Exforge

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere il più presto possibile.
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo.

Descrizione per exforge

Exforge è una combinazione fissa di amlodipina e valsartan.

Exforge contiene il sale besilato di amlodipina un bloccante di canale calcio di diidropiridina (CCB). L'amlodipina besilato è una polvere cristallina da bianco a giallo pallido leggermente solubile in acqua e con parsimonia solubile in etanolo. Il nome chimico di amlodipina besilato è 3-etil-5-metil (4RS) -2-[(2-aminoetossi) metil] -4- (2chlorofenil) -6-metil-14-14-diidropiridina-35-dicarbossilato benzenesolfonato; La sua formula strutturale è:

La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S e il suo peso molecolare è 567.1.

Valsartan è un antagonista dell'angiotensina II non attiva e specifico non peptide che agisce sul sottotipo del recettore AT1. Valsartan è un solubile in polvere da bianco a quella naturale praticamente bianca in etanolo e metanolo e leggermente solubile in acqua. Il nome chimico di Valsartan è n- (1-oxopentil) -n-[[2 '-(1H-tetrazol-5-il) [11'-bifenil] -4yl] metil] -l-valine; La sua formula strutturale è:

La sua formula empirica è C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ e il suo peso molecolare è 435,5.

Le compresse exforge sono formulate in 4 punti di forza per la somministrazione orale con una combinazione di amlodipina besilato equivalente a 5 mg o 10 mg di base libera da amlodipina con 160 mg o 320 mg di Valsartan che forniscono le seguenti combinazioni disponibili: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg e 10/10/320.

Gli ingredienti inattivi per tutti i punti di forza delle compresse sono il biossido di silicio colloidale croscovidone magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Inoltre, i resistenza 5/320 mg e 10/320 mg contengono ossido di ferro giallo e glicolato di amido di sodio. Il rivestimento cinematografico contiene ossidi di ferro ipromellosa talco polietilenglicole e biossido di titanio.

Usi per exforge

Ipertensione

Exforge (amlodipine and valsartan) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine and the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e management, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma nazionale per la rilevazione della prevenzione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia. Exforge (amlodipina e valsartan) è indicato per il trattamento dell'ipertensione.

Exforge può essere usato in pazienti la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata da nessuna delle due monoterapia.

Exforge può anche essere utilizzato come terapia iniziale nei pazienti che hanno probabilmente bisogno di più farmaci per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna.

La scelta di Exforge come terapia iniziale per l'ipertensione dovrebbe basarsi su una valutazione di potenziali benefici e rischi, incluso se il paziente è probabile che tolleri la dose più bassa di Exforge.

Effetti collaterali di alti livelli di coumadina

I pazienti con ipertensione in stadio 2 (moderato o grave) hanno un rischio relativamente più elevato di eventi cardiovascolari (come attacchi cardiaci e insufficienza cardiaca) e problemi di visione, quindi un trattamento rapido è clinicamente rilevante. La decisione di utilizzare una combinazione come terapia iniziale dovrebbe essere individualizzata e dovrebbe essere modellata da considerazioni come la pressione sanguigna di base l'obiettivo target e la probabilità incrementale di raggiungere l'obiettivo con una combinazione rispetto alla monoterapia. Gli obiettivi individuali della pressione sanguigna possono variare in base al rischio del paziente.

Dati dallo studio multifattoriale ad alte dosi [vedi Studi clinici ] Fornire stime della probabilità di raggiungere un obiettivo della pressione sanguigna con Exforge rispetto all'amlodipina o alla monoterapia Valsartan. Le cifre seguenti forniscono stime della probabilità di raggiungere il controllo sistolico o diastolico della pressione arteriosa con Exforge 10/320 mg in base alla pressione arteriosa sistolica o diastolica basale. La curva di ciascun gruppo di trattamento è stata stimata mediante modellazione di regressione logistica. La probabilità stimata sulla coda giusta di ciascuna curva è meno affidabile a causa del piccolo numero di soggetti con elevate pressioni sanguigne di base.

Figura 1: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa sistolica <140 mmHg at Week 8

Figura 2: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa diastolica <90 mmHg at Week 8

Figura 3: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa sistolica <130 mmHg at Week 8

Figura 4: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa diastolica <80 mmHg at Week 8

Ad esempio un paziente con una pressione arteriosa di base di 160/100 mmHg ha circa il 67% di probabilità di raggiungere un obiettivo di <140 mmHg (systolic) and 80% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on amlodipine alone and the likelihood of achieving these goals on valsartan alone is about 47% (systolic) or 62% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on Exforge rises to about 80% (systolic) or 85% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on placebo is about 28% (systolic) or 37% (diastolic).

Dosaggio for Exforge

Considerazioni generali

Dose una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato dopo 1-2 settimane di terapia a un massimo di una compressa da 10/320 mg una volta al giorno, se necessario per controllare la pressione sanguigna. La maggior parte dell'effetto antiipertensivo è raggiunta entro 2 settimane dall'inizio della terapia o un cambiamento nella dose.

Exforge può essere somministrato con altri agenti antiipertensivi.

Terapia aggiuntiva

Un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con l'amlodipina (o un'altra diidropiridina da solo bloccante del channel calcio) o con valsartan (o un altro ARB) può essere cambiato alla terapia di combinazione con Exforge.

Un paziente che sperimenta reazioni avverse a limitazione della dose solo su entrambi i componenti può essere commutato a Exforge contenente una dose più bassa di quel componente in combinazione con l'altro per ottenere simili riduzioni della pressione arteriosa. La risposta clinica a Exforge dovrebbe essere successivamente valutata e se la pressione arteriosa rimane incontrollata dopo 3-4 settimane di terapia, la dose può essere titolata fino a un massimo di 10/320 mg.

Terapia sostitutiva

Per i pazienti con comodità che ricevono amlodipina e valsartan da compresse separate possono invece voler ricevere compresse di exforge contenenti le stesse dosi di componenti.

Terapia iniziale

Un paziente può essere iniziato su Exforge se è improbabile che il controllo della pressione sanguigna sia raggiunto con un singolo agente. La solita dose di partenza è Exforge 5/160 mg una volta al giorno nei pazienti che non sono impoveriti.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Exforge Le compresse (amlodipina e valsartan) sono disponibili come segue:

• Compresse da 5/160 mg debitate con NVR/ECE (lato 1/lato 2)
• 10/160 mg compresse debitate con NVR/UIC
• 5/320 mg di compresse debilate con NVR/CSF
• 10/10 mg compresse debilate con NVR/LUF

Archiviazione e maneggevolezza

Exforge is available as non-scored tablets containing amlodipine besylate (6.9 mg or 13.9 mg equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine respectively) with valsartan 160 mg or 320 mg providing for the following available combinations: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg and 10/320 mg.

Tutti i punti di forza sono confezionati in bottiglie di 30 tablet.

Compresse da 5/160 mg - Tablet rivestito di film a forma di olio giallo scuro con bordo smusso debossato con NVR da un lato e ECE dall'altra parte.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0488-15

Compresse da 10/160 mg - Tablet rivestito di film ovaloide giallo chiaro con bordo smusso debossato con NVR da un lato e UIC dall'altro lato.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0489-15

Compresse da 5/320 mg - Tablet a forma di film a forma di ovaloide molto scuro con bordo smusso debossato con NVR da un lato e CSF dall'altra parte.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0490-15

Compresse da 10/320 mg - Tablet rivestito di film a forma di olio giallo scuro con bordo smusso debossato con NVR da un lato e LUF dall'altra parte.

Bottiglie di 30 Ndc 0078-0491-15

Conservare a 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Proteggere dall'umidità.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: Mar 2020

Effetti collaterali for Exforge

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Studi con exforge

Exforge has been evaluated for safety in over 2600 patients with hypertension; over 1440 of these patients were treated for at least 6 months and over 540 of these patients were treated for at least 1 year. Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.

I pericoli [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] di Valsartan sono generalmente indipendenti dalla dose; Quelli di amlodipina sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente edema periferico) e fenomeni indipendenti dalla dose i primi molto più comuni del secondo.

La frequenza complessiva delle reazioni avverse non era né correlata alla dose né correlata all'età o alla razza di genere. Negli studi clinici controllati con placebo a causa degli effetti collaterali si è verificata nell'1,8% dei pazienti nei pazienti exformerati e del 2,1% nel gruppo trattato con placebo. Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia con Exforge erano edema periferico (NULL,4%) e vertigini (NULL,2%).

Le reazioni avverse che si sono verificate negli studi clinici controllati con placebo in almeno il 2% dei pazienti trattati con Exforge ma con una maggiore incidenza nei pazienti di amlodipina/valsartan (n = 1437) rispetto a Placebo (n = 337) incluso edema periferico (NULL,4% vs 3,0%) nasofaryngitis (4.3% Vs 1,8% Respingection (AUP ATUCT RESPEZIONE (UP AUTOD RESPEZIONE) 2,1%) e vertigini (NULL,1%vs 0,9%).

Eventi ortostatici (ipotensione ortostatica e vertigini posturali) sono stati osservati in meno dell'1% dei pazienti.

Studi con Valsartan

DIAVAN® è stato valutato per la sicurezza in oltre 4000 pazienti ipertesi in studi clinici. Negli studi in cui Valsartan è stato confrontato con un inibitore dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina con o senza placebo, l'incidenza della tosse secca era significativamente maggiore nel gruppo ACE (NULL,9%) rispetto ai gruppi che hanno ricevuto Valsartan (NULL,6%) o placebo (NULL,5%). In uno studio di 129 pazienti limitato ai pazienti che avevano avuto la tosse secca quando avevano precedentemente ricevuto ACE-inibitori le incidenze della tosse nei pazienti che avevano ricevuto Valsartan HCTZ o Lisinopril erano rispettivamente del 20% 19% e del 69% (P <0.001).

Risultati dei test di laboratorio clinico

Creatinina

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 50% della creatinina nel 3,9% dei pazienti trattati con Valsartan rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo. Negli infarto post-miocardico, i pazienti che raddoppiano la creatinina sierica sono stati osservati nel 4,2% dei pazienti trattati con Valsartan e il 3,4% dei pazienti trattati con captopril.

Azoto di urea nel sangue (BUN)

Nei pazienti ipertesi sono stati osservati aumenti superiori al 50% del BUN nel 5,5% dei pazienti trattati con exforge rispetto al 4,7% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 50% del BUN nel 16,6% dei pazienti trattati con Valsartan rispetto al 6,3% dei pazienti con Placebotreated [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Neutropenia

Neutropenia was observed in 1.9% of patients treated with Diovan and 0.8% of patients treated with placebo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Amlodipina

La ginecomastia è stata segnalata raramente e una relazione causale è incerta. Gli elevazioni di ittero e enzimi epatici (per lo più coerenti con la colestasi o l'epatite) in alcuni casi abbastanza gravi da richiedere l'ospedale sono stati riportati in associazione con l'uso di amlodipina.

Valsartan

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing con Valsartan:

Ipersensibilità

L'angiedema è stato segnalato. Alcuni di questi pazienti avevano precedentemente sperimentato l'angiedema con altri farmaci tra cui ACE inibitori. Diavan non dovrebbe essere ricomposto ai pazienti che hanno avuto l'angiedema.

Digestivo

Enzimi epatici elevati e segnalazioni di epatite

Muscoloscheletrico

Rabdomiolisi

Renale

Funzione renale alterata insufficienza renale

Dermatologico

Dermatite bollosa alopecia

Sangue e linfatici

Trombocitopenia

Vascolare

Vasculite

Interazioni farmacologiche for Exforge

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con EXFORGE e altri farmaci, sebbene siano stati condotti studi con i singoli componenti di amlodipina e valsartan.

Amlodipina

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

Inibitori del CYP3A

La somministrazione di co -somministrazione con inibitori del CYP3A (moderati e forti) provoca una maggiore esposizione sistemica all'amlodipina e può richiedere una riduzione della dose. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina è amministrata in modo concluso con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di regolazione della dose [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A sull'amlodipina. La pressione sanguigna dovrebbe essere attentamente monitorata quando l'amlodipina è amministrata con induttori del CYP3A (ad esempio la rifampicina di San Giovanni).

Sildenafil

Monitorare l'ipotensione quando il sildenafil è somministrato con amlodipina [vedi Farmacologia clinica ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

Simvastatin

La somministrazione di co -sommuta di simvastatina con amlodipina aumenta l'esposizione sistemica della simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con amlodipina a 20 mg al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Immunosoppressori

Amlodipina may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Farmacologia clinica ].

Valsartan

Agenti che aumentano di potassio sierico

Uso concomitante di Valsartan con altri agenti che bloccano la reninangiotensina Sistema diuretici con risparmio di potassio (ad es. Spironolattone triamterene amiloride) potassio supplementi Sostituti di sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (ad es. eparina) può portare ad aumenti del potassio sierico e dei pazienti con insufficienza cardiaca per aumentare la creatinina sierica. Se è consigliabile la co-mediazione, è consigliabile il monitoraggio necessario del potassio sierico.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con la co-somministrazione di funzionalità renale compromessa di FANS inclusi inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Valsartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su Valsartan e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non minister Aliskiren con Exforge in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con exforge in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso concomitante.

Avvertimenti per Exforge

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Exforge

Tossicità fetale

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure and death. When pregnancy is detected discontinue Exforge as soon as possible [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione

L'ipotensione eccessiva è stata osservata nello 0,4% dei pazienti con ipertensione semplice trattata con EXFORGE in studi controllati con placebo. Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con volume e/o salata che ricevono elevate dosi di ipotensione sintomatica diuretica può verificarsi nei pazienti che ricevono bloccanti del recettore dell'angiotensina. L'esaurimento del volume deve essere corretto prima della somministrazione di Exforge. Il trattamento con Exforge dovrebbe iniziare sotto una stretta supervisione medica.

Iniziare la terapia con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca o recente infarto del miocardio e nei pazienti sottoposti a chirurgia o dialisi. I pazienti con insufficienza cardiaca o infarto post-miocardico, i pazienti somministrati che Valsartan hanno comunemente una certa riduzione della pressione arteriosa, ma l'interruzione della terapia a causa della continua ipotensione sintomatica di solito non è necessaria quando vengono seguite le istruzioni di dosaggio. Negli studi controllati sui pazienti con insufficienza cardiaca, l'incidenza dell'ipotensione nei pazienti trattati con Valsartan è stata del 5,5% rispetto all'1,8% nei pazienti trattati con placebo. Nel Valsartan nello studio acuto di infarto miocardico (valolant) ipotensione nei pazienti di infarto post-miocardico ha portato a una sospensione permanente della terapia nell'1,4% dei pazienti trattati con Valsartan e allo 0,8% dei pazienti trattati con Captopril.

Poiché la vasodilatazione indotta dall'amlodipina è graduale all'inizio dell'ipotensione acuta è stata raramente segnalata dopo la somministrazione orale. Tuttavia, la cautela come con qualsiasi altro vasodilatatore periferico dovrebbe essere esercitata durante la somministrazione di amlodipina in particolare nei pazienti con stenosi aortica grave.

Se si verifica un'ipotensione eccessiva con Exforge, posizionare il paziente in una posizione supina e se necessario dare una soluzione salina normale per via endovenosa. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Rischio di infarto miocardico o aumento dell'angina

Il peggioramento dell'angina e dell'infarto miocardico acuto può svilupparsi dopo aver avviato o aumentato la dose di amlodipina, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Funzione renale alterata

I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina e dai diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema di renanansciotensina (ad es. I pazienti con stenosi renale renale di stenosi renale grave insufficienza cardiaca congestizia o esaurimento del volume) possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta su Exforge. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Considera la trattenuta o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su Exforge [vedi Interazioni farmacologiche ].

Iperkalemia

I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia. Monitorare periodicamente gli elettroliti sierici.

Alcuni pazienti con insufficienza cardiaca hanno sviluppato aumenti di potassio con terapia valsartan. Questi effetti sono generalmente minori e transitori e hanno maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Può essere richiesta la riduzione del dosaggio e/o l'interruzione di Exforge [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Informazioni per i pazienti

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Gravidanza

Consiglia a pazienti di sesso fertile in merito alle conseguenze dell'esposizione a Exforge durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Chiedi ai pazienti di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Exforge [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione sintomatica

Consiglio ai pazienti che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato al proprio operatore sanitario. Di 'ai pazienti che se si verifica la sincope per interrompere l'esercizio fino a quando il medico non è stato consultato. Attenzione a tutti i pazienti che un'assunzione inadeguata del fluido diarrea o vomito eccessivo può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iperkalemia

Consiglia ai pazienti di non utilizzare sostituti del sale senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Amlodipina

Ratti e topi trattati con amlodipina malate nella dieta per un massimo di 2 anni a concentrazioni calcolate per fornire livelli giornalieri di dosaggio di 0,5 1,25 e 2,5 mg di amlodipina/kg/giorno non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo la dose più alta era su base mg/m simile al MRHD di 10 mg di amlodipina/giorno. Per il ratto la dose più alta era su base mg/m di circa 2,5 MRHD (calcoli basati su un paziente da 60 kg).

Gli studi di mutagenicità condotti con amlodipina maleato non hanno rivelato effetti legati al farmaco a livello di gene o cromosoma.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina malate (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/die (circa 10 volte l'MRHD di 10 mg/giorno su una base mg/m²).

Valsartan

Non ci sono prove di cancerogenicità quando Valsartan è stato somministrato nella dieta a topi e ratti per un massimo di 2 anni a concentrazioni calcolate per fornire dosi fino a 160 e 200 mg/kg/giorno. Queste dosi nei topi e nei ratti sono rispettivamente circa 2,4 e 6 volte il MRHD di 320 mg/giorno su base mg/m². (Calcoli basati su un paziente da 60 kg.)

I test di mutagenicità non hanno rivelato effetti relativi a Valsartan a livello di gene o cromosoma. Questi saggi includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella e E. coli un test di mutazione genica con cellule cinesi di criceto V79 Un test citogenetico con cellule di ovaio del criceto cinese e un test di micronucleo di ratto.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m basis.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios and oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan (see Considerazioni cliniche ).

Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere il più presto possibile.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a deformazioni scheletriche dell'ipoplasia polmonare anuria e insufficienza renale, tra cui le ipotensione e la morte dell'ipoplasia del cranio.

Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Se si osserva oligoidramnios, considera il trattamento farmacologico alternativo. Osservare da vicino i neonati con storie di esposizione utera a Exforge per oliguria ipotensione e iperkalemia. Nei neonati con una storia di esposizione in utero a Exforge se si verificano oliguria o ipotensione, supportano la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire l'ipotensione e sostituire la funzione renale.

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti somministrati da 20 mg/kg/giorno di amlodipina più 320 mg/kg/giorno degli effetti materni e fetali correlati al trattamento valsartan (sono stati osservati ritardi e alterazioni dello sviluppo rilevati in presenza di una significativa tossicità materna) con la combinazione ad alta dose. Ciò corrisponde a multipli di dose di 9 e 19,5 volte rispettivamente la dose umana consigliata massima (MRHD) di 10 mg/die per l'amlodipina e 320 mg/die per Valsartan (basato sulla superficie corporea e considerando un paziente da 60 kg).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Esistono informazioni limitate sulla presenza di Exforge nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Valsartan è presente nel latte di ratto. Studi pubblicati limitati riportano che l'amlodipina è presente nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati, consiglia a una donna che allatta che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Exforge.

Dati

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Exforge nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati 323 (NULL,5%) i pazienti ipertesi trattati con Exforge erano ≥ 65 anni e 79 (NULL,5%) erano ≥ 75 anni. Non è stata osservata differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza di Exforge in questa popolazione di pazienti, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Amlodipina

La dose di partenza raccomandata di amlodipina 2,5 mg non è una resistenza disponibile con Exforge.

Studi clinici sulle compresse di amlodipina besilato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'area sotto la curva (AUC) di circa il 40% al 60%.

Valsartan

Negli studi clinici controllati di Valsartan 1214 (NULL,2%) dei pazienti ipertesi trattati con Valsartan erano ≥ 65 anni e 265 (NULL,9%) erano ≥ 75 anni. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nell'efficacia o nella sicurezza di Valsartan in questa popolazione di pazienti, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Renale Impairment

Sicurezza ed efficacia di Exforge in pazienti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients with mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Compromissione epatica

Amlodipina

L'esposizione all'amlodipina è aumentata nei pazienti con insufficienza epatica [vedi Farmacologia clinica ]. The recommended initial dose of amlodipine in patients with hepatic impairment is 2.5 mg which is not an available strength with Exforge.

Valsartan

Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con malattia da lieve a moderata. Non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con grave malattia epatica.

Informazioni per overdose per Exforge

Amlodipina

Le singole dosi orali di amlodipina malate equivalenti a 40 mg/kg e 100 mg/kg di amlodipina nei topi e ratti hanno causato rispettivamente morti. Dosi singole orali equivalenti a 4 o più mg/kg di amlodipina nei cani (11 o più volte la massima dose umana raccomandata su base mg/m) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione.

Ci si può aspettare che il sovradosaggio causino vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione. Nell'esperienza umana con il sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitato. Sono state riportate ipotensione sistemica marcata e potenzialmente prolungata fino a includere lo shock con esito fatale.

Se si dovrebbe verificarsi un sovradosaggio massiccio, avviare un monitoraggio cardiaco e respiratorio attivo. Le frequenti misurazioni della pressione sanguigna sono essenziali. Se si verifichi ipotensione, si verifica un supporto cardiovascolare, incluso l'elevazione delle estremità e la somministrazione giudiziosa dei fluidi dovrebbe essere iniziata. Se l'ipotensione rimane insensibile a queste misure conservative, considera la somministrazione di vasopressori (come la fenilefrina) con attenzione al volume circolante e alla produzione di urina. Poiché l'amlodipina è altamente legata all'emodialisi non è probabile che sia di beneficio. È stato dimostrato che la somministrazione di carbone attivo a volontari sani immediatamente o fino a due ore dopo l'ingestione di amlodipina riduce significativamente l'assorbimento di amlodipina.

Valsartan

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. L'effetto più probabile del sovradosaggio con Valsartan sarebbe l'ipotensione e la tachicardia periferica; La bradicardia potrebbe verificarsi dalla stimolazione parasimpatica (vagale). Sono stati segnalati livelli depressi di collasso circolatorio e shock. Se si dovesse verificarsi ipotensione sintomatica.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats and up to 1000 mg/kg in marmosets except for the salivation and diarrhea in the rat and vomiting in the marmoset at the highest dose (60 and 37 times respectively the MRHD on a mg/m basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day and a 60 kg patient).

Controindicazioni per Exforge

Non utilizzare in pazienti con ipersensibilità nota a nessun componente.

Non minister aliskiren con Exforge in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Exforge

Meccanismo d'azione

Amlodipina

Amlodipina is a dihydropyridine Blocatore del canale di calcio that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipina inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa=8.6) and its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association and dissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipina is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Valsartan

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II). L'angiotensina II è il principale agente di pressione del sistema renina-angiotensina con effetti che includono la stimolazione della vasocostrizione della sintesi e il rilascio della stimolazione cardiaca di aldosterone e il riassorbimento renale del sodio. Valsartan blocca gli effetti vasocostrittori e di secernimento dell'aldosterone dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dai percorsi per la sintesi dell'angiotensina II.

C'è anche un recettore AT2 trovato in molti tessuti, ma AT2 non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Valsartan ha un'affinità molto maggiore (circa 20000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. L'aumento dei livelli plasmatici di angiotensina a seguito del blocco del recettore AT1 con Valsartan può stimolare il recettore AT2 senza blocco. Il metabolita primario di Valsartan è essenzialmente inattivo con un'affinità per il recettore AT1 circa un 200 ^th that of valsartan itself.

Il blocco del sistema di renina-angiotensina con ACE inibitori che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Gli ACE -inibitori inibiscono anche la degradazione della reazione di bradichinina A catalizzata anche da ACE. Poiché Valsartan non inibisce l'ACE (chininasi II), non influisce sulla risposta alla bradickinina. Non è ancora noto se questa differenza ha rilevanza clinica. Valsartan non si lega o blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolare negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di rennina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e i livelli circolanti dell'angiotensina II non superano l'effetto di Valsartan sulla pressione sanguigna.

Farmacodinamica

Amlodipina

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche ai pazienti con amlodipina ipertensione produce vasodilatazione con conseguente riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da una variazione significativa della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamina con dosaggio cronico. Sebbene la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina riduca la pressione arteriosa e aumenti la frequenza cardiaca negli studi emodinamici di pazienti con angina cronica dell'angina cronica di somministrazione orale di amlodipina negli studi clinici non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza cardiaca o nella pressione del sangue nei pazienti normenti con angina.

Con l'efficacia antiipertensiva cronica di somministrazione una volta al giorno viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto nei pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con amlodipina è anche correlata all'altezza dell'elevazione del pretrattamento; Pertanto gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105-114 mmHg) avevano una risposta maggiore del 50% rispetto ai pazienti con lieve ipertensione (pressione diastolica 90-104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno subito cambiamenti clinicamente significativi nella pressione sanguigna (1/-2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale dosi terapeutiche di amlodipina hanno comportato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace senza cambiamenti nella frazione di filtrazione o nella proteinuria.

Come con altri bloccanti del canale di calcio le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o la stimolazione) in pazienti con normale funzione ventricolare trattata con amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa su DP/DT o sulla pressione diastolica o sul volume di fine ventricolare sinistro. Negli studi emodinamici L'amlodipina non è stata associata a un effetto inotropico negativo se somministrato nell'intervallo di dose terapeutica ad animali intatti e uomo anche se somministrato con i beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili sono stati tuttavia osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con agenti che possiedono significativi effetti inotropici negativi.

Amlodipina does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipina has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc* package insert.

Interazioni farmacologiche

Sildenafil

Quando l'amlodipina e il sildenafil venivano usati in combinazione, ogni agente esercitava in modo indipendente il proprio effetto di abbassamento della pressione sanguigna [vedi Interazioni farmacologiche ].

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II provoca un aumento da 2 a 3 volte della renina plasmatica e un conseguente aumento della concentrazione plasmatica di angiotensina II nei pazienti ipertensivi. Diminuzioni minime nell'aldosterone plasmatico dopo la somministrazione di Valsartan; È stato osservato pochissimo effetto sul potassio sierico.

In studi di dose multipla in pazienti ipertesi con insufficienza renale stabile e pazienti con ipertensione rinnovascolare Valsartan non hanno avuto effetti clinicamente significativi sulla clearance della frazione di filtrazione glomerulare di filtrazione o sul flusso di plasma renale.

La somministrazione di valsartan ai pazienti con ipertensione essenziale comporta una significativa riduzione della seduta supina e della pressione arteriosa sistolica permanente di solito con un cambiamento ortostatico scarso o nulla. Valsartan ha indicazioni diverse dall'ipertensione che possono essere trovate nell'inserto del pacchetto Diavan.

Exforge

Exforge has been shown to be effective in lowering blood pressure. Both amlodipine and valsartan lower blood pressure by reducing peripheral resistance but calcium influx blockade and reduction of angiotensin II vasoconstriction are complementary mechanisms.

Farmacocinetica

Amlodipina

Le concentrazioni plasmatiche di picco di amlodipina sono raggiunte da 6 a 12 ore dopo la somministrazione della sola amlodipina. È stata stimata la biodisponibilità assoluta tra il 64% e il 90%. La biodisponibilità dell'amlodipina non è alterata dalla presenza di cibo.

L'apparente volume di distribuzione dell'amlodipina è di 21 L/kg. Circa il 93% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti ipertesi.

Amlodipina is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine.

L'eliminazione dell'amlodipina dal plasma è bifasica con un'emivita di eliminazione terminale di circa 30-50 ore. I livelli plasmatici di amlodipina allo stato stazionario sono raggiunti dopo 7-8 giorni di dosaggio giornaliero consecutivo.

Valsartan

Dopo la somministrazione orale della sola Valsartan, le concentrazioni plasmatiche di Valsartan vengono raggiunte in 2-4 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 25% (intervallo dal 10% al 35%). Il cibo riduce l'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan di circa il 40% e la concentrazione plasmatica di picco (CMAX) di circa il 50%.

Il volume stazionario della distribuzione di Valsartan dopo la somministrazione endovenosa è 17 L indicando che Valsartan non si distribuisce ampiamente nei tessuti. Valsartan è molto legato alle proteine ​​sieriche (95%) principalmente albumina sierica.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP 450 enzymes indicated that the CYP 2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP 450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP 450 mediated drug interaction between valsartan and coadministered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) and urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h and its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Exforge

Dopo la somministrazione orale di Exforge nei normali adulti sani, le concentrazioni plasmatiche di Valsartan e amlodipina sono raggiungibili rispettivamente in 3 e 6-8 ore. La velocità e l'estensione dell'assorbimento di valsartan e amlodipina da Exforge sono gli stessi di quando somministrati come singoli compresse. Le biodisponibilità di amlodipina e valsartan non sono alterate dalla somministrazione di cibo. Exforge può essere somministrato con o senza cibo.

Popolazioni specifiche

Geriatrico

Amlodipina

I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dei livelli plasmatici di picco e AUC.

Valsartan

L'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan è superiore del 70% e l'emivita è più lunga del 35% negli anziani che nei giovani. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio.

Genere

Valsartan

Farmacocinetica of valsartan does not differ significantly between males and females.

Renale Insufficiency

Amlodipina

La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale.

Valsartan

Non esiste una correlazione apparente tra la funzione renale (misurata dalla clearance della creatinina) e l'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan in pazienti con diversi gradi di compromissione renale. Di conseguenza non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata. Non sono stati condotti studi in pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis. In the case of severe renal disease exercise care with dosing of valsartan.

Insufficienza epatica

Amlodipina

I pazienti con insufficienza epatica hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC da circa il 40% al 60%.

Valsartan

In media i pazienti con malattia epatica cronica da lieve a moderata hanno il doppio dell'esposizione (misurata dai valori AUC) a Valsartan di volontari sani (abbinati a sesso e peso per età). In generale non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con malattia epatica da lieve a moderata. La cura dovrebbe essere esercitata in pazienti con malattia epatica.

Interazioni farmacologiche

Amlodipina

I dati in vitro nel plasma umano indicano che l'amlodipina non ha alcun effetto sul legame proteico della fenitoina digossina warfarin e dell'indometacina.

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

La cimetidina magnesio e il succo di pompelmo idrossido di alluminio

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con 5 mg di amlodipina nei pazienti ipertesi anziani ha comportato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica dell'amlodipina. La somministrazione di co -eritromicina in volontari sani non ha cambiato significativamente l'esposizione sistemica dell'amlodipina. Tuttavia, i forti inibitori del CYP3A (ad esempio itraconazolo claritromicina) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di amlodipina in misura maggiore [vedi Interazioni farmacologiche ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

L'amlodipina amministrata in co -amministrazione non influisce sull'esposizione all'etanolo digossina atorvastatina e al tempo di risposta alla protrombina della warfarin.

Simvastatin

La somministrazione di co -somministrazione di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con simvastatina da 80 mg ha comportato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla sola simvastatina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ciclosporina

Uno studio prospettico sui pazienti con trapianto renale (n = 11) ha mostrato un aumento medio del 40% dei livelli di ciclosporina della depressione quando trattati in concomitanza con amlodipina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tacrolimus

Uno studio prospettico su volontari cinesi sani (n = 9) con gli esploratori del CYP3A5 ha mostrato un aumento da 2,5 a 4 volte dell'esposizione a tacrolimus quando somministrato in concomitanza con amlodipina rispetto al solo tacrolimus. Questa scoperta non è stata osservata nei non espressori del CYP3A5 (n = 6). Tuttavia, un aumento di 3 volte dell'esposizione al plasma a Tacrolimus in un paziente con trapianto renale (non espressore del CYP3A5) dopo l'inizio dell'amlodipina per il trattamento dell'ipertensione post-trapianto con conseguente riduzione della dose di tacrolimus. Indipendentemente dallo stato del genotipo del CYP3A5, la possibilità di un'interazione non può essere esclusa con questi farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Valsartan

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando Valsartan è stato somministrato in co -amministrazione con amlodipina atenololo cimetidina digossina digossina furosemide glyburide idroclorotiazide o indometacina. La combinazione Valsartan-atenololo era più antiipertensiva di entrambi i componenti, ma non ha abbassato la frequenza cardiaca più del solo atenololo.

La co-somministrazione di Valsartan e Warfarin non ha cambiato la farmacocinetica di Valsartan o il corso nel tempo delle proprietà anticoagulanti di Warfarin.

Trasportatori

I risultati di uno studio in vitro con tessuto epatico umano indicano che Valsartan è un substrato del trasportatore epatico OATP1B1 e del trasportatore di efflusso epatico MRP2. La somministrazione di co -somministrazione di inibitori del trasportatore di assorbimento (Rifampin ciclosporina) o trasportatore di efflusso (Ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica a Valsartan.

Studi clinici

Exforge was studied in 2 placebo-controlled and 4 active-controlled trials in hypertensive patients. In a doubleblind placebo-controlled study a total of 1012 patients with mild-to-moderate hypertension received treatments of 3 combinations of amlodipine and valsartan (5/80 5/160 5/320 mg) or amlodipine alone (5 mg) valsartan alone (80 160 or 320 mg) or placebo. All doses with the exception of the 5/320 mg dose were initiated at the randomized dose. The high dose was titrated to that dose after a week at a dose of 5/160 mg. At week 8 the combination treatments were statistically significantly superior to their monotherapy components in reduction of diastolic and systolic blood pressures.

Tabella 1: Effetto di Exforge sulla pressione diastolica seduta

Tabella 2: Effetto di Exforge sulla pressione arteriosa sistolica seduta

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo un totale di 1246 pazienti con ipertensione da lieve a moderata ricevuto trattamenti di 2 combinazioni di amlodipina e valsartan (10/160 10/320 mg) o da sola amlodipina (10 mg) da sola Valsartan (160 o 320 mg) o placebo. Con l'eccezione del trattamento della dose di 10/320 mg è stata iniziata alla dose randomizzata. La dose elevata è stata iniziata a una dose di 5/160 mg e titolata alla dose randomizzata dopo 1 settimana. Alla settimana 8 i trattamenti di combinazione erano statisticamente significativamente superiori ai loro componenti di monoterapia nella riduzione delle pressioni del sangue diastolico e sistolico.

Tabella 3: Effetto di Exforge sulla pressione diastolica seduta

Tabella 4: Effetto di Exforge sulla pressione arteriosa sistolica seduta

In uno studio controllato in doppio cieco controllato attivo un totale di 947 pazienti con ipertensione da lieve a moderata che non erano adeguatamente controllati su Valsartan 160 mg ricevuti da 2 combinazioni di amlodipina e valsartan (10/160 5/160 mg) o da solo a Valsartan (160 mg). Alla settimana 8 i trattamenti di combinazione erano statisticamente significativamente superiori alla componente monoterapia nella riduzione delle pressioni del sangue diastolico e sistolico.

Tabella 5: Effetto di Exforge on Diastolica/Sistolica della pressione arteriosa seduta

In uno studio controllato attivo in doppio cieco un totale di 944 pazienti con ipertensione da lieve a moderata che non erano adeguatamente controllati su amlodipina 10 mg hanno ricevuto una combinazione di amlodipina e valsartan (10/160 mg) o da solo amlodipina (10 mg). Alla settimana 8 il trattamento di combinazione era statisticamente significativamente superiore alla componente monoterapia nella riduzione delle pressioni del sangue diastolico e sistolica.

Tabella 6: Effetto di Exforge on Diastolica/Sistolica della pressione arteriosa seduta

Exforge was also evaluated for safety in a 6-week double-blind active-controlled trial of 130 hypertensive patients with severe hypertension (mean baseline BP of 171/113 mmHg). Adverse events were similar in patients with severe hypertension and mild/moderate hypertension treated with Exforge.

È stata studiata una vasta fascia di età della popolazione adulta, incluso gli anziani (range da 19 a 92 anni, 54,7 anni). Le donne comprendevano quasi la metà della popolazione studiata (NULL,3%). Dei pazienti nel gruppo exforge studiato, l'87,6% erano caucasici. I pazienti neri e asiatici rappresentavano ciascuno circa il 4% della popolazione nel gruppo Exforge studiato.

Sono stati condotti ulteriori due studi controllati in doppio cieco attivo in cui Exforge è stato somministrato come terapia iniziale. In 1 studio un totale di 572 pazienti neri con ipertensione da moderata a grave sono stati randomizzati a ricevere l'amlodipina/la monoterapia di amlodipina combinate per 12 settimane. La dose iniziale di amlodipina/Valsartan è stata di 5/160 mg per 2 settimane con titolazione forzata a 10/160 mg per 2 settimane seguita da titolazione opzionale a 10/320 mg per 4 settimane e aggiunta opzionale di HCTZ 12,5 mg per 4 settimane. La dose iniziale di amlodipina è stata di 5 mg per 2 settimane con titolazione forzata a 10 mg per 2 settimane seguita da titolazione opzionale a 10 mg per 4 settimane e aggiunta opzionale di HCTZ 12,5 mg per 4 settimane. All'endpoint primario di 8 settimane la differenza di trattamento tra amlodipina/valsartan e amlodipina era di 6,7/2,8 mmHg.

Nell'altro studio di progettazione simile un totale di 646 pazienti con ipertensione da moderata a grave (MSSBP di ≥ 160 mmHg e <200 mmHg) were randomized to receive either combination amlodipine/valsartan or amlodipine monotherapy for 8 weeks. The initial dose of amlodipine/valsartan was 5/160 mg for 2 weeks with forced titration to 10/160 mg for 2 weeks followed by the optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. The initial dose of amlodipine was 5 mg for 2 weeks with forced titration to 10 mg for 2 weeks followed by the optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. At the primary endpoint of 4 weeks the treatment difference between amlodipine/valsartan and amlodipine was 6.6/3.9 mmHg.

There are no trials of the Exforge combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the amlodipine component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Informazioni sul paziente per Exforge

Exforge®
(X-PHORJ)
(amlodipina e valsartan) compresse

Leggi le informazioni sul paziente fornite con Exforge prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento. Se hai domande su Exforge, chiedi il tuo medico o il farmacista.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Exforge?

• Exforge può causare danni o morte a un bambino non ancora nato.
• Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta.
• Se rimani incinta mentre prendi Exforge, racconta subito il medico.

Cos'è Exforge?

Exforge contiene 2 medicinali da prescrizione:

1. Amlodipina a Blocatore del canale di calcio

2. Valsartan Un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB).

Exforge può essere usato per abbassare l'ipertensione (ipertensione) negli adulti

• Quando 1 medicinale per abbassare la pressione alta non è sufficiente
• Poiché il primo medicinale a ridurre la pressione alta se il medico decide che è probabile che tu abbia bisogno di più di 1 medicinale.

Exforge non è stato studiato in bambini di età inferiore ai 18 anni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Exforge?

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

a cosa serve la crema mometasone

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Exforge?
• stanno allattando o pianificano di allattare. Exforge è presente nel latte umano. Non è noto se Exforge influisce sul tuo bambino allattato al seno o la produzione di latte. Non allattare al seno mentre stai prendendo Exforge.
• avere problemi cardiaci
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• vomitano o hanno molta diarrea
• hanno mai avuto una reazione chiamata angioedema ad un'altra medicina della pressione sanguigna. L'angioedema provoca gonfiore della gola della lingua le labbra del viso e può causare difficoltà a respirare.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcune delle altre medicine ed exforge potrebbero influenzare reciprocamente causando gravi effetti collaterali.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Simvastatina o altri medicinali per abbassare il colesterolo
• Altre medicine per la pressione alta o un problema cardiaco
• pillole d'acqua (diuretici)
• integratori di potassio. Il medico può controllare periodicamente la quantità di potassio nel sangue.
• un sostituto del sale. Il medico può controllare periodicamente la quantità di potassio nel sangue.
• farmaci antinfiammatori non steroidei (come l'ibuprofene o naprossene)
• medicinali usati per prevenire e trattare le infezioni della pelle fungina (come il ketoconazolo itraconazole)
• medicinali usati per trattare le infezioni batteriche (come la claritromicina telitromicina)
• Alcuni antibiotici (gruppo di rifamicina) un farmaco usato per proteggere dal rigetto del trapianto (ciclosporina) o un farmaco antiretrovirale usato per trattare l'infezione da HIV/AIDS (Ritonavir). Questi farmaci possono aumentare l'effetto di Valsartan.
• litio una medicina usata in alcuni tipi di depressione

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco delle tue medicine e mostralo al tuo medico o al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale. Parla con il tuo medico o farmacista prima di iniziare a prendere qualsiasi nuova medicina. Il medico o il farmacista sapranno quali medicinali sono sicuri da prendere insieme.

Come dovrei prendere Exforge?

• Prendi Exforge esattamente come ti dice il medico.
• Prendi Exforge una volta al giorno.
• Exforge può essere preso con o senza cibo.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è vicino alla tua prossima dose, non prendere la dose persa. Prendi la dose successiva al momento normale.
• Se prendi troppo Exforge, chiama il tuo medico o il centro di controllo del veleno o vai al pronto soccorso.
• Di 'a tutti i tuoi medici o dentisti che stai prendendo Exforge se tu:
  • avranno un intervento chirurgico
  • Scegli la dialisi renale

Cosa dovrei evitare mentre prendi Exforge?

Non dovresti prendere Exforge durante la gravidanza. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Exforge?

Quali sono i possibili effetti collaterali di Exforge?

Exforge può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• danneggiare un bambino non ancora nato causando lesioni e persino la morte. Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Exforge?
• Bassa pressione sanguigna (ipotensione). È molto probabile che si verifichi la bassa pressione sanguigna se tu:
  • Prendi le pillole d'acqua
  • sono a dieta a basso contenuto di sale
  • Ottieni trattamenti per la dialisi
  • avere problemi cardiaci
  • ammalarsi di vomito o diarrea
  • Bevi alcol

Sdraiati se ti senti sveglio o vertigini. Chiama subito il tuo medico.

• Più attacchi di cuore e dolore toracico (angina) Nelle persone che hanno già gravi problemi cardiaci. Ciò può accadere quando inizi ad Exforge o quando c'è un aumento della tua dose di Exforge. Ottieni aiuto di emergenza se peggiori dolore al torace o dolore al petto che non scompare.
• Problemi renali. I problemi renali possono peggiorare nelle persone che hanno già malattie renali. Alcune persone avranno cambiamenti negli esami del sangue per la funzione renale e potrebbero aver bisogno di una dose più bassa di Exforge. Chiama il tuo medico se hai gonfiore alle caviglie o alle mani o all'aumento di peso inspiegabile. Se hai insufficienza cardiaca, il medico dovrebbe controllare la funzione renale prima di prescrivere Exforge.
• Gli esami del sangue di laboratorio cambia nelle persone con insufficienza cardiaca. Alcune persone con insufficienza cardiaca che prendono Valsartan 1 dei medicinali di Exforge hanno cambiamenti negli esami del sangue tra cui un aumento del potassio e una riduzione della funzione renale.

Gli effetti collaterali più comuni di Exforge includono:

• gonfiore (edema) delle mani caviglie o piedi
• congestione nasale mal di gola e disagio durante la deglutizione
• Infezione del tratto respiratorio superiore (raffreddore testa o toracico)

vertigini

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Exforge. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Exforge?

• Conservare Exforg a temperatura ambiente tra 59 ° F e 86 ° F (15 ° C e 30 ° C).
• Mantieni Exforge Dry (proteggerlo dall'umidità).

Mantieni Exforge e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Exforge

Le medicine sono talvolta prescritte per condizioni che non sono menzionate nel volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Exforge per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Exforge ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Exforge. Se desideri ulteriori informazioni su Exforge Talk con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Exforge che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare www.exforge.com o chiamare il numero 1-888-839-3674.

Quali sono gli ingredienti di Exforge?

Ingredienti attivi: amlodipina besilato e valsartan

Gli ingredienti inattivi di tutti i punti di forza delle compresse sono il biossido di silicio colloidale crospovidone magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Inoltre, i resistenza 5/320 mg e 10/320 mg contengono ossido di ferro giallo e glicolato di amido di sodio. Il rivestimento cinematografico contiene ossidi di ferro ipromellosa talco polietilenglicole e biossido di titanio.

Cos'è l'ipertensione (ipertensione)?

La pressione sanguigna è la forza del sangue nei vasi sanguigni quando il tuo cuore batte e quando il tuo cuore poggia. Hai la pressione alta quando la forza è troppo. Exforge può aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia inferiore. Le medicine che abbassano la pressione sanguigna abbassano la possibilità di avere un ictus o un infarto.

L'ipertensione rende il cuore di più difficile per pompare il sangue in tutto il corpo e provoca danni ai vasi sanguigni. Se la pressione alta non viene trattata, può portare a ictus Insufficienza cardiaca di attacco cardiaco insufficienza renale e problemi di visione.