Compresse di isoniazide

AVVERTIMENTO

AVVERTIMENTO

L'epatite grave e talvolta fatale associata alla terapia di isoniazide è stata segnalata e può verificarsi o può svilupparsi anche dopo molti mesi di trattamento. Il rischio di sviluppare l'epatite è correlato all'età. Le tariffe approssimative dei casi per età sono: meno di 1 per 1000 per le persone di età inferiore ai 20 anni per 1000 per 1000 per le persone nella fascia di età compresa tra 20 e 34 anni 12 per 1000 per le persone di età compresa tra 35 e 49 anni 23 per 1000 per le persone tra le 50 e le 64 anni e l'8 per 1000 per persone di età superiore ai 65 anni. Il rischio di epatite è aumentato con il consumo giornaliero di alcol. Dati precisi per fornire un tasso di mortalità per l'epatite correlata all'isoniazide non sono disponibili; Tuttavia, in uno studio di sorveglianza dei servizi sanitari pubblici statunitensi su 13838 persone che hanno assunto l'isoniazide ci sono stati 8 morti tra 174 casi di epatite.

Pertanto i pazienti somministrati isoniazide devono essere attentamente monitorati e intervistati a intervalli mensili. Per le persone di età pari o superiore a 35 anni, oltre alle revisioni dei sintomi mensili, gli enzimi epatici (in particolare AST e ALT [precedentemente SGOT e SGPT rispettivamente]) dovrebbero essere misurati prima di iniziare la terapia isoniazide e periodicamente durante il trattamento. L'epatite associata all'isoniazide di solito si verifica durante i primi tre mesi di trattamento. Di solito i livelli enzimatici tornano alla normalità nonostante la continuazione del farmaco, ma in alcuni casi si verifica una progressiva disfunzione epatica. Altri fattori associati ad un aumentato rischio di epatite includono l'uso quotidiano della malattia epatica cronica di alcol e l'uso di droghe per iniezione. Un recente rapporto suggerisce un aumentato rischio di epatite fatale associata all'isoniazide tra le donne in particolare le donne nere e ispaniche. Il rischio può anche essere aumentato durante il periodo post partum. In questi gruppi dovrebbe essere considerato un monitoraggio più attento, tra cui un monitoraggio di laboratorio più frequente. Se le anomalie della funzione epatica superano le tre alle cinque volte, il limite superiore della normale interruzione dell'isoniazide dovrebbe essere fortemente considerato. I test di funzionalità epatica non sostituiscono una valutazione clinica a intervalli mensili o per la rapida valutazione di segni o sintomi di reazioni avverse che si verificano tra valutazioni regolarmente programmate. I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni o sintomi coerenti con danni al fegato o altri effetti avversi. Questi includono uno dei seguenti: anoressia inspiegabile nausea vomito urina scura icterus rasce persistente parestesie delle mani e dei piedi debolezza della fatica persistente o febbre di durata maggiore di 3 giorni e/o tenerezza addominale, specialmente il disagio del quadrante superiore destro. Se questi sintomi compaiono o se vengono rilevati segni che suggeriscono un danno epatico, l'isoniazide dovrebbe essere sospeso prontamente poiché è stato riportato che l'uso continuo del farmaco in questi casi provoca una forma più grave di danno epatico.

Pazienti con tubercolosi che hanno l'epatite attribuito all'isoniazide dovrebbe essere somministrato un trattamento adeguato con farmaci alternativi. Se l'isoniazide deve essere ripristinato, deve essere ripristinato solo dopo che i sintomi e le anomalie di laboratorio sono state eliminate. Il farmaco dovrebbe essere riavviato in dosi molto piccole e gradualmente in aumento e dovrebbe essere ritirato immediatamente in caso di indicazione del coinvolgimento epatico ricorrente.

Il trattamento preventivo deve essere differito nelle persone con malattie epatiche acute.

Descrizione per isoniazide

Isoniazid è un antibatterico available as 100 mg E 300 mg tablets for oral administration. Each tablet also contains as inactive ingredients: colloidal silicon dioxide lactose monohydrate pregelatinized starch (corn) povidone E stearic acid.

mobic 15 mg due volte al giorno

L'isoniazide è chimicamente conosciuta come isicotinil hydrazina o idrazide di acido isicotinico. Ha una formula molecolare di C ₆ H ₇ N ₃ O e un peso molecolare di 137,14. Ha la seguente formula strutturale:

L'isoniazide è inodore e si verifica come polvere cristallina incolore o bianca o come cristalli bianchi. È liberamente solubile in acqua con parsimonia solubile in alcol e leggermente solubile in cloroformio e in etere. L'isoniazide è lentamente influenzato dall'esposizione all'aria e alla luce.

Usi per isoniazide

L'iniezione di isoniazide USP è raccomandata per tutte le forme di tubercolosi in cui gli organismi sono sensibili.

Tuttavia, la tubercolosi attiva deve essere trattata con più farmaci concomitanti antitubercolosi per prevenire l'emergere della resistenza ai farmaci. Il trattamento a singola farmaco di tubercolosi attiva con isoniazide o qualsiasi altro farmaco è una terapia inadeguata.

La somministrazione intramuscolare è destinata all'uso ogni volta che la somministrazione per via orale non è possibile.

L'isoniazide è raccomandata come terapia preventiva per i seguenti gruppi indipendentemente dall'età. (Nota: il criterio per una reazione positiva a un test cutaneo (in millimetri di indurimento) per ciascun gruppo è somministrato tra parentesi):

1. Le persone con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (≥5 mm) e persone con fattori di rischio per l'infezione da HIV il cui stato di infezione da HIV è sconosciuto ma che sono sospettati di avere infezione da HIV.
   
   La terapia preventiva può essere considerata per le persone infette da HIV che sono negative alla tubercolina ma appartengono a gruppi in cui la prevalenza dell'infezione da tubercolosi è elevata. I candidati per la terapia preventiva che hanno infezione da HIV dovrebbero avere un minimo di 12 mesi di terapia.
2. Stretti contatti delle persone con tubercolosi infettiva di nuova diagnosi (≥5 mm). Inoltre la tubercolina negativa ( <5 mm) children and adolescents who have been close contacts of infectious persons within the past 3 months are candidates for preventive therapy until a repeat tuberculin skin test is done 12 weeks after contact with the infectious source. If the repeat skin test is positive (> 5 mm) la terapia dovrebbe essere continuata.
3. Convertitori recenti come indicato da un test cutaneo alla tubercolina (aumento di ≥10 mm entro un periodo di 2 anni per quelli <35 years old; ≥15 mm increase for those ≥35 years of age). All infants and children younger than 4 years of age with a> Il test cutaneo da 10 mm è incluso in questa categoria.
4. Le persone con radiografie al torace anormali che mostrano lesioni fibrotiche che probabilmente rappresenteranno la vecchia tubercolosi guarita (≥5 mm). I candidati per la terapia preventiva che hanno lesioni polmonari fibrotiche coerenti con la tubercolosi guarita o che hanno la silicosi polmonare dovrebbero avere 12 mesi di isoniazide o 4 mesi di isoniazide e rifampina in concomitanza.
5. I consumatori di droghe per via endovenosa sono noti per l'HIV-seronegativo (> 10 mm).
6. Le persone con le seguenti condizioni mediche che sono state segnalate aumentano il rischio di tubercolosi (≥10 mM): silicosi; diabete mellito; terapia prolungata con adrenocorticosteroidi; terapia immunosoppressiva; alcune malattie ematologiche e reticolondoteliali; come la leucemia o la malattia di Hodgkins; malattia renale allo stadio terminale; Situazioni cliniche associate a una sostanziale perdita di peso rapida o sottoinutrizione cronica (incluso: chirurgia di bypass intestinale per obesità lo stato postgastrectomia (con o senza perdita di peso) Ulcera peptica cronica Sindromi croniche di malassorbimento e carcinomi dell'orofarynx e tratto gastroplesso superiore che prevengono l'attacco nutrizionale adeguato). I candidati per la terapia preventiva che hanno lesioni polmonari fibrotiche coerenti con la tubercolosi guarita o che hanno la silicosi polmonare dovrebbero avere 12 mesi di isoniazide o 4 mesi di isoniazide e rifampina in concomitanza.

Inoltre, in assenza di uno qualsiasi dei suddetti fattori di rischio, le persone di età inferiore ai 35 anni con una reazione di test cutanea di tubercolina di 10 mm o più sono anche candidati appropriati per la terapia preventiva se sono membri di uno dei seguenti gruppi ad alta incidenza:

1. Persone di origine straniera provenienti da paesi ad alta prevalenza che non hanno mai ricevuto il vaccino BCG.
2. Popolazioni a basso reddito sottoservite dal medico tra cui popolazioni di minoranze razziali o etniche ad alto rischio, in particolare i neri ispanici e nativi americani
3. Residenti di strutture per cure a lungo termine (ad es. Istituzioni correttive case di cura e istituzioni mentali).

I bambini che hanno meno di 4 anni sono candidati per la terapia preventiva di Isoniazide se hanno> 10 mm di indurimento da un test cutaneo di tubercolina Mantoux PPD.

Infine le persone di età inferiore ai 35 anni che A) non hanno nessuno dei suddetti fattori di rischio (da 1 a 6); b) non appartenere a nessuno dei gruppi ad alta incidenza; e c) hanno una reazione di test cutanea di tubercolina di 15 mm o più sono candidati appropriati per la terapia preventiva.

Il rischio di epatite deve essere valutato contro il rischio di tubercolosi nei reattori di tubercolina positivi di età superiore ai 35 anni. Tuttavia, è raccomandato l'uso di isoniazide per coloro che hanno ulteriori fattori di rischio elencati sopra (da 1 a 6) e su base individuale in situazioni in cui vi sono gravi conseguenze per i contatti che possono diventare infetti.

Dosaggio per isoniazide

(Vedi anche Indicazioni )

Nota: per la terapia preventiva dell'infezione tubercolosa e il trattamento della tubercolosi si raccomanda che i medici abbiano familiarità con le seguenti pubblicazioni: (1) le raccomandazioni del Consiglio consultivo per l'eliminazione della tubercolosi pubblicata nel MMWR: vol 42; RR-4 1993 e (2) trattamento dell'infezione da tubercolosi e tubercolosi negli adulti e nei bambini American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

L'iniezione di isoniazide USP viene utilizzata in combinazione con altri agenti antitubercolari efficaci.

Per il trattamento della tubercolosi

I test di suscettibilità ai farmaci devono essere eseguiti sull'organismo inizialmente isolato da tutti i pazienti con tubercolosi di nuova diagnosi. Se il bacilli diventa una terapia resistente deve essere cambiata in agenti a cui i bacilli sono sensibili.

Dosaggio parenterale normale (a seconda del regime utilizzato)

Adulti

5 mg/kg fino a 300 mg al giorno in una singola dose; o 15 mg/kg fino a 900 mg/giorno due o tre volte/settimana

Bambini

Da 10 a 15 mg/kg fino a 300 mg al giorno in una singola dose; o da 20 a 40 mg/kg fino a 900 mg/giorno due o tre volte/settimana

Pazienti con Pulmonary Tuberculosis Without HIV Infection

Esistono tre opzioni di regime per il trattamento iniziale della tubercolosi nei bambini e negli adulti:

Opzione 1 : ISoniazide giornaliero Rifampin e Pyrazinamide per 8 settimane seguiti da 16 settimane di isoniazide e rifampin ogni giorno o 2-3 volte a settimana.

L'etambutolo o la streptomicina devono essere aggiunti al regime iniziale fino a quando viene dimostrata la sensibilità all'isoniazide e alla rifampina. L'aggiunta di un quarto farmaco è facoltativa se la prevalenza relativa di resistente agli isoniazidi Mycobacterium tuberculosis Gli isolati nella comunità sono inferiori o uguali al quattro percento.

Opzione 2 : ISoniazide giornaliero Rifampin Pyrazinamide e Streptomicina o Etambutolo per 2 settimane seguiti da una somministrazione due volte alla settimana degli stessi farmaci per 6 settimane successivamente isoniazide e Rifampina per 16 settimane.

Opzione 3 : Tre volte settimanalmente con la pirazinamide di rifampina di isoniazide e etambutolo o streptomicina per 6 mesi.

*Tutti i regimi somministrati due volte alla settimana o 3 volte settimanali devono essere somministrati mediante terapia osservata direttamente (vedi anche Terapia osservata direttamente ).

Le linee guida di trattamento di cui sopra si applicano solo quando la malattia è causata da organismi suscettibili agli agenti antitubercolari standard. A causa dell'impatto della resistenza all'isoniazide e alla rifampina sulla risposta alla terapia, è essenziale che i medici che iniziano la terapia per la tubercolosi abbiano familiarità con la prevalenza della resistenza ai farmaci nelle loro comunità. Si suggerisce che l'etambutolo non sia usato nei bambini la cui acuità vitale non può essere monitorata.

Pazienti con Pulmonary Tuberculosis E HIV Infection

La risposta dell'ospite immunologicamente alterato al trattamento potrebbe non essere soddisfacente come quella di una persona con normale reattività dell'ospite.

Per questo motivo le decisioni terapeutiche per l'ospite alterato devono essere individualizzate. Dal momento che i pazienti coinfettati con HIV possono avere problemi con lo screening del malassorbimento dei livelli di farmaci antimicobatterici, specialmente nei pazienti con malattia da HIV avanzata per prevenire l'emergere di MDRTB.

Pazienti con Extra Pulmonary Tuberculosis

I principi di base che sono alla base del trattamento della tubercolosi polmonare si applicano anche a forme polmonari extra della malattia. Sebbene non ci siano stati gli stessi tipi di studi controllati attentamente condotti sul trattamento della tubercolosi polmonare extra come per l'aumento delle malattie polmonari, l'aumento dell'esperienza clinica indica che un regime di breve durata da 6 a 9 mesi è efficace. A causa dell'insufficiente dati miliaria di tubercolosi miliari/tubercolosi articolare e la meningite della tubercolosi nei neonati e nei bambini dovrebbe ricevere una terapia di 12 mesi.

La valutazione batteriologica della tubercolosi polmonare extra può essere limitata dalla relativa inaccessibilità dei siti della malattia. Pertanto, la risposta al trattamento spesso deve essere giudicata sulla base dei risultati clinici e radiografici.

L'uso di terapie aggiuntive come chirurgia e corticosteroidi è più comunemente richiesto nella tubercolosi polmonare extra che nella malattia polmonare. Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per ottenere campioni per la diagnosi e per trattare tali processi come pericardite costrittiva e compressione del midollo spinale dalla malattia di Potts. I corticosteroidi hanno dimostrato di essere di beneficio nella prevenzione della costrizione cardiaca dalla pericardite tubercolosa e nel ridurre le sequele neurologiche di tutte le fasi della meningite della tubercolosi, specialmente quando somministrata all'inizio della malattia.

Donne in gravidanza con tubercolosi

Le opzioni sopra elencate devono essere regolate per il paziente incinta. La streptomicina interferisce con lo sviluppo utero dell'orecchio e può causare sordità congenita. Anche l'uso di routine della pirazinamide non è raccomandato in gravidanza a causa di dati di teratogenicità inadeguati. Il regime di trattamento iniziale dovrebbe consistere in isoniazide e rifampin. L'etambutolo dovrebbe essere incluso a meno che non sia improbabile la resistenza di isoniazide primaria (il tasso di resistenza dell'isoniazide documentata è inferiore al 4%).

Trattamento dei pazienti con tubercolosi resistente a più farmaci (MDRTB)

La tubercolosi resistente alla droga multipla (cioè la resistenza ad almeno isoniazide e rifampina) presenta difficili problemi di trattamento. Il trattamento deve essere individualizzato e basato su studi di suscettibilità. In tali casi si raccomanda una consultazione con un esperto di tubercolosi.

Terapia osservata direttamente (DOT)

Una delle principali cause di tubercolosi resistente ai farmaci è la non conformità del paziente con il trattamento. L'uso di DOT può aiutare a garantire il rispetto dei pazienti con la terapia farmacologica. DOT è l'osservazione del paziente da parte di un operatore sanitario o di altra persona responsabile mentre il paziente ingerisce i farmaci antitubercolosi. Il punto può essere ottenuto con regimi giornalieri due volte settimanali o tre volte settimanali ed è raccomandato per tutti i pazienti.

Per terapia preventiva della tubercolosi

Prima che la terapia preventiva isoniazide venga iniziata la tubercolosi batteriologicamente positiva o radiograficamente progressiva. Valutazioni appropriate devono essere eseguite se si sospetta una tubercolosi polmonare extra.

Adulti over 30 Kg : 300 mg al giorno in una singola dose.

Neonati e bambini : 10 mg/kg (fino a 300 mg al giorno) in una singola dose.

In situazioni in cui l'adesione alla terapia preventiva quotidiana non può essere garantita da 20 a 30 mg/kg (per non superare i 900 mg) due volte a settimana sotto l'osservazione diretta di un operaio sanitario al momento dell'amministrazione ⁸ .

La somministrazione continua di isoniazide per un periodo di tempo sufficiente è una parte essenziale del regime perché i tassi di ricaduta sono più elevati se chemioterapia è fermato prematuramente. Nel trattamento degli organismi resistenti alla tubercolosi possono moltiplicarsi e l'emergere durante il trattamento può richiedere un cambiamento nel regime.

Per la seguente conformità del paziente: il test Potts-Cozart ⁹ un semplice colorimetrico ⁶ Il metodo di controllo dell'isoniazide nelle urine è uno strumento utile per assicurare la conformità del paziente che è essenziale per un efficace controllo della tubercolosi. Inoltre, sono disponibili anche strisce di test di ISoniazide per verificare la conformità dei pazienti.

La somministrazione concomitante di piridossina (B6) è raccomandata nei malnutriti e in quelli predisposti alla neuropatia (ad esempio alcolisti e diabetici).

Come fornito

Iniezione di isoniazide USP è disponibile per l'uso intramuscolare in fiale da 10 ml che forniscono 100 mg di isoniazide per ml Ndc 0781-3056-70.

Magazzinaggio

Conservare a 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (vedere la temperatura ambiente controllata da USP). Proteggere dalla luce.

L'iniezione di isoniazide USP può cristallizzazione a basse temperature. Se ciò si verifica caldo, la fiala a temperatura ambiente prima dell'uso per ridistribuire i cristalli.

Riferimenti

6. American Thoracic Society/Centri per il controllo delle malattie: trattamento dell'infezione da tubercolosi e tubercolosi negli adulti e nei bambini. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

8. Comitato per le malattie infettive American Academy of Pediatrics: 1994 Red Book: Rapporto del Comitato per le malattie infettive; 23 edizione; P487.

9. Schraufnagel de; Test per iSoniazide; Petto (Stati Uniti) 1990 agosto: 98 (2) P314-316.

Prodotto in Canada da: Sandoz Canada Inc. per: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540

Usi per isoniazide

Le compresse di isoniazide USP sono raccomandate per tutte le forme di tubercolosi in cui gli organismi sono sensibili. Tuttavia, la tubercolosi attiva deve essere trattata con molteplici farmaci anti-tubercolosi concomitanti per prevenire l'emergere della resistenza ai farmaci. Il trattamento a singola farmaco di tubercolosi attiva con isoniazide o qualsiasi altro farmaco è una terapia inadeguata.

Le compresse di isoniazide USP sono raccomandate come terapia preventiva per i seguenti gruppi indipendentemente dall'età. (Nota: il criterio per una reazione positiva a un test cutaneo (in millimetri di indurimento) per ciascun gruppo è somministrato tra parentesi):

1. Le persone con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (maggiore o uguale a 5 mm) e persone con fattori di rischio per l'infezione da HIV il cui stato di infezione da HIV è sconosciuto ma che sono sospettati di avere infezione da HIV. La terapia preventiva può essere considerata per le persone infette da HIV che sono negative alla tubercolina ma appartengono a gruppi in cui la prevalenza dell'infezione da tubercolosi è elevata. I candidati per la terapia preventiva che hanno infezione da HIV dovrebbero avere un minimo di 12 mesi di terapia.
2. Stretti contatti delle persone con tubercolosi infettiva di nuova diagnosi (maggiore o uguale a 5 mm). Inoltre, i bambini e gli adolescenti meno negativi alla tubercolina (meno di 5 mm) che sono stati stretti contatti di persone infettive negli ultimi 3 mesi sono candidati per la terapia preventiva fino a quando un ripetuto test cutaneo alla tubercolina non viene eseguito 12 settimane dopo il contatto con la fonte infettiva. Se il test cutaneo ripetuto è positivo (maggiore di 5 mm) dovrebbe essere continuata.
3. Recenti convertitori come indicato da un test cutaneo di tubercolina (maggiore o uguale a 10 mm aumenta entro un periodo di 2 anni per quelli di età inferiore a 35 anni; maggiore o uguale a 15 mm aumenta per quelli maggiori o uguali a 35 anni di età). Tutti i bambini e i bambini di età inferiore ai 4 anni con un test cutaneo superiore a 10 mm sono inclusi in questa categoria.
4. Le persone con radiografie toraciche anormali che mostrano lesioni fibrotiche che probabilmente rappresenteranno la vecchia tubercolosi guarita (maggiore o uguale a 5 mm). I candidati per la terapia preventiva che hanno lesioni polmonari fibrotiche coerenti con la tubercolosi guarita o che hanno la silicosi polmonare dovrebbero avere 12 mesi di isoniazide o 4 mesi di isoniazide e rifampina in concomitanza.
5. I consumatori di droghe per via endovenosa sono noti per l'HIV-seronegativo (maggiore di 10 mm).
6. Le persone con le seguenti condizioni mediche che sono state segnalate aumentano il rischio di tubercolosi (maggiore o uguale a 10 mm): silicosi; diabete mellito ; terapia prolungata con adrenocorticosteroidi; terapia immunosoppressiva; alcune malattie ematologiche e reticolondoteliali come la leucemia o la malattia di Hodgkin; malattia renale allo stadio terminale; Situazioni cliniche associate a una perdita di peso rapida sostanziale o sottoinutrizione cronica (incluso: chirurgia di bypass intestinale per obesità Lo stato postgastrectomia [con o senza perdita di peso] Malaio peptico cronico Sindromi croniche di malassorbimento e carcinomi del tratto gastrointestinale superiore e superiore che prevengono un'adeguata assunzione nutrizionale). I candidati per la terapia preventiva che hanno lesioni polmonari fibrotiche coerenti con la tubercolosi guarita o che hanno la silicosi polmonare dovrebbero avere 12 mesi di isoniazide o 4 mesi di isoniazide e rifampina in concomitanza.

Inoltre, in assenza di uno qualsiasi dei suddetti fattori di rischio, le persone di età inferiore ai 35 anni con una reazione di test cutanea di tubercolina di 10 mm o più sono anche candidati appropriati per la terapia preventiva se sono membri di uno dei seguenti gruppi ad alta incidenza:

1. Persone di origine straniera provenienti da paesi ad alta prevalenza che non hanno mai ricevuto il vaccino BCG.
2. Popolazioni a basso reddito sottoservite dal medico tra cui popolazioni di minoranze razziali o etniche ad alto rischio, in particolare i neri ispanici e nativi americani.
3. Residenti di strutture per cure a lungo termine (ad es. Istituzioni correttive case di cura e istituzioni mentali).

Bambini who are less than 4 years old are cEidates for isoniazid preventive therapy if they have greater than 10 mm induration from a PPD Mantoux tuberculin skin test.

Infine le persone di età inferiore ai 35 anni che A) non hanno nessuno dei suddetti fattori di rischio (da 1 a 6); b) non appartenere a nessuno dei gruppi ad alta incidenza; e c) hanno una reazione di test cutanea di tubercolina di 15 mm o più sono candidati appropriati per la terapia preventiva.

Il rischio di epatite deve essere valutato contro il rischio di tubercolosi nei reattori di tubercolina positivi di età superiore ai 35 anni. Tuttavia, è raccomandato l'uso di isoniazide per coloro che hanno ulteriori fattori di rischio elencati sopra (da 1 a 6) e su base individuale in situazioni in cui vi sono gravi conseguenze per i contatti che possono diventare infetti.

Dosaggio per isoniazide

(Vedi anche Indicazioni AND USAGE )

NOTA

Per la terapia preventiva dell'infezione tubercolosa e il trattamento della tubercolosi si raccomanda che i medici abbiano familiarità con le seguenti pubblicazioni: (1) le raccomandazioni del Consiglio consultivo per l'eliminazione della tubercolosi pubblicata nel MMWR: Vol 42; RR-4 1993 e (2) trattamento dell'infezione da tubercolosi e tubercolosi negli adulti e nei bambini American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

Per il trattamento della tubercolosi

L'isoniazide viene utilizzato in combinazione con altri agenti anti-tubercolari efficaci. I test di suscettibilità ai farmaci devono essere eseguiti sugli organismi inizialmente isolati da tutti i pazienti con tubercolosi di nuova diagnosi. Se il bacilli diventa una terapia resistente deve essere cambiata in agenti a cui i bacilli sono sensibili.

Dosaggio orale normale (a seconda del regime utilizzato) :

Adulti

5 mg/kg fino a 300 mg al giorno in una singola dose; O

15 mg/kg fino a 900 mg/giorno due o tre volte/settimana

Bambini

10 mg/kg a 15 mg/kg fino a 300 mg al giorno in una singola dose; O

20 mg/kg a 40 mg/kg fino a 900 mg/giorno due o tre volte/settimana

Pazienti con Pulmonary Tuberculosis Without HIV Infection

Esistono 3 opzioni di regime per il trattamento iniziale della tubercolosi nei bambini e negli adulti:

Opzione 1

ISoniazide giornaliero Rifampin e Pyrazinamide per 8 settimane seguiti da 16 settimane di isoniazide e rifampin ogni giorno o 2-3 volte a settimana. L'etambutolo o la streptomicina devono essere aggiunti al regime iniziale fino a quando viene dimostrata la sensibilità all'isoniazide e alla rifampina. L'aggiunta di un quarto farmaco è facoltativo se la relativa prevalenza di isolati di tubercolosi Mycobacterium resistente agli isoniazide nella comunità è inferiore o uguale al quattro percento.

Opzione 2

Isoniazide giornaliero Rifampin Pyrazinamide e Streptomicina o Etambutolo per 2 settimane seguite da una somministrazione due volte settimanali degli stessi farmaci per 6 settimane successivamente isoniazide e Rifampina per 16 settimane.

Opzione 3

Tre volte settimanalmente con la pirazinamide di Rifampin di Isoniazide ed etambutolo o streptomicina per 6 mesi.

*Tutti i regimi somministrati due volte alla settimana o 3 volte alla settimana devono essere somministrati mediante terapia osservata direttamente [vedi anche Terapia osservata direttamente (PUNTO)].

Le linee guida di trattamento di cui sopra si applicano solo quando la malattia è causata da organismi suscettibili agli agenti antitubercolari standard. A causa dell'impatto della resistenza all'isoniazide e alla rifampina sulla risposta alla terapia, è essenziale che i medici che iniziano la terapia per la tubercolosi abbiano familiarità con la prevalenza della resistenza ai farmaci nelle loro comunità. Si suggerisce che l'etambutolo non sia usato nei bambini la cui acuità visiva non può essere monitorata.

Pazienti con Pulmonary Tuberculosis E HIV Infection

La risposta dell'ospite immunologicamente alterato al trattamento potrebbe non essere così soddisfacente come quella di una persona con normale reattività dell'ospite. Per questo motivo le decisioni terapeutiche per l'ospite alterato devono essere individualizzate. Poiché i pazienti co-infettati con l'HIV possono avere problemi con lo screening del malassorbimento dei livelli di farmaci antimicobatterici, specialmente nei pazienti con malattia da HIV avanzata per prevenire l'emergere di MDRTB.

pillola ovale bianca m367 da un lato

Pazienti con Extra Pulmonary Tuberculosis

I principi di base che sono alla base del trattamento della tubercolosi polmonare si applicano anche a forme polmonari extra della malattia. Sebbene non ci siano stati gli stessi tipi di studi controllati attentamente controllati sul trattamento della tubercolosi polmonare extra come per l'aumento delle malattie polmonari, l'aumento dell'esperienza clinica indica che un regime di breve durata da 6 a 9 mesi è efficace. A causa dell'insufficiente tubercolosi miliaria di dati di dati e tubercolosi articolare e meningite tubercolosa nei neonati e nei bambini dovrebbero ricevere una terapia di 12 mesi.

La valutazione batteriologica della tubercolosi polmonare extra può essere limitata dalla relativa inaccessibilità dei siti della malattia. Pertanto, la risposta al trattamento spesso deve essere giudicata sulla base dei risultati clinici e radiografici.

L'uso di terapie aggiuntive come chirurgia e corticosteroidi è più comunemente richiesto nella tubercolosi polmonare extra che nella malattia polmonare. Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per ottenere campioni per la diagnosi e per trattare tali processi come pericardite costrittiva e compressione del midollo spinale dalla malattia di Pott. I corticosterici hanno dimostrato di essere di beneficio nella prevenzione della costrizione cardiaca dalla pericardite tubercolosa e nel ridurre le sequele neurologiche di tutte le fasi della tubercolosi

Donne in gravidanza con tubercolosi

Le opzioni sopra elencate devono essere regolate per il paziente incinta. La streptomicina interferisce con lo sviluppo utero dell'orecchio e può causare sordità congenita. Anche l'uso di routine della pirazinamide non è raccomandato in gravidanza a causa di dati di teratogenicità inadeguati. Il regime di trattamento iniziale dovrebbe consistere in isoniazide e rifampin. L'etambutolo dovrebbe essere incluso a meno che non sia improbabile la resistenza di isoniazide primaria (il tasso di resistenza dell'isoniazide documentata è inferiore al 4%).

Trattamento dei pazienti con tubercolosi resistente a più farmaci (MDRTB)

La tubercolosi resistente alla droga multipla (cioè la resistenza ad almeno isoniazide e rifampina) presenta difficili problemi di trattamento. Il trattamento deve essere individualizzato e basato su studi di suscettibilità. In tali casi si raccomanda una consultazione con un esperto di tubercolosi.

Terapia osservata direttamente (DOT)

Una delle principali cause di tubercolosi resistente ai farmaci è la non conformità del paziente con il trattamento. L'uso di DOT può aiutare a garantire il rispetto dei pazienti con la terapia farmacologica. DOT è l'osservazione del paziente da parte di un operatore sanitario o di altra persona responsabile mentre il paziente ingerisce i farmaci anti-tubercolosi. Il punto può essere ottenuto con regimi giornalieri due volte settimanali o tre volte settimanali ed è raccomandato per tutti i pazienti.

Per terapia preventiva della tubercolosi

Prima che la terapia preventiva isoniazide venga iniziata la tubercolosi batteriologicamente positiva o radiograficamente progressiva. Valutazioni appropriate devono essere eseguite se si sospetta una tubercolosi polmonare extra.

Adulti over 30 kg: 300 mg al giorno in una singola dose.

Neonati e bambini: 10 mg/kg (fino a 300 mg al giorno) in una singola dose. In situations where adherence with daily preventative therapy cannot be assured 20 mg/kg to 30 mg/kg (not to exceed 900 mg) twice weekly under the direct observation of a health care worker at the time of administration ⁸ .

La somministrazione continua di isoniazide per un periodo sufficiente è una parte essenziale del regime perché i tassi di recidiva sono più elevati se la chemioterapia viene arrestata prematuramente. Nel trattamento degli organismi resistenti alla tubercolosi possono moltiplicarsi e l'emergere di organismi resistenti durante il trattamento può richiedere un cambiamento nel regime.

Per la seguente conformità del paziente: il test Potts-Cozart ⁹ un semplice colorimetrico ⁶ Il metodo di controllo dell'isoniazide nelle urine è uno strumento utile per assicurare la conformità del paziente che è essenziale per un efficace controllo della tubercolosi. Inoltre, sono disponibili anche strisce di test di ISoniazide per verificare la conformità dei pazienti.

Somministrazione concomitante di piridossina (B ₆ ) è raccomandato nel malnutrito e in quelli predisposti alla neuropatia (ad esempio alcolisti e diabetici).

Come fornito

Le compresse di isoniazide USP per la somministrazione orale sono disponibili come seguenti punti di forza:

100 mg

White Round Biconvex ha segnato su un lato e debossato con E over e 4354 sotto il punteggio e fornito come:

Bottiglie di 30 compresse Ndc 0185-4351-30
Bottiglie di 100 compresse Ndc 0185-4351-01
Bottiglie di 1000 compresse Ndc 0185-4351-10

300 mg

White Round Biconvex ha segnato su un lato e debossato con E oltre e 4350 sotto il punteggio e fornito come:

Bottiglie di 30 compresse Ndc 0185-4350-30
Bottiglie di 100 compresse Ndc 0185-4350-01
Bottiglie di 1000 compresse Ndc 0185-4350-10

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Proteggi dall'umidità e dalla luce.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Sandoz Inc. al numero 1-800-525-8747 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Riferimenti

6. American Thoracic Society/Centri per il controllo delle malattie: trattamento dell'infezione da tubercolosi e tubercolosi negli adulti e nei bambini. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359-1374.

8. Comitato per le malattie infettive American Academy of Pediatrics: 1994 Red Book: Rapporto del Comitato per le malattie infettive; 23 edizione; P487.

9. Schraufnagel de; Test per iSoniazide; Petto (Stati Uniti) 1990: August; 98 (2) p314-316.

Prodotto per: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Prodotto da: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Revisionato: aprile 2016

Effetti collaterali for Isoniazid

Le reazioni più frequenti sono quelle che colpiscono il sistema nervoso e il fegato.

Reazioni del sistema nervoso

La neuropatia periferica è l'effetto tossico più comune. Si è correlato alla dose più spesso nei malnutriti e in quelli predisposti alla neurite (ad esempio alcolisti e diabetici) ed è generalmente preceduto dalle parestesie dei piedi e delle mani. L'incidenza è più elevata negli inattivatori lenti.

Altri effetti neurotossici che sono insoliti con dosi convenzionali sono convulsioni tossiche encefalopatia neurite ottica e compromissione della memoria dell'atrofia e tossico psicosi .

Reazioni epatiche

Vedere Avvertenza in scatola . Elevato siero transaminasi (SGOT; SGPT) Bilirubinemia bilirubinuria ittero e occasionalmente epatite grave e talvolta fatale. I sintomi prodromici comuni di epatite sono l'anoressia nausea che vomita fatica malessere e debolezza. La lieve disfunzione epatica evidenziata da un lieve e transitoria elevazione dei livelli sierici di transaminasi si verifica nel 10-20 percento dei pazienti che assumono isoniazide. Questa anomalia di solito appare nei primi 1-3 mesi di trattamento, ma può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia. Nella maggior parte dei casi i livelli enzimatici tornano al normale e generalmente non è necessario interrompere i farmaci durante il periodo di lieve elevazione sierica di transaminasi. In casi occasionali il danno epatico progressivo si verifica con sintomi di accompagnamento. Se il valore SGOT supera da tre a cinque volte il limite superiore della normale interruzione dell'isoniazide dovrebbe essere fortemente considerato. La frequenza del danno epatico progressivo aumenta con l'età. È raro nelle persone di età inferiore ai 20 anni, ma si verifica fino al 2,3 per cento di quelli di età superiore ai 50 anni.

Reazioni gastrointestinali

Nausea vomito epigastrico angoscia e pancreatite.

Reazioni ematologiche

Agranulococitisi ; Trombocitopenia emolitica sideroblastica o aplastica; E eosinofilia .

Ipers reazioni di itività

Le eruzioni della pelle febbre (morbilliforme maculopapolare purpurica o esfoliativa) linfoadenopatia vasculite necrolisi epidermica tossica e reazione farmacologica con sindrome da eosinofilia (abito).

Reazioni metaboliche ed endocrine

Deicienza della piridossina pellagra Iperglicemia Acidosi metabolica e ginecomastia.

Reazioni varie

Sindrome reumatica e sindrome simile a un lupus eritematoso.

Interazioni farmacologiche for Isoniazid

Cibo

L'isoniazide non dovrebbe essere somministrato con il cibo. Gli studi hanno dimostrato che la biodisponibilità dell'isoniazide è ridotta significativamente se somministrata con il cibo. Gli alimenti contenenti tiramina e istamina dovrebbero essere evitati nei pazienti che ricevono isoniazide. Poiché l'isoniazide ha una certa attività di inibizione della monoamina ossidasi, può verificarsi un'interazione con cibi contenenti tiramina (vino rosso del formaggio). La diammina ossidasi può anche essere inibita causando una risposta esagerata (ad es. Palpitazioni sudate del mal di testa. ipotensione ) agli alimenti contenenti istamina (ad es. tonno skipjack altro pesce tropicale).

Acetaminofene

Un rapporto di grave tossicità da paracetamolo è stato riportato in un paziente che ha ricevuto isoniazide. Si ritiene che la tossicità possa essere risultata da un'interazione precedentemente non riconosciuta tra isoniazide e paracetamolo e una base molecolare per questa interazione è stata proposta. Tuttavia, le prove attuali suggeriscono che l'isoniazide induce P-450iie1 un enzima ossidasi della funzione mista che sembra generare i metaboliti tossici nel fegato. Inoltre è stato proposto che l'isoniazide abbia provocato

L'induzione di P-450iie1 nel fegato del paziente che a sua volta ha comportato una percentuale maggiore del paracetamolo ingerito convertita in metaboliti tossici. Gli studi hanno dimostrato che il pretrattamento con l'isoniazide potenzia l'epatotossicità acetaminofene nei ratti ¹² .

Carbamazepina

È noto che l'isoniazide rallenta il metabolismo della carbamazepina e aumenta i suoi livelli sierici. I livelli di carbamazepina devono essere determinati prima della somministrazione simultanea con segni di isoniazide e i sintomi della tossicità della carbamazepina devono essere monitorati da vicino e l'adeguamento del dosaggio appropriato dell'anticonvulsivante dovrebbe essere effettuato ³ .

Ketoconazolo

Può esistere una potenziale interazione di ketoconazolo e isoniazide. Quando il ketoconazolo viene somministrato in combinazione con isoniazide e rifampina, l'AUC del ketoconazolo è ridotto fino all'88 percento dopo 5 mesi di terapia concorrente di isoniazide e rifampina ⁴ .

Phable

L'isoniazide può aumentare i livelli sierici di fenitoina. Per evitare l'intossicazione della fenitoina è necessario effettuare un adeguato adeguato adeguato dell'anticonvulsivante ⁵⁶ .

Teofillina

Un recente studio ha dimostrato che la somministrazione concomitante di isoniazide e teofillina può causare elevati livelli plasmatici di teofillina e in alcuni casi una leggera riduzione dell'eliminazione dell'isoniazide. Poiché l'intervallo terapeutico della teofillina è stretto la teofillina, i livelli sierici devono essere monitorati da vicino e devono essere apportati adeguati regolamenti del dosaggio della teofillina ⁷ .

Valproato

Un recente caso di studio ha mostrato un possibile aumento del livello plasmatico di valproato quando somministrato con il contesto con isoniazide. La concentrazione di valproato plasmatico deve essere monitorata quando l'isoniazide e il valproato sono co-somministrati e devono essere apportate adeguate regolazioni del dosaggio di valproato ⁵ .

Riferimenti

1. Murphy R. et al: annuali di medicina interna; 1990: 15 novembre; Volume 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: Res Commun Chem Pathol Pharmacol; 1990: luglio; vol. 69: 115-118.

3. Fleenor M. F. et al: lettera (Stati Uniti); 1991; Giugno; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. e Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993: settembre; Volume 153: 1970-1971.

5. Jonviller A.P. et al: European Journal of Clinical Pharmacol (Germania) 1991: 40 (2) P198.

6. American Thoracic Society/Centri per il controllo delle malattie: trattamento dell'infezione da tubercolosi e tubercolosi negli adulti e nei bambini. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al: European Journal of Respir Dis (Danimarca) 1987: febbraio; 70 (2) P110-116.

Effetti collaterali for Isoniazid

Le reazioni più frequenti sono quelle che colpiscono il sistema nervoso e il fegato.

Sistema nervoso : La neuropatia periferica è l'effetto tossico più comune. Si tratta di dose si verifica più spesso nei malnutriti e in quelli predisposti alla neurite (ad esempio alcolisti e diabetici) ed è generalmente preceduto dalle parestesie dei piedi e delle mani. L'incidenza è più alta negli acetilatori lenti.

Altri effetti neurotossici che sono insoliti con dosi convenzionali sono convulsioni tossiche encefalopatia neurite ottica e compromissione della memoria dell'atrofia e tossico psicosi.

Gastrointestinale : Vomito di nausea e angoscia epigastrica.

Epatico : Vedere Avvertenza in scatola . Transaminasi sieriche elevate (SGOT; SGPT) bilirubinemia bilirubinuria ittero e occasionalmente epatite a talvolta e talvolta fatale. Il comune ittero prodromico della bilirubinuria e occasionalmente grave e talvolta fatale epatite. I sintomi prodromici comuni di epatite sono l'anoressia nausea che vomita fatica malessere e debolezza. La lieve disfunzione epatica evidenziata da un lieve e transitoria elevazione dei livelli sierici di transaminasi si verifica nel 10-20 percento dei pazienti che assumono isoniazide. Questa anomalia di solito appare nei primi 1-3 mesi di trattamento, ma può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia. Nella maggior parte dei casi i livelli enzimatici tornano al normale e generalmente non è necessario interrompere i farmaci durante il periodo di lieve elevazione sierica di transaminasi. In casi occasionali il danno epatico progressivo si verifica con sintomi di accompagnamento. Se il valore SGOT supera da tre a cinque volte il limite superiore della normale interruzione dell'isoniazide dovrebbe essere fortemente considerato. La frequenza del danno epatico progressivo aumenta con l'età. È raro nelle persone di età inferiore ai 20 anni, ma si verifica fino al 2,3 per cento di quelli di età superiore ai 50 anni.

Ematologico : Agranulococitisi; hemolytic sideroblastic or aplastic anemia; thrombocytopenia; E eosinofilia.

Ipersensibilità : Le eruzioni della pelle febbre (morbilliforme maculopapolare purpurica o esfoliativa) linfoadenopatia e vasculite.

Metabolico e endocrino : Deicienza della piridossina pellagra Iperglicemia Acidosi metabolica e ginecomastia.

Varie : Sindrome reumatica e sindrome di lupus sistemico eritematoso. L'irritazione locale è stata osservata nel sito di iniezione intramuscolare.

Interazioni farmacologiche for Isoniazid

Cibo

L'isoniazide non dovrebbe essere somministrato con il cibo. Gli studi hanno dimostrato che la biodisponibilità dell'isoniazide è ridotta significativamente se somministrata con il cibo. Gli alimenti contenenti tiramina e istamina dovrebbero essere evitati nei pazienti che ricevono isoniazide. Poiché l'isoniazide ha una certa attività di inibizione della monoamina ossidasi, può verificarsi un'interazione con cibi contenenti tiramina (vino rosso del formaggio). La diammina ossidasi può anche essere inibita causando una risposta esagerata (ad es. Palpitazioni sudate del mal di testa ipotensione) su alimenti contenenti istamina (ad esempio tonno skipjack altri pesci tropicali).

Acetaminofene

Un rapporto di grave tossicità da paracetamolo è stato riportato in un paziente che ha ricevuto isoniazide. Si ritiene che la tossicità possa essere risultata da un'interazione precedentemente non riconosciuta tra isoniazide e paracetamolo e una base molecolare per questa interazione è stata proposta. Tuttavia, le prove attuali suggeriscono che l'isoniazide induce P-450iie1 un enzima ossidasi della funzione mista che sembra generare i metaboliti tossici nel fegato. Inoltre è stato proposto che l'isoniazide abbia provocato induction of P-450IIE1 in the patients liver which in turn resulted in a greater proportion of the ingested acetaminofene being converted to the toxic metabolites. Studies have demonstrated that pretreatment with isoniazid potentiates acetaminofene hepatotoxicity in rats ¹² .

Carbamazepina

È noto che l'isoniazide rallenta il metabolismo della carbamazepina e aumenta i suoi livelli sierici.

Carbamazepina levels should be determined prior to concurrent administration with isoniazid signs E symptoms of carbamazepine toxicity should be monitored closely E appropriate dosage adjustment of the anticonvulsant should be made ³ .

Ketoconazolo

Può esistere una potenziale interazione di ketoconazolo e isoniazide. Quando il ketoconazolo viene somministrato in combinazione con isoniazide e rifampina, l'AUC del ketoconazolo è ridotto fino all'88% dopo 5 mesi di terapia concorrente di isoniazide e rifampina ⁴ .

Phable

L'isoniazide può aumentare i livelli sierici di fenitoina. Per evitare l'intossicazione della fenitoina è necessario effettuare un adeguato adeguato adeguato dell'anticonvulsivante ⁵⁶ .

Teofillina

Un recente studio ha dimostrato che la somministrazione concomitante di isoniazide e teofillina può causare elevati livelli plasmatici di teofillina e in alcuni casi una leggera riduzione dell'eliminazione dell'isoniazide. Poiché l'intervallo terapeutico della teofillina è stretto la teofillina, i livelli sierici devono essere monitorati da vicino e devono essere apportati adeguati regolamenti del dosaggio della teofillina ⁷ .

Valproato

Un recente caso di studio ha mostrato un possibile aumento del livello plasmatico di valproato quando somministrato con il contesto con isoniazide. La concentrazione di valproato plasmatico deve essere monitorata quando l'isoniazide e il valproato sono co-somministrati e devono essere apportate adeguate regolazioni del dosaggio di valproato ⁵ .

Riferimenti

1. Murphy R. et al: annuali di medicina interna; 1990: 15 novembre; Volume 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: Res Communchempathol Pharmacol. 1990; Luglio; vol. 69; 115-118.

3. Fleenor M.F. et al: torace (Stati Uniti) Lettera ; 1991: giugno; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. e Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993 settembre; Volume 153; 19701971.

5. Jonville A.P. et al: European Journal of Clinical Pharmacol (Germania) 1991: 40 (2) p198.

6. American Thoracic Society/Centri per il controllo delle malattie: trattamento dell'infezione da tubercolosi e tubercolosi negli adulti e nei bambini. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al: European Journal of Respir Dis (Danimarca) 1987: febbraio; 70 (2) P110-116.

Avvertimenti per iSoniazide

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

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Precauzioni per iSoniazide

Generale

Tutti i farmaci devono essere fermati e una valutazione fatta al primo segno di una reazione di ipersensibilità. Se la terapia isoniazide deve essere ripristinata, il farmaco deve essere somministrato solo dopo che i sintomi sono stati eliminati. Il farmaco dovrebbe essere riavviato in dosi molto piccole e gradualmente in aumento e dovrebbe essere ritirato immediatamente in caso di reazione ricorrente di ipersensibilità.

L'uso di isoniazide deve essere attentamente monitorato di seguito:

1. Utenti quotidiani di alcol. L'ingestione giornaliera di alcol può essere associata a una maggiore incidenza di epatite isoniazide.
2. Pazienti con active chronic liver disease or severe renal dysfunction.
3. Età maggiore di 35.
4. Uso concomitante di qualsiasi farmaco somministrato cronico.
5. Storia della precedente sospensione dell'isoniazide.
6. Esistenza di neuropatia periferica o condizioni predisponendo alla neuropatia.
7. Gravidanza.
8. Uso di droghe per iniezione.
9. Donne appartenenti a gruppi minoritari in particolare nel periodo postpartum.
10. Pazienti sieropositivi per l'HIV.

Test di laboratorio

Poiché esiste una frequenza più elevata di epatite associata all'isoniazide tra alcuni gruppi di pazienti, compresa l'età superiore a 35 utenti giornalieri di iniezione di malattie epatiche croniche di alcol e le donne appartenenti a gruppi di minoranza, in particolare nella misurazione della transaminasi post-partum, dovrebbero essere ottenuti prima dell'inizio e mensile durante la terapia preventiva o più frequentemente, se necessario. Se uno qualsiasi dei valori supera le tre alle cinque volte, il limite superiore dell'isoniazide normale deve essere temporaneamente sospeso e la considerazione data al riavvio della terapia.

Carcinogenesi e mutagenesi

L'isoniazide ha dimostrato di indurre tumori polmonari in una serie di ceppi di topi. L'isoniazide non ha dimostrato di essere cancerogena nell'uomo. (Nota: una diagnosi di mesotelioma in un bambino con esposizione prenatale all'isoniazide e non sono stati segnalati altri apparenti fattori di rischio). È stato scoperto che l'isoniazide è debolmente mutageno nei ceppi TA 100 e TA 1535 di Salmonella tifimurium (saggio di Ames) senza attivazione metabolica.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C

È stato dimostrato che l'isoniazide ha un effetto embriocidentale nei ratti e nei conigli se somministrato per via orale durante la gravidanza. L'isoniazide non era teratogena negli studi di riproduzione nei topi ratti e conigli. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. L'isoniazide dovrebbe essere utilizzata come trattamento per la tubercolosi attiva durante la gravidanza perché il beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Il beneficio della terapia preventiva dovrebbe anche essere valutato rispetto a un possibile rischio per il feto. La terapia preventiva dovrebbe essere generalmente avviata dopo il parto per impedire che il feto a rischio di esposizione; I bassi livelli di isoniazide nel latte materno non minacciano il neonato. Poiché l'isoniazide è noto per attraversare i neonati della barriera placentare delle madri trattate con isoniazide, dovrebbero essere attentamente osservati per qualsiasi evidenza di effetti avversi.

Effetti nonteratogeni

Poiché l'isoniazide è noto per attraversare i neonati della barriera placentare delle madri trattate con isoniazide, dovrebbero essere attentamente osservati per eventuali prove di effetti avversi.

Madri infermieristiche

Le piccole concentrazioni di isoniazide nel latte materno non producono tossicità nel neonato infermieristico; Pertanto l'allattamento al seno non dovrebbe essere scoraggiato. Tuttavia, poiché i livelli di isoniazide sono così a basso contenuto di latte materno, non si possono fare affidamento per la profilassi o la terapia dei neonati infermieristici.

Avvertimenti per iSoniazide

Vedere the Avvertenza in scatola .

Precauzioni per iSoniazide

Generale

Tutti i farmaci devono essere fermati e una valutazione fatta al primo segno di una reazione di ipersensibilità. Se la terapia isoniazide deve essere ripristinata, il farmaco deve essere somministrato solo dopo che i sintomi sono stati eliminati. Il farmaco dovrebbe essere riavviato in dosi molto piccole e gradualmente in aumento e dovrebbe essere ritirato immediatamente in caso di reazione ricorrente di ipersensibilità.

L'uso di isoniazide deve essere attentamente monitorato di seguito:

1. Utenti quotidiani di alcol. L'ingestione giornaliera di alcol può essere associata a una maggiore incidenza di epatite isoniazide.
2. Pazienti con active chronic liver disease or severe renal dysfunction.
3. Età> 35.
4. Uso concomitante di qualsiasi farmaco somministrato cronico.
5. Storia della precedente sospensione dell'isoniazide.
6. Esistenza di neuropatia periferica o condizioni predisponendo alla neuropatia.
7. Gravidanza.
8. Uso di droghe per iniezione.
9. Donne appartenenti a gruppi minoritari in particolare nel periodo post-partum.
10. Pazienti sieropositivi per l'HIV.

Si raccomandano esami oftalmologici periodici durante la terapia isoniazide quando si verificano sintomi visivi.

Test di laboratorio

Poiché esiste una frequenza più elevata di epatite associata all'isoniazide tra alcuni gruppi di pazienti, inclusi l'età> 35 utenti quotidiani di iniezione di malattie epatiche croniche di alcol e l'uso di farmaci e le donne appartenenti a gruppi di minoranza, in particolare nel periodo post-partum, le misurazioni della transaminasi dovrebbero essere ottenuti prima dell'inizio e mensile durante la terapia preventiva o più frequentemente, se necessario. Se uno qualsiasi dei valori supera le tre alle cinque volte, il limite superiore dell'isoniazide normale deve essere temporaneamente sospeso e la considerazione data al riavvio della terapia.

Carcinogenesi e mutagenesi

L'isoniazide ha dimostrato di indurre tumori polmonari in una serie di ceppi di topi. L'isoniazide non ha dimostrato di essere cancerogena nell'uomo. (Nota: una diagnosi di mesotelioma in un bambino con esposizione prenatale all'isoniazide e non sono stati segnalati altri apparenti fattori di rischio). È stato scoperto che l'isoniazide è debolmente mutageno nei ceppi TA 100 e TA 1535 di Salmonella typhimurium (Ames Assay) senza attivazione metabolica.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C

È stato dimostrato che l'isoniazide ha un effetto embriocidentale nei ratti e nei conigli se somministrato per via orale durante la gravidanza. L'isoniazide non era teratogena negli studi di riproduzione nei topi ratti e conigli. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. L'isoniazide dovrebbe essere utilizzata come trattamento per la tubercolosi attiva durante la gravidanza perché il beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Il beneficio della terapia preventiva dovrebbe anche essere valutato rispetto a un possibile rischio per il feto. La terapia preventiva dovrebbe essere generalmente avviata dopo il parto per impedire che il feto a rischio di esposizione; I bassi livelli di isoniazide nel latte materno non minacciano il neonato.

Poiché l'isoniazide è noto per attraversare i neonati della barriera placentare delle madri trattate con isoniazide, dovrebbero essere attentamente osservati per eventuali prove di effetti avversi.

Effetti nonteratogeni

Poiché l'isoniazide è noto per attraversare i neonati della barriera placentare delle madri trattate con isoniazide, dovrebbero essere attentamente osservati per eventuali prove di effetti avversi.

Madri infermieristiche

Le piccole concentrazioni di isoniazide nel latte materno non producono tossicità nel neonato infermieristico; Pertanto l'allattamento al seno non dovrebbe essere scoraggiato. Tuttavia, poiché i livelli di isoniazide sono così a basso contenuto di latte materno, non si possono fare affidamento per la profilassi o la terapia dei neonati infermieristici.

Informazioni per overdose per iSoniazide

Segni e sintomi

Il sovradosaggio di isoniazide produce segni e sintomi entro 30 minuti a 3 ore dall'ingestione. La nausea che vomina le vertigini che si toglie la sfocatura della visione e le allucinazioni visive (compresi colori vivaci e strani disegni) è tra le prime manifestazioni. Con un marcato disagio respiratorio di sovradosaggio e la depressione del SNC che progrediscono rapidamente da stupore al coma profondo sono prevedibili insieme a convulsioni intrattabili gravi. Grave acidosi metabolica acetonuria e iperglicemia sono risultati tipici di laboratorio.

Trattamento

I casi non trattati o trattati in modo inadeguatamente trattati di sovradosaggio di isoniazide lordo da 80 mg/kg a 150 mg/kg possono causare neurotossicità ⁶ e terminare fatalmente ma una buona risposta è stata riportata nella maggior parte dei pazienti portati in un trattamento adeguato entro le prime ore dopo l'ingestione di farmaci.

Per il paziente asintomatico

L'assorbimento di farmaci dal tratto gastrointestinale può essere ridotto dando il carbone attivo. Lo svuotamento gastrico dovrebbe anche essere impiegato nel paziente asintomatico. Salvaguardare le vie aeree del paziente quando si utilizzano queste procedure. I pazienti che ingeriscono acutamente più di 80 mg/kg devono essere trattati con piridossina endovenosa su base di grammo per grammo pari alla dose di isoniazide. Se viene ingerita una quantità sconosciuta di isoniazide, considera una dose iniziale di 5 grammi di piridossina somministrata da 30 a 60 minuti negli adulti o 80 mg/kg di piridossina nei bambini.

Per il paziente sintomatico

Garantire un'adeguata ventilazione supporta la gittata cardiaca e proteggere le vie aeree durante il trattamento delle convulsioni e il tentativo di limitare l'assorbimento. Se la dose di isoniazide è nota, il paziente deve essere trattato inizialmente con un bolo endovenoso lento di piridossina per 3-5 minuti su una base di grammo pari alla dose di isoniazide. Se la quantità di ingestione di isoniazide è sconosciuta, considera un bolo endovenoso iniziale di piridossina di 5 grammi nell'adulto o 80 mg/kg nel bambino. Se le convulsioni continuano il dosaggio della piridossina può essere ripetuto. Sarebbe raro che debbano essere somministrati più di 10 grammi di piridossina. La dose massima sicura per la piridossina nell'intossicazione dell'isoniazide non è nota. Se il paziente non risponde alla diazepam piridossina può essere somministrato. La fenitoina dovrebbe essere usata con cautela perché l'isoniazide interferisce con il metabolismo della fenitoina.

Generale

Ottenere campioni di sangue per la determinazione immediata degli elettroliti di gas glucosio Bun ecc.; tipo e sangue incrociato in preparazione per possibile emodialisi.

Controllo rapido dell'acidosi metabolica

Pazienti con this degree of INH intoxication are likely to have hypoventilation. The administration of sodium bicarbonate under these circumstances can cause exacerbation of hypercarbia. Ventilation must be monitored carefully by measuring blood carbon dioxide levels E supported mechanically if there is respiratory insufficiency.

Dialisi

Sia la peritonea che l'emodialisi sono state usate nella gestione del sovradosaggio di isoniazide. Queste procedure probabilmente non sono necessarie se si ottiene il controllo delle convulsioni e dell'acidosi con piridossina diazepam e bicarbonato.

Insieme alle misure basate sulla determinazione iniziale e ripetuta dei gas ematici e di altri test di laboratorio, se necessario, utilizzano meticolose cure respiratorie e altre cure intensive per proteggere dall'aspirazione dell'ipotensione dell'ipossia polmonite ecc.

Controindicazioni per iSoniazide

L'isoniazide è controindicata nei pazienti che sviluppano gravi reazioni di ipersensibilità tra cui l'epatite indotta da farmaci; precedente lesione epatica associata all'isoniazide; gravi reazioni avverse all'isoniazide come i brividi della febbre farmacologica; e malattia epatica acuta di qualsiasi eziologia.

Informazioni per overdose per iSoniazide

Segni e sintomi

Il sovradosaggio di isoniazide produce segni e sintomi entro 30 minuti a tre ore dall'ingestione. La nausea che vomina le vertigini che si toglie la sfocatura della visione e le allucinazioni visive (compresi colori vivaci e strani disegni) è tra le prime manifestazioni. Con un marcato disagio respiratorio di sovradosaggio e la depressione del SNC che progrediscono rapidamente da stupore al coma profondo sono prevedibili insieme a convulsioni intrattabili gravi. Grave acidosi metabolica acetonuria e iperglicemia sono risultati tipici di laboratorio.

Trattamento

I casi non trattati o trattati in modo inadeguatamente trattati di sovradosaggio di isoniazide lordo da 80 mg/kg a 150 mg/kg possono causare neurotossicità ⁶ e terminare fatalmente ma una buona risposta è stata riportata nella maggior parte dei pazienti portati in un trattamento adeguato entro le prime ore dopo l'ingestione di farmaci.

Per il paziente asintomatico

L'assorbimento di farmaci dal tratto gastrointestinale può essere ridotto dando il carbone attivo. Lo svuotamento gastrico dovrebbe anche essere impiegato nel paziente asintomatico. Salvaguardare le vie aeree dei pazienti quando si impiegano queste procedure. I pazienti che ingeriscono acutamente> 80 mg/kg devono essere trattati con piridossina endovenosa su base di grammo per grammo pari alla dose di isoniazide. Se una quantità sconosciuta di isoniazide viene ingerita, considera una dose iniziale di 5 grammi di piridossina somministrata 30 a 60 minuti in adulti o 80 mg/kg di piridossina nei bambini.

Per il paziente sintomatico

Garantire un'adeguata ventilazione supporta la gittata cardiaca e proteggere le vie aeree durante il trattamento delle convulsioni e il tentativo di limitare l'assorbimento. Se la dose di isoniazide è nota, il paziente deve essere trattato inizialmente con un bolo endovenoso lento di piridossina per 3-5 minuti su una base di grammo pari alla dose di isoniazide. Se la quantità di ingestione di isoniazide è sconosciuta, considera un bolo endovenoso iniziale di piridossina di 5 grammi nell'adulto o 80 mg/kg nel bambino. Se le convulsioni continuano il dosaggio della piridossina può essere ripetuto. Sarebbe raro che debbano essere somministrati più di 10 grammi di piridossina. La dose massima sicura della piridossina nell'intossicazione dell'isoniazide non è nota. Se il paziente non risponde alla diazepam piridossina può essere somministrato. La fenitoina dovrebbe essere usata con cautela perché l'isoniazide interferisce con il metabolismo della fenitoina.

Generale

Ottenere campioni di sangue per la determinazione immediata degli elettroliti di gas glucosio Bun ecc.; tipo e sangue incrociato in preparazione per possibile emodialisi.

Controllo rapido dell'acidosi metabolica

Pazienti con this degree of INH intoxication are likely to have hypoventilation. The administration of sodium bicarbonate under these circumstances can cause exacerbation of hypercarbia. Ventilation must be monitored carefully by measuring blood carbon dioxide levels E supported mechanically if there is respiratory insufficiency.

Dialisi

Sia la peritonea che l'emodialisi sono state usate nella gestione del sovradosaggio di isoniazide. Queste procedure probabilmente non sono necessarie se si ottiene il controllo delle convulsioni e dell'acidosi con piridossina diazepam e bicarbonato.

Controindicazioni per iSoniazide

L'isoniazide è controindicata nei pazienti che sviluppano gravi reazioni di ipersensibilità tra cui l'epatite indotta da farmaci; precedente lesione epatica associata all'isoniazide; gravi reazioni avverse all'isoniazide come i brividi della febbre farmacologica; e malattia epatica acuta di qualsiasi eziologia.

Riferimenti

6. American Thoracic Society/Centri per il controllo delle malattie: trattamento dell'infezione da tubercolosi e tubercolosi negli adulti e nei bambini. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

Farmacologia clinica for Isoniazid

Gli isoniazidi agiscono contro i bacilli tubercoli in crescita attiva.

Nel giro di una o due ore dopo la somministrazione orale l'isoniazide produce livelli di picco che diminuiscono al 50 % o meno entro sei ore. Si diffonde prontamente in tutti i fluidi corporei (tessuti pleurici e ascitici cerebrospinali) e escreta (espettorato di saliva e feci). Il farmaco passa anche attraverso la barriera placentare e nel latte in concentrazioni paragonabili a quelle del plasma. Dal 50 al 70 percento di una dose di isoniazide viene escreto nelle urine in 24 ore.

L'isoniazide è metabolizzata principalmente dall'acetilazione e dalla disidrazinazione. Il tasso di acetilazione è geneticamente determinato. Circa il 50 percento di neri e caucasici sono acetilatori lenti e il resto sono acetilatori rapidi; La maggior parte degli eschimesi e degli orientali sono acetilatori rapidi.

Il tasso di acetilazione non altera in modo significativo l'efficacia della terapia isoniazide quando il dosaggio viene somministrato quotidianamente. Tuttavia, l'acetilazione lenta può portare a livelli ematici più elevati del farmaco e quindi ad un aumento delle reazioni tossiche.

La carenza di piridossina (B6) è talvolta osservata negli adulti con alte dosi di isoniazide ed è considerato probabilmente a causa della sua concorrenza con fosfato piridossale per l'enzima apotrypophanasi.

Meccanismo d'azione

L'isoniazide inibisce la sintesi di acidi micolici un componente essenziale della parete cellulare batterica. A livelli terapeutici l'isoniazide è batteriocida contro attivamente in crescita intracellulare ed extracellulare Mycobacterium tuberculosis organismi.

Resistente all'isoniazide Mycobacterium tuberculosis I bacilli si sviluppano rapidamente quando viene somministrata la monoterapia di isoniazide.

Microbiologia

Due standardizzati in vitro Sono disponibili metodi di suscettibilità per testare l'isoniazide Mycobacterium tuberculosis organismi. The agar proportion method (CDC or NCCLS M24-P) utilizes middlebrook 7H10 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 E 1.0 mcg/mL. Microfono99 values are calculated by comparing the quantity of organisms growing in the medium containing drug to the control cultures. Mycobacterial growth in the presence of drug ≥1% of the control indicates resistance.

Il metodo del brodo radiometrico impiega la macchina BACTEC 460 per confrontare l'indice di crescita dalle colture di controllo non trattate con colture coltivate in presenza di 0,2 e 1,0 mcg/ml di isoniazide. Per questo test è necessaria una rigorosa aderenza alle istruzioni dei produttori per l'elaborazione del campione e l'interpretazione dei dati.

Mycobacterium tuberculosis Gli isolati con un MIC99 ≤0,2 mcg/ml sono considerati sensibili all'isoniazide. I risultati dei test di suscettibilità ottenuti dai due diversi metodi discussi sopra non possono essere confrontati a meno che non vengano valutate concentrazioni di farmaci equivalenti.

La rilevanza clinica di in vitro suscettibilità alle specie di mycobacterium diverse da M. tubercolosi L'uso del BACTEC o del metodo proporzionale non è stato determinato.

Farmacologia clinica for Isoniazid

Entro 1-2 ore dopo la somministrazione orale l'isoniazide produce livelli di picco che diminuiscono al 50 percento o meno entro 6 ore. Si diffonde prontamente in tutti i fluidi corporei (fluidi pleurici e ascetici cerebrospinali) Organi ed escreta (espettorato di saliva e feci). Il farmaco passa anche attraverso la barriera placentare e nel latte in concentrazioni paragonabili a quelle del plasma. Dal 50 al 70 percento di una dose di isoniazide viene escreto nelle urine in 24 ore.

L'isoniazide è metabolizzata principalmente dall'acetilazione e dalla disidrazinazione. Il tasso di acetilazione è geneticamente determinato. Circa il 50 percento di neri e caucasici sono inattivatori lenti e il resto sono rapidi inattivatori; La maggior parte degli eschimesi e degli orientali sono inattivatori rapidi.

Il tasso di acetilazione non altera in modo significativo l'efficacia dell'isoniazide. Tuttavia, l'acetilazione lenta può portare a livelli ematici più elevati del farmaco e quindi ad un aumento delle reazioni tossiche.

Piridossina (vitamina B. ₆ ) La carenza è talvolta osservata negli adulti con alte dosi di isoniazide ed è considerato probabilmente a causa della sua concorrenza con fosfato piridossale per l'enzima apotryptofanasi.

Meccanismo d'azione

L'isoniazide inibisce la sintesi di acidi micoloici un componente essenziale della parete cellulare batterica. A livelli terapeutici l'isoniazide è battericida contro attivamente in crescita intracellulare ed extracellulare Mycobacterium tuberculosis organisms .

Resistenza

Resistenza to isoniazid occurs because of mutations in the Katg Inna Kasa E AHPC geni. Resistenza in M. tubercolosi Si sviluppa rapidamente quando viene somministrata la monoterapia di Isoniazid.

Microbiologia

Due standardizzati in vitro Sono disponibili metodi di suscettibilità per testare l'isoniazide M. tubercolosi organismi. The agar proportion method (CLSI M24-A2) utilizes middlebrook 7H10 or 7H11 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 mcg/mL E 1.0 mcg/mL E tubercle bacilli at a 10 ^-2 a 10 ^-4 diluizione da 0,5 a 1,0 McFarland Turbidità standard. ¹⁰ Microfono ₉₉ I valori vengono calcolati confrontando la quantità di organismi che crescono nel mezzo contenente farmaco con le colture di controllo. La crescita micobatterica in presenza di farmaco maggiore o uguale all'1% del controllo indica la resistenza.

Il metodo del brodo radiometrico impiega la macchina BACTEC 460 per confrontare l'indice di crescita dalle colture di controllo non trattate con colture coltivate in presenza di 0,2 mcg/ml e 1 mcg/ml di isoniazide. Per questo test è necessaria una rigorosa aderenza alle istruzioni del produttore per l'elaborazione del campione e l'interpretazione dei dati.

M. tubercolosi isolati con un microfono ₉₉ Meno o uguale a 0,2 mcg/ml sono considerati suscettibili all'isoniazide. I risultati dei test di suscettibilità ottenuti dai due diversi metodi discussi sopra non possono essere confrontati a meno che non vengano valutate concentrazioni di farmaci equivalenti.

La rilevanza clinica di in vitro suscettibilità alle specie di mycobacterium diverse da M. tubercolosi L'uso del BACTEC o del metodo proporzionale non è stato determinato.

Riferimenti

10. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Test di suscettibilità di micobatteri nocardiae e altri actinomyceti aerobici; Edizione standard-Second approvata. Documento CLSI M24-A2. Wayne PA: Istituto di standard clinici e di laboratorio 2011.

Informazioni sul paziente per iSoniazide

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI sezioni.

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Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezioni.