Custode

AVVERTIMENTO

Fibrosi sistemica nefrogenica (NSF)

Gli agenti di contrasto a base di gadolinio (GBCA) aumentano il rischio di NSF tra i pazienti con eliminazione alterata dei farmaci. Evitare l'uso di GBCA in questi pazienti a meno che le informazioni diagnostiche non siano essenziali e non disponibili con MRI non contrastata o altre modalità. L'NSF può provocare fibrosi fatale o debilitante che colpisce il muscolo cutaneo e gli organi interni.

• Il rischio per NSF appare più alto tra i pazienti con:
  • Malattia renale grave cronica (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • Lesioni renali acuti.
• Schermate i pazienti per lesioni renali acute e altre condizioni che possono ridurre la funzione renale. Per i pazienti a rischio di funzionalità renale ridotta cronica (ad esempio l'età> 60 anni di ipertensione o diabete) stimare il tasso di filtrazione glomerulare (GFR) attraverso test di laboratorio.
• Per i pazienti a maggior rischio di NSF non superano la dose di gadavista raccomandata e consentono un periodo di tempo sufficiente per l'eliminazione del farmaco dal corpo prima di qualsiasi minimizzazione di lettura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per i tutori

L'iniezione di Gadavist (Gadobutrol) è un agente di contrasto macrociclico paramagnetico somministrato per la risonanza magnetica. Il nome chimico per gadobutrol è 10-[(1SR2RS) -23-diidrossi-1- idrossimetilpropil] -14710-tetraazaciclododecano-47 complesso di gadolinio acido-triacetico. Gadobutrol ha una formula molecolare di C ₁₈ H ₃₁ Gdn ₄ O ₉ e un peso molecolare di 604,72.

Gadavist è una soluzione sterile chiara incolore a giallo pallido contenente 604,72 mg di gadobutrolo per ml (equivalente a 1 mmol/mL) come ingrediente attivo e eccipienti calcobutrolo sodio sodio trometamolo acido idroclorico (per la regolazione del pH) e acqua per iniezione. Gadavist non contiene conservanti.

Le principali proprietà fisico -chimiche di Gadavist (1 mmol/ml di soluzione per iniezione) sono elencate di seguito:

Le costanti di stabilità termodinamica per Gadobutrol (log ktherm e log kcond a pH 7,4) sono rispettivamente 21,8 e 15,3.

Usi per Gadavist

Imaging a risonanza magnetica (MRI) del sistema nervoso centrale (SNC)

Gadavist è indicato per l'uso con la risonanza magnetica (MRI) in pazienti adulti e pediatrici, compresi i neonati a termine per rilevare e visualizzare le aree con barriera cerebrale nel sangue interrotta e/o vascolarizzazione anormale del sistema nervoso centrale.

Risonanza magnetica del seno

Gadavist è indicato per l'uso con la risonanza magnetica nei pazienti adulti per valutare la presenza e l'estensione della malattia mammaria maligna.

Angiografia a risonanza magnetica (MRA)

Gadavist è indicato per l'uso nell'angiografia a risonanza magnetica (MRA) in pazienti adulti e pediatrici, compresi i neonati a termine per valutare la malattia di arteria supra-aortica o renale nota o sospetta.

MRI cardiaca

Gadavist è indicato per l'uso nella risonanza magnetica cardiaca (CMRI) per valutare la perfusione del miocardio (riposo stress) e il miglioramento del gadolinio tardivo nei pazienti adulti con malattia coronarica nota o sospetta (CAD).

Dosaggio for Custode

Dose consigliata

La dose raccomandata di gadavista per pazienti adulti e pediatrici (compresi i neonati a termine) è di 0,1 ml/kg di peso corporeo (NULL,1 mmol/kg). Refer to Table 1 to determine the volume to be administered.

Tabella 1: volume dell'iniezione di gadavista per peso corporeo*

Linee guida per l'amministrazione

• Gadavist è formulato a una concentrazione più elevata (1 mmol/mL) rispetto ad alcuni altri agenti di contrasto a base di gadolinio che si traducono in un volume di somministrazione inferiore. Utilizzare la Tabella 1 per determinare il volume da somministrare.
• Usa la tecnica sterile durante la preparazione e la somministrazione di Gadavist.

MRI del sistema nervoso centrale

• Somministrare gadavist come iniezione endovenosa manualmente o mediante iniettore di potenza a una portata di circa 2 ml/secondo.
• Seguire l'iniezione di Gadavist con una normale vampata salina per garantire la completa somministrazione del contrasto.
• La risonanza magnetica post contrasto può iniziare immediatamente dopo l'amministrazione del contrasto.

Risonanza magnetica del seno

• Somministrare Gadavist come bolo per via endovenosa da iniettore di potenza seguito da una normale vampata salina per garantire la somministrazione completa del contrasto.
• Avvia l'acquisizione dell'immagine dopo la somministrazione del contrasto e quindi ripeti in sequenza per determinare l'intensità di picco e il lavaggio.

Mr Angiografia

L'acquisizione dell'immagine dovrebbe coincidere con il picco di concentrazione arteriosa che varia tra i pazienti.

Adulti

• Somministrare Gadavist per iniettore di potenza ad una portata di circa 1,5 ml/seconda seguita da un flush salino normale da 30 ml alla stessa velocità per garantire la completa somministrazione del contrasto.

Pazienti pediatrici

• Somministrare Gadavist per iniettore di potenza o seguito manualmente da una normale vampata salina per garantire la completa somministrazione del contrasto.

MRI cardiaca

• Somministrare Gadavist attraverso una linea endovenosa separata nel braccio controlaterale se fornisce in concomitanza un'infusione continua di un agente di stress farmacologico.
• Somministrare Gadavist come due (2) iniezioni di bolo separate: 0,05 mL/kg (NULL,05 mmol/kg) peso corporeo a picco di stress farmacologico seguito da 0,05 mL/kg (NULL,05 mmol/kg) a riposo.
• Somministrare Gadavist tramite un iniettore di potenza ad una portata di circa 4 ml/secondo e seguire ogni iniezione con un flusso salino normale di 20 ml alla stessa portata.

Gestione dei farmaci

• Ispezionare visivamente Gadavist per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare la soluzione se è scolorita se è presente il particolato o se il contenitore appare danneggiato.
• Non mescolare Gadavist con altri farmaci e non somministrare Gadavist nella stessa linea endovenosa contemporaneamente ad altri farmaci a causa del potenziale incompatibilità chimica.

Fiale

• Disegna Gadavist nella siringa immediatamente prima dell'uso.
• Non perforare il tappo di gomma più di una volta. Scartare qualsiasi contenuto di fiala inutilizzato.

Siringhe pre-riempite

• Rimuovere immediatamente il tappo della punta dalla siringa pre-riempita. Scartare qualsiasi contenuto di siringa inutilizzato.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Custode è una soluzione sterile chiara e incolore a giallo pallido per iniezione contenente 604,72 mg di gadobutrol per ml (equivalente a 1 mmol gadobutrol/ml) fornito in fiale singole e siringhe usabili pre-riempite.

Archiviazione e maneggevolezza

Custode è una soluzione sterile chiara e incolore a giallo pallido contenente 604,72 mg di gadobutrol per ml (equivalente a 1 mmol gadobutrol) per ml. Gadavist è fornito nelle seguenti dimensioni:

Contenitori monodose (fiale)

2 ml di fiale monodose in gomma fermata in cartoni di 3 scatole di 15 ( Ndc 50419-325-37)
7,5 ml di fiale a dosi singolo Coppe in gomma in cartoni di 10 scatole di 20 ( Ndc 50419-325-11)
10 ml di fiale singoli a dose di gomma si fermano in cartoni di 10 scatole di 20 ( Ndc 50419-325-12)
15 ml di fiale a dosi singolo Coppe in gomma in cartoni di 10 scatole di 20 ( Ndc 50419-325-13)

Contenitori a dosi monodose (siringhe pre-riempite)

Sicche di siringhe usa e getta pre-riempite a dosi monodose 7,5 di 5 ( Ndc 50419-325-27)
Sicche di siringhe usa e getta pre-riempite da 10 ml di 5 (5 ( Ndc 50419-325-28)
Sicche di siringhe usa e getta pre-riempite da 15 ml di 5 (5 ( Ndc 50419-325-29)

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59–86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Se si verifichi il congelamento, il gadavista dovrebbe essere portato a temperatura ambiente prima dell'uso. Se lasciato stare a temperatura ambiente, il Gadavist dovrebbe tornare a una soluzione chiara e incolore al giallo pallido. Ispezionare visivamente Gadavist per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare la soluzione se è scolorita se è presente il particolato o se il contenitore appare danneggiato.

Prodotto per: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Revisionato: Mar 2025

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Effetti collaterali per Gadavist

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Sindrome da distress respiratorio acuto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ritenzione di gadolinio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Le reazioni avverse descritte in questa sezione riflettono l'esposizione al gadavista in 7713 soggetti (inclusi 184 pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 17 anni) con la maggioranza che riceve la dose raccomandata. Circa il 52% dei soggetti era maschile e la distribuzione etnica era del 62% caucasica 28% asiatica 5% ispanica 2,5% neri e 2,5% di pazienti di altri gruppi etnici. L'età media era di 56 anni (varia da 1 settimana a 93 anni).

Complessivamente circa il 4% dei soggetti ha riportato una o più reazioni avverse durante un periodo di follow-up che variava da 24 ore a 7 giorni dopo la somministrazione di gadavista.

Le reazioni avverse associate all'uso del gadavista erano generalmente da lieve a moderata in gravità e in natura transitoria.

La tabella 2 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in soggetti ≥ 0,1% che hanno ricevuto Gadavist.

Tabella 2: reazioni avverse

Reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza di <0.1% in subjects who received Custode include: hypersensitivity/anaphylactic reaction loss of consciousness convulsion parosmia tachycardia palpitation dry mouth malaise E feeling cold.

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -marketing di Gadavist o altri GBCA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Arresto cardiaco
• Fibrosi sistemica nefrogenica (NSF)
• Reazioni di ipersensibilità (collasso circolatorio di shock anafilattico Arresto respiratorio di broncospasmo cianosi orofaringeo Orofaringeo edema laringeo edema della pressione sanguigna aumentata Angiedema toracico congiuntivite congiuntivite iperidrosi tosse la sensazione di bruciatura e il pallore).
• Disturbi toracici e mediastinali respiratori: sindrome di distress respiratorio acuto edema polmonare
• Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione: dopo la somministrazione GBCA sono state riportate reazioni avverse con insorgenza e durata variabili. Questi includono sindromi dal dolore da astenia affaticamento e cluster eterogenei di sintomi nei sistemi neurologici cutanei e muscoloscheletrici.
• Skin: placche associate al gadolinio
• Disturbi gastrointestinali: pancreatite acuta con insorgenza entro 48 ore dalla somministrazione di GBCA

Interazioni farmacologiche per Gadavist

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Gadavist

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Gadavist

Rischio associato all'uso intratecale

La somministrazione intratecale di GBCA può causare gravi reazioni avverse tra cui encefalopatia e convulsioni della death. La sicurezza e l'efficacia di Gadavist non sono state stabilite con uso intratecale. Gadavist non è approvato per uso intratecale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Fibrosi sistemica nefrogenica

I GBCA aumentano il rischio di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) tra i pazienti con compromissione dell'eliminazione dei farmaci. Evita l'uso di Gadavist tra questi pazienti a meno che le informazioni diagnostiche non siano essenziali e non disponibili con MRI non contrastata o altre modalità. Il rischio NSF associato a GBCA appare più alto per i pazienti con malattia renale grave cronica (GFR <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with acute kidney injury. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30 a 59 mL/min/1.73m²) E little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60 a 89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle E internal organs. Report any diagnosis of NSF following Custode administration to Bayer Healthcare (1-888-842-2937) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Schermate i pazienti per lesioni renali acute e altre condizioni che possono ridurre la funzione renale. Le caratteristiche della lesione renale acuta consistono in rapida (oltre ore o giorni) e di solito una riduzione reversibile della funzione renale comunemente nell'impostazione di un grave lesione da infezione grave o tossicità renale indotta da farmaci. I livelli sierici di creatinina e il GFR stimato potrebbero non valutare in modo affidabile la funzione renale nel contesto di lesioni renali acute. Per i pazienti a rischio di funzionalità renale ridotta cronica (ad esempio età> 60 anni di diabete mellito o ipertensione cronica) stimare il GFR attraverso i test di laboratorio.

Tra i fattori che possono aumentare il rischio di NSF sono ripetuti o più alti rispetto alle dosi raccomandate di GBCA e al grado di compromissione renale al momento dell'esposizione. Registra il GBCA specifico e la dose somministrata a un paziente. Per i pazienti a maggior rischio di NSF non superano la dose di gadavista raccomandata e consentono un periodo di tempo sufficiente per l'eliminazione del farmaco prima della riesaminamento. Per i pazienti che ricevono emodialisi considera la pronta iniziazione dell'emodialisi in seguito alla somministrazione di un GBCA al fine di migliorare l'eliminazione dell'agente di contrasto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. The usefulness of hemodialysis in the prevention of NSF is unknown [see Farmacologia clinica ].

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni anafilattiche e altre ipersensibilità con manifestazioni respiratorie cardiovascolari o cutanee che vanno da lievi a gravi, incluso la morte, si sono verificate insolitamente dopo la somministrazione di gadavista [vedi Reazioni avverse ].

• Prima della somministrazione di Gadavist valuta tutti i pazienti per qualsiasi storia di una reazione al contrasto dell'asma bronchiale e/o dei disturbi allergici. Questi pazienti possono avere un aumentato rischio per una reazione di ipersensibilità a Gadavist.
• Somministrare Gadavist solo in situazioni in cui il personale e le terapie addestrate sono prontamente disponibili per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità, incluso il personale addestrato nella rianimazione.

La maggior parte delle reazioni di ipersensibilità a Gadavist si sono verificate entro mezz'ora dopo la somministrazione. Le reazioni ritardate possono verificarsi fino a diversi giorni dopo la somministrazione. Osservare i pazienti per segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità durante e in seguito alla somministrazione di gadavisti.

Sindrome da distress respiratorio acuto

La sindrome da distress respiratoria acuta (ARDS) è stata riportata in pazienti somministrati gadavisti e può essere caratterizzata da grave ipossiemia che richiede supporto all'ossigeno e ventilazione meccanica. Queste manifestazioni possono assomigliare a una reazione immediata di ipersensibilità con insorgenza dell'angoscia respiratoria all'interno <30 minutes to 24 hours after Custode administration. For patients demonstrating respiratory distress after Custode administration assess oxygen requirement E monitor for worsening respiratory function.

Conservazione del gadolinio

Il gadolinio viene mantenuto per mesi o anni in diversi organi. Le concentrazioni più alte (nanomoli per grammo di tessuto) sono state identificate nell'osso seguite da altri organi (ad esempio fegato e milza renale cerebrale cerebrale). La durata della ritenzione varia anche per tessuto ed è più lunga nell'osso. I GBCA lineari causano più ritenzione rispetto ai GBCA macrociclici. A dosi equivalenti la ritenzione del gadolinio varia tra gli agenti lineari con omniscan (gadodiamide) e ottime (gadoversetamide) causando una maggiore ritenzione rispetto ad altri agenti lineari [eovista (eovista (evist -gadoxeta) magnevista (dimeglumine gadopentetato) multilastica (dimeglumina gadobenato). La ritenzione è più bassa e simile tra i GBCA macrociclici [Dotarem (Gadoterato Meglumine) Gadavist (GADOBUTROL) PROHANCE (GADOTERIDOL)].

Le conseguenze della ritenzione di gadolinio nel cervello non sono state stabilite. Le conseguenze patologiche e cliniche della somministrazione e della conservazione della GBCA nella pelle e in altri organi sono state stabilite in pazienti con funzionalità renale alterata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Reazioni avverse ].

Mentre le conseguenze cliniche della ritenzione di gadolinio non sono state stabilite nei pazienti con funzione renale normale, alcuni pazienti potrebbero essere a rischio più elevato. Questi includono pazienti che richiedono dosi multiple a vita in gravidanza e pediatrica e pazienti con condizioni infiammatorie. Considera le caratteristiche di ritenzione dell'agente quando si sceglie un GBCA per questi pazienti. Ridurre al minimo gli studi di imaging GBCA ripetitivi in ​​particolare gli studi distanziati quando possibile.

Lesioni renali acuti

Nei pazienti con compromissione renale cronica lesioni renali acute a volte è stata osservata una dialisi con l'uso di alcuni GBCA. Non superare la dose raccomandata; Il rischio di lesioni renali acute può aumentare con dosi più alte rispetto a quelle raccomandate.

Reazioni del sito di stravasa e iniezione

Garantire la pervietà del catetere e venoso prima dell'iniezione di Gadavist. La stravaso nei tessuti durante la somministrazione di gadavista può comportare un'irritazione moderata [vedi Tossicologia non clinica ].

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Sovrastima dell'entità della malattia maligna nella risonanza magnetica del seno

Custode MRI of the breast overestimated the histologically confirmed extent of malignancy in the diseased breast in up to 50% of the patients [see Studi clinici ].

Bassa sensibilità per una significativa stenosi arteriosa

Le prestazioni di Gadavist MRA per aver rilevato segmenti arteriosi con stenosi significativa (> 50% renale> 70% supra-aortica) non ha dimostrato di superare il 55%. Pertanto non dovrebbe essere usato uno studio MRA negativo per escludere una stenosi significativa [vedi Studi clinici ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

• Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Fibrosi sistemica nefrogenica

Istruire i pazienti a informare il proprio medico se:

• Avere una storia di malattie renali e/o malattie epatiche o
• Ha recentemente ricevuto un GBCA

I GBCA aumentano il rischio di NSF tra i pazienti con compromissione di farmaci. Per consigliare i pazienti a rischio di NSF:

• Descrivi la manifestazione clinica di NSF
• Descrivi le procedure sullo schermo per il rilevamento di compromissione renale

Indiicare ai pazienti di contattare il proprio medico se sviluppano segni o sintomi di NSF dopo la somministrazione di gadavisti come la combustione del prurito di ridimensionamento del gonfiore e del serraggio della pelle; patch rosse o scure sulla pelle; rigidità nelle articolazioni con difficoltà a muovere o raddrizzare le braccia con gambe o piedi; dolore alle ossa dell'anca o alle costole; o debolezza muscolare.

Reazioni avverse comuni

Informare i pazienti che possono sperimentare:

• Reaziones along the venous injection site such as mild E transient burning or dolore o feeling of warmth or coldness at the injection site
• Effetti collaterali del gusto anormale di nausea e sentirsi caldi

Sindrome da distress respiratorio acuto

• Consiglio ai pazienti che si è verificata la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) con Gadavist. Informare i pazienti sui sintomi dei casi ARDS osservati e istruire i pazienti a informare il proprio operatore sanitario se sperimentano questi sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Precauzioni generali

Conservazione del gadolinio

• Consiglio ai pazienti che il gadolinio viene trattenuto per mesi o anni nella pelle ossea cerebrale e in altri organi in pazienti con normale funzione renale. Le conseguenze cliniche della ritenzione sono sconosciute. La ritenzione dipende da più fattori ed è maggiore in seguito alla somministrazione di GBCA lineari rispetto alla seguente somministrazione di GBCA macrociclici. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruire i pazienti che ricevono Gadavist di informare il proprio medico se:

• Sono incinta o allattamento al seno
• Avere una storia di reazione allergica al contrasto dell'asma bronchiale o del disturbo respiratorio allergico

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità sul gadobutrol.

Gadobutrol non era mutageno nei test di mutazione inversa in vitro nei batteri nell'HGPRT (ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi) usando le cellule di Hamster V79 cinesi in cima a ficco di fichi cromosomici in topi di aberrazione cromosomica in topi di micronici in vivo in vivolo in vivolo in vivolo. mmol/kg.

Gadobutrol non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla prestazione riproduttiva generale dei ratti maschi e femmine quando somministrati in dosi 12,2 volte la dose equivalente umana (basata sulla superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I GBCA attraversano la placenta e provocano l'esposizione fetale e la ritenzione di gadolinio. I dati umani sull'associazione tra GBCA e risultati avversi fetali sono limitati e inconcludenti (vedi Dati ). In animal reproduction studies although teratogenicity was not observed embryolethality was observed in monkeys rabbits E rats receiving intravenous GADOBUTROL during organogenesis at doses 8 times E above the recommended human dose. Retardation of embryonal development was observed in rabbits E rats receiving intravenous GADOBUTROL during organogenesis at doses 8 E 12 times respectively the recommended human dose (see Dati ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Custode only if imaging is essential during pregnancy E cannot be delayed.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è dal 2 al 4% ed è rispettivamente dal 15 al 20%.

Dati

Dati umani

Il miglioramento del contrasto viene visualizzato nella placenta e nei tessuti fetali dopo la somministrazione materna GBCA.

Studi di coorte e casi clinici sull'esposizione ai GBCA durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione tra GBCA ed effetti avversi nei neonati esposti. Tuttavia, uno studio di coorte retrospettivo che ha confrontato le donne in gravidanza che avevano una risonanza magnetica della GBCA con le donne in gravidanza che non avevano una risonanza magnetica ha riportato un evento più elevato di nati morti e decessi neonatali nel gruppo che riceveva la risonanza magnetica della GBCA. I limiti di questo studio includono una mancanza di confronto con la risonanza magnetica non contrastata e la mancanza di informazioni sull'indicazione materna per la risonanza magnetica. Nel complesso, questi dati precludono una valutazione affidabile del potenziale rischio di esiti avversi fetali con l'uso di GBCA in gravidanza.

Dati sugli animali

Conservazione del gadolinio

I GBCA somministrati a primati non umani in gravidanza (NULL,1 mmol/kg nei giorni gestazionali 85 e 135) provocano una concentrazione misurabile di gadolinio nella prole nei reni epatici della pelle del cervello osseo e nella milza per almeno 7 mesi. I GBCA somministrati a topi in gravidanza (2 mmol/kg al giorno nei giorni gestazionali da 16 a 19) provocano concentrazioni misurabili di gadolinio nei cuccioli nel muscolo del sangue epatico renale renale cerebrale osseo e nella milza a un mese dopo l'età postnatale.

Tossicologia riproduttiva

È stata osservata l'embriletopialità quando Gadobutrol è stato somministrato per via endovenosa alle scimmie durante l'organogenesi a dosi 8 volte la dose umana singola raccomandata (basata sulla superficie corporea); Gadobutrol non era maternamente tossico o teratogenico a questa dose. L'embriletalità e il ritardo dello sviluppo embrionale si sono verificati anche nei ratti in gravidanza che ricevono dosi maternamente tossiche di gadobutrolo (≥ 7,5 mmol/kg di peso corporeo; equivalente a 12 volte la dose umana in base alla superficie del corpo) e in rabbia incinta (≥ 2,5 mmol/kg di peso corporeo; equivalente a 8 volte la dose umana in base alla superficie del corpo). Nei conigli questa scoperta si è verificata senza evidenza di pronunciata tossicità materna e con trasferimento placentare minimo (NULL,01% della dose somministrata rilevata nei feti).

Poiché gli animali in gravidanza hanno ricevuto ripetute dosi giornaliere di gadavista, la loro esposizione complessiva era significativamente superiore a quella ottenuta con la dose singola standard somministrata all'uomo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di gadobutrolo nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, i dati di lattazione pubblicati su altri GBCA indicano che lo 0,01 e lo 0,04% della dose materna del gadolinio è presente nel latte materno e vi è un assorbimento gastrointestinale GBCA limitato nel bambino allattato al seno. Gadobutrol è presente nel latte di ratto (vedi Dati ). The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Custode E any potential adverse effects on the breastfed infant from Custode or from the underlying maternal condition.

Dati

Nei ratti in allattamento che ricevono 0,5 mmol/kg di endovenoso [153GD] -Gadobutrol lo 0,01% della radioattività somministrata totale è stato trasferito al cucciolo tramite latte materna entro 3 ore dalla somministrazione e l'assorbimento gastrointestinale è scarso (circa il 5% della dose somministrata è stata escreta nella urina).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Gadavist sono state stabilite in pazienti pediatrici, compresi i neonati a termine per l'uso con la risonanza magnetica per rilevare e visualizzare le aree con barriera cerebrale nel sangue interrotta e/o vascolarizzazione anormale del sistema nervoso centrale e per l'uso nella MRA per valutare la malattia della supra-aortica o renale sospetta. L'uso di Gadavist in queste indicazioni è supportato da studi adeguati e ben controllati sugli adulti e dati di imaging di supporto in due studi in 135 pazienti da 2 a meno di 18 anni e 44 pazienti in meno di 2 anni con le lesioni non-CNS e le lesioni non cns. Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The frequency type E severity of adverse reactions in pediatric patients were similar to adverse reactions in adults [see Reazioni avverse ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [see Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The safety E effectiveness of Custode have not been established in preterm neonates for any indication or in pediatric patients of any age for use with MRI to assess the presence E extent of malignant breast disease or for use in CMRI to assess myocardial perfusion (stress rest) E late gadolinium enhancement in patients with known or suspected coronary artery disease (CAD).

Rischio NSF

Nessun caso di NSF associato a Gadavist o altri GBCA è stato identificato in pazienti pediatrici di età pari o inferiore a 6 anni. Studi di farmacocinetica suggeriscono che l'autorizzazione del gadavista è simile nei pazienti pediatrici e negli adulti, compresi i pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni. Nessun fattore di rischio aumentato per NSF è stato identificato negli studi sugli animali giovanili di gadobutrol. Il normale GFR stimato (EGFR) è di circa 30 ml/min/1,73 m² alla nascita e aumenta a livelli maturi intorno a 1 anno di età che riflettono la crescita sia nella funzione glomerulare che nella superficie corporea relativa. Studi clinici su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno sono stati condotti in pazienti con il seguente EGFR minimo: 31 ml/min/1,73 m² (età da 2 a 7 giorni) 38 mL/min/1,73 m² (età da 8 a 28 giorni) 62 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/1,73 m² (età da 12 a 12 mesi).

Dati sugli animali giovanili

Studi di tossicità a dose singola e ripetuta nei ratti neonatali e giovanili non hanno rivelato i risultati che suggeriscono un rischio specifico di utilizzo nei pazienti pediatrici, compresi i neonati a termine e i neonati.

Uso geriatrico

Negli studi clinici su Gadavist 1377 pazienti avevano 65 anni e oltre, mentre 104 pazienti avevano 80 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale l'uso di gadavista nei pazienti anziani dovrebbe essere cauto riflettendo la maggiore frequenza della funzione renale alterata e della malattia concomitante o di altre terapia farmacologica. Non è necessario alcun adeguamento della dose in base all'età in questa popolazione.

Compromissione renale

Prima della somministrazione dello schermo di Gadavist tutti i pazienti per la disfunzione renale ottenendo una storia e/o test di laboratorio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. No dosage adjustment is recommended for patients with renal impairment.

Custode can be removed from the body by hemodialysis [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Gadavist

La dose massima di gadavista testata in volontari sani 1,5 ml/kg di peso corporeo (NULL,5 mmol/kg; 15 volte la dose raccomandata) è stata tollerata in modo simile alle dosi più basse. Gadavist può essere rimosso dall'emodialisi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Controindicazioni per Gadavist

Custode is contraindicated in patients with history of severe hypersensitivity reactions to Custode.

Farmacologia clinica for Custode

Meccanismo d'azione

Nella visualizzazione della risonanza magnetica del tessuto normale e patologico dipende in parte dalle variazioni dell'intensità del segnale della radiofrequenza che si verifica con:

• Differenze nella densità dei protoni
• Differenze del retaggio di spin o dei tempi di rilassamento longitudinale (T1)
• Differenze nel tempo di rilassamento spin o trasversale (T2)

Se collocato in un campo magnetico, il gadavista accorcia i tempi di rilassamento T1 e T2. L'entità della diminuzione dei tempi di rilassamento T1 e T2 e quindi la quantità di miglioramento del segnale ottenuto da Gadavist si basa su diversi fattori tra cui la concentrazione di Gadavist nel tessuto la resistenza del campo del sistema MRI e il rapporto relativo dei tempi di rilassamento longitudinale e trasversale. Alla dose raccomandata si osserva l'effetto di accorciamento T1 con maggiore sensibilità nelle sequenze di risonanza magnetica ponderate T1. Nelle sequenze ponderate di T2*L'induzione delle disomogeneità del campo magnetico locale da parte del grande momento magnetico del gadolinio e ad alte concentrazioni (durante l'iniezione di bolo) porta a una diminuzione del segnale.

Farmacodinamica

Custode leads to distinct shortening of the relaxation times even in low concentrations. At ph 7 37°C E 1.5 T the relaxivity (r1) -determined from the influence on the relaxation times (T1) of protons in plasma -is 5.2 L/(mmol • sec) E the relaxivity (r2) -determined from the influence on the relaxation times (T2) -is 6.1 L/(mmol • sec). These relaxivities display only slight dependence on the strength of the magnetic field. The T1 shortening effect of paramagnetic contrast agents is dependent on concentration E r1 relaxivity (see Table 3). This may improve tissue visualization.

Tabella 3: rilassamento (R1) di chelati di gadolinio a 1,5 t

Rispetto a 0,5 agenti di contrasto a base di gadolinio molare, la maggiore concentrazione di Gadavist provoca metà del volume di somministrazione e un'iniezione di bolo a contrasto più compatto. Nel sito di imaging l'altezza relativa e la larghezza della curva di intensità del tempo per Gadavist varia in funzione della posizione di imaging e dell'iniezione di pazienti multipli e dei fattori specifici del dispositivo.

Custode is a water-soluble hydrophilic compound with a partition coefficient between n-butanol E buffer at ph 7.6 of about 0.006.

Farmacocinetica

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa, Gadobutrol viene rapidamente distribuito nello spazio extracellulare. Dopo una dose di gadobutrolo di 0,1 mmol/kg di peso corporeo, un livello medio di 0,59 mmol Gadobutrol/L è stato misurato in plasma 2 minuti dopo l'iniezione e 0,3 mmol Gadobutrol/L 60 minuti dopo l'iniezione. Gadobutrol non mostra alcun legame proteico particolare. Dopo la somministrazione di GBCA Gadolinum è presente per mesi o anni nella pelle ossea cerebrale e in altri organi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Metabolismo

GADOBUTROL is not metabolized.

Eliminazione

I valori per il peso corporeo del peso corporeo AUC e la clearance del plasma e l'emivita sono riportati nella Tabella 4 di seguito. Gadobutrol viene escreto in una forma invariata attraverso i reni. Nei soggetti sani la clearance renale di gadobutrol è da 1,1 a 1,7 ml/(min • kg) e quindi paragonabile alla clearance renale dell'inulina che conferma che il gadobutrolo è eliminato dalla filtrazione glomerulare.

Entro due ore dalla somministrazione endovenosa superiore al 50% e entro 12 ore più del 90% della dose data viene eliminato attraverso l'urina. L'eliminazione extra-renale è trascurabile.

Popolazioni specifiche

Genere

Genere has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of GADOBUTROL.

Geriatrico

Una singola dose IV di 0,1 mmol/kg di gadavista è stata somministrata a 15 soggetti anziani e 16 non elderly. L'AUC era leggermente più alta e lo spazio leggermente più basso nei soggetti anziani rispetto ai soggetti non antierini [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pediatrico

La farmacocinetica del gadobutrol è stata valutata in due studi in un totale di 130 pazienti di età compresa tra 2 e 18 anni e in 43 pazienti di età inferiore ai 2 anni (compresi i neonati a termine). I pazienti hanno ricevuto una singola dose endovenosa di 0,1 mmol/kg di gadavista. Il profilo farmacocinetico di Gadobutrol nei pazienti pediatrici è simile a quello negli adulti che si traduce in valori simili per la clearance del plasma normalizzata al peso corporeo AUC e l'emivita di eliminazione. Circa il 99% (valore mediano) della dose è stato recuperato nelle urine entro 6 ore (queste informazioni sono state derivate dalla fascia di età da 2 a meno di 18 anni).

Tabella 4: farmacocinetica per gruppo di età (mediana [intervallo])

Compromissione renale

Nei pazienti con funzionalità renale alterata l'emivita sierica di gadobutrolo è prolungata e correlata alla riduzione della clearance della creatinina.

Dopo l'iniezione endovenosa di 0,1 mmol gadobutrol/kg di peso corporeo, l'emivita di eliminazione era di 5,8 ± 2,4 ore in pazienti lievi a moderatamente compromessi (80> Clcr> 30 ml/min) e 17,6 ± 6,2 ore in pazienti gravemente alterati non in dialisi (ClCR <30 mL/min). The mean AUC of GADOBUTROL in patients with normal renal function was 1.1 ± 0.1 mmol•h/L compared to 4.0 ± 1.8 mmol•h/L in patients with mild to moderate renal impairment E 11.5 ± 4.3 mmol•h/L in patients with severe renal impairment.

Il recupero completo delle urine è stato osservato in pazienti con compromissione renale lieve o moderata entro 72 ore. Nei pazienti con funzione renale gravemente compromessa circa l'80% della dose somministrata è stato recuperato nelle urine entro 5 giorni.

Per i pazienti che ricevono medici di emodialisi possono considerare la pronta iniziazione dell'emodialisi in seguito alla somministrazione di gadavista al fine di migliorare l'eliminazione dell'agente di contrasto. Il sessantatto percento (68%) di gadobutrol viene rimosso dal corpo dopo la prima dialisi del 94% dopo la seconda dialisi e il 98% dopo la terza sessione di dialisi. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Tossicologia animale e/o farmacologia

Le reazioni di intolleranza locale tra cui un'irritazione moderata associata all'infiltrazione di cellule infiammatorie sono state osservate dopo la somministrazione paravenosa ai conigli che suggeriscono la possibilità di verificarsi di irritazione locale se il mezzo di contrasto perde intorno alle vene in un ambiente clinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Studi clinici

Risonanza magnetica del sistema nervoso centrale

I pazienti indirizzati per la risonanza magnetica del sistema nervoso centrale con contrasto sono stati arruolati in due studi clinici che hanno valutato le caratteristiche di visualizzazione delle lesioni. In entrambi gli studi i pazienti sono stati sottoposti a una risonanza magnetica pre-contrasto basale prima della somministrazione di Gadavist alla dose di 0,1 mmol/kg seguita da una risonanza magnetica post-contrasto. Nello studio, un paziente ha anche subito una risonanza magnetica prima e dopo la somministrazione di gadoteridolo. Gli studi sono stati progettati per dimostrare la superiorità della risonanza magnetica gadavista alla risonanza magnetica non a contrasto per la visualizzazione delle lesioni. Per entrambi gli studi le immagini di contrasto pre-contrasto e pre-plus-post (immagini accoppiate) sono state valutate in modo indipendente da tre lettori per il miglioramento del contrasto e la delineazione delle frontiere usando una scala da 1 a 4 e per la morfologia interna usando una scala da 1 a 3 (Tabella 5). Il conteggio delle lesioni è stato inoltre eseguito per dimostrare la non inferiorità dei set di immagini gadavisti accoppiati sulla risonanza magnetica pre-contrasto. I lettori sono stati accecati dalle informazioni cliniche.

Tabella 5: sistema di punteggio della visualizzazione endpoint primaria

L'efficacia è stata determinata in 657 soggetti. L'età media era di 49 anni (range da 18 a 85 anni) e il 42% era maschio. Le rappresentazioni etniche erano 39% caucasiche 4% nera 16% ispanica 38% asiatica e il 3% di altri gruppi etnici.

La tabella 6 mostra un confronto dei risultati di visualizzazione tra immagini accoppiate e immagini pre-contrasto. Gadavist ha fornito un miglioramento statisticamente significativo per ciascuno dei tre parametri di visualizzazione delle lesioni se mevati in media su tre lettori indipendenti per ogni studio.

Tabella 6: Risultati dell'endpoint di visualizzazione del sistema nervoso centrale studi di risonanza magnetica adulta con 0,1 mmol/kg di gadavist

Le prestazioni di Gadavist e Gadoteridol per i parametri di visualizzazione erano simili. Per quanto riguarda il numero di lesioni rilevate, lo studio B ha incontrato il margine di non inferiorità prespecificato di -0,35 per lettura accoppiata rispetto a lettura pre -contrasto mentre nello studio un Gadavist e Gadoteridol no.

U03 è uguale a Norco

Per gli endpoint di visualizzazione del contrasto della delineazione del bordo e della morfologia interna la percentuale di pazienti che punteggiano più elevati per immagini accoppiate rispetto alle immagini pre-contrasto variavano dal 93% al 99% per lo studio A e dal 95% al ​​97% per lo studio B. Per entrambi gli studi il numero medio di lesioni rilevate superate da immagini precontratte; 37% per lo studio A e il 24% per lo studio B. C'erano il 29% e l'11% dei soggetti in cui le immagini pre-contrasto hanno rilevato più lesioni per lo studio A e lo studio B rispettivamente.

La percentuale di pazienti il ​​cui punteggio medio medio medio è cambiato da ≥ 0 fino a 1 fino a 2 e ≥ 2 categorie di punteggio presentate nella Tabella 5 è mostrata nella Tabella 7. Il miglioramento categorico di (≥ 0) rappresenta più alto ( <0) or identical (= 0) scores for the pre-contrast read the categories with scores> 0 Rappresenta l'entità del miglioramento visto per la lettura accoppiata.

Tabella 7: Visualizzazione dell'endpoint primario Miglioramento categorico per il lettore medio

Per entrambi gli studi il miglioramento degli endpoint di visualizzazione nelle immagini gadaviste accoppiate rispetto alle immagini pre-contrasto hanno comportato una migliore valutazione dell'anatomia del SNC normale e anormale.

Pazienti pediatrici

Due studi su 44 pazienti pediatrici di età pari o meno di 2 anni e 135 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni con lesioni del sistema nervoso centrale e non-CNS hanno supportato l'estrapolazione dei risultati di efficacia del SNC per adulti. Ad esempio, confrontando le immagini pre-e post-contrasto pre-e post-contrasto accoppiate hanno selezionato il meglio di quattro descrittori sotto la visualizzazione intestata della morfologia della lesione-interiore (caratterizzazione della lesione) o omogeneità del potenziamento della nave per il miglioramento della nave per 0 a 10 anni (78% 108/135 (80% = accoppiate) Immagini MR da pazienti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni.

Risonanza magnetica del seno

I pazienti con carcinoma mammario recentemente diagnosticato sono stati arruolati in due studi clinici identici per valutare la capacità del gadavista di valutare la presenza e l'estensione della malattia mammaria maligna prima dell'intervento chirurgico. I pazienti sono stati sottoposti a risonanza magnetica al seno non contrastante (BMR) prima della risonanza magnetica di Gadavist (NULL,1 mmol/kg). Immagini BMR e immagini BMR Gadavist (contrasto combinato più non contrasto) sono state valutate in modo indipendente in ogni studio da tre lettori accecati dalle informazioni cliniche. In sessioni di lettura separate le immagini BMR e le immagini BMR Gadavist sono state anche interpretate insieme a immagini di mammografia a raggi X (XRM).

Gli studi hanno valutato 787 pazienti: lo studio 1 ha arruolato 390 donne con un'età media di 56 anni il 74% era bianco del 25% asiatico 0,5% nero e 0,5% in altre; Lo studio 2 ha arruolato 396 donne e 1 uomo con un'età media di 57 anni il 71% era bianco 24% asiatico 3% nero e 2% altro.

I lettori hanno valutato 5 regioni per seno per la presenza di malignità usando ogni modalità di lettura. Le letture sono state confrontate con uno standard indipendente di verità (SOT) costituito da istopatologia per tutte le regioni in cui sono state effettuate escissioni e valutazione dei tessuti. L'ecografia XRM Plus è stata utilizzata per tutte le altre regioni.

La valutazione della malattia maligna è stata eseguita utilizzando una regione basata sulla sensibilità all'interno del soggetto. La sensibilità per ciascuna modalità di lettura è stata definita come la media della percentuale di regioni mammarie maligne interpretate correttamente per ciascun soggetto. La sensibilità all'interno del soggetto di Gadavist BMR era superiore a quella del BMR. Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% (CI) per la differenza nella sensibilità all'interno del soggetto variava dal 19% al 42% per lo studio 1 e dal 12% al 27% per lo studio 2. La sensibilità all'interno del soggetto per Gadavist BMR e BMR, nonché per Gadavista BMR Plus XRM e BMR più XRM, è presentata nella Tabella 8.

Tabella 8: sensibilità del BMR gadavista per la rilevazione di malattie mammine maligne

La specificità è stata definita come la percentuale di seni non maligni correttamente identificati come non maligni. Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% per la specificità del BMR gadavista era maggiore dell'80% per 5 su 6 lettori. (Tabella 9)

Tabella 9: Specificità del BMR gadavista in seno non maligno

Altri tre lettori in ogni studio leggono solo XRM. Per questi lettori in entrambi gli studi la sensibilità variava dal 68% al 73% e la specificità nei seni non maligni variava dall'86% al 94%.

Nel seno con malignità è stato calcolato un tasso di rilevamento falso positivo come percentuale di soggetti per i quali i lettori hanno valutato una regione come maligna che non poteva essere verificata da SOT. I tassi di rilevamento dei falsi positivi per il BMR di Gadavist variavano dal 39% al 53% (i limiti superiori dell'IC 95% variavano dal 44% al 58%).

MRA

I pazienti con malattia nota o sospetta delle arterie supra-aortiche (per la valutazione fino a ma escluse l'arteria basilare) sono stati arruolati nello studio C e i pazienti con malattia nota o sospetta delle arterie renali sono stati arruolati nello studio D. in entrambi gli studi non-confrast tempod-a-frigo mmol/kg. La velocità di iniezione di 1,5 ml/seconda è stata selezionata per estendere la durata dell'iniezione ad almeno la metà della durata dell'imaging. L'imaging è stato eseguito con dispositivi MRI 1.5T a canale parallelo e una tecnica di tracciamento del bolo automatico per innescare l'acquisizione dell'immagine a seguito della somministrazione di gadavista utilizzando l'acquisizione di immagini di immagine a gradiente 3D 3D concodificata con codifica ellitticamente e la presa singola. Tre lettori centrali accecati dalle informazioni cliniche hanno interpretato le immagini MRA TOF e Gadavist. Altri tre lettori centrali interpretati separatamente hanno acquisito immagini di angiografia tomografica computerizzata (CTA) che sono state utilizzate come standard di riferimento (SOR) in ogni studio.

Gli studi includevano 749 soggetti: 457 sono stati valutati nello studio C con un'età media di 68 (intervallo 25 - 93); Il 64% era maschio; 80% bianco 28% nero e 16% asiatico. Altri 292 soggetti sono stati valutati nello studio D con un'età media di 55 anni (intervallo 18 € 88); Il 54% era maschio; 68% bianco 7% nero e 22% asiatico.

L'efficacia è stata valutata in base alla visualizzazione anatomica e alle prestazioni per distinguere tra anatomia normale e anormale. La metrica di visualizzazione dipendeva dal fatto che i lettori selezionassero sì, possono essere visualizzati per tutta la sua lunghezza ... quando rispondono alla domanda questo segmento è valutabile? Ventuno segmenti nello studio C e sei segmenti nello studio D sono stati presentati per ciascun lettore. La sensibilità e la specificità delle metriche delle prestazioni dipendevano dalla quantificazione digitale basata su pinza del restringimento arterioso nei segmenti di apparenza anormale non verificati visualizzati. La stenosi significativa è stata definita come almeno il 70% nello studio C e il 50% nello studio D. Le prestazioni di Gadavist MRA rispetto a TOF MRA sono state calcolate usando un metodo di imputazione per segmenti non visivati ​​assegnandoli come corrispondenza del 50% con SOR e una mancata corrispondenza del 50%. Le prestazioni dell'MRA di Gadavist rispetto a una soglia pre-specificata del 50% sono state calcolate dopo aver escluso i segmenti non visualizzati. È stata inoltre valutata la variabilità di misurazione e la visualizzazione delle arterie renali accessorie.

I risultati sono stati analizzati per ciascuno dei tre lettori centrali.

Tabella 10: specificità della sensibilità alla visualizzazione

Gad MRA = Post-contrast Custode Magnetic Resonance Angiography ToF = Non-contrast 2D-Time of Flight.

Per tutti e tre i lettori dell'arteria supra-aortica nello studio, il più basso limite di fiducia per la sensibilità dell'MRA di Gadavist non ha superato il 54%. Per tutti e tre i lettori delle arterie renali nello studio, il più basso limite di fiducia per la sensibilità di Gadavist MRA non ha superato il 46%.

Variabilità di misurazione

Per entrambi i lettori di MRA e CTA variavano nella quantità di restringimento assegnati agli stessi segmenti arteriosi. La tabella 11 mostra la percentuale di pazienti in cui l'intervallo di misurazione era del 30% o superiore per i cartotidi interni sinistra o destra e i segmenti dell'arteria renale prossimale. C'erano circa quattro misurazioni per segmento del paziente uno dal sito e tre lettori centrali. La variabilità di misurazione era elevata sia per CTA che per MRA ma numericamente inferiore per Gadavist rispetto al TOF MRA non contrasto.

Tabella 11: percentuale di pazienti con intervallo ≥ 30% ≥ 50% ≥ 70% per la misurazione di stenosi e diametri normali di vasi

Visualizzazione delle arterie renali accessorie per la pianificazione chirurgica e la valutazione dei donatori renali (solo studio D)

Delle 1752 arterie principali visualizzate dai lettori CTA centrali 266 (15%) erano anche associati a una visualizzazione positiva di almeno un'arteria accessoria (duplicata). Con i lettori di MRA centrale i tassi comparabili erano 232 su 1752 (13%) per Gadavist MRA rispetto a 53 su 1752 (3%) per TOF MRA.

MRI cardiaca

Due studi simili nello studio di progettazione E e nello studio F hanno valutato la sensibilità e la specificità della risonanza magnetica cardiaca gadavista (CMRI) per la rilevazione della malattia dell'arteria coronarica (CAD) in pazienti adulti con CAD noto o sospetto. I pazienti sono stati esclusi dallo studio se avevano una storia di innesto di bypass dell'arteria coronarica o se era noto in anticipo che non erano in grado di trattenere il respiro o di avere fibrillazione atriale o altra aritmia probabilmente prevenire la CMRI gated elettrocardiogramma. Gli studi erano etichette aperte multicentriche e valutavano 764 soggetti per l'efficacia: 376 nello studio E con un'età media di 59 anni (intervallo 20 € 84); 69% maschio; 74% bianco 1% nero e 25% asiatico; e 388 soggetti nello studio F con un'età media di 59 (intervallo 23 € 82); 61% maschio; 67% bianco 17% nero e 12% asiatico.

Tutti i soggetti sono stati sottoposti a imaging dinamico di Gadavist di primo passaggio durante lo stress da vasodilatatore seguiti ~ 10 minuti dopo dall'imaging gadavista dinamico a riposo a riposo seguita ~ 5 minuti dopo con l'imaging durante un periodo di graduale lavaggio del gadavista dal miocardio (LGE di miglioramento del gadolinio tardivo). L'imaging è stato eseguito su dispositivi MRI da 1,5 T o 3,0 T dotati di bobine di superficie multicanale per supportare acquisizioni accelerate con imaging parallelo T1 con gradiente 2D-eco-eco di perfusione con almeno 3 fette per battito cardiaco. Gadavist è stato somministrato per via endovenosa ad una velocità di ~ 4 ml/secondo come due iniezioni di bolo separate (NULL,05 mmol/kg ciascuna) il primo a picco di stress farmacologico (~ 3 minuti dopo l'inizio dell'infusione in corso di adenosina o immediatamente dopo il completamento della somministrazione di Regadenoson a dosi approvate). Non è stato somministrato alcun Gadavist aggiuntivo per Imaging LGE.

Le immagini sono state lette da tre lettori indipendenti accecati dalle informazioni cliniche. Il rilevamento dei lettori di CAD dipendeva dal rilevamento visivamente di perfusione difettosa o cicatrice sull'imaging CMRI Gadavist (REST STRESS LGE). L'angiografia coronarica quantitativa (QCA) è stata utilizzata per misurare il restringimento intraluminale e servita da standard di riferimento (SOR). L'angiografia tomografica computerizzata (CTA) è stata utilizzata come SOR se la malattia potesse essere esclusa inequivocabilmente e non era disponibile un'angiografia coronarica (CA). Il miocardio ventricolare sinistro era diviso in sei regioni. I lettori hanno fornito interpretazioni per regione (CMRI CTA) e per-arteria (QCA) per ciascun soggetto. Gli endpoint a livello di soggetto riflettevano la scoperta localizzata più anormale di ogni soggetto.

I risultati della sensibilità per la CMRI di Gadavist per rilevare CAD definito come stenosi massima ≥ 50% o ≥ 70% da QCA sono presentati nella Tabella 12. Per ogni lettore di sensibilità del Gadavist CMRI maggiore del 60% può essere concluso se il limite di confidenza inferiore al 95% della stima della sensibilità supera la fusione pre-spesata del 60%.

Tabella 12: sensibilità (%) di Gadavist-CMRI per la rilevazione di CAD in pazienti con stenosi massima* di ≥ 50% e ≥ 70%

I risultati della specificità per la CMRI di Gadavist per rilevare CAD definito come stenosi massima ≥ 50% o ≥ 70% da QCA sono presentati nella Tabella 13. Per ogni lettore Specificità di Gadavist CMRI maggiore del 55% può essere concluso se il limite di confidenza inferiore al 95% della stima della specificità supera la soglia pre-specificata del 55%.

Tabella 13: Specificità (%) di CMRI Gadavist per l'esclusione del CAD nei pazienti con stenosi massima* di ≥ 50% e ≥ 70%

Nello studio E tra i 33 pazienti con stenosi massima da parte del QCA tra il 50% e <70% the proportion of Custode-CMRI positive detections of CAD ranged from 15% to 33% . In Studio f among the 45 patients with maximum stenosis by QCA between 50% E < 70% the proportion of Custode-CMRI positive detections of CAD ranged from 20% to 35%. The results of Custode-CMRI reads to detect CAD in patients with maximum stenosis between 50% E < 70% are summarized in Table 14.

Tabella 14: rilevamento Gadavist-CMRI di CAD in pazienti con stenosi massima* tra il 50% e <70%

Stenosi del mainstem sinistra (LMS)

Gli studi non includevano un numero sufficiente di soggetti per caratterizzare le prestazioni della CMRI Gadavist per il rilevamento di LMS a sottogruppo ad alto rischio da letture false negative. Negli studi E e F solo tre soggetti avevano isolato la stenosi LMS> 50%. In due dei tre casi la cmri è stata interpretata come normale da almeno due dei tre lettori (falso negativo). Sedici soggetti avevano stenosi LMS> 50% (inclusi soggetti con stenosi LMS isolata e soggetti con stenosi LMS oltre a stenosi altrove). . In cinque di questi sedici casi il CMR è stato interpretato come normale da almeno due dei tre lettori (falso negativo).

Informazioni sul paziente per Gadavist

Custode
(GAD-A-VIST)
(Gadobutrol) Iniezione per uso endovenoso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Gadavist?

Antidoto topotecan

• GBCA come Gadavist possono causare gravi effetti collaterali tra cui l'encefalopatia e le convulsioni della morte quando viene somministrata per via intratecale (iniezione degalata nel canale spinale). Non è noto se Gadavist è sicuro ed efficace con l'uso intratecale. Gadavist non è approvato per questo uso.
• Custode contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin E other parts of your body for a long time (several months to years).
• Non è noto come il gadolinio possa influenzarti, ma finora gli studi non hanno riscontrato effetti dannosi nei pazienti con reni normali.
• Raramente i pazienti hanno riportato dolori stanchezza e muscoli della pelle o disturbi ossei per lungo tempo, ma questi sintomi non sono stati direttamente collegati al gadolinio.
• Esistono diversi GBCA che possono essere utilizzati per l'esame MRI. La quantità di gadolinio che rimane nel corpo è diversa per le diverse medicine di gadolinio. Gadolinio rimane nel corpo più dopo Omniscan o Optimark che dopo Eovist Magnevist o Multihance. Gadolinio rimane nel corpo meno dopo Dotarem Gadavist o protanza.
• Le persone che ottengono molte dosi di medicinali di gadolinio donne in gravidanza e i bambini piccoli possono essere a rischio aumentato a causa del Gadolinio che soggiornano nel corpo.
• Alcune persone con problemi renali che ottengono medicinali di gadolinio possono sviluppare una condizione con un grave ispessimento dei muscoli della pelle e di altri organi nel corpo (fibrosi sistemica nefrogenica). Il tuo operatore sanitario dovrebbe proiettarti per vedere quanto bene i tuoi reni funzionano prima di ricevere Gadavist.

Cos'è Gadavist?

• Custode is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Custode like other GBCAs is injected into your vein E used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner.
• Un esame di risonanza magnetica con un GBCA che include Gadavist aiuta il medico a vedere problemi migliori di un esame di risonanza magnetica senza GBCA.
• Il medico ha esaminato le tue cartelle cliniche e ha stabilito che trarresti beneficio dall'uso di un GBCA con l'esame MRI.

Non ricevere gadavist se tu hanno avuto una grave reazione allergica a Gadavist.

Prima di ricevere Gadavist, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• in passato hanno avuto procedure di risonanza magnetica in cui hai ricevuto un GBCA. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti ulteriori informazioni, comprese le date di queste procedure di risonanza magnetica.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Gadavist può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario dei possibili rischi per un bambino non ancora nato se durante la gravidanza viene ricevuto un GBCA come Gadavist.
• avere problemi renali per il diabete o la pressione alta
• hanno avuto una reazione allergica ai coloranti (agenti di contrasto) inclusi i GBCA

Quali sono i possibili effetti collaterali di Gadavist?

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Gadavist?
• Reazioni allergiche. Gadavist può causare reazioni allergiche che a volte possono essere gravi. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà da vicino i sintomi di una reazione allergica.
• Un grave problema polmonare chiamato sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai poco respiro con o senza problemi di respirazione della febbre o una velocità rapida di respirazione dopo aver ricevuto il gadavista.

Gli effetti collaterali più comuni di Gadavist includono: nausea e vertigini.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Gadavist.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Gadavist.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere informazioni al tuo operatore sanitario su Gadavist scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Gadavist?

Ingrediente attivo: GADOBUTROL

Ingredienti inattivi: Calbutrolo sodico trometamolo acido cloridrico (per regolazione del pH) e acqua per iniezione

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.