Fosamax di più

Descrizione per Fosamax Plus D

Fosamax Plus D contiene bifosfonato di sodio alendronato e colecalciferol (vitamina D ₃ ).

Il sodio alendronato è un bifosfonato che funge da specifico inibitore del riassorbimento osseo mediato da osteoclasti. I bifosfonati sono analoghi sintetici del pirofosfato che si legano all'idrossiapatite presente nell'osso.

Il sodio alendronato è descritto chimicamente come (4-ammino-1-idrossibutilidene) acido bisfosfonico di sale monosodico triidrato.

La formula empirica di sodio alendronato è c ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3h ₂ O e il suo peso della formula è 325.12. La formula strutturale è:

Il sodio alendronato è una polvere non idroscopica cristallina bianca. È solubile in acqua leggermente solubile in alcol e praticamente insolubile in cloroformio.

Colecalciferol (vitamina D. ₃ ) è un secosterolo che è il precursore naturale dell'ormone-regolazione del calcio calcitriolo (125 diidrossivitamina D ₃ ).

Il nome chimico del colecalciferol è (3β5Z7E) -910-Secocholesta-5710 (19) -Trien-3-ol. La formula empirica del colecalciferolo è C ₂₇ H ₄₄ O e il suo peso molecolare è 384,6. La formula strutturale è:

Il colecalciferol è una polvere inodore cristallino bianco. Il colecalciferol è praticamente insolubile in acqua liberamente solubile nei soliti solventi organici e leggermente solubili in oli vegetali.

Fosamax Plus D per somministrazione orale contiene 91,37 mg di sale monosodio alendronato triidrato l'equivalente molare di 70 mg di acido libero e 70 o 140 mcg di colecalciferol equivalenti a 2800 o 5600 unità internazionali di vitamina D rispettivamente. Ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: trigliceridi medi anidosio di cellulosio di cellulosio microcrisca di trigliceridi di gelatina croscarmellosa di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio e silicato di aluminio aluminato a alumina di sodio.

Usi per Fosamax Plus D

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Fosamax® Plus D è indicato per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne postmenopausa. Nelle donne in postmenopausa fosamax più d aumenta la massa ossea e riduce l'incidenza di fratture, comprese quelle delle anne e della colonna vertebrale (fratture di compressione vertebrale). [Vedere Studi clinici ]

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

Fosamax più d è indicato per il trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi [vedi Studi clinici ].

Importanti limiti di utilizzo

FOSAMAX Plus D da solo non dovrebbe essere usato per trattare la carenza di vitamina D.

La durata ottimale dell'uso non è stata determinata. La sicurezza e l'efficacia di Fosamax Plus D per il trattamento dell'osteoporosi si basano su dati clinici di durata di quattro anni. Tutti i pazienti in terapia con bifosfonato dovrebbero avere la necessità di una terapia continua rivalutata su base periodica. I pazienti a basso rischio per frattura devono essere considerati per l'interruzione del farmaco dopo 3-5 anni di utilizzo. I pazienti che interrompono la terapia dovrebbero avere il rischio di rivalutazione della frattura periodicamente.

Dosaggio per fosamax più d

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Il dosaggio raccomandato è un unità alendronato/2800 internazionali di 70 mg vitamina D ₃ O one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ Tablet una volta alla settimana. Per la maggior parte delle donne osteoporotiche la dose appropriata è Fosamax Plus D (70 mg alendronato/5600 unità internazionali vitamina D ₃ ) una volta alla settimana.

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

Il dosaggio raccomandato è un unità alendronato/2800 internazionali di 70 mg vitamina D ₃ O one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ Tablet una volta alla settimana. Per la maggior parte degli uomini osteoporotici la dose appropriata è Fosamax Plus D (70 mg alendronato/5600 unità internazionali vitamina D ₃ ) una volta alla settimana.

Importanti istruzioni di amministrazione

Istruire i pazienti a fare quanto segue:

• Prendi Fosamax più d almeno mezza ora prima della prima bevanda alimentare o farmaci del giorno con acqua semplice [vedi Informazioni sul paziente ]. Other beverages (including mineral water) food E some medications are likely to reduce the absOption of alendronate [see Interazioni farmacologiche ]. Waiting less than 30 minutes O taking Fosamax PLUS D with food beverages (other than plain water) O other medications will lessen the effect of alendronate by decreasing its absOption into the body.
• Prendi Fosamax più D a salire per la giornata. Per facilitare il parto allo stomaco e quindi ridurre il potenziale per l'irritazione esofagea, una compressa Fosamax più D deve essere inghiottita con un bicchiere d'acqua completo (6-8 once). I pazienti non devono sdraiarsi per almeno 30 minuti e fino a dopo il loro primo cibo del giorno. Fosamax Plus D non deve essere preso prima di coricarsi o prima di sorgere per la giornata. La mancata seguito di queste istruzioni può aumentare il rischio di esperienze avverse esofagee [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Informazioni sul paziente ].

Raccomandazioni per l'integrazione di calcio e vitamina D

Istruire i pazienti a prendere il calcio supplementare se l'assunzione dietetica è inadeguata [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Patients at increased risk fO vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home bound O chronically ill) may need additional vitamin D supplementation. Patients with gastrointestinal malabsOption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation E measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

L'assunzione raccomandata di vitamina D è di 400-800 unità internazionali ogni giorno. FOSAMAX Plus D 70 mg/2800 unità internazionali e 70 mg/5600 unità internazionali hanno lo scopo di fornire sette giorni di 400 e 800 unità internazionali quotidianamente vitamina D in una singola dose una volta una settimana rispettivamente.

Istruzioni di amministrazione per dosi mancate

Se una dose una volta una settimana di Fosamax più D è mancata, istruire i pazienti di prendere una compressa la mattina dopo aver ricordato. Non dovrebbero prendere due tablet nello stesso giorno, ma dovrebbero tornare a prendere un tablet una volta alla settimana, come inizialmente previsto il giorno prescelto.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

• I tablet di unità internazionali da 70 mg/2800 sono da bianchi a tablet a forma di capsula modificati con il codice 710 su un lato e uno schema di un'immagine ossea dall'altro.
• I tablet di unità internazionali da 70 mg/5600 sono da bianco a tablet a forma di rettangolo modificati da bianco con il codice 270 da un lato e uno schema di un'immagine ossea dall'altro.

Archiviazione e maneggevolezza

No. 3870 - compresse Fosamax più d 70 mg/2800 Le unità internazionali sono da bianche a tablet a forma di capsula modificata da bianco a bianco con codice 710 da un lato e uno schema di un'immagine ossea dall'altra. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0710-44 unità di utilizzo pacchetti di blister di 4.

N. 6746 - Compresse Fosamax Plus D 70 mg/5600 Le unità internazionali sono da bianche a tablet a forma di rettangolo modificata off-bianchi con codice 270 da un lato e uno schema di un'immagine ossea dall'altra. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0270-44 unità di utilizzo pacchetti di blister di 4
Ndc 0006-0270-21 pacchetti di dose di unità di 20.

Magazzinaggio

Conservare le escursioni a 20-25 ° C (68-77 ° F) tra 15-30 ° C (59-86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .] Proteggi dall'umidità e dalla luce. Conservare i tablet nel pacchetto Blister originale fino all'uso.

Manuf. Fot Merck Sharp

Effetti collaterali fO Fosamax Plus D

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Fosamax

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Fosamax Daily

La sicurezza di Fosamax nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in quattro studi clinici che hanno arruolato 7453 donne di età compresa tra 44 e 84 anni. Lo studio 1 e lo studio 2 sono stati progettati in modo identico a tre anni di studi multicentrici in doppio cieco controllati con placebo (Stati Uniti e multinazionale; n = 994); Lo studio 3 era la coorte di frattura vertebrale a tre anni dello studio di intervento della frattura [FIT] (n = 2027); e lo studio 4 è stata la coorte di frattura clinica a quattro anni di adattamento (n = 4432). Complessivamente 3620 pazienti sono stati esposti al placebo e 3432 pazienti esposti a Fosamax. In questi studi clinici sono stati inclusi i pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei. Nello studio 1 e studio 2 Tutte le donne hanno ricevuto 500 mg di calcio elementare come carbonato. Nello studio 3 e dello studio 4 Tutte le donne con apporto di calcio dietetico inferiore a 1000 mg al giorno hanno ricevuto 500 mg di calcio e 250 unità internazionali vitamina D al giorno.

Tra i pazienti trattati con alendronato 10 mg o placebo nello Studio 1 e nello studio 2 e tutti i pazienti nello Studio 3 e nello studio 4 L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dell'1,8% nel gruppo placebo e dell'1,8% nel gruppo Fosamax. L'incidenza di un evento avverso grave è stato del 30,7% nel gruppo placebo e del 30,9% nel gruppo Fosamax. La percentuale di pazienti che hanno interrotto lo studio a causa di qualsiasi evento avverso clinico è stata del 9,5% nel gruppo placebo e dell'8,9% nel gruppo Fosamax. Le reazioni avverse di questi studi considerate dagli investigatori come probabilmente o decisamente legate al farmaco correnti o uguali all'1% dei pazienti trattati con Fosamax o placebo sono presentate nella Tabella 1.

Tabella 1: Studi sul trattamento dell'osteoporosi nelle reazioni avverse delle donne in postmenopausa considerate probabilmente o decisamente farmaci correlati dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale all'1% dei pazienti

Si sono verificati eritema e eritema.

Gastrointestinale Adverse Reactions : Un paziente trattato con Fosamax (10 mg/die) che aveva una storia di ulcera peptica e gastrectomia e che stava assumendo aspirina concomitante ha sviluppato un'ulcera anastomotica con un lieve emorragia che era considerata legata al farmaco. L'aspirina e Fosamax sono stati interrotti e il paziente si è ripreso. Nello studio 1 e dello studio 2 popolazioni il 49-54% aveva una storia di disturbi gastrointestinali al basale e il 54-89% ha usato farmaci antinfiammatori non steroidei o aspirina in qualche momento durante gli studi. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Risultati dei test di laboratorio : Negli studi multicentrici in doppio cieco controllati multicentrici sono state osservate riduzioni asintomatiche lievi e transitorie del calcio sierico e del fosfato in circa il 18% e il 10% rispettivamente di pazienti che assumono Fosamax rispetto a circa il 12% e il 3% di quelli che assumono placebo. Tuttavia, le incidenze di diminuzione del calcio sierico a meno di 8,0 mg/dL (NULL,0 mM) e fosfato sierico a meno o uguale a 2,0 mg/dL (NULL,65 mM) erano simili in entrambi i gruppi di trattamento.

Fosamax Once-Weekly

La sicurezza di Fosamax 70 mg una volta settimanale per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in uno studio multicentrico in doppio cieco di un anno che confronta Fosamax 70 mg una volta settimanale e Fosamax 10 mg al giorno. I profili complessivi di sicurezza e tollerabilità di FOSAMAX 70 mg un tempo settimanali e Fosamax 10 mg al giorno erano simili. Le reazioni avverse considerate dagli investigatori come probabilmente o decisamente legate al farmaco in maggiore o uguale all'1% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: Studi sul trattamento dell'osteoporosi nelle reazioni avverse delle donne in postmenopausa considerate probabilmente o decisamente farmaci correlati dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale all'1% dei pazienti

Uso concomitante con terapia sostitutiva di estrogeni/ormoni

In due studi (di una durata di uno e due anni) di donne osteoporotiche postmenopausali (totale: n = 853) Il profilo di sicurezza e tollerabilità del trattamento combinato con Fosamax 10 mg una volta al giorno e estrogeni ± progestin (n = 354) era coerente con quelli dei trattamenti individuali.

vaso sanguigno rotto nel trattamento del polso

Osteoporosi negli uomini

In due studi multicentrici in doppio cieco controllati con placebo negli uomini (uno studio di due anni su FOSAMAX 10 mg/giorno e uno studio di un anno di Fosamax una volta settimanali 70 mg) i tassi di interruzione della terapia a causa di un evento avverso clinico sono stati il ​​2,7% per FOSAMAX 10 mg/giorno vs. 10,5% per il pedebo e 6,4% per una volta a due mg di Vs. a una volta. Le reazioni avverse considerate dagli investigatori come probabilmente o decisamente legate al farmaco in maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con fosamax o placebo sono presentate nella Tabella 3.

Tabella 3: Studi sull'osteoporosi negli uomini Reazioni avverse considerate probabilmente o decisamente farmaci correlati dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale al 2% dei pazienti

Fosamax PLUS D

In uno studio multinazionale in doppio cieco di quindici settimane in donne postmenopausa osteoporotiche (n = 682) e uomini (n = 35) il profilo di sicurezza di Fosamax Plus D (70 mg/2800 unità internazionali) era simile a quello di Fosamax una volta settimanali. Nello studio di estensione in doppio cieco di 24 settimane nelle donne (n = 619) e uomini (n = 33) il profilo di sicurezza di Fosamax Plus D (70 mg/2800 unità internazionali) somministrato con ulteriori 2800 unità internazionali vitamina D ₃ era simile a quello di Fosamax Plus D (70 mg/2800 unità internazionali).

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Fosamax e Fosamax Plus D. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: Reazioni di ipersensibilità tra cui orticaria e angioedema. I sintomi transitori della mialgia malessere astenia e raramente febbre sono stati segnalati con alendronato in genere in associazione con l'inizio del trattamento. L'ipocalcemia sintomatica si è verificata generalmente in associazione con condizioni predisponenti. Edema periferico.

Gastrointestinale: Esofagite Erosioni esofagee Ulcere esofagee stenosi o perforazione esofagea e ulcerazione orofaringea. Ulcere gastriche o duodenali Alcuni gravi e con complicanze sono state anche riportate [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

È stata segnalata l'osteonecrosi localizzata della mascella generalmente associata all'estrazione del dente e/o infezione locale con guarigione ritardata [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Muscoloscheletrico: L'articolazione ossea e/o il dolore muscolare occasionalmente grave e incapace [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]; gonfiore articolare; Albero femorale a bassa energia e fratture subtrocanteriche [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Nervoso System: vertigini e vertigini.

Polmonare: esacerbazioni acute dell'asma.

Pelle: Rash (occasionalmente con fotosensibilità) prurito alopecia grave reazioni cutanee tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Sensi speciali: sclerite dell'uveite o epislerite.

Interazioni farmacologiche fO Fosamax Plus D

Supplementi di calcio/antiacidi

La co-somministrazione di fosamax più d e antiacidi di calcio o farmaci orali contenenti cationi multivalenti interferirà con l'assorbimento di alendronato. Pertanto, istruire i pazienti ad aspettare almeno mezza ora dopo aver preso Fosamax più D prima di assumere altri farmaci orali.

Aspirina

Negli studi clinici l'incidenza di eventi avversi gastrointestinali superiori è stata aumentata nei pazienti che ricevevano terapia concomitante con dosi giornaliere di fosamax superiori a 10 mg e prodotti contenenti aspirina.

Farmaci antinfiammatori non steroidei

Fosamax PLUS D may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatOy drugs (NSAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majOity of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper gastrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 O 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with gastrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax PLUS D.

Farmaci che possono compromettere l'assorbimento del colecalciferol

Oli minerali di OLESTRA ORLISTAT e sequestrants di acido biliare (ad esempio la colestiramina Colestipolo) possono compromettere l'assorbimento della vitamina D. dovrebbe essere presa in considerazione un'ulteriore integrazione di vitamina D [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci che possono aumentare il catabolismo del colecalciferol

Anticonvulsirants cimetidina e tiazidi possono aumentare il catabolismo della vitamina D. dovrebbe essere considerata l'integrazione aggiuntiva di vitamina D [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Fosamax Plus D

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Fosamax Plus D

Reazioni avverse gastrointestinali superiori

Fosamax PLUS D like other bisphosphonates administered Oally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects E a potential fO wOsening of the underlying disease caution should be used when Fosamax PLUS D is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis O ulcers).

Esperienze avverse esofagee come le ulcere esofagee esofagee ed erosioni esofagee occasionalmente con sanguinamento e raramente seguite da stenosi o perforazione esofagea sono state riportate in pazienti che ricevono cure con bifosfonati orali tra cui Fosamax Plus D. In alcuni casi sono stati gravi e richiesti in ospedale. I medici dovrebbero quindi essere attenti a qualsiasi segnale o sintomi che segnala una possibile reazione esofagea e i pazienti dovrebbero essere istruiti a interrompere il fosamax più d e cercare cure mediche se sviluppano la disfagia odynofagia dolorosa retrosternale o il bruciore di stomaco nuovo o peggioramento.

Il rischio di gravi esperienze avverse esofagee sembra essere maggiore nei pazienti che si sdraiano dopo aver preso bifosfonati orali tra cui Fosamax più d e/o che non riescono a deglutire bisfosfonati orali, incluso Fosamax più d con il suggissione completa (6-8 ounces). Pertanto è molto importante che le istruzioni per il dosaggio completo siano fornite e comprese dal paziente [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax PLUS D should be used under appropriate supervision.

Ci sono stati segnalazioni post-marketing di ulcere gastriche e duodenali con bisfosfonato orale che usano alcuni gravi e con complicanze sebbene non sia stato osservato alcun rischio aumentato negli studi clinici controllati [vedi Reazioni avverse ].

Metabolismo minerale

Sodio alendronato

L'ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con fosamax più d [vedi Controindicazioni ]. Other disOders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium E symptoms of hypocalcemia should be monitOed during therapy with Fosamax PLUS D.

Presumibilmente a causa degli effetti di alendronato sull'aumento del minerale osseo piccole diminuzioni asintomatiche del calcio sierico e del fosfato.

Colecalciferol

Fosamax PLUS D alone should not be used to treat vitamin D deficiency (commonly defined as 25hydroxyvitamin D level below 9 ng/mL). Patients at increased risk fO vitamin D insufficiency may require higher doses of vitamin D supplementation [see Dosaggio e amministrazione ]. Patients with gastrointestinal malabsOption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation E measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Vitamina D. ₃ L'integrazione può peggiorare l'ipercalcemia e/o l'ipercalciuria quando somministrati a pazienti con malattie associate alla sovrapproduzione non regolamentata di 125 diidrossivitamina D (ad esempio sarcoidosi linfoma di leucemia). L'urina e il calcio sierico devono essere monitorati in questi pazienti.

Muscoloscheletrico Pain

Nell'esperienza post-marketing è stato riportato un dolore osseo grave e occasionalmente incapace e/o muscolo è stato riportato in pazienti che assumono bifosfonati approvati per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi [vedi Reazioni avverse ]. This categOy of drugs includes alendronate. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug O another bisphosphonate.

Negli studi clinici controllati con placebo su Fosamax le percentuali di pazienti con questi sintomi erano simili nei gruppi Fosamax e placebo.

Osteonecrosi della mascella

L'osteonecrosi della mascella (ONJ) ​​che può verificarsi spontaneamente è generalmente associata all'estrazione del dente e/o all'infezione locale con guarigione ritardata ed è stata riportata in pazienti che assumono bisfosfonati, tra cui Fosamax Plus D. Fattori di rischio noti per l'osteonecosi della mascella di terapie del cancro (ESTONECONOSI DELLA MAW. Inibitori dell'angiogenesi dei corticosteroidi) scarsa igiene orale e disturbi comorbosi (ad es. Infezione da coagulopatia per la coagulopatia di anemia dentali parodontali e/o altrui pioli dentali preesistenti). Il rischio di ONJ può aumentare con la durata dell'esposizione ai bifosfonati.

Per i pazienti che richiedono procedure dentali invasive l'interruzione del trattamento con bifosfonato può ridurre il rischio di ONJ. Il giudizio clinico del medico curante e/o del chirurgo orale dovrebbe guidare il piano di gestione di ciascun paziente in base alla valutazione dei benefici/del rischio individuale.

I pazienti che sviluppano osteonecrosi della mascella durante la terapia con bifosfonato dovrebbero ricevere cure da un chirurgo orale. In questi pazienti una vasta chirurgia dentale per il trattamento di ONJ può esacerbare la condizione. L'interruzione della terapia del bifosfonato dovrebbe essere considerata in base alla valutazione individuale di benefici/rischio.

Fratture del femore subtrocanterico e diafisico atipico

Sono state riportate fratture atipiche a bassa energia o basse traumi dell'albero femorale nei pazienti trattati con bisfosfonati. Queste fratture possono verificarsi ovunque nell'albero femorale appena al di sotto del trocantere minore al di sopra del bagliore sopracondilare e sono trasversali o corti obliqui di orientamento senza evidenza di comminuzione. La causalità non è stata stabilita poiché queste fratture si verificano anche nei pazienti osteoporotici che non sono stati trattati con bifosfonati.

Le fratture del femore atipico si verificano più comunemente con traumi minimi o nulli nell'area interessata. Possono essere bilaterali e molti pazienti riportano dolore prodromico nell'area interessata che di solito si presenta come un dolore alle cosce sordo e mesi prima che si verifichi una frattura completa. Numerosi rapporti notano che anche i pazienti stavano ricevendo un trattamento con glucocorticoidi (ad esempio prednisone) al momento della frattura.

Qualsiasi paziente con una storia di esposizione al bisfosfonato che presenta un dolore alla coscia o all'inguine dovrebbe essere sospettato di avere una frattura atipica e dovrebbe essere valutato per escludere una frattura del femore incompleta. I pazienti che presentano una frattura atipica devono anche essere valutati per sintomi e segni di frattura nell'arto controlaterale. L'interruzione della terapia con bisfosfonato deve essere considerata in attesa di una valutazione del rischio/beneficio su base individuale.

Compromissione renale

Fosamax PLUS D is not recommended fO patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere L'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Chiedi ai pazienti di leggere la guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con Fosamax più d e di rileggerla ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

Raccomandazioni sull'osteoporosi tra cui l'integrazione di calcio e vitamina D

Chiedere ai pazienti di assumere il calcio supplementare se l'assunzione è inadeguata. I pazienti ad aumentato rischio di insufficienza di vitamina D (ad es. In età superiore a 70 anni di casa di cura o malati cronici) dovrebbero assumere ulteriore vitamina D se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients with gastrointestinal malabsOption syndromes may require additional vitamin D supplementation. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behaviOal factOs such as cigarette smoking E/O excessive alcohol consumption if these factOs exist.

Istruzioni per il dosaggio

Individua ai pazienti che i benefici previsti di Fosamax più d possono essere ottenuti solo quando viene preso con acqua semplice la prima cosa che sorge per la giornata almeno 30 minuti prima della prima bevanda alimentare o farmaci del giorno. Anche il dosaggio con succo d'arancia o caffè ha dimostrato di ridurre notevolmente l'assorbimento di alendronato [vedi Farmacologia clinica ].

Inserire i pazienti a non masticare o succhiare la compressa a causa di un potenziale per l'ulcerazione orofaringea.

Chiedi ai pazienti di ingoiare ogni compressa di Fosamax più d con un bicchiere d'acqua completo (6-8 once) e di non sdraiarsi per almeno 30 minuti e fino a dopo il loro primo cibo del giorno per facilitare il parto allo stomaco e quindi ridurre il potenziale per l'irritazione esofagea.

Istruire i pazienti a non prendere Fosamax più d prima di coricarsi o prima di derivare per la giornata. I pazienti devono essere informati che la mancata seguizione di queste istruzioni può aumentare il rischio di problemi esofagei.

Istruire i pazienti che se sviluppano sintomi della malattia esofagea (come difficoltà o dolore al momento della deglutizione del dolore retrosternale o del bruciore di stomaco nuovo o peggioramento), dovrebbero smettere di prendere Fosamax più d e consultare il loro medico.

Se i pazienti perdono una dose di Fosamax Plus D chiedono ai pazienti di prendere una compressa la mattina dopo che si ricordano. Non dovrebbero prendere due tablet nello stesso giorno, ma dovrebbero tornare a prendere un tablet una volta alla settimana, come inizialmente previsto il giorno prescelto.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I seguenti dati si basano sui risultati per i singoli componenti di Fosamax Plus D.

Sodio alendronato

La ghiandola harderian (una ghiandola retro-orbitale non presente negli esseri umani) gli adenomi sono stati aumentati in topi femmine ad alte dosi (p = 0,003) in uno studio di carcinogenicità orale di 92 settimane a dosi di alendronate di 1 3 e 10 mg/kg/giorno (maschi) o 1 2 e 5 mg/kg/giorno (femmine). Queste dosi sono equivalenti a 0,5 a 4 volte una dose giornaliera massima raccomandata di 10 mg in base alla superficie Mg/m². La rilevanza di questa scoperta per gli umani è sconosciuta.

Gli adenomi parafollicolari (tiroide) sono stati aumentati nei ratti maschi ad alte dosi (P = 0,003) in uno studio di cancerogenicità orale a 2 anni a dosi di 1 e 3,75 mg/kg di peso corporeo. Queste dosi sono equivalenti a 1 e 4 volte una dose giornaliera umana da 10 mg in base alla superficie Mg/m². La rilevanza di questa scoperta per gli umani è sconosciuta.

Alendronato non era genotossico nel in vitro test di mutagenesi microbica con e senza attivazione metabolica in un in vitro Test di mutagenesi delle cellule dei mammiferi in un in vitro Saggio di eluizione alcalina negli epatociti di ratto e in un test di aberrazione cromosomica in vivo nei topi. In un test di aberrazione cromosomica in vitro nelle cellule di ovaio del criceto cinese, tuttavia, alendronato ha dato risultati equivoci.

Alendronato non ha avuto alcun effetto sulla fertilità (maschio o femmina) nei ratti a dosi orali fino a 5 mg/kg/die (4 volte una dose giornaliera umana da 10 mg basata sulla superficie Mg/m²).

Colecalciferol

Il potenziale cancerogeno del colecalciferol (vitamina D ₃ ) non è stato studiato nei roditori. Calcitriolo Il metabolita ormonale del colecalciferol non era genotossico nel test di mutagenesi microbica Ames con o senza attivazione metabolica e in un test di micronucleo in vivo nei topi.

L'ergocalciferol (vitamina D 2) a dosi elevate (unità internazionali da 150000 a 200000/kg/giorno) somministrate prima dell'accoppiamento hanno portato a un ciclo estro alterato e inibizione della gravidanza nei ratti. Il potenziale effetto del colecalciferol sulla fertilità maschile non è noto nei ratti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza CategOy C

Non ci sono studi sulle donne in gravidanza. Fosamax Plus D dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per la madre e il feto.

Sodio alendronato

I bisfosfonati sono incorporati nella matrice ossea da cui vengono gradualmente rilasciati per un periodo di anni. La quantità di bisfosfonato incorporato nell'osso adulto e quindi la quantità disponibile per il rilascio nella circolazione sistemica è direttamente correlata alla dose e alla durata dell'uso di bisfosfonato. Non ci sono dati sul rischio fetale nell'uomo. Tuttavia, esiste un rischio teorico di danno fetale prevalentemente scheletrico se una donna rimane incinta dopo aver completato un corso di terapia con bisfosfonati. L'impatto di variabili come il tempo tra la cessazione della terapia del bifosfonato per concepimento del particolare bifosfonato utilizzato e la via di somministrazione (endovenosa contro orale) sul rischio non è stata studiata.

Gli studi di riproduzione nei ratti hanno mostrato una ridotta sopravvivenza postimpianto e una riduzione dell'aumento di peso corporeo nei cuccioli normali a dosi inferiori alla metà della dose clinica raccomandata. I siti di ossificazione fetale incompleta sono stati statisticamente significativamente aumentati nei ratti a partire da circa 3 volte la dose clinica in ossa vertebrali (torraciche cervicali e lombari) e ossa sternebrali. Non sono stati osservati effetti fetali simili quando i conigli incinti sono stati trattati con dosi circa 10 volte la dose clinica.

Il calcio totale e ionizzato è diminuito nei ratti in gravidanza a circa 4 volte la dose clinica con conseguenti ritardi e guasti al parto. Parto prolungata dovuta all'ipocalcemia materna si è verificata nei ratti a dosi fino a un decimo della dose clinica quando i ratti venivano trattati prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione. La maternatossicità (decessi in gravidanza tardiva) si è verificata anche nei ratti femminili trattati a circa 4 volte la dose clinica per diversi periodi di tempo che vanno dal trattamento solo durante la pre-accoppiamento al trattamento solo durante la gestazione media o tardiva; Queste morti sono state ridotte ma non eliminate dalla cessazione del trattamento. L'integrazione di calcio nell'acqua potabile o per minipump non ha potuto migliorare l'ipocalcemia o prevenire decessi materni e neonatali a causa di ritardi nel parto; L'integrazione endovenosa del calcio ha impedito morti materne ma non fetali.

Colecalciferol

Non sono disponibili dati per colecalciferol (vitamina D ₃ ). Administration of high doses (greater than O equal to 10000 international units/every other day) of ergocalciferol (vitamin D 2) to pregnant rabbits resulted in abOtions E an increased incidence of fetal aOtic stenosis. Administration of vitamin D 2 (40000 international units/day) to pregnant rats resulted in neonatal death decreased fetal weight E impaired osteogenesis of long bones postnatally.

Madri infermieristiche

Colecalciferol E some of its active metabolites pass into breast milk. It is not known whether alendronate is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk caution should be exercised when Fosamax PLUS D is administered to nursing women.

Uso pediatrico

Fosamax PLUS D is not indicated fO use in pediatric patients.

La sicurezza e l'efficacia di alendronato sono state esaminate in uno studio due anni randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 139 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 18 anni con grave osteogenesi imperfetta (OI). I pazienti di cento e nove sono stati randomizzati a 5 mg di alendronato al giorno (peso inferiore a 40 kg) o 10 mg di alendronato al giorno (peso maggiore o uguale a 40 kg) e 30 pazienti a placebo. Il punteggio ZD ZD medio di BMD della colonna lombare dei pazienti era -4,5. Il cambiamento medio nel punteggio ZD BMD della colonna lombare dal basale al mese 24 era 1,3 nei pazienti trattati con alendronato e 0,1 nei pazienti trattati con placebo. Il trattamento con alendronato non ha ridotto il rischio di frattura. Il sedici per cento dei pazienti con alendronato che hanno subito una frattura confermata radiologicamente entro il mese 12 dello studio aveva ritardato la guarigione della frattura (rimodellamento del callo) o la non sindacale quando valutata radiograficamente al mese 24 rispetto al 9% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti trattati con alendronato i dati di istomorfometria ossea ottenuti al mese 24 hanno dimostrato una riduzione del turnover osseo e il tempo ritardato di mineralizzazione; Tuttavia non ci sono stati difetti di mineralizzazione. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi di alendronato e placebo nella riduzione del dolore osseo. La biodisponibilità orale di alendronato nei bambini era simile a quella osservata negli adulti.

Uso geriatrico

Dei pazienti che ricevevano Fosamax nello studio di intervento della frattura (FIT) il 71% (n = 2302) erano maggiori o uguali a 65 anni di età e il 17% (n = 550) erano maggiori o pari a 75 anni di età. Dei pazienti che hanno ricevuto Fosamax negli Stati Uniti e studi di trattamento dell'osteoporosi multinazionale negli studi sulle donne e sull'osteoporosi negli uomini [vedi Studi clinici ] 45% e 54% rispettivamente avevano 65 anni o più. Non è stata osservata differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. Requisiti dietetici di vitamina D ₃ sono aumentati negli anziani.

Compromissione renale

Fosamax PLUS D is not recommended fO patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Sodio alendronato

Poiché vi sono prove che il alendronato non è metabolizzato o escreto nella bile, non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica. Non è necessario alcun regolazione del dosaggio [vedi Farmacologia clinica ].

Colecalciferol

Vitamina D. ₃ potrebbe non essere adeguatamente assorbito nei pazienti che hanno malassorbimento a causa di una produzione bile inadeguata.

Informazioni per overdose per Fosamax Plus D

Sodio alendronato

La letalità significativa dopo singole dosi orali con alendronato è stata osservata in ratti e topi a 552 mg/kg (3256 mg/m²) e 966 mg/kg (2898 mg/m²) rispettivamente. Nei maschi questi valori erano leggermente più alti 626 e 1280 mg/kg rispettivamente. Non c'era letalità nei cani a dosi orali fino a 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con alendronato. L'ipofosfatemia ipocalcemia e gli eventi avversi gastrointestinali superiori come la gastrite o l'ulcera per esofagite da stomaco a stomaco disturbato possono derivare da un sovradosaggio orale. Il latte o gli antiacidi devono essere somministrati per legare alendronato. A causa del rischio di irritazione esofagea il vomito non deve essere indotto e il paziente dovrebbe rimanere completamente in posizione verticale.

La dialisi non sarebbe utile.

Colecalciferol

Letalità significativa si è verificata nei topi trattati con una singola dose orale elevata di calcitriolo (4 mg/kg) il metabolita ormonale di colecalciferol.

Esistono informazioni limitate in merito alle dosi di colecalciferol associate a tossicità acuta sebbene le singole dosi intermittenti (annuali o due volte annuali) di ergocalciferol (vitamina D2) siano state fornite fino a 600000 unità internazionali senza segnalazioni di tossicità. Segni e sintomi della tossicità della vitamina D includono ipercalcemia ipercalciuria anoressia nausea vomito Polyuria polidipsia debolezza e letargia. I livelli di calcio sierico e delle urine devono essere monitorati in pazienti con sospetta tossicità di vitamina D. La terapia standard include la restrizione dell'idratazione alimentare e dei glucocorticoidi sistemici in pazienti con ipercalcemia grave.

La dialisi per rimuovere la vitamina D non sarebbe utile.

Controindicazioni per Fosamax Plus D

Fosamax PLUS D is contraindicated in patients with the following conditions:

• Anomalie dell'esofago che ritardano lo svuotamento esofageo come stenosi o acalasia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Incapacità di stare in piedi o sedersi in posizione verticale per almeno 30 minuti [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Ipocalcemia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità tra cui orticaria e angioedema [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Fosamax Plus D

Meccanismo d'azione

Sodio alendronato

Gli studi sugli animali hanno indicato la seguente modalità di azione. A livello cellulare, alendronato mostra la localizzazione preferenziale ai siti di riassorbimento osseo specificamente sotto gli osteoclasti. Gli osteoclasti aderiscono normalmente alla superficie ossea ma mancano del bordo arruffato che è indicativo di riassorbimento attivo. Alendronato non interferisce con il reclutamento o l'attaccamento degli osteoclasti, ma inibisce l'attività degli osteoclasti. Gli studi sui topi sulla localizzazione di alendronato radioattivo [3H] nell'osso hanno mostrato un assorbimento più alto di circa 10 volte sulle superfici osteoclasti rispetto alle superfici degli osteoblasti. Le ossa hanno esaminato 6 e 49 giorni dopo la somministrazione di alendronato [3H] rispettivamente nei ratti e nei topi hanno mostrato che l'osso normale era formato in cima all'alendronato che era incorporato all'interno della matrice. Sebbene incorporato nella matrice ossea, alendronato non è farmacologicamente attivo. Pertanto, alendronato deve essere continuamente somministrato per sopprimere gli osteoclasti sulle superfici di riassorbimento di nuova formazione. L'istomorfometria in babbuini e ratti ha mostrato che il trattamento alendronato riduce il turnover osseo (cioè il numero di siti in cui viene rimodellato l'osso). Inoltre, la formazione ossea supera il riassorbimento osseo in questi siti di rimodellamento che portano a guadagni progressivi nella massa ossea.

Colecalciferol

Vitamina D. ₃ è prodotto nella pelle mediante conversione fotochimica del 7-deidrocholesterolo in previtamina D3 mediante luce ultravioletta. Questo è seguito dall'isomerizzazione non enzimatica in vitamina D 3. In assenza di un'adeguata esposizione solare vitamina D ₃ è un nutriente dietetico essenziale. Vitamina D. ₃ nella pelle e nella vitamina Dietamina D ₃ (assorbito da chilomicroni) viene convertito in 25-idrossivitamina D ₃ nel fegato. Conversione all'ormone attivo mobilente di calcio 125-diidrossivitamina D ₃ (Calcitriolo) nel rene è stimolato sia dall'ormone paratiroideo che dall'ipofosfatemia. L'azione principale di 125-diidrossivitamina D ₃ sta aumentando l'assorbimento intestinale sia del calcio che del fosfato, nonché regolare la formazione ossea sierica di calcio renale e fosfato di escrezione e riassorbimento osseo.

Vitamina D. is required fO nOmal bone fOmation. Vitamina D. insufficiency develops when both sunlight exposure E dietary intake are inadequate. Insufficiency is associated with negative calcium balance increased parathyroid hOmone levels bone loss E increased risk of skeletal fracture. In severe cases deficiency results in mOe severe hyperparathyroidism hypophosphatemia proximal muscle weakness bone pain E osteomalacia.

Farmacodinamica

Sodio alendronato

Alendronato è un bifosfonato che si lega all'idrossiapatite ossea e inibisce in modo specifico l'attività degli osteoclasti le cellule che resorgono l'osso. Alendronato riduce il riassorbimento osseo senza alcun effetto diretto sulla formazione ossea sebbene quest'ultimo processo sia in definitiva ridotto perché il riassorbimento e la formazione ossei sono accoppiati durante il turnover osseo.

Le dosi orali giornaliere di alendronato (5 20 e 40 mg per sei settimane) nelle donne in postmenopausa hanno prodotto cambiamenti biochimici indicativi di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, compresi i diminuzioni del calcio urinario e del collageno urinario di degradazione del collagene osseo (come i deossipiridinoline e il deossipiridinoline. Questi cambiamenti biochimici tendevano a tornare ai valori di base già 3 settimane dopo l'interruzione della terapia con alendronato e non differivano dal placebo dopo 7 mesi.

Trattamento a lungo termine dell'osteoporosi con Fosamax 10 mg/die (per un massimo di cinque anni) ha ridotto l'escrezione urinaria dei marcatori del riassorbimento osseo di desossypiridinolina e N-telopeptidi di tipo L di tipo L rispettivamente per raggiungere i livelli simili a quelli visti in donne sana premiopausali. La diminuzione del tasso di riassorbimento osseo indicato da questi marcatori era evidente già un mese e da tre a sei mesi ha raggiunto un plateau che è stato mantenuto per l'intera durata del trattamento con Fosamax. Negli studi sul trattamento con osteoporosi FOSAMAX 10 mg/die hanno ridotto i marcatori della formazione ossea l'osteocalcina e la fosfatasi alcalina specifica per l'osso di circa il 50% e la fosfatasi alcalina sierica totale di circa il 25-30% per raggiungere un plateau dopo 6-12 mesi. Riduzioni simili nel tasso di turnover osseo sono state osservate nelle donne in postmenopausa durante studi di un anno con Fosamax 70 mg una volta settimanali per il trattamento dell'osteoporosi. Questi dati indicano che il tasso di turnover osseo ha raggiunto un nuovo stato stazionario nonostante il progressivo aumento della quantità totale di alendronato depositato all'interno dell'osso.

A seguito dell'inibizione delle riduzioni asintomatiche di riassorbimento ossee nelle concentrazioni sieriche di calcio e fosfato sono stati osservati anche dopo il trattamento con FOSAMAX. Negli studi a lungo termine le riduzioni del basale nel calcio sierico (circa 2%) e il fosfato (circa dal 4 al 6%) erano evidenti il ​​primo mese dopo l'inizio di Fosamax 10 mg. Non sono state osservate ulteriori diminuzioni del calcio sierico per la durata di cinque anni del trattamento; Tuttavia, il fosfato sierico è tornato ai livelli di prestigio durante gli anni da tre a cinque. In studi di un anno con FOSAMAX 70 mg una volta settimanali sono stati osservati riduzioni simili a 6 e 12 mesi. La riduzione del fosfato sierico può riflettere non solo l'equilibrio minerale osseo positivo a causa di Fosamax, ma anche una diminuzione del riassorbimento del fosfato renale.

Osteoporosi negli uomini

Trattamento degli uomini con osteoporosi con Fosamax 10 mg/die per due anni ridotto l'escrezione urinaria di N-telopeptidi reticolati di collagene di tipo I di circa il 60% e fosfatasi alcalina specifica dell'osso di circa il 40%. Riduzioni simili sono state osservate in uno studio di un anno negli uomini con osteoporosi che ricevevano Fosamax 70 mg una volta settimanali.

Colecalciferol

Vitamina D. is required fO nOmal bone fOmation. Vitamina D. insufficiency is associated with negative calcium balance leading to increased parathyroid hOmone levels E wOsening of bone loss associated with osteopOosis. When taken without vitamin D alendronate is also associated with a reduction in serum calcium concentrations E increased parathyroid hOmone levels. In a 15-week trial 717 postmenopausal women E men mean age 67 years with osteopOosis (lumbar spine bone mineral density [BMD] of at least 2.5 stEard deviations below the premenopausal mean) were rEomized to receive either weekly Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units vitamin D O weekly Fosamax 70 mg alone with no vitamin D supplementation. Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a smaller reduction in serum calcium levels (-0.9%) when compared to Fosamax 70 mg alone (-1.4%). As well treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a significantly smaller increase in parathyroid hOmone levels when compared to Fosamax 70 mg alone (14% E 24% respectively).

La sufficienza dello stato di vitamina D dei pazienti viene valutata meglio misurando i livelli di 25-idrossivitamina D. Nella prova di 15 settimane menzionata sopra i livelli basali di 25-idrossivitamina D erano 22,2 ng/ml nel gruppo Fosamax più D e 22,1 ng/ml nel gruppo solo Fosamax. Dopo 15 settimane di trattamento i livelli medi erano 23,1 ng/mL e 18,4 ng/ml nei gruppi Fosamax Plus e Fosamax. I livelli finali di 25-idrossivitamina D alla settimana 15 sono riassunti nella Tabella 4.

Tabella 4: livelli di 25-idrossivitamina D dopo il trattamento con Fosamax Plus D (70 mg/2800 unità internazionali) o Fosamax 70 mg alla settimana 15*

I pazienti (n = 652) che hanno completato lo studio sopra di 15 settimane sono continuati in un'estensione di 24 settimane in cui tutti hanno ricevuto Fosamax più D (70 mg/2800 unità internazionali) e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ulteriori vitemina una volta settimanali D. ₃ 2800 unità internazionali (vitamina D ₃ 5600 unità internazionali Gruppo) o placebo abbinato (vitamina D ₃ 2800 unità internazionali Gruppo). Dopo 24 settimane di trattamento esteso (settimana 39 dal basale originale) i livelli medi di 25-idrossivitamina D erano 27,9 ng/mL e 25,6 ng/ml nella vitamina D ₃ 5600 unità internazionali Gruppo e vitamina D ₃ 2800 Gruppo di unità internazionali rispettivamente. La percentuale di pazienti con ipercalciuria alla settimana 39 non era statisticamente diversa tra i gruppi di trattamento.

La distribuzione dei livelli finali di 25-idrossivitamina D alla settimana 39 è riassunta nella Tabella 5.

Tabella 5: livelli di 25-idrossivitamina D dopo il trattamento con Fosamax Plus D alla settimana 39

Farmacocinetica

Assorbimento

Sodio alendronato

Rispetto a una dose di riferimento per via endovenosa, la biodisponibilità orale media di alendronato nelle donne era dello 0,64% per dosi che vanno da 5 a 70 mg quando somministrata dopo un digiuno notturno e due ore prima di una colazione standardizzata. La biodisponibilità orale della compressa da 10 mg negli uomini (NULL,59%) era simile a quella nelle donne quando somministrata dopo un digiuno durante la notte e 2 ore prima della colazione.

In uno studio l'acedronato nella compressa Fosamax Plus (70 mg/2800 International Units) e la compressa Fosamax (Alendronato Sodio) da 70 mg è risultata altrettanto biodisponibile. In uno studio separato l'acendronato nella compressa di Fosamax Plus (70 mg/5600 International Unit) è stato altrettanto biodisponibile per l'alendronato nella compressa FOSAMAX (Alendronate Sodio) da 70 mg.

È stato condotto uno studio che esamina l'effetto dei tempi di un pasto sulla biodisponibilità di alendronato in 49 donne in postmenopausa. La biodisponibilità è stata ridotta (di circa il 40%) quando 10 mg di alendronato venivano somministrati 0,5 o 1 ora prima di una colazione standardizzata rispetto al dosaggio 2 ore prima di mangiare. Negli studi sul trattamento e sulla prevenzione dell'osteoporosi alendronato è stato efficace quando somministrato almeno 30 minuti prima di colazione.

La biodisponibilità era trascurabile se l'alendronato fosse somministrato con o fino a due ore dopo una colazione standardizzata. La somministrazione concomitante di alendronato con caffè o succo d'arancia ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%.

Colecalciferol

Dopo la somministrazione di Fosamax Plus D (70 mg/2800 unità internazionali) dopo un digiuno durante la notte e due ore prima di un pasto standard la zona media regolata al basale sotto la curva sierica di concentrazione (AUC 0-120 ore) per la vitamina D ₃ era 120,7 ng-hr/ml. La concentrazione sierica massima media regolata al basale (c max) di vitamina D ₃ era 4,0 ng/mL e il tempo medio regolato alla base alla massima concentrazione sierica (T max) era di 10,6 ore. La biodisponibilità delle 2800 unità internazionali vitamina D ₃ In Fosamax Plus D è simile alle 2800 unità internazionali vitamina D ₃ somministrato da solo.

In uno studio separato la media regolata basale AUC 0-80 ore e la media regolata al basale c max per la vitamina D ₃ erano rispettivamente 355,6 ng-hr/ml e 10,8 ng/ml. Il massimo medio regolato al basale era di 9,2 ore. La biodisponibilità delle 5600 unità internazionali vitamina D ₃ Nel Fosamax Plus D è simile alle 5600 unità internazionali vitamina D ₃ somministrato come due 2800 unità internazionali vitamina D ₃ compresse.

Distribuzione

Sodio alendronato

Studi preclinici (nei ratti maschi) mostrano che l'alendronato si distribuisce transitoriamente ai tessuti molli dopo 1 mg/kg di somministrazione endovenosa ma viene quindi rapidamente ridistribuita a ossa o escreta nelle urine. Il volume medio allo stato stazionario di distribuzione esclusiva dell'osso è di almeno 28 L nell'uomo. Le concentrazioni di farmaco nel plasma a seguito di dosi orali terapeutiche sono troppo basse (meno di 5 ng/mL) per il rilevamento analitico. Il legame delle proteine ​​nel plasma umano è di circa il 78%.

Colecalciferol

Seguendo l'assorbimento di vitamina D ₃ entra nel sangue come parte dei chylomicroni. Vitamina D. ₃ è rapidamente distribuito principalmente al fegato dove subisce il metabolismo a 25-idrossivitamina D ₃ il principale modulo di archiviazione. Le quantità minori vengono distribuite al tessuto adiposo e conservate come vitamina D ₃ in questi siti per il rilascio successivo nella circolazione. Vitamina circolante d ₃ è legato alla proteina legante la vitamina D.

Metabolismo

Sodio alendronato

Non ci sono prove che l'alendronato sia metabolizzato negli animali o nell'uomo.

Colecalciferol

Vitamina D.3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D ₃ E subsequently metabolized in the kidney to 125-dihydroxyvitamin D ₃ che rappresenta la forma biologicamente attiva. Un'ulteriore idrossilazione si verifica prima dell'eliminazione. Una piccola percentuale di vitamina D ₃ subisce glucuronidazione prima dell'eliminazione.

Escrezione

Sodio alendronato

A seguito di una singola dose endovenosa di [14C] alendronato, circa il 50% della radioattività è stato escreto nelle urine entro 72 ore e nelle feci è stata recuperata poca o nessuna radioattività. A seguito di una singola dose endovenosa da 10 mg, la clearance renale di alendronato era di 71 ml/min (64 78; intervallo di confidenza al 90% [CI]) e la clearance sistemica non ha superato i 200 ml/min. Le concentrazioni plasmatiche sono diminuite di oltre il 95% entro 6 ore dopo la somministrazione endovenosa. Si stima che l'emivita terminale nell'uomo superi i 10 anni probabilmente riflettendo il rilascio di alendronato dallo scheletro. Sulla base di quanto sopra si stima che dopo 10 anni di trattamento orale con Fosamax (10 mg al giorno) la quantità di alendronato rilasciata quotidianamente dallo scheletro è circa il 25% di quella assorbita dal tratto gastrointestinale.

Colecalciferol

Quando la vitamina dardiattiva D ₃ è stato somministrato per via endovenosa a soggetti sani, l'escrezione urinaria media della radioattività dopo 48 ore era del 2,4% della dose somministrata e l'escrezione fecale media della radioattività dopo 48 ore era del 4,9% della dose somministrata. In entrambi i casi la radioattività escreta era quasi esclusivamente come metaboliti del genitore. L'emivita media della vitamina D regolata al basale ₃ Nel siero successivo a una dose orale di Fosamax più D è di circa 14 ore.

Popolazioni specifiche

Genere : La biodisponibilità e la frazione di una dose endovenosa di alendronato escreta nelle urine erano simili negli uomini e nelle donne.

Geriatrico : Sodio alendronato

La biodisponibilità e la disposizione di alendronato (escrezione urinaria) erano simili nei pazienti anziani e più giovani. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio di alendronato.

Colecalciferol

Requisiti dietetici di vitamina D ₃ sono aumentati negli anziani.

Gara : Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Compromissione renale :

Sodio alendronato

Studi preclinici dimostrano che nei ratti con insufficienza renale che aumentano quantità di droga sono presenti nella milza renale al plasma e nella tibia. Nei controlli sani, il farmaco non depositato nell'osso viene rapidamente escreto nelle urine. Non è stata trovata alcuna evidenza di saturazione dell'assorbimento osseo dopo 3 settimane di dosaggio con dosi cumulative endovenose di 35 mg/kg nei giovani ratti maschi. Sebbene in pazienti non sia stato condotto uno studio di farmacocinetico renale formale, come negli animali l'eliminazione di alendronato attraverso il rene sarà ridotto nei pazienti con funzionalità renale alterata. Pertanto, ci si potrebbe aspettare un accumulo leggermente maggiore di alendronato nell'osso nei pazienti con funzionalità renale alterata.

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con autorizzazione della creatinina da 35 a 60 ml/min. Fosamax Plus D non è raccomandato per i pazienti con autorizzazione alla creatinina inferiore a 35 ml/min a causa della mancanza di esperienza con alendronato nell'insufficienza renale.

Colecalciferol

I pazienti con insufficienza renale avranno una riduzione della capacità di formare il 125-diidrossivitamina D attivo ₃ metabolita.

Compromissione epatica :

Sodio alendronato

Poiché vi sono prove che il alendronato non è metabolizzato o escreto nella bile, non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio.

Colecalciferol

Vitamina D. ₃ potrebbe non essere adeguatamente assorbito nei pazienti che hanno malassorbimento a causa di una produzione bile inadeguata.

Interazioni farmacologiche

Sodio alendronato

La ranitidina per via endovenosa ha mostrato raddoppiare la biodisponibilità di alendronato orale. Non è noto il significato clinico di questa maggiore biodisponibilità e se si verificano aumenti simili nei pazienti dati gli antagonisti H2 orali.

Nei soggetti sani il prednisone orale (20 mg tre volte al giorno per cinque giorni) non ha prodotto un cambiamento clinicamente significativo nella biodisponibilità orale di alendronato (un aumento medio che va dal 20 al 44%).

I prodotti contenenti calcio e altri cationi multivalenti possono interferire con l'assorbimento di alendronato.

Colecalciferol

Oli minerali di olestra ORLISTAT e sequestranti dell'acido biliare (ad esempio la colestiramina Colestipolo) possono compromettere l'assorbimento di vitamina D. anticonvulsiranti cimetidina e tiazidi possono aumentare il catabolismo della vitamina D.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Le attività inibitorie relative sul riassorbimento osseo e la mineralizzazione di alendronato e etidronato sono state confrontate nel test Schenk che si basa sull'esame istologico delle epifisi dei ratti in crescita. In questo dosaggio la dose più bassa di alendronato che interferiva con la mineralizzazione ossea (che portava all'osteomalacia) era di 6000 volte la dose antireorpente. Il rapporto corrispondente per l'etidronato era uno a uno. Questi dati suggeriscono che è altamente improbabile che alendronato somministrato in dosi terapeutiche inducano l'osteomalacia.

Studi clinici

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Fosamax Daily

L'efficacia di Fosamax 10 mg al giorno è stata valutata in quattro studi clinici. Studio 1 Un studio clinico statunitense a doppio cieco multicentrico di tre anni ha controllato lo studio clinico degli Stati Uniti arruolato 478 pazienti con un punteggio T BMD a o inferiore a meno 2,5 con o senza una precedente frattura vertebrale; Studio 2 Uno studio clinico multinazionale a doppio cieco multicentrico di tre anni ha arruolato 516 pazienti con un punteggio T BMD a o inferiore a meno 2,5 con o senza una frattura vertebrale precedente; Studio 3 Lo studio triennale dello studio di intervento della frattura (FIT) Uno studio che ha arruolato i pazienti postmenopausa del 2027 con almeno una frattura vertebrale basale; e studio 4 Lo studio a quattro anni di adattamento a uno studio che ha arruolato 4432 pazienti postmenopausa con massa ossea bassa ma senza una frattura vertebrale basale.

Effetto sull'incidenza della frattura

Per valutare gli effetti di Fosamax sull'incidenza delle fratture vertebrali (rilevate dalla radiografia digitalizzata; circa un terzo di questi erano clinicamente sintomatici) gli studi statunitensi e multinazionali sono stati combinati in un'analisi che ha confrontato il placebo con i gruppi di dosaggio aggregati di Fosamax (5 o 10 mg per tre anni o 20 mg per due anni seguiti da 5 mg per un anno). Vi è stata una riduzione statisticamente significativa nella proporzione di pazienti trattati con Fosamax che hanno avuto una o più nuove fratture vertebrali rispetto a quelle trattate con placebo (NULL,2% vs. 6,2%; una riduzione del rischio relativo del 48%). È stata anche osservata una riduzione del numero totale di nuove fratture vertebrali (NULL,2 contro 11,3 per 100 pazienti). Nelle analisi aggregate i pazienti che hanno ricevuto Fosamax hanno avuto una perdita di statura statisticamente significativamente inferiore a quella osservata in coloro che hanno ricevuto placebo (-3,0 mm contro -4,6 mm).

Lo studio di intervento della frattura (FIT) consisteva in due studi sulle donne in postmenopausa: lo studio triennale di pazienti che avevano almeno una frattura vertebrale radiografica basale e lo studio a quattro anni di pazienti con massa ossea bassa ma senza una frattura vertebrale basale. In entrambi gli studi sull'adattamento, il 96% dei pazienti randomizzati ha completato gli studi (vale a dire una visita di chiusura alla fine programmata dello studio); Circa l'80% dei pazienti stava ancora assumendo farmaci per lo studio al completamento.

Prova di intervento della frattura: Three-Year Study (Patients With At Least One Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Questo studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco controllato con placebo (Fosamax n = 1022; placebo n = 1005) ha dimostrato che il trattamento con Fosamax ha comportato una riduzione statisticamente significativa dell'incidenza della frattura a tre anni, come mostrato nella Tabella 6.

Tabella 6: Effetto di Fosamax sull'incidenza della frattura nello studio triennale di adattamento (pazienti con frattura vertebrale al basale)

Inoltre, in questa popolazione di pazienti con trattamento di frattura vertebrale basale con Fosamax ha ridotto significativamente l'incidenza dei ricoveri (NULL,0% contro 30,7%).

Nello studio triennale sulle fratture di adattamento dell'anca si è verificato in 22 (NULL,2%) su 1005 pazienti su placebo e 11 (NULL,1%) di 1022 pazienti su Fosamax P = 0,047. La Figura 1 mostra l'incidenza cumulativa delle fratture dell'anca in questo studio.

Figura 1: incidenza cumulativa di fratture dell'anca nello studio triennale di adattamento (pazienti con frattura vertebrale radiografica al basale)

Prova di intervento della frattura: Four-Year Study (Patients With Low Bone Mass But Without A Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Questo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (Fosamax n = 2214; placebo n = 2218) ha ulteriormente studiato la riduzione dell'incidenza della frattura dovuta a Fosamax. L'intento dello studio era di reclutare donne con osteoporosi definita come BMD del collo femorale basale almeno due deviazioni standard al di sotto della media per le giovani donne adulte. Tuttavia, a causa delle successive revisioni dei valori normativi per il collo femorale, il 31% dei pazienti non è stato riscontrato che non soddisfino questo criterio di ingresso e quindi questo studio includeva donne osteoporotiche e non osteoporotiche. I risultati sono mostrati nella Tabella 7 di seguito per i pazienti con osteoporosi.

Tabella 7: Effetto di Fosamax sull'incidenza della frattura nei pazienti osteoporotici* nello studio di quattro anni di adattamento (pazienti senza frattura vertebrale al basale)

Risultati della frattura attraverso gli studi

Nello studio triennale di FIT Fosamax ha ridotto la percentuale di donne che vivono almeno una nuova frattura vertebrale radiografica dal 15,0% al 7,9% (47% di riduzione del rischio relativo P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); E in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two O mOe) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies E from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p < 0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopOotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

Pertanto, Fosamax ha ridotto l'incidenza di fratture vertebrali radiografiche nelle donne osteoporotiche, indipendentemente dal fatto che avessero una precedente frattura vertebrale radiografica.

Effetto sulla densità minerale ossea

L'efficacia della densità minerale ossea di Fosamax 10 mg una volta al giorno nelle donne in postmenopausa da 44 a 84 anni con osteoporosi (densità minerale ossea della spina lombare [BMD] di almeno 2 deviazioni standard al di sotto della media della prima prezenopausa) è stata dimostrata in quattro studi clinici a doppia ottime.

La Figura 2 mostra gli aumenti medi della BMD del collo femorale della colonna lombare e del trocantere nei pazienti che hanno ricevuto Fosamax 10 mg/die rispetto ai pazienti trattati con placebo a tre anni per ciascuno di questi studi.

Figura 2

A tre anni sono stati osservati aumenti significativi della BMD relativa sia al basale che al placebo in ciascun sito di misurazione in ogni studio in pazienti che hanno ricevuto Fosamax 10 mg/die. Anche la BMD del corpo totale è aumentata in modo significativo in ogni studio, suggerendo che gli aumenti della massa ossea della colonna vertebrale e dell'anca non si sono verificati a spese di altri siti scheletrici. Gli aumenti della BMD erano evidenti già tre mesi e sono continuati durante i tre anni di trattamento. (Vedi la Figura 3 per i risultati della colonna lombare.) Nell'estensione di due anni di questi studi il trattamento di 147 pazienti con Fosamax 10 mg/giorno ha comportato continui aumenti della BMD nella spina dorsale lombare e il trocantere (aumenti aggiuntivi assoluti tra gli anni 3 e 5: spina lombare 0,94%; trocantere 0,88%). Sono stati mantenuti BMD all'avambraccio del collo femorale e al corpo totale. FOSAMAX è stato altrettanto efficace indipendentemente dal tasso di base della razza di età del turnover osseo e dalla BMD di base nella gamma studiata (almeno 2 deviazioni standard al di sotto della media della premenopausa).

Figura 3

Nei pazienti con osteoporosi postmenopausa trattati con Fosamax 10 mg/die per uno o due anni sono stati valutati gli effetti del ritiro del trattamento. Dopo l'interruzione non ci sono stati ulteriori aumenti della massa ossea e i tassi di perdita ossea erano simili a quelli dei gruppi placebo.

Istologia ossea

L'istologia ossea in 270 pazienti postmenopausa con osteoporosi trattati con Fosamax a dosi che vanno da 1 a 20 mg/die per uno due o tre anni hanno rivelato la normale mineralizzazione e la struttura, nonché la prevista riduzione del turnover osseo rispetto al placebo. Questi dati insieme alla normale istologia ossea e all'aumento della resistenza ossea osservati nei ratti e nei babbuini esposti al trattamento a alendronato a lungo termine supportano la conclusione che l'osso si è formato durante la terapia con Fosamax è di qualità normale.

Effetto sull'altezza

Fosamax over a three-O four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with E without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study E 1.3 mm in the Four-Year Study.

Fosamax Once-Weekly

L'equivalenza terapeutica di FOSAMAX 70 mg un tempo settimana (n = 519) e Fosamax 10 mg al giorno (n = 370) è stata dimostrata in uno studio multicentrico in doppio cieco di un anno sulle donne postmenopausa con osteoporosi. Nell'analisi primaria dei completatori gli aumenti medi rispetto al basale nella BMD della colonna lombare a un anno erano del 5,1% (NULL,8 5,4%; IC 95%) nel gruppo 70 mg una volta settimane (n = 440) e 5,4% (NULL,0 5,8%; IC 95%) nel gruppo giornaliero da 10 mg (n = 330). I due gruppi di trattamento erano anche simili per quanto riguarda gli aumenti della BMD in altri siti scheletrici. I risultati dell'analisi dell'intenzione di trattamento erano coerenti con l'analisi primaria dei completatori.

Uso concomitante con terapia sostitutiva dell'ormone degli estrogeni

Gli effetti sulla BMD del trattamento con FOSAMAX 10 mg una volta al giorno e estrogeni coniugati (NULL,625 mg/die) da soli o in combinazione sono stati valutati in uno studio a doppio cieco controllato da due anni su donne ostectousali postmenopausali (N = 425). A due anni gli aumenti della BMD della colonna lombare dal basale erano significativamente maggiori con la combinazione (NULL,3%) rispetto al solo estrogeno o Fosamax (entrambi i 6,0%).

Gli effetti sulla BMD quando Fosamax è stato aggiunto a dosi stabili (per almeno un anno) di HRT (estrogeni ± progestin) sono stati valutati in uno studio controllato con placebo in doppio cieco di un anno nelle donne osteoporotiche postmenopausa (n = 428). L'aggiunta di FOSAMAX 10 mg una volta al giorno a HRT ha prodotto un aumento significativamente maggiore della BMD della colonna lombare (NULL,7%) rispetto alla sola HRT (NULL,1%).

In questi studi sono stati osservati aumenti significativi o tendenze favorevoli nella BMD per la terapia combinata rispetto alla sola risorsa HRT al collo del femorale dell'anca e al trocantere. Non sono stati osservati effetti significativi per la BMD del corpo totale.

Gli studi istomorfometrici delle biopsie transiliac in 92 soggetti hanno mostrato un'architettura ossea normale. Rispetto al placebo, c'è stata una soppressione del 98% del turnover osseo (come valutato dalla superficie di mineralizzazione) dopo 18 mesi di trattamento combinato con FOSAMAX e HRT 94% solo sulla Fosamax e il 78% sulla sola risorsa. Gli effetti a lungo termine di Fosamax e HRT combinati sul verificarsi della frattura e la guarigione della frattura non sono stati studiati.

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

L'efficacia di Fosamax negli uomini con osteoporosi ipogonadica o idiopatica è stata dimostrata in due studi clinici.

Fosamax Daily

Uno studio multicentrico a doppio cieco a doppio cieco a due anni su Fosamax 10 mg una volta iscritto al giorno un totale di 241 uomini di età compresa tra 31 e 87 (media 63). Tutti i pazienti nello studio avevano un punteggio T BMD inferiore o uguale a -2 al collo femorale e inferiore o uguale a -1 alla colonna lombare o una frattura osteoporotica basale e un punteggio T BMD inferiore o uguale a -1 al collo del femorale. A due anni gli aumenti medi rispetto al placebo nella BMD negli uomini che ricevevano Fosamax 10 mg/giorno erano significativi nei seguenti siti: colonna lombare del 5,3%; collo femorale 2,6%; trocantere 3,1%; e corpo totale dell'1,6%. Il trattamento con Fosamax ha anche ridotto la perdita di altezza (Fosamax -0,6 mm contro placebo -2,4 mm).

Fosamax Once-Weekly

Uno studio multicentrico controllato in doppio cieco di un anno di Fosamax 70 mg ha registrato un totale di 167 uomini di età compresa tra 38 e 91 (media 66). I pazienti nello studio avevano un punteggio T BMD inferiore o uguale a -2 sul collo femorale e inferiore o uguale a -1 alla colonna lombare o un punteggio T BMD inferiore o uguale a -2 a -a -a -1 a e pari a -1 a -1 a -1 a -1 a -1 a -1 a -1 a e pari a -1 a -1 a -1 a -1 a e pari a -1 a e pari a un netto. A un anno gli aumenti medi rispetto al placebo nella BMD negli uomini che ricevevano Fosamax 70 mg una volta alla settimana erano significativi nei seguenti siti: colonna lombare del 2,8%; collo femorale 1,9%; trocantere 2,0%; e corpo totale dell'1,2%. Questi aumenti della BMD erano simili a quelli visti a un anno nello studio da 10 mg una volta al giorno.

In entrambi gli studi le risposte BMD erano simili indipendentemente dall'età (maggiore o uguale a 65 anni rispetto a meno di 65 anni) funzione gonadica (testosterone basale inferiore a 9 ng/dl rispetto a maggiore o uguale a 9 ng/dl) o BMD basale (collo a base di spina lombare inferiore a o uguale a -2,5 vs. -2,5).

Informazioni sul paziente per Fosamax Plus D

Fosamax® PLUS D
(Foss-Ah-Max Plus D)
(compresse di sodio/colecalciferol) alendronato

Leggi la guida ai farmaci forniti con Fosamax® Plus D prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento. Parla con il tuo medico se hai domande su Fosamax Plus D.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Fosamax Plus D?

Fosamax PLUS D can cause serious side effects including:

1. Problemi di esofago
2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia)
3. Articolazione ossea o dolore muscolare
4. Gravi problemi di osso mascella (osteonecrosi)
5. Insolite fratture dell'osso della coscia

1. Problemi di esofago.
Alcune persone che prendono Fosamax Plus D possono sviluppare problemi nell'esofago (il tubo che collega la bocca e lo stomaco). Questi problemi includono l'infiammazione dell'irritazione o le ulcere dell'esofago che a volte possono sanguinare.

• È importante prendere Fosamax più d esattamente come prescritto per aiutare a ridurre le possibilità di ottenere problemi di esofago. (Vedi la sezione Come dovrei prendere Fosamax più D Tablet?)
• Smetti di prendere Fosamax Plus D e chiamare subito il medico se si ottiene un dolore al petto nuovo o peggiora il bruciore di stomaco o hai problemi o dolore quando deglutisci.

2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia).
Fosamax PLUS D may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium befOe you start taking Fosamax PLUS D it may get wOse during treatment. Your low blood calcium must be treated befOe you take Fosamax PLUS D. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctO right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Spasmi contrazioni o crampi nei muscoli
• Intorpidimento o formicolio nelle dita delle dita o intorno alla bocca

Il medico può prescrivere calcio e vitamina D per aiutare a prevenire bassi livelli di calcio nel sangue mentre prendi Fosamax Plus D. Prendi il calcio e la vitamina D come ti dice il medico.

3. Articolazione ossea o dolore muscolare.
Alcune persone che prendono Fosamax più D sviluppano un forte dolore osseo o muscolare.

4. Grave problemi di osso mascella (osteonecrosi).
Gravi problemi di osso mascella possono verificarsi quando prendi Fosamax Plus D. Il medico dovrebbe esaminare la bocca prima di iniziare Fosamax Plus D. Il medico potrebbe dirti di vedere il tuo dentista prima di iniziare Fosamax Plus D. È importante per te praticare una buona cura della bocca durante il trattamento con Fosamax Plus D.

5. Fratture ossee insolite della coscia.
Alcune persone hanno sviluppato fratture insolite nell'osso della coscia. I sintomi di una frattura possono includere dolore nuovo o insolito nell'inguine o nella coscia dell'anca.

Chiama subito il tuo medico se hai uno di questi effetti collaterali.

Cos'è Fosamax Plus D?

Fosamax PLUS D is a prescription medicine used to:

• Tratta l'osteoporosi nelle donne dopo la menopausa. Fosamax Plus D aiuta ad aumentare la massa ossea e riduce la possibilità di avere una frattura dell'anca o spinale (rottura).
• Aumenta la massa ossea negli uomini con osteoporosi.

Fosamax PLUS D should not be used to treat vitamin D deficiency.

Non è noto per quanto tempo Fosamax più D funziona per il trattamento dell'osteoporosi. Dovresti vedere regolarmente il medico per determinare se Fosamax Plus D è ancora giusto per te.

Fosamax PLUS D is not fO use in children.

Chi non dovrebbe prendere Fosamax Plus D?

Non prendere Fosamax più D se tu:

• Avere alcuni problemi con l'esofago il tubo che collega la bocca allo stomaco
• Non può stare in piedi o sedersi in posizione verticale per almeno 30 minuti
• Avere bassi livelli di calcio nel sangue
• Sono allergici a Fosamax più D o a qualsiasi dei suoi ingredienti. Un elenco di ingredienti è alla fine di questo opuscolo.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Fosamax Plus D?

Prima di iniziare Fosamax più d assicurati di parlare con il tuo medico se:

• Avere problemi con la deglutizione
• Avere problemi di stomaco o digestivi
• Avere calcio a basso sangue
• Pianificare di rimuovere la chirurgia dentale o i denti
• Avere problemi ai reni
• Avere linfoma di leucemia sarcoidosi. Queste condizioni possono causare cambiamenti nella vitamina D.
• Ti è stato detto che hai difficoltà ad assorbire i minerali nello stomaco o nell'intestino (sindrome da malassorbimento)
• Sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Fosamax Plus D può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• Sono all'allattamento o pianificano di allattare al seno. Non è noto se Fosamax Plus D passa nel latte e può danneggiare il tuo bambino.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• antiacidi
• aspirina
• Medicinali antinfiammatori non steroidei (FANS)

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire su come funziona Osamax Plus D.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere il tablet Fosamax più d?

• Prendi Fosamax Plus D esattamente come ti dice il medico.
• Fosamax PLUS D wOks only if taken on an empty stomach.
• Prendi 1 dose di Fosamax più d 1 volta alla settimana dopo esserti alzato per la giornata e prima di prendere la prima bevanda alimentare o altri medicinali.
• Prendi Fosamax Plus D mentre sei seduto o in piedi.
• Prendi la tua compressa Fosamax Plus D con un bicchiere completo (6-8 once) di acqua semplice.
• Non masticare o succhiare una compressa di Fosamax Plus D.
• Non farlo Prendi Fosamax più D con soda o succo di tè per caffè in acqua minerale.
• Non farlo take Fosamax PLUS D at bedtime.

Dopo aver deglutito Fosamax più d attendere almeno 30 minuti:

• Prima di sdraiarti. Puoi sedere stand o camminare e fare attività normali come leggere.
• Prima di prendere il tuo primo cibo o drink tranne l'acqua semplice.
• Prima di assumere altri medicinali tra cui calcio antiacidi e altri integratori e vitamine.

Non farlo lie down fO at least 30 minutes after you take Fosamax PLUS D E after you eat your first food of the day.

Se perdi una dose di Fosamax più D non prenderlo più tardi nel corso della giornata. Prendi la tua dose persa la mattina successiva dopo aver ricordato e poi torna al tuo normale programma. Non assumere 2 dosi lo stesso giorno.

Se prendi troppo Fosamax più D chiama il tuo medico. Non provare a vomitare. Non sdraiarti.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Fosamax Plus D?

Fosamax PLUS D may cause serious side effects.

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Fosamax Plus D?

Gli effetti collaterali più comuni di Fosamax Plus D sono:

• Area dello stomaco (addominale) dolore
• Bruciore di stomaco
• Stipsi
• Diarrea
• Mal di stomaco
• Dolore alle articolazioni o ai muscoli delle ossa
• Nausea

Puoi ottenere reazioni allergiche come orticaria o gonfiore della lingua o della gola delle labbra del viso.

È stato segnalato un peggioramento dell'asma.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Fosamax Plus D. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come memorizzi Fosamax Plus D?

• Conservare Fosamax più D a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Fosamax più D lontano dalla luce.
• Mantieni il pacchetto Fosamax Plus D e le compresse asciutte.
• Conserva Fosamax Plus D nel pacchetto originale.

Mantieni Fosamax più D e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Fosamax Plus D.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Fosamax Plus D per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Fosamax più d ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Fosamax Plus D. Se desideri un po 'di informazione con il medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Fosamax Plus D che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare: www.fosamaxplusd.com o chiamare il numero 1-800-622-4477 (numero verde).

Quali sono gli ingredienti di Fosamax Plus D?

Ingredienti attivi: sodio alendronato e colecalciferol (vitamina D ₃ ).

Ingredienti inattivi: trigliceridi a catena media di lattosio di cellulosa gelatina croscarmellosio sodio sodio sodio saccarosio silicio colloidale di diossido di magnesio stearato stearato di idrossitoluene modificato l'amido alimentare e silicato di alluminio di sodio.