrati e ~ 15% calorie dalla proteina) non avevano differenze clinicamente significative in riboclib cmax o aaucinf.

Distribuzione

Legame proteico ribociclib in vitro era di circa il 70% e indipendente dalla concentrazione (da 10 a 10000 ng/mL). La media in vivo Il rapporto sangue-plasma era 1,04. L'apparente volume di distribuzione allo stato stazionario (VSS/F) era 1090 L.

Metabolismo

Ribociclib subisce un ampio metabolismo epatico principalmente tramite CYP3A4 nell'uomo. Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 600 mg di ribociclib con etichetta radio all'uomo le vie metaboliche primarie per ribociclib coinvolgevano l'ossidazione (Ossidazione dell'ossidazione dell'ossigenazione C e/o N-ossigenazione) e le loro combinazioni. Il ribociclib era la principale entità circolante derivata dal farmaco nel plasma (44%). I principali metaboliti circolanti includevano il metabolita M13 (CCI284 N-idrossilazione) M4 (LEQ803 N-demetilazione) e M1 (glucuronide secondaria) che rappresentano una stima del 9% 9% e 8% della radioattività totale e 22% 20% e 18% dell'esposizione a riboclib. L'attività clinica di ribociclib era dovuta principalmente al farmaco genitore con un contributo trascurabile da metaboliti circolanti.

Il ribociclib è stato ampiamente metabolizzato con farmaci invariati che rappresentano rispettivamente il 17% e il 12% nelle feci e nelle urine. Il metabolita Leq803 rappresentava rispettivamente circa il 14% e il 4% della dose somministrata nelle feci e nelle urine.

Eliminazione

L'emivita media effettiva plasmatica (CV%) era di 32,0 ore (63%) e la clearance orale apparente (CL/F) era di 25,5 L/ora (66%) a stato stazionario a seguito di 600 mg di dose di kisqali in pazienti con carcinoma avanzato. Il CL/F medio dello stato stazionario era di 38,4 L/ora dopo la dose di 400 mg di kisqali in pazienti con carcinoma mammario precoce.

L'emivita terminale al plasma apparente medio di ribociclib variava da 29,7 a 54,7 ore e il CL/F medio di ribociclib variava da 39,9 a 77,5 L/ora a 600 mg attraverso studi sugli adulti sani.

A seguito di una singola dose orale di ribociclib con etichetta radio negli adulti sani, il 92% della dose radioattiva somministrata totale è stato recuperato entro 22 giorni; 69% nelle feci e 23% nelle urine.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione epatica

Compared to adults with normal hepatic function mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment had no effect on the exposure of ribociclib; while in adults with moderate (Child-Pugh class B) hepatic impairment the mean ratio was 1.44 for Cmax and 1.28 for AUCinf; and in adults with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment the mean ratio was 1.32 for Cmax and 1.29 for AUCinf.

Pazienti con compromissione renale

Negli adulti con grave compromissione renale e ESRD ribociclib Aucinf è aumentato di 2,4 volte e 3,8 volte e CMAX è aumentato di 2,1 volte e 2,7 volte rispetto all'esposizione negli adulti con normale funzione renale.

La compromissione renale lieve o moderata non ha avuto alcun effetto sull'esposizione di ribociclib. Un'analisi del sottogruppo di dati provenienti da studi a seguito di somministrazione orale di kisqali in pazienti con carcinoma avanzato o carcinoma mammario precoce che hanno una compromissione renale da lieve a moderata AUC e CMAX erano paragonabili a quelli nei pazienti con normale funzione renale che non suggerisce alcun effetto clinicamente significativo di una leggera compromissione renale lieve o moderata renale.

Effetto del peso di età e della razza

Non sono stati identificati effetti clinicamente rilevanti del peso corporeo o della razza sull'esposizione sistemica di ribociclib.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici And Model-InfOmed Approaches

Farmaci che colpiscono le concentrazioni plasmatiche di ribociclib

Inibitori del CYP3A

A seguito di una singola dose di 400 mg di kisqali con ritonavir (un forte inibitore del CYP3A) ritonavir (100 mg due volte al giorno per 14 giorni) ha aumentato il ribociclib cmax e Aucinf di 1,7 volte e 3,2 volte rispetto al solo ribociclib. CMAX e AUC per Leq803 (un metabolita prominente di ribociclib che rappresenta meno del 10% dell'esposizione ai genitori) sono diminuiti rispettivamente del 96% e del 98%. Si prevede che un moderato inibitore del CYP3A4 (eritromicina) aumenti CMAX e AUC a stato stazionario di ribociclib di 1,1 volte e 1,2 volte rispettivamente dopo Kisqali 400 mg una volta al giorno e 1,1 volte e 1,1 volte rispettivamente seguendo Kisqali 600 mg una volta al giorno.

Induttori del CYP3A

A seguito di una singola dose di 600 mg di kisqali con rifampicina (un forte induttore del CYP3A4) a 600 mg al giorno per 14 giorni di ribociclib cmax è diminuita dell'81% e l'Aucinf è diminuita dell'89% mentre Leq803 CMAX è aumentato di 1,7 volte e Aucinf diminuito del 27% rispetto al solo ribociclib. Si prevede che un induttore CYP3A moderato (Efavirenz) diminuisca CMAX a stato stazionario di ribociclib del 55% e AUC del 74% dopo Kisqali 400 mg una volta al giorno e del 52% e 71% rispettivamente dopo Kisqali 600 mg una volta al giorno.

Farmaci colpiti da kisqali

Substrati CYP3A4 e CYP1A2

In uno studio di cocktail con midazolam (substrato sensibile CYP3A4) dosi multiple di ribociclib (400 mg una volta al giorno per 8 giorni) hanno aumentato il midazolam Cmax di 2,1 volte e aumentato Aucinf di 3,8 volte rispetto al solo midazolam. Si prevede che la somministrazione di kisqali 600 mg una volta al giorno aumenterà rispettivamente Midazolam Cmax e AUC di 2,4 volte e 5,2 volte. L'effetto di dosi multiple di 400 mg di ribociclib sulla caffeina (substrato CYP1A2 sensibile) è stato minimo con CMAX diminuito del 10% e Aucinf è aumentato del 20%. Solo gli effetti inibitori deboli sui substrati CYP1A2 sono previsti a Kisqali 600 mg una volta la dose al giorno.

Agenti gastrici Elevanti

Non si prevede che la somministrazione di co -ribociclib con farmaci che eleva il pH gastrico alterino l'assorbimento di ribociclib.

Letrozolo

Dati from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no drug interaction between ribociclib and letrozole folBassoing coadministration of the drugs.

Anastrozolo

Dati from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and anastrozole folBassoing coadministration of the drugs.

Esemestane

Dati from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and exemestane folBassoing coadministration of the drugs.

Fulvestrant

Dati from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant effect of fulvestrant on ribociclib exposure folBassoing coadministration of the drugs.

Tamoxifene

Kisqali is not indicated fO concomitant use with tamoxifen. Dati from a clinical trial in patients with breast cancer indicated that tamoxifen Cmax and AUC increased approximately 2-fold folBassoing coadministration of Kisqali 600 mg.

In vitro Studies

Effetto di ribociclib sugli enzimi CYP

In vitro Ribociclib era un inibitore reversibile di CYP1A2 CYP2E1 e CYP3A4/5 e un inibitore dipendente dal tempo del CYP3A4/5 a concentrazioni clinicamente rilevanti. In vitro Le valutazioni hanno indicato che il ribociclib non ha alcun potenziale per inibire le attività del CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 e CYP2D6 a concentrazioni clinicamente rilevanti. Non ha alcun potenziale per l'inibizione dipendente dal tempo di CYP1A2 CYP2C9 e CYP2D6 e nessuna induzione di CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 e CYP3A4 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Effetto di ribociclib sui trasportatori

In vitro Le valutazioni hanno indicato che il ribociclib ha un basso potenziale per inibire le attività dei trasportatori di farmaci OATP1B1/B3 OCT1 Matek2 a concentrazioni clinicamente rilevanti. Ribociclib può inibire il BCRP OCT2 Mate1 e il BSEP umano a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Effetto dei trasportatori su ribociclib

Basato su in vitro È improbabile che il trasporto mediato da P-GP e BCRP dati influisca sull'entità dell'assorbimento orale di ribociclib a dosi terapeutiche. Ribociclib non è un substrato per i trasportatori di assorbimento epatico OATP1B1/1B3 o OCT1 in vitro .

Tossicologia animale e/o farmacologia

In vivo Studi di sicurezza cardiaca nei cani hanno dimostrato il prolungamento dell'intervallo QTC correlato alla dose e alla concentrazione a un'esposizione simile ai pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di 600 mg. Esiste il potenziale per indurre incidenze di contrazioni ventricolari premature (PVC) a esposizioni elevate (circa 5 volte il cmax clinico previsto).

Studi clinici

Cancro al seno precoce

Natalee: kisqali in combinazione con un inibitore dell'aromatasi non steroidale (NSAI) con o senza goserelina

Adulti con carcinoma mammario HER2-negativo positivo per le risorse umane e il carcinoma mammario precoce ad alto rischio di recidiva

Natalee (NCT03701334) era uno studio multicentrico randomizzato (1: 1) sugli emergenti negli adulti (n = 5101) con carcinoma mammario HER2-negativo positivo alle risorse umane che era:

• Gruppo di fase anatomica IIB-III o
• Il gruppo di fase anatomico IIa è neanche:
  • Nodo positivo o
  • Nodo negativo con:
    • Istologico di grado 3 o
    • Istologico di grado 2 con uno dei seguenti criteri:
      • K67 ≥ 20%
      • Alto rischio mediante test di firma genica

L'applicazione di criteri TNM Natalee includeva pazienti con coinvolgimento di linfonodi (escluso il coinvolgimento nodale microscopico) o se nessun coinvolgimento nodale dimensione del tumore> 5 cm o dimensione del tumore da 2 a 5 cm con grado 2 (e alto rischio genomico o Ki67 ≥ 20%) o grado 3.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Kisqali 400 mg più un inibitore dell'aromatasi non steroidale (NSAI Letrozole o Anastrozole) o solo NSAI e goserelina come indicato. La randomizzazione è stata stratificata dal trattamento anatomico in fase anatomica (neoadiuvante contro chemioterapia adiuvante) Stato menopausa (premenopausa e maschi contro postmenopausa) e regione (Nord America/Europa occidentale/Oceania contro il resto del mondo).

La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDF). L'IDFS è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di: recidiva invasiva locale invasiva regionale di recidiva invasiva decesso di recidiva (qualsiasi causa) carcinoma mammario invasivo controlaterale o secondo carcinoma invasivo non-Breast primario (escluso i carcinomi a cellule basali e squamosi della pelle). La sopravvivenza globale (OS) è stata una misura di risultato aggiuntiva.

Kisqali was given Oally at a dose of 400 mg once daily fO 21 consecutive days folBassoed by 7 days off treatment in combination with letrozole 2.5 mg O anastrozole 1 mg Oally once daily fO 28 days; goserelin 3.6 mg was administered on Day 1 of each 28-day cycle. Kisqali was administered fO up to 36 months in the absence of recurrence O unacceptable toxicity. Nsai was administered fO at least 5 years.

L'era mediana era di 52 anni (range da 24 a 90); > 99% donne (n = 19 uomini); 73% bianco 13% asiatico 1,7% nero o afroamericano <0.1% Native Hawaiian O other Pacific Islander <0.1% American Indian O Alaskan Native; 8.5% Hispanic O Latino; 99% ECOG 0-1; 88% node positive disease; 88% received priO (neo)adjuvant chemotherapy.

È stato osservato un miglioramento statisticamente significativo degli IDF nella popolazione intenzionale a trattare (ITT) in un'analisi provvisoria. I risultati di efficacia al momento dell'analisi IDFS finale sono riassunti nella Tabella 18 e nella Figura 1. Al momento dell'analisi finale IDFS OS era immaturo e un totale di 172 (NULL,5%) dei pazienti era deceduto su entrambi i bracci di studio.

Tabella 18: Risultati di efficacia-Natalee (popolazione intenzione di valutazione dell'investigatore)

Figura 1: diagramma di Kaplan-Meier di IDFS-Natalee (popolazione di valutazione dell'investimento da investigatore)

Cancro al seno avanzato o metastatico

Monaleesa-2: Kisqali in combinazione con Letrozole

Donne postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane per terapia iniziale a base endocrina

Monaleesa-2 (NCT01958021) era uno studio clinico randomizzato (1: 1) in doppio cieco controllato con placebo controllato da Kisqali più Letrozolo vs. Placebo Plus Letrozole condotto in una malattia di Avanzata.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Kisqali più Letrozole o Placebo Plus Letrozole stratificato in base alla presenza di metastasi epatiche e/o polmonari. Letrozolo 2,5 mg è stato somministrato per via orale una volta al giorno per 28 giorni con Kisqali 600 mg o placebo per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La principale misura di risultato di efficacia per lo studio è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da investigatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1.

L'era mediana era di 62 anni (intervallo da 23 a 91) e il 45% dei pazienti aveva più di 65 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (82%) e tutti i pazienti avevano uno stato di prestazione ECOG di 0 o 1. Un totale del 47% dei pazienti aveva ricevuto la chemioterapia e il 51% aveva ricevuto terapia antihormonale nella neoadiuvante o in ambientazione adibita. Il 36% (34%) dei pazienti aveva una malattia metastatica de novo il 21% aveva solo una malattia ossea e il 59% aveva una malattia viscerale.

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 19 Figura 2 e nella Figura 3. La valutazione PFS basata su una revisione radiologica centrale indipendente in cieco era coerente con la valutazione degli investigatori. Risultati coerenti sono stati osservati nei sottogruppi di pazienti di precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante o terapie ormonali epatiche e/o coinvolgimento polmonare e malattia metastatica solo ossea.

Tabella 19: Risultati di efficacia-Monaleesa-2 (popolazione intenzionale di valutazione degli investigatori)

Figura 2: diagramma di Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione-Monaleesa-2 (popolazione di valutazione dell'incarico di valutazione)

Figura 3: diagramma di Kaplan-Meier di Survival Golon Golon-Monaleesa-2 (popolazione di investigatore di valutazione per la valutazione)

Monaleesa-7: Kisqal in combinazione con un inibitore dell'aromatosio non steroideo With Or Without Goserelin

Pazienti pre/perimenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane per terapia iniziale a base endocrina

Monaleesa-7 (NCT02278120) era uno studio randomizzato (1: 1) in doppio cieco controllato con placebo di Kisqali più un NSAI o Tamoxifen e Goserelin vs. Placebo Plus a NSAI o Tamoxifen e Goserelin condotti in pre/per perimenopaus (n = 672) con HRSAI SUR-PSAI Cancro che non ha ricevuto una terapia endocrina precedente per malattie avanzate.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Kisqali più NSAI o Tamoxifen Plus Goserelin o Placebo Plus NSAI o Tamoxifen Plus Goserelin Stratified in base alla presenza di epatiche e/o metastasi polmonari precedenti di chemioterapia avanzata per la malattia avanzata e il partner di combinazione endocrina (Tamoxifen e Goserelin vs. Nsai e Goserelin). NSAI (Letrozolo 2,5 mg o anastrozolo 1 mg) o tamoxifene 20 mg venivano somministrati per via orale una volta al giorno su un programma giornaliero continuo che Goserelin è stato somministrato come iniezione sub-cutanea il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni con Kisqali 600 mg o placebo ovale una volta al giorno per 21 giorni segnalati da 7 giorni di riposo a malattia o attivo a causa di una pellicola di 28 giorni. La principale misura di risultato di efficacia per lo studio è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da investigatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1.

L'era mediana era di 44 anni (intervallo da 25 a 58). I pazienti erano principalmente bianchi (58%) asiatici (29%) o neri (3%). Quasi tutti i pazienti (99%) avevano uno stato di prestazione ECOG di 0 o 1. Dei 672 pazienti il ​​33% aveva ricevuto la chemioterapia in adiuvante vs. 18% nell'ambiente neoadiuvante e il 40% aveva ricevuto terapia endocrina nell'adiuvante vs. 0,7% nell'ambito neoadiuvante prima dell'ingresso dello studio. Il quaranta percento (40%) dei pazienti aveva una malattia metastatica de novo il 24% aveva solo una malattia ossea e il 57% aveva una malattia viscerale. I dati demografici e le caratteristiche della malattia di base erano equilibrate e comparabili tra le armi da studio e il partner di combinazione endocrina.

I risultati di efficacia da un'analisi del sottogruppo pre-specificato di 495 pazienti che avevano ricevuto kisqali o placebo con NSAI Plus goserelin sono riassunti nella Tabella 20 Figura 4 e Figura 5. Sono stati osservati risultati coerenti nei sottogruppi di fattori di stratificazione del sito della malattia e della chemioterapia precedente per la malattia avanzata.

Tabella 20: Risultati di efficacia-Monaleesa-7 (valutazione degli investigatori NSAI)

Figura 4: diagramma di Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione-Monaleesa-7 (valutazione degli investigatori NSAI)

Figura 5: diagramma Kaplan-Meier della sopravvivenza globale-Monaleesa-7 (valutazione degli investigatori NSAI)

Monaleesa-3: Kisqali in combinazione con fulvestrant

Donne postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane per terapia iniziale a base endocrina O After Disease Progression on Endocrine Therapy

Monaleesa-3 (NCT06129786) era uno studio randomizzato (2: 1) in doppio cieco controllato con placebo di ribociclib in combinazione con fulvestrant per il trattamento delle donne postmenopausali (n = 726) con un carcinoma seno avanzato positivo dell'ormone ormonale positivo al seno avanzato che non ha ricevuto solo una linea di endocrine.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Kisqali 600 mg e fulvestrant o placebo e stratificato fulvestrant in base alla presenza di metastasi epatiche e/o polmonari e terapia endocrina precedente per malattia avanzata o metastatica. Fulvestrant 500 mg è stato somministrato per via intramuscolare nei giorni 1 15 29 e una volta mensili successivamente con kisqali 600 mg o placebo somministrati per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La principale misura di risultato di efficacia per lo studio è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da investigatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1.

L'era mediana era di 63 anni (intervallo da 31 a 89). Dei pazienti arruolati del 47% avevano 65 anni di età pari o superiore al 14% di età pari o superiore a 75 anni. I pazienti arruolati erano principalmente bianchi (85%) asiatici (9%) e neri (NULL,7%). Quasi tutti i pazienti (NULL,7%) avevano uno stato di prestazione ECOG di 0 o 1. I pazienti arruolati in questo studio sono stati trattati in ambientazione di prima o di seconda linea e il 19% ha avuto una malattia metastatica de novo. Il quarantatre per cento (43%) dei pazienti aveva ricevuto la chemioterapia nell'adiuvante contro il 13% in ambito neoadiuvante e il 59% aveva ricevuto terapia endocrina nell'adiuvante vs. 1% in ambito neoadiuvante prima dell'ingresso dello studio. Il ventuno per cento (21%) dei pazienti aveva solo una malattia ossea e il 61% aveva una malattia viscerale. Le caratteristiche dei dati demografici e della malattia di base erano equilibrati e comparabili tra le armi di studio.

I risultati di efficacia di Monaleesa-3 sono riassunti nella Tabella 21 Figura 6 e Figura 7. Sono stati osservati risultati coerenti nei sottogruppi di fattori di stratificazione del sito della malattia e il precedente trattamento endocrino per la malattia avanzata.

Tabella 21: Risultati di efficacia-Monaleesa-3 (popolazione di investigatore di valutazione da trattare)

Figura 6: diagramma di Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione-Monaleesa-3 (popolazione di valutazione dell'incarico di valutazione)

Figura 7: diagramma Kaplan-Meier di sopravvivenza globale-Monaleesa-3 (popolazione di valutazione degli investigatori)

COMPLEEMENT-1: kisqali in combinazione con letrozolo con o senza goserelina o leuprolide

Uomini con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane per terapia iniziale a base endocrina

Compilement-1 (NCT 02941926) è stato uno studio clinico multicentrico di ribociclib in open etichette in combinazione con letrozolo e goserelina o leuprolide per il trattamento di adulti con carcinoma mammario HER2-negativo delle risorse umane che non ha ricevuto alcuna precedente terapia ormonale per la malattia avanzata.

Lo studio ha incluso 39 pazienti maschi che hanno ricevuto kisqali 600 mg per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo; e Letrozole 2,5 mg per via orale una volta al giorno per 28 giorni; e goserelina 3,6 mg come impianto sottocutaneo iniettabile o leuprolide 7,5 mg come iniezione intramuscolare somministrata il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni. I pazienti sono stati trattati fino a quando si verificava progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti maschi arruolati in questo studio avevano un'età media di 62 anni (intervallo da 33 a 80). Di questi pazienti il ​​39% aveva 65 anni di età pari o superiore a 75 anni di età pari o superiore al 10%. I pazienti maschi arruolati erano bianchi (72%) asiatici (8%) e neri (3%) con il 17%sconosciuto. Quasi tutti i pazienti maschi (97%) avevano uno stato di prestazione ECOG di 0 o 1. La maggior parte dei pazienti maschi (97%) aveva 4 o meno siti metastatici che erano principalmente ossei e viscerali (69%ciascuno). La tabella 22 riassume i risultati di efficacia in pazienti maschi di COPLEEment-1.

Tabella 22: l'efficacia si traduce in pazienti maschi ¹ -Compeement-1 (popolazione di valutazione dell'investimento per investigatore)

Informazioni sul paziente per kisqali

Kisqali ^®
(Kis Kah 'Lee)
(ribociclib) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Kisqali?

Kisqali may cause serious side effects including:

• Problemi polmonari. Kisqali may cause severe O life-threatening inflammation of the lungs during treatment that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have any new O wOsening symptoms including:
  • difficoltà a respirare o mancanza di respiro
  • tosse with O without mucus
  • dolore al petto
• Reazioni cutanee gravi . Di 'al tuo operatore sanitario o ottieni subito un aiuto medico se si ottiene gravi eruzioni cutanee che continuano a peggiorare i sintomi della pelle arrossati della pelle o bruciare le vesciche degli occhi delle labbra o le vesciche della bocca sulla pelle o la pelle che si staccano con o senza febbre.
• Problemi del ritmo cardiaco (prolungamento del QT). Kisqali can cause a heart problem known as QT prolongation This condition can cause an abnOmal heartbeat and may lead to death.
  • Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare il tuo cuore e fare esami del sangue prima e durante il trattamento con Kisqali.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai un cambiamento nel tuo battito cardiaco (un BASTHEARTBEAT FAST o IRREGULURATH) o se ti senti stordito o debole.
• Problemi epatici . Kisqali può causare gravi problemi epatici. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per controllare il fegato prima e durante il trattamento con Kisqali. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti segni e sintomi di problemi epatici:
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
  • perdita di appetito ( ittero )
  • dolore nella parte superiore destra della zona dello stomaco
  • URINA DARK O CARNO (color tè) (Addome)
  • sentirsi molto stanco
  • sanguinamento o contuso più facilmente del normale
• Conti dei globuli bianchi bassi (neutropenia) . La conta dei globuli bianchi bassi è molto comune durante il trattamento con il kisqali e possono provocare infezioni che possono essere gravi. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la conta dei globuli bianchi prima e durante il trattamento con Kisqali. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si dispone di segni e sintomi di bassi conta dei globuli bianchi o infezioni come febbre e brividi.

Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di ridurre temporaneamente la dose o di smettere completamente di prendere Kisqali se si sviluppa alcuni gravi effetti collaterali durante il trattamento con Kisqali.

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Kisqali? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Kisqali?

Kisqali is a prescription medicine used to treat adults with hOmone receptO (HR)-positive human epidermal growth factO receptO 2 (HER2)-negative breast cancer:

• in combinazione con un inibitore dell'aromatasi Per il carcinoma mammario precoce in stadio II e III con un alto rischio di tornare.
• that has gotten wOse O has spread to other parts of the body (advanced O metastatic breast cancer) in combination with:
  • un inibitore dell'aromatasi come prima terapia a base endocrina O
  • Fulvestrant come prima terapia a base endocrina o a seguito di progressione della malattia sulla terapia endocrina.

Non è noto se Kisqali è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di prendere Kisqali, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca battiti cardiaci irregolari e prolungamento QT
• hanno mai avuto un attacco di cuore
• Avere un battito cardiaco lento (bradicardia)
• avere la pressione alta che non è controllata
• sono diminuiti thyroid gland funzione (ipotiroidismo)
• Avere problemi con la quantità di fosforo o magnesio del calcio di potassio nel sangue
• hanno brividi di febbre o altri segni o sintomi di infezione
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Kisqali può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  • Se sei in grado di rimanere incinta, il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Kisqali.
  • Femmine who are able to become pregnant and who take Kisqali should use effective birth control during treatment and fO at least 3 weeks after the last dose of Kisqali.
  • Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te durante questo periodo.
  • Se rimani incinta o pensi di essere incinta dillo subito al tuo operatore sanitario.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Kisqali passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con kisqali e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di kisqali.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Kisqali e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

può essere utilizzato per l'UTI

Come dovrei prendere Kisqali?

• Prendi Kisqali esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Kisqali senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Ingoiare compresse di kisqali intere. Non masticare o dividere le compresse di kisqali prima di inghiottirle.
• Prendi Kisqali ogni giorno all'incirca nello stesso momento preferibilmente al mattino.
• Prendi Kisqali con o senza cibo.
• Non prendere compresse kisqali che sono rotte o che sembrano danneggiate.
• Se perdi una dose di kisqali o vomito dopo aver assunto una dose di kisqali non assumi un'altra dose in quel giorno. Prendi la tua prossima dose al momento regolare.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Kisqali?

Kisqali may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Kisqali?

Gli effetti collaterali più comuni del kisqali nelle persone con carcinoma mammario precoce includono:

• Diminuzione dei conti dei globuli bianchi
• Diminuzione della conta delle piastrine
• Diminuzione dei conti dei globuli rossi
• nausea
• Aumento dei test di funzionalità epatica
• mal di testa
• infezioni
• stanchezza
• Aumento del test della funzione renale

Gli effetti collaterali più comuni del kisqali nelle persone con carcinoma mammario avanzato o metastatico includono:

• Diminuzione dei globuli bianchi
• nausea
• diarrea
• tosse counts
• Aumento del test della funzione renale
• vomito
• eruzione cutanea
• Diminuzione dei conti dei globuli rossi
• stanchezza
• mal di testa
• mal di schiena
• Aumento dei test di funzionalità epatica
• Diminuzione della conta delle piastrine
• stipsi
• Basso blood sugar level
• infezioni
• perdita di capelli

Kisqali may cause fertility problems in males which may affect your ability to father a child. Talk to your healthcare provider if this is a problem fO you.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Kisqali. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Kisqali?

• Conservare il kisqali a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per un massimo di 2 mesi.
• Conserva il kisqali nel pacchetto di blister originale.

Tieni Kisqali e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Kisqali.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Kisqali per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Kisqali ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario ulteriori informazioni su Kisqali che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Kisqali?

Ingrediente attivo : ribociclib

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone idrossipropilcellulosio magnesio stearato e cellulosa microcristallina. La rivestimento del film contiene ossido di ferro in ferro nero di lecitina rossa (soia) alcool polivinilico (parzialmente idrolizzato) biossido di titanio di talco e gomma Xanthan.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.