Istalolo

Descrizione per Istalolo

Istalol® (soluzione oftalmica di Timolol Maleate) lo 0,5% è un agente di blocco del recettore beta-adrenergico non selettivo. Il suo nome chimico è (-)-1- ( TERT -butilammino) -3- [(4-morfolino125-tiadiazol-3-il) oxy] -2-propanolo maleato (1: 1) (sale). Timolol Maleate possiede un atomo di carbonio asimmetrico nella sua struttura ed è fornito come levo-isomero.

La sua formula molecolare è C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S-C ₄ H ₄ O ₄ E la sua formula strutturale è:

Timolol Maleate ha un peso molecolare di 432,49. È una polvere cristallina inodore bianco che è solubile in metanolo e alcol. Istalol® è stabile a temperatura ambiente. La soluzione oftalmica Istalol® viene fornita come soluzione acquosa tamponata isotonica sterile di Timololo maleato in una singola resistenza. Ha un pH di 6,5-7,5 e un'osmolalità di 275-330 MOSM/kg.

Ogni ml di Istalol® contiene il ingrediente attivo 5 mg di timololo (NULL,8 mg di timololo maleato) con ingredienti inattivi benzalchonium cloruro (NULL,05 mg/ml) monobasico sodio fosfato monoidrato monoidrato di potassio sorbate 0,47% di sodio sodio idrosside e acqua purificata.

Quale classe di droga è benadryl

Usi per Istalolo

Istalol® (Timolol Maleate Soluzione oftalmica) Lo 0,5% è un agente di blocco del recettore beta-adrenergico non selettivo indicato nel trattamento di pressione intraoculare elevata in pazienti con ipertensione oculare o ad angolo aperto glaucoma .

Dosaggio per Istalolo

Una goccia di Istalolo 0,5% dovrebbe essere somministrata negli occhi interessati una volta al giorno nell'AM.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione oftalmica topica contenente 5 mg/ml di timololo (NULL,8 mg/ml di Timolol maleato).

Archiviazione e maneggevolezza

Istalolo (Soluzione oftalmica del timololo maleato) 0,5% è fornito in bottiglie LDPE bianche con tappi gialli da 15 mm pp e punte di contagocce bianche LLDPE da 15 mm come segue:

Ndc 24208-004-03 5 ml in container da 10 ml
Ndc 24208-004-01 2,5 ml in contenitore da 7,5 ml

Magazzinaggio

Conservare da 15 ° C a 25 ° C (da 59 ° F a 77 ° F).

Distribuito da: Bausch

Effetti collaterali for Istalol

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state bruciate e pungenti dopo l'instillazione nel 38% dei pazienti trattati con istalolo. Additional reactions reported with ISTALOL at a frequency of 4 to 10% include: blurred vision cataract conjunctival injection headache hypertension infection itching and decreased visual acuity.

Timololo (somministrazione oculare)

Corpo nel suo insieme: Astenia/affaticamento e dolore toracico; Cardiovascolare: Bradicardia aritmia ipotensione sincope blocco cardiaco blocco cerebrale incidente cerebrale ischemia insufficienza cardiaca di insufficienza cardiaca che peggiora l'angina pectoris palpitazione cardiaco arresto edema polmonare edema claudicata di raynaud di raynaud di raynaud di mani e piedi; Digestivo: Nausea diarrea dispepsia anoressia e bocca secca; Immunologico: Lupus eritematoso sistemico; Sistema nervoso/psichiatrico: Pelle: Alopecia e psoriasiaforme cutanea o esacerbazione della psoriasi; Ipersensibilità: Segni e sintomi di reazioni allergiche sistemiche tra cui l'angiedema orticaria e un'eruzione localizzata e generalizzata; Respiratorio: Endocrino: Sintomi mascherati di ipoglicemia nei pazienti diabetici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]; Sensi speciali: Segni e sintomi di irritazione oculare, inclusa la congiuntivite blefarite chetetite, scarico del dolore oculare (ad esempio crosta) Sensazione di corpo estranea prurito e lacerazione e occhi secchi; La ptosi ha ridotto la sensibilità corneale; edema maculare cistoide; disturbi visivi tra cui cambiamenti di rifrazione e diplopia; pseudopemphigoid; distacco coroidale a seguito di un intervento chirurgico di filtrazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]; Urogenital: Fibrosi retroperitoneale ridotta impotenza e la malattia di Peyronie.

Esperienza post -marketing

Timololo orale/beta-bloccanti orali

I seguenti ulteriori effetti avversi sono stati riportati nell'esperienza clinica con timololo orale maleato o altri agenti di bloccanti beta orali e possono essere considerati potenziali effetti del timololo oftalmico maleato: Allergico: Febbre erita eritematosa combinata con laringospasmo dolorante e mal di gola con angoscia respiratoria; Corpo nel suo insieme: Il dolore estremo ha ridotto la perdita di peso della tolleranza all'esercizio; Cardiovascolare: Peggioramento della vasodilatazione di insufficienza arteriosa; Digestivo: Dolore gastrointestinale epatomegalia vomito la trombosi arteriosa mesenterica colite ischemica; Ematologico: Purpura non Thrombocitopenic; Purpura agranulocitosi trombocitopenica; Endocrino: Iperglicemia ipoglicemia; Pelle: L'irritazione della pelle prurito ha aumentato la sudorazione della pigmentazione; Muscoloscheletrico: Artralgia; Sistema nervoso/psichiatrico: VERTIGO DEBREBOLIZIONE LOCALE LOCALE Riduce la concentrazione della concentrazione mentale reversibile che progredisce nella catatonia una sindrome reversibile acuta caratterizzata dal disorientamento per il tempo e posiziona la labilità emotiva leggermente offuscata il sensorio e la riduzione delle prestazioni sulla neuropsicometria; Respiratorio: Rales Ostruzione bronchiale; Urogenital: Difficoltà di minzione.

Interazioni farmacologiche for Istalol

Agenti di blocco beta-adrenergico

I pazienti che stanno ricevendo un agente di blocco beta-adrenergico oralmente e Istalol dovrebbero essere osservati per potenziali effetti additivi della beta-blocco sia sistemica che sulla pressione intraoculare. Non è raccomandato l'uso concomitante di due agenti di blocco beta-adrenergico topico.

Antagonisti del calcio

È necessario utilizzare cautela nella co-somministrazione di agenti di blocco beta-adrenergico come istalolo e antagonisti del calcio orale o endovenoso a causa di possibili disturbi atrioventricolari di conduzione di disturbi ventricolari sinistra e ipotensione. Nei pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca dovrebbe essere evitata.

Drughi impoveribili della catecolamina

Si raccomanda una stretta osservazione del paziente quando viene somministrato un beta-bloccante ai pazienti che ricevono catecolamina -Nuggendo farmaci come la reserpina a causa dei possibili effetti additivi e della produzione di ipotensione e/o marcata bradicardia che può causare sincope vertigine o ipotensione posturale.

Digitalis e antagonisti del calcio

L'uso concomitante di agenti di blocco beta-adrenergico con antagonisti digitali e di calcio può avere effetti additivi nel prolungare il tempo di conduzione atrioventricolare.

Inibitori del CYP2D6

La beta-blocco sistemica potenziata (ad esempio una ridotta frequenza cardiaca) è stata riportata durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina) e timololo.

Clonidina

Gli agenti di blocco beta-adrenergico orali possono esacerbare l'ipertensione di rimbalzo che può seguire il ritiro della clonidina. Non ci sono stati segnalazioni di esacerbazione dell'ipertensione di rimbalzo con timololo oftalmico maleato.

Avvertimenti per Istalolo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Istalolo

Potenziazione delle reazioni respiratorie incluso l'asma

Istalolo contains timolol maleate; and although administered topically it can be absorbed systemically. Therefore the same adverse reactions found with systemic administration of beta-adrenergic blocking agents may occur with topical administration. For example severe respiratory reactions and cardiac reactions including death due to bronchospasm in patients with asthma and rarely death in association with cardiac failure have been reported following systemic or ophthalmic administration of timolol maleate [see Controindicazioni ].

Insufficienza cardiaca

La stimolazione simpatica può essere essenziale per il sostegno della circolazione negli individui con diminuzione miocardica ridotta e la sua inibizione del blocco del recettore beta-adrenergico può precipitare un fallimento più grave.

Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca continua la depressione del miocardio con agenti bloccanti beta per un periodo di tempo può in alcuni casi portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo dell'insufficienza cardiaca istalo deve essere sospeso [vedi Controindicazioni ].

Malattia polmonare ostruttiva

Pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (ad es. Bronchite cronica enfisema) di malattia broncospastica di gravità lieve o moderata o una storia di malattia broncospastica [diversa dall'asma bronchiale o una storia di asma bronchiale in cui istalolo è controindicato] non dovrebbe ricevere in generale gli agenti beta-bloccanti, incluso istalolo [vedere l'istalolo Controindicazioni ].

Aumento della reattività agli allergeni

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di atopy o una storia di gravi reazioni anafilattiche a una varietà di allergeni può essere più reattivo alla diagnostica accidentale o alla sfida terapeutica ripetuta con tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare le reazioni anafilattiche.

Effetti collaterali a lungo termine della difenidramina

Potenziazione della debolezza muscolare

È stato riportato che il blocco beta-adrenergico potenzia la debolezza muscolare coerente con alcuni sintomi miastenici (ad esempio la ptosi diplopia e la debolezza generalizzata). Il timololo è stato segnalato raramente per aumentare la debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia grave o sintomi miastenici.

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Mascheramento di sintomi ipoglicemici nei pazienti con diabete mellito

Gli agenti bloccanti beta-adrenergici devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o a pazienti diabetici (in particolare quelli con diabete labile) che ricevono insulina o agenti ipoglicemici orali. Gli agenti di blocco del recettore beta-adrenergico possono mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglicemia acuta.

Mascheramento della tireotossicosi

Gli agenti di blocco beta-adrenergico possono mascherare alcuni segni clinici (ad es. Tachicardia) di ipertiroidismo. I pazienti sospettati di sviluppare la tireotossicosi devono essere gestiti attentamente per evitare un brusco ritiro degli agenti di blocco beta-adrenergico che potrebbero precipitare una tempesta tiroidea.

Contaminazione di prodotti oftalmici topici dopo l'uso

Sono stati segnalati che la cheratite batterica associate all'uso di contenitori multidosio di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che nella maggior parte dei casi avevano una malattia corneale simultanea o un'interruzione della superficie epiteliale oculare [vedi Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Compromissione dei riflessi beta-adrenergicamente mediati durante l'intervento chirurgico

La necessità o la desiderabilità del ritiro degli agenti di blocco beta-adrenergico prima della grande intervento chirurgico è controversa. Il blocco del recettore beta-adrenergico compromette la capacità del cuore di rispondere agli stimoli riflessi mediati beta-adrenergicamente. Ciò può aumentare il rischio di anestesia generale nelle procedure chirurgiche. Alcuni pazienti che hanno ricevuto agenti di blocco del recettore beta-adrenergico hanno sperimentato una forte ipotensione grave durante l'anestesia. È stata anche segnalata difficoltà a riavviare e mantenere il battito cardiaco. Per questi motivi nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, alcune autorità raccomandano un graduale ritiro degli agenti di blocco del recettore beta-adrenergico. Se necessario durante l'intervento chirurgico, gli effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici possono essere invertiti da dosi sufficienti di agonisti adrenergici.

Glaucoma angolare

Nei pazienti con glaucoma angolare-chiusura l'obiettivo immediato del trattamento è riaprire l'angolo. Ciò può richiedere di restringere l'alunno. Timolol Maleate ha scarso o nessun effetto sulla pupilla. L'starolo non dovrebbe essere usato da solo nel trattamento del glaucoma angolare.

Insufficienza cerebrovascolare

A causa dei potenziali effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici sulla pressione arteriosa e sul polso, questi agenti dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cerebrovascolare. Se si devono prendere in considerazione segni o sintomi che suggeriscono un ridotto flusso sanguigno cerebrale in seguito all'inizio della terapia con la terapia alternativa di Istalolo.

Distacco coroidale

Il distacco coroidale dopo procedure di filtrazione è stato riportato con la somministrazione di terapia di soppressore acquosa (ad esempio Timololo).

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di due anni su Timolol Maleate somministrato per via orale ai ratti si è verificato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di feocromocitomi surrenali nei ratti maschi somministrati 300 mg/kg/die (circa 42000 volte l'esposizione sistemica in seguito alla massima dose di oftalmico umano raccomandato). Differenze simili non sono state osservate nei ratti somministrati dosi orali equivalenti a circa 14000 volte la massima dose oftalmica umana raccomandata.

In a lifetime oral study in mice there were statistically significant increases in the incidence of benign and malignant pulmonary tumors benign uterine polyps and mammary adenocarcinomas in female mice at 500 mg/kg/day (approximately 71000 times the systemic exposure following the maximum recommended human ophthalmic dose) but not at 5 or 50 mg/kg/day (approximately 700 or 7000 rispettivamente tempo l'esposizione sistemica a seguito della massima dose oftalmica umana raccomandata). In uno studio successivo sui topi femmine in cui gli esami post mortem erano limitati all'utero e ai polmoni è stato nuovamente osservato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dei tumori polmonari a 500 mg/kg/giorno.

L'aumento del verificarsi di adenocarcinomi mammarie era associato ad aumenti della prolattina sierica che si verificava nei topi femminili somministrati con timololo orale a 500 mg/kg/giorno ma non a dosi di 5 o 50 mg/kg/giorno. Una maggiore incidenza di adenocarcinomi mammarie nei roditori è stata associata alla somministrazione di molti altri agenti terapeutici che elevano nell'uomo è stata stabilita alcuna correlazione sierica ma non è stata stabilita alcuna correlazione tra livelli sierici di prolattina e tumori mammarie. Inoltre, nei soggetti femminili umani adulti che hanno ricevuto dosaggi orali fino a 60 mg di timololo maleato (il massimo dosaggio orale umano raccomandato) non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella prolattina sierica.

Timololo maleato era privo di potenziale mutagenico quando testato in vivo (topo) nel test del micronucleo e al test citogenetico (dosi fino a 800 mg/kg) e in vitro in un test di trasformazione delle cellule neoplastiche (fino a 100 mcg/ml). Nei test AMES le più alte concentrazioni di timololo impiegate 5000 o 10000 mcg/piastra erano associate a aumenti statisticamente significativi dei revertanti osservati con la deformazione del tester TA100 (in sette test replicati) ma non nei restanti tre ceppi. Nei test con la deformazione del tester TA100 non è stata osservata alcuna relazione di risposta a dose coerente e il rapporto tra test per controllo non ha raggiunto 2. Un rapporto di 2 è generalmente considerato il criterio per un test AMES positivo.

Gli studi di riproduzione e fertilità nei ratti non hanno dimostrato alcun effetto avverso sulla fertilità maschile o femminile a dosi fino a 21000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose oftalmica umana massima raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gli studi di teratogenicità sono stati condotti sugli animali.

Gli studi di teratogenicità con timololo nei topi ratti e conigli a dosi orali fino a 50 mg/kg/die (7000 volte l'esposizione sistemica a seguito della massima dose oftalmica umana raccomandata) non hanno dimostrato prove di malformazioni fetali. Sebbene l'ossificazione fetale ritardata sia stata osservata a questa dose nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo post -natale della prole. Dosi di 1000 mg/kg/die (142000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose oftalmica umana massima raccomandata) erano maternetossiche nei topi e hanno portato ad un aumento del numero di riassorbimento fetale. In questo caso sono stati osservati aumento di riassorbimento fetale in dosi di 14000 volte l'esposizione sistemica a seguito della massima dose oftalmica umana raccomandata in questo caso senza apparente maternatossicità.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Istalolo dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Il timololo è stato rilevato nel latte umano in seguito alla somministrazione di farmaci orali e oftalmici. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte di Istalolo nei neonati infermieristici, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per Istalolo

Sono stati segnalati segnalazioni di sovradosaggio involontario con Istalolo con conseguenti effetti sistemici simili a quelli osservati con agenti di blocco beta-adrenergico sistemico come le vertigini mal di testa di bronchospasmo bradicardia e arresto cardiaco.

Uno studio di emodialisi in vitro che utilizzava timololo 14C aggiunto al plasma umano o al sangue intero ha mostrato che il timololo era prontamente dializzato da questi fluidi; Tuttavia, uno studio sui pazienti con insufficienza renale ha mostrato che il timololo non si è dializzato prontamente.

Controindicazioni per Istalolo

BPCO di asma

Istalolo is contraindicated in patients with bronchial asthma; a history of bronchial asthma; severe chronic obstructive pulmonary disease [see Avvertimenti e precauzioni ].

Sinus Bradicardia AV Blocco Insufficienza cardiaca Shock cardiogenico

Istalolo is contraindicated in patients with sinus bradycardia; second or third degree atrioventricular block; overt cardiac failure; cardiogenic shock [see Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Istalolo is contraindicated in patients who have exhibited a hypersensitivity reaction to any component of this product in the past.

Farmacologia clinica for Istalol

Meccanismo d'azione

Timolol Maleate è un agente bloccante del recettore adrenergico beta1 e beta2 (non selettivo) che non ha un'attività depressiva miocardica diretta diretta intrinseca diretta intrinseca o anestetica locale).

Il blocco del recettore beta-adrenergico riduce la produzione cardiaca sia nei soggetti sani che nei pazienti con malattie cardiache. Nei pazienti con grave compromissione del blocco del recettore beta-adrenergico della funzione miocardica può inibire l'effetto stimolante del sistema nervoso simpatico necessario per mantenere un'adeguata funzione cardiaca.

Il blocco del recettore beta-adrenergico nei bronchi e nei bronchioli provoca una maggiore resistenza delle vie aeree da attività parasimpatica non opposta. Tale effetto nei pazienti con asma o altre condizioni broncospastiche è potenzialmente pericoloso.

Istalolo ophthalmic solution when applied topically in the eye has the action of reducing elevated as well as normal intraocular pressure whether or not accompanied by glaucoma. Elevated intraocular pressure is a major risk factor in the pathogenesis of glaucomatous visual field loss. The higher the level of intraocular pressure the greater the likelihood of glaucomatous visual field loss and optic nerve damage.

Effetti collaterali di 2,5 mg bystolic

L'inizio della riduzione della pressione intraoculare dopo la somministrazione di istalolo può essere di solito rilevato entro un'ora di metà dopo una singola dose. L'effetto massimo di solito si verifica in una o due ore e una significativa riduzione della pressione intraoculare può essere mantenuta per periodi fino a 24 ore con una singola dose. Osservazioni ripetute per un periodo di un anno indicano che l'effetto di abbassamento della pressione intraoculare dell'istalo è ben mantenuto.

Il meccanismo preciso dell'azione ipotensiva oculare di Istalolo non è chiaramente stabilito in questo momento. Studi sulla tonografia e la fluorofotometria nell'uomo suggeriscono che la sua azione predominante può essere correlata alla ridotta formazione acquosa. Tuttavia, in alcuni studi è stato osservato anche un leggero aumento della struttura di deflusso.

Farmacocinetica

In uno studio sulla concentrazione di farmaci plasmatici in 12 soggetti sani, l'esposizione sistemica al timololo è stata determinata dopo la somministrazione due volte al giorno di istalolo (regime esagerato) per otto giorni. Con le concentrazioni plasmatiche medie di istalolo di timololo erano 0,68 ng/mL e 0,88 ng/ml due ore dopo la prima dose e la dose all'ottavo giorno.

Studi clinici

In uno studio parallelo a doppia maschera controllata in 332 pazienti con pressioni intraoculari non trattate di 22 mM Hg o maggiore di Istalolo, lo 0,5% somministrato una volta al giorno (AM) era equivalente alla soluzione oftalmica malate di timololo, 0,5% somministrato due volte al giorno. In entrambi i gruppi la pressione intraoculare media è diminuita da 25 mm Hg al basale a 18 mm Hg al picco e 19 mm Hg a trogolo. L'istalolo era generalmente ben tollerato e il 3% dei pazienti ha sospeso il trattamento per eventi avversi giudicati correlati al trattamento. Vi è stata una leggera diminuzione della funzione cardiovascolare coerente con l'assorbimento sistemico noto degli antagonisti β-adrenoptor.

Informazioni sul paziente per Istalolo

Pazienti con asma bronchiale Una storia di asma bronchiale grave cronico cronico ostruttivo polmonare sinusale bradicardia di secondo o terzo grado blocco atrioventricolare o insufficienza cardiaca dovrebbe non assumere questo prodotto [vedi Controindicazioni ].

I pazienti devono anche essere istruiti a soluzioni oculari se gestite in modo improprio o se la punta del contenitore di erogazione contatta l'occhio o le strutture circostanti possono essere contaminate da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. Gravi danni all'occhio e successiva perdita della visione possono derivare dall'uso di soluzioni contaminate [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

I pazienti dovrebbero anche essere informati che se hanno un intervento chirurgico oculare o sviluppano una condizione oculare intercorrente (ad esempio traumi o infezioni), dovrebbero immediatamente cercare il consiglio del loro medico sull'uso continuato dell'attuale contenitore multidosio.

Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati a distanza di almeno cinque minuti.

I pazienti devono essere avvisati che l'istalo contiene cloruro di benzascalchium che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di Istalolo.