Exforge hct

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere il più presto possibile l'HCT.
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo.

Descrizione per Exforge HCT

Exforge HCT is a fixed combination of amlodipine valsartan E hydrochlorothiazide.

Exforge HCT contains the besylate salt of amlodipine a dihydropyridine Blocatore del canale di calcio (CCB). L'amlodipina besilato USP è una polvere cristallina da bianco a giallo pallido leggermente solubile in acqua e con parsimonia solubile in etanolo. Il nome chimico di amlodipina besilato è 3-etil 5-metil (±) -2-[(2-aminoetossi) metil] -4 (O-clorofenil) -14-diidro-6-metil-35-piridinedicarbossilato monobenzenesolfonato; La sua formula strutturale è:

La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S e il suo peso molecolare è 567.1.

Valsartan USP è un antagonista dell'angiotensina II non attivo e specifico per orale che agisce sul sottotipo del recettore AT1. Valsartan è un solubile in polvere da bianco a quella naturale praticamente bianca in etanolo e metanolo e leggermente solubile in acqua. Il nome chimico di Valsartan è n- (1-oxopentil) -n-[[2 '-(1H-tetrazol-5-il) [11'-bifenil] -4yl] metil] -l-valine; La sua formula strutturale è:

La sua formula empirica è C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ e il suo peso molecolare è 435,5.

L'idroclorotiazide USP è una polvere cristallina praticamente bianca o praticamente bianca. È leggermente solubile in acqua; liberamente solubile in soluzione di idrossido di sodio in n-butilammina e dimetilformammide; con parsimonia solubile in metanolo; e insolubile in etere in cloroformio e in acidi minerali diluiti. L'idroclorotiazide è chimicamente descritto come 6-cloro-34-diidro-2H-124-benzotiadiazina-7-solfonamide 11-diossido.

Cosa ha Xanax

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. La sua formula empirica è C7H8cln3O4S2 Il suo peso molecolare è 297,73 e la sua formula strutturale è:

Exforge HCT film-coated tablets are formulated in 5 strengths for oral administration with a combination of amlodipina besilato valsartan e idroclorotiazide providing for the following available combinations: 5/160/12.5 mg 10/160/12.5 mg 5/160/25 mg 10/160/25 mg E 10/320/25 mg amlodipine besylate/valsartan/hydrochlorothiazide. The inactive ingredients for all strengths of the tablets include microcrystalline cellulose; crospovidone; colloidal anhydrous silica; magnesium stearate; hypromellose macrogol 4000 E talc. Additionally the 5/160/12.5 mg strength contains titanium dioxide; the 10/160/12.5 mg strength contains titanium dioxide E yellow E red iron oxides; the 5/160/25 mg strength contains titanium dioxide E yellow iron oxide E the 10/160/25 mg E 10/320/25 mg strengths both contain yellow iron oxide.

Usi per Exforge HCT

Exforge HCT (amlodipine valsartan E hydrochlorothiazide) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal E nonfatal cardiovascular events primarily strokes E myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine hydrochlorothiazide E the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge HCT.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e management, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma nazionale per la rilevazione della prevenzione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad es. Pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Limiti di utilizzo

Exforge HCT is not indicated for the initial therapy of hypertension [see Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio per Exforge HCT

Considerazioni generali

Dose una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato dopo 2 settimane di terapia. L'effetto di abbassamento della pressione sanguigna è stato raggiunto 2 settimane dopo essere stato sulla dose massima di Exforge HCT. La dose massima raccomandata di Exforge HCT è il 10/10/25 mg.

Terapia aggiuntiva/switch

Exforge HCT may be used for patients not adequately controlled on any 2 of the following antihypertensive classes: Blocatore del canale di calcios angiotensin receptor blockers E diuretics.

Un paziente che sperimenta reazioni avverse a limitazione della dose a un singolo componente, mentre su qualsiasi doppia combinazione dei componenti di Exforge HCT può essere commutato a Exforge HCT contenente una dose più bassa di tale componente per ottenere riduzioni simili della pressione arteriosa.

Terapia sostitutiva

Exforge HCT may be substituted for the individually titrated components.

Usa con altri farmaci antiipertensivi

Exforge HCT may be administered with other antihypertensive agents.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Exforge HCT I tablet sono disponibili come segue:

• 5 mg di amlodipina/160 mg di Valsartan/12,5 mg di compresse di idroclorotiazide â € White non punteggiata con compressa rivestita per film Biconvex ovaleide con bordo smusso con bordo smusso con debossing NVR su un lato e VCL dall'altro lato.
• 10 mg di amlodipina/160 mg di Valsartan/12,5 mg di compresse di idroclorotiazide â € Giallo pallido non punteggio di pellicola non punteggiata per pellicola biconvessa ovaleide Biconvex con bordo smusso con debossing NVR su un lato e VDL dall'altra parte.
• 5 mg di amlodipina/160 mg di Valsartan/25 mg di compresse di idroclorotiazide â € giallo non punteggio di pellicola con compressa ovaleide in bicchiere di film con bordo smusso con bordo smusso con debossing NVR su un lato e VEL dall'altro lato.
• 10 mg di amlodipina/160 mg di Valsartan/25 mg di compresse di idroclorotiazide â € COVELLE OVOLOID COVELOID COVELLO DI FILM BROWN BICONVEX con bordo smusso con il debossing NVR su un lato e VHL dall'altra parte.
• 10 mg di amlodipina/320 mg di Valsartan/25 mg di compresse di idroclorotiazide-compressa ovaloide a pellicola non punteggiata da film marrone e biconvex ovaleide con bordo smusso con bordo smusso con debossing NVR su un lato e VFL dall'altro lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Exforge HCT (amlodipina valsartan e idroclorotiazide) è disponibile come compresse con rivestimento di film contenenti amlodipina besilato (NULL,9 mg o 13,9 mg equivalenti a 5 mg o 10 mg di amlodipina rispettivamente con valsartan con valsartan con valsartan 160 mg o 320 mg e idroclorotiazide 12.5 mg o 25 mg per i seguenti combinazioni disponibili) con valsartan rispettivamente con valsartan con valsartan con valsartan 160 mg o 320 mg e idroclorotiazide 12.5 mg o 25 mg per i seguenti combinazioni disponibili) con valsartan con valsartan con valsartan rispettivamente 12000000000000000000000 Mg 10/160/12.5 mg 5/160/25 mg 10/160/25 mg e il 320/11/25 mg. Tutti i punti di forza sono confezionati in bottiglie di 30 tablet.

5 mg di amlodipina /160 mg di Valsartan /12.5 mg di idroclorotiazide compresse â € Biconvex ovaloide white non punteggio di pellicola non punteggiata da film con bordo smusso con il debossing NVR da un lato e VCL dall'altra parte.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0559-15

10 mg di amlodipina /160 mg di Valsartan /12.5 mg di idroclorotiazide compresse â € Biconvex ovaloide a flusso di filmate non punteggiato giallo pallido Biconvex con bordo smusso con NVR di debossing su un lato e VDL dall'altra parte.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0561-15

5 mg di amlodipina /160 mg di Valsartan /25 mg di compresse di idroclorotiazide â € giallo non punteggio di pellicola non punteggiata da pellicola biconvex ovaleide con bordo smusso con NVR di debossing su un lato e VEL dall'altra parte.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0560-15

10 mg di amlodipina /160 mg di Valsartan /25 mg di idroclorotiazide compressa S â € Biconvex ovaloide a flusso di filmati non punteggiati dal giallo marrone con bordo smusso con il debossing NVR da un lato e VHL dall'altra parte.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0562-15

10 mg di amlodipina /320 mg di Valsartan /25 mg di compresse di idroclorotiazide â € Biconvex ovaloide a flusso di film non punteggiato dal giallo marrone con bordo smusso con il debossing NVR da un lato e VFL dall'altra parte.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0563-15

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Proteggere dall'umidità.

Dispensare in contenitore stretto (USP).

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: febbraio 2021

Effetti collaterali for Exforge HCT

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Nella sperimentazione controllata di Exforge HCT in cui è stata valutata solo la dose massima (10/320/25 mg) in 582 pazienti con ipertensione. Le reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitorie in natura e hanno richiesto raramente l'interruzione della terapia.

La frequenza complessiva delle reazioni avverse era simile tra uomini e donne più giovani ( <65 years) E older (≥ 65 years) patients E black E white patients. In the active controlled clinical trial discontinuation because of adverse events occurred in 4.0% of patients treated with Exforge HCT 10/320/25 mg compared to 2.9% of patients treated with valsartan/HCTZ 320/25 mg 1.6% of patients treated with amlodipine/valsartan 10/320 mg E 3.4% of patients treated with HCTZ/amlodipine 25/10 mg. The most common reasons for discontinuation of therapy with Exforge HCT were vertigini (1.0%) E hypotension (0.7%).

Gli eventi avversi più frequenti che si sono verificati nello studio clinico controllato attivo in almeno il 2% dei pazienti trattati con HCT exforge sono presentati nella tabella seguente.

Eventi ortostatici (ipotensione ortostatica e vertigini posturali) sono stati osservati nello 0,5% dei pazienti.

Valsartan

Valsartan has been evaluated for safety in more than 4000 hypertensive patients in clinical trials. In trials in which valsartan was compared to an ACE inhibitor with or without placebo the incidence of dry cough was significantly greater in the ACE inhibitor group (7.9%) than in the groups who received valsartan (2.6%) or placebo (1.5%). In a 129-patient trial limited to patients who had dry cough when they had previously received ACE inhibitors the incidences of cough in patients who received valsartan HCTZ or lisinopril were 20% 19% E 69% respectively (p <0.001).

Risultati dei test di laboratorio clinico

I risultati dei test di laboratorio clinico per Exforge HCT sono stati ottenuti in una sperimentazione controllata di Exforge HCT somministrato alla dose massima di 10/320/25 mg rispetto alle dosi massime di doppia terapie, cioè Valsartan/Hctz 320/25 mg di amlodipina/Valsartan 10/320 MG e amlodz/amlodice/amlodipina 25/10 mg. I risultati per i componenti di Exforge HCT sono stati ottenuti da altre prove.

Creatinina

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 50% della creatinina nel 3,9% dei pazienti trattati con Valsartan rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo. Negli infarto post-miocardico, i pazienti che raddoppiano la creatinina sierica sono stati osservati nel 4,2% dei pazienti trattati con Valsartan e il 3,4% dei pazienti trattati con captopril.

Azoto di urea nel sangue (BUN)

Nei pazienti ipertesi sono stati osservati aumenti superiori al 50% del BUN nel 30% dei pazienti trattati con HCT EXFORGE rispetto al 29% dei pazienti Valsartan/HCTZ il 15,8% dei pazienti con amlodipina/valsartan e 18,5% dei pazienti con hctz/amlodipina. Nei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 50% del BUN nel 17% dei pazienti trattati con Valsartan rispetto al 6% dei pazienti trattati con placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Neutropenia

Neutropenia ( <1500/L) was observed in 1.9% of patients treated with valsartan E 0.8% of patients treated with placebo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Amlodipina

Con l'amlodipina ginecomastia è stata segnalata raramente e una relazione causale è incerta. Gli elevazioni di ittero e enzimi epatici (per lo più coerenti con la colestasi o l'epatite) in alcuni casi abbastanza gravi da richiedere l'ospedale sono stati riportati in associazione con l'uso di amlodipina.

Valsartan

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing con valsartan o valsartan/idroclorotiazide:

Sangue e linfatici: Diminuzione della diminuzione dell'emoglobina nella neutropenia dell'ematocrito

Ipersensibilità: L'angiedema è stato segnalato. Alcuni di questi pazienti avevano precedentemente sperimentato l'angiedema con altri farmaci tra cui ACE inibitori. Exforge HCT non deve essere ricomperuto ai pazienti che hanno avuto l'angiedema.

Digestivo: Enzimi epatici elevati e segnalazioni di epatite

Muscoloscheletrico: Rabdomiolisi

Renale: Funzione renale alterata insufficienza renale

Dermatologico: Dermatite bollosa alopecia

Vascolare: Vasculite

Sistema nervoso: Sincope

Idroclorotiazide

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing con idroclorotiazide:

Insufficienza renale acuta Disturbo renale Anemia aplastica eritema multiforme di piressia Spasmo muscolare astenia Acuto-clugo acuto glaucoma osseo del midollo insufficienza di insufficienza del diabete Il diabete controlla i lipidi nel sangue aumentano iponatremia iponatriemia ipomagnesemia ipomagesemia ipomatrica ipoclolemica alcolosi per alcolosi.

In pochi pazienti sono stati osservati cambiamenti patologici nella ghiandola paratiroidea dei pazienti con ipercalcemia e ipofosfatemia in alcuni pazienti con terapia di tiazidica prolungata. Se l'ipercalcemia si verifica è necessaria un'ulteriore valutazione diagnostica.

Cancro cutaneo non melanoma

Idroclorotiazide is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) E in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year E for white patients taking a cumulative dose of ≥ 50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Interazioni farmacologiche for Exforge HCT

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con HCT Exforge e altri farmaci, sebbene siano stati condotti studi con i singoli componenti. È stato condotto uno studio di interazione farmacocinetica farmaco-farmaco per affrontare il potenziale per l'interazione farmacocinetica tra la tripla combinazione Exforge HCT e le 3 doppie combinazioni corrispondenti. Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente rilevante.

Amlodipina

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

Inibitori del CYP3A

La somministrazione di co -somministrazione con inibitori del CYP3A (moderati e forti) provoca una maggiore esposizione sistemica all'amlodipina e può richiedere una riduzione della dose. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina è amministrata in modo concluso con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di regolazione della dose [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A sull'amlodipina. La pressione sanguigna dovrebbe essere attentamente monitorata quando l'amlodipina è amministrata con induttori del CYP3A (ad esempio la rifampicina di San Giovanni).

Sildenafil

Monitorare l'ipotensione quando il sildenafil è somministrato con amlodipina [vedi Farmacologia clinica ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

Simvastatin

La somministrazione di co -sommuta di simvastatina con amlodipina aumenta l'esposizione sistemica della simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con amlodipina a 20 mg al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Immunosoppressori

Amlodipina may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine E tacrolimus is recommended E adjust the dose when appropriate [see Farmacologia clinica ].

Valsartan

Agenti che aumentano di potassio sierico

Concomitant use of valsartan with other agents that block the reninangiotensin system potassium-sparing diuretics (e.g. spironolactone triamterene amiloride) potassium supplements salt substitutes containing potassium or other drugs that may increase potassium levels (e.g. heparin) may lead to increases in serum potassium and in heart failure patients to increases in serum creatinine. Se è consigliabile la co-mediazione, è consigliabile il monitoraggio necessario del potassio sierico.

Agenti antinfiammatori (FANS) non steroidei, inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con la co-somministrazione di funzionalità renale compromessa di FANS inclusi inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Valsartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su Valsartan e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non minister aliskiren con valsartan in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con valsartan nei pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Valsartan – Idroclorotiazide

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II o tiazidi. Monitorare i livelli di litio nei pazienti che assumono HCT exforge.

Idroclorotiazide

Quando somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici:

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina): Dosaggio adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Farmati antinfiammatori non steroidei (FANS e inibitori selettivi di COX-2): Quando vengono utilizzati da vicino l'HCT e gli agenti antinfiammatori non steroidei, il paziente deve essere osservato da vicino per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico.

Carbamazepina: Può portare a iponatriemia sintomatica.

Resine di scambio ionico: Sconcertante il dosaggio di resine di idroclorotiazide e scambio di ioni (ad es. Colestiramina COLESTIPOL) in modo tale che l'idroclorotiazide sia somministrata almeno 4 ore prima o da 4 a 6 ore dopo la somministrazione di resine potenzialmente minimizzare l'interazione [vedi Farmacologia clinica ].

Ciclosporina: Il trattamento concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze di tipo gotta.

Avvertenze per Exforge HCT

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Exforge HCT

Tossicità fetale

Valsartan

Exforge HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia E skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure E death. When pregnancy is detected discontinue Exforge HCT as soon as possible [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Idroclorotiazide

I tiazidi attraversano la placenta e l'uso di tiazidi durante la gravidanza è associato alla trombocitopenia di ittero fetale o neonatale e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.

Ipotensione in pazienti con impoverita di volume o sale

L'ipotensione eccessiva, compresa l'ipotensione ortostatica, è stata osservata nell'1,7% dei pazienti trattati con la dose massima di HCT EXFORGE (10/10/25 mg) rispetto all'1,8% di Valsartan/HCTZ (320/25 mg) 0,4% di amlodipina/Valsartan (10/320 mg) e 0,2% di hCTz/amladico (25/10 mg) Studio controllato in pazienti con ipertensione non complicata da moderata a grave. Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con impoveritura di volume o sale che ricevono elevate dosi di ipotensione sintomatica diuretica può verificarsi nei pazienti che ricevono bloccanti del recettore dell'angiotensina. Correggere questa condizione prima della somministrazione di Exforge HCT.

Exforge HCT has not been studied in patients with heart failure recent myocardial infarction or in patients undergoing surgery or dialysis. Patients with heart failure or post-myocardial infarction who were given valsartan commonly have some reduction in blood pressure but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension usually is not necessary when dosing instructions are followed. In controlled trials in heart failure patients the incidence of hypotension in valsartan-treated patients was 5.5% compared to 1.8% in placebo-treated patients. In the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) hypotension in post-myocardial infarction patients led to permanent discontinuation of therapy in 1.4% of valsartan-treated patients E 0.8% of captopril-treated patients.

Poiché la vasodilatazione indotta dall'amlodipina è graduale all'inizio dell'ipotensione acuta è stata raramente segnalata dopo la somministrazione orale. Non iniziare il trattamento con HCT exforge in pazienti con stenosi aortica o mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Se si verifica un'ipotensione eccessiva con HCT exforge, posizionare il paziente in posizione supina e se necessario, dare una soluzione salina normale per via endovenosa. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Angina aumentata e/o infarto miocardico

Il peggioramento dell'angina e dell'infarto miocardico acuto può svilupparsi dopo aver avviato o aumentato la dose di amlodipina, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Funzione renale alterata

I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina e dai diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema di renangitotensina (ad es. I pazienti con stenosi renale della stenosi renale renale grave insufficienza cardiaca congestizia o esaurimento del volume) possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta su HCT exforge. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Considera la trattenuta o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su HCT exforge [vedi Interazioni farmacologiche ].

Anomalie di potassio

Nello studio controllato di HCT exforge in pazienti ipertensivi da moderati a gravi l'incidenza di iponokalemia (potassio sierico <3.5 mEq/L) at any time post-baseline with the maximum dose of Exforge HCT (10/320/25 mg) was 10% compared to 25% with HCTZ/amlodipine (25/10 mg) 7% with valsartan/HCTZ (320/25 mg) and 3% with amlodipine/valsartan (10/320 mg). One patient (0.2%) discontinued therapy due to an adverse event of hypokalemia in each of the Exforge HCT and HCTZ/amlodipine groups. The incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5,7 MEQ/L) era dello 0,4% con Exforge HCT rispetto allo 0,2% allo 0,7% con le doppie terapie.

Alcuni pazienti con insufficienza cardiaca hanno sviluppato aumenti di potassio su Valsartan. Questi effetti sono generalmente minori e transitori e hanno maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Possono essere richiesti riduzione del dosaggio e/o interruzione del diuretico e/o Valsartan.

Idroclorotiazide can cause hypokalemia E hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Se l'iperoymia è accompagnata da segni clinici (ad es. La paresi di debolezza muscolare o le alterazioni dell'ECG), l'HCT deve essere interrotta. Si raccomanda la correzione dell'iprokalemia e di qualsiasi ipomagnesemia coesistente prima dell'inizio dei tiazidi.

Reazione di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale ma sono più probabili nei pazienti con tale storia.

Lupus eritematoso sistemico

È stato riportato che i diuretici tiazidici causano esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Litio Interaction

Sono stati segnalati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio con un uso concomitante di diuretici valsartan o tiazidici. Monitorare i livelli di litio nei pazienti che ricevono HCT e litio exforge [vedi Interazioni farmacologiche ].

Squilibri metabolici

Idroclorotiazide may alter glucose tolerance E raise serum levels of cholesterol E triglycerides.

Idroclorotiazide may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid E may cause or exacerbate hyperuricemia E precipitate gout in susceptible patients.

Idroclorotiazide decreases urinary calcium excretion E may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Exforge HCT.

Miopia acuta e glaucoma angolo secondario

Idroclorotiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia E acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain E typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible.  Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Gravidanza

Consiglia a pazienti di sesso fertile in merito alle conseguenze dell'esposizione all'HCT exforge durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Chiedi ai pazienti di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Exforge HCT [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione sintomatica

Consiglio ai pazienti che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato al proprio operatore sanitario. Di 'ai pazienti che se si verifica la sincope per interrompere l'HCT, fino a quando il medico non è stato consultato. Attenzione a tutti i pazienti che un'assunzione inadeguata del fluido diarrea o vomito eccessivo può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Integratori di potassio

Consiglia ai pazienti di non utilizzare sostituti del sale senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Cancro cutaneo non melanoma

Istruire i pazienti che assumono idroclorotiazide per proteggere la pelle dal sole e sottoporsi a screening regolare del cancro della pelle [vedi Reazioni avverse ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi con amlodipina/valsartan/idroclorotiazide

Non sono stati condotti studi di mutagenicità o fertilità di cancerogenicità con questa combinazione. Tuttavia, questi studi sono stati condotti solo per amlodipina valsartan e idroclorotiazide. Sulla base della sicurezza preclinica e degli studi farmacocinetici umani non vi è alcuna interazione avversa tossicologicamente significativa tra questi componenti.

Studi con amlodipina

Ratti e topi trattati con amlodipina malate nella dieta per un massimo di due anni a concentrazioni calcolate per fornire livelli giornalieri di dosaggio di 0,5 1,25 e 2,5 mg di amlodipina/kg/giorno non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo la dose più alta era su base mg/m² simile al MRHD di 10 mg di amlodipina/giorno. Per il ratto la dose più alta era su base mg/m² circa 2,5 volte l'MRHD (calcoli basati su un paziente da 60 kg).

Gli studi di mutagenicità condotti con amlodipina maleato non hanno rivelato effetti legati al farmaco a livello di gene o cromosoma.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina malate (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/die (circa 10 volte l'MRHD di 10 mg/giorno su una base mg/m²).

Studi con Valsartan

Non ci sono prove di cancerogenicità quando Valsartan è stato somministrato nella dieta a topi e ratti per un massimo di 2 anni a concentrazioni calcolate per fornire dosi fino a 160 e 200 mg/kg/giorno. Queste dosi nei topi e nei ratti sono rispettivamente circa 2,4 e 6 volte l'MRHD di 320 mg/giorno su base mg/m² (calcoli basati su un paziente da 60 kg).

I test di mutagenicità non hanno rivelato effetti relativi a Valsartan a livello di gene o cromosoma. Questi saggi includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella e E. coli un test di mutazione genica con cellule cinesi di criceto V79 Un test citogenetico con cellule di ovaio del criceto cinese e un test di micronucleo di ratto.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m² basis.

Studi con idroclorotiazide

Studi di alimentazione a due anni su topi e ratti condotti nell'ambito degli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno scoperto alcuna prova di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/giorno) o nei ratti maschi e femmine (a dosi di circa 100 mg/giorni). L'NTP ha tuttavia trovato prove equivoci di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

Idroclorotiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella Typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 E TA 1538 E in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes E the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) E Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays E in the Aspergillus Nidulans non-disjunction assay.

Idroclorotiazide had no adverse effects on the fertility of mice E rats of either sex in studies wherein these species were exposed via diet at doses of up to 100 E 4 mg/kg respectively prior to mating E throughout gestation. These doses of hydrochlorothiazide in mice E rats are 19 E 1.5 times respectively the MRHD on a mg/m² basis (calculations assume an oral dose of 25 mg/day E a 60-kg patient).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Exforge HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios E oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan (see Considerazioni cliniche ).

Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere il più presto possibile l'HCT.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno per il diabete gestazionale pre-eclampsia complicanze premature e le complicanze del parto (ad es. Necessità di taglio cesareo e emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale per la restrizione di crescita intrauterina e la morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Norco e Vicodin sono gli stessi

Reazioni avverse fetali/neonatali

Valsartan

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a deformazioni scheletriche dell'ipoplasia polmonare anuria e insufficienza renale, tra cui le ipotensione e la morte dell'ipoplasia del cranio.

Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Se si osserva oligoidramnios, considera il trattamento farmacologico alternativo. Osservare da vicino i neonati con storie di esposizione in utero a Exforge HCT per oliguria ipotensione e iperkalemia. Nei neonati con una storia di esposizione in utero a EXFORGE HCT se si verifica oliguria o ipotensione, supportano la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire l'ipotensione e sostituire la funzione renale.

Idroclorotiazide

I tiazidi possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunte nell'approccio delle vene ombelicali nel plasma materno. L'idroclorotiazide come altri diuretici può causare ipoperfusione placentare. Si accumula nel fluido amniotico con concentrazioni riportate fino a 19 volte superiore rispetto al plasma vena ombelicale. L'uso di tiazidi durante la gravidanza è associato a un rischio di ittero fetale o neonatale o trombocitopenia. Poiché non prevengono o alterano il decorso della gestosi EPH (edema proteinuria ipertensione) (preeclampsia) questi farmaci non dovrebbero essere usati per trattare l'ipertensione nelle donne in gravidanza. Dovrebbe essere evitato l'uso di HCTZ per altre indicazioni (ad es. Malattia cardiaca) in gravidanza.

Dati

Dati sugli animali

Valsartan E Amlodipina

Nei ratti somministrati da 20 mg/kg/giorno di amlodipina più 320 mg/kg/giorno degli effetti materni e fetali correlati al trattamento valsartan (sono stati osservati ritardi e alterazioni dello sviluppo rilevati in presenza di una significativa tossicità materna) con la combinazione ad alta dose. Ciò corrisponde a multipli di dose di 9 e 19,5 volte rispettivamente la dose umana consigliata massima (MRHD) di 10 mg/die per l'amlodipina e 320 mg/die per Valsartan (basato sulla superficie corporea e considerando un paziente da 60 kg).

Idroclorotiazide

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando l'idroclorotiazide è stato somministrato a topi e ratti tramite gavage a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/giorno (608 e 405 volte l'MRHD) nei giorni di gestazione da 6 a 15.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Vi sono informazioni limitate sulla presenza di HCT exforge nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. L'idroclorotiazide è presente nel latte umano e Valsartan è presente nel latte di ratto. Studi pubblicati limitati riportano che l'amlodipina è presente nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati, consiglia a una donna infermieristica che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Exforge HCT.

Dati

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'HCT exforge nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Amlodipina

Studi clinici sulle compresse di amlodipina besilato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento di AUC da circa il 40% al 60% [vedi Farmacologia clinica ]. The recommended starting dose of amlodipine 2.5 mg is not an available strength with Exforge HCT [see Studi clinici ].

Compromissione renale

Sicurezza ed efficacia dell'HCT exforge in pazienti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients with mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Compromissione epatica

Amlodipina

L'esposizione all'amlodipina è aumentata nei pazienti con insufficienza epatica. La dose iniziale raccomandata di amlodipina in pazienti con compromissione epatica è di 2,5 mg, il che non è una resistenza disponibile con Exforge HCT [vedi Farmacologia clinica ].

Valsartan

Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con malattia da lieve a moderata. Non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con grave malattia epatica.

Idroclorotiazide

Le alterazioni minori dell'equilibrio fluido e degli elettroliti possono precipitare il coma epatico in pazienti con funzionalità epatica alterata o malattia epatica progressiva.

Informazioni per overdose per Exforge HCT

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio sarebbero ipotensione e tachicardia; La bradicardia potrebbe verificarsi dalla stimolazione parasimpatica (vagale). Se si dovesse verificarsi ipotensione sintomatica.

Amlodipina

Le singole dosi orali di amlodipina malate equivalenti a 40 mg/kg e 100 mg/kg di amlodipina nei topi e ratti hanno causato rispettivamente morti. Dosi singole orali equivalenti a 4 o più amlodipina mg/kg nei cani (11 o più volte il MRHD su base mg/m²) ha causato una marcata vasodilatazione e ipotensione periferica.

Ci si può aspettare che il sovradosaggio causino vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione. Nell'esperienza umana con il sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitato. Sono state riportate ipotensione sistemica marcata e potenzialmente prolungata fino a includere lo shock con esito fatale.

Se si dovrebbe verificarsi un sovradosaggio massiccio, avviare un monitoraggio cardiaco e respiratorio attivo. Le frequenti misurazioni della pressione sanguigna sono essenziali. Se si verifichi ipotensione, avvia il supporto cardiovascolare, incluso l'elevazione delle estremità e la somministrazione giudiziosa dei fluidi. Se l'ipotensione rimane insensibile a queste misure conservative, considera la somministrazione di vasopressori (come la fenilefrina) con attenzione al volume circolante e alla produzione di urina. Poiché l'amlodipina è altamente legata all'emodialisi non è probabile che sia di beneficio. È stato dimostrato che la somministrazione di carbone attivo a volontari sani immediatamente o fino a due ore dopo l'ingestione di amlodipina riduce significativamente l'assorbimento di amlodipina.

Valsartan

Sono stati segnalati livelli depressi di collasso circolatorio e shock.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats E up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation E diarrhea in the rat E vomiting in the marmoset at the highest dose (60 E 31 times respectively the MRHD on a mg/m² basis) (calculations assume an oral dose of 320 mg/day E a 60-kg patient).

Idroclorotiazide

Non è stato stabilito il grado in cui l'idroclorotiazide viene rimosso dall'emodialisi. I segni e i sintomi più comuni osservati nei pazienti sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (iponatriemia ipocloremia iponatriemia) e disidratazione derivanti da un'eccessiva diuresi. Se Digitalis è stata anche somministrata l'iponokalemia può accentuare le aritmie cardiache.

La LD50 orale di idroclorotiazide è maggiore di 10 g/kg sia nei topi che nei ratti 2000 e 4000 volte rispettivamente l'MRHD su base mg/m² (i calcoli assumono una dose orale di 25 mg/die e un paziente di 60 kg).

Valsartan And Idroclorotiazide

Nei ratti e nelle marmoset singole dosi orali di Valsartan fino a 1524 e 762 mg/kg in combinazione con idroclorotiazide a dosi fino a 476 e 238 mg/kg rispettivamente erano molto ben tollerate senza alcun effetto relativo al trattamento. Queste dosi di alcun effetto avverso nei ratti e nelle marmoset rappresentano rispettivamente 46,5 e 23 volte il MRHD di Valsartan e 188 e 113 volte il MRHD di idroclorotiazide su una base mg/m² (i calcoli assumono un dose orale.

Controindicazioni per Exforge HCT

Non utilizzare in pazienti con ipersensibilità di Anuria ad altri farmaci derivati ​​da solfonamide o ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto.

Non minister aliskiren con Exforge HCT in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Exforge HCT

Meccanismo d'azione

Gli ingredienti attivi di Exforge HCT target 3 meccanismi separati coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna. In particolare l'amlodipina blocca gli effetti contrattili del calcio sulle cellule muscolari lisce cardiache e vascolari; Valsartan blocca gli effetti di vasocostrizione e di conservazione del sodio dell'angiotensina II sulle cellule surrenali e renali della muscolatura liscia vascolare cardiaca; e l'idroclorotiazide promuove direttamente l'escrezione di sodio e cloruro nel rene portando a riduzioni del volume intravascolare. Segue una descrizione più dettagliata del meccanismo d'azione di ogni singolo componente.

Amlodipina

Amlodipina is a dihydropyridine Blocatore del canale di calcio that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle E cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine E nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle E vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipina inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa = 8.6) E its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association E dissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipina is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance E reduction in blood pressure.

Valsartan

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II). L'angiotensina II è il principale agente di pressione del sistema renina-angiotensina con effetti che includono la stimolazione della vasocostrizione della sintesi e il rilascio della stimolazione cardiaca di aldosterone e il riassorbimento renale del sodio. Valsartan blocca gli effetti vasocostrittori e di secernimento dell'aldosterone dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dai percorsi per la sintesi dell'angiotensina II.

C'è anche un recettore AT2 trovato in molti tessuti, ma AT2 non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Valsartan ha un'affinità molto maggiore (circa 20000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. L'aumento dei livelli plasmatici di angiotensina a seguito del blocco del recettore AT1 con Valsartan può stimolare il recettore AT2 senza blocco. Il metabolita primario di Valsartan è essenzialmente inattivo con un'affinità per il recettore AT1 circa un 200 ° di quello dello stesso Valsartan.

Il blocco del sistema di renina-angiotensina con ACE inibitori che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Gli ACE -inibitori inibiscono anche la degradazione della reazione di bradichinina A catalizzata anche da ACE. Poiché Valsartan non inibisce l'ACE (chininasi II), non influisce sulla risposta alla bradickinina. Non è ancora noto se questa differenza ha rilevanza clinica. Valsartan non si lega o blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolare negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di rennina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e i livelli circolanti dell'angiotensina II non superano l'effetto di Valsartan sulla pressione sanguigna.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium E chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss E decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo dei tiazidi è sconosciuto.

Farmacodinamica

Exforge HCT has been shown to be effective in lowering blood pressure. The 3 components of Exforge HCT (amlodipine valsartan hydrochlorothiazide) lower the blood pressure through complementary mechanisms each working at a separate site E blocking different effector pathways. The pharmacodynamics of each individual component are described below.

Exforge HCT has not been studied in indications other than hypertension.

Amlodipina

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche ai pazienti con amlodipina ipertensione produce vasodilatazione con conseguente riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da una variazione significativa della frequenza cardiaca o dei livelli di catecolamina plasmatica con dosaggio cronico.â

Con l'efficacia antiipertensiva cronica di somministrazione una volta al giorno viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto nei pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con amlodipina è anche correlata all'altezza dell'elevazione del pretrattamento; Pertanto gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105-114 mmHg) avevano una risposta maggiore del 50% rispetto ai pazienti con lieve ipertensione (pressione diastolica 90-104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno subito cambiamenti clinicamente significativi nella pressione sanguigna (1/-2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale dosi terapeutiche di amlodipina hanno comportato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace senza cambiamenti nella frazione di filtrazione o nella proteinuria.

Come con altri bloccanti del canale di calcio le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o la stimolazione) in pazienti con normale funzione ventricolare trattata con amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa su DP/DT o sulla pressione diastolica o sul volume di fine ventricolare sinistro. Negli studi emodinamici L'amlodipina non è stata associata a un effetto inotropico negativo se somministrato nell'intervallo di dose terapeutica ad animali intatti e uomo anche se somministrato con i beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili sono stati tuttavia osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con agenti che possiedono significativi effetti inotropici negativi.

Amlodipina does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H E HV conduction E sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine E concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter ECG intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipina has indications other than hypertension which are described in its full prescribing information.

Interazioni farmacologiche

Sildenafil

Quando l'amlodipina e il sildenafil venivano usati in combinazione, ogni agente esercitava in modo indipendente il proprio effetto di abbassamento della pressione sanguigna [vedi Interazioni farmacologiche ].

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II provoca un aumento da 2 a 3 volte della renina plasmatica e un conseguente aumento della concentrazione plasmatica di angiotensina II nei pazienti ipertensivi. Diminuzioni minime nell'aldosterone plasmatico dopo la somministrazione di Valsartan; È stato osservato pochissimo effetto sul potassio sierico.

La somministrazione di valsartan ai pazienti con ipertensione essenziale comporta una significativa riduzione della seduta supina e della pressione arteriosa sistolica permanente di solito con un cambiamento ortostatico scarso o nulla.

Valsartan has indications other than hypertension which are described in its full prescribing information.

Idroclorotiazide

Dopo la somministrazione orale della diuresi di idroclorotiazide inizia entro 2 ore picchi in circa 4 ore e dura circa 6-12 ore.

Farmacocinetica

Exforge HCT

Dopo la somministrazione orale di HCT EXFORGE nei normali adulti sani, le concentrazioni plasmatiche di amlodipina valsartan e HCTZ vengono raggiunte rispettivamente in circa 6 ore 3 ore e 2 ore. La velocità e l'estensione dell'assorbimento di amlodipina valsartan e HCTZ da Exforge HCT sono le stesse di quando somministrate come singoli forme di dosaggio.

La biodisponibilità di amlodipina valsartan e HCTZ non è stata modificata quando Exforge HCT veniva somministrato con cibo. Exforge HCT può essere somministrato con o senza cibo.

Amlodipina

Le concentrazioni plasmatiche di picco di amlodipina sono raggiunte da 6 a 12 ore dopo la somministrazione della sola amlodipina. È stata stimata la biodisponibilità assoluta tra il 64% e il 90%. L'apparente volume di distribuzione dell'amlodipina è di 21 L/kg. Circa il 93% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti ipertesi.

Amlodipina is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound E 60% of the metabolites excreted in the urine.

L'eliminazione dell'amlodipina dal plasma è bifasica con un'emivita di eliminazione terminale di circa 30-50 ore. I livelli plasmatici di amlodipina allo stato stazionario sono raggiunti dopo 7-8 giorni di dosaggio giornaliero consecutivo.

Valsartan

Dopo la somministrazione orale della sola Valsartan, le concentrazioni plasmatiche di Valsartan vengono raggiunte in 2-4 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 25% (intervallo dal 10% al 35%).

Il volume stazionario della distribuzione di Valsartan dopo la somministrazione endovenosa è 17 L indicando che Valsartan non si distribuisce ampiamente nei tessuti. Valsartan è molto legato alle proteine ​​sieriche (95%) principalmente albumina sierica.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP450 enzymes indicated that the CYP2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP450 mediated drug interaction between valsartan E coadministered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) E urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h E its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Idroclorotiazide

La biodisponibilità assoluta stimata dell'idroclorotiazide dopo la somministrazione orale è di circa il 70%. Le concentrazioni di picco del plasma idroclorotiazide (CMAX) sono raggiunte entro 2-5 ore dalla somministrazione orale. Non vi è alcun effetto clinicamente significativo del cibo sulla biodisponibilità dell'idroclorotiazide.

Idroclorotiazide binds to albumin (40% to 70%) E distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline biexponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours E an elimination half-life of about 10 hours.

Circa il 70% di una dose somministrata per via orale di idroclorotiazide viene eliminato nelle urine come farmaco invariato.

Popolazioni specifiche

Geriatrico

I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dei livelli plasmatici di picco e AUC. L'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan è superiore del 70% e l'emivita è più lunga del 35% negli anziani che nei giovani. Una quantità limitata di dati suggerisce che l'autorizzazione sistemica dell'idroclorotiazide è ridotta sia in soggetti anziani sani che ipertesi rispetto ai giovani volontari sani.

Genere

Farmacocinetica of valsartan do not differ significantly between males E females.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale. Non esiste una correlazione apparente tra la funzione renale (misurata dalla clearance della creatinina) e l'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan in pazienti con diversi gradi di compromissione renale. Valsartan non è stato studiato in pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

In uno studio su individui con funzionalità renale alterata, l'emivita media di eliminazione dell'idroclorotiazide è stata raddoppiata in soggetti con compromissione renale lieve/moderata (30 90 ml/min) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC da circa il 40% al 60%. In media i pazienti con malattia epatica cronica da lieve a moderata hanno il doppio dell'esposizione (misurata dai valori AUC) a Valsartan di volontari sani (abbinati per sesso e peso) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Amlodipina

I dati in vitro nel plasma umano indicano che l'amlodipina non ha alcun effetto sul legame proteico della fenitoina digossina warfarin e dell'indometacina.

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

La cimetidina magnesio e il succo di pompelmo idrossido di alluminio

Inibitori del CYP3A

La somministrazione di co -somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con amlodipina da 5 mg in pazienti ipertesi anziani ha comportato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica dell'amlodipina. La somministrazione di co -eritromicina in volontari sani non ha cambiato significativamente l'esposizione sistemica dell'amlodipina. Tuttavia, i forti inibitori del CYP3A (ad esempio itraconazolo claritromicina) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di amlodipina in misura maggiore [vedi Interazioni farmacologiche ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

L'amlodipina amministrata in co -amministrazione non influisce sull'esposizione all'etanolo digossina atorvastatina e al tempo di risposta alla protrombina della warfarin.

Simvastatin

La somministrazione di co -somministrazione di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con simvastatina da 80 mg ha comportato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla sola simvastatina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ciclosporina

Uno studio prospettico sui pazienti con trapianto renale (n = 11) ha mostrato in media un aumento del 40% dei livelli di ciclosporina della depressione quando trattati in concomitanza con amlodipina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tacrolimus

Uno studio prospettico su volontari cinesi sani (n = 9) con gli esploratori del CYP3A5 ha mostrato un aumento da 2,5 a 4 volte dell'esposizione a Tacrolimus quando somministrato in concomitanza con amlodipina rispetto al solo tacrolimus. Questa scoperta non è stata osservata nei non espressori del CYP3A5 (n = 6). Tuttavia, un aumento di 3 volte dell'esposizione al plasma a Tacrolimus in un paziente con trapianto renale (non espressore del CYP3A5) dopo l'inizio dell'amlodipina per il trattamento dell'ipertensione post-trapianto con conseguente riduzione della dose di tacrolimus. Indipendentemente dallo stato del genotipo del CYP3A5, la possibilità di un'interazione non può essere esclusa con questi farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Valsartan

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando Diavan (Valsartan) è stato somministrato con co -amministrazione con amlodipina atenololo cimetidina digossina digossina furosemide glyburide idroclorotiazide o indometacina. La combinazione Valsartan-atenololo era più antiipertensiva di entrambi i componenti, ma non ha abbassato la frequenza cardiaca più del solo atenololo.

La co-somministrazione di Valsartan e Warfarin non ha cambiato la farmacocinetica di Valsartan o il corso nel tempo delle proprietà anticoagulanti di Warfarin.

Trasportatori

I risultati di uno studio in vitro con tessuto epatico umano indicano che Valsartan è un substrato del trasportatore epatico OATP1B1 e del trasportatore di efflusso epatico MRP2. La somministrazione di co -somministrazione di inibitori del trasportatore di assorbimento (Rifampin ciclosporina) o trasportatore di efflusso (Ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica a Valsartan.

Idroclorotiazide

Farmaci che alterano la motilità gastrointestinale

La biodisponibilità dei diuretici di tipo tiazidico può essere aumentata da agenti anticolinergici (ad esempio atropina biperiden) a causa di una diminuzione della motilità gastrointestinale e della velocità di svuotamento dello stomaco. Al contrario, i farmaci pro-chinetici possono ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Colestyramina

In una somministrazione di studio di interazione farmacologica dedicata di colestiramina 2 ore prima dell'idroclorotiazide ha comportato una riduzione del 70% dell'esposizione all'idroclorotiazide. Un'ulteriore somministrazione di idroclorotiazide 2 ore prima della colestiramina ha comportato una riduzione del 35% dell'esposizione all'idroclorotiazide.

Agenti antineoplastici (ad es. Metotrexato di ciclofosfamide): L'uso concomitante di diuretici tiazidici può ridurre l'escrezione renale degli agenti citotossici e migliorare i loro effetti mielosoppressivi.

Barbiturici alcolici o narcotici: Può verificarsi potenziamento dell'ipotensione ortostatica.

Rilassanti muscolari scheletrici: Possibile maggiore reattività ai rilassanti muscolari come i derivati ​​CUREARE.

Digitalis Glycosides: L'iponokalemia o l'ipomagnesemia indotta da tiazide può predisporre il paziente alla tossicità della digossina.

Studi clinici

Exforge HCT was studied in a double-blind active controlled study in hypertensive patients. A total of 2271 patients with moderate to severe hypertension (mean baseline systolic/diastolic blood pressure was 170/107 mmHg) received treatments of amlodipine/valsartan/HCTZ 10/320/25 mg valsartan/HCTZ 320/25 mg amlodipine/valsartan 10/320 mg or HCTZ/amlodipine 25/10 mg. At study initiation patients assigned to the 2- component arms received lower doses of their treatment combination while patients assigned to the Exforge HCT arm received 160/12.5 mg valsartan/hydrochlorothiazide. After 1 week Exforge HCT patients were titrated to 5/160/12.5 mg amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide while all other patients continued receiving their initial doses. After 2 weeks all patients were titrated to their full treatment dose. A total of 55% of patients were male 14% were 65 years or older 72% were Caucasian E 17% were black.

Alla settimana 8 la tripla terapia di combinazione ha prodotto maggiori riduzioni della pressione sanguigna rispetto a ciascuno dei 3 trattamenti a doppia combinazione (P <0.0001 for both diastolic E systolic blood pressures reductions). The reductions in systolic/diastolic blood pressure with Exforge HCT were 7.6/5.0 mmHg greater than with valsartan/HCTZ 6.2/3.3 mmHg greater than with amlodipine/valsartan E 8.2/5.3 mmHg greater than with amlodipine/HCTZ (see Figure 1). The full blood pressure lowering effect was achieved 2 weeks after being on the maximal dose of Exforge HCT (see Figure 2 E Figure 3). As the pivotal study was an active-controlled trial the treatment effects shown in Figures 1 2 E 3 include a placebo effect of unknown size.

Figura 1: riduzione della pressione sanguigna media all'endpoint

Figura 2: pressione arteriosa diastolica seduta media per trattamento e settimana

Figura 3: pressione arteriosa sistolica seduta media per cure e settimana

Un sottogruppo di 283 pazienti è stato studiato con il monitoraggio della pressione arteriosa ambulatoriale. L'effetto di abbassamento della pressione sanguigna nel gruppo triplo terapia è stato mantenuto durante il periodo di 24 ore (vedere la Figura 4 e la Figura 5).

Figura 4: pressione arteriosa diastolica ambulatoriale all'endpoint per trattamento e ora

Figura 5: pressione arteriosa sistolica ambulatoriale all'endpoint per trattamento e ora

There are no trials of the Exforge HCT combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but both the amlodipine and hydrochlorothiazide components and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Informazioni sul paziente per Exforge HCT

Exforge HCT®
(X-PHORJ HCT)
(amlodipina valsartan e idroclorotiazide) compresse

Leggi le informazioni sul paziente fornite con Exforge HCT prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Exforge HCT?

olanzapina a cosa serve

• Exforge HCT può causare danni o morte a un bambino non ancora nato.
• Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta.
• Se rimani incinta mentre prendi Exforge HCT dillo subito al medico.

Cos'è Exforge HCT?

Exforge HCT contiene 3 medicinali da prescrizione:

1. amlodipina Un bloccante del canale di calcio
2. Valsartan Un bloccante del recettore dell'angiotensina e
3. idroclorotiazide Una diuretica (pillola d'acqua)

Exforge HCT può essere usato per abbassare la pressione sanguigna negli adulti quando 2 medicinali per abbassare la pressione alta non sono sufficienti.

Exforge HCT non è stato studiato in bambini di età inferiore ai 18 anni.

Chi non dovrebbe prendere Exforge HCT?

Non prendere EXFORGE HCT se hai un'uscita di urina bassa o nessuna (Anuria).

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Exforge HCT?

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Exforge HCT?
• stanno allattando o pianificano di allattare. Exforge HCT è presente nel latte umano. Non è noto se Exforge HCT influisce sul tuo bambino allattato al seno o la produzione di latte. Non allattare al seno mentre prendi Exforge HCT.
• sono allergici a uno qualsiasi degli ingredienti di Exforge HCT. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco degli ingredienti in Exforge HCT.
• avere problemi cardiaci
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• vomitano o hanno molta diarrea
• avere o avere calcoli biliari
• avere lupus
• avere bassi livelli di potassio (con o senza sintomi come la debolezza muscolare spasmi muscolari ritmo cardiaco anormale) o magnesio nel sangue
• Avere alti livelli di calcio nel sangue (con o senza sintomi come la nausea che vomito la costipazione del dolore allo stomaco frequente nella minzione di debolezza muscolare e contrazioni).
• hanno alti livelli di acido urico nel sangue.
• hanno mai avuto una reazione chiamata angioedema ad un'altra medicina della pressione sanguigna. L'angioedema provoca gonfiore della lingua delle labbra del viso e può causare difficoltà a respirare.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcune delle altre medicine ed exforge HCT potrebbero influenzare reciprocamente causando gravi effetti collaterali.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Simvastatina o altri medicinali per abbassare il colesterolo
• Altre medicine per la pressione alta o un problema cardiaco
• pillole d'acqua (diuretici)
• integratori di potassio. Il medico può controllare periodicamente la quantità di potassio nel sangue.
• sostituto del sale contenente potassio. Il medico può controllare periodicamente la quantità di potassio nel sangue.
• Medicina del diabete compresa l'insulina
• medicine per il dolore narcotico
• sonniferi e medicinali di antiseizure chiamati barbiturici
• litio una medicina usata per trattare alcuni tipi di depressione
• aspirina or other medicines called nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) like ibuprofen or naproxen
• steroidi
• Alcool
• digossina o altri glicosidi digitali (una medicina cardiaca)
• rilassanti muscolari (medicinali utilizzati durante le operazioni)
• Alcuni medicinali per il cancro come la ciclofosfamide o il metotrexato
• medicinali usati per prevenire e trattare le infezioni fungine (come ketoconazole itraconazole)
• medicinali usati per trattare le infezioni batteriche (come la claritromicina telitromicina)
• Alcuni antibiotici (gruppo di rifamicina) un farmaco usato per proteggere dal rigetto del trapianto (ciclosporina) o un farmaco antiretrovirale usato per trattare l'infezione da HIV/AIDS (Ritonavir). Questi farmaci possono aumentare l'effetto di Valsartan.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco delle tue medicine e mostralo al tuo medico o al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Exforge HCT?

• Prendi Exforge HCT esattamente come ti dice il medico.
• Prendi Exforge HCT una volta ogni giorno.
• Exforge HCT può essere preso con o senza cibo.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è vicino alla tua prossima dose, non prendere la dose persa. Prendi la dose successiva al momento regolare.
• Se prendi troppo Exforge HCT chiama il tuo medico o il centro di controllo del veleno o vai al pronto soccorso.
• Di 'a tutti i tuoi medici e dentista che stai prendendo Exforge HCT. Questo è particolarmente importante se tu:
  • avranno un intervento chirurgico
  • Scegli la dialisi renale

Quali sono i possibili effetti collaterali di Exforge HCT?

Exforge HCT può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• danneggiare un bambino non ancora nato causando lesioni o morte. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Exforge HCT?
• bassa pressione sanguigna (ipotensione). È molto probabile che si verifichi la bassa pressione sanguigna se tu:
  • Prendi le pillole d'acqua
  • sono a dieta a basso contenuto di sale
  • avere problemi cardiaci
  • Ottieni trattamenti per la dialisi
  • ammalarsi di vomito o diarrea
  • Bevi alcol

Sdraiati se ti senti sveglio o vertigini. Se sveni (perdi coscienza) smetti di prendere Exforge Hct. Chiama subito il tuo medico.

• Ottieni aiuto di emergenza se peggiori dolore al torace o dolore al petto che non scompare.
• Problemi renali. I problemi renali possono peggiorare nelle persone che hanno già malattie renali. Alcune persone avranno cambiamenti negli esami del sangue per la funzione renale e potrebbero aver bisogno di una dose più bassa di HCT exforge. Chiama il tuo medico se hai gonfiore alle caviglie o alle mani o all'aumento di peso inspiegabile. Se hai insufficienza cardiaca, il medico dovrebbe controllare la funzione renale prima di prescrivere Exforge HCT.
• Gli esami del sangue di laboratorio cambia nelle persone con insufficienza cardiaca. Alcune persone con insufficienza cardiaca che prendono Valsartan una delle medicine di Exforge HCT hanno cambiamenti negli esami del sangue tra cui un aumento del potassio e una riduzione della funzione renale.
• reazioni allergiche
• eruzione cutanea. Chiama subito il tuo medico se ottieni un'eruzione cutanea insolita.
• Problemi con gli occhi. Uno dei medicinali di Exforge HCT può causare problemi agli occhi che possono portare a perdita di visione. I sintomi dei problemi oculari possono verificarsi entro poche ore dall'avvio di Exforge HCT. Di 'subito al tuo medico se hai:
  • diminuzione della visione
  • Dolore agli occhi

Gli effetti collaterali più comuni di Exforge HCT includono:

• vertigini
• gonfiore (edema) delle mani caviglie o piedi
• mal di testa
• indigestione
• stanchezza
• Spasmi muscolari
• mal di schiena
• nausea

Proteggi la pelle dal sole e subisci un normale screening del cancro della pelle in quanto uno dei medicinali nell'HCT exforge può causare un cancro alla pelle non melanoma.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Exforge HCT. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Exforge HCT?

• Conservare EXFORGE HCT a temperatura ambiente tra 59 ° F e 86 ° F (15 ° C e 30 ° C).
• Mantieni secco Exforge HCT (proteggerlo dall'umidità).

Mantieni Exforge HCT e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Exforge HCT

Le medicine sono talvolta prescritte per condizioni che non sono menzionate nel volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Exforge HCT per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare HCT exforge ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Exforge HCT. Se desideri ulteriori informazioni su Exforge HCT Talk con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Exforge HCT che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-888-669-6682.

Quali sono gli ingredienti di Exforge HCT?

Ingredienti attivi: amlodipina besilato valsartan e idroclorotiazide

Gli ingredienti inattivi di tutti i punti di forza delle compresse sono la cellulosa microcristallina stearato di magnesio crespovidone e silice anidra colloidale. Il rivestimento cinematografico contiene il talco di ipromellosio Macrogol 4000 e può contenere biossido di titanio o ossidi di ferro giallo e rosso.

Cos'è l'ipertensione (ipertensione)?

La pressione sanguigna è la forza del sangue nei vasi sanguigni quando il tuo cuore batte e quando il tuo cuore poggia. Hai la pressione alta quando la forza è troppo. Exforge HCT può aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia inferiore. Le medicine che abbassano la pressione sanguigna abbassano la possibilità di avere un ictus o un infarto.

L'ipertensione rende il cuore di più difficile per pompare il sangue in tutto il corpo e provoca danni ai vasi sanguigni. Se la pressione alta non viene trattata, può portare a ictus Insufficienza cardiaca di attacco cardiaco insufficienza renale e problemi di visione.