FLUARIX quadrivalente 2018-2019

Descrizione per Fluarix quadrivalente 2018-2019

Il vaccino antinfluenzale quadrivalente di flurix per iniezione intramuscolare è una sospensione sterile incolore e leggermente opalescente. FLADRIX CADRIVERENT viene preparato da virus dell'influenza propagati nelle uova di gallina embrionate. Ognuno dei virus dell'influenza viene prodotto e purificato separatamente. Dopo aver raccolto i fluidi contenenti virus, ogni virus dell'influenza viene concentrato e purificato mediante centrifugazione zonale usando una soluzione di gradiente di densità di saccarosio lineare contenente detergente per interrompere i virus. A seguito di diluizione il vaccino viene ulteriormente purificato per diafiltrazione. Ogni soluzione di virus dell'influenza è inattivata dagli effetti consecutivi del deossicolato di sodio e della formaldeide che portano alla produzione di un virus diviso. Ogni virus inattivato diviso viene quindi sospeso in soluzione di cloruro di sodio isotonico a taglio di sodio. Ogni vaccino è formulato dalle soluzioni di virus inattivate divise.

Flurix Quadrivalent è stato standardizzato in base ai requisiti del servizio sanitario pubblico degli Stati Uniti (USPHS) per la stagione influenzale 2018-2019 ed è formulato per contenere 60 microgrammi (MCG) di emoagglutinina (HA) (HA) per 0,5 ml dose nel rapporto raccomandato di 15 mcg di ciascuno dei seguenti 4 ceppi di virus dell'influenza (2 assi di influenzo e 2 b. (H1N1) IVR-180 (A/MICHIGAN/45/2015 [H1N1] virus simile a PDM09) A/Singapore/InfimH-16-0019/2016 (H3N2) NIB-104 B/Maryland/15/2016 NYMC BX-69A (A B/Colorado/06/2017-Like virus) e B/phuket/3073/2013.

FLADRIVERENT FLARIX è formulato senza conservanti. FLADRIVERENT FLUARIX non contiene thimerosal. Ogni dose di 0,5 ml contiene anche Octoxynol-10 (Triton X-100) ≤0,115 mg α-tocoferil succinato di idrogeno ≤0,135 mg e polisorbato 80 (Tween 80) ≤0,550 mg. Ogni dose può anche contenere quantità residue di idrocortisone ≤0,0015 mcg di gentamicina solfato ≤0,15 mcg ovavalbumina ≤0,050 mcg formaldeide ≤5 mcg e deossicolato di sodio ≤65 mcg dal processo di produzione.

I tappi della punta e gli stanchi delle siringhe preimpegnate di Fluarix Quadrivalente non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Usi per Fluarix Quadrivalent 2018-2019

FLADRIVERENT FLADARIX è indicato per l'immunizzazione attiva per la prevenzione della malattia causata dai virus del sottotipo di influenza A e nei virus di tipo B contenuti nel vaccino [vedi DESCRIZIONE ]. Fluarix Quadrivalent è approvato per l'uso in persone di età pari o superiore a 6 mesi.

Dosaggio per Fluarix Quadrivalente 2018-2019

Solo per iniezione intramuscolare.

Dosaggio e programma

La dose e il programma per Fluarix Quadrivalent sono presentati nella Tabella 1.

Tabella 1: FLUARIX Quadrivalente: dosaggio

Istruzioni di amministrazione

Agitare bene prima dell'amministrazione. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Attaccare un ago sterile alla siringa predefinita e somministrare per via intramuscolare.

I siti preferiti per l'iniezione intramuscolare sono la coscia anterolaterale per i bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi e il muscolo deltoide della parte superiore del braccio per le persone di età pari o superiore a 12 mesi se la massa muscolare è adeguata. Non iniettare nell'area glutea o nelle aree in cui potrebbe esserci un grande tronco nervoso.

Non somministrare questo prodotto per via endovenosa per via intradermalmente o per via sottocutanea.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

FLUARIX Quadrivalente è una sospensione per l'iniezione. Ogni dose di 0,5 ml viene fornita in siringhe tip-lok preimpegnate a dose singola.

Archiviazione e maneggevolezza

Ndc 58160-898-41 siringa nel pacchetto di 10: Ndc 58160-898-52

Effetti collaterali dell'albuterolo nei bambini

Conservare il refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato. Conservare nel pacchetto originale per proteggere dalla luce.

Prodotto da: GlaxoSmithKline Biologicals Dresda Germania Un ramo di Smithkline Beecham Pharma GmbH

Effetti collaterali per Fluarix quadrivalente 2018-2019

L'esperienza di sicurezza con fluarix (vaccino antinfluenzale trivalente) è rilevante per Fluarix quadrivalente perché entrambi i vaccini sono fabbricati utilizzando lo stesso processo e hanno composizioni sovrapposte [vedi DESCRIZIONE ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Esiste la possibilità che un ampio uso del quadrivalente di Fluarix possa rivelare reazioni avverse non osservate negli studi clinici.

Negli adulti che hanno ricevuto fluarix quadrivalente la reazione avversa locale ha sollecitata più comune (≥10%) è stata il dolore (36%). Le reazioni avverse sistemiche più comuni (≥10%) erano dolori muscolari (16%) mal di testa (16%) e affaticamento (16%).

Nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi che hanno ricevuto fluarix quadrivalente, le reazioni avverse locali hanno sollecitato (≥10%) più comuni (17%) e arrossamento (13%). Le reazioni avverse sistemiche (≥10%) più comuni sono state l'irritabilità (16%) perdita di appetito (14%) e sonnolenza (13%). Nei bambini di età compresa tra 3 e 17 anni che hanno ricevuto le reazioni avverse locali hanno sollecitato da Fluarix hanno sollecitato il dolore (44%) arrossamento (23%) e gonfiore (19%). Nei bambini di età compresa tra 3 e 5 anni le reazioni avverse sistemiche più comuni (≥10%) erano sonnolenza (17%) irritabilità (17%) e perdita di appetito (16%); Nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni le reazioni avverse sistemiche più comuni sono stati i dolori muscolari di affaticamento (20%) (18%) di mal di testa (16%) artralgia (10%) e sintomi gastrointestinali (10%).

Fluarix quadrivalente negli adulti

La prova 1 (NCT01204671) era una sperimentazione randomizzata in doppio cieco (2 armi) e marchio aperto (un braccio) controllato attivo e prova di immunogenicità. In questo studio i soggetti hanno ricevuto Fluarix quadrivalente (n = 3036) o una delle 2 formulazioni di vaccino influenzale trivalente comparatore (fluarix; tiv-1 n = 1010; o tiv-2 n = 610) contenente un virus di tipo B dell'influenza che corrispondeva a uno dei virus a 2 di tipo B nel quadrivale di Flurix (un virus del vittoria di vittoria B del virus del virus B. lignaggio). La popolazione aveva 18 anni di età pari o superiore a 18 anni (età media: 58 anni) e il 57% erano donne; Il 69% era bianco il 27% era asiatico e il 4% era di altri gruppi razziali/etnici. Gli eventi sollecitati sono stati raccolti per 7 giorni (giorno di vaccinazione e i successivi 6 giorni). Le frequenze delle reazioni avverse sollecitate sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: Fluarix Quadrivalente: incidenza di reazioni avverse locali sollecitate e reazioni avverse sistemiche entro 7 giorni ^a di vaccinazione negli adulti ^b (Coorte vaccinata totale)

Eventi non richiesti che si verificano entro 21 giorni dalla vaccinazione (giorno da 0 a 20) sono stati segnalati nel 13% 14% e nel 15% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente TIV-1 o Tiv-2 di FLADRIX. Le reazioni avverse non richieste che si sono verificate più frequentemente (≥0,1% per Fluarix Quadrivalente) includevano il sito di iniezione di ematoma di iniezione di vertigini prurito e un'eruzione cutanea. Eventi avversi gravi che si verificano entro 21 giorni dalla vaccinazione sono stati riportati nello 0,5% dello 0,6% e dello 0,2% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente TIV-1 o Tiv-2 di Fluarix Quadrivalente.

FLADRIVERENTE FLUARIX In Children

La sperimentazione 7 (NCT01439360) è stata una sperimentazione randomizzata con il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro l'osservatore che valuta l'efficacia del quadrivalente di Fluarix. In questa prova i soggetti di età compresa tra 6 e 35 mesi hanno ricevuto Fluarix Quadrivalente (n = 6006) o un vaccino contro il controllo (n = 6012). Il comparatore era il vaccino coniugato pneumococcico 13-valore [difterite CRM197 proteina] (Wyeth Pharmaceuticals) nei bambini di età inferiore ai 12 mesi di Havrix (vaccino di epatite A (Merca degli Stati Uniti) nei bambini di 12 mesi con una storia più anziana con una storia di influente vaccino

Tabella 3: Fluarix Quadrivalente: incidenza di reazioni avverse locali sollecitate e reazioni avverse sistemiche entro 7 giorni ^a Dopo la prima vaccinazione nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesib (coorte vaccinata totale)

Nei bambini che hanno ricevuto una seconda dose di vaccino comparatore attivo quadrivalente o non influente, le incidenze di reazioni avverse sollecitate dopo la seconda dose erano generalmente inferiori a quelle osservate dopo la prima dose.

Gli eventi avversi non richiesti che si verificano entro 28 giorni dalla vaccinazione sono stati riportati nel 44% e nel 45% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente Fluarix Quadrivent (n = 6006) e il vaccino comparatore (n = 6012). Eventi avversi gravi (SAE) che si verificano durante il periodo di studio (da 6 a 8 mesi) sono stati segnalati nel 3,6% dei soggetti che hanno ricevuto Fluarix Quadrivalente e nel 3,3% dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino comparatore.

La sperimentazione 2 (NCT01196988) era una sperimentazione randomizzata di sicurezza e immunogenicità controllata in doppio cieco. In questo processo i soggetti hanno ricevuto fluarix quadrivalente (n = 915) o una delle 2 formulazioni di vaccino influenzale trivalente comparatore (fluarix; tiv-1 n = 912; o tiv-2 n = 911) contenente un virus di tipo B che corrispondeva a uno dei virus a 2 di tipo B nel quadrivale di flurix (un virus di tipo B del virus del vittoria del virus di tipo B del virus di tipo B che corrispondeva a uno del virus di tipo B di tipo B. Lignaggio Yamagata). I soggetti avevano 3 a 17 anni e il 52% erano maschi; Il 56% era bianco il 29% era asiatico, il 12% era nero e il 3% era di altri gruppi razziali/etnici. I bambini di età compresa tra 3 e 8 anni senza storia di vaccinazione antinfluenzale hanno ricevuto 2 dosi a circa 28 giorni di distanza. I bambini di età compresa tra 3 e 8 anni con una storia di vaccinazione antinfluenzale e i bambini di età pari o superiore a 9 anni hanno ricevuto una dose. Le reazioni avverse locali sollecitate e gli eventi avversi sistemici sono stati raccolti utilizzando le schede di diario per 7 giorni (giorno di vaccinazione e i successivi 6 giorni). Le frequenze delle reazioni avverse sollecitate sono mostrate nella Tabella 4.

Tabella 4: Fluarix Quadrivalente: incidenza di reazioni avverse locali sollecitate e reazioni avverse sistemiche entro 7 giorni ^a Dopo la prima vaccinazione nei bambini di età compresa tra 3 e 17 anni ^b (Coorte vaccinata totale)

Nei bambini che hanno ricevuto una seconda dose di FLUARIX quadrivalente TIV-1 o TIV-2 le incidenze di reazioni avverse dopo la seconda dose erano generalmente inferiori a quelle osservate dopo la prima dose.

Eventi avversi non richiesti che si verificano entro 28 giorni da qualsiasi vaccinazione sono stati riportati nel 31% del 33% e nel 34% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente TIV-1 o Tiv-2 quadrivalenti Fluarix. Le reazioni avverse non richieste che si sono verificate più frequentemente (≥0,1% per Fluarix Quadrivalent) includevano prurito e cutanei del sito di iniezione. Eventi avversi gravi che si verificano entro 28 giorni da qualsiasi vaccinazione sono stati riportati nello 0,1% dello 0,1% e dello 0,1% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente TIV-1 o Tiv-2 quadrivalenti Fluarix.

FLUARIX (formulazione trivalente)

Fluarix è stato somministrato a 10317 adulti di età compresa tra 18 e 64 anni 606 soggetti di età pari o superiore a 65 anni e 2115 bambini di età compresa tra 6 mesi a 17 anni in studi clinici. L'incidenza di reazioni avverse sollecitate in ciascun gruppo di età è mostrata nelle tabelle 5 e 6.

Tabella 5: Fluarix (formulazione trivalente): incidenza di reazioni avverse locali sollecitate e reazioni avverse sistemiche entro 4 giorni ^a di vaccinazione negli adulti (Coorte vaccinata totale)

Tabella 6: Fluarix (formulazione trivalente): incidenza di reazioni avverse locali sollecitate e reazioni avverse sistemiche entro 4 giorni ^a della prima vaccinazione nei bambini di età compresa tra 3 e 17 anni ^b (Coorte vaccinata totale)

Nei bambini che hanno ricevuto una seconda dose di fluarix o il vaccino comparatore le incidenze di reazioni avverse a seguito della seconda dose erano simili a quelle osservate dopo la prima dose.

Reazioni avverse gravi

Nei 4 studi clinici sugli adulti (n = 10923) c'era un singolo caso di anafilassi entro un giorno dopo la somministrazione di fluarix ( <0.01%).

Esperienza post -marketing

Al di là di quegli eventi riportati sopra negli studi clinici per Fluarix Quadrivalent o Fluarix, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Fluarix Quadrivalent o Fluarix (vaccino antinfluenzale trivalente). Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Linfoadenopatia.

Disturbi cardiaci

Tachicardia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Vertigine.

Disturbi degli occhi

Congiuntivite Eye Irritazione dell'occhio Eye Eye Eye Redness Eye Gonfullone.

Disturbi gastrointestinali

Dolori addominali o gonfiore gonfiore della gola gola e/o lingua.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Malattia simile all'influenza di astenia per l'influenza che sente il sito di iniezione di iniezione di massa del sito di iniezione di iniezione di iniezione di calore dolori del corpo.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione anafilattica che include la malattia sierica di reazione anafilattoide di shock.

Infezioni e infestazioni

Site di iniezione ASCEZIONE SITO DI INIZIONE CELLULULITE FARARYNGITE Tonsilite.

Disturbi del sistema nervoso

Convulsione encefalomielite da paralisi facciale paresi facciale sindrome di guillain-barre ipoeshesia mielite neurite neuropatia sincope.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Stridor di disagio respiratorio di broncospasmo di broncospasmo asma.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Angioedema eritema eritema multiforme di gonfiore del viso prurito Sindrome di Sindrome di Sindrome sudata di Stevens-Johnson.

Disturbi vascolari

Vasculite da enoch-schonlein purpura.

Interazioni farmacologiche per Fluarix Quadrivalente 2018-2019

Somministrazione di vaccini concomitanti

FLADRIVERENTE FLUARIX should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.

Non ci sono dati insufficienti per valutare la somministrazione simultanea di Fluarix quadrivalente con altri vaccini. Quando è richiesta la somministrazione concomitante di altri vaccini, i vaccini devono essere somministrati in diversi siti di iniezione.

Terapie immunosoppressive

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati in dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria al quadrivalente di flurix.

Avvertenze per Fluarix Quadrivalente 2018-2019

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Fluarix Quadrivalente 2018-2019

Sindrome di Guillain-Barre

Se la sindrome di Guillain-Barre (GBS) si è verificata entro 6 settimane dal ricevimento di un precedente vaccino antinfluenzale, la decisione di dare Fluarix Quadrivalente dovrebbe basarsi su un'attenta considerazione dei potenziali benefici e rischi.

Il vaccino antinfluenzale suino del 1976 era associato ad una maggiore frequenza di GBS. Le prove di una relazione causale di GBS con i vaccini successivi preparati da altri virus dell'influenza sono inconcludenti. Se il vaccino antinfluenzale rappresenta un rischio, probabilmente è leggermente più di un caso aggiuntivo/un milione di persone vaccinate.

Sincope

Sincope (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including FLADRIVERENTE FLUARIX. Sincope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Prevenire e gestire le reazioni del vaccino allergico

Prima della somministrazione, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe rivedere la storia dell'immunizzazione per una possibile sensibilità al vaccino e precedenti reazioni avverse legate alla vaccinazione. Devono essere disponibili un trattamento medico e una supervisione adeguati per gestire possibili reazioni anafilattiche dopo la somministrazione di Fluarix Quadrivalente.

Immunocompetenza alterata

Se il quadrivalente di fluarix viene somministrato a persone immunosoppresse, comprese le persone che ricevono terapia immunosoppressiva, la risposta immunitaria può essere inferiore rispetto alle persone immunocompetenti.

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

La vaccinazione con Fluarix quadrivalente potrebbe non proteggere tutti gli individui sensibili.

Persone a rischio di sanguinamento

Come con altre iniezioni intramuscolari, il quadrivalente, il quadrivalente dovrebbe essere somministrato con cautela in soggetti con disturbi sanguinanti come l'emofilia o in terapia anticoagulante per evitare il rischio di ematoma a seguito dell'iniezione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

FLADRIVERENTE FLUARIX has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or male infertility in animals. Vaccination of female rats with FLADRIVERENTE FLUARIX had no Sefect on fertility [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Fluarix quadrivalente durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare le donne chiamando il numero 1-888-452-9622.

Riepilogo del rischio

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Non ci sono dati sufficienti su Fluarix Quadrivalente nelle donne in gravidanza per informare i rischi associati al vaccino.

È stato condotto uno studio di tossicità dello sviluppo su ratti femminili che hanno somministrato Fluarix quadrivalente prima dell'accoppiamento e durante i periodi di gestazione e lattazione. La dose totale era di 0,2 ml in ogni occasione (una singola dose umana è 0,5 ml). Questo studio non ha rivelato effetti avversi sullo sviluppo fetale o pre-sventolazione a causa di Fluarix Quadrivalent (vedi Dati ).

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne in gravidanza infettate da influenza stagionale sono ad aumentato rischio di gravi malattie associate all'infezione dell'influenza rispetto alle donne non in gravidanza. Le donne in gravidanza con influenza possono essere ad aumentato rischio di esiti avversi di gravidanza, inclusi manodopera e parto pretermine.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità dello sviluppo, i ratti femminili sono stati somministrati Fluarix quadrivalente mediante iniezione intramuscolare 4 e 2 settimane prima dell'accoppiamento ai giorni di gestazione 3 8 11 e 15 e il giorno dell'allattamento 7. La dose totale era di 0,2 ml in ogni occasione (una singola dose umana è 0,5 ml). Non sono stati osservati effetti negativi sullo sviluppo pre-svezzamento fino al giorno 25 post-natale. Non ci sono state malformazioni o variazioni fetali legate al vaccino.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se Fluarix Quadrivalente sia escreto nel latte umano. I dati non sono disponibili per valutare gli effetti del quadrivalente di fluarix sul bambino allattato al seno o sulla produzione/escrezione del latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di FLUARIX quadrivalente e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Fluarix Quadrivalente o dalla condizione materna sottostante. Per i vaccini preventivi la condizione materna sottostante è la suscettibilità alle malattie prevenute dal vaccino.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Fluarix quadrivalente nei bambini di età inferiore ai 6 mesi.

Sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Fluarix quadrivalente negli individui di età compresa tra 6 mesi e 17 anni [vedi Reazioni avverse Studi clinici ].

Uso geriatrico

In un doppio cieco randomizzato in doppio cieco (2 armi) e marchio aperto (un braccio) l'immunogenicità e la sicurezza controllate attivo sono stati valutati in una coorte di soggetti di età pari o superiore a 65 anni che hanno ricevuto Fluarix quadrivalente (n = 1517); 469 di questi soggetti avevano 75 anni di età pari o più. Nei soggetti di età pari o superiore a 65 anni i titoli di anticorpi medi geometrici (GMT) i tassi di vaccinazione e sieroconversione erano inferiori rispetto ai soggetti più giovani (di età compresa tra 18 e 64 anni) e le frequenze delle reazioni avverse sollecitate e non richieste erano generalmente inferiori rispetto ai soggetti più giovani.

Informazioni per overdose per Fluarix Quadrivalente 2018-2019

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Fluarix Quadrivalente 2018-2019

Non somministrare fluarix quadrivalente a nessuno con una storia di gravi reazioni allergiche (ad esempio anafilassi) a qualsiasi componente del vaccino compresa la proteina delle uova o in seguito a una precedente somministrazione di un vaccino antinfluenzale [vedi DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for FLUARIX Quadrivalent 2018-2019

Meccanismo d'azione

La malattia dell'influenza e le sue complicanze seguono l'infezione da virus dell'influenza. La sorveglianza globale dell'influenza identifica varianti antigeniche annuali. Dal 1977 le varianti antigeniche dei virus dell'influenza A (H1N1 e H3N2) e dei virus dell'influenza B sono stati in circolazione globale.

Le autorità di sanità pubblica forniscono raccomandazioni annuali sulla composizione del vaccino contro l'influenza. I vaccini antinfluenzali inattivati ​​sono standardizzati per contenere le emoagglutinine dei virus dell'influenza che rappresentano i tipi di virus o i sottotipi che potrebbero far circolare negli Stati Uniti durante la stagione influenzale. Due lignaggi del virus dell'influenza di tipo B (Victoria e Yamagata) sono di importanza della salute pubblica perché sono co-circulati dal 2001. Fluarix (vaccino antinfluenzale trivalente) contiene 2 virus sottotipi dell'influenza A e un virus di tipo B dell'influenza.

Livelli specifici di titoli anticorpi di inibizione di emoagglutinazione (HI) post-vaccinazione con vaccini a virus influenzale inattivati ​​non sono stati correlati con la protezione dalla malattia dell'influenza, ma i titoli di anticorpi HI sono stati usati come misura dell'attività del vaccino. In alcuni studi sulle sfide umane HI i titoli di anticorpi di ≥1: 40 sono stati associati alla protezione dalla malattia influenzale fino al 50% dei soggetti.12 Anticorpo contro un tipo di virus dell'influenza o sottotipo conferisce poca o nessuna protezione contro un altro virus. Inoltre, l'anticorpo di una variante antigenica del virus dell'influenza potrebbe non proteggere da una nuova variante antigenica dello stesso tipo o sottotipo. Lo sviluppo frequente delle varianti antigeniche attraverso la deriva antigenica è la base virologica per le epidemie stagionali e la ragione della solita sostituzione di uno o più virus dell'influenza nel vaccino antinfluenzale di ogni anno.

La revaccinazione annuale è raccomandata perché l'immunità diminuisce durante l'anno successivo alla vaccinazione e perché i ceppi circolanti del virus dell'influenza cambiano di anno in anno.

Studi clinici

Efficacia contro l'influenza

L'esperienza di efficacia con fluarix è rilevante per Fluarix quadrivalente perché entrambi i vaccini sono fabbricati utilizzando lo stesso processo e hanno composizioni sovrapposte [vedi DESCRIZIONE ].

L'efficacia di Fluarix è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto in 2 paesi europei durante la stagione influenzale 2006-2007. Efficacia di fluarix contenente A/Nuova Caledonia/20/999 (H1N1) A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) e B/Malesia/2506/2004 I ceppi di virus dell'influenza sono stati definiti come prevenzione della coltura influente A e/o B casi vaccinali antigenicamente antigenicamente corrispondenti rispetto ai tradizioni di trame. I soggetti sani di età compresa tra 18 e 64 anni (età media: 40 anni) sono stati randomizzati (2: 1) a ricevere fluarix (n = 5103) o placebo (n = 2549) e monitorati per malattie simili all'influenza (ILI) a partire da 2 settimane dopo la vaccinazione e durata per circa 7 mesi. Nella popolazione complessiva il 60% dei soggetti era femmina e il 99,9% era bianco. L'influenza confermata dalla cultura è stata valutata mediante sorveglianza attiva e passiva di ILI. La malattia simile all'influenza è stata definita come almeno un sintomo generale (febbre ≥100 ° F e/o mialgia) e almeno un sintomo respiratorio (tosse e/o mal di gola). Dopo l'analisi sono stati raccolti un episodio di ILI Nose e la gola campioni di tampone per l'analisi; Sono stati calcolati i tassi di attacco e l'efficacia del vaccino (Tabella 7).

Tabella 7: Fluarix (formulazione trivalente): tassi di attacco e efficacia del vaccino contro l'influenza A e/o B confermate dalla cultura negli adulti (coorte vaccinata totale)

In un'analisi esplorativa post-hoc mediante l'efficacia del vaccino contro l'età (contro i casi di influenza A e/o B confermati dalla cultura per i ceppi abbinati al vaccino antigenicamente) in soggetti di età compresa tra 18 e 49 anni era 73,4% (IC al 95%: 59,3 82,8) (numero di casi di influenza: flurix [n = 35/3602] e fecebo [n = 66/1810]). Nei soggetti di età compresa tra 50 e 64 anni l'efficacia del vaccino era del 13,8% (IC 95%: -137,0 66.3) (numero di casi di influenza: fluarix [n = 14/1501] e placebo [n = 8/739]). Poiché lo studio mancava di potere statistico per valutare l'efficacia nei sottogruppi di età, il significato clinico di questi risultati non è noto.

L'efficacia del quadrivalente di Fluarix è stata valutata nella sperimentazione 7 Un studio randomizzato senza influenze con l'osservatore non-influente condotto in 13 paesi in Asia Europa e in America centrale durante le stagioni per l'influenza dell'emisfero settentrionale 2011-2013 e 2012-2013 e dal 2012 al 2014 durante le stagioni influenti nei paesi subtropicali. I soggetti sani di età compresa tra 6 e 35 mesi (età media: 22 mesi) sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere FLUARIX quadrivalente (n = 6006) o un vaccino contro il controllo non influente (n = 6012). Nella popolazione complessiva il 51% era maschio; Il 27% era bianco il 45% era asiatico e il 28% era di altri gruppi razziali/etnici. I bambini di età pari o superiore a 12 mesi senza storia di vaccinazione antinfluenzale e bambini di età inferiore ai 12 mesi hanno ricevuto 2 dosi di fluarix quadrivalente o il vaccino comparatore attivo non influente a circa 28 giorni di distanza. I bambini di età pari o superiore a 12 mesi con una storia di vaccinazione antinfluenzale hanno ricevuto una dose.

La composizione del deformazione del virus dell'influenza di Fluarix quadrivalente somministrata in ciascuna delle 5 coorti di studio ha seguito le raccomandazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (che includevano il 2 ° ceppo B dal 2012 in poi) per ogni stagione di influenza associata a una particolare coorte.

L'efficacia del quadrivalente di flurix è stata valutata per la prevenzione della malattia dell'influenza A e/o B ° della reazione a catena della trascrittasi inversa (RT-PCR) a causa di qualsiasi ceppo di influenza stagionale rispetto ai vaccini di controllo non influente. La malattia dell'influenza includeva episodi di malattia simile all'influenza (ILI, cioè febbre ≥100,4 ° F con una delle seguenti: congestione nasale del naso che tosse o difficoltà respiratorie) o una conseguenza dell'infezione da virus dell'influenza (otite acuta o malattie respiratorie inferiori). Tra i soggetti con influenza A e/B, i soggetti di malattia A e/o B sono stati ulteriormente classificati in base alla presenza di esiti avversi associati all'infezione dell'influenza: febbre> 102,2 ° F Medico-diagnosticato-diagnosticato di Otite Media Media-diagnosticata-diagnosticato Diasia-diagnosticato Diamatorio inferiore del tratto respiratorio inferiore a diagnosi-diagnostica grave e gravi ospedalieri di cure intensità o di oxygen di oxygg-diagnosticate più diagnosticate a livello di tratto inferiore del tratto respiratorio inferiore diagnosticato a diagnosi di ospedale extra-impulmelizzazioni richieste per una cure intensità o per un uxygen di oxygen. I soggetti sono stati monitorati per la malattia dell'influenza mediante sorveglianza passiva e attiva a partire da 2 settimane dopo la vaccinazione e duratura per circa 6 mesi. Dopo un episodio di ILI Bassa malattia respiratoria o su tamponi nasali di otite acuta sono stati raccolti e testati per l'influenza ° A e/o ° B da RT-PCR. Tutti i campioni RT-PCR positivi sono stati ulteriormente testati nella coltura cellulare e dalla caratterizzazione antigenica per determinare se i ceppi virali corrispondessero a quelli del vaccino. L'efficacia del vaccino per i soggetti con RT-PCR confermata e confermata dalla coltura i ceppi di abbinamento del vaccino (ATP) per l'efficacia-Time to Event) è presentata nella Tabella 8.

Tabella 8: tassi di attacco e efficacia del vaccino contro l'influenza A e/o B nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi ^a (Coorte ATP per l'efficacia - Time to Event)

L'efficacia del vaccino contro l'influenza confermata da RT-PCR associata a risultati avversi era del 64,6% (IC 97,5% 53,2% 73,5%). The vaccine efficacy against RT-PCR-confirmed influenza associated with adverse outcomes due to A/H1N1 A/H3N2 B/Victoria and B/Yamagata was 71.4% (95% CI 48.5% 85.2%) 51.3% (95% CI 32.7% 65.2%) 86.7% (95% CI 52.8% 97.9%) and 68,9% (IC 95% 50,6% 81,2%) rispettivamente.

Per i casi di influenza confermati dalla RT-PCR associati a risultati avversi, l'incidenza degli esiti avversi specificati è presentata nella Tabella 9.

Tabella 9: Incidenza di esiti avversi associati all'influenza positiva a RT-PCR nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi ^a (Coorte ATP per l'efficacia- time to event) ^b

Valutazione immunologica di fluarix quadrivalente negli adulti

La sperimentazione 1 era un doppio cieco randomizzato in doppio cieco (2 armi) e etichetta aperta (un braccio) immunogenicità di sicurezza controllata attivo e studio di non inferiorità. In questo processo i soggetti hanno ricevuto Fluarix Quadrivalente (n = 1809) o una delle 2 formulazioni di vaccino antinfluenzale trivalente comparatore (fluarix tiv-1 n = 608 o tiv-2 n = 534) lignaggio). I soggetti di età pari o superiore a 18 anni (età media: 58 anni) sono stati valutati per le risposte immunitarie a ciascuno degli antigeni del vaccino 21 giorni dopo la vaccinazione. Nella popolazione complessiva il 57% dei soggetti era femmina; Il 69% era bianco il 27% era asiatico e il 4% era di altri gruppi razziali/etnici.

Gli endpoint di immunogenicità erano GMT di anticorpi sierici adeguati per il basale e la percentuale di soggetti che hanno raggiunto la sieroconversione definita come un titolo pre-vaccinazione <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI antibody titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the According-to-Protocol (ATP) cohort for whom immunogenicity assay results were available after vaccination. FLADRIVERENTE FLUARIX was non-inferior to both TIVs based on adjusted GMTs (upper limit of the 2-sided 95% CI for the GMT ratio [TIV/FLADRIVERENTE FLUARIX] ≤1.5) and seroconversion rates (upper limit of the 2-sided 95% CI on difference of the TIV minus FLADRIVERENTE FLUARIX ≤10%). The antibody response to influenza B strains contained in FLADRIVERENTE FLUARIX was higher than the antibody response after vaccination with a TIV containing an influenza B strain from a different lineage. There was no evidence that the addition of the second B strain resulted in immune interference to other strains included in the vaccine (Table 10).

Tabella 10: Fluarix Quadrivalente: risposte immunitarie a ciascun antigene 21 giorni dopo la vaccinazione negli adulti (coorte ATP per l'immunogenicità)

Valutazione immunologica di Fluarix Quadrivalente nei bambini

La sperimentazione 7 è stata una sperimentazione randomizzata con il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro l'efficacia del quadrivalente di Fluarix. In questa prova i soggetti di età compresa tra 6 e 35 mesi hanno ricevuto Fluarix Quadrivalente (n = 6006) o un vaccino contro il controllo non influente (n = 6012). Le risposte immunitarie a ciascuno degli antigeni del vaccino sono state valutate in SERA 28 giorni dopo 1 o 2 dosi in un sottogruppo di soggetti (n = 753 per Fluarix quadrivalente N = 579 per il controllo nella coorte ATP per l'immunogenicità).

Gli endpoint di immunogenicità (GMT e la percentuale di soggetti che hanno raggiunto la sieroconversione) sono stati analizzati in base alla coorte ATP per la quale erano disponibili i risultati del test di immunogenicità dopo la vaccinazione. Le risposte anticorpali per tutti e 4 i ceppi di influenza sono presentate nella Tabella 11.

Tabella 11: Fluarix Quadrivalente: risposte immunitarie a ciascun antigene 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi ^a (Coorte ATP per immunogenicità)

La sperimentazione 2 è stata una base di immunogenicità di sicurezza a attiva attivo randomizzata in doppio cieco. In questo studio i soggetti hanno ricevuto fluarix quadrivalente (n = 791) o una delle 2 formulazioni di vaccino antinfluenzale trivalente comparatore (fluarix; tiv-1 n = 819; o tiv-2 n = 801) contenente un virus di tipo B che corrispondeva a uno dei virus di 2 di tipo B in Flurix Quadrivalent (un virus di tipo B del virus del vittoria del virus di tipo B del virus di tipo B che corrispondeva a uno dei virus di 2 di tipo B nel tipo di virus del vittoria dell'influenza B che corrispondeva a uno dei virus a 2 di tipo B in Flurix Quadrivalent (un virus di tipo B del virus del vittoria del virus del virus B. Lignaggio Yamagata). Nei bambini di età compresa tra 3 e 17 anni le risposte immunitarie a ciascuno degli antigeni del vaccino sono state valutate in sieri 28 giorni dopo 1 o 2 dosi. Nella popolazione complessiva il 52% dei soggetti era maschio; Il 56% era bianco il 29% era asiatico, il 12% era nero e il 3% era di altri gruppi razziali/etnici.

Gli endpoint di immunogenicità sono stati regolati per il basale e la percentuale di soggetti che hanno raggiunto la sieroconversione definita come un titolo pre-vaccinazione HI <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the ATP cohort for whom immunogenicity assay results were available after vaccination. FLADRIVERENTE FLUARIX was non-inferior to both TIVs based on adjusted GMTs (upper limit of the 2-sided 95% CI for the GMT ratio [TIV/FLADRIVERENTE FLUARIX] ≤1.5) and seroconversion rates (upper limit of the 2-sided 95% CI on difference of the TIV minus FLADRIVERENTE FLUARIX ≤10%). The antibody response to influenza B strains contained in FLADRIVERENTE FLUARIX was higher than the antibody response after vaccination with a TIV containing an influenza B strain from a different lineage. There was no evidence that the addition of the second B strain resulted in immune interference to other strains included in the vaccine (Table 12).

Tabella 12: Fluarix Quadrivalente: risposte immunitarie a ciascun antigene 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione nei bambini di età compresa tra 3 e 17 anni (coorte ATP per immunogenicità)

Riferimenti

1. HANNOUN C MEGAS F Piercy J. Immunogenicità ed efficacia protettiva della vaccinazione antinfluenzale. Virus res. 2004; 103: 133-138.

2. Hobson d Curry rl Beare AS et al. Il ruolo dell'anticorpo sierico di inibizione dell'emagglutinazione nella protezione contro l'infezione della sfida con virus dell'influenza A2 e B. J Hyg Camb. 1972; 70: 767-777.

Informazioni sul paziente per Fluarix quadrivalente 2018-2019

Fornire le seguenti informazioni al destinatario del vaccino o al tutore:

• Informare i potenziali benefici e i rischi dell'immunizzazione con Fluarix Quadrivalente.
• Educare per quanto riguarda i potenziali effetti collaterali che sottolineano che: (1) Fluarix Quadrivalent contiene virus uccisi non infettivi e non può causare influenza e (2) Fluarix Quadrivalent ha lo scopo di fornire protezione contro la malattia a causa di virus dell'influenza solo e non può fornire protezione contro tutte le malattie respiratorie.
• Incoraggia le donne esposte a Fluarix Quadrivalente durante la gravidanza per iscriversi al registro della gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Fornisci le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dal National Infanzia VACCINE Injury Act del 1986 prima di ogni immunizzazione. Questi materiali sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention) (www.cdc.gov/vaccines).
• Istruire che si raccomanda la revaccinazione annuale.

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