Sistema transdermico fentanil

AVVERTIMENTO

Abuso di dipendenza e uso improprio; Depressione respiratoria potenzialmente letale; Esposizione accidentale; Sindrome da prelievo di oppiacei neonatali; Interazione citocromatica P450 3A4; ed esposizione al calore

Abuso e uso improprio della dipendenza

Il sistema transdermico fentanil espone pazienti e altri utenti ai rischi di abusi e uso improprio degli oppiacei che possono portare a sovradosaggio e morte. Valutare il rischio di ogni paziente prima di prescrivere il sistema transdermico fentanil e monitorare regolarmente tutti i pazienti per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Depressione respiratoria potenzialmente letale

La depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi con l'uso del sistema transdermico fentanil anche se usato come raccomandato. Monitorare la depressione respiratoria, specialmente durante l'inizio del sistema transdermico fentanil o dopo un aumento della dose. A causa del rischio di depressione respiratoria, il sistema transdermico fentanil è controindicato per l'uso come analgesico come necessario in pazienti non oppioidi nel dolore acuto e nel dolore postoperatorio [vedi Controindicazioni e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Esposizione accidentale

I decessi dovuti a un sovradosaggio fatale di fentanil si sono verificati quando i bambini e gli adulti sono stati accidentalmente esposti al sistema transdermico di fentanil. La rigorosa aderenza alle istruzioni raccomandate di manipolazione e smaltimento è della massima importanza per prevenire l'esposizione accidentale [vedi avvisi e avvertimenti PRECAUZIONI ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso prolungato del sistema transdermico fentanil durante la gravidanza può comportare la sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati dagli esperti neonatologici. Se è richiesto l'uso di oppiacei per un periodo prolungato in una donna incinta consigliare al paziente il rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che siano disponibili un trattamento adeguato [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Interazione del citocromo P450 3A4

L'uso concomitante del sistema transdermico fentanil con tutti gli inibitori del citocromo P450 3A4 può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti avversi del farmaco e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Inoltre, l'interruzione di un induttore di citocromo P450 3A4 usato in concomitanza può comportare un aumento della concentrazione plasmatica di fentanil. Monitorare i pazienti che ricevono sistema transdermico fentanil e qualsiasi inibitore o induttore del CYP3A4 [vedi avvisi e avvertimenti PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Esposizione al calore

L'esposizione del sito dell'applicazione del sistema transdermico fentanilico e l'area circostante per dirigere i crediti di calore esterni come cuscinetti riscaldanti o coperte elettriche di calore o lampade abbronzanti che bagnano il sole vasca calde e le vasche idriche riscaldate possono aumentare l'assorbimento del fentanil PRECAUZIONI ]. Pazienti wearing fentanyl transdermal systems who develop fever or increased core body temperature due to strenuous exertion are also at risk for increased fentanyl exposure E may require an adjustment in the dose of fentanyl transdermal system to avoid overdose E death [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per il sistema transdermico fentanil

Il sistema transdermico fentanil è un sistema transdermico contenente fentanil. Il nome chimico è propanamide N-fenil-N- (1- (2-feniletil) -4-piperidinil). La formula strutturale è:

Il coefficiente di partizione N-Octanolo: la partizione dell'acqua è 860: 1. Il PKA è 8.4.

Componenti e struttura del sistema

La quantità di fentanil rilasciato da ciascun sistema all'ora è proporzionale alla superficie (25 mcg/ora per 7,8 cm²). La composizione per unità di area di tutte le dimensioni del sistema è identica.

Il sistema transdermico fentanil è un'unità trasparente rettangolare che comprende un rivestimento protettivo e quattro strati funzionali. Procedendo dalla superficie esterna verso la superficie che aderisce alla pelle questi strati sono:

1. uno strato di supporto di foglio di animali domestici;
2. un farmaco contenente strato di fentanil e dipropilene glicole con idrossipropil cellulosa;
3. una membrana copolimero vinil-acetato di etilene che controlla il tasso di parto fentanilico sulla superficie della pelle; E
4. Un adesivo in silicone. Prima di utilizzare un rivestimento protettivo che copre lo strato adesivo viene rimosso e scartato.

Usi per il sistema transdermico fentanil

Il sistema transdermico fentanil è indicato per la gestione del dolore nei pazienti tolleranti agli oppioidi abbastanza gravi da richiedere un trattamento con oppioidi a lungo termine quotidiano a lungo termine e per il quale le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.

I pazienti considerati tolleranti agli oppioidi sono quelli che stanno assumendo per una settimana o più almeno 60 mg di morfina al giorno o almeno 30 mg di ossicodone orale ogni giorno o almeno 8 mg di idromorfone orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide.

Limiti di utilizzo

• A causa dei rischi di abuso di dipendenza e uso improprio con oppioidi anche a dosi raccomandate e a causa dei maggiori rischi di sovradosaggio e morte con formulazioni di oppioidi a rilascio prolungato riservano il sistema transdermico fentanilico per l'uso in pazienti per il quale sarebbero altrimenti non poleri di management.

Dosaggio per sistema transdermico fentanil

Dosaggio iniziale

Il sistema transdermico fentanil dovrebbe essere prescritto solo da operatori sanitari che sono ben informati nell'uso di potenti oppioidi per la gestione del dolore cronico.

A causa del rischio di depressione respiratoria, il sistema transdermico fentanil è indicato solo per l'uso in pazienti che sono già tolleranti agli oppioidi. Interrompere o rastrellare tutti gli altri oppioidi estesi quando si inizia la terapia del sistema transdermico fentanil. Poiché il sistema transdermico di fentanil è solo per l'uso nei pazienti tolleranti agli oppioidi non iniziano alcun paziente sul sistema transdermico fentanil come primo oppioide.

I pazienti considerati tolleranti agli oppioidi sono quelli che prendono almeno 60 mg di morfina o almeno 30 mg di ossicodone orale ogni giorno o almeno 8 mg di idromorfone orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide per una settimana o più.

Avvia il regime di dosaggio per ciascun paziente tenendo conto individuale della precedente esperienza di trattamento analgesico del paziente e dei fattori di rischio per l'abuso e l'abuso di dipendenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Monitor patients closely for depressione respiratoria especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with fentanyl transdermal system when serum concentrations from the initial patch will peak [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La dose di partenza raccomandata durante la conversione da altri oppioidi in sistema transdermico fentanil è destinato a ridurre al minimo il potenziale per i pazienti con overdosi con la prima dose.

Interrompere tutti gli altri farmaci per oppioidi in crisi quando viene avviata la terapia del sistema transdermico fentanil.

Mentre ci sono utili tabelle di equivalenti oppioidi prontamente disponibili, esiste una sostanziale variabilità inter-paziente nella potenza relativa di diversi farmaci e prodotti oppioidi. In quanto tale è preferibile sottovalutare i requisiti di fentanil di 24 ore di un paziente e fornire farmaci per il salvataggio (ad esempio oppioidi a rilascio immediato) che sopravvalutare i requisiti di fentanil 24 ore che potrebbero comportare reazioni avverse. In uno studio clinico transdermico fentanilico, i pazienti sono stati convertiti dal loro precedente oppioide in sistema transdermico fentanil usando la Tabella 1 come guida per la dose iniziale del sistema transdermico fentanil.

Considera quanto segue quando si utilizza le informazioni nella Tabella 1:

• Questa non è una tabella di dosi equianalgesiche.
• Le dosi di conversione in questa tabella sono solo per la conversione da uno degli analgesici degli oppiacei orali o parentali elencati al sistema transdermico fentanil.
• La tabella non può essere utilizzata per convertire dal sistema transdermico fentanil in un altro oppioide. Ciò comporterà una sopravvalutazione della dose del nuovo oppioide e può provocare un sovradosaggio fatale.

Per convertire i pazienti da oppioidi orali o parenterali in sistema transdermico fentanilico, la Tabella 1. Non utilizzare la Tabella 1 per convertire dal sistema transdermico fentanil in altre terapie perché questa conversione in sistema transdermico fentanil è conservativa e sopravvaluterà la dose del nuovo agente.

Tabella 1*: conversione della dose in sistema transdermico fentanil

In alternativa per i pazienti adulti e pediatrici che assumono oppioidi o dosi non elencate nella Tabella 1 utilizzano la seguente metodologia:

1. Calcola il precedente requisito analgesico di 24 ore.

2. Convertire questo importo alla dose di morfina orale equianalgesica usando un riferimento affidabile.

Fare riferimento alla Tabella 2 per l'intervallo di dosi di morfina orale 24 ore su 24 che sono raccomandate per la conversione in ciascuna dose di sistema transdermico fentanil. Utilizzare questa tabella per trovare la dose di morfina calcolata 24 ore su 24 e la corrispondente dose del sistema transdermico fentanil. Iniziare il trattamento del sistema transdermico fentanilico utilizzando i pazienti raccomandati dose e titolato verso l'alto (non più frequentemente di 3 giorni dopo la dose iniziale e ogni 6 giorni successivi) fino al raggiungimento dell'efficacia analgesica.

3. Non utilizzare la Tabella 2 per convertire dal sistema transdermico fentanil in altre terapie Perché questa conversione in sistema transdermico fentanil è conservativa e sopravvaluterà la dose del nuovo agente.

Tabella 2*: dose di sistema transdermico fentanil iniziale consigliato in base alla dose giornaliera di morfina orale

Per le tariffe di consegna superiori a 100 mcg/ora possono essere utilizzati più sistemi.

Compromissione epatica

Evitare l'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con grave compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata inizia con la metà del solito dosaggio del sistema transdermico fentanil. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, incluso ogni aumento del dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Evitare l'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con grave compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata inizia con la metà del solito dosaggio del sistema transdermico fentanil. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, incluso ogni aumento del dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Titolazione e mantenimento della terapia

Titolare singolarmente il sistema transdermico fentanil a una dose che fornisce un'analgesia adeguata e minimizza le reazioni avverse. Rivalutare continuamente i pazienti che ricevono un sistema transdermico fentanil per valutare il mantenimento del controllo del dolore e l'incidenza relativa delle reazioni avverse, nonché il monitoraggio per lo sviluppo di abusi o uso improprio della dipendenza. La comunicazione frequente è importante tra il prescrittore altri membri del team sanitario, il paziente e il caregiver/famiglia durante i periodi di cambiamento dei requisiti analgesici, incluso la titolazione iniziale. Durante la terapia cronica rivaluta periodicamente la continua necessità di analgesici oppioidi.

L'intervallo di dosaggio per il sistema transdermico fentanil è di 72 ore. Non aumentare la dose di sistema transdermico fentanil per la prima volta fino ad almeno 3 giorni dopo l'applicazione iniziale. Titolare la dose in base alla dose giornaliera di analgesici degli oppiacei supplementari richiesti dal paziente il secondo o il terzo giorno dell'applicazione iniziale.

Potrebbero essere necessari fino a 6 giorni per i livelli di fentanil per raggiungere l'equilibrio su una nuova dose [vedi Farmacologia clinica ]. Therefore evaluate patients for further titration after no less than two 3-day applications before any further increase in dosage is made.

Incrementi di dosaggio di base sul dosaggio giornaliero di oppioidi supplementari usando il rapporto di 45 mg/24 ore di morfina orale e un aumento di 12 mcg/ora nella dose di sistema transdermico di fentanil.

Se si osservano reazioni avverse correlate agli oppiacei inaccettabili, le dosi successive possono essere ridotte. Regolare la dose per ottenere un adeguato equilibrio tra la gestione del dolore e le reazioni avverse correlate agli oppioidi.

Una piccola parte di pazienti adulti potrebbe non ottenere un'analgesia adeguata usando un intervallo di dosaggio di 72 ore e può richiedere l'applicazione di sistemi a 48 ore anziché a 72 ore solo se non è possibile ottenere un adeguato controllo del dolore utilizzando un regime di 72 ore. Un aumento della dose del sistema transdermico fentanil deve essere valutato prima di cambiare intervalli di dosaggio al fine di mantenere i pazienti con un regime di 72 ore.

Gli intervalli di dosaggio inferiori a 72 ore non sono stati studiati in bambini e adolescenti e non sono raccomandati.

Somministrazione del sistema transdermico fentanilico

I sistemi transdermici fentanil sono solo per uso transdermico.

È necessaria una corretta gestione del sistema transdermico fentanil PRECAUZIONI ].

Istruzioni per l'applicazione e la gestione

• I pazienti devono applicare il sistema transdermico di fentanil a una pelle intatta non irritata e non irradiata su una superficie piana come il fianco posteriore toracico o la parte superiore del braccio. Nei bambini piccoli e nelle persone con adesione cognitiva per compromissione devono essere monitorati e la parte superiore della schiena è la posizione preferita per ridurre al minimo il potenziale di rimozione inappropriata della patch. I capelli nel sito dell'applicazione possono essere ritagliati (non rasati) prima dell'applicazione di sistema. Se il sito del sistema transdermico fentanil deve essere pulito prima dell'applicazione della patch, farlo con acqua chiara. Non utilizzare le lozioni di oli saponi o altri agenti che potrebbero irritare la pelle o modificare le sue caratteristiche. Lasciare asciugare completamente la pelle prima dell'applicazione di patch.
• I pazienti devono applicare immediatamente il sistema transdermico di fentanil al momento della rimozione dal pacchetto sigillato. La patch non deve essere modificata (ad es. Cut) in alcun modo prima dell'applicazione. Il sistema transdermico fentanil non deve essere utilizzato se il sigillo della custodia è rotto o se la patch è tagliata o danneggiata.
• Il sistema transdermico viene premuto saldamente in posizione con il palmo della mano per 30 secondi assicurandosi che il contatto sia completo soprattutto attorno ai bordi.
• Ogni sistema transdermico fentanil può essere indossato continuamente per 72 ore. La patch successiva viene applicata a un sito cutaneo diverso dopo la rimozione del precedente sistema transdermico.
• Se si verificano problemi con l'adesione del sistema transdermico fentanil, i bordi della patch possono essere registrati con nastro di pronto soccorso. Se i problemi con l'adesione persistono, la patch può essere sovrapposta a una vestizione di film adesiva trasparente.
• Se la patch cade prima di 72 ore, smaltirla piegando a metà e scaricando il gabinetto. Una nuova patch può essere applicata a un altro sito della pelle.
• I pazienti (o caregiver che applicano il sistema transdermico fentanil) devono lavarsi le mani immediatamente con acqua e sapone dopo aver applicato il sistema transdermico fentanil.
• Il contatto con siti di applicazione non lavati o non vestiti può comportare un'esposizione secondaria al sistema transdermico fentanil e deve essere evitato. Esempi di esposizione accidentale includono il trasferimento di un sistema transdermico fentanil dal corpo di un adulto a un bambino mentre si abbraccia che condividi lo stesso letto del paziente seduto accidentale su una patch e possibile esposizione accidentale della pelle di un caregiver al farmaco nella patch mentre si applica o rimuove la patch.
• Istruire i membri della famiglia dei pazienti e gli operatori sanitari di mantenere le patch in una posizione sicura fuori dalla portata dei bambini e di altri per i quali il sistema transdermico fentanil non è stato prescritto.

Evitamento del calore

Chiedi ai pazienti di evitare di esporre il sito dell'applicazione del sistema transdermico fentanilico e l'area circostante per dirigere crediti di calore esterni come cuscinetti di riscaldamento o coperte elettriche di calore o lampade abbronzanti di vasche calde calde e vasca idromassaggio riscaldate mentre indossa il sistema [vedi sistema AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni di smaltimento

La mancata eliminazione corretta del sistema transdermico fentanil ha provocato esposizioni e decessi accidentali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I pazienti devono smaltire immediatamente le patch usate dopo la rimozione piegando il lato adesivo della patch da solo, quindi sciacquare il gabinetto.

Le patch inutilizzate dovrebbero essere rimosse dai loro sacchetti, le fodere protettive hanno rimosso le patch ripiegate in modo che il lato adesivo della patch aderisca a se stesso e scaricasse immediatamente il gabinetto.

I pazienti devono smaltire qualsiasi patch rimanenti da una prescrizione non appena non sono più necessari.

Interruzione del sistema transdermico fentanil

Quantità significative di fentanil continuano ad essere assorbite dalla pelle per 24 ore o più dopo la rimozione della patch [vedi Farmacologia clinica ].

Per convertire i pazienti in un altro oppioide rimuovi il sistema transdermico di fentanil e titolare la dose del nuovo analgesico in base al rapporto sul dolore del paziente fino a quando non è stata raggiunta un'analgesia adeguata. Dopo la rimozione del sistema, sono necessarie 17 ore o più per una riduzione del 50% delle concentrazioni sieriche di fentanil. I sintomi di astinenza sono possibili in alcuni pazienti dopo la conversione o l'aggiustamento della dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Non utilizzare le tabelle 1 e 2 per convertire dal sistema transdermico fentanil in altre terapie per evitare sopravvalutazione della dose del nuovo agente con conseguente sovradosaggio del nuovo analgesico e possibilmente della morte.

Quando si interrompe il sistema transdermico di fentanil e non si converte in un altro oppioide, utilizzare una graduale titolazione verso il basso come dimezzare la dose ogni 6 giorni al fine di ridurre la possibilità di sintomi di astinenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. It is not known at what dose level fentanyl transdermal system may be discontinued without producing the signs E symptoms of opioid withdrawal.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Il sistema transdermico fentanil è disponibile come:

• Sistema transdermico fentanil 12 mcg/ora* (dimensione del sistema 3,9 cm²) è di colore blu scuro.
• Il sistema transdermico fentanil 25 mcg/ora (dimensione del sistema 7,8 cm²) è di colore rosso.
• Il sistema transdermico fentanil 50 mcg/ora (dimensione del sistema 15,6 cm²) è di colore verde.
• Sistema transdermico fentanil 75 mcg/ora (dimensione del sistema 23,4 cm²) è di colore blu.
• Sistema transdermico fentanil 100 mcg/ora (dimensione del sistema 31,2 cm²) è di colore grigio.

*Questo dosaggio più basso è designato come 12 mcg/ora (tuttavia il dosaggio effettivo è di 12,5 mcg/ora) per distinguerlo da un dosaggio di 125 mcg/ora che potrebbe essere prescritto da più patch.

Archiviazione e maneggevolezza

Il sistema transdermico fentanil è fornito in cartoni contenenti 5 sistemi confezionati singolarmente. Vedere la tabella per informazioni sui singoli sistemi.

Conservare in custodia non aperta originale. Conservare fino a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (da 59 a 86 ° F).

Prodotto da: LTS Lohmann Therapy Systems Corp. W. Caldwell NJ 07006. Prodotto per: Mallinckrodt Inc. Hazelwood MO 63042 USA. Revisionato: ottobre 2014

Effetti collaterali for Fentanyl Transdermal System

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Abuso e uso improprio della dipendenza [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Depressione respiratoria potenzialmente letale [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Esposizione accidentale [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni con depressivi del sistema nervoso centrale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti ipotensivi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Esperienza di sperimentazione clinica

La sicurezza del sistema transdermico fentanil è stata valutata in 216 pazienti che hanno assunto almeno una dose di sistema transdermico fentanil in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco multicentrico sul sistema transdermico fentanilico. Questo studio ha esaminato i pazienti di età superiore ai 40 anni con un forte dolore indotto dall'osteoartrite dell'anca o del ginocchio e che avevano bisogno e in attesa di sostituzione articolare.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco a placebontrollata in pazienti con dolore grave erano nausea che vomitano la sonnolenza vertigini insonnia Costipazione iperidrosi fatica sensazione di freddo e anoressia. Altre reazioni avverse comuni (≥ 5%) riportate negli studi clinici in pazienti con dolore cronico maligno o non maligno erano mal di testa e diarrea. Le reazioni avverse riportate per ≥ 1% dei pazienti trattati con il sistema transdermico fentanil e con un'incidenza maggiore dei pazienti trattati con placebo sono mostrate nella Tabella 3.

Le reazioni avverse più comuni associate alla sospensione nei pazienti con dolore (causando l'interruzione di ≥ 1% dei pazienti) sono state le vertigini della depressione da sonnolenza che vomito iperidrosi e affaticamento.

Tabella 3: Reazioni avverse riportate da ≥ 1% dei pazienti trattati con sistema transdermico fentanilico e con un'incidenza maggiore dei pazienti trattati con placebo in 1 studio clinico a bindoni in doppio cieco sul sistema fentanil transdermico

Reazioni avverse non riportate nella Tabella 3 riportate da ≥ 1% di pazienti adulti e pediatrici trattati con sistema transdermico fentanilico (n = 1854) in 11 studi clinici controllati e non controllati del sistema transdermico fentanilico utilizzato per il trattamento del trattamento cronico o non maligni sono mostrati nella Tabella 4.

Tabella 4: Reazioni avverse riportate da ≥ 1% dei pazienti trattati con sistema transdermico fentanilico in 11 studi clinici di sistema transdermico fentanilico

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in pazienti adulti e pediatrici con una frequenza complessiva di <1% E are listed in descending frequency within each System/Organ Class:

Disturbi cardiaci: cianosi

Disturbi degli occhi: miosi

Disturbi gastrointestinali: sublolo

Disturbi generali e sito amministrativo condizioni: Reazione di applicazione Reazione simile a una malattia influente Applicazione Sito Ipersensibilità Sindrome da astinenza dalla Dermatite dell'applicazione Dermatite

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo disturbi: contrazione muscolare

Disturbi del sistema nervoso: ipoestesia

Disturbi psichiatrici: disorientamento umore euforico

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disfunzione sessuale della disfunzione erettile

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: depressione respiratoria

a cosa serve rhodiola rosea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Dermatite da dermatite da dermatite allergica eczema Contatto

Pediatria

La sicurezza del sistema transdermico fentanil è stata valutata in tre studi in aperto in 289 pazienti pediatrici con dolore cronico di 2 anni a 18 anni. Le reazioni avverse riportate da ≥ 1% di pazienti pediatrici trattati con sistema transdermico fentanil sono mostrate nella Tabella 5.

Tabella 5: Reazioni avverse riportate da ≥ 1% di pazienti pediatrici trattati con sistema transdermico fentanilico in 3 studi clinici di sistema transdermico fentanilico

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del sistema transdermico fentanil. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza.

Disturbi cardiaci: Tachicardia Bradicardia

Disturbi degli occhi: visione sfocata

Disturbi gastrointestinali: Ileo Dyspepsia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Pyrexia

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattica di shock anafilattico Reazione anafilattoide

Indagini: Il peso è diminuito

Disturbi del sistema nervoso: Convulsioni (comprese convulsioni cloniche e Grand Mal Convulsion) Amnesia Livello depresso di coscienza perdita di coscienza

Disturbi psichiatrici: agitazione

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: distress respiratorio apnea bradypnea ipoventilazione dispnea

Disturbi vascolari: ipertensione ipotensione

Interazioni farmacologiche for Fentanyl Transdermal System

Depressivi del sistema nervoso centrale

L'uso concomitante del sistema transdermico di fentanil con altri depressivi del SNC, tra cui sedativi, tranquillizzatori, fenotiazine generali anestetici Fenotiazine Altri oppioidi e alcol può aumentare il rischio di depressione respiratoria profonda coma e morte. Monitorare i pazienti che ricevono depressivi del SNC e sistema transdermico fentanil per segni di sedazione della depressione respiratoria e ipotensione.

Quando la terapia combinata con uno dei farmaci di cui sopra è considerata la dose di uno o entrambi gli agenti, dovrebbe essere ridotta [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci che colpiscono gli isoenzimi del citocromo P450 3A4

Inibitori del CYP3A4

Poiché l'isoenzima del CYP3A4 svolge un ruolo importante nel metabolismo dei farmaci fentanilici che inibiscono l'attività del CYP3A4 può causare una ridotta clearance del fentanil che potrebbe portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil e provocare effetti di oppioidi aumentati o prolungati. Questi effetti potrebbero essere più pronunciati con un uso concomitante di inibitori 3A4. Se la co-somministrazione con il sistema transdermico fentanil è necessario, monitorare i pazienti per la depressione e la sedazione respiratoria a intervalli frequenti e considerare gli aggiustamenti della dose fino a quando non vengono raggiunti gli effetti farmacologici stabili [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori di CYP3A4

Gli induttori del CYP450 3A4 possono indurre il metabolismo del fentanil e quindi possono causare un aumento della clearance del farmaco che potrebbe portare a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fentanil, la mancanza di efficacia o possibilmente lo sviluppo di una sindrome da ritiro in un paziente che aveva sviluppato la dipendenza fisica al fentanil. Se la co-somministrazione con il sistema transdermico fentanil è necessario monitorare per i segni di ritiro degli oppiacei e considerare gli aggiustamenti della dose fino a quando non vengono raggiunti gli effetti di droga stabili [vedi Farmacologia clinica ].

Dopo aver interrotto il trattamento di un induttore del CYP3A4 man mano che gli effetti dell'induttore diminuiscono, aumenterà la concentrazione plasmatica fentanil Farmacologia clinica ].

Inibitori MAO

Evitare l'uso del sistema transdermico fentanil nel paziente che richiederebbe la somministrazione concomitante di un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) o entro 14 giorni dall'arresto di tale trattamento perché è stato riportato un potenziamento grave e imprevedibile da parte degli inibitori di MAO.

Agonista mista/antagonista e analgesici oppiacei agonisti parziali

L'agonista/antagonista misto (cioè la pentazocina nalbuphina e il butorfanolo) e gli analgesici agonisti parziali (buprenorfina) possono ridurre l'effetto analgesico del sistema transdermico fentanil o può precipitare i sintomi di astinenza. Evitare l'uso di agonisti/antagonisti e analgesici agonisti parziali nei pazienti che hanno ricevuto un sistema transdermico fentanil.

Anticolinergici

Anticolinergici or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention E/or severe stipsi which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastrointestinal motility when fentanyl transdermal system is used concurrently with anticholinergic drugs.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Il sistema transdermico di fentanil contiene sostanza controllata da un programma II con un elevato potenziale di abuso simile ad altri oppioidi tra cui ossiccodone di metadone di idromorfone di morfina e ossimorfone. Il sistema transdermico fentanil può essere abusato ed è soggetto a dipendenza da uso improprio e diversione criminale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'alto contenuto di droghe nelle formulazioni estese a rilascio aumenta il rischio di risultati avversi da abusi e abuso.

Abuso

Tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un attento monitoraggio per segni di abuso e dipendenza poiché l'uso di prodotti analgesici oppioidi comporta il rischio di dipendenza anche a causa di un adeguato uso medico.

L'abuso di droghe è l'uso intenzionale non terapeutico di un farmaco da banco o da prescrizione anche una volta per i suoi effetti psicologici o fisiologici gratificanti. L'abuso di droghe include ma non si limita ai seguenti esempi: l'uso di una prescrizione o un farmaco da banco per ottenere un alto o l'uso di steroidi per il miglioramento delle prestazioni e l'accumulo di muscoli.

La tossicodipendenza è un cluster di fenomeni cognitivi e fisiologici comportamentali che si sviluppano dopo ripetuti consumo di sostanze e includono: un forte desiderio di prendere le difficoltà della droga nel controllo del suo uso che persiste nel suo uso nonostante le conseguenze dannose una priorità più elevata data all'uso di droghe che ad altre attività e obblighi ha aumentato la tolleranza e talvolta un ritiro fisico.

Il comportamento alla ricerca di farmaci è molto comune nei tossicodipendenti e nei tossicodipendenti. Le tattiche in cerca di droghe includono chiamate di emergenza o visite verso la fine delle ore di ufficio rifiuto di sottoporsi a test di esame adeguati o perdita ripetuta di referral di prescrizione che manomina le prescrizioni e la riluttanza per fornire cartelle cliniche precedenti o informazioni di contatto per altri medici di trattamento. Lo shopping medico per ottenere ulteriori prescrizioni è comune tra i tossicodipendenti e le persone che soffrono di dipendenza non trattata. La preoccupazione per il raggiungimento del dolore può essere un comportamento appropriato in un paziente con scarso controllo del dolore.

Abuso E addiction are separate E distinct from physical dependence E tolerance. Physicians should be aware that addiction may be accompanied by concurrent tolerance E symptoms of physical dependence in all addicts. Fentanyl transdermal system like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information including quantity frequency E renewal requests as required by state law is strongly advised.

Una corretta valutazione del paziente adeguate pratiche di prescrizione di rivalutazione periodica della terapia e adeguate distribuzione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di farmaci da oppiacei.

Rischi specifici per l'abuso del sistema transdermico fentanil

Il sistema transdermico fentanil è destinato solo all'uso transdermico. L'abuso del sistema transdermico fentanil rappresenta un rischio di sovradosaggio e morte. Questo rischio è aumentato con l'abuso concomitante del sistema transdermico fentanil con alcol e altri depressivi del sistema nervoso centrale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Intentional compromise of the transdermal delivery system may result in the uncontrolled delivery of fentanyl E pose a significant risk to the abuser that could result in overdose E death [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Abuso may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by swallowing snorting or injecting fentanyl extracted from the transdermal system.

Dipendenza

Sia la tolleranza che la dipendenza fisica possono svilupparsi durante la terapia cronica di oppioidi. La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi per mantenere un effetto definito come l'analgesia (in assenza di progressione della malattia o altri fattori esterni). La tolleranza può verificarsi sia agli effetti desiderati che indesiderati dei farmaci e può svilupparsi a tassi diversi per effetti diversi.

La dipendenza fisica provoca sintomi di astinenza dopo interruzione brusca o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Il ritiro può anche essere precipitato attraverso la somministrazione di farmaci con attività antagonista oppioide, ad es. Naloxone nalmefene Analgesici agonisti/antagonisti (pentazocina butorfanolo nalbuphina) o agonisti parziali (buprenorfina). La dipendenza fisica potrebbe non verificarsi in misura clinicamente significativa fino a dopo diversi giorni o settimane di continuo utilizzo degli oppioidi.

Il sistema transdermico fentanil non deve essere bruscamente sospeso [vedi Dosaggio e amministrazione ]. If fentanyl transdermal system is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia E mydriasis. Other signs E symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain debolezza abdominal cramps insonnia nausea anorexia vomito diarrea or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Anche i bambini nati da madri dipendenti fisicamente dagli oppioidi saranno fisicamente dipendenti e possono mostrare difficoltà respiratorie e sintomi di astinenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Avvertenze per il sistema transdermico fentanil

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per il sistema transdermico fentanilico

Abuso e uso improprio della dipendenza

Il sistema transdermico fentanil contiene fentanil un agonista oppiaceo e una sostanza controllata dell'Allegato II. Poiché un sistema transdermico fentanil oppioide espone gli utenti ai rischi di abuso e uso improprio [vedi Abuso e dipendenza da droghe ]. As modified-release products such as fentanyl transdermal system deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose E death due to the larger amount of fentanyl present.

Sebbene il rischio di dipendenza in ogni individuo non sia noto, può verificarsi nei pazienti del sistema transdermico fentanilico adeguatamente prescritto e in coloro che ottengono il farmaco illecitamente. La dipendenza può verificarsi a dosi raccomandate e se il farmaco viene abusato o abuso. Valutare il rischio di ciascun paziente di abuso di dipendenti da oppiacei o uso improprio prima di prescrivere il sistema transdermico fentanil e monitorare tutti i pazienti che ricevono un sistema transdermico fentanil per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compresa la dipendenza da droga o l'alcol) o le malattie mentali (ad esempio depressione maggiore). Il potenziale per questi rischi non dovrebbe tuttavia impedire la prescrizione del sistema transdermico fentanil per la corretta gestione del dolore in un determinato paziente. I pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritti formulazioni di oppioidi a rilascio modificato come il sistema transdermico di fentanil ma l'uso in tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e l'uso corretto del sistema transdermico fentanil insieme insieme al monitoraggio intensivo per i segni di abuso di dipendenti e uso improprio.

Abuso or misuse of fentanyl transdermal system by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose E death [see Sovradosaggio ].

Gli agonisti degli oppioidi come il sistema transdermico fentanil sono ricercati da abusatori di droga e persone con disturbi della dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considera questi rischi durante la prescrizione o l'erogazione del sistema transdermico fentanil. Le strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e la consulenza al paziente sulla corretta disposizione del farmaco inutilizzato [vedi Informazioni sul paziente ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent E detect abuse or diversion of this product.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

È stata segnalata una grave depressione respiratoria potenzialmente letale o fatale con l'uso di oppioidi anche se usato come raccomandato. La depressione respiratoria dall'uso di oppioidi se non immediatamente riconosciuto e trattata può portare a arresti respiratoria e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere misure di supporto a stretto osservazione e uso di antagonisti oppioidi a seconda dello stato clinico del paziente [vedi Sovradosaggio ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced depressione respiratoria can exacerbate the sedating effects of opioids.

Il sistema transdermico fentanil è indicato solo nei pazienti tolleranti agli oppioidi a causa del rischio di depressione respiratoria e morte. Mentre la depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso del sistema transdermico fentanil, il rischio è maggiore durante l'inizio della terapia o a seguito di un aumento della dose. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria quando si avvia la terapia con il sistema transdermico fentanil.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria è essenziale il dosaggio e la titolazione del sistema transdermico fentanilico [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Overestimating the fentanyl transdermal system dose when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'esposizione accidentale al sistema transdermico fentanil, specialmente nei bambini, può provocare depressione respiratoria e morte a causa di un sovradosaggio di fentanil.

Esposizione accidentale

Una notevole quantità di fentanil attiva resti nel sistema transdermico fentanil anche dopo l'uso come indicato. La morte e altri gravi problemi medici si sono verificati quando bambini e adulti sono stati accidentalmente esposti al sistema transdermico fentanil. L'applicazione o l'ingestione accidentali o deliberate da parte di un bambino o adolescente causerà depressione respiratoria che può provocare la morte. Posizionare il sistema transdermico di fentanil in bocca a masticare lo inghiottirlo o usandolo in modi diversi da quello indicato può causare soffocamento o sovradosaggio che potrebbe provocare la morte. Lo smaltimento improprio del sistema transdermico fentanil nella spazzatura ha provocato esposizioni e decessi accidentali.

Consiglia ai pazienti di rigorosa aderenza alle istruzioni raccomandate di manipolazione e smaltimento al fine di prevenire l'esposizione accidentale al sistema transdermico fentanil [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso prolungato del sistema transdermico fentanil durante la gravidanza può comportare segni di astinenza nel neonato. La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali a differenza della sindrome da astinenza da oppiacei negli adulti può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Se è richiesto l'uso di oppioidi per un periodo prolungato in una donna incinta consiglia il paziente il rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che sia disponibile un trattamento adeguato.

La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali presenta l'iperattività irritabilità e il modello di sonno anormale a pianto ad alto pianto di vomito di vomito e il mancato aumento del peso. La durata e la gravità dell'inizio della sindrome da prelievo neonatale degli oppiacei variano in base alla durata degli oppioidi specifica dei tempi di utilizzo e alla quantità di ultimo uso materno e tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato.

Interazioni con depressivi del sistema nervoso centrale

Ipotensione Sedazione profonda depressione respiratoria e morte può derivare se il sistema transdermico fentanil è usato in concomitanza con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. Sedativi ansiolitici ipnotici neurolettici Altri oppioidi).

Quando si considera l'uso del sistema transdermico fentanil in un paziente che assume un depressivo del SNC, valutare l'uso di durata del depressivo del SNC e la risposta del paziente, incluso il grado di tolleranza che si è sviluppato per la depressione del SNC. Valuta inoltre l'uso da parte del paziente di alcol o droghe illecite che causano la depressione del SNC. Se viene presa la decisione di iniziare il sistema transdermico fentanil Interazioni farmacologiche ].

Uso nei pazienti anziani cachettici e debilitati

È più probabile che si verifichi la depressione respiratoria pericolosa per la vita nei pazienti anziani cachettici o debilitati in quanto potrebbero aver alterato la farmacocinetica o alterazione alterata rispetto ai pazienti più sani più sani. Monitorare tali pazienti da vicino in particolare quando si avvia e titola il sistema transdermico fentanil e quando il sistema transdermico fentanilico viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che preminano la respirazione [vedi Depressione respiratoria potenzialmente letale ].

Malattia polmonare cronica

Monitorare i pazienti con una malattia polmonare ostruttiva cronica significativa o COR Pulmonale e pazienti con una riduzione sostanzialmente ridotta di ipossia della riserva respiratoria ipercapnia o depressione respiratoria preesistente per la depressione respiratoria in particolare quando si inizia la terapia con la trasmissione transdermica fentanil Depressione respiratoria potenzialmente letale ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Lesioni alla testa e aumento della pressione intracranica

Evita l'uso del sistema transdermico fentanil nei pazienti che possono essere particolarmente sensibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 come quelli con evidenza di una maggiore pressione intracranica compromessa la coscienza o coma [vedi Depressione respiratoria potenzialmente letale ]. In addition opioids may obscure the clinical course of patients with head injury. Monitor patients with brain tumors who may be susceptible to the intracranial effects of CO2 retention for signs of sedation E depressione respiratoria particularly when initiating therapy with fentanyl transdermal system as fentanyl transdermal system may reduce respiratory drive E CO2 retention can further increase intracranial pressure.

Effetti ipotensivi

Il sistema transdermico fentanil può causare grave ipotensione tra cui ipotensione ortostatica e sincope nei pazienti ambulatoriali. Vi è un aumentato rischio nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione arteriosa è già stata compromessa da una ridotta volume del sangue o dalla somministrazione simultanea di alcuni farmaci depressivi del SNC (ad esempio fenotiazine o anestetici generali) [vedi Interazioni farmacologiche ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of fentanyl transdermal system.

Interazioni con inibitori e induttori del CYP3A4

Poiché l'isoenzima del CYP3A4 svolge un ruolo importante nel metabolismo dei farmaci del sistema transdermico fentanil che alterano l'attività del CYP3A4 può causare cambiamenti nella clearance del fentanil che potrebbe portare a cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di fentanil.

L'uso concomitante del sistema transdermico di fentanil con inibitori del CYP3A4 (come il ritonavir ketoconazolo itraconazolo troleandomyciningdomicina chialitromicina nelfinavir nefazadone amprenavir diltiazemem eritromina erizzontale in un aumento del fosamcinicole) Concentrazioni plasmatiche di fentanil che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti negativi sui farmaci e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono il sistema transdermico fentanil e qualsiasi inibitore del CYP3A4 per i segni di sedazione e depressione respiratoria per un lungo periodo di tempo e apportano regolamenti del dosaggio in base alle necessità.

Gli induttori del CYP450 come la Rifampin Carbamazepina e la fenitoina possono indurre il metabolismo del fentanil e possono causare una maggiore clearance del farmaco che potrebbe portare a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fentanil Mancano di efficacia o eventualmente lo sviluppo di una sindrome da astinenza in un paziente che aveva sviluppato la dipendenza fisica della fentanil.

Se si consiglia la co-somministrazione, viene consigliata cautela quando si avvia il trattamento del sistema transdermico fentanilico nei pazienti che attualmente assumono o interrompono inibitori o induttori del CYP3A4. Valutare questi pazienti a intervalli frequenti e considerare gli aggiustamenti della dose fino a quando non vengono raggiunti gli effetti del farmaco stabili [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Applicazione del calore esterno

L'esposizione al calore può aumentare l'assorbimento del fentanil e sono stati segnalati sovradose e morte a causa dell'esposizione al calore. Uno studio di farmacologia clinica condotta su soggetti per adulti sani ha dimostrato che l'applicazione del calore sul sistema transdermico fentanilico ha aumentato l'esposizione al fentanil [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertire i pazienti di evitare di esporre il sito di applicazione del sistema transdermico fentanilico e l'area circostante per dirigere i crediti di calore esterni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con febbre

Sulla base di un modello di farmacocinetico, le concentrazioni sieriche di fentanil potrebbero teoricamente aumentare di circa un terzo per i pazienti con una temperatura corporea di 40 ° C (104 ° F)

Malattia cardiaca

Il sistema transdermico fentanil può produrre bradicardia. Monitorare i pazienti con bradyarritmie da vicino per i cambiamenti nella frequenza cardiaca, in particolare quando si inizia la terapia con il sistema transdermico fentanil.

Compromissione epatica

Uno studio di farmacologia clinica con sistema transdermico fentanil in pazienti con cirrosi ha dimostrato che l'esposizione sistemica fentanil è aumentata in questi pazienti. A causa della lunga emivita di fentanil quando somministrato come sistema transdermico fentanil e metabolismo epatico del fentanil evitare l'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con grave compromissione epatica. Esistono informazioni insufficienti per formulare raccomandazioni di dosaggio precise sull'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Pertanto, per evitare di iniziare i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata su una dose troppo alta con la metà del solito dosaggio del sistema transdermico fentanil. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, incluso ogni aumento del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Uno studio di farmacologia clinica con fentanil per via endovenosa nei pazienti sottoposti a trapianto di rene ha dimostrato che i pazienti con livello di azoto di urea elevato avevano una bassa clearance fentanil. A causa della lunga emivita di fentanil quando somministrato come sistema transdermico fentanil, evitare l'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con grave compromissione renale. Esistono informazioni insufficienti per formulare raccomandazioni di dosaggio precise sull'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con funzionalità renale alterata. Pertanto, per evitare di iniziare i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata su una dose troppo alta con la metà del solito dosaggio del sistema transdermico fentanil. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, incluso ogni aumento del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Usa nella malattia del tratto pancreatico/biliare

Il sistema transdermico fentanil può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Monitorare i pazienti con malattia del tratto biliare, compresa la pancreatite acuta per i sintomi peggiorati. Il sistema transdermico fentanil può causare aumenti della concentrazione sierica di amilasi.

Evitamento del ritiro

Evita l'uso di agonisti/antagonisti misti (cioè pentazocina nalbuphina e butorfanolo) o analgesici agonisti parziali (buprenorfina) nei pazienti che hanno ricevuto o ricevono un corso di terapia con un analgesico agonista oppioide, incluso il sistema transdermico fentanil. In questi pazienti l'agonista/antagonista misto e gli analgesici agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e/o possono precipitare i sintomi di astinenza.

Macchinari di guida e operazione

Forti analgesici degli oppiacei compromettono le capacità mentali o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di un'auto o i macchinari operativi. Avvertire i pazienti di non guidare o gestire macchinari pericolosi a meno che non siano tolleranti agli effetti del sistema transdermico fentanil.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ).

Abuso e uso improprio della dipendenza

Informare i pazienti che l'uso del sistema transdermico fentanil anche se considerato come raccomandato può comportare abusi e uso improprio che può portare a un sovradosaggio o alla morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Instruct patients not to share fentanyl transdermal system with others E to take steps to protect fentanyl transdermal system from theft or misuse.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria potenzialmente letale, comprese le informazioni secondo cui il rischio è maggiore quando si avvia il sistema transdermico fentanilico o quando la dose è aumentata e che può verificarsi anche a dosi raccomandate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise patients how to recognize depressione respiratoria E to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Esposizione accidentale

Informare i pazienti per mantenere il sistema transdermico fentanil in un luogo sicuro fuori dalla portata dei bambini a causa dell'elevato rischio di depressione respiratoria o morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il sistema transdermico fentanil può essere trasferito accidentalmente ai bambini. Chiedere ai pazienti di prendere precauzioni speciali per evitare un contatto accidentale quando si tiene o si prendono cura dei bambini.

Istruisci i pazienti che se la patch si sposta e si attacca accidentalmente alla pelle di un'altra persona per togliere immediatamente la patch da lavarsi l'area esposta con acqua e consultare l'attenzione medica per l'individuo esposto accidentalmente come esposizione accidentale può portare alla morte o ad altri gravi problemi medici.

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

Informare i pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo che l'uso prolungato del sistema transdermico fentanil durante la gravidanza può provocare sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che può essere potenzialmente letale se non riconosciuta e trattata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni con l'alcol e altri depressivi del SNC

Informare i pazienti che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente gravi se viene utilizzato il sistema transdermico fentanil con alcol o altri depressivi del SNC e non utilizzare tali farmaci se non supervisionato da un operatore sanitario.

Importanti istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti di non cambiare mai la dose del sistema transdermico di fentanil o il numero di patch applicate alla pelle se non gli è stato chiesto di farlo dal prescrittore sanitario.

Quando non è più necessario consigliare ai pazienti come rastremarsi in sicurezza il sistema transdermico fentanil e non fermarlo bruscamente per evitare il rischio di precipitare i sintomi di astinenza.

Avvertimenti sul calore

Avvertie i pazienti con il potenziale per aumenti dipendenti dalla temperatura nel rilascio di fentanil dalla patch che potrebbero provocare un sovradosaggio di fentanil. Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano una febbre elevata. Istruire i pazienti a:

• Evita uno sforzo faticoso che può aumentare la temperatura corporea mentre indossa la patch
• Evitare di esporre il sito dell'applicazione del sistema transdermico fentanilico e l'area circostante per dirigere crediti di calore esterni, tra cui cuscinetti riscaldanti coperte elettriche di risalto da sole o lampade con abbronzatura saune vasche calde o bagni caldi e letti d'acqua riscaldati.

Guida o funzionamento di macchinari pesanti

Il sistema transdermico fentanil può compromettere l'abilità mentale e/o fisica richiesta per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi (ad es. Macchinari operativi di guida). Indiicare ai pazienti di astenersi da qualsiasi attività potenzialmente pericolosa quando si inizia sul sistema transdermico di fentanil o quando la loro dose viene regolata fino a quando non viene stabilito che non sono stati colpiti negativamente.

Gravidanza

Consiglia alle donne del potenziale fermo che diventano o stanno pianificando di rimanere incinta di consultare un operatore sanitario prima di iniziare o continuare la terapia con il sistema transdermico fentanil.

Effetti additivi di alcol e altri depressivi del SNC

Istruire i pazienti a non usare alcol o altri depressivi del SNC (ad es. Tranquilizer di farmaci per il sonno) mentre si utilizzano un sistema transdermico fentanil perché possono verificarsi effetti additivi pericolosi con conseguenti lesioni gravi o morte.

Stipsi

Consiglia ai pazienti del potenziale per una grave costipazione.

Disposizione

Chiedere ai pazienti di fare riferimento alle istruzioni per l'uso per il corretto smaltimento del sistema transdermico fentanil. Per smaltire correttamente una patch usata, istruire i pazienti a rimuoverlo in modo che il lato adesivo della patch aderisca a se stesso e si scaricino immediatamente nel gabinetto. Le patch inutilizzate dovrebbero essere rimosse dai loro sacchetti, le fodere protettive hanno rimosso le patch ripiegate in modo che il lato adesivo della patch aderisca a se stesso e scaricasse immediatamente il gabinetto.

Chiedi ai pazienti di smaltire qualsiasi patch rimaste da una prescrizione non appena non sono più necessarie.

Tossicologia non nclinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità di due anni condotto nei ratti, il fentanil non è stato associato ad una maggiore incidenza di tumori a dosi sottocutanee fino a 33 μg/kg/giorno in maschi o 100 μg/kg/giorno nelle femmine (NULL,16 e 0,39 volte l'esposizione quotidiana umana ottenuta tramite il patch di 100 mcg/h basato su Auc0-24h).

Mutagenesi

Non c'erano prove di mutagenicità nel test di mutagenicità di Ames salmonella il test di sintesi del DNA non programmato di ratto di ratto e il test di trasformazione BALB/C 3T3 e il linfocita umano e i test di aberrazione cromosomica CHO.

Compromissione della fertilità

I potenziali effetti del fentanil sulla fertilità maschile e femminile sono stati esaminati nel modello di ratto attraverso due esperimenti separati. Nello studio sulla fertilità maschile i ratti maschi sono stati trattati con fentanil (0 0,025 0,1 o 0,4 mg/kg/giorno) tramite infusione endovenosa continua per 28 giorni prima dell'accoppiamento; I topi femmine non sono stati trattati. Nello studio di fertilità femminile i ratti femmine sono stati trattati con fentanil (0 0,025 0,1 o 0,4 mg/kg/giorno) tramite infusione endovenosa continua per 14 giorni prima dell'accoppiamento fino al giorno 16 di gravidanza; I ratti maschi non sono stati trattati. L'analisi dei parametri della fertilità in entrambi gli studi ha indicato che una dose endovenosa di fentanil fino a 0,4 mg/kg/giorno a maschio o da sola femmina non ha prodotto effetti sulla fertilità (questa dose è circa 1,6 volte la dose umana quotidiana somministrata da una patch di 100 mcg/ora su base mg/m²). In uno studio separato è stato dimostrato che una singola dose giornaliera di bolo di fentanil compromette la fertilità nei ratti quando somministrata in dosi endovenose di 0,3 volte la dose umana per un periodo di 12 giorni.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può causare dipendenza fisica nella sindrome da astinenza da oppiacei neonati e neonatali poco dopo la nascita. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali come una scarsa rigidità e convulsioni dell'irritabilità della diarrea e convulsioni e gestire di conseguenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti teratogeni

Gravidanza C - Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Il sistema transdermico di fentanil dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

I potenziali effetti del fentanil sullo sviluppo dell'embrione-fetale sono stati studiati nei modelli di topo e coniglio di ratto. La letteratura pubblicata riferisce secondo cui la somministrazione di fentanil (0 10 100 o 500 μg/kg/giorno) a ratti Sprague-Dawley femminile incinta dal giorno 7 a 21 tramite minipump micro osmotiche impiantate non produceva alcuna prova di teratogenicità (l'alta dose è circa 2 volte la dose umana somministrata quotidianamente da una patch di 100 mcg/hr su un mg/m²). Al contrario, la somministrazione endovenosa di fentanil (0 0,01 o 0,03 mg/kg) a ratti femminili allevati dal giorno di gestazione 6 a 18 ha suggerito prove di tossicità dell'embrione e un leggero aumento dei tempi di consegna media nel gruppo 0,03 mg/kg/giorno. Non c'erano prove chiare di teratogenicità notate.

I conigli bianchi della Nuova Zelanda in gravidanza sono stati trattati con fentanil (0 0,025 0,1 0,4 mg/kg) tramite infusione endovenosa dal giorno 6 al giorno 18 di gravidanza. Il fentanil ha prodotto una leggera diminuzione del peso corporeo dei feti vivi all'alta dose che può essere attribuito alla tossicità materna. Nelle condizioni del dosaggio non c'erano prove di effetti avversi indotti dal fentanil sullo sviluppo embrionale-fete a dosi fino a 0,4 mg/kg (circa 3 volte la dose umana giornaliera somministrata da una patch da 100 mcg/ora su base mg/m²).

Effetti nonteratogeni

Il trattamento materno cronico con fentanil durante la gravidanza è stato associato a cambiamenti comportamentali o convulsioni della depressione respiratoria transitoria caratteristica della sindrome da astinenza neonatale nei neonati. I sintomi della respirazione neonatale o della depressione neurologica non erano più frequenti del previsto nella maggior parte degli studi sui neonati nati da donne trattati in modo acuto durante il travaglio con fentanil endovenoso o epidurale. La rigidità muscolare neonatale transitoria è stata osservata nei neonati le cui madri sono state trattate con fentanil endovenoso.

I potenziali effetti del fentanil sullo sviluppo prenatale e postnatale sono stati esaminati nel modello di ratto. I ratti Wistar femminili sono stati trattati con 0 0,025 0,1 o 0,4 mg/kg/giorno di fentanil tramite infusione endovenosa dal giorno 6 di gravidanza attraverso 3 settimane di lattazione. Il trattamento del fentanil (NULL,4 mg/kg/die) ha ridotto significativamente il peso corporeo nei cuccioli maschili e femminili e ha anche ridotto la sopravvivenza nei cuccioli al giorno 4. Sia la dosaggio medio che il dose di animali fentanilici hanno dimostrato alterazioni in alcuni punti di riferimento fisici di sviluppo (ritardato l'eruzione dell'incisore e apertura dell'occhio) e uno sviluppo del comportamento transitorio (diminuzione dell'attività locomotrice a giorno in giorno di giorno 50). La dose centrale e le dosi elevate sono 0,4 e 1,6 volte la dose umana giornaliera somministrata da una patch da 100 mcg/ora su base mg/m².

Qual è un altro nome per loratadina

Manodopera e consegna

Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria nei neonati. Il sistema transdermico di fentanil non è da utilizzare nelle donne durante e immediatamente prima del lavoro quando gli analgesici di recitazione più brevi o altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici degli oppioidi possono prolungare il lavoro attraverso azioni che riducono temporaneamente la durata della forza e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale che tende ad accorciare il lavoro.

Madri infermieristiche

Il fentanil è escreto nel latte umano; Pertanto il sistema transdermico di fentanil non è raccomandato per l'uso nelle donne infermieristiche a causa della possibilità di effetti nei loro neonati.

Uso pediatrico

La sicurezza del sistema transdermico fentanil è stata valutata in tre studi in aperto in 289 pazienti pediatrici con dolore cronico di 2 anni a 18 anni. Le dosi iniziali di 25 mcg/ora e superiori sono state utilizzate da 181 pazienti che erano stati dosi giornalieri di oppioidi giornalieri di almeno 45 mg/giorno di morfina orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide. L'inizio della terapia del sistema transdermico di fentanil in pazienti pediatrici che assumono meno di 60 mg/giorno di morfina orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide non è stata valutata in studi clinici controllati.

La sicurezza e l'efficacia del sistema transdermico fentanil nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Per proteggere dall'eccessiva esposizione al sistema transdermico fentanil da parte dei bambini piccoli consigliano ai caregiver di aderire rigorosamente alle istruzioni raccomandate di applicazione e smaltimento del sistema transdermico di fentanil [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Studi clinici sul sistema transdermico fentanil non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

I dati provenienti da studi endovenosi con fentanil suggeriscono che i pazienti anziani possono avere una clearance ridotta e un'emivita prolungata. Inoltre, i pazienti anziani possono essere più sensibili alla sostanza attiva rispetto ai pazienti più giovani. Uno studio condotto con il sistema transdermico fentanil nei pazienti anziani ha dimostrato che la farmacocinetica fentanil Farmacologia clinica ].

Monitorare strettamente i pazienti geriatrici per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con il sistema transdermico fentanil e quando somministrati in combinazione con altri farmaci che preminano la respirazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del sistema transdermico fentanil non è stato completamente valutato. Uno studio di farmacologia clinica con sistema transdermico fentanil in pazienti con cirrosi ha dimostrato che l'esposizione sistemica fentanil è aumentata in questi pazienti. Poiché esistono prove in vitro e in vivo di un ampio contributo epatico all'eliminazione del sistema transdermico fentanilico dovrebbe avere effetti epatici che abbiano effetti significativi sulla farmacocinetica del sistema transdermico fentanilico. Evita l'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica del sistema transdermico fentanil non è stato completamente valutato. Uno studio di farmacologia clinica con fentanil per via endovenosa nei pazienti sottoposti a trapianto di rene ha dimostrato che i pazienti con livello di azoto di urea elevato avevano una bassa clearance fentanil. Poiché esistono prove in vivo del contributo renale all'eliminazione del sistema transdermico fentanilico dovrebbe avere effetti renali che abbiano effetti significativi sulla farmacocinetica del sistema transdermico fentanilico. Evitare l'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Fentanyl Transdermal System

Presentazione clinica

Il sovradosaggio acuto con oppioidi può manifestarsi dalla sonnolenza della depressione respiratoria che progredisce allo stupore o alla flaccidità del muscolo scheletrico del coma freddo e la pelle umida ha restruito le pupille e talvolta ipotensione e la morte della bradicardia. Le caratteristiche farmacocinetiche del sistema transdermico fentanil devono anche essere prese in considerazione nel trattamento del sovradosaggio. Anche di fronte al miglioramento è richiesto un monitoraggio medico continuo a causa della possibilità di effetti estesi. I decessi dovuti a un sovradosaggio sono stati segnalati con abuso e uso improprio del sistema transdermico fentanil.

Trattamento del sovradosaggio

Prendi l'attenzione primaria al ristabilimento di una via aerea di brevetto e istituzione di ventilazione assistita o controllata. Impiegare misure di supporto (inclusi ossigeno e vasopressori) nella gestione di shock circolatorio e edema polmonare che accompagna il sovradosaggio come indicato. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno tecniche di supporto vitale avanzate. Rimuovere tutti i sistemi transdermici fentanil.

Gli antagonisti degli oppioidi puri come il naloxone sono antidoti specifici alla depressione respiratoria dal sovradosaggio di oppioidi. Poiché la durata dell'inversione dovrebbe essere inferiore alla durata dell'azione del fentanil monitorare attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non viene ristabilita in modo affidabile. Dopo la rimozione del sistema transdermico fentanil, le concentrazioni sieriche di fentanil diminuiscono gradualmente diminuendo di circa il 50% in circa 20-27 ore. Pertanto la gestione di un sovradosaggio deve essere monitorata di conseguenza almeno da 72 a 96 ore oltre il sovradosaggio.

Solo gli antagonisti oppioidi in presenza di depressione respiratoria o circolatoria clinicamente significativa secondaria al sovradosaggio di idromorfone. Nei pazienti che dipendono fisicamente da qualsiasi agonista oppioide, incluso il sistema transdermico di fentanil, un'inversione improvvisa o completa degli effetti degli oppioidi può precipitare una sindrome da astinenza acuta. La gravità della sindrome da astinenza prodotta dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista somministrata. Si prega di consultare le informazioni di prescrizione per l'antagonista di oppiacei specifici per i dettagli del loro uso corretto.

Controindicazioni for Fentanyl Transdermal System

Il sistema transdermico fentanil è controindicato nei seguenti pazienti e situazioni:

• Nei pazienti che non sono tolleranti agli oppioidi.
• Nella gestione del dolore acuto o intermittente o nei pazienti che richiedono analgesia oppiacei per un breve periodo di tempo.
• Nella gestione del dolore post-operatorio, incluso l'uso dopo interventi ambulatoriali o diurni (ad esempio tonsillectomie).
• Nella gestione del dolore lieve.
• Nei pazienti con un significativo compromesso respiratorio, specialmente se non sono prontamente disponibili attrezzature adeguate e rianimati.
• Nei pazienti che hanno asma bronchiale acuto o grave.
• nei pazienti che hanno o sono sospettati di avere ileo paralitico.
• Nei pazienti con ipersensibilità nota al fentanil o in qualsiasi componente del sistema transdermico. Reazioni di ipersensibilità gravi, incluso l'anafilassi, sono state osservate con il sistema transdermico fentanil [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Fentanyl Transdermal System

Meccanismo d'azione

Il fentanil è un analgesico oppiaceo. Il fentanil interagisce prevalentemente con il Murecettore oppioide. Questi siti di legame MU sono distribuiti nel midollo spinale del cervello umano e in altri tessuti.

Farmacodinamica

Effetti del sistema nervoso centrale

Il fentanil esercita i suoi principali effetti farmacologici sul sistema nervoso centrale. Gli effetti del sistema nervoso centrale aumentano con l'aumento delle concentrazioni sieriche di fentanil.

Oltre alle alterazioni dell'analgesia nella disforia euforia dell'umore e la sonnolenza si verificano comunemente. Il fentanil deprime i centri respiratori deprime il riflesso della tosse e restringe le pupille. Le concentrazioni ematiche analgesiche di fentanil possono causare nausea e vomito direttamente stimolando la zona del trigger del chemiorocettore, ma la nausea e il vomito sono significativamente più comuni nell'ambulatorio rispetto ai pazienti recumbenti come la sincope posturale.

Effetti ventilatori

Negli studi clinici di 357 soggetti tolleranti non oppioidi trattati con sistema transdermico di fentanil 13 soggetti hanno sperimentato ipoventilazione. L'ipoventilazione è stata manifestata da velocità respiratorie inferiori a 8 respiri/minuto o un PCO2 superiore a 55 mm Hg. In questi studi l'incidenza di ipoventilazione era più alta nelle donne non tolleranti (10) rispetto agli uomini (3) e nei soggetti che pesavano meno di 63 kg (9 su 13). Sebbene i soggetti con respirazione precedentemente compromessa non fossero comuni negli studi, avevano tassi più elevati di ipoventilazione. Inoltre, sono stati ricevuti rapporti post-marketing che descrivono i pazienti post-operatori nai-naivi che hanno sperimentato ipoventilazione e morte clinicamente significative con sistema transdermico fentanil.

L'ipoventilazione può verificarsi in tutta la gamma terapeutica di concentrazioni sieriche di fentanil, in particolare per i pazienti che hanno una condizione polmonare sottostante o che ricevono oppioidi concomitanti o altri farmaci del SNC associati all'ipoventilazione. L'uso del sistema transdermico fentanil è controindicato nei pazienti che non sono tolleranti alla terapia con oppioidi.

Tratto gastrointestinale e altro muscolo liscio

Gli oppioidi aumentano il tono e riducono le contrazioni propulsive della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale. Il conseguente prolungamento del tempo di transito gastrointestinale può essere responsabile dell'effetto costipante del fentanil. Poiché gli oppioidi possono aumentare la pressione del tratto biliare, alcuni pazienti con colica biliare possono sperimentare un peggioramento piuttosto che il sollievo del dolore.

Mentre gli oppioidi generalmente aumentano il tono della muscolatura liscia del tratto urinario, l'effetto netto tende ad essere variabile in alcuni casi producendo urgenza urinaria in altri difficoltà nella minzione.

Effetti cardiovascolari

Il fentanil può causare ipotensione ortostatica e svenimento. Il fentanil può produrre raramente bradicardia. L'incidenza della bradicardia negli studi clinici con sistema transdermico fentanil era inferiore all'1%.

I test di istamina e i test WHEAL della pelle negli studi clinici indicano che il rilascio di istamina clinicamente significativo si verifica raramente con la somministrazione di fentanil. I test clinici non mostrano alcun rilascio di istamina clinicamente significativo in dosaggi fino a 50 mcg/kg.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il sistema transdermico fentanil è una formulazione progettata da matrice farmaco-adesiva. Il fentanil viene rilasciato dalla matrice con una quantità quasi costante per unità di tempo. Il gradiente di concentrazione esistente tra la matrice e la concentrazione più bassa nella pelle guida il rilascio di farmaci. Il fentanil si muove nella direzione della concentrazione inferiore a una velocità determinata dalla matrice e dalla diffusione del fentanil attraverso gli strati della pelle. Mentre il tasso effettivo di consegna di fentanil alla pelle varia nel periodo di applicazione di 72 ore, ciascun sistema è etichettato con un flusso nominale che rappresenta la quantità media di farmaco erogato alla circolazione sistemica all'ora attraverso la pelle media.

Mentre vi è una variazione nella dose consegnata tra i pazienti, il flusso nominale dei sistemi (NULL,5 25 50 75 e 100 mcg di fentanil all'ora) è sufficientemente accurato da consentire la titolazione individuale del dosaggio per un determinato paziente.

A seguito dell'applicazione del sistema transdermico di fentanil la pelle sotto il sistema assorbe il fentanil e un deposito di concentrati di fentanil negli strati della pelle superiore. Il fentanil diventa quindi disponibile per la circolazione sistemica. Le concentrazioni sieriche di fentanil aumentano gradualmente in seguito all'applicazione iniziale del sistema transdermico fentanilico che si livella generalmente tra 12 e 24 ore e rimanendo relativamente costanti con alcune fluttuazioni per il resto del periodo di applicazione di 72 ore. Le concentrazioni sieriche di picco di fentanil si sono generalmente verificate tra 20 e 72 ore dopo l'applicazione iniziale (vedere la Tabella 6). Le concentrazioni sieriche di fentanil ottenute sono proporzionali al tasso di consegna del sistema transdermico fentanil. Con le concentrazioni sieriche di fentanil sierico continuano ad aumentare per le prime due applicazioni di sistema. Entro la fine della seconda applicazione di 72 ore viene raggiunta una concentrazione sierica a stato stazionario e mantenuta durante le successive applicazioni di una patch della stessa dimensione (vedere la Figura 1). I pazienti raggiungono e mantengono una concentrazione sierica di stato stazionario che è determinata dalla variazione individuale nella permeabilità della pelle e dalla clearance del corpo del fentanil.

Dopo la rimozione del sistema le concentrazioni sieriche di fentanil diminuiscono gradualmente diminuendo di circa il 50% in circa 20-27 ore. L'assorbimento continuo di fentanil dalla pelle spiega una scomparsa più lenta del farmaco dal siero di quanto si vede dopo un'infusione IV in cui l'emivita apparente è di circa 7 (range da 3 a 12) ore.

Uno studio di farmacologia clinica condotta su soggetti per adulti sani ha dimostrato che l'applicazione del calore rispetto al sistema transdermico fentanil ha aumentato l'esposizione complessiva del fentanil medio del 120% e il livello medio massimo di fentanil del 61%.

Tabella 6: parametri farmacocinetici fentanilici seguendo la prima applicazione di 72 ore del sistema transdermico fentanilico

Figura 1: Concentrazioni sieriche di fentanil a seguito di applicazioni singoli e multipli del sistema transdermico Fentany 100mcg/ora

Tabella 7: gamma di parametri farmacocinetici del fentanil endovenoso nei pazienti

Distribuzione

La capacità di legame alla proteina plasmatica fentanil diminuisce con l'aumentare della ionizzazione del farmaco. Le alterazioni del pH possono influire sulla sua distribuzione tra plasma e sistema nervoso centrale. Il fentanil si accumula nel muscolo scheletrico e nel grasso e viene rilasciato lentamente nel sangue. Il volume medio di distribuzione per fentanil è di 6 L/kg (intervallo da 3 a 8; n = 8).

Metabolismo

Il fentanil è metabolizzato principalmente tramite sistema isoenzimatico del citocromo umano P450 3A4. Nell'uomo il farmaco sembra essere metabolizzato principalmente dalla N-dealkilazione ossidativa a Norfentanil e altri metaboliti inattivi che non contribuiscono materialmente all'attività osservata del farmaco.

Escrezione

Entro 72 ore dalla somministrazione di fentanil IV circa il 75% della dose viene escreto nelle urine principalmente come metaboliti con meno del 10% che rappresentano un farmaco invariato. Circa il 9% della dose viene recuperato nelle feci principalmente come metaboliti. I valori medi per le frazioni non legate del fentanil nel plasma sono stimate tra il 13 e il 21%.

La pelle non sembra metabolizzare la consegna trasversale di fentanil. Ciò è stato determinato in un test delle cellule di cheratinociti umani e in studi clinici in cui il 92% della dose consegnata dal sistema era considerato fentanil invariato che è apparso nella circolazione sistemica.

Popolazioni specifiche

Uso geriatrico

I dati provenienti da studi endovenosi con fentanil suggeriscono che i pazienti anziani possono avere una clearance ridotta e un'emivita prolungata. Inoltre, i pazienti anziani possono essere più sensibili alla sostanza attiva rispetto ai pazienti più giovani. Uno studio condotto con il sistema transdermico fentanil nei pazienti anziani ha dimostrato che la farmacocinetica fentanilica non differiva significativamente da soggetti giovani adulti sebbene le concentrazioni sieriche di picco tendessero ad essere inferiori e i valori medi emivita erano prolungati a circa 34 ore. In questo studio un singolo sistema transdermico fentanil 100 μg/ora AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso pediatrico

In pazienti pediatrici non oppioidi da 1,5 a 5 anni, le concentrazioni plasmatiche di fentanil erano circa il doppio di quelle dei pazienti adulti. Nei pazienti pediatrici più anziani i parametri farmacocinetici erano simili a quelli degli adulti. Tuttavia, questi risultati sono stati presi in considerazione nel determinare le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici tolleranti agli oppioidi (2 anni e più di età). Per informazioni di dosaggio pediatrico, consultare [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Le informazioni sull'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del sistema transdermico fentanil sono limitate. La farmacocinetica del sistema transdermico fentanilico che fornisce 50 μg/ora di fentanil per 72 ore è stata valutata in pazienti ricoverati in ospedale per un intervento chirurgico. Rispetto ai pazienti controllati (n = 8) CMAX e AUC nei pazienti con cirrosi (n = 9) sono aumentati rispettivamente del 35% e del 73%.

Poiché esistono prove in vitro e in vivo di un ampio contributo epatico all'eliminazione del sistema transdermico fentanilico dovrebbe avere effetti epatici che abbiano effetti significativi sulla farmacocinetica del sistema transdermico fentanilico. Evita l'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Le informazioni sull'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica del sistema transdermico fentanil sono limitate. La farmacocinetica dell'iniezione endovenosa di 25 μg/kg di fentanil è stata valutata in pazienti (n = 8) sottoposti a trapianto di rene. È stata trovata una relazione inversa tra livello di azoto di urea nel sangue e clearance fentanil.

Poiché esistono prove in vivo del contributo renale all'eliminazione del sistema transdermico fentanilico dovrebbe avere effetti renali che abbiano effetti significativi sulla farmacocinetica del sistema transdermico fentanilico. Evitare l'uso del sistema transdermico fentanil in pazienti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmaco-farmaco

Inibitori del CYP3A4

Il fentanil viene metabolizzato principalmente tramite il sistema isoenzimatico del citocromo umano P450 3A4 (CYP3A4). L'interazione tra l'inibitore di CPY3A4 di Ritonavir e il fentanil è stata studiata in undici volontari sani in uno studio di crossover randomizzato. I soggetti hanno ricevuto ritonavir orale o placebo per 3 giorni. La dose di Ritonavir era di 200 mg di TID il giorno 1 e 300 mg TID il giorno 2 seguito da una dose mattutina di 300 mg il giorno 3. Il giorno 2 fentanil è stato somministrato come una singola dose IV a 5 mcg/kg due ore dopo la dose pomeridiana di ritonavir orale o placebo. Il naloxone è stato somministrato per contrastare gli effetti collaterali del fentanil. I risultati hanno suggerito che il ritonavir potrebbe ridurre la clearance del fentanil del 67% con conseguente aumento del 174% (intervallo dal 52% al 420%) nell'auc0-∞. L'uso concomitante di fentanil transdermico con tutti gli inibitori del CYP3A4 (come il ritonavir ketoconazolo itraconazolo troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amprenavir aprenivir mayprepitant mayprutfuit fosamprenir verapamil o provocare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti avversi dei farmaci e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono il sistema transdermico fentanil e qualsiasi inibitore del CYP3A4 per segni di depressione respiratoria per un lungo periodo di tempo e regolare il dosaggio se garantito [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Induttori del CYP3A4

La co-somministrazione con agenti che inducono l'attività del CYP3A4 può ridurre l'efficacia del sistema transdermico fentanilico.

Studi clinici

Il sistema transdermico fentanil come terapia per il dolore dovuto al cancro è stato studiato in 153 pazienti. In questa popolazione di pazienti il ​​sistema transdermico fentanil è stato somministrato in dosi da 25 μg/ora a 600 μg/ora. I singoli pazienti hanno usato il sistema transdermico fentanil continuamente per un massimo di 866 giorni. A un mese dall'inizio dei pazienti con terapia del sistema transdermico fentanilico hanno generalmente riportato punteggi di intensità del dolore più bassi rispetto a un regime analgesico di prestigio della morfina orale.

La durata del sistema transdermico fentanilico variava nei pazienti con cancro; Il 56% dei pazienti ha utilizzato il sistema transdermico fentanil per oltre 30 giorni il 28% di trattamento continua per oltre 4 mesi e il 10% ha utilizzato il sistema transdermico fentanil per oltre 1 anno.

Nella popolazione pediatrica la sicurezza del sistema transdermico fentanil è stata valutata in 289 pazienti con dolore cronico da 2 a 18 anni. La durata del sistema transdermico di fentanil è variata; Il 20% dei pazienti pediatrici è stato curato per

Informazioni sul paziente per il sistema transdermico fentanilico

Sistema transdermico fentanil
(Fen´ TE-NIL)

Il sistema transdermico fentanil è:

• Una forte medicina del dolore da prescrizione che contiene un oppiaceo (narcotico) che viene utilizzato per gestire il dolore abbastanza grave da richiedere un trattamento a lungo termine quotidiano in tutto il punto con un oppioide nelle persone che stanno già usando regolarmente la medicina del dolore da oppiacei quando altri trattamenti antidolorifici come medicinali per il dolore non oppioidi o medicinali di oppioidi a rilascio immediato non trattano abbastanza bene o non possono tollerarli.
• Una medicina del dolore oppiacei a lunga durata (a rilascio prolungato) che può metterti a rischio di sovradosaggio e morte. Anche se prendi la tua dose correttamente come prescritto, sei a rischio di abuso di dipendenti da oppiacei e abusi che possono portare alla morte.
• Non per essere utilizzato per trattare il dolore che non è 24 ° posto.

Informazioni importanti sul sistema transdermico fentanil:

• Ottieni subito un aiuto di emergenza se usi troppo sistema transdermico fentanil (sovradosaggio). Quando inizi a prendere il sistema transdermico di fentanil quando la dose viene cambiata o se si prende troppi problemi di respirazione gravi o pericolosi per la vita che possono causare la morte.
• Non dare mai a nessuno il tuo sistema transdermico fentanil. Potrebbero morire per usarlo. Conservare il sistema transdermico di fentanil lontano dai bambini e in un luogo sicuro per evitare il furto o l'abuso. Vendere o regalare il sistema transdermico fentanil è contro la legge.
• Se la patch si attacca accidentalmente a un membro della famiglia mentre è in stretto contatto, togli la patch, lava l'area con acqua e ottieni subito un aiuto di emergenza perché un'esposizione accidentale al sistema transdermico fentanil può portare alla morte o ad altri gravi problemi medici.
• Corretto smaltimento del sistema transdermico fentanil dopo l'uso e per patch non utilizzate quando non è più necessario: piegare i lati adesivi della patch insieme e sciacquare il gabinetto. Non mettere le patch in un bidone della spazzatura.

Non utilizzare il sistema transdermico fentanil se hai:

• gravi problemi di asma che respirano o altri problemi polmonari.
• un blocco intestinale o ha un restringimento dello stomaco o dell'intestino.

Prima di applicare il sistema transdermico fentanil, racconta al tuo operatore sanitario se hai una storia di:

• convulsioni per lesioni alla testa
• Problemi di tiroide renale epatica
• problemi urinanti
• Problemi di pancreas o cistifellea
• Abuso di droghe di strada o di droghe da prescrizione di dipendenza da alcol o problemi di salute mentale.

Di 'al tuo medico se tu:

• avere la febbre
• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. L'uso prolungato del sistema transdermico fentanil durante la gravidanza può causare sintomi di astinenza nel bambino appena nato che potrebbe essere pericoloso per la vita se non riconosciuto e trattato.
• sono allattamento al seno. Il fentanil passa nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino.
• stanno assumendo medicine da banco o medicine da banco o integratori a base di erbe. L'assunzione di un sistema transdermico fentanil con alcuni altri medicinali può causare gravi effetti collaterali che potrebbero portare alla morte.

Quando si utilizza il sistema transdermico fentanil:

• Non cambiare la tua dose. Applicare il sistema transdermico di fentanil esattamente come prescritto dal tuo operatore sanitario.
• Vedere le istruzioni dettagliate da utilizzare per informazioni su come applicare e smaltire il sistema transdermico fentanil.
• Non applicare più di 1 patch contemporaneamente a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Dovresti indossare continuamente il sistema transdermico fentanil per 3 giorni, se non diversamente consigliato dal tuo operatore sanitario.
• Chiama il tuo medico se la dose che stai utilizzando non controlla il dolore.
• Non smettere di utilizzare il sistema transdermico fentanil senza parlare con il tuo operatore sanitario.

Mentre si utilizza il sistema transdermico fentanil no:

• Fai bagni caldi o saccheggia da sole Usa vasche calde saune cuscinetti di riscaldamento coperte elettriche i lettori d'acqua o lampade abbronzanti o impegnarsi in esercizio che aumenta la temperatura corporea. Questi possono causare un sovradosaggio che può portare alla morte.
• Guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non sai come ti influenza il sistema transdermico fentanil. Il sistema transdermico fentanil può farti sonno vertigini o stordito.
• Bevi alcol o usa medicinali da prescrizione o da banco che contengono alcol. L'uso di prodotti contenenti alcol durante il trattamento con sistema transdermico di fentanil può causare il sovradosaggio e la morte.

I possibili effetti collaterali del sistema transdermico fentanil sono:

• stipsi nausea sleepiness vomito tiredness mal di testa vertigini Dolore addominale itching redness or eruzione cutanea where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms E they are severe.

Ottieni assistenza medica di emergenza se hai:

• Trouble di respirare la mancanza di respiro del respiro fresco del dolore del torace gonfiore della lingua del viso o della gola estrema sonnolenza della luce leggera quando si cambia posizioni o ti senti svenire.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del sistema transdermico fentanil. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. Per ulteriori informazioni, visitare dailymed.nlm.nih.gov

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Sistema transdermico fentanil CII

Istruzioni per l'applicazione di un sistema transdermico fentanil

Assicurati di leggere Comprendi e seguire queste istruzioni per l'uso prima di utilizzare il sistema transdermico fentanil. Parla con il tuo medico o il tuo farmacista se hai domande.

Parti del sistema transdermico fentanil:

Prima di applicare il sistema transdermico fentanil

• Ogni sistema transdermico fentanil è sigillato nella propria sacca protettiva. Non rimuovere un sistema transdermico fentanil dalla tasca fino a quando non si è pronti per usarlo.
• Non utilizzare un sistema transdermico fentanil se il sigillo della custodia è rotto o la patch viene tagliata danneggiata o modificata in alcun modo.
• I sistemi transdermici fentanil sono disponibili in 4 diverse dosi e dimensioni di patch. Assicurati di avere la giusta patch di dose o patch che sono state prescritte per te.

Applicazione di un sistema transdermico fentanilico

1. Aree cutanee in cui è possibile applicare il sistema transdermico fentanilico:

Per gli adulti:

• Metti la patch sul fianco posteriore del torace (lati della vita) o la parte superiore del braccio in un luogo in cui non ci sono capelli (vedi figure 1-4).

Per i bambini (e gli adulti con compromissione mentale):

• Metti la patch sulla parte superiore della schiena (Vedi Figura 2). Ciò abbasserà le possibilità che il bambino rimuova la patch e la metta in bocca.

Per adulti e bambini:

• Non mettere un sistema transdermico fentanil sulla pelle che è un taglio rotto molto oleoso in alcun modo irritato o danneggiato.
• Evita le aree sensibili o quelle che si muovono molto. Se ci sono capelli Non raderti (la rasatura irrita la pelle). Invece taglia i capelli il più vicino possibile alla pelle (vedi Figura 5).
• Parla con il tuo medico se hai domande sui siti di applicazione della pelle.

Figura 1 2 3

Figura 5

2. Prepara ad applicare un sistema transdermico fentanil:

• Scegli l'ora del giorno meglio per applicare il sistema transdermico fentanil. Cambialo all'incirca alla stessa ora del giorno (3 giorni o 72 ore dopo l'applicazione della patch) o come indicato dal tuo medico.
• Non indossare più di un sistema transdermico fentanil alla volta a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica di farlo. Prima di applicare un nuovo sistema transdermico fentanil, rimuovi la patch che indossi.
• Pulisci l'area della pelle con acqua limpida soltanto. Pat skin completamente asciutta. Non usare nulla sulla pelle come gli oli o l'alcool di lozioni saponnali prima che venga applicata la patch.

3. Apri la custodia: Piegare e strappare a fessura o tagliare a fessura facendo attenzione a non tagliare la patch. Rimuovere il sistema transdermico fentanil. Ogni sistema transdermico fentanil è sigillato nella propria sacca protettiva. Non rimuovere il sistema transdermico fentanil dalla tasca fino a quando non si è pronti per usarlo (vedi Figura 6).

4. Peel: Sbucciare entrambe le parti del rivestimento protettivo dalla patch. Ogni sistema transdermico fentanil ha un supporto in plastica trasparente che può essere staccato in due pezzi. Questo copre il lato appiccicoso della patch. Sbucciare con cura questo indietro. Lancia via il backup di plastica trasparente. Toccare il lato appiccicoso del sistema transdermico fentanil il meno possibile (Vedi Figura 7).

5. Premere: Premere la patch sul sito della pelle prescelta con il palmo della mano e tieni lì per almeno 30 secondi (Vedi Figura 8). Assicurati che si attacchi bene soprattutto ai bordi.

• Il sistema transdermico fentanil potrebbe non attenersi a tutti i pazienti. Devi controllare spesso le patch per assicurarti che si attacchi bene alla pelle.
• Se la patch cade subito dopo aver applicato, lanciarlo e metterne uno nuovo in un altro sito della pelle (vedere lo smaltimento di un sistema transdermico fentanil).

Figura 6 7 e 8

• Se hai un problema con la patch che non si attacca
  • Applicare un nastro di pronto soccorso solo ai bordi della patch.
  • Se continui ad avere problemi con la patch, potresti coprire la patch con BIOCLUVUTE ™ o TEGADERM ™. Queste sono speciali medicazioni adesive trasparenti. Non coprire mai un sistema transdermico fentanil con nessun altro bendaggio o nastro. Rimuovi il supporto dalla medicazione BiocLuusive ™ o Tegaderm ™ e posizionalo con cura sul sistema transdermico fentanilico che lo leviga sopra la patch e la pelle.
• Se la tua patch cade più tardi ma prima di 3 giorni (72 ore) di utilizzo smaltire correttamente (Vedi lo smaltimento di un sistema transdermico fentanil). Applicare un nuovo sistema transdermico fentanil su un altro sito cutaneo. Assicurati di far sapere al tuo operatore sanitario che è successo e non sostituire la nuova patch fino a 3 giorni (72 ore) dopo averlo messo (o come indicato dal tuo operatore sanitario).

6. Lavati le mani quando hai finito di applicare un sistema transdermico fentanil.

7. Rimuovere un sistema transdermico fentanil dopo averlo indossato per 3 giorni (72 ore) (vedere lo smaltimento di un sistema transdermico fentanil). Scegli un diverso Sito cutaneo per applicare un nuovo sistema transdermico fentanil. Ripetere i passaggi da 2 a 6 sopra quando si applica un nuovo sistema transdermico fentanil.

Non applicare la nuova patch nello stesso posto dell'ultimo.

Sistema transdermico acqua e fentanil

• Puoi fare il bagno a nuotare o fare la doccia mentre indossi un sistema transdermico fentanil. Se la patch cade prima di 3 giorni (72 ore) dopo la domanda di smaltimento correttamente (vedere lo smaltimento di un sistema transdermico fentanil). Applicare un nuovo sistema transdermico fentanil su un altro sito cutaneo. Assicurati di far sapere al tuo operatore sanitario che è successo e non sostituire la nuova patch fino a 3 giorni (72 ore) dopo averlo messo (o come indicato dal tuo operatore sanitario).

Smaltimento di un sistema transdermico fentanilico

• Piegare a metà il sistema transdermico di fentanil usato in modo che il lato appiccicoso si attacchi a se stesso (vedi Figura 9). Scaricare subito il sistema transdermico fentanil usato lungo il bagno (Vedi Figura 10). Un sistema transdermico di fentanil usato può essere molto pericoloso o condurre alla morte nei bambini bambini animali domestici e adulti a cui non è stato prescritto il sistema transdermico fentanil.

Figura 9 e 10

• Getta via tutti i sistemi transdermici fentanil che vengono lasciati dalla tua prescrizione non appena non sono più necessari. Rimuovere le patch rimanenti dalla loro custodia protettiva e rimuovere la fodera protettiva. Piegare le patch a metà con i lati appiccicosi e sciacquare le patch lungo il gabinetto. Non sciacquare la custodia o la fodera protettiva nel gabinetto. Questi oggetti possono essere gettati via in un cestino.