Coartem

Descrizione per Coartem

Le compresse di Coartem contengono una combinazione fissa di 2 ingredienti attivi antimalarici Artemether un derivato dell'artemisinina e lumefantrina. Entrambi i componenti sono schizontocidi del sangue. Il nome chimico di Artemether è (3 R 5a S 6 R 8a S 9 R 10 S 12 R 12a R ) -10-metossi-369-trimetildecahydro-312-epoxypirano [43- j ] -12- benzodioxepina. Artemether è una polvere cristallina bianca che è liberamente solubile in acetone solubile in metanolo ed etanolo e praticamente insolubile in acqua. Ha la formula empirica C ₁₆ H ₂₆ O ₅ con un peso molecolare di 298,4 e la seguente formula strutturale:

Il nome chimico della lumefantrina è (1 Rs ) -2- (dibutylammino) -1-{(9 Z ) -27-dicloro-9-[(4- clorofenil) metilene] -9 H -fluorene-4-il} etanolo. La lumefantrina è una polvere cristallina gialla che è liberamente solubile nel cloroformio NN-dimetilformamide e nell'acetato di etil; solubile in diclorometano; leggermente solubile in etanolo e metanolo; e insolubile in acqua. Ha la formula empirica C ₃₀ H ₃₂ Cl ₃ No con un peso molecolare di 528,9 e la seguente formula strutturale:

Le compresse di Coartem sono per amministrazione orale. Ogni compressa Coartem contiene 20 mg di artemether e 120 mg di lumefantrina. Gli ingredienti inattivi sono biossido di silicio colloidale croscarmellosio di sodio ipromellosio magnesio stearato cellulosa microcristallina e polisorbato 80.

Usi per Coartem

Le compresse di coartem sono indicate per il trattamento di infezioni acute di malaria a causa di Plasmodium falciparum Nei pazienti di età pari o superiore a 2 mesi con un peso corporeo di 5 kg e superiore. Le compresse di Coartem hanno dimostrato di essere efficaci nelle regioni geografiche in cui è stata segnalata la resistenza alla clorochina [vedi Clinical Studies ].

Limiti di utilizzo

• Le compresse di Coartem non sono approvate per i pazienti con gravi o complicate A. falciparum malaria.
• Le compresse di Coartem non sono approvate per la prevenzione della malaria.

Dosaggio per coartem

Istruzioni di amministrazione

Le compresse di Coartem dovrebbero essere prese con il cibo. I pazienti con malaria acuta sono frequentemente contrari al cibo. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a riprendere a mangiare normale non appena il cibo può essere tollerato poiché ciò migliora l'assorbimento di Artemether e Lumefantrina.

Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare le compresse come i neonati e i bambini le compresse di coartem possono essere schiacciati e miscelati con una piccola quantità di acqua (1 a 2 cucchiaini) in un contenitore pulito per la somministrazione immediatamente prima dell'uso. Il contenitore può essere sciacquato con più acqua e il contenuto inghiottito dal paziente. La preparazione della compressa schiacciata dovrebbe essere seguita quando possibile dal cibo/bevanda (ad es. Brodo di budino di formato di latte e porridge).

In caso di vomito entro 1-2 ore dalla somministrazione, è necessario assumere una dose di ripetizione. Se la dose di ripetizione viene vomitata, il paziente deve essere somministrato un antimalario alternativo per il trattamento.

Dosaggio in pazienti adulti (più di 16 anni)

Un programma di trattamento di 3 giorni con un totale di 6 dosi è raccomandato per i pazienti adulti con un peso corporeo di 35 kg e oltre:

Quattro compresse come una singola dose iniziale 4 compresse di nuovo dopo 8 ore e poi 4 compresse due volte al giorno (mattina e sera) per i 2 giorni seguenti (corso totale di 24 compresse).

Per i pazienti che pesano meno di 35 kg [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio in pazienti pediatrici

Un programma di trattamento di 3 giorni con un totale di 6 dosi è consigliato come di seguito:

5 kg a meno di 15 kg di peso corporeo: Una tavoletta come dose iniziale di nuovo compresse dopo 8 ore e poi 1 compressa due volte al giorno (mattina e sera) per i 2 giorni seguenti (corso totale di 6 compresse).

15 kg a meno di 25 kg di peso corporeo: Due compresse come dose iniziale di nuovo 2 compresse dopo 8 ore e poi 2 compresse due volte al giorno (mattina e sera) per i 2 giorni successivi (corso totale di 12 compresse).

Da 25 kg a meno di 35 kg di peso corporeo: Tre compresse come dose iniziale di nuovo 3 compresse dopo 8 ore e poi 3 compresse due volte al giorno (mattina e sera) per i 2 giorni successivi (corso totale di 18 compresse).

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35 kg di peso corporeo e superiore: Quattro compresse come una singola dose iniziale 4 compresse di nuovo dopo 8 ore e poi 4 compresse due volte al giorno (mattina e sera) per i 2 giorni seguenti (corso totale di 24 compresse).

Dosaggio in pazienti con compromissione epatica o renale

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con compromissione epatica o renale. La maggior parte dei pazienti con malaria acuta presenta un certo grado di compromissione epatica e/o renale correlata. Negli studi clinici il profilo di eventi avversi non differiva nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Non sono necessari aggiustamenti di dose specifici per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata.

Negli studi clinici il profilo di eventi avversi non differiva nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata rispetto ai pazienti con normale funzione renale. C'erano pochi pazienti con grave compromissione renale negli studi clinici. Non esiste un'escrezione renale significativa di lumefantrina artemether e diidroartemisinina (DHA) in volontari sani e mentre l'esperienza clinica in questa popolazione è limitata, non si raccomanda un aggiustamento della dose.

Attenzione dovrebbe essere esercitata durante la somministrazione di compresse di coartem in pazienti con grave compromissione epatica o renale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse di Coartem contengono 20 mg di artemether e 120 mg di lumefantrina. Le compresse di Coartem sono fornite come compresse piatte rotonde gialle con bordi smussati e segnati su un lato. Le compresse sono impresse con N/C su un lato e CG dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse Coartem (Artemether/Lumefantrine)

Compresse da 20 mg/120 mg -Seollo tablet piatti rotondi con bordi smussati e segnati su un lato. Le compresse sono impresse con N/C su un lato e CG dall'altro. Bottiglia di 24 Ndc 0078-0568-45

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Dispensare in contenitore stretto (USP).

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: ago 2019

Effetti collaterali for Coartem

Le seguenti reazioni avverse gravi e altrimenti importanti sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni di etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]
• Prolungamento dell'intervallo QT [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Uso di farmaci prolunganti QT e altri antimalarici [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Interazioni farmacologiche with CYP3A4 [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Interazioni farmacologiche with CYP2D6 [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere il tasso osservato nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a un regime a 6 dosi di compresse di COARTEM in pazienti del 1979 tra cui 647 adulti (di età superiore ai 16 anni) e 1332 bambini (16 anni e più giovani). Per le compresse di Coartem del regime a 6 dosi sono stati studiati in studi attivo (366 pazienti) e non controllati (1613 pazienti). La popolazione di compresse di Coartem a 6 dosi era di pazienti con malaria di età compresa tra 2 mesi e 71 anni: il 67% (1332) era di 16 anni e più giovane e il 33% (647) avevano più di 16 anni. I maschi rappresentavano rispettivamente il 73% e il 53% delle popolazioni adulte e pediatriche. La maggior parte dei pazienti adulti è stata arruolata in studi in Thailandia mentre la maggior parte dei pazienti pediatrici è stata arruolata in Africa.

Le tabelle 1 e 2 mostrano le reazioni avverse più frequentemente riportate (maggiori o uguali al 3%) rispettivamente negli adulti e nei bambini che hanno ricevuto il regime a 6 dosi di compresse di Coartem. Le reazioni avverse raccolte negli studi clinici includevano segni e sintomi al basale, ma solo gli eventi avversi emergenti definiti come eventi che apparvero o peggiorano dopo l'inizio del trattamento sono presentati di seguito. Negli adulti le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state le vertigini dell'anoressia del mal di testa e l'astenia. Nei bambini le reazioni avverse erano l'anoressia e il mal di testa per vomito di pyrexia e mal di testa. La maggior parte delle reazioni avverse è stata lieve non ha portato alla sospensione dei farmaci di studio e risolte.

In studi comparativi limitati il ​​profilo di reazione avversa delle compresse di Coartem è apparso simile a quello di un altro regime antimalarico.

L'interruzione delle compresse di COARTEM dovuta a reazioni avverse del farmaco si è verificata nell'1,1% dei pazienti trattati con il regime a 6 dosi complessivamente: 0,2% (1/647) negli adulti e 1,6% (21/1332) nei bambini.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano nel 3% o più dei pazienti adulti trattati in studi clinici con il regime a 6 dosi di compresse di coartem

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano nel 3% o più di pazienti pediatrici trattati in studi clinici con il regime a 6 dosi di compresse di coartem

Clinically significant adverse reactions reported in adults E/or children treated with the 6-dose regimen of Compresse di coartem which occurred in clinical studies at less than 3% regardless of causality are listed below:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: eosinofilia

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Ringing

Disturbi degli occhi: congiuntivite

Disturbi gastrointestinali: Dispepsia di costipazione Disfagia Ulcera peptica

Disturbi generali: disturbo dell'andatura

Infezioni e infestazioni: ascesso acrodermatite bronchite bronchite auricolare gastroenterite infezione elmintica infezione-worm infezione impetigigo influenza inferiore tratto respiratorio infezione malaria nasofaringite herpes pneumonite infezione del tratto respiratorio infezione infezione da tratto superiore infezione tratto urinario

Indagini: Alanina aminotransferasi Aumento di aspartato aminotransferasi Aumento dell'ematocrito ridotto Morfocita Morfologia Conta piastrinica anormale Count piastrinico ha aumentato la conta delle cellule del sangue bianco ridotta la conta delle cellule bianche aumentata aumentata

Disturbi del metabolismo e nutrizione: iponokalemia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: mal di schiena

Disturbi del sistema nervoso: atassia clonus ritardo motorio iperreflessia ipoestesia nistagmo tremore

Disturbi psichiatrici: sbalzi d'umore di agitazione

Disturbi renali e urinari: Ematuria proteinuria

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dolore dell'asma Faringo-laringea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: orticaria

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione delle compresse di Coartem. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Reazioni di ipersensibilità: Sono stati segnalati anafilassi orticaria angioedema e gravi reazioni cutanee (eruzione bolle).
• Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Casi di anemia emolitica ritardata sono stati segnalati a seguito di trattamento con artemether-lumefantrina principalmente se utilizzati per il trattamento della malaria grave in pazienti inizialmente trattati con artesunato IV/parenterale. Le compresse di Coartem non devono essere utilizzate per trattare la malaria grave in quanto non è un'indicazione approvata.

Interazioni farmacologiche for Coartem

Rifampin

La somministrazione orale di Rifampin Un forte induttore CYP3A4 con compresse di COARTEM ha comportato una significativa riduzione dell'esposizione al DHA Artemether (metabolita di Artemether) e lumefantrina dell'89% 85% e 68% rispettivamente rispetto ai valori di esposizione solo dopo compresse di Coartem. L'uso concomitante di forti induttori di CYP3A4 come la fenitoina Carbamazepina di Rifampin e l'erba di San Giovanni è controindicato con le compresse di Coartem [vedi Controindicazioni E Farmacologia clinica ].

Ketoconazolo

La somministrazione orale concomitante di ketoconazolo Un potente inibitore del CYP3A4 con una singola dose di compresse di COARTEM ha comportato un moderato aumento dell'esposizione a DHA Artemether e lumefantrina in uno studio di 15 soggetti sani. Non è necessaria alcuna regolazione della dose di compresse di COARTEM se somministrato con ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4. Tuttavia, a causa del potenziale per l'aumento delle concentrazioni di lumefantrina che potrebbero portare a compresse di coartem di prolungamento QT, dovrebbe essere usato con cautela con farmaci che inibiscono il CYP3A4 [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Farmaci antiretrovirali

Sia Artemether che Lumefantrina sono metabolizzati dal CYP3A4. Sono noti farmaci antiretrovirali come inibitori della proteasi e inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici hanno modelli variabili di induzione di inibizione o competizione per il CYP3A4. Pertanto, gli effetti dei farmaci antiretrovirali sull'esposizione a DHA e lumefantrina di Artemether sono anche variabili [vedi Farmacologia clinica ]. Compresse di coartem should be used cautiously in patients on antiretroviral drugs because decreased artemether Dha E/or lumefantrine concentrations may result in a decrease of antimalarial efficacy of Compresse di coartem E increased lumefantrine concentrations may cause QT prolongation [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Uso precedente di Mefrochina

La somministrazione di 3 dosi di mefrochina seguita 12 ore dopo da un regime a 6 dosi di compresse di Coartem in 14 volontari sani non hanno dimostrato alcun effetto di mefrochina sulle concentrazioni plasmatiche di Artemether o sul rapporto Artemether/DHA. Tuttavia, l'esposizione alla lumefantrina è stata ridotta probabilmente a causa di un minore assorbimento secondario a una riduzione indotta dalla mefrochina nella produzione biliare. I pazienti devono essere monitorati per una ridotta efficacia e il consumo di cibo dovrebbe essere incoraggiato con la somministrazione di compresse di coartem [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Contraccettivi ormonali

In vitro Il metabolismo di etinil estradiolo e levonorgestrel non è stato indotto da Artemether DHA o lumefantrina. Tuttavia, è stato riferito che ArteMether induce debolmente nell'uomo l'attività di CYP2C19 CYP2B6 e CYP3A. Pertanto le compresse di Coartem possono potenzialmente ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. I pazienti che usano la contraccezione ormonale dovrebbero essere consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale alternativo o aggiungere un metodo di contraccezione barriera durante il trattamento con Coartem [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Substrati CYP2D6

La lumefantrina inibisce il CYP2D6 in vitro. La somministrazione di compresse di COARTEM con farmaci metabolizzati dal CYP2D6 può aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche del farmaco somministrato in co -cotto e aumentare il rischio di effetti avversi. Molti dei farmaci metabolizzati dal CYP2D6 possono prolungare l'intervallo QT e non devono essere somministrati con compresse di COARTEM a causa del potenziale effetto additivo sull'intervallo QT (ad es. Flecainide imitriptilina clomipramina) [Vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Uso sequenziale del chinino

Una singola dose di chinino endovenoso (10 mg/kg di peso corporeo) in concomitanza con la dose finale di un regime a 6 dosi di compresse di COARTEM non ha dimostrato alcun effetto di chinino endovenoso sull'esposizione sistemica di DHA o lumefantrina. Anche l'esposizione al chinino non è stata modificata. L'esposizione ad Artemether è stata ridotta. Questa diminuzione dell'esposizione all'artemether non è ritenuta clinicamente significativa. Tuttavia il chinino e altri farmaci che prolungano l'intervallo QT dovrebbero essere usati con cautela dopo il trattamento con compresse di coartem a causa della lunga emivita di eliminazione della lumefantrina e del potenziale per effetti QT additivi; Il monitoraggio dell'ECG è consigliato se è richiesto l'uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Interazione con farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QT

Le compresse di Coartem devono essere usate con cautela quando somministrate in modo concluso con farmaci che possono causare un intervallo di QT prolungato come antiaritmici delle classi IA e III neurolettici e agenti antidepressivi alcuni antibiotici [vedono gli agenti antide-fami Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Coartem

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Coartem

Prolungamento dell'intervallo QT

Alcuni antimalarici (ad es. Chinidina alofantrina chinidina) comprese le compresse di coartem sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma (ECG).

Le compresse di Coartem dovrebbero essere evitate nei pazienti:

• Con il prolungamento congenito dell'intervallo QT (ad es. Sindrome di QT lunga) o qualsiasi altra condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTC come i pazienti con una storia di aritmie cardiache sintomatiche con bradicardia clinicamente rilevante o con malattia cardiaca grave.
• Con una storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o della morte improvvisa.
• Con disturbi noti di equilibrio degli elettroliti, ad es. iponokalemia o ipomagnesemia.
• Ricevere altri farmaci che prolungano l'intervallo QT come agenti anti-arritmici di classe IA (chinidina procainamide) o agenti anti-arritmici di classe III (amiodarone sotalolo); antipsicotici (Pimozide Ziprasidone); antidepressivi; Alcuni antibiotici (antibiotici macrolidi fluorochinolone antibiotici imidazolo e agenti antifungini triazolo) [vedi Farmacologia clinica ].
• Ricevere farmaci che sono metabolizzati dall'enzima citocromo CYP2D6 che hanno anche effetti cardiaci (ad es. Flecainide imipramina amitriptilina clomipramina) [vedi Interazioni farmacologiche With CYP2D6 Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Uso di farmaci prolunganti QT e altri antimalarici

Le compresse di alfantrina e coartem non devono essere somministrate entro 1 mese l'una dall'altra a causa della lunga emivita di eliminazione della lumefantrina (da 3 a 6 giorni) e potenziali effetti additivi sull'intervallo QT [vedi Prolungamento dell'intervallo QT E Farmacologia clinica ].

Gli antimalarici non devono essere somministrati in concomitanza con compresse di coartem a meno che non vi sia altra opzione di trattamento a causa di dati di sicurezza limitati.

I farmaci che prolungano l'intervallo QT, compresi antimalarici come chinina e chinidina, devono essere usati con cautela seguendo le compresse di COARTEM a causa della lunga emivita di eliminazione della lumefantrina (da 3 a 6 giorni) e del potenziale per gli effetti additivi sull'intervallo QT; Il monitoraggio dell'ECG è consigliato se è richiesto l'uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT [vedi Prolungamento dell'intervallo QT Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Se la mefrochina viene somministrata immediatamente prima delle compresse di coartem, potrebbe esserci una riduzione dell'esposizione alla lumefantrina probabilmente a causa di una riduzione indotta dalla mefrochina nella produzione biliare. Pertanto i pazienti devono essere monitorati per una ridotta efficacia e il consumo di cibo dovrebbe essere incoraggiato durante l'assunzione di compresse di coartem [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Interazioni farmacologiche With CYP3A4

Quando le compresse di COARTEM sono amministrate con substrati di CYP3A4, può comportare una riduzione delle concentrazioni del substrato e la potenziale perdita di efficacia del substrato. Quando le compresse di COARTEM sono amministrate con un inibitore del CYP3A4, incluso il succo di pompelmo, può comportare un aumento delle concentrazioni di artemether e/o lumefantrina e potenziare il prolungamento del QT. Quando le compresse di COARTEM sono somministrate con coprimento con induttori del CYP3A4, può comportare una riduzione delle concentrazioni di artemether e/o lumefantrina e perdita di efficacia antimalarica [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

I farmaci che hanno un effetto misto sui CYP3A4, in particolare i farmaci antiretrovirali come gli inibitori della proteasi dell'HIV e gli inibitori della trascrittasi inversi non nucleosidici e quelli che hanno un effetto sull'intervallo QT dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti che assumono Coartem compresse [vedi Interazioni farmacologiche ].

Le compresse di Coartem possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Pertanto, i pazienti che usano contraccettivi ormonali dovrebbero essere consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale alternativo o aggiungere un metodo di contraccezione barriera durante il trattamento con Coartem [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazioni farmacologiche With CYP2D6

La somministrazione di compresse di COARTEM con farmaci metabolizzati dal CYP2D6 può aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche del farmaco somministrato in co -cotto e aumentare il rischio di effetti avversi. Molti dei farmaci metabolizzati dal CYP2D6 possono prolungare l'intervallo QT e non devono essere somministrati con compresse di COARTEM a causa del potenziale effetto additivo sull'intervallo QT (ad es. Flecainide imitriptilina clomipramina) [Vedi Prolungamento dell'intervallo QT Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Rinascita

Il cibo migliora l'assorbimento di artemether e lumefantrina dopo la somministrazione di compresse di coartem. I pazienti che rimangono medi al cibo durante il trattamento devono essere attentamente monitorati poiché il rischio di recrudescenza può essere maggiore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

In caso di recrude A. falciparum L'infezione dopo il trattamento con i pazienti con compresse di coartem deve essere trattata con un diverso farmaco antimalarico.

Epatica e renale per disabilità

Le compresse di Coartem non sono state studiate per l'efficacia e la sicurezza in pazienti con grave compromissione epatica e/o renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Infezione da plasmodium vivax

Le compresse di COARTEM sono state mostrate in dati limitati (43 pazienti) per essere efficaci nel trattamento dello stadio eritrocitico dell'infezione da P. vivax. Tuttavia, la malaria recidiva causata da P. vivax richiede un trattamento aggiuntivo con altri agenti antimalarici per ottenere una cura radicale, cioè sradicare eventuali forme di ipnozoiti che possono rimanere dormienti nel fegato.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Istruzioni di amministrazione

Chiedere ai pazienti di prendere le compresse di Coartem con cibo. I pazienti che non hanno un'adeguata assunzione di cibo sono a rischio di recrudescenza della malaria [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ipersensibilità

I pazienti con ipersensibilità nota a artemether lumefantrina o a nessuno degli eccipienti non devono ricevere compresse di coartem [vedi Controindicazioni ].

Prolungamento dell'intervallo QT

• Istruisci i pazienti a informare il proprio medico di qualsiasi storia personale o familiare di prolungamento del QT o condizioni proarritmiche come l'iprokalemia bradicardia o la recente ischemia miocardica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Chiedi ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo altri farmaci che prolungano l'intervallo QT come agenti antiaritmici di classe IA (chinidina procainamide disopramide) o agenti antiaritmici di classe III (amiodarone sotalol); antipsicotici (Pimozide Ziprasidone); antidepressivi; Alcuni antibiotici (antibiotici macrolidi fluorochinolone antibiotici imidazolo e agenti antifungini triazolo) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Istruire i pazienti a informare i loro medici se hanno sintomi di prolungamento dell'intervallo QT, comprese le palpitazioni cardiache prolungate o una perdita di coscienza [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche With CYP2D6

Istruisci i pazienti a evitare farmaci metabolizzati dall'enzima citocromo CYP2D6 mentre ricevono compresse di coartem poiché questi farmaci hanno anche effetti cardiaci (ad esempio clomipramina amitriptilina imitriptilina) [vedi clomipramina) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Contraccezione

Consiglia ai pazienti che l'uso di coartem può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Consiglia i pazienti che utilizzano contraccettivi ormonali per utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale alternativo o aggiungere un metodo di contraccezione barriera durante il trattamento con coartem [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso di farmaci prolunganti QT e altri antimalarici

Le compresse di alfantrina e coartem non devono essere somministrate entro 1 mese l'una dall'altra a causa di potenziali effetti additivi sull'intervallo QT. Gli antimalarici non devono essere somministrati in concomitanza con compresse di coartem a meno che non vi sia altra opzione di trattamento a causa di dati di sicurezza limitati [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Uso sequenziale del chinino

I farmaci prolunganti QT tra cui chinina e chinidina devono essere usati con cautela delle compresse di Coartem a causa della lunga emivita di eliminazione della lumefantrina e del potenziale per effetti additivi sull'intervallo QT. Il monitoraggio dell'ECG è consigliato se è richiesto l'uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso precedente di Mefrochina

Closely monitor food intake in patients who received mefloquine immediately prior to treatment with Compresse di coartem [see Interazioni farmacologiche ].

Interazioni farmacologiche With CYP3A4

Utilizzare compresse di coartem con cautela in pazienti che ricevono altri farmaci che sono inibitori di substrati o induttori del CYP3A4, incluso il succo di pompelmo, in particolare quelli che prolungano l'intervallo QT o sono farmaci antiretrovirali. La co -somministrazione di forti induttori di CYP3A4 come la fenitoina di Rifampin Carbamazepina e l'erba di San Giovanni sono controindicati con le compresse di Coartem [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità Reactions

Informare i pazienti che le compresse di coartem possono causare reazioni di ipersensibilità. Istruire i pazienti a interrompere il farmaco al primo segno di un'orientale cutanea o di altre reazioni cutanee una rapida difficoltà del battito cardiaco nella deglutizione o nella respirazione di qualsiasi gonfiore che suggerisce l'angiedema (ad es. Gonfiore della LAPS LINGUE faccia volto del raucezza della gola) o altri sintomi di una reazione allergica [vedi Controindicazioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità.

Mutagenesi

Non è stata rilevata alcuna prova di mutagenicità. La combinazione di artemether-lumefantrina è stata valutata utilizzando il test di mutagenicità di salmonella ed escherichia/mammifero-microsoma.

Compromissione della fertilità

I tassi di gravidanza sono stati ridotti di circa la metà nei ratti femmine dosati per 2-4 settimane con la combinazione ArteMetherLumefantrina a 1000 mg/kg (circa 9 volte la dose clinica basata su confronti BSA). I ratti maschi dosati per 89 a 93 giorni hanno mostrato aumenti dello sperma anormale (87% anormale) a 30 mg/kg di dosi (circa un terzo della dose clinica). Dosi più elevate (circa 9 volte l'MRHD) hanno provocato un aumento dei pesi dei testicoli diminuivano la motilità degli spermatozoi e le cellule di sperma anormali al 100%.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati pubblicati da studi clinici e dati di farmacovigilanza non hanno stabilito un'associazione con l'uso di artemether/lumefantrina durante la gravidanza e i principali difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Clinical Considerations

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Malaria during E after pregnancy increases the risk for adverse pregnancy E neonatal outcomes including maternal anemia severe malaria spontaneous abortion stillbirths preterm delivery low birth weight intrauterine growth restriction congenital malaria E maternal E neonatal mortality.

Dati

Dati umani

Mentre gli studi disponibili non possono stabilire in modo definitivo l'assenza di rischio, una meta-analisi di studi osservazionali tra cui oltre 500 donne arti-lumefantrina esposte nel loro primo trimestre di dati di gravidanza da studi di osservazione e marca Risultati avversi materni o fetali. Studi epidemiologici pubblicati hanno importanti limitazioni metodologiche che ostacolano l'interpretazione dei dati, inclusa l'incapacità di controllare i confondenti come la malattia materna sottostante e l'uso materno di farmaci concomitanti e informazioni mancanti sulla dose e sulla durata dell'uso.

Dati sugli animali

Ratti in gravidanza dososato per via orale durante il periodo di organogenesi [Giorni gestazionali (GD) da 7 a 17] a 50 mg/kg/giorno di combinazione di artemether-lumefantrina (corrispondente a 7 mg/kg/giorno dell'artemether o una dose più alta di BSA) di minore area per la giornata (basate di BSA) Aumento della perdita fetale Riarscimento precoce e perdita di impianto post. Mg/kg/giorno (corrispondente a 25 mg/kg/giorno Artemether) Circa 3 volte l'MRHD (basato su confronti BSA) ha provocato aborti di perdita di preimpianto dopo la perdita di impianto e diminuisce nel numero di feti vivi a 15 mg. Circa 2 volte il MRHD. poco chiaro.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Artemether o Lumefantrina nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Artemether e Lumefantrina vengono trasferiti nel latte di ratto. Quando un farmaco viene trasferito nel latte animale, è probabile che anche il farmaco venga trasferito nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Coartem e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Coartem o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

L'uso di Coartem può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Consiglia ai pazienti che usano i contraccettivi ormonali per utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale alternativo o aggiungere un metodo di contraccezione barriera durante il trattamento con coartem [vedi Interazioni farmacologiche ].

Infertilità

Negli studi sulla fertilità degli animali La somministrazione di dosi ripetute di combinazione di artemether-lumefantrina con i ratti femmine (per 2-4 settimane) ha comportato tassi di gravidanza che sono stati ridotti della metà. Nei ratti maschi dosati per circa 3 mesi con la combinazione artemether-lumefantrina, cellule di sperma anormali hanno ridotto la motilità dello sperma e è stato osservato un aumento del peso dei testicoli [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle compresse di COARTEM sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi con un peso corporeo di 5 kg e superiore per il trattamento della malaria acuta non complicata [vedi Clinical Studies ]. The safety E effectiveness of Compresse di coartem have not been established in pediatric patients younger than 2 months old or who weigh less than 5 kg. Pediatric patients from non-endemic countries were not included in clinical trials.

Uso geriatrico

Clinical studies of Compresse di coartem did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years E over to determine whether they respond differently from younger subjects. In general the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function E of concomitant disease or other drug therapy in elderly patients should be considered when prescribing Compresse di coartem.

Epatica e renale per disabilità

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con compromissione epatica o renale. Le compresse di Coartem non sono state studiate per l'efficacia e la sicurezza in pazienti con grave compromissione epatica e/o renale. Sulla base dei dati farmacocinetici in 16 soggetti sani che mostrano alcuna o insignificante escrezione renale di lumefantrina artemether e DHA NO Regolazione della dose per l'uso di compresse di COARTEM in pazienti con compromissione renale. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Coartem

Non ci sono informazioni sulle overdosi di compresse di coartem più alte rispetto alle dosi raccomandate per il trattamento.

In caso di sospetta terapia sintomatica e solidale di sovradosaggio che includerebbe il monitoraggio degli elettroliti ECG e del sangue, come appropriato.

Controindicazioni per Coartem

Ipersensibilità

L'ipersensibilità nota a artemether lumefantrina o a uno qualsiasi degli eccipienti delle compresse di coartem [vedi Reazioni avverse ].

Forti induttori del CYP3A4

La somministrazione di co -somministrazione di forti induttori di CYP3A4 come la fenitoina di Rifampin Carbamazepina e il mosto di San Giovanni con compresse di Coartem possono comportare una riduzione delle concentrazioni di artemether e/o lumefantrina e perdita di efficacia antimalarica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Farmacologia clinica for Coartem

Meccanismo d'azione

Compresse di coartem Una combinazione di dose fissa di artemether e lumefantrina nel rapporto di 1: 6 è un agente antimalarico [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione di compresse di coartem a volontari sani e pazienti con la malaria artemether viene assorbita con le concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte circa 2 ore dopo il dosaggio. Assorbimento di lumefantrina Un composto altamente lipofilo inizia dopo un ritardo fino a 2 ore con concentrazioni plasmatiche di picco circa 6-8 ore dopo la somministrazione. I parametri farmacocinetici a dose singola (4 compresse) per Artemether DHA Un metabolita antimalarico attivo di Artemether e lumefantrina nei volontari sani caucasici adulti sono riportati nella Tabella 3. I dati a dose multipli dopo il regime a 6 dosi di compresse di coartem sono riportati nella Tabella 4.

Tabella 3: parametri farmacocinetici a dose singola ^a per artemether diidroartemisinina e lumefantrina in condizioni di alimentazione

Il cibo migliora l'assorbimento di Artemether e Lumefantrina. Nei volontari sani la biodisponibilità relativa di Artemether è stata aumentata tra 2 e 3 volte e quella della lumefantrina 16 volte quando le compresse di Coartem sono state prese dopo un pasto ricco di grassi rispetto alle condizioni a digiuno. I pazienti devono essere incoraggiati a prendere le compresse di Coartem con un pasto non appena il cibo può essere tollerato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Artemether E lumefantrine are both highly bound to human serum proteins in vitro (95.4% E 99.7% respectively). Diidroartemisina is also bound to human serum proteins (47% to 76%). Protein binding to human plasma proteins is linear.

Biotrasformazione

Nei microsomi epatici umani e negli enzimi del CYP450 ricombinanti, il metabolismo di Artemether è stato catalizzato prevalentemente dal CYP3A4/5. Diidroartemisinina (DHA) è un metabolita attivo di Artemether. Il metabolismo di Artemether è stato anche catalizzato in misura minore da CYP2B6 CYP2C9 e CYP2C19. Studi in vitro con Artemether a concentrazioni terapeutiche non hanno rivelato un'inibizione significativa delle attività metaboliche del CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 e CYP4A9/11. Studi in vitro con DHA e lumefantrina Artemether a concentrazioni terapeutiche non hanno rivelato alcuna induzione significativa delle attività metaboliche del CYP1A1 CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 o CYP3A5.

Durante la somministrazione ripetuta di compresse di coartem, l'esposizione sistemica di Artemether è diminuita significativamente mentre le concentrazioni di DHA sono aumentate sebbene non in misura statisticamente significativa. L'area di Artemether/DHA sotto il rapporto Curve (AUC) è 1,2 dopo una singola dose e 0,3 dopo 6 dosi somministrate in 3 giorni. Ciò suggerisce che vi era un'induzione di enzimi responsabili del metabolismo di Artemether.

Nei microsomi epatici umani e negli enzimi del CYP450 ricombinanti la lumefantrina è stata metabolizzata principalmente dal CYP3A4 in desbutil-lumefantrina. L'esposizione sistemica al metabolita desbutil-lumefantrina era inferiore all'1% dell'esposizione al composto genitore. La lumefantrina in vitro inibisce significativamente l'attività del CYP2D6 a concentrazioni plasmatiche terapeutiche.

Si raccomanda cautela quando si combinano compresse di coartem con substrati inibitori o induttori di CYP3A4, in particolare farmaci antiretrovirali e quelli che prolungano l'intervallo QT (ad es. Pimozide di antibiotici macrolidi) [vedi Controindicazioni Avvertimenti e PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

La somministrazione di co -compressa di compresse di COARTEM con substrati CYP2D6 può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche del substrato CYP2D6 e aumentare il rischio di reazioni avverse. Inoltre, molti dei farmaci metabolizzati dal CYP2D6 possono prolungare l'intervallo QT e non devono essere somministrati con compresse di COARTEM a causa del potenziale effetto additivo sull'intervallo QT (ad esempio la clomipramina di amitriptilina imitriptilina) [Vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Eliminazione

Artemether E Dha are cleared from plasma with an elimination half-life of about 2 hours. Lumefantrina is eliminated more slowly with an elimination half-life of 3 to 6 days in healthy volunteers E in patients with falciparum malaria . Demographic characteristics such as sex E weight appear to have no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of artemether E lumefantrine.

In 16 volontari sani né lumefantrina né artemether sono stati trovati nelle urine dopo la somministrazione di compresse di coartem e l'escrezione urinaria di DHA ammontavano a meno dello 0,01% della dose di Artemether.

Popolazioni specifiche

Epatica e renale per disabilità

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con compromissione epatica o renale. Non vi è alcuna significativa escrezione renale di lumefantrina artemether e DHA in volontari sani e mentre l'esperienza clinica in questa popolazione è limitata, non si raccomanda l'adeguamento della dose nella compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti pediatrici

Il PK di Artemether DHA e Lumefantrina sono stati ottenuti in 2 studi pediatrici mediante campionamento sparso usando un approccio basato sulla popolazione. Le stime di PK derivate da un profilo di concentrazione plasmatica composito per DHA e lumefantrina di Artemether sono fornite nella Tabella 4.

L'esposizione sistemica a DHA e lumefantrina di Artemether quando dosato su una base corporea mg/kg in pazienti pediatrici (maggiore o uguale a 5 a meno di 35 kg di peso corporeo) è paragonabile a quello del regime di dosaggio raccomandato nei pazienti adulti.

Tabella 4: Riepilogo dei parametri farmacocinetici per la lumefantrina artemether e DHA in pazienti pediatrici e adulti con malaria a seguito della somministrazione di un regime a 6 dosi di compresse di coartem

Pazienti geriatrici

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti di età superiore ai 65 anni.

Farmaco Interaction Studies

Rifampin (Strong CYP3A4 Inducer)

Oral administration of rifampin (600 mg daily) a strong CYP3A4 inducer with Coartem Tablets (6-dose regimen over 3 days) in 6 HIV-1 and tuberculosis co-infected adults without malaria resulted in significant decreases in exposure in terms of AUC to artemether DHA and lumefantrine by 89% 85% and 68% respectively when compared to exposure values ​​after Coartem Tablets solo. L'uso concomitante di forti induttori di CYP3A4 come la fenitoina Carbamazepina di Rifampin e l'erba di San Giovanni è controindicato con compresse di Coartem [vedi Controindicazioni ].

Ketoconazolo (Potent CYP3A4 Inhibitor)

Concurrent oral administration of ketoconazole (400 mg on day 1 followed by 200 mg on Days 2 3 4 and 5) with Coartem Tablets (single-dose of 4 tablets of 20 mg artemether/120 mg lumefantrine per tablet) with a meal led to an increase in exposure in terms of AUC of artemether (2.3-fold) DHA (1.5-fold) and lumefantrine (1.6-fold) in 13 soggetti sani. La farmacocinetica del ketoconazolo non è stata valutata. Sulla base di questo studio, la regolazione della dose di compresse di COARTEM è considerata non necessaria quando somministrato con ketoconazolo o altri inibitori del CYP3A4. Tuttavia, a causa del potenziale di aumento delle concentrazioni di lumefantrina che potrebbero portare a compresse di coartem di prolungamento del QT, dovrebbero essere usate con cautela con altri farmaci che inibiscono il CYP3A4 (ad es. Farmati antiretrovirali antidepressivi antidepressivi antidepressivi) [Vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Antimalarici

La somministrazione orale di mefrochina in 14 volontari sani somministrati come 3 dosi di 500 mg 250 mg e 250 mg seguiti 12 ore dopo da compresse di Coartem (6 dosi di 4 compresse di 20 mg Artemether/120 mg di lumefantrina per tablet) non avevano alcun effetto sulle concentrazioni di plasma di Artemether o l'Artemeter/Dha. Nello stesso studio si è verificata una riduzione del 30% di CMAX e una riduzione del 40% dell'AUC di lumefantrina probabilmente a causa di un minore assorbimento secondario a una riduzione indotta da mefrochina Anche produzione.

La somministrazione endovenosa di una singola dose di chinino (10 mg/kg di peso corporeo) in concomitanza con l'ultima dose di un regime a 6 dosi di compresse di Coartem non ha avuto alcun effetto sull'esposizione sistemica di lumefantrina DHA o chinino in 14 volontari sani. L'AUC media di Artemether era inferiore del 46% se somministrato con chinino rispetto alle solo compresse di Coartem. Questa diminuzione dell'esposizione all'artemether non è ritenuta clinicamente significativa. Tuttavia, il chinino deve essere usato con cautela nei pazienti a seguito del trattamento con compresse di coartem a causa della lunga emivita di eliminazione della lumefantrina e del potenziale per effetti additivi sull'intervallo QT; È consigliato il monitoraggio dell'ECG se l'uso di chinino è richiesto dal punto di vista medico [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Farmaci antiretrovirali

La somministrazione orale di lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg due volte al giorno per 26 giorni) in 10 volontari sani somministrati con compresse di coartem (regime a 6 dosi in 3 giorni) ha comportato una diminuzione delle esposizioni sistemiche in termini di AUC a Artemether e DHA di circa il 40% ma un aumento di un aumento della lumefantrina. La somministrazione orale di Efavirenz (600 mg una volta al giorno per 26 giorni) in 12 volontari sani somministrati con compresse di Coartem (regime a 6 dosi in 3 giorni) ha comportato una diminuzione delle esposizioni a Artemether DHA e Lumefantrina di circa il 50% 45% e 20% rispettivamente. Le esposizioni a Lopinavir/Ritonavir ed Efavirenz non sono state significativamente influenzate dall'uso concomitante di compresse di coartem. Le compresse di COARTEM devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con farmaci antiretrovirali come gli inibitori della proteasi dell'HIV e gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidica perché la riduzione del DHA di Artemether DHA e/o le concentrazioni di lumefantrina possono causare una diminuzione della concentrazione di QT antimalarica Avvertimenti e PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Contraccettivi ormonali

Non sono stati condotti studi di interazione clinica farmaco-farmaco tra compresse di coartem e contraccettivi ormonali. Studi in vitro hanno rivelato che il metabolismo di etinil estradiolo e levorogestrel non è stato indotto da Artemether DHA o lumefantrina. Tuttavia, è stato riferito che ArteMether induce debolmente nell'uomo l'attività di CYP2C19 CYP2B6 e CYP3A. Pertanto la somministrazione di co -compressa delle compresse di coartem può potenzialmente ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Isatis tinctoria

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Compresse di coartem Un rapporto fisso di 1: 6 parti di Artemether e Lumefantrina rispettivamente è un agente antimalarico. ArteMether è rapidamente metabolizzato in un DHA a attiva metabolite. L'attività antimalarica di Artemether e DHA è stata attribuita alla porzione di endoperossido. L'esatto meccanismo con cui la lumefantrina esercita il suo effetto antimalarico non è ben definito. I dati disponibili suggeriscono che la lumefantrina inibisce la formazione di β-ematina formando un complesso con emino. Sia Artemether che Lumefantrina hanno dimostrato di inibire la sintesi di acido nucleico e proteina.

Attività in vitro e in vivo

Artemether E lumefantrine are active against the erythrocytic stages of Plasmodium falciparum .

Farmaco Resistance

Esiste un potenziale per lo sviluppo della resistenza a Artemether e Lumefantrine. Ceppi di A. falciparum Con una moderata riduzione della suscettibilità a Artemether o Lumefantrina da sola può essere selezionata in vitro o in vivo ma non mantenuta nel caso di Artemether. Alterazioni in alcune regioni genetiche di A. falciparum [Transporter di resistenza alla clorochina (PFCRT) e Kelch 13 (K13)] e Kelch 13 (K13)] resistenti multidrug (Kelch 13 (K13)] in base al test in vitro e/o all'identificazione di isolati nelle aree endemiche in cui sono stati somministrati il ​​trattamento di Artemether/Lumefantrina. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

Effetti sull'elettrocardiogramma

In uno studio di gruppo parallelo volontario per adulti sani che includeva un gruppo di controllo di placebo e moxifloxacina (n = 42 per gruppo) la somministrazione del regime a 6 dosi di compresse di COARTEM era associata al prolungamento del QTCF (Friderticia). Dopo la somministrazione di un regime a 6 dosi di compresse di COARTEM costituita da 4 compresse per dose (totale di 4 compresse di 80 mg Artemether/480 mg di lumefantrina) prese con alimenti La variazione media massima dalla linea di base e il QTCF adeguato al placebo era 7,5 msec (intervallo di confidenza superiore al 95%: 11 msec). C'è stato un aumento dipendente dalla concentrazione di QTCF per la lumefantrina.

Negli studi clinici condotti su bambini nessun paziente aveva QTCF superiori a 500 msec. Oltre il 5% dei pazienti ha avuto un aumento del QTCF di oltre 60 msec.

Negli studi clinici condotti in un prolungamento QTCF per adulti è stato riportato superiore a 500 msec in 3 (NULL,3%) pazienti. Oltre il 6% degli adulti ha avuto un aumento del QTCF di oltre 60 msec dal basale.

Tossicologia animale e/o farmacologia

I ratti neonatali (dai 7 ai 21 giorni) erano più sensibili agli effetti tossici di Artemether (un componente di compresse di COARTEM) rispetto ai ratti giovanili più anziani o agli adulti. La mortalità e i gravi segni clinici sono stati osservati nei ratti neonatali a dosi che erano ben tollerate in cuccioli di età superiore ai 22 giorni.

Clinical Studies

Trattamento di acuto semplice A. falciparum Malaria

L'efficacia delle compresse di Coartem è stata valutata per il trattamento della malaria acuta non complicata causata da A. falciparum nei pazienti con HIV negativi in ​​8 studi clinici. La malaria semplice è stata definita come sintomatica A. falciparum Malaria senza segni e sintomi di malaria grave o evidenza di disfunzione degli organi vitali. La densità di parassita di base variava da 500/MCL a 200000/MCL (parassitemia da 0,01% al 4%) nella maggior parte dei pazienti. Sono stati condotti studi su adulti e bambini parzialmente immuni e non immuni (maggiore o uguale a 5 kg di peso corporeo) con malaria semplice in Cina Thailandia Africa sub-sahariana Europa e Sud America. Sono stati esclusi i pazienti che avevano caratteristiche cliniche di grave malaria cardiaci renali o danno epatico.

Gli studi includono due studi a 4 dosi che valutano l'efficacia dei componenti del regime uno studio che confronta un regime a 4 dosi rispetto a un regime a 6 dosi e 5 ulteriori studi di regime a 6 dosi.

Le compresse di Coartem sono state somministrate a 0 8 24 e 48 ore nel regime a 4 dosi e allo 0 8 24 36 48 e 60 ore nel regime a 6 dosi. Gli endpoint di efficacia consistevano in:

• Tasso di guarigione di 28 giorni definito come autorizzazione di parassiti asessuali (stadio eritrocitico) entro 7 giorni senza recrudescenza entro il giorno 28
• Tempo di autorizzazione del parassita (PCT) definito come tempo dalla prima dose fino alla prima e continua scomparsa del parassita asessuale che continua per ulteriori 48 ore
• febbre clearance time (FCT) defined as time from first dose until the first time body temperature fell below 37.5°C E remained below 37.5°C for at least a further 48 ore (only for patients with temperature greater than 37.5°C at baseline)

La popolazione modificata per intenzione di trattamento (MITT) comprende tutti i pazienti con conferma della diagnosi di malaria che hanno ricevuto almeno 1 dose di farmaco di studio. I pazienti valutabili sono generalmente tutti pazienti che hanno avuto una valutazione parassitologica del giorno 7 e un giorno 28 o un fallimento del trattamento sperimentato entro il giorno 28.

Studi 1 e 2: I 2 studi che hanno valutato l'efficacia delle compresse di Coartem (4 dosi di 4 compresse di 20 mg di artemether/120 mg di lumefantrina) rispetto a ciascun componente da solo sono stati randomizzati singoli comparativi in ​​doppio cieco condotti in Cina. I risultati di efficacia (Tabella 5) supportano che la combinazione di Artemether e Lumefantrina nelle compresse di Coartem aveva un tasso di guarigione di 28 giorni significativamente più elevato rispetto ad Artemether e aveva un PCT e FCT significativamente più veloci rispetto alla lumefantrina.

Tabella 5: Efficacia clinica delle compresse di COARTEM rispetto ai componenti (popolazione MITT) ¹

I risultati degli studi a 4 dosi condotti in aree con elevata resistenza come la Thailandia nel periodo 1995-96 hanno mostrato risultati di efficacia inferiori rispetto agli studi di cui sopra. Pertanto è stato condotto lo studio 3.

Studio 3: Lo studio 3 è stato uno studio randomizzato in doppio cieco a 2 center condotto in Thailandia in adulti e bambini (invecchiato maggiore o uguale a 2 anni) che ha confrontato il regime a 4 dosi (somministrato oltre 48 ore) di compresse di Coartem a un regime a 6 dosi (somministrato oltre 60 ore). Il tasso di guarigione di ventotto giorni nei soggetti di MITT era dell'81% (96/118) per le compresse di Coartem a 6 dosi rispetto al 71% (85/120) nel braccio a 4 dosi.

Studi 4 5 6 7 e 8: In questi studi le compresse di coartem sono state somministrate come regime a 6 dosi.

Nello studio 4 un totale di 150 adulti e bambini di età superiore o pari a 2 anni hanno ricevuto compresse di coartem. Nello studio 5 un totale di 164 adulti e bambini superiori o uguali a 12 anni hanno ricevuto compresse di coartem. Entrambi gli studi sono stati condotti in Thailandia.

Lo studio 6 è stato uno studio di 165 adulti non immuni residenti nelle regioni non endemiche per la malaria (Europa e Colombia) che hanno contratto la malaria di falciparum non complicata quando viaggiavano nelle regioni endemiche.

Lo studio 7 è stato condotto in Africa in 310 neonati e bambini di età compresa tra 2 mesi a 9 anni di pesatura da 5 kg a 25 kg con una temperatura ascellare maggiore o uguale a 37,5 ° C.

Lo studio 8 è stato condotto in Africa in 452 neonati e bambini di età compresa tra 3 mesi e 12 anni di pesatura da 5 kg a meno di 35 kg con febbre (maggiore o uguale a 37,5 ° C ascellare o maggiore o uguale a 38 ° C rettalmente) o una storia di febbre della febbre nelle precedenti 24 ore.

I risultati del tasso di guarigione di 28 giorni PCT e FCT per gli studi da 3 a 8 sono riportati nella Tabella 6.

Tabella 6: Efficacia clinica del regime a 6 dosi di compresse di coartem

In tutti gli studi i segni e i sintomi dei pazienti della malaria si sono risolti quando i parassiti sono stati eliminati.

Negli studi condotti in aree con alti tassi di trasmissione come l'Africa ricomparsa A. falciparum I parassiti possono essere dovuti alla recrudescenza o a una nuova infezione.

L'efficacia per categoria di peso corporeo per gli studi 7 e 8 è riassunta nella Tabella 7.

Tabella 7: Efficacia clinica per peso per studi pediatrici

L'efficacia delle compresse di coartem per il trattamento A. falciparum Le infezioni miscelate con P. vivax sono state valutate in un piccolo numero di pazienti. Le compresse di Coartem sono attive solo contro la fase eritrocitica di P. vivax malaria. Dei 43 pazienti con infezioni miste al basale hanno tutti eliminato la loro parassitemia entro 48 ore. Tuttavia, la ricaduta del parassita si è verificata comunemente (14/43; 33%). La malaria recidiva causata da P. vivax richiede un trattamento aggiuntivo con altri agenti antimalarici per ottenere una cura radicale, cioè sradicare eventuali forme di ipnozoite che possono rimanere dormienti nel fegato.

Informazioni sul paziente per Coartem

Coartem®
(Co-ar-te)
(artemether e lumefantrine) compresse per uso orale

Leggi questo opuscolo delle informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Coartem. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Cos'è Coartem?

Coartem è una medicina da prescrizione usata per trattare la malaria semplice causata dal parassita Plasmodium falciparum Nelle persone di età pari o superiore a 2 mesi che pesano almeno 11 kg (5 kg).

Coartem non è approvato a:

• Trattati gravi o complicati Plasmodium falciparum malaria
• Prevenire la malaria

Non è noto se Coartem è sicuro ed efficace nei bambini che pesano meno di 11 kg.

Chi non dovrebbe prendere Coartem?

Non prendere coartem se tu:

• sono allergici a artemether lumefantrina o qualsiasi degli ingredienti di Coartem. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Coartem. I sintomi di una grave reazione allergica con Coartem possono includere: orticarci eruttive rapidi problemi di cuore deglutizione o respirare gonfiore delle labbra Lingua faccia in gola o difficoltà a parlare. Se hai uno di questi sintomi di una grave reazione allergica durante l'assunzione di Coartem, smetti di prendere Coartem e ottenere subito assistenza medica di emergenza.
• stanno assumendo rifampina (medicina usata per trattare la lebbra o la tubercolosi) carbamazepina o fenitoina (medicinali usati per trattare l'epilessia) o il merito di San Giovanni (Hypericum perforatum Una pianta medicinale o estratto di questa pianta medicinale).

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Coartem?

Prima di prendere Coartem, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere malattie cardiache o una storia familiare di problemi cardiaci o malattie cardiache.
• avere problemi al fegato o ai reni.
• hanno recentemente assunto altri medicinali usati per trattare la malaria.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Il trattamento della malaria è importante perché può essere una malattia grave per una donna incinta e il suo bambino non ancora nato.
• stanno prendendo contraccettivi ormonali (come le pillole anticoncezionali). Coartem può influire su come funzionano bene i contraccettivi ormonali e può farli funzionare. Le femmine che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero utilizzare un'altra forma efficace non ormonale di controllo delle nascite o un ulteriore metodo di controllo delle nascite (come i preservativi maschili) durante il trattamento con Coartem. Parla con il tuo medico se hai domande sui metodi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te durante questo periodo.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Coartem passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Coartem.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi le medicine di prescrizione e le medicine da parte dei medicinali e gli integratori a base di erbe. Coartem e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali. Coartem può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento di Coartem.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Qualsiasi altro medicinale per trattare o prevenire la malaria
• medicine per il tuo cuore
• medicine antipsicotiche
• antidepressivi
• medicinali per convulsioni o nevralgia del trigemino (dolore ai nervi facciali)
• Antibiotici (compresi i medicinali per il trattamento della tubercolosi)
• medicinali antifungini (come itraconazole ketoconazole e fluconazolo)
• medicinali per curare l'infezione da HIV
• Metodi ormonali di controllo delle nascite. Vedere Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Coartem?

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra. Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Coartem?

• Prendi Coartem esattamente come prescritto.
• Se pesi 77 libbre (35 kg) o più 1 dose di COARTEM è di 4 compresse. Un corso completo di trattamento è di 6 dosi (24 compresse) di Coartem prese più di 3 giorni:
  • Giorno 1: Prendi 1 dose e poi 8 ore dopo prendi 1 dose
  • Giorno 2: Prendi 1 dose al mattino 1 dose la sera
  • Giorno 3: Prendi 1 dose al mattino 1 dose la sera
    Importante: Prendi l'intero corso del trattamento con Coartem per tutti e 3 i giorni anche se ti senti meglio.
• Se pesi meno di 77 libbre (35 kg) Il tuo operatore sanitario ti dirà quante compresse prendere per ogni dose.
• Ogni dose di coartem dovrebbe essere preso con cibo o bevande come il porridge o il brodo del budino di formula per neonati di latte. È importante che tu mangi il prima possibile in modo che la tua malaria se ne vada e non peggiori.
• Non farlo Bevi succo di pompelmo mentre prendi Coartem. Bere succo di pompelmo durante il trattamento con Coartem può farti avere troppe medicine nel sangue.
• Se non si è in grado di deglutire le compresse di Coartem, Coartem può essere schiacciato e miscelato con 1-2 cucchiaini di acqua in un contenitore pulito. Se rimane un medicinale, puoi aggiungere più acqua al contenitore e bere immediatamente.
• Se vomiti entro 1-2 ore dopo aver preso Coartem, dovresti assumere un'altra dose di coartem. Se vomiti la seconda dose, racconta al tuo operatore sanitario. Potrebbe essere necessario prescrivere una medicina diversa per te.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se:

• La tua malaria non migliora o ricevi sintomi simili all'influenza come dolori muscolari della febbre dei brividi o mal di testa dopo aver terminato il trattamento con Coartem
• vomiti eventuali dosi di coartem
• Non sei in grado di mangiare
• Hai qualche cambiamento nel modo in cui il tuo cuore batte o una perdita di coscienza (svenimento)

Quali sono i possibili effetti collaterali di Coartem?

Coartem può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Un problema cardiaco chiamato prolungamento QT Ciò può causare un battito cardiaco anormale può accadere nelle persone che prendono Coartem. La possibilità che ciò accada è più elevata nelle persone con una storia familiare di intervallo QT prolungato a basso potassio (iprokalemia) o a basso magnesio (ipomagnesemia) e nelle persone che assumono determinate medicine, compresa la medicina per controllare i battiti cardiaci.

Gli effetti collaterali più comuni di Coartem negli adulti includono:

• mal di testa
• Non voler mangiare
• vertigini
• febbre
• debolezza or lack of energy
• Dolore articolare
• dolori muscolari tenerezza e debolezza

Gli effetti collaterali più comuni di Coartem nei bambini includono:

• febbre
• Non voler mangiare
• tosse
• vomito
• mal di testa

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Coartem. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come dovrei conservare Coartem?

• Conservare Coartem a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare Coartem nel contenitore originale e mantenere il contenitore strettamente chiuso.

Mantieni Coartem e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Coartem.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Coartem per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Coartem ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Coartem. Se desideri ulteriori informazioni su Coartem Talk con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Coartem che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Coartem?

Ingredienti attivi: artemether lumefantrine

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale Croscarmellosio sodio ipromellosio magnesio stearato cellulosa microcristallina e polisorbato 80

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.