Imdur

Descrizione per compresse imdur

Isosorbide mononitrato (ISMN) Un nitrato organico e il principale metabolita biologicamente attivo del dinitrato isosorburo (ISDN) è un vasodilatatore con effetti su arterie e vene.

Imdur ^® Le compresse per la somministrazione orale contengono 30 mg 60 mg o 120 mg di mononitrato di isosorbide in una formulazione a rilascio esteso. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: cellulosa e talco e talco e talco.

La formula molecolare di ismn è c ₆ H ₉ NO ₆ e il peso molecolare è 191.14. Il nome chimico per ISMN è 14: 36-dianhydro-D-glucitolo 5-nitrate; Il composto ha la seguente formula strutturale:

L'ISMN è un composto inodore cristallino bianco che è stabile in aria e in soluzione ha un punto di fusione di circa 90 ° C e una rotazione ottica di 144 ° (2% in acqua 20 ° C).

Il mononitrato di isosorbide è liberamente solubile nell'acqua di etanolo cloroformio acetato di etile e diclorometano.

Usi per i tablet imdur

Imdur Tablets are indicated for the prevention of Petto dell'angina a causa di coronaropatia. The onset of action of oral isosorbide mononitrate is not sufficiently rapid for this product to be useful in aborting an acute anginal episode.

Dosaggio per imdur Tablets

La dose iniziale raccomandata di compresse imdur è di 30 mg (indicata come una singola compressa da 30 mg o come 1/2 di una compressa da 60 mg) o 60 mg (indicata come una singola compressa) una volta al giorno. Dopo diversi giorni il dosaggio può essere aumentato a 120 mg (somministrato come una singola compressa da 120 mg o come due compresse da 60 mg) una volta al giorno. Raramente possono essere richiesti 240 mg. La dose giornaliera di compresse di imdur dovrebbe essere presa al mattino. Le compresse di rilascio esteso di imdur non devono essere masticate o schiacciate e devono essere inghiottite insieme a un mezzo vetro di liquido. Non rompere la compressa da 30 mg.

Come fornito

Imdur Extended Release Tablets 30 mg sono compresse a forma di capsula bianche punteggi su un lato e incisi imdur sul lato non punteggiato. Sono forniti come segue:

Bottiglie di 100 Ndc 0085-1374-01

Imdur Extended Release Tablets 60 mg sono compresse a forma di capsula bianca segnate su un lato con quot; 60-60 'e imdur incise sul lato non punteggiato. Sono forniti come segue:

Bottiglie di 100 Ndc 0085-2028-01

Imdur Extended Release Tablets 120 mg sono compresse a forma di capsula bianca incise imdur su un lato e 120 dall'altra parte. Sono forniti come segue:

Bottiglie di 100 Ndc 0085-0091-01

Conservare a temperatura ambiente controllata 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) [vedi USP].

Prodotto da: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc Seymourin47274USA. Revisionato: dicembre 2010

Effetti collaterali per compresse imdur

La tabella seguente mostra le frequenze degli eventi avversi che si sono verificati in> 5% dei soggetti in tre studi nordamericani controllati con placebo in cui i pazienti nel braccio di trattamento attivo hanno ricevuto 30 mg 60 mg 120 mg o 240 mg di mononitrato di isosorbide come compresse imdur una volta al giorno. Nelle parentesi la stessa tabella mostra le frequenze con cui questi eventi avversi sono stati associati alla sospensione del trattamento. Complessivamente l'8% dei pazienti che hanno ricevuto 30 mg 60 mg 120 mg o 240 mg di mononitrato di isosorbide nei tre studi nordamericani controllati con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. La maggior parte di questi si è interrotta a causa del mal di testa. Le vertigini erano raramente associate al ritiro da questi studi. Poiché il mal di testa sembra essere un effetto avverso correlato alla dose e tende a scomparire con il trattamento continuo, si raccomanda di iniziare il trattamento imdur a basse dosi per diversi giorni prima di essere aumentato ai livelli desiderati.

Frequenza e eventi avversi (interrotti) *

Inoltre, le tre prove nordamericane sono state raggruppate con 11 prove controllate condotte in Europa. Tra i 14 studi controllati, un totale di 711 pazienti sono stati randomizzati a compresse di imdur. Quando i dati aggregati sono stati esaminati dal mal di testa e le vertigini sono stati gli unici eventi avversi che sono stati riportati da> 5% dei pazienti. Altri eventi avversi ciascuno riportato dal ≤5% dei pazienti esposti e in molti casi di relazione incerta con il trattamento farmacologico sono:

Disturbi del sistema nervoso autonomo : Scheda calda della bocca secca.

Corpo nel suo insieme : ASTHENIA PACCHIA PACCHIO EDIMA EDICA EDICA EDICA SINTONI SIGLIE DI FARE FLU RIGOLO.

Disturbi cardiovascolari generali : Ipotensione di ipertensione di insufficienza cardiaca.

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico : Vertigini headache hypoesthesia migraine neuritis paresis paresthesia ptosis tremor vertigo.

Disturbi del sistema gastrointestinale : COSTIPAZIONE ABDOMINALE COSTIPAZIONE Diarrea Dispepsia Flatulenza Gastrite gastrica Glossite Glossite Emorragiche Emorroidi dell'ulcera gastrica Sgabelli sciolte Melena Nausea Vomito.

Disturbi dell'udito e vestibolare : Perforazione della membrana timpanica dell'acufene del mal d'orecchio.

che è più forte Vicodin o Norco

Frequenza cardiaca e disturbi ritmici : Aritmia aritmia atriale fibrillazione atriale bradicardia ramo di ramo del ramo di ramo di palpitazione extrashole tachicardia tachicardia.

Disturbi del sistema epatico e biliare : SGOT Aumenta l'aumento di SGPT.

Disturbi metabolici e nutrizionali : Iperuricemia iponokalemia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico : Artralgia Frozina Spalla Muscolo di debolezza Muscoloscheletrica Myalgia Myalgia Disturbo del tendine Torticollis.

Disturbi mi-endo-pericardici e valvole : Angina pectoris ha aggravato il cuore del cuore Mormurone suono anormale infarto miocardico Q Anomalia dell'onda.

Disturbi da sanguinamento piastrinico e coagulazione : Purpura Trombocitopenia.

Disturbi psichiatrici : La concentrazione di ansia ha compromesso la confusione ha ridotto l'impotenza della depressione della libido insonnia nervosismo paroniria sonnolenza.

Disturbo dei globuli rossi : Anemia ipocromica.

Disturbi riproduttivi femminile : Vaginite atrofica Dolore al seno.

Disturbi del meccanismo di resistenza : Infezione batterica moniliasi infezione virale.

Disturbi del sistema respiratorio : Bronchite broncospasmo tosse la dispnea aumentata congestione nasale di pneumonite polmonite infiltrazione polmonare sinusite.

Disturbi della pelle e delle appendici : Texture di acne Acne Anormale Aumento del nodulo cutaneo di prurito di prurito.

Disturbi del sistema urinario : Calcolo renale della poliuria Infezione del tratto urinario.

Disturbi vascolari (extracardiaci) : Vio di ulcera varicosio per la gamba di claudicazione intermittente.

Disturbi della visione : Visione della fotofobia congiuntivite anormale.

Inoltre, durante la commercializzazione del mononitrato isosorbide è stato riportato il seguente evento avverso spontaneo: Syncope.

Interazioni farmacologiche per compresse imdur

Gli effetti vasodilanti del mononitrato isosorbide possono essere additivi con quelli di altri vasodilatatori. È stato scoperto che l'alcol in particolare mostra effetti additivi di questa varietà.

Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Nitrati e nitriti possono interferire con la reazione di colore Zlatkis-Zak causando letture falsamente basse nelle determinazioni sieriche di colesterolo.

Avvertenze per le compresse imdur

L'amplificazione degli effetti vasodilatari dell'imdur da parte del sildenafil può provocare una grave ipotensione. Il corso temporale e la dipendenza dalla dose di questa interazione non sono stati studiati. Non sono state studiate cure di supporto adeguate, ma sembra ragionevole trattarlo come un sovradosaggio di nitrati con elevazione delle estremità e con espansione del volume centrale.

I benefici dell'ISMN nei pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia non sono stati stabiliti; Poiché gli effetti del mononitrato isosorbide sono difficili da interrompere rapidamente, questo farmaco non è raccomandato in queste impostazioni.

Se in queste condizioni viene utilizzato un monitoraggio clinico o emodinamico accurato per evitare i pericoli di ipotensione e tachicardia.

Precauzioni per i tablet imdur

Generale

Una grave ipotensione, in particolare con la postura verticale, può verificarsi con dosi anche piccole di mononitrato di isosorbidi. Questo farmaco dovrebbe quindi essere usato con cautela nei pazienti che possono essere esauriti del volume o che per qualsiasi motivo siano già ipotensivi. L'ipotensione indotta dal mononitrato isosorbide può essere accompagnata da bradicardia paradossale e aumento dell'angina pectoris.

La terapia con nitrati può aggravare l'angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica.

Nei lavoratori industriali che hanno avuto un'esposizione a lungo termine a dosi sconosciute (presumibilmente alte) di tolleranza ai nitrati organici chiaramente. Dolore toracico L'infarto miocardico acuto e persino la morte improvvisa si sono verificate durante il ritiro temporaneo dei nitrati da questi lavoratori che dimostrano l'esistenza della vera dipendenza fisica. L'importanza di queste osservazioni per l'uso clinico di routine del mononitrato di isosorbide orale non è nota.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non è stata osservata alcuna prova di cancerogenicità nei ratti esposti al mononitrato isosorbide nelle loro diete a dosi fino a 900 mg/kg/giorno per i primi 6 mesi e 500 mg/kg/giorno per la durata rimanente di uno studio in cui i maschi sono stati dogati per fino a 121 settimane e le femmine sono state dose fino a 137 settimane. Non sono state osservate prove di cancerogenicità nei topi esposti al mononitrato di isosorbide nelle loro diete fino a 104 settimane a dosi fino a 900 mg/kg/giorno.

Il mononitrato di isosorbide non ha prodotto mutazioni geniche (test del linfoma del topo AMES) o aberrazioni cromosomiche (test di micronucleo di linfociti umani e topo) a concentrazioni biologicamente rilevanti.

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità in uno studio in cui i ratti maschi e femmine sono stati somministrati dosi fino a 750 mg/kg/giorno a partire dai maschi 9 settimane prima dell'accoppiamento e nelle femmine 2 settimane prima dell'accoppiamento.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category B

Negli studi progettati per rilevare gli effetti del mononitrato di isosorbide sulle dosi di sviluppo embrione-fete fino a 240 o 248 mg/kg/giorno somministrate ai ratti in gravidanza e i conigli non erano associati con l'evidenza di tali effetti. Queste dosi di animali sono circa 100 volte la dose umana massima raccomandata (120 mg in una donna da 50 kg) quando il confronto si basa sul peso corporeo; Quando il confronto si basa sulla superficie corporea, la dose di ratto è circa 17 volte la dose umana e la dose di coniglio è di circa 38 volte la dose umana. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi delle compresse di imdur di risposta umana devono essere utilizzati durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti nonteratogeni

La sopravvivenza neonatale, lo sviluppo e l'incidenza dei nati morti sono stati influenzati negativamente quando i ratti in gravidanza sono state somministrate dosi orali di 750 (ma non 300) mg di isosorbide mononitrato/kg/giorno durante la gestazione e l'allattamento tardivi. Questa dose (circa 312 volte la dose umana quando il confronto si basa sul peso corporeo e 54 volte la dose umana quando il confronto si basa sulla superficie corporea) è stata associata a diminuzioni dell'aumento di peso materno e dell'attività motoria e dell'evidenza di lattazione compromessa.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando l'ISMN viene somministrato a una madre infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'ISMN nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulle compresse di imdur non includevano informazioni sufficienti sui pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata per IMDUR non ha identificato differenze in risposta tra i pazienti anziani e più giovani. L'esperienza clinica per i nitrati organici riportati in letteratura ha identificato un potenziale per una grave ipotensione e una maggiore sensibilità ai nitrati negli anziani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

I pazienti anziani possono avere una ridotta funzione del barorecettore e possono sviluppare un'ipotensione ortostatica grave quando vengono utilizzati vasodilatatori. L'imdur dovrebbe quindi essere usato con cautela nei pazienti anziani che possono essere esauriti il ​​volume su più farmaci o che per qualsiasi motivo siano già ipotensivi. L'ipotensione indotta dal mononitrato isosorbide può essere accompagnata da bradicardia paradossale e aumento dell'angina pectoris.

I pazienti anziani possono essere più suscettibili all'ipotensione e possono essere a maggior rischio di cadere a dosi terapeutiche di nitroglicerina.

La terapia con nitrati può aggravare l'angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica in particolare negli anziani.

Informazioni per overdose per i tablet imdur

Effetti emodinamici

Gli effetti negativi del sovradosaggio di mononitrato di isosorbide sono generalmente il risultato della capacità del mononitrato di isosorbide di indurre la vasodilatazione che un pooling venoso ha ridotto la gittata cardiaca e ipotensione. Questi cambiamenti emodinamici possono avere manifestazioni proteane, tra cui una maggiore pressione intracranica con una o tutta una o tutto di persistente confusione di mal di testa e febbre moderata; palpitazioni vertigini; disturbi visivi; nausea e vomito (possibilmente con coliche e persino dannaose diarrea); sincope (specialmente nella postura verticale); Hunger d'aria e dispnea successivamente seguite da un ridotto sforzo ventilatorio; Diaforesi con la pelle arrossata o fredda e umida; Blocco cardiaco e bradicardia; paralisi; coma; convulsioni e morte.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di mononitrato di isosorbide e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in ogni caso alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di mononitrato di isosorbide.

Non ci sono dati che suggeriscono quale dose di mononitrato di isosorbide sarà probabilmente pericolosa per la vita nell'uomo. Nei ratti e nei topi c'è una letalità significativa a dosi di 2000 mg/kg e 3000 mg/kg rispettivamente.

Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione del mononitrato isosorbide. In particolare è noto che la dialisi è inefficace nel rimuovere il mononitrato isosorbide dal corpo.

Non è noto nessun antagonista specifico per gli effetti vasodilatatori del mononitrato isosorbide e nessun intervento non è noto nessun antagonista specifico agli effetti vasodilatatori del mononitrato isosorbide e non è stato soggetto a uno studio controllato come una terapia del sovradosaggio di isosorbide mononitrato. Poiché l'ipotensione associata al sovradosaggio di mononitrato di isosorbide è il risultato della venodilatazione e dell'ipovolemia arteriosa la terapia prudente in questa situazione dovrebbe essere diretta verso un aumento del volume centrale del fluido. L'elevazione passiva delle gambe del paziente può essere sufficiente ma può anche essere necessaria un'infusione endovenosa di soluzione salina normale o fluido simile.

È probabile che l'uso di epinefrina o altri vasocostrittori arteriosi in questo contesto faccia più danni che benefici.

Nei pazienti con malattia renale o terapia congestizia di insufficienza cardiaca con conseguente espansione del volume centrale non è priva di pericoli. Il trattamento del sovradosaggio di mononitrato di isosorbide in questi pazienti può essere sottile e può essere richiesto un monitoraggio difficile e invasivo.

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Metemoglobinemia

Metemoglobinemia has been reported in patients receiving other organic nitrates and it probably could also occur as a side effect of isosorbide mononitrate. Certainly nitrate ions liberated during metabolism of isosorbide mononitrate can oxidize hemoglobin into methemoglobin. Even in patients totally without cytochrome b reductase activity however and even assuming that the nitrate moiety of isosorbide mononitrate is quantitatively applied to oxidation of hemoglobin about 2 mg/kg of isosorbide mononitrate should be required before any of these patients manifest clinically significant (≥10%) methemoglobinemia. In patients with normal reductase function significant production of methemoglobin should require even larger doses of isosorbide mononitrate. In one study in which 36 patients received 2-4 weeks of continuous nitroglycerin therapy at 3.1 to 4.4 mg/hr (equivalent in total administered dose of nitrate ions to 7.8-11.1 mg of isosorbide mononitrate per hour) the average methemoglobin level measured was 0.2%; this was comparable to that observed in parallel patients who received placebo.

Nonostante queste osservazioni ci sono casi clinici di metemoglobinemia significativa in associazione con sovradosi moderate di nitrati organici. Nessuno dei pazienti affetti era ritenuto insolitamente sensibile.

I livelli di metemoglobina sono disponibili dalla maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi dovrebbe essere sospettata nei pazienti che presentano segni di alimentazione dell'ossigeno compromesso nonostante una potenza cardiaca adeguata e un PO arterioso adeguato ₂ . Il sangue classicamente metemoglobinemico è descritto come marrone cioccolato senza cambiamenti di colore sull'esposizione all'aria. Quando viene diagnosticata la metemoglobinemia, il trattamento di scelta è blu di metilene 1-2 mg/kg per via endovenosa.

Controindicazioni per compresse imdur

Imdur Tablets are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncratic reactions to other nitrates or nitrites.

Farmacologia clinica for Imdur Tablets

Meccanismo d'azione

Il prodotto IMDUR è una formulazione orale a rilascio esteso di ISMN il principale metabolita attivo del dinitrato isosorbide; La maggior parte dell'attività clinica del dinitrato è attribuibile al mononitrato.

La principale azione farmacologica di ISMN e di tutti i nitrati organici in generale è il rilassamento della muscolatura liscia vascolare che produce dilatazione di arterie e vene periferiche, in particolare quest'ultima. La dilatazione delle vene promuove il raggruppamento periferico del sangue diminuisce il ritorno venoso al cuore riducendo così la pressione ventricolare sinistra-diastolica e la pressione del cuneo capillare polmonare (precarico). Il rilassamento arteriolare riduce la resistenza vascolare sistemica pressione arteriosa sistolica e la pressione arteriosa media (post -carico). Si verifica anche dilatazione delle arterie coronarie. L'importanza relativa della riduzione del postload di riduzione del precarico e della dilatazione coronarica rimane indefinita.

Farmacodinamica

I regimi di dosaggio per la maggior parte dei farmaci usati cronicamente sono progettati per fornire concentrazioni plasmatiche che sono continuamente maggiori di una concentrazione minimamente efficace. Questa strategia è inappropriata per i nitrati organici. Diversi studi clinici ben controllati hanno utilizzato test di esercizio per valutare l'efficacia antianginale dei nitrati consegnati continuamente. Nella grande maggioranza di questi studi agenti attivi erano indistinguibili dal placebo dopo 24 ore (o meno) di terapia continua. I tentativi di superare la tolleranza mediante escalation della dose anche a dosi molto più in eccesso rispetto a quelle usate acutamente hanno costantemente fallito. Solo dopo che i nitrati sono stati assenti dal corpo per diverse ore è stata ripristinata la loro efficacia antianginale. Le compresse di imdur durante l'uso a lungo termine per oltre 42 giorni dosati a 120 mg una volta al giorno hanno continuato a migliorare le prestazioni degli esercizi a 4 ore e a 12 ore dopo il dosaggio, ma i suoi effetti (sebbene migliori del placebo) sono inferiori o nella migliore delle ipotesi agli effetti della prima dose di 60 mg.

Farmacocinetica e metabolismo

Dopo la somministrazione orale di ISMN come soluzione o compresse a rilascio immediato, le concentrazioni plasmatiche massime di ISMN si ottengono in 30-60 minuti con una biodisponibilità assoluta di circa il 100%. Dopo la somministrazione endovenosa, l'ISMN viene distribuito in acqua corporea totale in circa 9 minuti con un volume di distribuzione di circa 0,6-0,7 L/kg. Il mononitrato di isosorbide è circa il 5% legato alle proteine ​​plasmatiche umane ed è distribuito in cellule del sangue e saliva. Il mononitrato isosorbide è principalmente metabolizzato dal fegato ma a differenza del dinitrato orale isosorbide non è soggetto al metabolismo di primo passaggio. Il mononitrato di isosorburo viene eliminato dalla denitrazione all'isosorburo e alla glucuronidazione come il mononitrato con il 96% della dose somministrata escreta nelle urine entro 5 giorni e solo circa l'1% eliminata nelle feci. Almeno sei diversi composti sono stati rilevati nelle urine con circa il 2% della dose escreta come farmaco invariato e almeno cinque metaboliti. I metaboliti non sono farmacologicamente attivi. L'autorizzazione renale rappresenta solo circa il 4% della clearance totale del corpo. L'emivita media di eliminazione del plasma di ISMN è di circa 5 ore.

La disposizione dell'ISMN in pazienti con vari gradi di cirrosi epatica di insufficienza renale o disfunzione cardiaca è stata valutata e trovata simile a quella osservata in soggetti sani. L'emivita di eliminazione di ISMN non è stata prolungata e non vi è stato accumulo di farmaci nei pazienti con insufficienza renale cronica dopo dosaggio orale multiplo.

La farmacocinetica e/o la biodisponibilità delle compresse IMDUR sono stati studiati sia nei normali volontari che nei pazienti a seguito di somministrazione a dose singola e multipla. I dati di questi studi suggeriscono che la farmacocinetica dell'ISMN somministrata come compresse IMDUR è simile tra i normali volontari sani e i pazienti con angina pectoris. Negli studi a dosi singolo e multipla la farmacocinetica dell'ISMN era proporzionale tra 30 mg e 240 mg.

In uno studio a dosi multiple l'effetto dell'età sul profilo farmacocinetico di IMDUR 60 mg e 120 mg (2 × 60 mg) è stato valutato in soggetti ≥45 anni. I risultati di quello studio indicano che non esistono differenze significative in nessuna delle variabili farmacocinetiche dell'ISMN tra anziani (≥65 anni) e individui più giovani (45-64 anni) per la dose di 60 mg di IMDUR. La somministrazione di compresse di imdur 120 mg (compresse 2 × 60 mg ogni 24 ore per 7 giorni) ha prodotto un aumento dose-proporzionale di CMAX e AUC senza cambiamenti in TMAX o l'emivita terminale. Il gruppo più anziano (65-74 anni) ha mostrato una clearance orale apparente inferiore del 30% (CL/F) dopo la dose più elevata, cioè 120 mg rispetto al gruppo più giovane (45-64 anni); CL/F non era diverso tra i due gruppi che seguono il regime di 60 mg. Mentre CL/F era indipendente dalla dose nel gruppo più giovane, il gruppo più anziano ha mostrato CL/F leggermente più basso dopo il regime di 120 mg rispetto al regime da 60 mg. Le differenze tra le due fasce di età non erano statisticamente significative. Nello stesso studio le femmine hanno mostrato una leggera (15%) riduzione della clearance quando la dose è stata aumentata. Le femmine hanno mostrato AUC e CMAX più alti rispetto ai maschi, ma queste differenze sono state spiegate dalle differenze nel peso corporeo tra i due gruppi. Quando i dati sono stati analizzati utilizzando l'età come variabile, i risultati hanno indicato che non vi sono state differenze significative in nessuna delle variabili farmacocinetiche di ISMN tra individui più vecchi (≥65 anni) e più giovani (45-64 anni). I risultati di questo studio dovrebbero tuttavia essere visti con cautela dovuta al piccolo numero di soggetti in ciascun sottogruppo di età e di conseguenza alla mancanza di un potere statistico sufficiente.

La tabella seguente riassume i parametri di farmacocinetica chiave di ISMN dopo la somministrazione a singolo e multipledosio di ISMN come soluzione orale o compresse IMDUR:

Effetti alimentari

L'influenza del cibo sulla biodisponibilità dell'ISMN dopo la somministrazione a dose monodosa di compresse di imdur 60 mg è stata valutata in tre diversi studi che coinvolgono una colazione leggera o una colazione ad alto contenuto di grassi. I risultati di questi studi indicano che l'assunzione di alimenti concomitanti può ridurre la velocità (aumento di TMAX) ma non l'estensione (AUC) di assorbimento di ISMN.

Studi clinici

Studi controllati con compresse IMDUR hanno dimostrato l'attività antianginale a seguito di dosaggio acuto e cronico. La somministrazione di compresse imdur una volta prese al giorno la mattina in arrivo ha fornito almeno 12 ore di attività antianginale.

In uno studio parallelo controllato con placebo 30 60 120 e 240 mg di compresse IMDUR sono stati somministrati una volta al giorno per un massimo di 6 settimane. Prima della randomizzazione, tutti i pazienti hanno completato una fase placebo a cielo singolo da 1 a 3 settimane per dimostrare la reattività dei nitrati e la riproducibilità del tempo totale del tapis roulant. I test di tolleranza all'esercizio fisico che utilizzano il protocollo Bruce sono stati condotti prima e a 4 e 12 ore dopo la dose mattutina nei giorni 1 7 14 28 e 42 del periodo in doppio cieco. Le compresse di imdur 30 e 60 mg (solo dosi valutate acutamente) hanno dimostrato un aumento significativo rispetto al basale nel tempo totale del tapis roulant rispetto al placebo a 4 e 12 ore dopo la somministrazione della prima dose. Al giorno 42 la dose da 120 e 240 mg di compresse IMDUR ha dimostrato un aumento significativo del tempo totale del tapis roulant a 4 e 12 ore dopo il dosaggio, ma entro il giorno 42 le dosi da 30 e 60 mg non erano più differenziabili dal placebo. Nel corso del dosaggio cronico il rimbalzo non è stato osservato in nessun gruppo di trattamento IMDUR.

Dati aggregati da altri due studi che confrontano le compresse imdur 60 mg una volta al giorno ISDN 30 mg QID e QID placebo in pazienti con angina stabile cronica usando un design a tre vie randomizzato in doppio cieco che si trovava statisticamente significativi aumenti di tolleranza all'esercizio. quello visto il primo giorno del processo.

Informazioni sul paziente per compresse imdur

Pazienti should be told that the antianginal efficacy of Imdur Tablets can be maintained by carefully following the prescribed schedule of dosing. For most patients this can be accomplished by taking the dose on arising.

Come con altri nitrati quotidiani di mal di testa a volte accompagnano il trattamento con mononitrato di isosorbide. Nei pazienti che ottengono questi mal di testa, il mal di testa è un indicatore dell'attività del farmaco. I pazienti dovrebbero resistere alla tentazione di evitare mal di testa modificando il programma del loro trattamento con mononitrato di isosorbide poiché la perdita di mal di testa può essere associata a perdita simultanea di efficacia antianginale. L'aspirina o il paracetamolo spesso alleviano con successo il mal di testa indotti da mononitrato isosorbide senza alcun effetto deleterio sull'efficacia antianginale del mononitrato isosorbide.

Il trattamento con mononitrato di isosorbide può essere associato alla luce della luce in piedi soprattutto dopo essere salito da una posizione sdraiata o seduta. Questo effetto può essere più frequente nei pazienti che hanno anche consumato alcol.