Eucrisa

Descrizione per unguento Eucrisa

Eucrisa contiene il 2% di cssaborole (p/p) in un unguento bianco a bianco a base di petrolatum ed è per uso topico. L'ingrediente attivo cssaborole è un inibitore della fosfodiesterasi-4 (PDE-4).

La cssaborole è descritta chimicamente come 5- (4-cianofenossia) -13-diidro-1-idrossi- [21]-benzoxaborole. La formula empirica è C ₁₄ H ₁₀ Bno ₃ e il peso molecolare è di 251,1 g/mol.

La formula strutturale è rappresentata di seguito:

La sostanza farmacologica di cssaborole è liberamente solubile in solventi organici comuni come alcol isopropilico e glicole propilenico e insolubile in acqua.

Ogni grammo di eucrisa contiene 20 mg di cssaborole in un unguento contenente petrolatum bianco propilenico glicole mono- e di-gliceridi paraffina butilata idrossitoluene ed edetato disodium di calcio.

Usi per unguento di eucrisa

L'eucrisa è indicato per il trattamento topico di dermatite atopica da lieve a moderata in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi.

Dosaggio per eucrisa Unguento

Applicare un sottile strato di eucrisa due volte al giorno alle aree interessate. Una volta ottenuto l'effetto clinico, considera di ridurre l'applicazione una volta al giorno [vedi Studi clinici ].

Eucrisa è solo per uso topico e non per uso orale oftalmico o intravaginale.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Unguento : 20 mg di cssaborole per grammo (2%) da unguento bianco a bianco sporco.

Eucrisa è un unguento da bianco a bianco sporco contenente il 2% di cssaborole ed è fornito in tubi laminato da 60 e 100 g.

60 g di tubo: Ndc 55724-211-21
Tubo da 100 g: Ndc 55724-211-11

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a 20 ° Câ € 25 ° C (68 ° Fâ € 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° Câ € 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ].

Mantieni il tubo strettamente chiuso.

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10001. Revisionato: aprile 2023

Effetti collaterali per unguento di eucrisa

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In due studi clinici controllati dai veicoli in doppio cieco (prova 1 e prova 2) 1012 soggetti da 2 a 79 anni con dermatite atopica da lieve a moderata sono stati trattati con Eucrisa due volte al giorno per 4 settimane. La reazione avversa riportata da ≥1% dei soggetti trattati con EUCRISA è elencata nella Tabella 1.

Tabella 1: reazione avversa che si verifica in ≥1% dei soggetti negli studi di dermatite atopica durante la settimana 4

cos'è nitrofurantoin mono/mac

Meno comune ( <1%) adverse reactions in subjects treated with Eucrisa included contact urticaria [see Avvertimenti e precauzioni ].

In una sperimentazione controllata dal veicolo in doppio cieco, incluso un periodo iniziale di etichetta aperta (prova 3) 497 soggetti di età pari o superiore a 3 mesi con dermatite atopica da lieve a moderata, ha ricevuto Eucrisa due volte al giorno per fino a 8 settimane. Questo è stato seguito da un periodo in doppio cieco durante il quale 135 soggetti su 270 soggetti randomizzati hanno ricevuto eucrisa e 135 soggetti hanno ricevuto veicolo una volta al giorno per 52 settimane o fino a quando non hanno sviluppato un bagliore. Le reazioni avverse osservate nel periodo in aperto erano simili al profilo di sicurezza noto del trattamento due volte al giorno con EUCRISA. Le reazioni avverse osservate con il trattamento una volta giornaliero erano simili al veicolo [vedi Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di EUCRISA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

Pelle e sottocutanea: dermatite a contatto allergico

Interazioni farmacologiche per unguento Eucrisa

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per unguento Eucrisa

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per unguento Eucrisa

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità, incluso l'orticaria a contatto, si sono verificate nei pazienti trattati con EUCRISA. L'ipersensibilità dovrebbe essere sospettata in caso di grave gonfiore del prurito ed eritema nel sito di applicazione o in un sito distante. Se i segni e i sintomi dell'ipersensibilità si verificano interrompere immediatamente l'EUCRISA e iniziare una terapia appropriata.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente o ai caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni di ipersensibilità

Consigliare ai pazienti di interrompere l'Eucrisa e di consultare immediatamente cure mediche se si verificano segni o sintomi di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti o ai caregiver che l'EUCRISA è solo per uso topico e non è per uso orale oftalmico o intravaginale.

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio orale di cancerogenicità nei ratti Sprague-Dawley dosi orali di 30 100 o 300 mg/kg/giorno della crisaborole sono state somministrate ai ratti una volta al giorno. Un aumento di una maggiore incidenza legata alla cssaborolo di tumori a cellule granulari benigni nell'utero con cervice e vagina (combinata) è stata osservata in 300 mg/kg/giorno di ratti femminili trattati con crisaborole (2 volte il MRHD su una base di confronto AUC). La rilevanza clinica di questa scoperta è sconosciuta.

In uno studio di cancerogenicità cutanea in topi CD-1 dosi topiche del 2% 5% o 7% di unguento di cssaborole sono stati somministrati una volta al giorno. Non sono stati rilevati risultati neoplastici legati alla cssaborole a dosi topiche fino al 7% di unguento di cssaborole (1 volte il MRHD su base di confronto AUC).

La cssaborole non ha rivelato alcuna evidenza di potenziale mutagenico o clastogenico basato sui risultati di due test di genotossicità in vitro (test AMES e test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani) e un test di genotossicità in vivo (test del micronucleo di ratto).

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti maschi o femmine che sono state somministrate dosi orali fino a 600 mg/kg/giorno di crisaborole (13 volte il MRHD su base di confronto AUC) prima e durante la gravidanza precoce.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dai casi clinici con l'uso di EUCRISA nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato al farmaco per i principali aborti di difetti alla nascita o altri esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di cssaborole nei ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi fino a 3 e 2 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) (vedi Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze comportano un certo rischio di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di fondo dei principali difetti alla nascita nella popolazione generale degli Stati Uniti è dal 2% al 4% e di aborto spontaneo è del 15% al ​​20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Dati

Dati sugli animali

Lo sviluppo di embrioni di ratto e coniglio è stato valutato dopo la somministrazione orale di crisaborole. La cssaborole non ha causato effetti avversi al feto a dosi orali fino a 300 mg/kg/giorno nei ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi (3 volte l'MRHD su un'area sotto la base di confronto della curva (AUC)). Non sono state osservate malformazioni fetali legate alla cssaborolo dopo il trattamento orale con cssaborole nei ratti in gravidanza a dosi fino a 600 mg/kg/giorno (13 volte l'MRHD su base di confronto AUC) durante il periodo di organogenesi. La tossicità materna è stata prodotta a questa dose elevata di 600 mg/kg/giorno nei ratti in gravidanza ed è stata associata a una ridotta peso corporeo fetale e all'ossificazione scheletrica ritardata. La cssaborole non ha causato effetti avversi al feto a dosi orali fino alla dose più alta testata di 100 mg/kg/giorno in conigli incinti durante il periodo di organogenesi (2 volte l'MRHD su una base di confronto AUC).

In uno studio di sviluppo prenatale/postnatale, i ratti in gravidanza sono stati trattati con cssaborole a dosi di 150 300 o 600 mg/kg/giorno mediante gavage orale durante la gestazione e l'allattamento (dal giorno della gestazione dal 7 al giorno 20 dell'allattamento). La cssaborole non ha avuto effetti avversi sullo sviluppo fetale a dosi fino a 300 mg/kg/die (3 volte l'MRHD su base di confronto AUC). La tossicità materna è stata prodotta alla dose elevata di 600 mg/kg/giorno nei ratti in gravidanza ed è stata associata a mortalità per cuccioli morti e pesi ridotti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di Eucrisa nel latte umano Gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o gli effetti del farmaco sulla produzione di latte dopo l'applicazione topica di Eucrisa alle donne che stanno allattando. L'eucrisa è assorbita sistematicamente. La mancanza di dati clinici durante l'allattamento preclude una chiara determinazione del rischio di eucrisa verso un bambino allattato al seno. Pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Eucrisa e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Eucrisa o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'EUCRISA sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi per il trattamento topico di dermatite atopica da lieve a moderata. L'uso di EUCRISA somministrato due volte al giorno in questa fascia d'età è supportato da dati di due prove adeguate di sicurezza ed efficacia controllate da veicoli (1313 soggetti pediatrici di età compresa Periodo aperto fino a 8 settimane (327 soggetti pediatrici di età compresa tra 5 mesi a meno di 18 anni che hanno ricevuto EUCRISA) [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia dell'EUCRISA nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di EUCRISA non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Informazioni per overdose per unguento Eucrisa

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per unguento di eucrisa

Eucrisa is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Crisaborole or any component of the formulation. [see Avvertimenti e precauzioni ]

Farmacologia clinica for Eucrisa Unguento

Meccanismo d'azione

La cssaborole è un inibitore della fosfodiesterasi 4 (PDE-4). L'inibizione della PDE-4 provoca un aumento dei livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP). I meccanismi specifici attraverso il quale la cssaborole esercita la sua azione terapeutica per il trattamento della dermatite atopica non è ben definito.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

A dosi terapeutiche non si prevede che l'unguento Eucrisa prolunga QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il PK di EUCRISA è stato studiato in 33 soggetti pediatrici da 2 a 17 anni con dermatite atopica da lieve a moderata e un coinvolgimento medio di superficie corporea ± DS (BSA) del 49 ± 20% (intervallo da 27% al 92%). In questo studio i soggetti hanno applicato circa 3 mg/cm² di unguento di Eucrisa (l'intervallo di dose era di circa 6 g a 30 g per applicazione) due volte al giorno per 8 giorni.

Le concentrazioni plasmatiche erano quantificabili in tutti i soggetti. La concentrazione plasmatica massima ± SD media (CMAX) e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione da 0 a 12 ore dopo la dose (AUC0-12) per la cssaborole il giorno 8 erano rispettivamente 127 ± 196 ng/mL e 949 ± 1240 ng H/ml. Le concentrazioni sistemiche di cssaborole erano allo stato stazionario entro il giorno 8. in base ai rapporti di AUC0-12 tra il giorno 8 e il giorno 1 Il fattore di accumulo medio per la cssaborole era 1,9.

Il PK di EUCRISA è stato studiato in 13 soggetti da 4 mesi a meno di 24 mesi di età. La media ± SD CMAX e AUC0-12 per la cssaborole erano rispettivamente 188 ± 100 ng/mL e 1164 ± 550 ng • H/ML.

Distribuzione

Basato su uno studio in vitro, la craborole è legata al 97% alle proteine ​​plasmatiche umane.

Eliminazione

Metabolismo

La cssaborole è sostanzialmente metabolizzata in metaboliti inattivi. Il principale metabolita 5- (4-cianofenossi) -2- idrossil benzilalcoloh (metabolita 1) è formato mediante idrolisi; Questo metabolita viene ulteriormente metabolizzato in metaboliti a valle tra cui l'acido 5- (4-cyanophenossi) -2-idrossile benzoico (metabolita 2) formato attraverso l'ossidazione è anche un importante metabolita.

Il PK dei metaboliti 1 e 2 è stato valutato nello studio PK sopra descritto e le concentrazioni sistemiche erano allo stato stazionario o quasi stazionario dal giorno 8. in base ai rapporti di AUC0-12 tra il giorno 8 e il giorno 1 I fattori di accumulo medio per i metaboliti 1 e 2 erano rispettivamente 1,7 e 6,3.

C'è un generico per Abreva

Escrezione

L'escrezione renale dei metaboliti è la principale via di eliminazione.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani hanno indicato che nelle condizioni di uso clinico Crisaborole e Metabolite 1 non dovrebbero inibire il citocromo P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 e 3A4.

Gli studi di microsomi epatici umani in vitro per il metabolita 2 hanno mostrato che non ha inibito le attività del CYP2C19 2D6 e 3A4; era un debole inibitore di CYP1A2 e 2B6; e un moderato inibitore di CYP2C8 e 2C9. L'enzima più sensibile CYP2C9 è stato ulteriormente studiato in uno studio clinico usando Warfarin come substrato CYP2C9. I risultati di questo studio non hanno mostrato alcun potenziale di interazione farmacologica.

Studi in vitro sugli epatociti umani hanno dimostrato che nelle condizioni di cssaborole e metaboliti 1 e 2 non dovrebbero indurre enzimi del CYP.

Studi in vitro hanno dimostrato che la cssaborole e il metabolita 1 non hanno inibito le attività dell'uridina difosfato (UDP) -glucuronosiltransferasi (UGT) 1A1 1A4 1A6 1A9 2B7 e 2B15. Il metabolita 2 non ha inibito UGT1A4 1A6 2B7 e 2B15. Il metabolita 2 ha mostrato una debole inibizione di UGT1A1, tuttavia non sono previste interazioni farmacologiche clinicamente significative tra i substrati di cssaborole (e i suoi metaboliti) e UGT1A1 a concentrazioni terapeutiche. Il metabolita 2 ha mostrato una moderata inibizione di UGT1A9 e può comportare un moderato aumento delle concentrazioni di substrati UGT1A9 sensibili.

Studi in vitro indicano che a condizione di uso clinico Crisaborole e metaboliti 1 e 2 non si prevede che causino interazioni clinicamente significative con substrati di p-glicoproteine ​​e trasportatori anionici organici o cationici. Non si prevede che la cssaborole e il metabolita 1 inibiscono la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP); Il metabolita 2 dovrebbe inibire il BCRP a concentrazioni terapeutiche.

Studi clinici

Due prove multicentriche randomizzate in doppio cieco randomizzate per i veicoli (prove 1 e 2) hanno trattato un totale di 1522 soggetti da 2 a 79 anni (l'86,3% dei soggetti avevano 2-17 anni) con un BSA curabile dal 5% al ​​95%. Al basale il 38,5% dei soggetti aveva una valutazione globale statica di un investigatore [ISGA] di lieve (2) e 61,5% aveva un ISGA di moderato (3) nella valutazione complessiva della dermatite atopica (indurimento eritema/paplazione e trasudazione/crosta) su una scala di gravità da 0 a 4.

In entrambe le prove sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere eucrisa o veicolo applicato due volte al giorno per 28 giorni. L'endpoint di efficacia primaria era la percentuale di soggetti al giorno 29 che hanno raggiunto il successo definito come un grado ISGA di chiaro (0) o quasi chiaro (1) con un miglioramento di 2 gradi o maggiore rispetto al basale che confronta i soggetti trattati con Eucrisa con soggetti trattati con veicoli.

I risultati dell'efficacia dei due prove sono riassunti nella Tabella 2.

Tabella 2: esiti di efficacia primaria in soggetti con dermatite atopica da lieve a moderata al giorno 29

Le tariffe di successo nel tempo sono presentate nella Figura 1.

Figura 1: successo in ISGA ^a Nel tempo in soggetti con dermatite atopica da lieve a moderata

^a Il successo è definito come un ISGA di chiaro (0) o quasi chiaro (1) con un miglioramento di 2 gradi o maggiore rispetto al basale.

Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato dal veicolo (Trial 3) ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Eucrisa una volta al giorno di oltre 52 settimane in pediatrica (da 3 mesi a meno di 18 anni) e soggetti adulti con dermatite atopica lieve a moderata che ha raggiunto il successo su Eucrisa due volte al giorno durante il trattamento con marcia aperta fino a 8 settimane.

Un totale di 497 soggetti di età pari o superiore a 3 mesi con un BSA curabile dal 2% al 90% è entrato in un periodo in aperto per ricevere Eucrisa due volte al giorno per un massimo di 8 settimane. Al basale 327 (66%) dei soggetti era di 3 mesi a meno di 18 anni il 66% dei soggetti aveva un ISGA di moderato (3) e il 34% aveva un ISGA di lieve (2) nella valutazione complessiva della dermatite atopica (indurimento eritema e paplazione e paplazione e trasudazione) su una scala di grazia da 0 a 4.

Dei 497 un totale di 254 soggetti di età pari o superiore a 3 mesi che hanno ottenuto sia il successo ISGA (punteggio di chiaro [0] o quasi chiaro [1] con un miglioramento di grado ≥2 rispetto al basale) e la risposta EASI50 (almeno il 50% di miglioramento dal basale nei punteggi EASI) sono stati randomizzati 1: 1 in un periodo in doppio cieco per ricevere EUCRISA una volta al giorno o di un veicolo per 52 settimane o fino a quando non hanno sviluppato un flusso. All'inizio del periodo in doppio cieco il 59% dei soggetti aveva un ISGA di quasi chiaro (1) e il 41% aveva un ISGA di chiaro (0).

La Figura 2 presenta la percentuale di soggetti che mantengono un ISGA di chiaro o quasi chiaro durante la settimana 52.

Figura 2: percentuale di soggetti che mantengono l'ISGA di chiaro o quasi chiaro durante la settimana 52

Informazioni sul paziente per unguento Eucrisa

Eucrisa®
(you-kris-a)
(crisaborole) unguento

Informazioni importanti: Eucrisa è da utilizzare solo sulla pelle (uso topico). Non usare Eucrisa nei tuoi occhi bocca o vagina.

Cos'è Eucrisa?

Eucrisa is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat mild to moderate eczema (dermatite atopica) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 3 mesi.

Non è noto se l'EUCRISA è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.

Chi non dovrebbe usare Eucrisa?

Non utilizzare EUCRISA se sei allergico alla cssaborole o a nessuno degli ingredienti di Eucrisa. Vedere la fine di questo opuscolo delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Eucrisa.

Prima di usare Eucrisa, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Eucrisa danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Eucrisa passa nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei usare Eucrisa?

• Usa Eucrisa esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Applicare un sottile strato di eucrisa alle aree interessate 2 volte al giorno o come indicato dal tuo medico.
• Lavare le mani dopo aver applicato Eucrisa a meno che non vengano trattate le mani. Se qualcun altro applica eucrisa per te, dovrebbe lavarsi le mani dopo aver applicato Eucrisa.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Eucrisa?

Eucrisa may cause side effects.

• Reazioni allergiche. Eucrisa may cause allergic reactions at or near the application site or at a distant site which may be serious. Stop using Eucrisa E get medical help right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • difficoltà a respirare or throat tightness
  • orticaria
  • tenuta toracica
  • prurito
  • Sentirsi svenuto
  • UN
  • rigonfiamento of your face eyelids lips mouth tongue or throat

L'effetto collaterale più comune di Eucrisa è dolore al sito di applicazione come bruciore o puntura.

Questo non è l'unico effetto collaterale possibile di eucrisa.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Eucrisa?

• Conservare l'Eucrisa a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni il tubo ben chiuso.

Mantieni Eucrisa e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Effetti collaterali della vitamina D 2000 IU

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di eucrisa

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Eucrisa per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Eucrisa ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su EUCRISA scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Eucrisa?

Ingrediente attivo: Crisaborole

Ingredienti inattivi: petrolatum bianco propilenico glicole mono- e di-gliceridi paraffina butilata idrossitoluene e disodio di calcio edetato.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.