Intuniv

Descrizione per IntUniv

IntUniv® è una formulazione a rilascio esteso una volta al giorno di guanfacina cloridrato (HCl) in una formulazione di compresse di matrice solo per somministrazione orale. La designazione chimica è N-amidino-2- (26dichlorofenil) acetamide monoidrocloruro. La formula molecolare è C ₉ H ₉ Cl ₂ N ₃ O • HCl corrispondente a un peso molecolare di 282,55. La struttura chimica è:

La guanfacina HCl è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con parsimonia solubile in acqua (circa 1 mg/ml) e alcool e leggermente solubile in acetone. L'unico solvente organico in cui ha una solubilità relativamente elevata è il metanolo (> 30 mg/mL). Ogni compressa contiene guanfacina HCL equivalente a 1 mg 2 mg 3 mg o 4 mg di base di guanfacina. Le compresse contengono anche acido fumarico fumarico di cellulosa microcristallosa cellulosa di cellulosa microcrosidone di cellulosio micropvidone di acido metacrilico. Inoltre, le compresse da 3 mg e 4 mg contengono anche miscele di pigmenti verdi PB-1763.

Usi per IntUniv

IntUniv® è indicato per il trattamento del disturbo iperattività del deficit di attenzione (ADHD) come monoterapia e come terapia aggiuntiva a farmaci stimolanti [vedi Clinical Studies ].

Dosaggio per IntUniv

Istruzione generale per l'uso

Tavolette deglutibili intere. Non schiacciare le compresse di masticazione o rompere perché ciò aumenterà il tasso di rilascio di guanfacina. Non somministrare con pasti ad alto contenuto di grassi a causa di una maggiore esposizione.

Selezione della dose

Prendi Intuniv oralmente una volta al giorno al mattino o alla sera all'incirca allo stesso tempo ogni giorno. Inizia a una dose di 1 mg/die e adeguati con incrementi di non più di 1 mg/settimana.

Negli studi clinici di monoterapia si è verificato un miglioramento clinico correlato alla dose e all'esposizione, nonché rischi per diverse reazioni avverse clinicamente significative (eventi sedativi di ipotensione bradicardia). Per bilanciare i potenziali benefici e i rischi correlati all'esposizione, l'intervallo di dose target raccomandato in base alla risposta clinica e alla tollerabilità per IntUniv® è 0,05-0,12 mg/kg/giorno (dose giornaliera totale tra 1-7 mg) (vedere la Tabella 1).

Tabella 1: intervallo di dose target consigliato per terapia con IntUniv®

Le dosi superiori a 4 mg/die non sono state valutate nei bambini (età 6-12 anni) e dosi superiori a 7 mg/die non sono state valutate negli adolescenti (età 13-17 anni)

Nello studio aggiuntivo che ha valutato il trattamento IntUniv® con psicostimolanti, la maggior parte dei pazienti ha raggiunto dosi ottimali nell'intervallo di 0,05-0,12 mg/kg/giorno. Dosi superiori a 4 mg/die non sono state studiate nelle prove aggiuntive.

Passa dalla guanfacina a rilascio immediato a IntUniv®

Se il passaggio dalla guanfacina a rilascio immediato non è in grado di il trattamento e titolare con IntUniv® a seguito di Abovere ha elogiato il programma.

Non sostituire le compresse di guanfacina a rilascio immediato su una base di milligramma per milligramma a causa dei diversi profili farmacocinetici. IntUniv® ha ridotto significativamente la biodisponibilità CMAX (60% inferiore) (43% inferiore) e un TMAX ritardato (3 ore dopo) rispetto a quelli della stessa dose di guanfacina a rilascio immediato [vedi Farmacologia clinica ].

Trattamento di mantenimento

Il trattamento farmacologico dell'ADHD può essere necessario per periodi prolungati. Gli operatori sanitari dovrebbero rivalutare periodicamente l'uso a lungo termine di IntUniv® e regolare il dosaggio basato sul peso secondo necessità. La maggior parte dei bambini e degli adolescenti raggiunge dosi ottimali nell'intervallo di 0,05-0,12 mg/kg/giorno. Le dosi superiori a 4 mg/die non sono state valutate nei bambini (età 6-12 anni) e superiori a 7 mg/giorno non sono state valutate negli adolescenti (età 13-17 anni) [vedi Clinical Studies ].

Interruzione del trattamento

Dopo l'interruzione dei pazienti con IntUniv® può sperimentare aumenti della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ]. Patients/caregivers should be instructed not to discontinue Intuniv® without consulting their health care provider. MonitO blood pressure E pulse when reducing the dose O discontinuing the drug. Taper the daily dose in decrements of no mOe than 1 mg every 3 to 7 days to minimize the risk of rebound ipertensione.

Dosi mancate

Quando si renitiscono i pazienti alla precedente dose di mantenimento dopo due o più dosi consecutive mancate considerano la titolazione in base alla tollerabilità del paziente.

Regolazione del dosaggio con uso concomitante di inibitori o induttori di CYP3A4 forti e moderati

Le regolazioni del dosaggio per INTUNIV® sono raccomandate con un uso concomitante di inibitori del CYP3A4 forti e moderati (ad es. Induttori di ketoconazolo) o CYP3A4 (ad es. Carbamazepina) (Tabella 2) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 2: aggiustamenti del dosaggio IntUniv per i pazienti che assumono CYP3A4inhibitori o induttori concomitanti

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

1 mg 2 mg 3 mg e 4 mg compresse a rilascio prolungato

Archiviazione e maneggevolezza

Intuniv ® è fornito in 1 mg 2 mg 3 mg e 4 mg di tavolette a rilascio esteso in bottiglie da 100 conteggi.

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .

Distribuito da: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Revisionato: agosto 2020

Effetti collaterali fO Intuniv

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipotensione bradicardia e sincope [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sedazione e sonnolenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie della conduzione cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipertensione di rimbalzo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione alla sperimentazione clinica a IntUniv® in 2825 pazienti. Ciò include 2330 pazienti di studi completati su bambini e adolescenti dai 6 ai 17 anni e 495 pazienti in studi completati in volontari sani per adulti.

La durata media dell'esposizione di 446 pazienti che in precedenza avevano partecipato a due studi a lungo termine a lungo termine a 2 anni era di circa 10 mesi.

Prove a dose fissa

Tabella 3: percentuale di pazienti che vivono più comuni (≥5% e almeno il doppio del tasso per placebo) Reazioni avverse negli studi di dose fissa 1 e 2

Tabella 4: reazioni avverse che portano alla sospensione (≥2% per tutte le dosi di IntUniv e> Tasso rispetto al placebo) negli studi di dose fissa 1 e 2

Tabella 5: altre reazioni avverse comuni (≥2% per tutte le dosi di IntUniv e> Tasso rispetto al placebo) negli studi di dose fissa 1 e 2

Prove di dose flessibile monoterapia

Tabella 6: Percentuale di pazienti che vivono più comuni (≥5% e almeno il doppio del tasso per placebo) reazioni avverse nello studio della dose flessibile in monoterapia 4

Tabella 7: reazioni avverse che portano alla sospensione (≥2% per tutte le dosi di IntUniv e> Tasso rispetto al placebo) nello studio della dose flessibile monoterapia 4

Tabella 8: altre reazioni avverse comuni (≥2% per tutte le dosi di intuniv e> tasso rispetto al placebo) nello studio della dose flessibile monoterapia 4

Tabella 9: percentuale di pazienti che hanno avuto reazioni avverse più comuni (≥5% e almeno il doppio del placebo) nello studio della dose flessibile in monoterapia 5

Non ci sono state reazioni avverse specifiche ≥2% in qualsiasi gruppo di trattamento che ha portato alla sospensione nello studio della dose flessibile monoterapia (Studio 5).

Tabella 10: altre reazioni avverse comuni (≥2% per tutte le dosi di intuniv e> tasso rispetto al placebo) nello studio della dose flessibile monoterapia 5

Processo aggiuntivo

Tabella 11: Percentuale di pazienti che vivono reazioni avverse più comuni (≥5% e almeno il doppio del placebo) nello studio aggiuntivo a breve termine 3

Non ci sono state reazioni avverse specifiche ≥2% in qualsiasi gruppo di trattamento che abbia portato alla sospensione nello studio aggiuntivo a breve termine (Studio 3).

Tabella 12: altre reazioni avverse comuni (≥2% per tutte le dosi di intuniv e> tasso rispetto al placebo) nello studio aggiuntivo a breve termine 3

Poly VI Sol con dose di ferro

Effetti sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca

Negli studi monoterapia pediatrici controllati a breve termine (Studi 1 e 2) i cambiamenti medi massimi rispetto al basale nella pressione ariasia sistolica seduti e la pressione arteriosa e il polso sono stati rispettivamente -5,4 mmHg -3,4 mmHg e -5,5 bpm rispettivamente per tutte le dosi combinate (generalmente una settimana dopo aver raggiunto dosi bersaglio). Per le rispettive dosi fisse 1 mg/giorno 2 mg/giorno 3 mg/giorno o 4 mg/giorno le variazioni medie massime nella pressione arteriosa sistolica seduta erano -4,3 mmHg -5,5 mmHg -5,4 mmHg e -8,2 mmHg. Per queste rispettive dosi fisse le variazioni medie massime nella pressione diastolica seduta erano -3,4 mmHg -3,3 mmHg -4,4 mmHg e -5,4 mmHg. Per queste rispettive dosi fisse le variazioni medie massime dell'impulso seduto erano -4,8 bpm -3,1 bpm -6,5 bpm e -8,6 bpm. Le diminuzioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca erano generalmente modeste e asintomatiche; Tuttavia può verificarsi ipotensione e bradicardia. L'ipotensione è stata riportata come reazione avversa per il 7% del gruppo IntUniv® e il 3% del gruppo placebo. Ciò include ipotensione ortostatica che è stata riportata per l'1% del gruppo IntUniv® e nessuno nel gruppo placebo. Questi risultati erano generalmente simili negli studi sulla dose flessibile di monoterapia (studi 4 e 5). Nella sperimentazione aggiuntiva ipotensione (3%) e bradicardia (2%) sono stati osservati in pazienti trattati con INTUNIV® rispetto a nessuno nel gruppo placebo. Negli studi a lungo termine in aperto (esposizione media di circa 10 mesi) le massime diminuzioni della pressione arteriosa sistolica e diastolica si sono verificate nel primo mese di terapia. Le diminuzioni sono state meno pronunciate nel tempo. La sincope si è verificata nell'1% dei pazienti pediatrici nel programma clinico. La maggior parte di questi casi si è verificata negli studi a lungo termine.

Interruzione del trattamento

La pressione sanguigna e il polso possono aumentare al di sopra dei valori basali dopo l'interruzione di IntUniv®. In cinque studi su bambini e adolescenti [vedi Clinical Studies ] Gli aumenti della pressione arteriosa medio e diastolica hanno una media di circa 3 mmHg e sono stati osservati aumenti della frequenza cardiaca media che sono stati osservati 5 battiti al minuto al di sopra della linea di base originale al momento della sospensione con la riduzione di IntUniv. In un mantenimento dello studio di efficacia aumenta la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca al di sopra del basale diminuito lentamente durante il periodo di follow -up che variava tra 3 e 26 settimane dopo la dose finale; Il tempo medio stimato per tornare al basale era compreso tra sei e dodici mesi. In questo studio gli aumenti della pressione sanguigna e del polso non sono stati considerati gravi o associati a eventi avversi. Tuttavia, gli individui possono avere aumenti maggiori di quanto riflessi dai cambiamenti medi.

Nell'esperienza post -marketing a seguito di una brusca interruzione dell'ipertensione di rimbalzo IntUniv® e dell'encefalopatia ipertensiva [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Effetti sul peso in altezza e sull'indice di massa corporea (BMI)

I pazienti che assumono IntUniv® hanno dimostrato una crescita simile rispetto ai dati normativi. I pazienti che assumono IntUniv® hanno avuto un aumento medio di peso di 0,5 kg rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo per un periodo di trattamento comparabile. I pazienti che hanno ricevuto IntUniv per almeno 12 mesi negli studi in aperto hanno guadagnato una media di 8 kg di peso e 8 cm (3 pollici) di altezza. Il peso di altezza e il percentile di BMI sono rimasti stabili nei pazienti a 12 mesi negli studi a lungo termine rispetto a quando hanno iniziato a ricevere IntUniv®.

Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici

La tabella 13 include ulteriori reazioni avverse osservate negli studi clinici a breve termine controllati con placebo e a lungo termine non inclusi altrove nella sezione 6.1 elencati dal sistema di organi.

Tabella 13: altre reazioni avverse osservate negli studi clinici

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della guanfacina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Eventi più frequenti possibilmente correlati alla guanfacina osservati nello studio post-marketing e/o riportati spontaneamente non inclusi nella Sezione 6.1 includono:

Generale: Edema Malaise tremore

Cardiovascolare: palpitazioni tachicardia rimbalzo ipertensione encefalopatia

Sistema nervoso centrale: Parestesie vertigo

Disturbi degli occhi: visione sfocata

Sistema muscolo-scheletrico: gamba artralgia crampi cramelli dolori mialgia

Psichiatrico: confusione hallucinations

Sistema riproduttivo maschio: disfunzione erettile

Sistema respiratorio: Dispnea

Skin e appendici: Alopecia dermatite esfoliativa dermatite eruzione cutanea

Sensi speciali: Alterazioni del gusto

Interazioni farmacologiche fO Intuniv

La tabella 14 contiene interazioni farmacologiche clinicamente importanti con IntUniv® [vedi Farmacologia clinica ]

Tabella 14: interazioni farmacologiche clinicamente importanti: effetto di altri farmaci su IntUniv®

Avvertimenti per IntUniv

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per IntUniv

Ipotensione bradicardia e sincope

Il trattamento con IntUniv® può causare diminuzioni dose-dipendenti della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Le diminuzioni sono state meno pronunciate nel tempo del trattamento. Sono stati segnalati ipotensione e sincope ortostatica [vedi Reazioni avverse ].

Misurare la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna prima dell'inizio della terapia a seguito degli aumenti della dose e periodicamente durante la terapia. Titolare intuniv lentamente nei pazienti con una storia di ipotensione e quelli con condizioni sottostanti che possono essere aggravate dall'ipotensione e dalla bradicardia; per esempio. Blocco cardiaco Bradicardia Malattia cardiovascolare Malattia vascolare Malattia cerebrovascolare o insufficienza renale cronica. Nei pazienti che hanno una storia di sincope o possono avere una condizione che li predispone a sincope come la bradicardia ipotensione ortostatica di ipotensione o la disidratazione consigliano ai pazienti di evitare di disidratare o surriscaldare. Monitorare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e regolare i dosaggi di conseguenza nei pazienti trattati in concomitanza con antiipertensivi o altri farmaci che possono ridurre la pressione sanguigna o la frequenza cardiaca o aumentare il rischio di sincope.

Sedazione e sonnolenza

La sonnolenza e la sedazione sono state comunemente riportate reazioni avverse negli studi clinici [vedi Reazioni avverse ]. BefOe using Intuniv® with other centrally active depressants consider the potential fO additive sedative effects. Caution patients against operating heavy equipment O driving until they know how they respond to treatment with Intuniv. Advise patients to avoid use with alcohol.

Cardiaco Conduction AbnOmalities

L'azione simpatico di IntUniv® può peggiorare la disfunzione del nodo del seno e il blocco atrioventricolare (AV), in particolare i pazienti ricoverati assumendo altri farmaci simpatilitici. Il titolato intuniva lentamente e monitora frequentemente segni vitali nei pazienti con anomalie di conduzione cardiaca o pazienti trattati in concomitanza con altri farmaci simpatilitici.

Ipertensione di rimbalzo

Nell'esperienza post di marketing bruscamente l'interruzione di IntUniv® ha comportato l'ipertensione di rimbalzo clinicamente significativa e persistente al di sopra dei livelli di base e aumenti della frequenza cardiaca. L'encefalopatia ipertensiva è stata anche riportata in associazione con l'ipertensione rimbalzante con sia IntUniv® che a rilascio immediato guanfacina [vedi Reazioni avverse ]. In these cases high-dosage guanfacine was discontinued; concomitant stimulant use was also repOted which may potentially increase hypertensive response upon abrupt discontinuation of guanfacine. Children commonly have gastrointestinal illnesses that lead to vomito E a resulting inability to take medications so they may be especially at risk fO rebound ipertensione.

Per ridurre al minimo il rischio di ipertensione di rimbalzo dopo l'interruzione della dose giornaliera totale di IntUniv® dovrebbe essere rastremata in decrementi non più di 1 mg ogni 3-7 giorni [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Blood pressure E heart rate should be monitOed when reducing the dose O discontinuing Intuniv. If abrupt discontinuation occurs (especially with concomitant stimulant use) patients should be closely followed fO rebound ipertensione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Dosaggio e amministrazione

Chiedere ai pazienti di ingoiare IntUniv® intero con latte d'acqua o altro liquido. Le compresse non devono essere schiacciate o rotte prima della somministrazione perché ciò può aumentare il tasso di rilascio del farmaco attivo. I pazienti non devono assumere IntUniv® insieme a un pasto ricco di grassi poiché questo può aumentare i livelli ematici di IntUniv®. Istruire il genitore o il caregiver di supervisionare il bambino o l'adolescente prendendo IntUniv® e di mantenere la bottiglia di compresse fuori dalla portata dei bambini.

Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente IntUniv® in quanto una brusca sospensione può comportare l'ipertensione di rimbalzo clinicamente significativa. L'uso concomitante stimolante e la brusca interruzione di IntUniv possono aumentare questa risposta ipertensiva. Istruire i pazienti su come ridimensionare correttamente la dose per ridurre al minimo il rischio di ipertensione di rimbalzo [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Reazione avversas

Consiglia ai pazienti che la sedazione può verificarsi particolarmente nelle prime fasi del trattamento o con aumenti della dose. Attenzione contro le attrezzature pesanti o la guida fino a quando non sanno come rispondono al trattamento con IntUniv® â Avvertimenti e precauzioni ].Mal di testa E abdominal pain can also occur. If any of these symptoms persist O other symptoms occur the patient should be advised to discuss the symptoms with the health care provider.

Consiglia ai pazienti di evitare di essere disidratato o surriscaldato, il che può potenzialmente aumentare i rischi di ipotensione e sincope [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Advise patients to avoid use with alcohol.

Registro di gravidanza

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nei pazienti esposti a IntUniv durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle madri che allattano per monitorare i bambini esposti alla guanfacina attraverso il latte materno per la letargia della sedazione e la scarsa alimentazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non è stato osservato alcun effetto cancerogeno della guanfacina in studi di 78 settimane nei topi o 102 settimane nei ratti a dosi fino a 6,8 volte la dose umana massima raccomandata di 0,12 mg/kg/giorno su base mg/m².

Mutagenesi

La guanfacina non era genotossica in una varietà di modelli di test tra cui il test AMES e un test di aberrazione cromosomica in vitro; tuttavia in quest'ultimo studio è stato osservato un aumento marginale delle aberrazioni numeriche (poliploidia).

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi negli studi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine a dosi fino a 22 volte la dose umana raccomandata massima su base mg/m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a farmaci ADHD tra cui IntUniv durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro nazionale di gravidanza per i farmaci ADHD al numero 1-866-961-2388.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili con guanfacina per decenni di utilizzo nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Tuttavia, l'uso della guanfacina nelle donne in gravidanza per questo tempo è stato raro. Negli studi sulla riproduzione degli animali conigli e ratti esposti a 3 e 4 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) non ha mostrato risultati avversi. Tuttavia, dosi più elevate erano associate a una ridotta sopravvivenza fetale e tossicità materna (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Studi di riproduzione condotti nei ratti hanno dimostrato che la guanfacina attraversa la placenta. Tuttavia, la somministrazione di guanfacina a conigli e ratti durante l'organogenesi a 3 (coniglio) e 4 (ratto) volte il MRHD di 0,12 mg/kg/giorno su base mg/m² non ha comportato alcuna evidenza di danno al feto. Dosi più elevate (NULL,5 volte l'MRHD sia nei conigli che nei ratti) sono state associate a una ridotta sopravvivenza fetale e tossicità materna.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di guanfacina nel latte umano o sugli effetti sul bambino allattato al seno. Anche gli effetti sulla produzione di latte sono sconosciuti. La guanfacina è presente nel latte di ratti in allattamento (vedi Dati ). If a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. If an infant is exposed to guanfacine through breast milk monitO fO symptoms of hypotension E bradycardia such as sedation lethargy E poO feeding (see

Clinical Considerations ). The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fO Intuniv E any potential adverse effects on the breastfed child from Intuniv O from the underlying maternal condition.

Clinical Considerations

Monitorare i neonati allattanti esposti alla guanfacina attraverso il latte materno per la letargia della sedazione e la scarsa alimentazione.

Dati

La guanfacina è stata escreta nel latte materno dei ratti in allattamento a una concentrazione paragonabile a quella osservata nel sangue ma leggermente inferiore alla concentrazione nel plasma quando somministrata a seguito di una singola dose orale di 5 mg/kg. La concentrazione di farmaco nel latte animale non prevede necessariamente la concentrazione di farmaco nel latte umano.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di IntUniv® nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti di età inferiore ai 6 anni. L'efficacia di IntUniv® è stata studiata per il trattamento dell'ADHD in cinque studi clinici di monoterapia controllati (fino a 15 settimane di durata) uno studio di astinenza randomizzato e uno studio aggiuntivo controllato con psicostimolanti (8 settimane di durata) nei bambini e negli adolescenti di età 6-17 anni hanno incontrato i criteri DSM-IV® per ADHD [vedi Reazioni avverse E Clinical Studies ].

Dati sugli animali

Negli studi sulla sola guanfacina di ratti giovanili ha prodotto un leggero ritardo nella maturazione sessuale nei maschi e nelle femmine a 2-3 volte la dose umana raccomandata massima (MRHD). La guanfacina in combinazione con il metilfenidato ha prodotto un leggero ritardo nella maturazione sessuale e una riduzione della crescita come misurata da una diminuzione della lunghezza ossea nei maschi alla dose di guanfacina paragonabile al MRHD e una dose di metilfenidato circa 4 volte l'MRHD.

In uno studio in cui i ratti giovanili sono stati trattati con la guanfacina da soli da 7 a 59 giorni di sviluppo è stato ritardato, come indicato da un leggero ritardo nella maturazione sessuale e una riduzione dell'aumento di peso corporeo nei maschi a 2 mg/kg/die e nelle femmine a 3 mg/kg/giorno. Il livello senza effetto avverso (NOAEL) per la maturazione sessuale ritardata era di 1 mg/kg/giorno, equivalente al MRHD di 4 mg/giorno su base mg/m². Gli effetti sulla fertilità non sono stati valutati in questo studio.

In uno studio in cui i ratti giovanili sono stati trattati con guanfacina in combinazione con metilfenidato da 7 a 59 giorni di età una diminuzione della lunghezza dell'osso ulna e un leggero ritardo nella maturazione sessuale è stato osservato nei maschi somministrati 1 mg/kg/giorno di guanfacina in combinazione con 50 mg/kg/giorno di metilfenidato. I Noaels per questi risultati erano 0,3 mg/kg di guanfacina in combinazione con 16 mg/kg/giorno di metilfenidato che equivale a 0,3 e 1,4 volte il MRHD di 4 mg/die e 54 mg/die per guanfacina e metilfenidato rispettivamente in miglia. Questi risultati non sono stati osservati con la guanfacina da sola a 1 mg/kg/die o metilfenidato da solo a 50 mg/kg/die.

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia di IntUniv® nei pazienti geriatrici non sono state stabilite.

Renale Impairment

Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio nei pazienti con una significativa compromissione della funzione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio nei pazienti con significativa compromissione della funzione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Intuniv® is not a controlled substance E has no known potential fO abuse O dependence.

Informazioni per overdose per IntUniv

Sintomi

I rapporti post -marketing di guanfacina sul dosaggio indicano che la letargia della sonnolenza ipotensione e la bradicardia sono state osservate a seguito di sovradosaggio. L'ipertensione iniziale può svilupparsi in anticipo e può essere seguita dall'ipotensione. Sintomi simili sono stati descritti nelle relazioni volontarie all'American Association of Poison Control Center del sistema di dati di veleno. La miosi degli alunni può essere annotata all'esame. Non sono state segnalate overdose fatali di guanfacina nella letteratura pubblicata.

Trattamento

Consultare un centro di controllo del veleno certificato chiamando il numero 1-800-222-1222 per una guida e una consulenza aggiornati.

La gestione del sovradosaggio di IntUniv® dovrebbe includere il monitoraggio e il trattamento dell'ipertensione iniziale se ciò si verifica, nonché la letargia della bradicardia ipotensione e la depressione respiratoria. Bambini e adolescenti che sviluppano letargia dovrebbero essere osservati per lo sviluppo di una più grave tossicità tra cui la bradicardia del coma e l'ipotensione per un massimo di 24 ore a causa della possibilità di ipotensione di insorgenza ritardata.

Controindicazioni per IntUniv

Intuniv is contraindicated in patients with a histOy of a hypersensitivity reaction to Intuniv O its inactive ingredients O other products containing guanfacine. Rash E pruritus have been repOted.

Farmacologia clinica fO Intuniv

Meccanismo d'azione

La guanfacina è un agonista centrale alfa2a-adrenergico. La guanfacina non è uno stimolante del sistema nervoso centrale (SNC). Il meccanismo d'azione della guanfacina nell'ADHD non è noto.

Farmacodinamica

La guanfacina è un agonista selettivo alfa2a-adrenergico in quanto ha un'affinità di 15-20 volte superiore per questo sottotipo del recettore rispetto all'Alpha 2bor Alpha 2csubtypes.

La guanfacina è un agente antiipertensivo noto. Stimolando i recettori centrali alfa2a-adrenergici la guanfacina riduce gli impulsi nervosi simpatici dal centro vasomotore al cuore e ai vasi sanguigni. Ciò si traduce in una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una riduzione della frequenza cardiaca.

In uno studio QT approfondito la somministrazione di due livelli di dose di guanfacina a rilascio immediato (4 mg e 8 mg) ha prodotto concentrazioni circa 2-4 volte le concentrazioni osservate con la dose massima raccomandata di IntUniv ®of0,12 mg/kg. La guanfacina non ha dimostrato di prolungare l'intervallo QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

La guanfacina viene prontamente assorbita e circa il 70% legata alle proteine ​​plasmatiche indipendentemente dalla concentrazione di farmaci. Dopo la somministrazione orale di IntUniv®, il tempo di picco di concentrazione plasmatica è di circa 5 ore nei bambini e negli adolescenti con ADHD.

La guanfacina a rilascio immediato e IntUniv® hanno caratteristiche farmacocinetiche diverse; La sostituzione della dose su un milligrammo per milligrammo comporterà differenze nell'esposizione.

Un confronto tra gli studi suggerisce che il CMAX è inferiore del 60% e rispettivamente AUC0-∞ 43% per IntUniv® rispetto alla guanfacina a rilascio immediato. Pertanto, la biodisponibilità relativa di IntUniv® alla guanfacina a rilascio immediato è del 58%. I parametri farmacocinetici medi negli adulti a seguito della somministrazione di IntUniv® 1 mg una volta al giorno e guanfacina a rilascio immediato 1mg una volta al giorno sono riassunti nella Tabella 15.

Tabella 15: Confronto tra farmacocinetica: IntUniv® vs. Release a rilascio per adulti

Figura 1: Confronto tra farmacocinetica: IntUniv® vs Guanfacina a rilascio immediato negli adulti

L'esposizione alla guanfacina era più alta nei bambini (età 6-12) rispetto agli adolescenti (età 13-17) e agli adulti. Dopo la somministrazione orale di dosi multiple di INTUNIV® 4 mg, il CMAX era di 10 ng/mL rispetto a 7 ng/mL e l'AUC era rispettivamente di 162Ng • H/mL rispetto a 116 ng • H/mL nei bambini (età 6-12) e adolescenti (età 13-17). Queste differenze sono probabilmente attribuibili al peso corporeo inferiore dei bambini rispetto agli adolescenti e agli adulti.

La farmacocinetica è stata influenzata dall'assunzione di cibo quando è stata somministrata una singola dose di IntUniv® 4 mg con una colazione ricca di grassi. L'esposizione media è aumentata (CMAX ~ 75% e AUC ~ 40%) rispetto al dosaggio in uno stato a digiuno.

Proporzionalità dose

Dopo la somministrazione di IntUniv® in dosi singole di 1 mg 2 mg 3 mg e 4 mg agli adulti CMAX e AUC0-vata di guanfacina erano proporzionali alla dose.

Metabolismo ed eliminazione

Studi in vitro con microsomi epatici umani e il CYP ricombinante hanno dimostrato che la guanfacina era principalmente metabolizzata da bycip3a4. Nei microsomi epatici umani pool di guanfacina non ha inibito le attività del principale citocromo p450isoenzimi (CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4/5); Anche la guanfacina non è induttore OFCYP3A CYP1A2 e CYP2B6. La guanfacina è un substrato di CYP3A4/5 e l'esposizione è influenzata da CYP3A4/5induttori/inibitori.

La guanfacina inibisce Mate1 e Oct1 ma non inibisce BSEP MRP2 OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT2 OTS2K. La guanfacina è un substrato di OCT1 e OCT2 ma non BCRP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 Mate1 ORMATH ORMATH. La somministrazione concomitante di guanfacina con substrati OCT1 potrebbe potenzialmente aumentare l'esposizione di questi sustrati OCT1.

Studi in popolazioni specifiche

Renale Impairment

Non è stato valutato l'impatto della compromissione renale sulla farmacocinetica della guanfacina nei bambini. Nei pazienti adulti con funzionalità renale alterata, l'escrezione urinaria cumulativa della guanfacina e la clearance renale è diminuita quando la funzione renale è diminuita. Nei pazienti in emodialisi la clearance della dialisi era circa il 15% della clearance totale. La bassa clearance della dialisi suggerisce che l'eliminazione epatica (metabolismo) aumenta quando la funzione renale diminuisce.

Compromissione epatica

Non è stato valutato l'impatto della compromissione epatica sul PK di guanfacina nei bambini. La guanfacina negli adulti è libera sia dal fegato che dal rene e circa il 50% della clearance della guanfacina è epatico [vedi Compromissione epatica ].

Studi sull'interazione farmacologica

La guanfacina è principalmente metabolizzata dal CYP3A4 e le sue concentrazioni plasmatiche possono essere influenzate in modo significativo dai cyp3A4inhibitor o dagli induttori (Figura 2).

Figura 2: Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica (PK) di IntUniv®

La guanfacina non influisce in modo significativo sulle esposizioni di metilfenidato e lisdexamfetamina quando somministrato CO (Figura 3).

Figura 3: Effetto di IntUniv® sulla farmacocinetica (PK) di altri farmaci

Clinical Studies

Efficacia di IntUniv® nel trattamento di ADHD è stato istituito in bambini e adolescenti (da 6 a 17 anni) in:

• Cinque studi di monoterapia a breve termine controllati con placebo (Studi 1 2 4 5 e 6).
• Uno studio aggiuntivo controllato a breve termine con psicostimolanti (Studio 3).
• Una sperimentazione di manutenzione monoterapia a lungo termine controllata con placebo (Studio 7).

Studi 1 e 2: monoterapia IntUniv® a dose fissa

Studio 1 (studio 301) è stato uno studio a dose fissa a dose di gruppo parallele controllato in doppio; Studio 2 (studio 304) è stato uno studio a dose fissa a dose di gruppo parallele controllato in doppio cieco in cui è stata valutata l'efficacia di dosaggio un tempo giornaliero con INTUNIV® (1 mg 2 mg 3 mg e 4 mg) per 6 settimane (n = 324) nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 6-17 anni. In entrambi gli studi pazienti randomizzati in 2 mg 3 mg e 4 mg di gruppi di dose sono stati titolati alla loro dose fissa target e continuano sulla stessa dose fino all'inizio di una fase di riduzione della dose. La dose più bassa di 1 mg utilizzata nello Studio 2 non è stata randomizzata a pazienti che pesano più di 50 kg. I pazienti che hanno pesato meno di 25 kg non sono stati inclusi in nessuno dei due studi.

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Segni e sintomi di ADHD sono stati valutati su base un tempo settimanale usando il medico somministrato e ottenuto la scala di valutazione ADHD (ADHD-RS-IV) che include sottoscale sia iperattive/impulsive che disattentive. Il risultato di efficacia primaria era il cambiamento dal basale all'endpoint nei punteggi totali ADHD-RS-IV. L'endpoint è stato definito come l'ultima settimana di trattamento post-randomizzazione per la quale è stato ottenuto un punteggio valido prima della riduzione della dose (fino alla settimana 5 nello Studio 1 e fino alla settimana 6 nello Studio 2).

Le riduzioni medie dei punteggi totali di ADHD-RS-IV all'endpoint erano statisticamente significativamente maggiori per IntUniv® rispetto al placebo per gli studi 1 e 2. I cambiamenti regolati dal placebo dal basale erano statisticamente significativi per ciascuno dei 2 mg 3 mg e 4 mg di IntUniv® randomizzati in entrambi gli studi, nonché i 1 mg intuniv® â

L'efficacia dose-sensibile era evidente in particolare quando i dati venivano esaminati su una base aggiustata per il peso (mg/kg). Se valutato nell'intervallo di dose di 0,01-0,17 mg/kg/giorno sono stati osservati miglioramenti clinicamente rilevanti a partire da dosi nell'intervallo 0,05-0,08 mg/kg/giorno. Dosi fino a 0,12 mg/kg/giorno hanno dimostrato di fornire ulteriori vantaggi.

Negli studi di monoterapia (studi 1 e 2) sono state eseguite analisi del sottogruppo per identificare eventuali differenze in risposta in base al genere o all'età (6-12 contro 13-17). Le analisi del risultato primario non hanno suggerito alcuna reattività differenziale sulla base del genere. Le analisi per età hanno rivelato un effetto terapeutico statisticamente significativo solo nel sottogruppo di 6-12 anni. A causa della percentuale relativamente piccola di pazienti adolescenti (età 13-17) arruolati in questi studi (circa il 25%), questi dati potrebbero non essere stati sufficienti per dimostrare l'efficacia nei pazienti adolescenti. In questi studi i pazienti sono stati randomizzati a una dose fissa di INTUNIV® piuttosto che ottimizzato dal peso corporeo. Pertanto alcuni pazienti adolescenti sono stati randomizzati a una dose che avrebbe potuto provocare concentrazioni di guanfacina plasmatica relativamente più basse rispetto ai pazienti più giovani. Oltre la metà (55%) dei pazienti adolescenti ha ricevuto dosi di 0,01-0,04 mg/kg. Negli studi in cui sono stati ottenuti dati farmacocinetici sistematici esisteva una forte correlazione inversa tra il peso corporeo e le concentrazioni plasmatiche di guanfacina.

Tabella 16: Studi sulla dose fissa

Studio 3: IntUniv® a dose flessibile come terapia aggiuntiva agli psicostimolanti

Studio 3 (studio 313) è stato uno studio di ottimizzazione dose-ottimizzazione randomizzato in doppio cieco in cui l'efficacia di dosaggio ottimizzato un tempo quotidiano (mattina o sera) con INTUNIV® (1 mg 2 mg 3 mg e 4 mg) quando è stata valutata la risposta al co-ottimo (n = 455). I pazienti sono stati avviati a livello di dose di 1 mg IntUniv® e sono stati titolati settimanalmente oltre il periodo di ottimizzazione della dose di A5 settimana a una dose di IntUniv® ottimale per non superare i 4 mg/giorno in base alla tollerabilità e alla risposta clinica. La dose è stata quindi mantenuta per un periodo di manutenzione della dose di 3 settimane prima dell'ingresso a 1 settimana di rastrematura della dose. I pazienti hanno preso IntUniv® al mattino o alla sera mantenendo la loro attuale dose di trattamento psicostimolante dato ogni mattina. Gli psicostimolanti ammissibili nello studio sono stati adderall XR® Vyvanse® Concerta® Focalin XR®Ritalin La® Metadate CD® o equivalenti generici approvati dalla FDA.

Sintomi of ADHD were evaluated on a weekly basis by clinicians using the ADHD Rating Scale (ADHD-RS-IV) which includes both hyperactive/impulsive E inattentive subscales. The primary efficacy outcome was the change from baseline to endpoint in ADHD-RS-IV total scOes. Endpoint was defined as the last post-rEomization treatment week priO to dose tapering fO which a valid scOe was obtained (up to Week 8).

Le riduzioni medie dei punteggi totali di ADHD-RS-IV all'endpoint erano statisticamente significativamente maggiori per IntUniv® somministrati in combinazione con uno psicostimolante rispetto al placebo somministrato con un psicostimolante per lo studio 3 per il dosaggio di IntUniv® sia mattutino che sera (vedi Tabella 17). Quasi due terzi (NULL,2%) dei pazienti hanno raggiunto dosi ottimali nell'intervallo 0,05-0,12 mg/kg/giorno.

Studi 4 5 e 6: monoterapia IntUniv® a dose flessibile

Lo studio 4 (314 studio) è stato uno studio di ottimizzazione dose-ottimizzazione randomizzato in doppio cieco in cui è stata valutata l'efficacia di dosaggio una volta giornaliero (mattina o sera) con IntUniv® (1 mg 2 mg 3 mg e 4 mg) per 8 settimane nei bambini di età compresa tra 6-12 anni (n = 340).

Segni e sintomi di ADHD sono stati valutati su base un tempo settimanale usando il medico somministrato e ottenuto la scala di valutazione ADHD (ADHD-RS-IV) che include sottoscale sia iperattive/impulsive che disattentive. Il risultato di efficacia primaria è stato il cambiamento dal punteggio di base all'endpoint sui punteggi totali ADHD-RS-IV. L'endpoint è stato definito come l'ultima settimana di trattamento post-randomizzazione per la quale è stato ottenuto un punteggio valido prima della riduzione della dose (fino alla settimana 8).

Le riduzioni medie dei punteggi totali ADHD-RS-IV all'endpoint erano statisticamente significativamente maggiori per IntUniv® rispetto al placebo nei gruppi di dosaggio di AM e PM di IntUniv® (vedi Tabella 17).

Studio 5 (312 Studio) è stato uno studio di ottimizzazione dose-ottimizzazione randomizzato in doppio cieco di 15 settimane condotto in adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni (n = 314) per valutare l'efficacia e la sicurezza di IntUniv® (1-7 mg/giorno; (ADHD-RS-IV). I pazienti che hanno ricevuto IntUniv® hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativamente maggiore sul punteggio totale ADHD-RS-IV rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (vedere la Tabella 17).

Studio 6 (studio 316) è stato un 12 settimane (per bambini di età compresa tra 6 e 12) o 15 settimane (per adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni) randomizzati randomizzati in doppio cieco a group placebo e attiva-reference dose-ottimizzazione dello studio condotto nei pazienti pediatrici (bambini e adolescenti di età compresa Adolescenti: 1-7 mg/giorno; IntUniv® era statisticamente superiore al placebo sui sintomi dell'ADHD nei pazienti 6-17 anni, misurato dal cambiamento dal basale nei punteggi totali ADHD-RS-IV (vedere la Tabella 17).

Tabella 17: Studi a dosi flessibili

Studio 7: manutenzione a lungo termine dell'efficacia di IntUniv

Lo studio 7 (315 studio) è stato uno studio di prelievo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni con diagnosi DSM-IV-TR di ADHD. Lo studio consisteva in una fase di emergenza aperta che include un periodo di ottimizzazione della dose di 7 settimane per titolare i pazienti a una dose ottimale (massima 4 mg/die per i bambini e 7 mg/die per gli adolescenti; intervallo di dose ottimizzata: 0,05 a 0,12 mg/kg/giorno) e un periodo di mantenimento della dose di 6 settimane. C'erano 526 pazienti inclusi nella fase di emergenza aperta. Tra quei 315 pazienti che hanno soddisfatto i criteri di risposta nella fase di apertura aperta sono stati quindi randomizzati (1: 1 intuniv: placebo) in una fase di prelievo randomizzata in doppio cieco di 26 settimane. I criteri di risposta sono stati definiti con una riduzione ≥30% del punteggio totale ADHD-RS-IV e un punteggio clinico di miglioramento delle impressioni globali (CGI-I) di 1 o 2 durante la fase di marcia aperta. Una percentuale statisticamente significativamente più bassa dei fallimenti del trattamento si è verificata tra i pazienti IntUniv rispetto al placebo alla fine del periodo di astinenza randomizzato (Figura 4). Il fallimento del trattamento è stato definito come un aumento ≥50% (peggioramento) nel punteggio totale ADHD-RS-IV e un aumento di ≥2 punti del punteggio clinico di grave-impressione globale (CGI). I pazienti che hanno soddisfatto i criteri di fallimento del trattamento due visite consecutive o interrotti per qualsiasi motivo sono stati classificati come fallimento del trattamento.

Figura 4. Stima di Kaplan-Meier della percentuale di pazienti con fallimento del trattamento per bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni (Studio 7)

Informazioni sul paziente per IntUniv

Intuniv®
(in-too-niv)
(guanfacina) compresse a rilascio prolungato

Leggi le informazioni sul paziente fornite con IntUniv® prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Cos'è INTUNIV®?

Intuniv® is a prescription medicine used to treat the symptoms of disturbo da deficit di attenzione iperattività (ADHD). Intuniv may be used alone O with ADHD stimulant medicines.

Intuniv® is not a central nervous system (CNS) stimulant.

Non è noto se IntUniv è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Chi non dovrebbe prendere IntUniv®?

Non prendere IntUniv se sei allergico alla guanfacina o a nessuno degli ingredienti in IntUniv. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in IntUniv.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere IntUniv®?

Prima di prendere IntUniv® Dillo al tuo medico se tu:

• avere problemi cardiaci o una bassa frequenza cardiaca
• sono svenuti
• avere la pressione sanguigna bassa o alta
• avere problemi di fegato o reni
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se IntUniv® danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo medico se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta.
  • Esiste un registro di gravidanza per le femmine esposte a farmaci ADHD tra cui IntUniv durante la gravidanza. Lo scopo del registro è di raccogliere informazioni sulla salute delle femmine esposte a Intuniv e al loro bambino. Se tu o tuo figlio rimane incinta durante il trattamento con IntUniv, parla con il proprio medico sulla registrazione con il registro nazionale di gravidanza dei farmaci ADHD al numero 1-866-961-2388.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se IntUniv® passa nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi IntUniv®.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Intuniv ® may affect the way other medicines wOk E other medicines may affect how Intuniv® wOks.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• ketoconazolo
• medicinali che possono influenzare il metabolismo degli enzimi
• Medicina della pressione alta
• sedativi
• benzodiazepine
• barbiturici
• antipsicotici

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere IntUniv®?

• Prendi IntUniv® esattamente come ti dice il medico.
• Il medico può cambiare la tua dose. Non cambiare la dose di IntUniv® senza parlare con il medico.
• Non smettere di prendere IntUniv® senza parlare con il medico.
• Cerca di non perdere la dose di IntUniv®. Se perdi una dose di IntUniv®, prendi la dose successiva al momento regolare. Se perdi 2 o più dosi, parla con il tuo medico in quanto potrebbe essere necessario riavviare IntUniv® con una dose più bassa.
• Non fare una doppia dose per compensare una dose persa.
• Intuniv® should be taken 1 time a day in the mOning O in the evening either alone O in combination with an ADHD stimulant medicine that your doctO may prescribe. Your doctO will tell you when to take Intuniv ®E when to take your ADHD stimulant medication.
• Intuniv® should be swallowed whole with a small amount of water milk O other liquid.
• Non schiacciare la masticazione o rompere IntUniv®. Di 'al medico se non puoi ingoiare IntUniv ®hole.
• Non prendere IntUniv® con un pasto ricco di grassi.
• Il medico controllerà la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca mentre prendi IntUniv®.
• Se prendi troppi IntUniv®, chiama il tuo centro di controllo del veleno locale al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di IntUniv®?

• Non guidare a funzionare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come IntUniv® ti colpisce. IntUniv ® può rallentare le tue capacità di pensiero e motori.
• Non bere alcolici o assumere altri medicinali che ti rendono assonnato o vertigini mentre prendi intuniv ® in quanto parli con il tuo medico. IntUniv® preso con alcol o medicinali che causano sonnolenza o vertigini possono peggiorare la sonnolenza o le vertigini.
• Non diventare disidratato o surriscaldato. Questo potrebbe aumentare le tue possibilità di avere bassa pressione sanguigna O svenimento mentre prendi intuniv.
• Non smettere all'improvviso Intuniv. Di 'al tuo operatore sanitario se hai vomitato e non puoi prendere IntUniv, potresti essere a rischio di ipertensione di rimbalzo.

Quali sono i possibili effetti collaterali di IntUniv®?

Intuniv® may cause serious side effects including:

• bassa pressione sanguigna
• bassa frequenza cardiaca
• svenimento
• sonnolenza
• Aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca dopo aver interrotto improvvisamente IntUniv (ipertensione di rimbalzo). L'interruzione improvvisa di IntUniv può causare un aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca e altri sintomi di astinenza come l'agitazione nervosa di confusione del mal di testa e i tremori. Se questi sintomi continuano a peggiorare e non vengono trattati, potrebbe portare a una condizione molto grave tra cui la pressione sanguigna molto alta sentirsi molto assonnata o stanca grave mal di testa vomito.

Ottieni subito assistenza medica se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di IntUniv® includono:

• sonnolenza
• stanchezza
• difficoltà a dormire
• bassa pressione sanguigna
• nausea
• dolori di stomaco
• vertigini
• bocca secca
• irritabilità
• vomito
• Frequenza cardiaca lenta

Di 'al dottore se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di IntUniv®. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare IntUniv®?

• Conservare IntUniv® da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C)

Mantieni IntUniv® e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale InfOmation about the safe E effective use Intuniv®

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare INTUNIV® per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare IntUniv ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su IntUniv®. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su IntUniv® che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.intuniv.com o chiamare il numero 1-800-828-2088.

Quali sono gli ingredienti in IntUniv®?

Ingrediente attivo: guanfacina cloridrato

Ingredienti inattivi: Copolimero di acido metacrilico di ipromellosio Lattosio povidone crospovidone microcristallino cellulosa acido fumarico e glicerolo essere in gusto. Inoltre, le compresse da 3 mg e 4 mg contengono anche miscele di pigmenti verdi PB-1763.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.