Animale

Avvertimenti

È possibile verificarsi un aumento anormale dei livelli sierici di potassio (maggiore o uguale a 5,5 meq/litro) con tutti gli agenti di risparmio di potassio, incluso il dynium. È più probabile che si verifichi l'iperkalemia nei pazienti con compromissione renale e diabete (anche senza evidenza di compromissione renale) e negli anziani o gravemente malati. Poiché l'iperkaliemia non corretta può essere fatale livelli sierici di potassio devono essere monitorati a intervalli frequenti, specialmente nei pazienti che ricevono dyrenium quando i dosaggi sono cambiati o con qualsiasi malattia che può influenzare la funzione renale.

Descrizione per dyrenium

Ogni capsula per uso orale con cappuccio rosso opaco e corpo contiene triamterene USP 50 o 100 mg ed è impressa con il nome del prodotto la resistenza del dyrenium (50 mg o 100 mg) e WPC 002 (per la resistenza di 50 mg) e WPC 003 (per la resistenza di 100 mg). Gli ingredienti inattivi sono costituiti da D

Il suo peso molecolare è 253,27. A 50 ° C il triamtene è leggermente solubile in acqua. È solubile in ammoniaca diluita idrossido acquoso di sodio e dimetilformammide. È con parsimonia solubile in metanolo.

Usi per il dyrenium

Il dyrenium (triamtene) è indicato nel trattamento dell'edema associato alla cirrosi congestizia di insufficienza cardiaca del fegato e della sindrome nefrotica; edema idiopatico edema indotto da steroidi a causa dell'iperaldosteronismo secondario.

Il direnium può essere usato da solo o con altri diuretici per il suo ulteriore effetto diuretico o il suo potenziale di risparmio di potassio. Promuove anche un aumento della diuresi quando i pazienti si dimostrano resistenti o solo parzialmente reattivi ai tiazidi o ad altri diuretici a causa dell'iperaldosteronismo secondario.

Utilizzo in gravidanza

L'uso di routine dei diuretici in una donna altrimenti sana è inappropriato ed espone la madre e il feto a pericoli inutili. I diuretici non sono lo sviluppo della tossiemia della gravidanza e non vi sono prove soddisfacenti che siano utili nel trattamento della tossiemia sviluppata.

L'edema durante la gravidanza può derivare da cause patologiche o dalle conseguenze fisiologiche e meccaniche della gravidanza. I diuretici sono indicati in gravidanza (tuttavia vedi PRECAUZIONI ) quando l'edema è dovuto a cause patologiche proprio come sono in assenza di gravidanza. Edema dipendente in gravidanza risultante dalla restrizione del ritorno venoso da parte dell'utero ampliato viene adeguatamente trattato attraverso l'elevazione delle estremità inferiori e l'uso del tubo di sostegno; L'uso di diuretici per il volume inferiore -travascolare in questo caso è illogico e non necessario. Vi è ipervolemia durante la normale gravidanza che non è dannosa né per il feto né la madre (in assenza di malattie cardiovascolari) ma che è associato all'edema incluso edema generalizzato nella maggior parte delle donne in gravidanza. Se questo edema produce il disagio, un aumento delle recumbency fornirà spesso sollievo. In rari casi questo edema può causare un disagio estremo che non è alleviato dal riposo. In questi casi, il decorso dei diuretici può fornire sollievo e può essere appropriato.

Dosaggio per dyrenium

Dosaggio adulto

Dosaggio should be titrated to the needs of the individual patient. When used alone the usual starting dose is 100 mg twice daily after meals. When combined withanother diuretic or antihypertensive agent the total daily dosage of each agent should usually be lowered initially and then adjusted to the patient’s needs. The totaldaily dosage should not exceed 300 mg. Please refer to PRECAUZIONI .

Quando il dyrenium (triamtene) viene aggiunto ad altre terapia diuretica o quando i pazienti vengono passati al dynium da altri diuretici, tutta la supplementazione di potassio dovrebbe essere sospesa.

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

Capsule : 50 mg in bottiglie di 100 e 100 mg in bottiglie di 100.

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Dispensare in un contenitore resistente alla luce stretta.

50 mg 100s: Ndc 59212-002-01
100 mg 100s: Ndc 59212-003-01

Distribuito da: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublino 9 Irlanda. Revisionato: settembre 2019.

Effetti collaterali for Dyrenium

Gli effetti avversi sono elencati in ordine decrescente di frequenza; Tuttavia, gli effetti avversi più gravi sono elencati per primi indipendentemente dalla frequenza. Tutti gli effetti avversi si sono verificati (ovvero 1 su 1000 o meno).

Ipersensibilità: fotosensibilità eruzione cutanea anafilassi.

Metabolico: Iperkaliemia ipokalamia.

Renale: Azotemia BUN Elevato BUN e Creatinina Stones renale Nefrite interstiziale (rara) insufficienza renale acuta (Un caso di insufficienza renale irreversibile è stato riportato).

Gastrointestinale: anzima di ittero e/o anzimi epatici nausea e diarrea vomito.

Ematologico: trombocitopenia anemia megaloblastica.

Sistema nervoso centrale: debolezza fatica vertigini caulia secca.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Concordia Pharmaceuticals al numero 1-877-370-1142 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch .

Interazioni farmacologiche for Dyrenium

A cautela dovrebbe essere utilizzata quando il litio e i diuretici vengono utilizzati in concomitanza perché la perdita di sodio indotta da diuretica può ridurre la clearance renale del litio e dei livelli di litio di aumento con rischio di tossicità al litio. I pazienti che ricevono tale terapia combinata dovrebbero avere livelli sierici di litio monitorati da vicino e se necessario il litio dosageadjusted.

Una possibile interazione con conseguente insufficienza renale acuta è stata riportata in alcuni soggetti quando è stato somministrato con il terribile agente antinfiammatorio non steroideo. Si consiglia di cautela nella somministrazione di agenti antinfiammatori non steroidei con triamtene.

Gli effetti dei seguenti farmaci possono essere potenziati quando somministrati insieme al triamtene: farmaci antiipertensivi altri rilassanti di muscoli scheletrici e anestetici di diuretici (non depolarizzanti). Gli agenti di risparmio di potassio devono essere usati con cautela in combinazione con inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina a causa di un aumentato rischio di iperkaliemia.

I seguenti agenti assegnati insieme al triamtene possono promuovere l'accumulo sierico di potassio e possibilmente provocare iperkaliemia a causa della natura che risparmia il potassio del triamterene, specialmente nei pazienti con insufficienza renale: sangue dalla sponda del sangue (può contenere fino a 30 meq di potassio per litro di plasma o fino a 65 MEQ per lettera di sangue intero quando è stato immagazzinato per più di 10 giorni); latte a basso salotto (può contenere fino a 60 meq di potassio per litro); Medicazioni contenenti potassio (come la penicillina parenterale G potassio); Sostituti di sale (la maggior parte contiene quantità sostanziali di potassio).

Il dyrenium (triamtene) può aumentare i livelli di glicemia; Per il dosaggio del diabete ad esordio adulto, possono essere necessari regolamenti di agenti ipoglicemici durante e/o al postterapia; L'uso concomitante con clorpropamide può aumentare il rischio di iponatriemia grave.

Avvertimenti for Dyrenium

È possibile verificarsi un aumento anormale dei livelli sierici di potassio (maggiore o uguale a 5,5 meq/litro) con tutti gli agenti di risparmio di potassio, incluso il dynium. È più probabile che si verifichi l'iperkalemia nei pazienti con compromissione renale e diabete (anche senza evidenza di compromissione renale) e negli anziani o gravemente malati. Poiché l'iperkaliemia non corretta può essere fatale livelli sierici di potassio devono essere monitorati a intervalli frequenti, specialmente nei pazienti che ricevono dyrenium quando i dosaggi sono cambiati o con qualsiasi malattia che può influenzare la funzione renale.

Sono stati segnalati segnalazioni isolate di reazioni di ipersensibilità; Pertanto, i pazienti devono essere osservati regolarmente per la possibile insorgenza di danni al fegato di discrasia nel sangue o altre reazioni idiosincratiche.

Declazioni periodiche di panino e potassio sierico devono essere prese per verificare la funzione renale, specialmente nei pazienti con insufficienza renale sospetta o confermata. È particolarmente importante prendere determinazioni sieriche di potassio nei pazienti anziani o diabetici che ricevono il farmaco; Questi pazienti dovrebbero essere osservati attentamente per possibili aumenti sierici di potassio.

Se è presente l'iperkaliemia o sospetta che sia necessario ottenere un elettrocardiogramma. Se l'ECG non mostra alcun ampliamento del QRS o dell'aritmia in presenza di iperkaliemia, di solito è sufficiente per interrompere il dynium (triamtene) e qualsiasi integrazione di potassio e sostituire una sola tiazide. Il solfonato di polistirene di sodio può essere somministrato per migliorare l'escrezione dell'eccesso di potassio. La presenza di un complesso QRS allargato o aritmia in associazione con l'iperkaliemia richiede una tempestiva terapia aggiuntiva. Per la tachyarritmia infuso 44 meq di bicarbonato di sodio o 10 ml di gluconato di calcio al 10% o cloruro di calcio per diversi minuti. Si consiglia inoltre per la stimolazione transvenosa Bradycardia o A-V ASYSTOLE.

L'effetto del calcio e del bicarbonato di sodio è transitorio e può essere necessaria una somministrazione ripetuta. Se indicato dalla situazione clinica, l'eccesso di K può essere rimosso mediante dialisi o somministrazione orale o rettale di sodio polistirene solfonato. L'infusione di glucosio e insulina è stata anche usata per trattare l'iperkalemia.

Precauzioni for Dyrenium

Generale

Il dyrenium (triamterene) tende a conservare il potassio piuttosto che a promuovere l'escrezione come molti diuretici e occasionalmente può causare aumenti di potassio sierico che in alcuni casi possono provocare iperkalemia. In rari casi l'iperkalemia è stata associata a irregolarità cardiache.

Lo squilibrio elettrolitico spesso si trovava in malattie come insufficienza cardiaca congestizia La malattia renale o la cirrosi possono essere aggravate o causate indipendentemente da qualsiasi agente diuretico efficace, incluso il dyrenium. L'uso di dosi complete di un diuretico quando l'assunzione di sale è limitata può comportare una sindrome a basso salto.

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Il triamtene può causare una lieve ritenzione di azoto che è reversibile al momento del ritiro del farmaco e raramente è osservato con terapia intermittente (ogni altro giorno).

Il triamtene può causare una riserva alcali decrescente con la possibilità di acidosi metabolica.

Per la natura stessa della loro malattia i cirrhotici con splenomegalia a volte hanno marcati variazioni nel loro sangue. Poiché il triamtene è un debole antagonista dell'acido folico, può contribuire alla comparsa di megaloblastosi nei casi in cui le riserve di acido folico sono state esaurite. Pertanto sono raccomandati studi di sangue periodici in questi pazienti. Dovrebbero anche essere osservati per le esacerbazioni della malattia epatica sottostante.

Il triamtene ha elevato acido urico soprattutto nelle persone predisposte all'artrite gottosa.

Il triamtene è stato segnalato in pietre renali in associazione con altri componenti di calcolo. Il direnio dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con storie di calcoli renali.

Test di laboratorio

L'iperkalemia si verificherà raramente in pazienti con una produzione urinaria adeguata, ma è una possibilità se vengono utilizzate dosi di grandi dimensioni per periodi di tempo considerevoli. Se si osserva l'iperkaliemia, il dyrenium (triamterene) deve essere ritirato. La normale gamma per adulti di potassio sierico è da 3,5 a 5,0 meq per litro con 4,5 meq spesso utilizzati per un punto di riferimento. I livelli di potassio persistentemente al di sopra di 6 meq per litro richiedono un'attenta osservazione e trattamento. I livelli normali di potassio tendono ad essere più elevati nei neonati (NULL,7 meq per litro) rispetto agli adulti.

I livelli sierici di potassio non indicano necessariamente la vera concentrazione di potassio del corpo. Un aumento del pH plasmatico può causare una diminuzione della concentrazione plasmatica di potassio e un aumento della concentrazione intracellulare di potassio. Poiché il dyrenium conserva potassio è stato teorizzato che nei pazienti che hanno ricevuto una terapia intensiva o gli è stato somministrato il farmaco per periodi prolungati, potrebbe verificarsi una kaliuresi di rimbalzo dopo un brusco ritiro. In tali pazienti il ​​ritiro del direnio dovrebbe essere graduale.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Il triamterene e la chinidina hanno spettri di fluorescenza simili; così il triamterene interferisce con la misurazione fluorescente della chinidina.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Negli studi condotti sotto gli auspici del programma di tossicologia nazionale, i gruppi di ratti sono stati alimentati con diete contenenti 0 150 300 o 600 ppm di triamterene e gruppi di topi sono stati alimentati con diete contenenti 0 100 200 o 400 ppm di triamtene. I ratti maschi e femmine esposti alla concentrazione più alta hanno ricevuto triamterene rispettivamente a circa 25 e 30 mg/kg/giorno. I topi maschi e femmine esposti alla concentrazione più testata hanno ricevuto triamterene rispettivamente a circa 45 e 60 mg/kg/giorno.

C'è stata una maggiore incidenza di neoplasia epatocellulare (principalmente adenomi) nei topi maschi e femmine al più alto livello di dosaggio. Queste dosi rappresentano 7,5x e 10x la dose umana consigliata massima (MRHD) di 300 mg/kg/giorno (o 6 mg/kg/giorno in base a un paziente da 50 kg) rispettivamente per topi maschi e femmine in base al peso corporeo e 0,7x e 0,9x l'MRHD quando basato sull'area della superficie corporea.

Sebbene la neoplasia epatocellulare (adenomi esclusivamente) nello studio dei ratti fosse limitata all'incidenza dei maschi esposti al triamterene non dipendeva dalla dose e non vi era alcuna differenza statisticamente significativa dall'incidenza di controllo a qualsiasi livello di dose.

Mutagenesi

Il triamtene non era mutageno nei batteri (ceppi di salmonella tifimurium TA98 TA100 TA1535 o TA1537) con o senza attivazione metabolica. Non induceva aberrazioni cromosomiche nelle cellule di ovaio del criceto cinese (CHO) in vitro con o senza attivazione metabolica, ma ha induciato gli scambi di cromatidi sorelle nelle cellule CHO in vitro con e senza attivazione metabolica.

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli effetti del triamtene sulla funzione riproduttiva degli animali.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti a dosi fino a 20 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) sulla base del peso corporeo e 6 volte il MRHD sulla base dell'area della superficie corporea senza evidenza di danni al feto dovuto al triamtene. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti nonteratogeni

È stato dimostrato che il triamtene attraversa la barriera placentare e appare nel sangue cordonale. L'uso del triamtene nelle donne in gravidanza richiede che i benefici previsti siano pesati contro possibili pericoli per il feto. Questi possibili pericoli includono reazioni avverse che si sono verificate nell'adulto.

Madri infermieristiche

Il triamtene non è stato studiato nelle madri infermieristiche. Il triamtene appare nel latte animale ed è probabilmente presente nel latte umano. Se l'uso del prodotto farmaceutico è considerato essenziale, il paziente dovrebbe smettere di infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatric non è stata stabilita.

Overdose Information for Dyrenium

In caso di sovradosaggio si può teorizzare che lo squilibrio degli elettroliti sarebbe la principale preoccupazione con particolare attenzione alla possibile iperkaliemia. Altri sintomi che si potrebbero vedere sarebbero nausea e vomito il altro G.I. disturbi e debolezza. È ipotizzabile che possa verificarsi una certa ipotensione. Come per l'anoverdosio di qualsiasi farmaco, l'evacuazione immediata dello stomaco dovrebbe essere indotta attraverso l'emesi e il lavaggio gastrico. È necessario effettuare un'attenta valutazione del modello di elettroliti e del fluido. Non esiste un antidoto specifico.

Insufficienza renale acuta reversibile a seguito di ingestione di 50 compresse di un prodotto contenente una combinazione di 50 mg di triamterene e 25 mg di idroclorotiazide.

La LD50 orale nei topi è di 380 mg/kg. La quantità di farmaco in una singola dose normalmente associata a sintomi di sovradosaggio o probabile che sia pericolosa per la vita non è nota. Anche se il triamterene è legato al 67% delle proteine ​​potrebbe esserci qualche beneficio per la dialisi in casi di overdosage.

Controindicazioni for Dyrenium

Anuria. Malattia renale grave o progressiva o disfunzione con la possibile eccezione della nefrosi. Grave malattia epatica. Ipersensibilità al farmaco o a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Il direnio (triamtene) non deve essere usato in pazienti con potassio sierico preesistente, come si osserva talvolta in pazienti con funzionalità renale alterata orazotemia o in pazienti che sviluppano iperkaliemia durante il farmaco. I pazienti non devono essere posizionati su integratori alimentari di potassio di potassio o sostituti del sale contenenti potassio in combinazione con il dyrenium.

Il direnium non deve essere somministrato a pazienti che ricevono altri agenti risparmiati di potassio come lo spironolattone di amiloride cloridrato o altre formulazioni contenenti il ​​territorio. Sono stati riportati due decessi in pazienti che hanno ricevuto spironolattone concomitanti e dyrenium o dyazide ^® . Sebbene le raccomandazioni di dosaggio siano state esposte in un caso e negli altri elettroliti sierici non sono stati monitorati correttamente, questi due farmaci non dovrebbero essere somministrati in concomitanza.

Farmacologia clinica for Dyrenium

Il triamterene ha una modalità di azione unica; inibisce il riassorbimento di ioni di sodio in cambio di ioni di potassio e idrogeno in quel segmento del tubulo distale al controllo dei mineralocorticoidi surrenali (in particolare aldosterone). Questa attività non è direttamente correlata alla secrezione di aldosterone o all'antagonismo; È il risultato di un effetto aderente sul tubulo renale.

La frazione di sodio filtrato che raggiunge questo sito di scambio tubulare distale è relativamente piccola e la quantità che viene scambiata dipende dal livello di attività mineralocorticoide. Pertanto, il grado di natriuresi e diuresi prodotti dall'inibizione del meccanismo di scambio è necessariamente limitato. Aumentare la quantità di sodio disponibile e il livello di attività mineralocorticoide mediante l'uso di diuretici ad azione più prossimalmente aumenterà il grado di diuresi e potassioConservation.

Il triamtene provoca occasionalmente aumenti del potassio sierico che può provocare iperkaliemia. Non produce alcalosi perché non provoca eccessiva escrezione di acido titolabile e ammonio.

È stato dimostrato che il triamtene attraversa la barriera placentare e appare nel sangue cordonale degli animali.

Farmacocinetica

L'inizio dell'azione è da 2 a 4 ore dopo l'ingestione. Nei volontari normali i livelli sierici di picco medio erano di 30 ng/mL a 3 ore. La percentuale media del farmaco recuperato nella teurina (da 0 a 48 ore) era del 21%. Il triamtene è principalmente metabolizzato al coniugato di solfato di idrossitriamtene. Sia i livelli plasmatici che le urine di questo metabolite superano i livelli di triamterene. Il triamtene viene rapidamente assorbito con un po 'meno del 50% della dose orale che raggiunge l'urina. La maggior parte dei pazienti risponderà a Todinio (triamtene) durante il primo giorno di trattamento. Il massimo effetto terapeutico non può essere visto per diversi giorni. La durata della diuresi dipende da fattori in sevale, in particolare la funzione renale, ma generalmente si assottiglia da 7 a 9 ore dopo la somministrazione.

Informazioni sul paziente per il dyrenium

Per aiutare a evitare i disturbi dello stomaco si raccomanda di assumere il farmaco dopo i pasti.

Se viene prescritta una singola dose giornaliera, può essere preferibile prenderlo al mattino per ridurre al minimo l'effetto dell'aumento della minzione di minzione sul sonno notturno.

Se viene persa una dose, il paziente non deve assumere più della dose prescritta al prossimo intervallo di dosaggio.