Cordarone IV

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Descrizione per Cordarone IV

Cordarone Intravenous (Cordarone IV.) contains amiodarone HCl (C ₂₅ H ₂₉ I ₂ NO ₃ · HCl) a class III antiarrhythmic drug. Amiodarone HCl is (2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-35-diiodophenyl]methanone hydrochloride. Amiodarone HCl has the following structural formula:

L'Amiodarone HCl è una polvere cristallina da bianco a leggermente giallo ed è leggermente solubile in acqua. Ha un peso molecolare di 681,78 e contiene il 37,3% di iodio in peso. Cordarone I.V. è una soluzione micellare a giallo chiaro chiaro sterile visivamente libera da particolati. Ogni millilitro del Cordarone I.V. La formulazione contiene 50 mg di amiodarone HCl 20,2 mg di alcool benzilico 100 mg di polisorbato 80 e acqua per l'iniezione.

Cordarone IV. contains polysorbate 80 which is known to leach di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) from polyvinylchloride (PVC) (Vedere Dosaggio e amministrazione ).

Usi per Cordarone IV

Cordarone IV. is indicated for initiation of treatment E prophylaxis of frequently recurring ventricular fibrillation E hemodynamically unstable ventricular tachycardia in patients refractory to other therapy. Cordarone IV. also can be used to treat patients with VT/VF for whom orale Cordarone is indicated but who are unable to take orale medication. During or after treatment with Cordarone IV. patients may be transferred to orale Cordarone therapy (Vedere Dosaggio e amministrazione ).

Cordarone IV. should be used for acute treatment until the patients ventricular arrhythmias are stabilized. Most patients will require this therapy for 48 to 96 hours but Cordarone IV. may be safely administered for longer periods if necessary.

Dosaggio per cordarone IV

L'amiodarone mostra una notevole variazione interindividuale in risposta. Pertanto, sebbene sia necessaria una dose iniziale adeguata per sopprimere le aritmie potenzialmente letali per la vita con regolazione della dose, se necessario, è essenziale. La dose iniziale raccomandata di Cordarone I.V. è di circa 1000 mg nelle prime 24 ore di terapia consegnate dal seguente regime di infusione:

Dopo le prime 24 ore La velocità di infusione di manutenzione di 0,5 mg/min (720 mg/24 ore) dovrebbe essere continuata utilizzando una concentrazione da 1 a 6 mg/mL (concentrazioni di Cordarone i.v. superiori a 2 mg/mL devono essere somministrate tramite un catetere venoso centrale). In caso di episodi di Breakthrough di VF o infusioni supplementari di VT 150 mg emodinamicamente instabili di Cordarone I.V. miscelato in 100 ml di d ₅ W può essere somministrato. Tali infusioni dovrebbero essere somministrate per 10 minuti per ridurre al minimo il potenziale di ipotensione. Il tasso di infusione di mantenimento può essere aumentato per ottenere un'efficace soppressione dell'aritmia.

La prima dose di 24 ore può essere individualizzata per ciascun paziente; Tuttavia, negli studi clinici controllati, le dosi giornaliere superiori a 2100 mg sono state associate ad un aumentato rischio di ipotensione. La velocità di infusione iniziale non deve superare i 30 mg/min.

Sulla base dell'esperienza degli studi clinici di Cordarone I.V. Un'infusione di mantenimento fino a 0,5 mg/min può essere continuamente continuata per 2-3 settimane indipendentemente dalla funzione renale in età o dalla funzione ventricolare sinistra. C'è stata un'esperienza limitata nei pazienti che ricevono Cordarone I.V. per più di 3 settimane.

Cordarone IV. should whenever possible be administered through a central venous catheter dedicated to that purpose. An in-line filter should be used during administration.

Cordarone IV. loading infusions at much higher concentrations E rates of infusion much faster than recommended have resulted in hepatocellular necrosis E insufficienza renale acuta che porta alla morte (vedi PRECAUZIONI Elevazioni degli enzimi epatici ).

Cordarone IV. concentrations greater than 3 mg/ml in D ₅ W sono stati associati ad un'alta incidenza di flebite vene periferiche; Tuttavia, le concentrazioni di 2,5 mg/mL o meno sembrano essere meno irritanti. Pertanto per infusioni più lunghe di 1 ora Cordarone I.V. Le concentrazioni non devono superare i 2 mg/ml a meno che non venga utilizzato un catetere venoso centrale (vedi Reazioni avverse Rapporti post -marketing ).

Cordarone IV. infusions exceeding 2 hours must be administered in glass or polyolefin bottles containing D ₅ W. Uso di Contenitori di vetro evacuati Per Admixing Cordarone I.V. non è raccomandato in quanto incompatibilità con un tampone nel contenitore può causare precipitazioni.

È noto che l'amiodarone adsorbi al tubo di cloruro di polivinil (PVC) e il programma di somministrazione della dose di prova clinica è stato progettato per spiegare questo adsorbimento. Tutti gli studi clinici sono stati condotti utilizzando tubi in PVC e si raccomanda pertanto il suo uso. Le concentrazioni e i tassi di infusione forniti in dosaggio e somministrazione riflettono le dosi identificate in questi studi. Cordarone I.V. è stato scoperto per lisciviazioni tra cui plastificanti tra cui DEHP [di- (2-etilhexil) ftalato] da tubi endovenosi (incluso il tubo in PVC). Il grado di lisciviazione aumenta quando si infondono Cordarone I.V. A concentrazioni più elevate e portate più basse rispetto a dosaggio e somministrazione. Inoltre Polisorbato 80 Un componente di Cordarone I.V. è anche noto per LEACH DEHP da PVC (vedi DESCRIZIONE ). Therefore it is important that the recommendations in Dosaggio E Administration be followed closely.

Cordarone IV. does not need to be protected from light during administration.

Incompatibilità della miscela

Cordarone IV. in D ₅ W è incompatibile con i farmaci mostrati di seguito.

Transizione per via endovenosa

Pazienti le cui aritmie sono state soppresse da Cordarone I.V. può essere passato al cordarone orale. La dose ottimale per il passaggio da somministrazione endovenosa a quello orale del cordarone dipenderà dalla dose di Cordarone I.V. Già somministrato e la biodisponibilità del cordarone orale. Quando si passa al monitoraggio clinico della terapia del cordarone orale, si raccomanda in particolare per i pazienti anziani.

Poiché ci sono alcune differenze tra i profili di sicurezza e di efficacia delle formulazioni endovenose e orali, si consiglia il prescrittore di rivedere l'inserto del pacchetto per l'amiodarone orale quando si passa da terapia con amiodarone endovenosa a orale.

Poiché è noto che il succo di pompelmo inibisce il metabolismo mediato dal CYP3A4 dell'amiodarone orale nella mucosa intestinale con conseguente aumento dei livelli plasmatici di succo di pompelmo di amiodarone durante il trattamento con amiodarone orale (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

La tabella seguente fornisce dosi suggerite di cordarone orale da iniziare dopo diverse durate di Cordarone I.V. amministrazione. Queste raccomandazioni sono formulate sulla base di una quantità completa del corpo totale di amiodarone erogato dalle rotte endovenose e orali basate sulla biodisponibilità del 50% dell'amiodarone orale.

* Cordarone I.V. non è destinato al trattamento di manutenzione.

Come fornito

Cordarone IV. (amiodarone HCl) is available in packages of 10 ampuls (2 cartons each containing 5 ampuls) 3 mL each as follows:

50 mg per ml NDC 0008-0814-01.

Wyeth Pharmaceuticals Inc.
Philadelphia PA 19101
in accordo con Sanofi S.A.
W10422C009
ET01
Rev 02/06
Data di revisione FDA: 28/08/06

Effetti collaterali for Cordarone IV

In un totale di 1836 pazienti in studi clinici controllati e incontrollati il ​​14% dei pazienti ha ricevuto Cordarone I.V. Per almeno 1 settimana il 5% lo ha ricevuto per almeno 2 settimane il 2% lo ha ricevuto per almeno 3 settimane e l'1% lo ha ricevuto per più di 3 settimane senza una maggiore incidenza di gravi reazioni avverse. La durata media della terapia in questi studi è stata di 5,6 giorni; L'esposizione mediana è stata di 3,7 giorni.

Gli effetti avversi emergenti dal trattamento più importanti sono stati ipotensione Asystole/arresto cardiaco/dissociazione elettromeccanica (EMD) insufficienza cardiaca cardiaca cardiogenica Bradicardia Funzione epatica del test di anomalie VT e Blocco AV. Il trattamento complessivo è stato sospeso per circa il 9% dei pazienti a causa di effetti avversi. Gli effetti avversi più comuni che portano alla sospensione di Cordarone I.V. La terapia era ipotensione (NULL,6%) ASSYSTOLE/ARREST CARIDIALE/EMD (NULL,2%) VT (NULL,1%) e shock cardiogenico (1%).

La tabella seguente elenca gli eventi avversi più comuni (incidenza 2%) emergenti durante il Cordarone I.V. terapia considerata almeno probabilmente legata al farmaco. Questi dati sono stati raccolti in studi clinici che coinvolgono 1836 pazienti con VT/VF potenzialmente letale. I dati di tutti i gruppi di trattamento assegnati sono raggruppati perché nessuno degli eventi avversi sembrava essere correlato alla dose.

Altri eventi avversi possibilmente emergenti al trattamento riportati in meno del 2% dei pazienti che hanno ricevuto Cordarone I.V. Negli studi controllati e incontrollati controllati e non controllati di Wyeth-ayerst: Funzione renale anormale di fibrillazione atriale diarrea aumentava Alt Aumento di edema polmonare AST Aritmia nodale prolungata nell'intervallo QT VF e vomico.

Nell'ipotensione di sorveglianza post -marketing (a volte fatale) Arresta reazione anafilattica/anafilattoide (incluso lo shock) angoedema epatite epatite epatite colestatica cirrosi cirrosi pancreatite rennalite rennica di bronco di broncosfficienza eventualmente fatale disordinata di insufficienza di soccorso e alesi di disturbo renale. polmonite (possibilmente fatale) Dispnea di dispnea emoptysi che si respira ipossia infiltrati polmonari e/o pleurite di massa pseudotumor cerebri sindrome di antidifera di ormoni antidiuretici (Siadh) secrezione di ormoni antidiuretici (a volte fatti di ormello antidiuretico (a volte fatti di ormoni antidiuretici (a volte fatti di ormoni antidiuretici (a volte fattire di ormoni antidifosi) Sindrome di Sindrome di Stevens-Johnson esfoliativa dermatite carcinoma cutaneo vasculite prurito anemia anemia aplastica anemia pancopenia neutropenia trombocitopenia agranulocitosi e l'impotosi di epididimi di epididamento e l'impotosi di epididimi di epididamento e l'impotosi di epididimi di epididimi di epididimi di epididamento di epididimi di epididamento di epididimi di epididamento di epididimi di epididamento di epididimi di epididamento di epididimi di epididico di epididico di epididico terapia di amiodarone.

Anche nei pazienti che ricevono dosaggi raccomandati di Cordarone I.V. Ci sono stati segnalazioni post -marketing delle seguenti reazioni del sito di iniezione: dolore eretema edema pigmento cambia trombosi venosa pllebite tromboflebite cellulite necrosi e sloughing cutanea (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Interazioni farmacologiche for Cordarone IV

L'amiodarone viene metabolizzato in desetilamiodarone dal gruppo enzimatico del citocromo P450 (CYP450) specificamente citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e CYP2C8. L'isoenzima CYP3A4 è presente sia nel fegato che nell'intestino (vedi Farmacologia clinica Farmacocinetica e metabolismo ). Amiodarone is an inhibitor of CYP3A4 E p-glycoprotein. Therefore amiodarone has the potential for interactions with drugs or substances that may be substrates inhibitors or inducers of CYP3A4 E substrates of p-glycoprotein. While only a limited number of in vivo Le interazioni farmaco-farmaco con amiodarone sono state segnalate principalmente con la formulazione orale, è necessario anticipare il potenziale per altre interazioni. Ciò è particolarmente importante per i farmaci associati a una grave tossicità come altri antiaritmici. Se tali farmaci sono necessari, la loro dose deve essere rivalutata e laddove misurata la concentrazione plasmatica. In considerazione dell'emivita lunga e variabile del potenziale di amiodarone per le interazioni farmacologiche esiste non solo con farmaci concomitanti, ma anche con farmaci somministrati dopo l'interruzione dell'amiodarone.

Gli inibitori della proteasi sono noti per inibire il CYP3A4 a vari gradi. Un caso clinico di un paziente che ha assunto amiodarone 200 mg e indinavir 800 mg tre volte al giorno ha comportato un aumento delle concentrazioni di amiodarone da 0,9 mg/L a 1,3 mg/L. Le concentrazioni di DEA non sono state influenzate. Non c'erano prove di tossicità. Il monitoraggio per la tossicità dell'amiodarone e la misurazione seriale della concentrazione sierica di amiodarone durante la terapia di inibitore della proteasi concomitante devono essere considerati.

Loratadina Un antistaminico non direttivo viene metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Sono stati segnalati il ​​prolungamento dell'intervallo di QT e i pointe di torsade con la co-somministrazione di loratadina e amiodarone.

Cimetidina inibisce il CYP3A4 e può aumentare i livelli sierici di amiodarone.

Trazodone Un antidepressivo viene metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Sono stati segnalati il ​​prolungamento dell'intervallo di Qt e i pointe torsade de con la co-somministrazione di trazodone e amiodarone.

Succo di pompelmo Dato a volontari sani ha aumentato l'amiodarone AUC del 50% e C _max dell'84% con conseguente aumento dei livelli plasmatici di amiodarone. Il succo di pompelmo non deve essere preso durante il trattamento con amiodarone orale. Queste informazioni dovrebbero essere prese in considerazione quando si passa dall'amiodarone endovenoso all'amiodarone orale (vedi Dosaggio e amministrazione Transizione per via endovenosa ).

Ciclosporina (Substrato CYP3A4) somministrato in combinazione con amiodarone orale è stato riportato che produce concentrazioni plasmatiche persistentemente elevate di ciclosporina con conseguente elevata creatinina nonostante la riduzione della dose di ciclosporina.

La simvastatina (substrato CYP3A4) in combinazione con l'amiodarone è stata associata a segnalazioni di miopatia/rabdomiolisi.

Glicosidi cardiaci: Nei pazienti che ricevono digossina La somministrazione di terapia di amiodarone orale comporta regolarmente un aumento della concentrazione sierica di digossina che può raggiungere livelli tossici con la conseguente tossicità clinica. L'amiodarone assunto in concomitanza con la digossina aumenta la concentrazione sierica di digossina del 70% dopo un giorno. Sulla somministrazione di amiodarone orale la necessità di terapia digitale deve essere rivista e la dose ridotta di circa il 50% o interrotta. Se il trattamento digitale è il continuo livelli sierici devono essere attentamente monitorati e i pazienti osservati per prove cliniche di tossicità. Queste precauzioni probabilmente dovrebbero applicarsi anche alla somministrazione di digitossina.

Antiaritmica: Altri farmaci antiaritmici come Quinidina procainamide Disopramide E phable sono stati usati contemporaneamente con l'amiodarone. Ci sono stati casi di aumento dei livelli stazionari di chinidina procainamide e fenitoina durante la terapia concomitante con amiodarone. La fenitoina riduce i livelli sierici di amiodarone. L'amiodarone assunto in concomitanza con la chinidina aumenta la concentrazione sierica di chinidina del 33% dopo due giorni. L'amiodarone assunto in concomitanza con la procainamide per meno di sette giorni aumenta le concentrazioni plasmatiche di procainamide e N-acetil procainamide rispettivamente del 55% e del 33%. Le dosi di chinidina e procainamide devono essere ridotte di un terzo quando entrambi vengono somministrati con amiodarone. Livelli plasmatici di Flecainide è stato riportato che aumenta la presenza di amiodarone orale; Per questo motivo il dosaggio di fececainide dovrebbe essere regolato quando questi farmaci vengono somministrati in concomitanza. In generale, qualsiasi farmaco antiaritmico aggiunto dovrebbe essere iniziato a una dose inferiore al solito con un attento monitoraggio. La combinazione di amiodarone con altre terapia antiaritmica dovrebbe essere riservata ai pazienti con aritmie ventricolari potenzialmente letali che sono in modo incompleto a un singolo agente o in modo incompleto all'amiodarone. Durante il trasferimento all'amiodarone orale, i livelli di dose degli agenti precedentemente somministrati dovrebbero essere ridotti dal 30 al 50% diversi giorni dopo l'aggiunta di amiodarone orale (vedi Dosaggio e amministrazione Transizione per via endovenosa ). The continued need for the other antiarrhythmic agent should be reviewed after the effects of amiodarone have been established E discontinuation ordinarily should be attempted. If the treatment is continued these patients should be particularly carefully monitored for adverse effects especially conduction disturbances E exacerbation of tachyarrhythmias as amiodarone is continued. In amiodarone-treated patients who require additional antiarrhythmic therapy the initial dose of such agents should be approximately half of the usual recommended dose.

Antiipertensivi: L'amiodarone deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono β -Il RECEPTOR BLOCCHING AGENTI (ad esempio propranololo a inibitore del CYP3A4) o Antagonisti del canale di calcio (ad esempio verapamil un substrato CYP3A4 e diltiazem Un inibitore del CYP3A4) a causa del possibile potenziamento dell'arresto del seno bradicardia e del blocco AV; Se necessario, l'amiodarone può continuare ad essere utilizzato dopo l'inserimento di un pacemaker in pazienti con bradicardia grave o arresto del seno.

Anticoagulanti: Potenziamento di warfarin -Il tipo (substrato CYP2C9 e CYP3A4) La risposta anticoagulante è quasi sempre osservata in pazienti che ricevono amiodarone e può provocare sanguinamento grave o fatale. Poiché la concomitante somministrazione di warfarin con amiodarone aumenta il tempo di protrombina del 100% dopo 3-4 giorni La dose dell'anticoagulante dovrebbe essere ridotta di un terzo a metà e i tempi di protrombina dovrebbero essere monitorati da vicino. Un effetto simile è stato riportato con Fluindão un antagonista di vitamina K orale se somministrato in concomitanza con il cordarone.

Clopidogrel Un profarmaco di thienopiridina inattivo viene metabolizzato nel fegato dal CYP3A4 a un metabolita attivo. È stata segnalata una potenziale interazione tra clopidogrel e cordarone con conseguente inefficace inibizione dell'aggregazione piastrinica.

Rifampin è un potente induttore di CYP3A4. È stato dimostrato che la somministrazione di rifampina in concomitanza con l'amiodarone orale provoca una riduzione delle concentrazioni sieriche di amiodarone e desetilamiodarone.

ST. Johns Wort (Hypericumforatum) induce CYP3A4. Poiché l'amiodarone è un substrato per il CYP3A4, esiste il potenziale che l'uso del mosto di San Giovanni nei pazienti che riceveva l'amiodarone potrebbe causare una riduzione dei livelli di amiodarone.

Fentanil (Substrato CYP3A4) in combinazione con amiodarone può causare bradicardia ipotensione e ridotta la gittata cardiaca.

Sinus Bradicardia è stato segnalato con amiodarone orale in combinazione con lidocaina (Substrato CYP3A4) dato per l'anestesia locale. È stato riportato convulsioni associate ad un aumento delle concentrazioni di lidocaina con somministrazione concomitante di amiodarone endovenoso.

Destrometorfano è un substrato sia per CYP2D6 che per CYP3A4. L'amiodarone inibisce il CYP2D6.

Colestyramina Aumenta l'eliminazione enteroepatica di amiodarone e può ridurre i livelli sierici e Tâ½.

Disopiramide aumenta il prolungamento del QT che potrebbe causare aritmia.

Fluorochinolones macrolide antibiotici e azoli sono noti per causare il prolungamento del QTC. Sono stati segnalati segnalazioni di prolungamento di QTC con o senza TDP nei pazienti che assumono amiodarone quando sono stati somministrati antibiotici o azoli di macrolide di fluorochinoloni. (Vedere PRECAUZIONI Proarritmia .

Sono state osservate anche interazioni emodinamiche ed elettrofisiologiche dopo la somministrazione concomitante con propranololo diltiazem E Verapamil .

Agenti anestetici volatili: (vedi PRECAUZIONI Chirurgia ).

Oltre alle interazioni indicate sopra croniche (> 2 settimane) orale Cordarone administration impairs metabolism of phable dextromethorphan E methotrexate.

I pazienti con iprokalemia o ipomagnesemia dovrebbero avere la condizione corretta ogni volta che è possibile prima di essere trattati con Cordarone I.V. Poiché questi disturbi possono esagerare il grado di prolungamento del QTC e aumentare il potenziale di TDP. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata all'equilibrio di elettroliti e acido-base nei pazienti che hanno una diarrea grave o prolungata o in pazienti che hanno ricevuto diuretici concomitanti.

Avvertimenti for Cordarone IV

Ipotensione is the most common adverse effect seen with Cordarone IV. In clinical trials treatment-emergent drug-related hypotension was reported as an adverse effect in 288 (16%) of 1836 patients treated with Cordarone IV. Clinically significant hypotension during infusions was seen most often in the first several hours of treatment E was not dose related but appeared to be related to the rate of infusion. Ipotensione necessitating alterations in Cordarone IV. therapy was reported in 3% of patients with permanent discontinuation required in less than 2% of patients.

Ipotensione should be treated initially by slowing the infusion; additional stEard therapy may be needed including the following: vasopressor drugs positive inotropic agents E volume expansion. Il tasso iniziale di infusione dovrebbe essere monitorato da vicino e non dovrebbe superare quello prescritto in Dosaggio e amministrazione .

In alcuni casi l'ipotensione può essere refrattaria con conseguente risultato fatale (vedi Reazioni avverse Rapporti post -marketing ).

Farmaco-related bradycardia occurred in 90 (NULL,9%) of 1836 patients in clinical trials while they were receiving Cordarone IV. for life-threatening VT/VF; it was not dose-related. Bradicardia should be treated by slowing the infusion rate or discontinuing Cordarone IV. In some patients inserting a pacemaker is required. Despite such measures bradycardia was progressive E terminal in 1 patient during the controlled trials. Patients with a known predisposition to bradycardia or AV block should be treated with Cordarone IV. in a setting where a temporary pacemaker is available.

Gli elementi dell'enzima epatico epatico nel sangue valorilalanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) e gamma-glutamil transferasi (GGT) sono visti comunemente in pazienti con VT/VF che leva immediatamente la vita. L'interpretazione dell'attività AST elevata può essere difficile perché i valori possono essere elevati nei pazienti che hanno avuto un recente infarto miocardico insufficienza cardiaca congestizia o defibrillazioni elettriche multiple. Circa il 54% dei pazienti che ricevono Cordarone I.V. Negli studi clinici avevano aumenti degli enzimi epatici al basale e il 13% aveva aumenti clinicamente significativi. Nell'81% dei pazienti con dati basali e on-terapia sono disponibili gli aumenti degli enzimi epatici sono migliorati durante la terapia o sono rimasti a livelli basali. Le anomalie di base negli enzimi epatici non sono una controindicazione al trattamento.

La necrosi epatocellulare confluente centrolobolare acuta che porta a insufficienza renale acuta coma epatica è stata associata alla somministrazione di Cordarone I.V. A una concentrazione di dose di carico molto più elevata e una velocità di infusione molto più veloce di quanto raccomandato in dosaggio e somministrazione. Perciò La concentrazione iniziale e il tasso di infusione dovrebbero essere monitorate da vicino e non dovrebbero superare quella prescritta in Dosaggio E Administration (Vedere Dosaggio e amministrazione ).

Nei pazienti con aritmie potenzialmente letali, il potenziale rischio di lesione epatica dovrebbe essere valutato rispetto al potenziale beneficio di Cordarone I.V. terapia ma pazienti che ricevono Cordarone I.V. dovrebbe essere monitorato attentamente per prove di lesioni epatiche progressive. Si dovrebbe prendere in considerazione la riduzione del tasso di somministrazione o il ritiro di Cordarone I.V. in questi casi.

Come tutti gli agenti antiaritmici cordarone i.v. può causare un peggioramento delle aritmie esistenti o precipitare una nuova aritmia. La proarritmia principalmente torsade de poines (TDP) è stata associata al prolungamento da parte di Cordarone I.V. Dell'intervallo QTC a 500 ms o superiore. Sebbene il prolungamento del QTC si sia verificato frequentemente nei pazienti che ricevono Cordarone I.V. Torsade de Pointes o VF di nuovo ad esordio si sono verificati raramente (meno del 2%). I pazienti devono essere monitorati per il prolungamento del QTC durante l'infusione con Cordarone I.V. La combinazione di amiodarone con altre terapia antiaritmica che prolunga il QTC dovrebbe essere riservata ai pazienti con aritmie ventricolari potenzialmente letali che sono in modo incompleto a un singolo agente.

Fluorochinolones macrolide antibiotici e azoli sono noti per causare il prolungamento del QTC. Sono stati segnalati segnalazioni di prolungamento di QTC con o senza TDP nei pazienti che assumono amiodarone quando sono stati somministrati antibiotici o azoli di macrolide di fluorochinoloni. (Vedere Interazioni farmacologiche Altre interazioni riportate con amiodarone .

La necessità di co-somministrare l'amiodarone con qualsiasi altro farmaco noto per prolungare l'intervallo QTC deve essere basata su un'attenta valutazione dei potenziali rischi e benefici di farlo per ciascun paziente.

Un'attenta valutazione dei potenziali rischi e benefici della somministrazione di Cordarone I.V. Deve essere realizzato in pazienti con disfunzione tiroidea a causa della possibilità di una svolta aritmia o di esacerbazione dell'aritmia che può provocare la morte in questi pazienti.

Ci sono stati segnalazioni post-marketing di lesioni polmonari ad insorgenza acuta (da giorni a settimane) nei pazienti trattati con Cordarone I.V. I risultati hanno incluso infiltrati polmonari e/o massa sul broncospasmo a raggi X che si respirano febbre di dispnea emoptysi e ipossia. Alcuni casi sono passati a insufficienza respiratoria e/o morte.

È stato segnalato che il due percento (2%) dei pazienti ha la sindrome da distress respiratorio adulto (ARDS) durante gli studi clinici che coinvolgono 48 ore di terapia. ARDS è un disturbo caratterizzato da infiltrati polmonari diffusi bilaterali con edema polmonare e vari gradi di insufficienza respiratoria. Il quadro clinico e radiografico può sorgere dopo una varietà di lesioni polmonari come quelle risultanti da shock del trauma prolungato prolungati di rianimazione cardiopolmonare e condizioni di polmonite di aspirazione presenti in molti dei pazienti iscritti agli studi clinici. Ci sono stati rapporti post -marketing di ARDS in Cordarone I.V. pazienti. Cordarone I.V. Può svolgere un ruolo nel causare o esacerbare i disturbi polmonari in quei pazienti.

Sono stati segnalati eventi postoperatoriamente di ARDS in pazienti che ricevono orale Cordarone therapy who have undergone either cardiac or noncardiac surgery. Although patients usually respond well to vigorous respiratory therapy in rare instances the outcome has been fatal. Until further studies have been performed it is recommended that FiO ₂ E the determinants of oxygen delivery to the tissues (e.g. SaO ₂ Pao ₂ ) essere strettamente monitorato nei pazienti su Cordarone.

Solo 1 su più di 1000 pazienti trattati con Cordarone I.V. Negli studi clinici ha sviluppato fibrosi polmonare. In quel paziente la condizione è stata diagnosticata 3 mesi dopo il trattamento con Cordarone I.V. durante ciò che ha ricevuto orale Cordarone. Pulmonary toxicity is a well-recognized complication of long-term Cordarone use (Vedere labeling for orale Cordarone).

I casi di neuropatia ottica e/o neurite ottica che di solito si traducono in un deterioramento visivo sono stati riportati in pazienti trattati con amiodarone orale. In alcuni casi la compromissione visiva è progredita alla cecità permanente. Amiodarone i.v. è indicato per l'inizio del trattamento e della profilassi della fibrillazione ventricolare frequentemente ricorrente (VF) e della tachicardia ventricolare emodinamicamente instabile (VT) nei pazienti refrattari a altre terapia e possono anche essere usate per trattare i pazienti con VT/VF per chi è indicato l'amiodarone orale ma che non sono in grado di prendere una medicinariale. La neuropatia ottica e/o la neurite possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio della terapia. Una relazione causale con il farmaco non è stata chiaramente stabilita. Se compaiono sintomi di compromissione visiva come i cambiamenti nell'acuità visiva e la diminuzione della visione periferica, si raccomanda un esame oftalmico. L'aspetto della neuropatia ottica e/o della neurite richiedono una rivalutazione della terapia con amiodarone. I rischi e le complicanze della terapia antiaritmica con amiodarone devono essere valutati contro i suoi benefici nei pazienti le cui vite sono minacciate da aritmie cardiache. È raccomandato un esame oftalmico regolare, incluso l'esame di fondooscopia e lampada a fessura durante le amministrazioni dell'amiodarone. (Vedere Reazioni avverse .

Vedi l'etichettatura per il cordarone orale. C'è stata un'esperienza limitata nei pazienti che ricevono Cordarone I.V. per più di 3 settimane.

Cordarone-induced hyperthyroidism may result in thyrotoxicosis E/or the possibility of arrhythmia breakthrough or aggravation. There have been reports of death associated with amiodarone-induced thyrotoxicosis. IF ANY NEW SIGNS OF ARRHYTHMIA APPEAR THE POSsIBILITY OF HYPERTHYROIDISM SHOULD BE CONSIDERED (Vedere PRECAUZIONI Anomalie tiroidee ).

Sebbene l'uso del cordarone durante la gravidanza sia raro, ci sono stati un numero limitato di segnalazioni pubblicate su gozzo/ipotiroidismo e ipertiroidismo congeniti associati alla sua somministrazione orale. Se Cordarone I.V. viene somministrato durante la gravidanza, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto.

Precauzioni for Cordarone IV

Cordarone IV. should be administered only by physicians who are experienced in the treatment of life-threatening arrhythmias who are thoroughly familiar with the risks E benefits of Cordarone therapy E who have access to facilities adequate for monitoring the effectiveness E side effects of treatment.

Cordarone inhibits peripheral conversion of thyroxine (T ₄ ) a triiodotironina (t ₃ ) e può causare un aumento dei livelli di tiroxina diminuita t ₃ livelli e livelli aumentati di inverso inattivo t ₃ (Rt ₃ ) nei pazienti clinicamente eutyroide. È anche una potenziale fonte di grandi quantità di iodio inorganico. A causa del suo rilascio di iodio inorganico o forse per altri motivi, il cordarone può causare ipotiroidismo o ipertiroidismo. La funzione tiroidea deve essere monitorata prima del trattamento e periodicamente in seguito in particolare nei pazienti anziani e in qualsiasi paziente con una storia di gozzo di noduli tiroidei o altre disfunzioni tiroidee. A causa della lenta eliminazione di Cordarone e dei suoi metaboliti, alti livelli di ioduro plasmatico hanno alterato la funzione tiroidea e i test anomali della funzione tiroidea possono persistere per diverse settimane o addirittura mesi dopo il ritiro del cordarone.

L'ipotiroidismo è stato riportato nel 2-4% dei pazienti nella maggior parte delle serie ma nell'8 al 10% in alcune serie. Questa condizione può essere identificata da sintomi clinici rilevanti e in particolare da elevati livelli sierici di TSH. In alcuni pazienti clinicamente ipotiroidei trattati con amiodarone libera i valori dell'indice tiroxina possono essere normali. L'ipotiroidismo è meglio gestito dalla riduzione della dose del cordarone e/o dall'ormone tiroideo. Tuttavia la terapia deve essere individualizzata e potrebbe essere necessario interrompere il cordarone UN? Compresse in alcuni pazienti.

L'ipertiroidismo si verifica in circa il 2% dei pazienti che ricevono cordarone, ma l'incidenza può essere più elevata tra i pazienti con precedente assunzione di iodio dietetica inadeguata. L'ipertiroidismo indotto dal cordarone di solito pone un pericolo maggiore per il paziente dell'ipotiroidismo a causa della possibilità di tireotossicosi e/o rottura dell'aritmia o aggravamento, il che può causare la morte. Sono stati segnalati segnalazioni di morte associate alla tirotossicosi indotta da amiodarone. Se devono essere considerati nuovi segni di aritmia, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ipertiroidismo.

L'ipertiroidismo è meglio identificato da sintomi clinici rilevanti e segni accompagnati di solito da livelli anormalmente elevati di T3 RIA sierica e ulteriori aumenti di sier ₄ E a subnormal serum TSH level (using a sufficiently sensitive TSH assay). The finding of a flat TSH response to TRH is confirmatory of hyperthyroidism E may be sought in equivocal cases. Since arrhythmia breakthroughs may accompany Cordarone-induced hyperthyroidism aggressive medical treatment is indicated including if possible dose reduction or withdrawal of Cordarone.

L'istituzione di farmaci antitiroidei β -Il bloccanti adrenergici e/o terapia corticosteroide temporanea possono essere necessari. L'azione dei farmaci antitiroidei può essere particolarmente ritardata nella tirotossicosi indotta da amiodarone a causa di quantità sostanziali di ormoni tiroidei preformati immagazzinati in ghiandola. Sono stati segnalati segnalazioni di morte associate alla tirotossicosi indotta da amiodarone. La terapia con iodio radioattivo è controindicata a causa della bassa assorbimento di radioiodio associata all'ipertiroidismo indotto dall'amiodarone. L'ipertiroidismo indotto dal cordarone può essere seguito da un periodo transitorio di ipotiroidismo (vedi Avvertimenti Tireotossicosi ).

Quando il trattamento aggressivo della tireotossicosi indotta da amiodarone non ha fallito o l'amiodarone non può essere sospeso perché è l'unico farmaco efficace contro la gestione chirurgica aritmia resistente può essere un'opzione. L'esperienza con la tiroidectomia come trattamento per la tirotossicosi indotta da amiodarone è limitata e questa forma di terapia potrebbe indurre una tempesta tiroidea. Pertanto la gestione chirurgica e anestetica richiede un'attenta pianificazione.

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di noduli tiroidei/carcinoma tiroideo nei pazienti trattati con cordarone. In alcuni casi era presente anche l'ipertiroidismo (vedi Avvertimenti E Reazioni avverse ).

Il monitoraggio perioperatorio stretto è raccomandato nei pazienti sottoposti a anestesia generale che sono in terapia con amiodarone in quanto possono essere più sensibili ai difetti depressivi miocardici e alla conduzione di anestetici inalazionali alogenati.

I pazienti devono essere informati che la maggior parte dei produttori di dispositivi di chirurgia del laser refrattivo corneale controindica quella procedura nei pazienti che assumono cordarone.

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con Cordarone I.V. Tuttavia orale Cordarone caused a statistically significant dose-related increase in the incidence of thyroid tumors (follicular adenoma E/or carcinoma) in rats. The incidence of thyroid tumors in rats was greater than the incidence in controls even at the lowest dose level tested i.e. 5 mg/kg/day (approximately 0.08 times the maximum recommended human maintenance dose*).

Gli studi di mutagenicità condotti con HCl amiodarone (Ames micronucleo e test di induzione lisogenica) erano negativi.

Non sono stati condotti studi sulla fertilità con Cordarone I.V. Tuttavia, in uno studio in cui l'amiodarone HCL è stato somministrato per via orale ai ratti maschi e femmine a partire da 9 settimane prima dell'accoppiamento della fertilità ridotta a un livello di dose di 90 mg/kg/giorno (circa 1,4 volte la dose di mantenimento umana massima raccomandata*).

*600 mg in un paziente da 50 kg (dose rispetto a una base di superficie corporea)

Categoria D. . Vedere Avvertimenti Ipo- o ipertiroidismo neonatale. Oltre a causare il gozzo congenito/ipotiroidismo congenito e l'ipertiroidismo, l'ipertiroidismo, amiodarone ha causato una varietà di effetti avversi negli animali.

In uno studio riproduttivo in cui l'amiodarone è stato somministrato per via endovenosa ai conigli a dosaggi di 5 10 o 25 mg/kg al giorno (circa 0,1 0,3 e 0,7 volte la dose umana massima raccomandata [MRHD] su base della superficie del corpo) si sono verificate morti materiali in tutti i gruppi, compresi i controlli. L'embritossicità (come manifestata da un minor numero di feti a termine e aumento di riassorbimento con pesi di rifiuti concomitanti) si sono verificati a dosaggi di 10 mg/kg e superiori. Non sono state osservate prove di embriotossicità a 5 mg/kg e non è stata osservata alcuna teratogenicità ad eventuali dosaggi.

In uno studio di teratologia in cui l'amiodarone è stato somministrato da I.V. Infusione ai ratti a dosaggi di 25 50 o 100 mg/kg al giorno (circa 0,4 0,7 e 1,4 volte l'MRHD rispetto alla base della superficie corporea) tossicità materna (come evidenziato da un aumento di peso ridotto e consumo di cibo) e l'embrificazione di embrificazione in fase di embriotossicità (King sono stati evidenziati in fase di embriotossicità (kg sono stati osservati in fase di embriotossicità (kg sono stati osservati in metarnum in fase di metarnum in fase di embriotossicità (kg sono stati osservati in fase di embriotossicità (kg sono stati osservati in fase di bonifica in fase di rettifica. gruppo.

Cordarone UN? IV. Dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica il rischio per il feto.

L'amiodarone e uno dei suoi principali metaboliti desetilamiodarone (DEA) sono escreti nel latte umano suggerendo che l'allattamento al seno potrebbe esporre il bambino infermieristico a una dose significativa del farmaco. La prole infermieristica dei ratti in allattamento somministrato con l'amiodarone ha dimostrato una ridotta vitalità e una ridotta aumento del peso corporeo. Il rischio di esporre il bambino all'amiodarone dovrebbe essere valutato rispetto al potenziale beneficio della soppressione dell'aritmia nella madre. La madre dovrebbe essere consigliato di interrompere l'assistenza infermieristica.

Non è noto se l'uso del cordarone durante il travaglio o la consegna abbia effetti avversi immediati o ritardati. Studi preclinici nei roditori non hanno mostrato alcun effetto sulla durata della gestazione o sulla parte.

La sicurezza e l'efficacia del cordarone nella popolazione pediatrica non sono state stabilite; Pertanto non è raccomandato il suo utilizzo nei pazienti pediatrici. In uno studio pediatrico di 61 pazienti di età compresa tra 30 giorni a 15 anni ipotensione (36%) bradicardia (20%) e blocco atrio-ventricolare (15%) erano eventi avversi a dose comune e in alcuni casi erano gravi o pericolosi per la vita. Le reazioni del sito di iniezione sono state osservate in 5 (25%) dei 20 pazienti che hanno ricevuto Cordarone I.V. attraverso una vena periferica indipendentemente dal regime dose.

Che aspetto ha il metadone liquido

Cordarone IV. contains the preservative benzyl alcohol (Vedere DESCRIZIONE ). There have been reports of fatal 'gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia E cardiovascular collapse.

Studi clinici di Cordarone I.V. Non includeva un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Cordarone IV

Ci sono stati casi fatali di sovradosaggio di amiodarone. Effetti di un sovradosaggio involontario di Cordarone I.V. Includi l'ipotensione shock cardiogeno Bradicardia AV Block e l'epatotossicità. L'ipotensione e lo shock cardiogenico devono essere trattati rallentando il tasso di infusione o con terapia standard: farmaci vasopressori agenti inotropi positivi ed espansione del volume. Bradicardia e Block AV possono richiedere un ritmo temporaneo. Le concentrazioni di enzimi epatici dovrebbero essere monitorate da vicino. L'amiodarone non è dializzabile.

Controindicazioni per Cordarone IV

Cordarone IV. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components of Cordarone IV. including iodine or in patients with cardiogenic shock marked sinus bradycardia E second- or third-degree AV block unless a functioning pacemaker is available.

Farmacologia clinica for Cordarone IV

Amiodarone is generally considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs it exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Cordarone IV. administration prolongs intranodal conduction (Atrial-His Come) E refractoriness of the atrioventricular node (ERP AVN) but has little or no effect on sinus cycle length (SCL) refractoriness of the right atrium E right ventricle (ERP RA E ERP RV) repolarization (Qtc) intraventricular conduction (QRS) E infranodal conduction (His-ventricular Quale). A comparison of the electrophysiologic effects of Cordarone IV. E orale Cordarone is shown in the table below.

 Nessun cambiamento

At higher doses (> 10 mg/kg) of Cordarone I.V. prolongation of the ERP RV and modest prolongation of the QRS have been seen. These differences between oral and intravenous administration suggest that the initial acute effects of Cordarone I.V. may be predominantly focused on the AV node causing an intranodal conduction delay and increased nodal refractoriness due to slow channel blockade (class IV activity) and noncompetitive adrenergic antagonism (class II activity).

L'amiodarone presenta caratteristiche di disposizione complesse dopo la somministrazione endovenosa. Le concentrazioni sieriche di picco dopo singole infusioni endovenose da 5 mg/kg di 15 minuti in soggetti sani vanno tra 5 e 41 mg/L. Concentrazioni di picco dopo infusioni di 10 minuti di 150 mg di Cordarone i.v. Nei pazienti con fibrillazione ventricolare (VF) o tachicardia ventricolare emodinamicamente instabile (VT) vanno tra 7 e 26 mg/L. A causa delle rapide concentrazioni sieriche di distribuzione diminuiscono al 10% dei valori di picco entro 30-45 minuti dopo la fine dell'infusione. Negli studi clinici dopo 48 ore di continue infusioni (125 500 o 1000 mg/giorno) più infusioni supplementari (150 mg) (per aritmie ricorrenti) sono state osservate concentrazioni sieriche medi tra 0,7 e 1,4 mg/L (n = 260).

N-detilamiodarone (DEA) è il principale metabolita attivo dell'amiodarone nell'uomo. Le concentrazioni sieriche della DEA superiori a 0,05 mg/L non sono generalmente osservate fino a dopo diversi giorni di infusione continua ma con terapia prolungata raggiungono approssimativamente la stessa concentrazione dell'amiodarone. L'amiodarone viene metabolizzato in desetilamiodarone dal gruppo enzimatico del citocromo P450 (CYP450) specificamente citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e CYP2C8. L'isoenzima CYP3A4 è presente sia nel fegato che nell'intestino. La disponibilità sistemica altamente variabile di amiodarone orale può essere attribuita potenzialmente alla grande variabilità interindividuale nell'attività del CYP3A4.

L'amiodarone viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico e dall'escrezione biliare e vi è un escrezione trascurabile di amiodarone o DEA nelle urine. Né l'amiodarone né la DEA sono dializzabili. L'amiodarone e la DEA attraversano la placenta ed entrambi appaiono nel latte materno.

No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEAs precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Cordarone administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation. On the other hand (see Studi clinici ) dopo Cordarone I.V. Amministrazione Esistono prove di attività molto prima che vengano raggiunti concentrazioni significative di DEA.

La tabella seguente riassume gli intervalli medi dei parametri farmacocinetici di amiodarone riportati in dose singola i.v. (5 mg/kg in 15 minuti) Studi su soggetti sani.

Note: VC e V _Ss denotare i volumi di distribuzione dello stato centrale e stazionario da I.V. studi. '-' indica non disponibile.

Desetilamiodarone clearance E volume involve an unknown biotransformation factor.

La disponibilità sistemica di orale L'amiodarone in soggetti sani varia tra il 33% e il 65%. Da in vitro Studi Il legame proteico dell'amiodarone è> 96%.

Negli studi clinici da 2 a 7 giorni di spazio di amiodarone dopo somministrazione endovenosa in pazienti con VT e VF variavano tra 220 e 440 mL/H/kg. Le malattie renali del sesso di età e la malattia epatica (cirrosi) non hanno effetti marcati sulla disposizione dell'amiodarone o della DEA. La compromissione renale non influenza la farmacocinetica dell'amiodarone. Dopo una singola dose di Cordarone I.V. nei pazienti cirrotici significativamente più bassi c _max E average concentration values are seen for DEA but mean amiodarone levels are unchanged. Normal subjects over 65 years of age show lower clearances (about 100 mL/hr/kg) than younger subjects (about 150 mL/hr/kg) E an increase in t½ from about 20 to 47 days. In patients with severe left ventricular dysfunction the pharmacokinetics of amiodarone are not significantly altered but the terminal disposition t½ of DEA is prolonged. Although no dosage adjustment for patients with renal hepatic or cardiac abnormalities has been defined during chronic treatment with orale Cordarone close clinical monitoring is prudent for elderly patients E those with severe left ventricular dysfunction.

Non esiste una relazione consolidata tra concentrazione di farmaci e risposta terapeutica per uso endovenoso a breve termine. Le concentrazioni di amiodarone a stato stazionario da 1 a 2,5 mg/L sono state associate a effetti antiaritmici e tossicità accettabile a seguito di cronico orale Cordarone therapy.

Cordarone IV. has been reported to produce negative inotropic E vasodilatory effects in animals E humans. In clinical studies of patients with refractory VF or hemodynamically unstable VT treatment-emergent drug-related hypotension occurred in 288 of 1836 patients (16%) treated with Cordarone IV. No correlations were seen between the baseline ejection fraction E the occurrence of clinically significant hypotension during infusion of Cordarone IV.

Oltre agli studi su pazienti con VT o VF descritti di seguito, ci sono altri due studi sull'amiodarone che mostrano un effetto antiaritmico prima che potessero accumulare livelli significativi di DEA. Uno studio controllato con placebo di i.v. L'amiodarone (300 mg in 2 ore seguita da 1200 mg/die) nei pazienti con innesto di bypass dell'arteria post-coronarica con aritmie ventricolari sopraventricolari e da 2 a 3-consumo-battito hanno mostrato una riduzione delle aritmie da 12 ore in poi. Uno studio controllato da basale usando un I.V. Il regime nei pazienti con VT/VF refrattario ricorrente ha anche mostrato un rapido inizio di attività antiaritmica; La terapia con amiodarone ha ridotto gli episodi di VT dell'85% rispetto al basale.

L'efficacia acuta di Cordarone I.V. Nel sopprimere VF ricorrente o VT emodinamicamente instabile è supportato da due studi di dose parallela randomizzati di circa 300 pazienti ciascuno. In questi studi i pazienti con almeno due episodi di VF o VT emodinamicamente instabile nelle precedenti 24 ore sono stati assegnati in modo casuale a ricevere dosi di circa 125 o 1000 mg nelle prime 24 ore e una differenza di 8 volte. In uno studio è stata valutata una dose media di circa 500 mg. Il regime di dose consisteva in un'infusione di carico rapido iniziale seguito da un'infusione di carico di 6 ore più lenta e quindi da un'infusione di manutenzione di 18 ore. L'infusione di manutenzione è stata continuata fino all'ora 48. Ulteriori infusioni di 10 minuti di 150 mg di Cordarone i.v. sono stati dati per VT/VF Breakthrough più frequentemente al gruppo di dose di 125 mg riducendo così notevolmente le differenze previste di 8 volte nella dose totale rispettivamente a 1,8 e 2,6 volte nei due studi.

L'end point di efficacia primaria con prospettiva era il tasso di episodi VT/VF all'ora. Per entrambi gli studi il tasso mediano era di 0,02 episodi all'ora in pazienti che hanno ricevuto la dose elevata e 0,07 episodi all'ora in pazienti che hanno ricevuto la dose bassa o circa 0,5 contro 1,7 episodi al giorno (p = 0,07 2 lati in entrambi gli studi). In uno studio il tempo al primo episodio di VT/VF è stato significativamente prolungato (circa 10 ore in pazienti che hanno ricevuto la bassa dose e 14 ore in pazienti che hanno ricevuto la dose elevata). In entrambi gli studi significativamente meno infusioni supplementari sono stati somministrati ai pazienti nel gruppo ad alte dosi. La mortalità non è stata influenzata in questi studi; Alla fine della terapia in doppio cieco o dopo 48 ore a tutti i pazienti hanno ricevuto accesso aperto a qualsiasi trattamento (incluso Cordarone I.V.) è stato ritenuto necessario.

Informazioni sul paziente per Cordarone IV

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.