FLOVENT

Descrizione per FLOVENT

Il componente attivo di Flovent (fluticasone propionate) 44 mcg per inalazione aerosol flovent (fluticasone propionato) 110 mcg Aerosol di inalazione e aerosol per inalazione 220 mcg è il fluticasone che propiva un glucocorticoide con il nome chimico S- (fluorometil) 6 a 9-Difluoro-11 b 17-diidroxy-16 a -metil-3-oxoandrosta-14-diene-17 b -Carbothioate 17-propionato e la seguente struttura chimica:

Il fecondazione fluticasone è una polvere bianca a bianca da bianco a bianco con un peso molecolare di 500,6. È praticamente insolubile in acqua liberamente solubile in dimetil solfossido e dimetilformamide e leggermente solubile in metanolo e etanolo al 95%.

FLOVENT (fluticasone propionate) 44 mcg per inalazione aerosol flovent (fluticasone propionato) 110 mcg Aerosol e flovent (fluticasone propionate) 220 mcg Aerosol sono pressurizzati unità aerosol con dose misurate intensali per inalazione orale. Ogni unità contiene una sospensione microcristallina di fluticasone propionato (micronizzato) in una miscela di 2 propellenti clorofluorocarburi (triclorofluorometano e diclorodifluorometano) con lecitina di soia. Ogni attuazione dell'inalatore fornisce 50 125 o 250 mcg di fluticasone propionato dalla valvola e 44 110 o 220 mcg rispettivamente di fluticasone propionato dall'attuatore.

Usi per Flovent

L'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) è indicato per il trattamento di mantenimento dell'asma come terapia profilattica. È anche indicato per i pazienti che richiedono terapia corticosteroide orale per l'asma. Molti di questi pazienti possono essere in grado di ridurre o eliminare il loro requisito per i corticosteroidi orali nel tempo.

L'aerosol per inalazione di Flovent (fluticasone propionate) non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Dosaggio per Flovent

L'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) deve essere somministrato dalla via per via orale in pazienti di età pari o superiore a 12 anni. I singoli pazienti sperimenteranno un tempo variabile per l'insorgenza e il grado di sollievo dai sintomi. Generalmente l'aerosol di inalazione (fluticasone propionate) ha un inizio di azione relativamente rapido per un glucocorticoide inalato. Il miglioramento del controllo dell'asma a seguito della somministrazione inalata di propiati di fluticasone può verificarsi entro 24 ore dal trattamento iniziale, sebbene il massimo beneficio non possa essere raggiunto per 1-2 settimane o più dopo il trattamento.

Dopo che è stata raggiunta la stabilità dell'asma (vedi Tabella 2), è sempre desiderabile titolare al dosaggio più basso per ridurre la possibilità di effetti collaterali. Per i pazienti che non rispondono adeguatamente al dosaggio iniziale dopo 2 settimane di terapia dosaggi più elevati possono fornire un ulteriore controllo dell'asma. La sicurezza e l'efficacia del flovent (fluticasone propionate) per l'inalazione di aerosol quando somministrato oltre i dosaggi raccomandati non sono stati stabiliti.

Il dosaggio di partenza raccomandato e il dosaggio più alto raccomandato di aerosol per inalazione di Flovent (fluticasone propionate) basato sulla terapia antiastma precedente sono elencati nella Tabella 2.

Negli studi in cui i pazienti geriatrici (65 anni o più vedono PRECAUZIONI ) sono stati trattati con flovent (fluticasone propionato) L'inalazione di efficacia dell'aerosol e sicurezza non differivano da quelli nei pazienti più giovani. Di conseguenza non si consiglia alcuna regolazione del dosaggio. Indicazioni per l'uso

Le istruzioni illustrate del paziente per l'uso accompagnano ogni pacchetto di aerosol per inalazione di Flovent (fluticasone propionate).

Come fornito

FLOVENT (fluticasone propionate) 44 mcg L'inalazione di aerosol viene fornito in contenitori da 7,9 g contenenti inalazioni a 60 inalazioni con confezioni istituzionali di 1 (NDC 0173-0497-00) e in contenitori da 13 g contenenti 120 inalazioni misurate in scatole di 1 (NDC 0173-0491-00). Ogni contenitore viene fornito con un attuatore orale arancione scuro con un filo di pesca e istruzioni del paziente. Ogni attuazione dell'inalatore fornisce 44 mcg di fluticasone propionato dall'attuatore.

FLOVENT (fluticasone propionate) 110 mcg di inalazione aerosol viene fornito in contenitori da 7,9 g contenenti inalazioni a 60 inalazioni con confezioni istituzionali di 1 (NDC 0173-0498-00) e in contenitori da 13 g contenenti 120 inalazioni misurate in scatole di 1 (NDC 0173-0494-00). Ogni contenitore viene fornito con un attuatore orale arancione scuro con un filo di pesca e istruzioni del paziente. Ogni attuazione dell'inalatore fornisce 110 mcg di fluticasone propionato dall'attuatore.

FLOVENT (FLUTICASONE PRIPIONATO) 220 mcg Aerosol è fornito in contenitori da 7,9 g contenenti inalazioni a 60 inalazioni con confezioni istituzionali di 1 (NDC 0173-0499-00) e in contenitori da 13 g contenenti 120 inalazioni misurate in scatole di 1 (NDC 0173-0495-00). Ogni contenitore viene fornito con un attuatore orale arancione scuro con un filo di pesca e istruzioni del paziente. Ogni attuazione dell'inalatore fornisce 220 mcg di fluticasone propionato dall'attuatore.

I contenitori di Flovent (fluticasone propionate) sono da utilizzare con solo attuatori di aerosol per inalazione di Flovent (fluticasone propionate). Gli attuatori non dovrebbero essere usati con altri farmaci aerosol.

La corretta quantità di farmaci in ciascuna inalazione non può essere assicurata dopo 60 inalazioni dal contenitore da 7,9 g o 120 inalazioni dal contenitore da 13 g anche se il contenitore non è completamente vuoto. Il contenitore dovrebbe essere scartato quando è stato utilizzato il numero etichettato di attuazioni.

Conservare tra 2 ° e 30 ° C (36 ° e 86 ° F). Conserva il contenitore con bocchino verso il basso. Proteggi dalle temperature di congelamento e dalla luce solare diretta.

Evita di spruzzare gli occhi. Contenuto sotto pressione. Non forare o incenerire. Non conservare a temperature superiori a 120 ° F. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Per i migliori risultati il ​​contenitore dovrebbe essere a temperatura ambiente prima dell'uso. Agitare bene prima di usare.

La dichiarazione rientrata di seguito è richiesta dalla legge sull'aria pulita del governo federale per tutti i prodotti contenenti o fabbricati con clorofluorocarburi (CFC).

Avvertimento

Contiene le sostanze triclorofluorometano e diclorodifluorometano che danneggiano la salute pubblica e l'ambiente distruggendo l'ozono nell'atmosfera superiore.

Un avviso simile all'avvertimento di cui sopra è stato inserito nel volantino delle informazioni del paziente di questo prodotto ai sensi delle normative EPA.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 © 2004 GlaxoSmithKline. Tutti i diritti riservati. Marzo 2004 RL-2067

Effetti collaterali fO FLOVENT

L'incidenza di eventi avversi comuni nella Tabella 1 si basa su 7 studi clinici statunitensi controllati con placebo in cui 1243 pazienti (509 femmine e 734 adolescenti e adulti maschili precedentemente trattati con broncodilatatori e/o corticosteroidi inalati) per il fiovent. a 12 settimane) o placebo.

La tabella 1 include tutti gli eventi (considerati legati al droga o non correlato all'investigatore) che si sono verificati ad un tasso di oltre il 3% in gruppi trattati con aerosol di inalazione di Flovent (Fluticasone Propionate) ed erano più comuni che nel gruppo placebo. Nel considerare queste differenze di dati nella durata media dell'esposizione dovrebbe essere presa in considerazione.

Queste reazioni avverse erano per lo più da lieve a moderata in gravità con £ Il 2% dei pazienti che interrompe gli studi a causa di eventi avversi. Sono stati segnalati rari casi di reazioni di ipersensibilità immediata e ritardata tra cui orticaria ed eruzione cutanea e altri rari eventi di angioedema e broncospasmo.

Gli effetti collaterali del glucocorticoide sistemico non sono stati riportati durante gli studi clinici controllati con aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate). Se le dosi raccomandate vengono superate tuttavia o se gli individui sono sintomi particolarmente sensibili dell'ipercorticismo, ad es. Potrebbe verificarsi sindrome di Cushing.

Altri eventi avversi che si sono verificati in questi studi clinici usando l'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) con un'incidenza dell'1% al 3% e che si sono verificate con una maggiore incidenza rispetto al placebo:

Naso e gola dell'orecchio: Dolore in nasale seno (ES) Rhinite.

Occhio: Irritazione degli occhi.

Gastrointestinale: Nausea e vomito diarrea dispepsia e disturbo dello stomaco.

Varie: Febbre.

Bocca e denti: Problema dentale.

Muscoloscheletrico: Dolore nella distorsione articolare/deformazione e dolore dolore all'arto.

Neurologico: Vertigini/vertigini.

Respiratorio: Congestione toracica di bronchite.

Pelle: Eruzione della dermatite e eruzione cutanea.

Urogenital: Dismenorrrea.

In uno studio di 16 settimane su pazienti con asma che richiedono corticosteroidi orali, gli effetti del Flovent (Fluticasone Propionate) Aerosol 660 MCG due volte al giorno (n = 32) e 880 mcg due volte al giorno (n = 32) sono stati confrontati con il placebo. Gli eventi avversi (considerati relativi al farmaco o non drogato dallo investigatore) riportati da più di 3 pazienti in entrambi i gruppi trattati con aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) e che erano più comuni con il Flovent (Fluticasone Propionate) rispetto al placebo) rispetto al placebo di seguito:

Naso e gola dell'orecchio: Faringite (9% E 25%) nasal congestion (19% E 22%) senoitis (19% E 22%) nasal discharge (16% E 16%) dysphonia (19% E 9%) pain in nasal seno(es) (13% E 0%) CEida-like Oal lesions (16% E 9%) Oopharyngeal cEidiasis (25% E 19%).

Respiratorio: Infezione respiratoria superiore (31% E 19%) influenza (0% E 13%). Altro: Mal di testa (28% E 34%) pain in joint (19% E 13%) nausea E vomiting (22% E 16%) muscular irritatoness (22% E 13%) malaise/fatigue (22% E 28%) insomnia (3% E 13%).

amoxicillina e clavulanato potassio 875 mg

Oltre agli eventi avversi riportati dagli studi clinici, i seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post -approvazione del propionato di fluticasone. Perché sono riportati volontariamente da una popolazione di stime di dimensioni sconosciute della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della loro frequenza di serietà di segnalazione o connessione causale con il propione di fluticasone o una combinazione di questi fattori.

Naso e gola dell'orecchio: Afonia Edema facciale e orofaringea Laringite, dolore e irritazione alla gola.

Endocrino e metabolico: Cushingide Caratteristiche La riduzione della velocità di crescita nei bambini/adolescenti l'osteoporosi e aumento di peso dell'iperglicemia.

Occhio: Cataratta.

Non specifico per il sito: Reazione anafilattica molto rara.

Psichiatria: Agitazione aggressività depressione e irrequietezza.

Respiratorio: Esacerbazione dell'asma Broncospasmo Turatura della dispnea Dispnea immediata broncospasmo Polmonite di broncospasmo e sibilo.

Pelle: CONTUSIONI Reazioni di ipersensibilità cutanea ecchi e prurito. Condizioni eosinofiliche: In rari casi, i pazienti con il propiati di fluticasone inalato possono presentare condizioni eosinofile sistemiche con alcuni pazienti che presentano caratteristiche cliniche di vasculite Coerentemente con la sindrome di Churg-Strauss, una condizione che viene spesso trattata con terapia corticosteroide sistemica. Questi eventi di solito ma non sempre sono stati associati alla riduzione e/o al ritiro della terapia corticosteroide orale in seguito all'introduzione del fecondato di fluticasone. Sono stati anche segnalati casi di gravi condizioni eosinofile con altri corticosteroidi inalati in questo contesto clinico. I medici dovrebbero essere attenti a eosinofilia L'eruzione vasculitica che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o neuropatia che presentano nei loro pazienti. Non è stata stabilita una relazione causale tra fluticasone e queste condizioni sottostanti PRECAUZIONI : Condizioni eosinofiliche).

Interazioni farmacologiche fO FLOVENT

Il propionato di fluticasone è un substrato di citocromo P450 3A4. Uno studio di interazione farmacologica con spray acquoso acquoso di fluticasone propionato in soggetti sani ha dimostrato che il ritonavir (un inibitore del citocromo P450 3A4 altamente potente può aumentare significativamente l'esposizione al plasma fluticasone che si traduce in modo significativamente ridotto di concentrazioni sieriche di cortisolo (vedi Farmacologia clinica : Interazioni farmacologiche ). Durante l'uso post -marketing ci sono state segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative nei pazienti che ricevono fluticasone propionato e ritonavir con conseguenti effetti di corticosteroidi sistemici tra cui la sindrome di Cushing e la soppressione surrenale. Pertanto non è raccomandato la somministrazione di co -concomitanza di fluticasone e ritonavir a meno che il potenziale beneficio per il paziente non superi il rischio di effetti collaterali del corticosteroide sistemico.

In uno studio di crossover controllato con placebo in 8 sani volontari in co-somministrazione di una singola dose di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) con dosi multiple di ketoconazolo (200 mg) a un aumento del grasso di grasso di grasso di grasso. È necessario prestare attenzione quando l'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) viene somministrato con ketoconazolo e altri potenti inibitori del citocromo P450 3A4 noti.

Avvertimenti fO FLOVENT

Sono necessarie cure particolari per i pazienti che vengono trasferiti da corticosteroidi sistematicamente attivi a aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) poiché i decessi dovuti all'insufficienza surrenale si sono verificati in pazienti con asma durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici a corticosteroidi inalati meno sistematicamente disponibili. Dopo il ritiro da corticosteroidi sistemici sono necessari diversi mesi per il recupero della funzione HPA.

I pazienti che sono stati precedentemente mantenuti su 20 mg o più al giorno di prednisone (o suo equivalente) possono essere più suscettibili in particolare quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati. Durante questo periodo di soppressione dell'HPA, i pazienti con soppressione possono presentare segni e sintomi di insufficienza surrenale se esposti alla chirurgia del trauma o all'infezione (in particolare alla gastroenterite) o ad altre condizioni associate a gravi perdita di elettroliti. Sebbene l'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) possa fornire il controllo dei sintomi dell'asma durante questi episodi nelle dosi raccomandate, fornisce sistematicamente quantità fisiologiche di glucocorticoidi e non fornisce l'attività mineralocorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze.

Durante i periodi di stress O a severe asma attack patients who have been withdrawn from systemic cOticosteroides should be instructed to resume Oal cOticosteroides (in large doses) immediately E to contact their physicians fO further instruction. These patients should also be instructed to carry a warning card indicating that they may need supplementary systemic cOticosteroides during periods of stress O a severe asma attack.

Uno studio di interazione farmacologica su soggetti sani ha dimostrato che il ritonavir (un inibitore del citocromo P450 3A4 altamente potente) può aumentare significativamente l'esposizione al propionato plasmatico di fluticasone con conseguente significativamente ridotta concentrazioni di cortisolo sierico (vedi Farmacologia clinica : Interazioni farmacologiche E PRECAUZIONI : Farmaco Interazioni ). Durante l'uso post -marketing ci sono state segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative nei pazienti che ricevono fluticasone propionato e ritonavir con conseguenti effetti di corticosteroidi sistemici tra cui la sindrome di Cushing e la soppressione surrenale. Pertanto non è raccomandato la somministrazione di co -concomitanza di fluticasone e ritonavir a meno che il potenziale beneficio per il paziente non superi il rischio di effetti collaterali del corticosteroide sistemico.

I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall'uso di corticosteroidi sistemici dopo il trasferimento in aerosol per inalazione di Flovent (Fluticasone Propionate). In uno studio su 96 pazienti la riduzione del prednisone è stata eseguita con successo riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg su base settimanale durante il trasferimento al propionato di fluticasone inalato. La successiva riduzione della dose di prednisone era consentita solo quando i sintomi della funzione polmonare e come bisognosi beta-agonista L'uso era migliore o paragonabile a quello visto prima dell'inizio della riduzione della dose di prednisone. Funzione polmonare (FEV ₁ O AM PEF) beta-agonista use E asma symptoms should be carefully monitOed during withdrawal of Oal cOticosteroides. In addition to monitOing asma signs E symptoms patients should be observed fO signs E symptoms of adrenal insufficiency such as fatigue lassitude weakness nausea E vomiting E ipotensione .

Il trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroide sistemica a aerosol di inalazione di Flovent (Fluticasone propionate) può non mascherare le condizioni precedentemente soppresse dalla terapia corticosteroide sistemica, ad es. congiuntivite di rinite eczema E arthritis.

Le persone che sono farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La varicella e il morbillo, ad esempio, possono avere un percorso più grave o addirittura fatale nei bambini o negli adulti sensibili sui corticosteroidi. In tali bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie, dovrebbero essere prese particolari cure per evitare l'esposizione. Non è noto il modo in cui la via della dose e la durata della somministrazione di corticosteroidi influiscono sul rischio di sviluppare un'infezione diffusa. Non è noto anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento corticosteroide al rischio. Se esposta alla profilassi della varicella con immunoglobulina di varicella zoster (VZIG) può essere indicata. Se esposta al morbillo profilassi con immunoglobulina intramuscolare raggruppata (IG) può essere indicata. (Vedi i rispettivi inserti del pacchetto per informazioni complete di prescrizione di VZIG e IG.) Se la varicella sviluppa il trattamento con antivirale gli agenti possono essere considerati.

L'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) non deve essere considerato un broncodilatatore e non è indicato per un rapido sollievo del broncospasmo.

Come con altri farmaci per l'asma inalato, il broncospasmo può verificarsi con un aumento immediato del respiro sibilante dopo il dosaggio. Se il broncospasmo si verifica a seguito del dosaggio con aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate), dovrebbe essere trattato immediatamente con un broncodilatatore inalato ad azione rapida. Il trattamento con aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) dovrebbe essere sospeso e istituito la terapia alternativa.

I pazienti devono essere istruiti a contattare immediatamente i loro medici quando episodi di asma che non rispondono ai broncodilatatori nel corso del trattamento con aerosol per inalazione di Flovent (fluticasone propionate). Durante tali episodi i pazienti possono richiedere una terapia con corticosteroidi orali.

Precauzioni fO FLOVENT

Durante il ritiro dai corticosteroidi orali, alcuni pazienti possono verificare sintomi di ritiro di corticosteroidi sistematicamente attivo, ad es. Il dolore articolare e/o muscoloso è nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria.

Il fecondato di fluticasone consentirà spesso il controllo dei sintomi dell'asma con una minore soppressione della funzione HPA rispetto alle dosi orali terapeuticamente equivalenti di prednisone. Poiché il propionato di fluticasone viene assorbito dalla circolazione e può essere sistematicamente attiva a dosi più elevate, gli effetti benefici del flovent (fluticasone propionate) aerosol di inalazione nel ridurre al minimo la disfunzione dell'HPA possono essere previsti solo quando i dosaggi raccomandati non sono superati e i singoli pazienti sono titolati alla dose più bassa efficace. Una relazione tra i livelli plasmatici di fluticasone propionate e effetti inibitori sulla produzione di cortisolo stimolato è stata dimostrata dopo 4 settimane di trattamento con aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate). Poiché esiste una sensibilità individuale agli effetti sulla produzione di cortisolo, i medici dovrebbero considerare queste informazioni durante la prescrizione di aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate).

A causa della possibilità di assorbimento sistemico di corticosteroidi inalati, i pazienti trattati con questi farmaci dovrebbero essere osservati attentamente per qualsiasi prova di effetti sistemici di corticosteroidi. Dovrebbero essere prese particolare attenzione all'osservazione dei pazienti dopo l'intervento o durante i periodi di stress per prove di una risposta surrenale inadeguata.

È possibile che effetti corticosteroidi sistemici come l'ipercorticismo e la soppressione surrenale (compresa la crisi surrenale) possano apparire in un piccolo numero di pazienti in particolare quando l'aerosol di inalazione di Flovent (Fluticasone propionate) sia somministrato a dosi più elevate delle dosi raccomandate su periodi di tempo prolungati. Se tali effetti si verificano che l'aerosol di inalazione propionato di fluticasone deve essere ridotto lentamente con le procedure accettate per ridurre i corticosteroidi sistemici e per la gestione dei sintomi dell'asma.

Una riduzione della velocità di crescita nei bambini o negli adolescenti può verificarsi a seguito di un controllo inadeguato di malattie croniche come l'asma o dall'uso di corticosteroidi per il trattamento. I medici dovrebbero seguire da vicino la crescita degli adolescenti che prendono corticosteroidi per qualsiasi percorso e valutare i benefici della terapia corticosteroidi e del controllo dell'asma contro la possibilità di soppressione della crescita se la crescita di una crescita adolescenziale appare rallentata.

Gli effetti a lungo termine del fluticasone propionato nei soggetti umani non sono completamente noti. In particolare, gli effetti risultanti dall'uso cronico del fluticasone propionato sui processi di sviluppo o immunologici nella faringe trachea e polmone sono sconosciuti. Alcuni pazienti hanno ricevuto aerosol di inalazione propionato di fluticasone su base continua per periodi di 3 anni o più. Negli studi clinici con i pazienti trattati per quasi 2 anni con fluticasone inalato propionate non sono state osservate differenze apparenti nel tipo o nella gravità delle reazioni avverse dopo un trattamento a lungo termine a breve termine.

Istanze rare di glaucoma Sono stati segnalati un aumento della pressione intraoculare e della cataratta a seguito della somministrazione inalata di corticosteroidi, incluso il fecondato di fluticasone.

In studi clinici con fluticasone inalato propionavano lo sviluppo di infezioni localizzate della faringe con Candida albicans si è verificato. Quando tale infezione si sviluppa, dovrebbe essere trattata con un'adeguata terapia locale o sistemica (cioè antifungina orale), mentre rimangono in trattamento con aerosol di inalazione di flovent (fluticasone propionato), ma a volte la terapia con il fagotto (fluticasone propionate) può essere interrotto.

Corticosteroidi per inalazione should be used with caution if at all in patients with active O quiescent tubercolosi infezione del tratto respiratorio; infezioni virali batteriche fungine sistemiche non trattate; o herpes simplex oculare.

In rari casi, i pazienti con il propiati di fluticasone inalato possono presentare condizioni eosinofile sistemiche con alcuni pazienti che presentano caratteristiche cliniche di vasculite Coerentemente con la sindrome di Churg-Strauss, una condizione che viene spesso trattata con terapia corticosteroide sistemica. Questi eventi di solito ma non sempre sono stati associati alla riduzione e/o al ritiro della terapia corticosteroide orale in seguito all'introduzione del fecondato di fluticasone. Sono stati anche segnalati casi di gravi condizioni eosinofile con altri corticosteroidi inalati in questo contesto clinico. I medici dovrebbero essere attenti a eosinofilia L'eruzione vasculitica che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o neuropatia che presentano nei loro pazienti. Non è stata stabilita una relazione causale tra fluticasone e queste condizioni sottostanti Reazioni avverse ).

Informazioni per i pazienti

I pazienti che vengono trattati con aerosol per inalazione di Flovent (fluticasone propionate) dovrebbero ricevere le seguenti informazioni e istruzioni. Queste informazioni hanno lo scopo di aiutarli nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti avversi o previsti.

I pazienti devono usare l'aerosol di inalazione di Flovent (Fluticasone Propionate) a intervalli regolari come indicato. I risultati degli studi clinici hanno indicato un miglioramento significativo può verificarsi entro il primo o due giorni di trattamento; Tuttavia, il pieno beneficio non può essere raggiunto fino a quando il trattamento non è stato somministrato per 1-2 settimane o più. Il paziente non deve aumentare il dosaggio prescritto ma dovrebbe contattare il medico se i sintomi non migliorano o se la condizione peggiora.

Dopo l'inalazione sciacquare la bocca con acqua senza deglutire.

I pazienti dovrebbero essere avvertiti di evitare l'esposizione a varicella o morbillo e se sono esposti per consultare il medico senza indugio.

Per l'uso corretto di aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) e per raggiungere il massimo miglioramento, il paziente dovrebbe leggere e seguire attentamente le istruzioni del paziente per l'uso che accompagnano il prodotto.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il fecondato di fluticasone non ha dimostrato alcun potenziale tumorigenico negli studi su dosi orali fino a 1000 mcg/kg (circa 2 volte la massima dose di inalazione quotidiana umana basata su MCG/M ² ) per 78 settimane nel topo o inalazione fino a 57 mcg/kg (circa 1/4 la massima dose di inalazione giornaliera umana basata su MCG/M ² ) per 104 settimane nel ratto.

Il fecondato di fluticasone non ha induce la mutazione genica nelle cellule procariotiche o eucariotiche in vitro . Non è stato osservato alcun effetto clastogenico significativo nei linfociti periferici umani in coltura in vitro o nel test del micronucleo del topo quando somministrato a dosi elevate dalle rotte orali o sottocutanee. Inoltre, il composto non ha ritardato la divisione degli eritroblasti nel midollo osseo.

Non è stata osservata alcuna evidenza di compromissione della fertilità negli studi riproduttivi condotti nei ratti dosati sottocutaneamente con dosi fino a 50 mcg/kg (circa 1/4 della massima dose di inalazione quotidiana umana basata su MCG/M ² ) nei maschi e nelle femmine. Tuttavia, il peso della prostata era significativamente ridotto nei ratti.

Gravidanza

Effetti teratogeni: Gravidanza CategOy C. Subcutaneous studies in the mouse E rat at 45 E 100 mcg/kg respectively (approximately 1/10 E 1/2 the maximum human daily inhalation dose based on mcg/m ² rispettivamente) ha rivelato la tossicità fetale caratteristica dei potenti composti glucocorticoidi, inclusi il ritardo della crescita embrionale di omfalocele palato e l'ossificazione cranica ritardata.

Nella riduzione del peso fetale del coniglio è stato osservato a seguito di dosi sottocutanee di 4 mcg/kg (circa 1/25 la dose massima di inalazione giornaliera umana basata su MCG/M ² ). However following Oal administration of up to 300 mcg/kg (approximately 3 times the maximum human daily inhalation dose based on mcg/m ² ) del fluticasone propionato al coniglio non vi furono effetti materni né maggiore incidenza di difetti fetali viscerali o scheletrici esterni. In questo studio non è stato rilevato alcun propionato di fluticasone nel plasma in linea con la bassa biodisponibilità stabilita dopo la somministrazione orale (vedi Farmacologia clinica ).

Meno dello 0,008% della dose somministrata ha attraversato la placenta dopo la somministrazione orale di 100 mcg/kg con ratti o 300 mcg/kg a conigli (circa 1/2 e 3 volte la massima dose di inalazione giornaliera umana basata su MCG/M ² rispettivamente).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. L'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

L'esperienza con i glucocorticoidi orali dalla loro introduzione nella farmacologica rispetto alle dosi fisiologiche suggerisce che i roditori sono più inclini agli effetti teratogeni dai glucocorticoidi rispetto all'uomo. Inoltre, perché c'è un naturale aumento della produzione di glucocorticoidi durante la gravidanza, la maggior parte delle donne richiederà una dose di glucocorticoide esogena inferiore e molti non avranno bisogno di un trattamento con glucocorticoidi durante la gravidanza.

Madri infermieristiche

Non è noto se il protagonato di fluticasone sia escreto nel latte materno umano. Somministrazione sottocutanea di 10 mcg/kg di farmaco tritato ai ratti in allattamento (circa 1/20 la massima dose di inalazione giornaliera umana basata su MCG/M ² ) ha comportato una radioattività misurabile sia nel plasma che nel latte. Poiché i glucocorticoidi sono escreti nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitata quando l'aerosol di inalazione propionato di fluticasone viene somministrato a una donna di cura.

Uso pediatrico

Centotrentasette (137) pazienti di età compresa tra 12 e 16 anni sono stati trattati con aerosol di inalazione di Flovent (Fluticasone propionate) negli studi clinici fondamentali statunitensi. Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia del aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) nei bambini di età inferiore ai 12 anni. È stato dimostrato che i corticosteroidi orali causano una riduzione della velocità di crescita nei bambini e negli adolescenti con uso esteso. Se un bambino o un adolescente su qualsiasi corticosteroide sembra avere una soppressione della crescita, dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità che siano particolarmente sensibili a questo effetto dei corticosteroidi (vedi PRECAUZIONI ).

Uso geriatrico

Cinquecentosettantaquattro (574) pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono stati trattati con aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionato) negli studi clinici non statunitensi e non statunitensi. Non ci sono state differenze nelle reazioni avverse rispetto a quelle riportate dai pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per Flovent

Il sovradosaggio cronico può provocare segni/sintomi dell'ipercorticismo (vedi PRECAUZIONI ). L'inalazione da parte di volontari sani di una singola dose di 1760 o 3520 mcg di aerosol di inalazione propionato di fluticasone è stata ben tollerata. Il fluticasone propionato somministrato dall'aerosol per inalazione a dosi di 1320 mcg due volte al giorno per 7-15 giorni a volontari umani sani è stato ben tollerato. Ripetere le dosi orali fino a 80 mg al giorno per 10 giorni in volontari sani e ripetere dosi orali fino a 20 mg al giorno per 42 giorni nei pazienti sono stati ben tollerati. Le reazioni avverse erano di gravità lieve o moderata e le incidenze erano simili nei gruppi di trattamento attivo e placebo. Le dosi letali mediane orali e sottocutanee nei ratti e nei topi erano> 1000 mg/kg (> 2000 volte la massima dose di inalazione giornaliera umana basata su mg/m ² ).

Controindicazioni per Flovent

L'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) è controindicato nel trattamento primario dello stato asmatico o altri episodi acuti di asma in cui sono necessarie misure intensive.

L'ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti di queste preparazioni controindia il loro uso (vedi DESCRIZIONE ).

Farmacologia clinica fO FLOVENT

Il fecondazione fluticasone è un glucocorticoide trifluorinato sintetico con potente attività antinfiammatoria. I test in vitro che utilizzano preparati di citosol polmonari umani hanno stabilito il fluticasone propionato come un agonista del recettore glucocorticoide umano con un'affinità 18 volte maggiore del desametasone quasi il doppio di quello di Beclometasone-monopropionato (BMP) il metabolita attivo di Beclometone dipropionato e su 3 di Bambumo. I dati del dosaggio di McKenzie Vasocostrittore nell'uomo sono coerenti con questi risultati.

I meccanismi precisi dell'azione glucocorticoide nell'asma sono sconosciuti. L'infiammazione è riconosciuta come un componente importante nella patogenesi dell'asma. I glucocorticoidi hanno dimostrato di inibire i tipi di cellule multipli (ad esempio i mastociti eosinofili di bashociti macrofociti e neutrofili) e la produzione o la secrezione del mediatore (ad es. Leucotrierie di istamina eicosanoidi) coinvolti nella risposta asmatica. Queste azioni antinfiammatorie dei glucocorticoidi possono contribuire alla loro efficacia nell'asma.

Sebbene altamente efficace per il trattamento dei glucocorticoidi per asma non influiscono immediatamente sui sintomi dell'asma. Tuttavia, il miglioramento a seguito della somministrazione inalata del profionato di fluticasone può verificarsi entro 24 ore dal trattamento iniziale, sebbene il massimo beneficio non possa essere raggiunto per 1-2 settimane o più dopo il trattamento. Quando i glucocorticoidi vengono interrotti la stabilità dell'asma può persistere per diversi giorni o più.

Assorbimento: L'attività dell'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) è dovuta al farmaco genitore che si proponeva il fluticasone. Gli studi che utilizzano il dosaggio orale del farmaco marcato e senza etichetta hanno dimostrato che la biodisponibilità sistemica orale del propione di fluticasone è trascurabile ( <1%) primarily due to incomplete absOption E presystemic metabolism in the gut E liver. In contrast the majOity of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absObed. The systemic bioavailability of fluticasone propionate inhalation aerosol in healthy volunteers averaged about 30% of the dose delivered from the actuatO.

Le concentrazioni plasmatiche di picco dopo una dose inalata di 880 mcg variavano da 0,1 a 1,0 ng/mL. Distribuzione: A seguito di somministrazione endovenosa, la fase di disposizione iniziale per il fecondazione del fluticasone era rapida e coerente con la sua elevata solubilità lipidica e il legame tissutale. Il volume di distribuzione era in media 4,2 L/kg. La percentuale di fluticasone propionato legata alle proteine ​​plasmatiche umane è stata in media del 91%. Il propionato di fluticasone è debolmente e reversibilmente legato agli eritrociti. Il propionato di fluticasone non è significativamente legato alla transcortina umana.

Metabolismo: La clearance totale del propionato di fluticasone è elevata (media 1093 ml/min) con clearance renale che contava meno dello 0,02% del totale. L'unico metabolita circolante rilevato nell'uomo è il 17 b -cevativo dell'acido carbossilico del fluticasone propionato che si forma attraverso la via del citocromo P450 3A4. Questo metabolita aveva circa 2000 volte meno affinità del farmaco genitore per il recettore glucocorticoide del citosol polmonare umano in vitro e attività farmacologica trascurabile negli studi sugli animali. Altri metaboliti rilevati in vitro usando cellule di epatoma umano in coltura non sono stati rilevati nell'uomo.

Escrezione: A seguito di un dosaggio endovenoso, il fecondo, il fecondo, ha mostrato una cinetica poliexponenziale e ha avuto un'emivita di eliminazione terminale di circa 7,8 ore. Meno del 5% di una dose orale radiomarcata è stato escreto nelle urine come metaboliti con il resto escreto nelle feci come farmaco e metaboliti.

Popolazioni speciali: Studi farmacocinetici formali con il propionato di fluticasone non sono stati condotti in alcuna popolazione speciale. In uno studio clinico usando le concentrazioni plasmatiche di infragioni di infragole di inalazione di propione del fluticasone sono state raccolte in 76 maschi e 74 femmine dopo una somministrazione inalata di 100 e 500 mcg due volte al giorno. I profili farmacocinetici completi sono stati ottenuti da 7 pazienti e 13 pazienti maschi a queste dosi e non sono state riscontrate differenze complessive nel comportamento farmacocinetico.

Interazioni farmacologiche

Il propionato di fluticasone è un substrato di citocromo P450 3A4.

La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionate e il potente inibitore del citocromo P450 3A4 Ritonavir non è raccomandato sulla base di uno studio di interazione di crossover a dosi multipli in 18 soggetti sani. Lo spray nasale acquoso di fluticasone propionato (200 mcg una volta al giorno) è stato somministrato per 7 giorni con ritonavir (100 mg due volte al giorno). Le concentrazioni di propionato di fluticasone plasmatico a seguito di spray nasale acquoso propionato fluticasone erano non rilevabili ( <10 pg/mL) in most subjects E when concentrations were detectable peak levels (C _max in media 11,9 pg/ml [intervallo da 10,8 a 14,1 pg/ml] e AUC _(0-T) Media su 8,43 pg · HR/mL [intervallo da 4,2 a 18,8 pg · HR/ML]). Fluticasone propionato c _max E AUC _(0-T) aumentato a 318 pg/ml (intervallo da 110 a 648 pg/ml) e 3102,6 pg · HR/mL (intervallo da 1207,1 a 5662,0 pg · HR/mL) rispettivamente dopo la somministrazione di co -ritonavir con spray nasale acquoso propionato di fluticasone. Questo significativo aumento dell'esposizione al plasma fluticasone propionato ha comportato una riduzione significativa (86%) nell'area del cortisolo plasmatico sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC).

A cautela dovrebbe essere esercitata quando altri potenti inibitori del citocromo P450 3A4 sono amministrati con fluticasone propionato. In uno studio di interazione farmacologica la somministrazione di co -somministrazione di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) e ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha provocato un aumento dell'esposizione al plasma fluticasone propionato e ridotto il cortisolo del plasma AUC ma non hanno avuto alcun effetto sull'escrezione urinaria del cortisolo.

In un altro studio di interazione farmaco a dosi multiple la somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (500 mcg due volte al giorno) e l'eritromicina (333 mg 3 volte al giorno) non hanno influenzato la farmacocinetica del propionato di fluticasone.

Per confermare che l'assorbimento sistemico non svolge un ruolo nella risposta clinica al fluticasone inalato, propionato a uno studio clinico in doppio cieco confrontando il proponato di fluticasone per via orale e orale. Dosi di 100 e 500 mcg due volte al giorno di polvere di inalazione propionato di fluticasone sono state confrontate con il fluticasone orale propionato 20000 mcg somministrati una volta al giorno e placebo per 6 settimane. I livelli plasmatici di fecondazione fluticasone erano rilevabili in tutti e 3 i gruppi attivi, ma i valori medi erano più alti nel gruppo orale. Entrambe le dosi di fluticasone propionato inalato erano efficaci nel mantenere la stabilità dell'asma e nel miglioramento della funzione polmonare mentre il propione orale del fluticasone e il placebo erano inefficaci. Ciò dimostra che l'efficacia clinica del fecondazione del fluticasone inalato è dovuta al suo effetto locale diretto e non a un effetto indiretto attraverso l'assorbimento sistemico.

I potenziali effetti sistemici del fluticasone inalato propionato sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) sono stati studiati anche in pazienti con asma.

Il fluticasone propionato somministrato dall'aerosol per inalazione a dosi di 220 440 660 o 880 mcg due volte al giorno è stato confrontato con il placebo o il prednisone orale 10 mg somministrati una volta al giorno per 4 settimane. Per la maggior parte dei pazienti la capacità di aumentare la produzione di cortisolo in risposta allo stress valutato dalla stimolazione della cosyntropina di 6 ore è rimasta intatta con il trattamento propionato di fluticasone inalato. Nessun paziente ha avuto una risposta anormale (picco inferiore a 18 mcg/dL) dopo aver dosata con placebo o 220 mcg due volte al giorno. Il dieci percento (10%) al 16% dei pazienti trattati con fluticasone propionato a dosi di 440 mcg o più due volte al giorno ha avuto una risposta anormale rispetto al 29% dei pazienti trattati con prednisone.

Sono stati condotti studi clinici statunitensi controllati da placebo in doppio cieco con pazienti adolescenti e adulti con asma con asma per valutare l'efficacia e/o la sicurezza del aerosol di inalazione di Flovent (Fluticasone propionate) nel trattamento dell'asma. Dosi fisse che vanno da 22 a 880 mcg due volte al giorno sono state confrontate con il placebo per fornire informazioni sul dosaggio appropriato per coprire una gamma di gravità dell'asma. I pazienti con asma inclusi in questi studi erano quelli non adeguatamente controllati con i soli beta-agonisti quelli già mantenuti su corticosteroidi inalati quotidiani e quelli che richiedono terapia corticosteroidi orale. In tutte le prove di efficacia a tutte le dosi di misure di funzione polmonare (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV ₁ ] e il flusso espiratorio di picco del mattino [AM PEF]) sono stati statisticamente significativamente migliorati rispetto al placebo.

In 2 studi clinici di 660 pazienti con asma inadeguatamente controllati sui broncodilatatori da soli flovent (fluticasone propionato) aerosol è stato valutato a dosi di 44 e 88 mcg due volte al giorno. Entrambe le dosi di aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) hanno migliorato significativamente il controllo dell'asma rispetto al placebo.

La Figura 1 mostra i risultati dei test di funzionalità polmonare per il dosaggio iniziale raccomandato di Aerosol per inalazione di Flovent (Fluticasone Propionate) (88 mcg due volte al giorno) e placebo da uno studio di 12 settimane in pazienti con asma inadeguatamente controllato sui broncodilatatori da soli. Poiché questo studio ha utilizzato criteri predeterminati per la mancanza di efficacia che hanno causato il ritiro di risultati di funzione polmonare al gruppo di più pazienti nel gruppo placebo, che è l'ultimo FEV valutabile ₁ Risultato e include anche la maggior parte dei dati sulla funzione polmonare. La funzione polmonare è migliorata in modo significativo con l'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) rispetto al placebo entro la seconda settimana di trattamento e questo miglioramento è stato mantenuto per tutta la durata della sperimentazione.

Negli studi clinici di 924 pazienti con asma già ricevendo terapia corticosteroidi inalatoria quotidiana (dosi di almeno 336 mcg/giorno di beclometasone dipropionato) oltre a albuterolo e al flagante) e al flatuo di flusso di flussili (flussili di flusso di flussili. valutato. Tutte le dosi di aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) erano efficaci rispetto al placebo sugli endpoint principali tra cui la funzione polmonare e i punteggi dei sintomi. Anche i pazienti trattati con aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) avevano meno probabilità di interrompere la partecipazione dello studio a causa del deterioramento dell'asma (come definito da criteri predeterminati per la mancanza di efficacia tra cui la funzione polmonare e le variabili represse dal paziente come l'uso di albuterolo AM PEF Albuterolo a causa di asma).

La Figura 2 mostra i risultati della funzione polmonare da uno studio clinico di 12 settimane in pazienti con asma che già ricevono terapia corticosteroide per inalazione giornaliera (beclometasone dipropionato da 336 a 672 mcg/giorno). La variazione percentuale media dal basale nei risultati della funzione polmonare per i dosaggi di aerosol per inalazione di Flovent (fluticasone propionate) di 88 220 e 440 mcg due volte al giorno e il placebo sono mostrati nella prova di 12 settimane. Poiché questo studio ha anche utilizzato criteri predeterminati per la mancanza di efficacia che hanno causato la prelievo di risultati di funzione polmonare nel gruppo placebo all'endpoint. La funzione polmonare è migliorata in modo significativo con l'aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) rispetto al placebo dalla prima settimana di trattamento e il miglioramento è stato mantenuto per tutta la durata della sperimentazione. L'analisi dei risultati endpoint che si aggiustava per i tassi di astinenza differenziale indicava che la funzione polmonare è migliorata significativamente con l'aerosol di inalazione di FLOVENT (fluticasone propionato) rispetto al trattamento con placebo. Simili miglioramenti nella funzione polmonare sono stati osservati negli altri 2 studi nei pazienti trattati con corticosteroidi per inalazione al basale.

In uno studio clinico di 96 pazienti con asma grave che richiedeva la terapia cronica di prednisone orale (dose media di prednisone giornaliera al basale medio era di 10 mg) sono state valutate dosi di aerosol per inalazione di 660 e 880 mcg di aerosol di inalazione di Flovent (Fluticasone Propionate). Entrambe le dosi hanno consentito una percentuale statisticamente significativamente maggiore di pazienti di svezzare con successo dal prednisone orale rispetto al placebo (69% dei pazienti su 660 mcg due volte al giorno e l'88% dei pazienti su 880 mcg due volte al giorno rispetto al 3% dei pazienti su placebo). Accompagnare la riduzione del corticosteroide orale Uso dei pazienti trattati con l'inalazione di flovent (fluticasone propionato) L'aerosol ha avuto una funzione polmonare significativamente migliorata e meno sintomi di asma rispetto al gruppo placebo.

Informazioni sul paziente per Flovent

I pazienti che vengono trattati con aerosol per inalazione di Flovent (fluticasone propionate) dovrebbero ricevere le seguenti informazioni e istruzioni. Queste informazioni hanno lo scopo di aiutarli nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti avversi o previsti.

I pazienti devono usare l'aerosol di inalazione di Flovent (Fluticasone Propionate) a intervalli regolari come indicato. I risultati degli studi clinici hanno indicato un miglioramento significativo può verificarsi entro il primo o due giorni di trattamento; Tuttavia, il pieno beneficio non può essere raggiunto fino a quando il trattamento non è stato somministrato per 1-2 settimane o più. Il paziente non deve aumentare il dosaggio prescritto ma dovrebbe contattare il medico se i sintomi non migliorano o se la condizione peggiora.

Dopo l'inalazione sciacquare la bocca con acqua senza deglutire.

I pazienti dovrebbero essere avvertiti di evitare l'esposizione a varicella o morbillo e se sono esposti per consultare il medico senza indugio.

Per l'uso corretto di aerosol di inalazione di Flovent (fluticasone propionate) e per raggiungere il massimo miglioramento, il paziente dovrebbe leggere e seguire attentamente le istruzioni del paziente per l'uso che accompagnano il prodotto.