Ovule vaginali di cleocina

Descrizione per gli ovuli vaginali di cleocina

La clindamicina fosfato è un estere solubile in acqua dell'antibiotico semisintetico prodotto da una sostituzione cloro 7 (s) del gruppo 7 (R)-idrossile della linomina antibiotica genitore. Il nome chimico per la clindamicina fosfato è metil 7-cloro-678-trideoxy-6- (1-metil- trans 4 -propyl-l-2-pirrolidinecarboxamido) -1-thi-l- direzione -a.D- Galacto -octopiranoside 2 (diidrogeno fosfato). La forma monoidrata ha un peso molecolare di 522,98 e la formula molecolare è c ₁₈ H ₃₄ Cln ₂ O ₈ PS • H. ₂ O. La formula strutturale è rappresentata di seguito:

Gli ovuli vaginali di cleocina sono da bianco semisolide a supposte bianche per la somministrazione intravaginale. Ogni supposta 2,5 g contiene clindamicina fosfato equivalente a 100 mg di clindamicina in una base costituita da una miscela di gliceridi di acidi grassi saturi.

Usi per gli ovuli vaginali di cleocina

Gli ovuli vaginali di cleocina sono indicati per il trattamento a 3 giorni della vaginosi batterica nelle donne non in gravidanza. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sugli ovuli vaginali della cleocina nelle donne in gravidanza.

Nota: ai fini di questa indicazione, una diagnosi clinica di vaginosi batterica è generalmente definita dalla presenza di una scarica vaginale omogenea che (a) ha un pH maggiore di 4,5 (b) emette un odore di ammina di pesce se miscelato con una soluzione KOH al 10% e (C) contiene cellule di indizio sull'esame microscopico. I risultati della colorazione di Gram coerenti con una diagnosi di vaginosi batterica includono (a) (a) marcatamente ridotta o assente la pre -morfologia del lattobacillus (B) della predominanza del morfotipo di Gardnella e (c) assenti o pochi globuli bianchi.

Altri agenti patogeni comunemente associati alla vulvovaginite, ad es. Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis neisseria gonorreae albicans bianchi E l'herpes simplex virus dovrebbe essere escluso.

Dosaggio per ovuli vaginali di cleocina

La dose raccomandata è un'ovule vaginale di cleocina (contenente clindamicina fosfato equivalente a 100 mg di clindamicina per 2,5 g di supposizione) per via intrapresa al giorno preferibilmente al momento di andare a letto per 3 giorni consecutivi.

Come fornito

Ovule vaginali di cleocina sono forniti come segue:

Cartone di tre supposte con un applicatore Ndc 0009-7667-01

Informazioni importanti

UN A temperatura ambiente controllata da USP ].

Attenzione

Evitare il calore superiore a 30 ° C (86 ° F). Evita un'elevata umidità. Vedi Fine di Cartone per il numero del lotto e la data di scadenza.

Distribuito da: Pharmacia

Effetti collaterali per gli ovuli vaginali di cleocina

Studi clinici

Negli studi clinici 3 (NULL,5%) di 589 donne non in gravidanza che hanno ricevuto cure con ovuli vaginali di cleocina sospeso la terapia a causa di eventi avversi legati al farmaco. Gli eventi avversi giudicati hanno una ragionevole possibilità di essere stati causati da supposte vaginali di clindamicina fosfato per il 10,5% dei pazienti. Gli eventi segnalati dall'1% o più dei pazienti che hanno ricevuto ovuli vaginali di cleocina sono stati i seguenti:

Sistema urogenitale: Disturbo vulvovaginale (NULL,4%) Dolore vaginale (NULL,9%) e moniliesi vaginale (NULL,5%).

Corpo nel suo insieme: Infezione fungina (NULL,0%).

Altri eventi segnalati da <1% of patients included:

Sistema urogenitale: Disuria mestruale Disuria Pyelonefrite Scarico vaginale e vaginite/infezione vaginale.

Corpo nel suo insieme: Crampi addominali localizzati Dolori addominali Febbre del fianco Generalizzato Generalizzato mal di testa edema e moniliasi localizzati.

Sistema digestivo: Diarrea nausea e vomito.

Pelle: Prurite non applicazione di prurite eruzione cutanea dolori al sito e prurite del sito applicazione.

Altre formulazioni di clindamicina

The overall systemic exposure to clindamycin from CLEOCIN Vaginal Ovules is substantially lower than the systemic exposure from therapeutic doses of oral clindamycin hydrochloride (two-fold to 20-fold lower) or parenteral clindamycin phosphate (40-fold to 50-fold lower). (Vedere Farmacologia clinica .) Sebbene questi livelli più bassi di esposizione abbiano meno probabilità di produrre le reazioni comuni osservate con la clindamicina orale o parenterale, la possibilità di queste e altre reazioni non può essere esclusa.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse e alterati test di laboratorio con l'uso orale o parenterale della clindamicina e possono anche verificarsi dopo la somministrazione di ovuli vaginali di cleocina:

Infezioni e infestazioni: Clostridiides difficile colite

Gastrointestinale: Dolore addominale Esofagite nausea Diarrea e colite pseudomembrane. (Vedere Avvertimenti .

Ematopoietico: Sono stati segnalati neutropenia transitoria (leucopenia) eosinofilia agranulocitosi e trombocitopenia. Non potrebbe essere fatta alcuna relazione eziologica diretta con la terapia concorrente di clindamicina in nessuno di questi rapporti.

Reazioni di ipersensibilità: Durante la terapia farmacologica sono state osservate eruzioni maculopapolari e orticaria. Le eruzioni cutanei da lieve a moderata generalizzate a morbilliforme sono le più frequentemente riportate di tutte le reazioni avverse. Casi di pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) Eritema multiforme Alcuni somigliati alla sindrome di Stevens-Johnson sono stati associati alla clindamicina. Sono stati riportati alcuni casi di reazioni anafilattoidi. Se si verifica una reazione di ipersensibilità, il farmaco dovrebbe essere sospeso.

Fegato: L'ittero e le anomalie nei test di funzionalità epatica sono stati osservati durante la terapia con clindamicina.

Muscoloscheletrico: Sono stati riportati casi di poliartrosi.

Renale: Lesioni renali acuti

Sistema immunitario: Sono state riportate reazioni farmacologiche con eosinofilia e sintomi sistemici (abiti).

Sono stati segnalati segnalazioni di colite pseudomembrane dopo la somministrazione di crema vaginale di clindamicina.

Interazioni farmacologiche per gli ovuli vaginali di cleocina

È stato dimostrato che la clindamicina sistemica ha proprietà di blocco neuromuscolare che possono migliorare l'azione di altri agenti bloccanti neuromuscolari. Pertanto dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che ricevono tali agenti.

Avvertimenti for Cleocin Vaginal Ovules

La colite pseudomembrana è stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui la clindamicina e può variare in gravità da lieve a quella pericolosa per la vita. La clindamicina somministrata per via orale e parentale è stata associata a colite grave che può finire fatalmente. Diarrea diarrea sanguinolenta e colite (compresa la colite pseudomembrana) sono stati riportati con l'uso di clindamicina per orale e parentele e con formulazioni topiche (dermiche e vaginali) di clindamicina. Pertanto, è importante considerare questa diagnosi nei pazienti che presentano la diarrea successiva alla somministrazione di ovuli vaginali di cleocina perché circa il 30% della dose di clindamicina viene assorbito sistematicamente dalla vagina.

Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon e può consentire una crescita eccessiva di Clostridia. Gli studi indicano che una tossina prodotta da Clostridiides difficile è una causa primaria di colite associata agli antibiotici.

Dopo che la diagnosi di colite pseudomembrane è stata stabilita misure terapeutiche. I casi lievi di colite pseudomembrana di solito rispondono alla sospensione del solo farmaco. In casi da moderati a gravi, si dovrebbe prendere in considerazione la gestione con fluidi ed elettroliti integrazione e trattamento delle proteine ​​con un farmaco antibatterico clinicamente efficace contro Clostridiides difficile colite.

L'inizio dei sintomi pseudomembrani di colite possono verificarsi durante o dopo il trattamento antimicrobico.

Precauzioni for Cleocin Vaginal Ovules

Generale

L'uso di ovuli vaginali di cleocina può provocare la crescita eccessiva di organismi non sensibili nella vagina. Negli studi clinici che utilizzano la moniliasi correlata al trattamento con ovuli vaginali di cleocina è stata riportata nel 2,7% e la vaginite nel 3,6% di 589 donne non in gravidanza. La moniliasi come riportato qui include i termini: moniliasi vaginale o non vaginale e infezione fungina. La vaginite comprende i termini: disturbo vulvovaginale Scarico vaginale e vaginite/infezione vaginale.

Informazioni per il paziente

Il paziente dovrebbe essere istruito a non impegnarsi in rapporti vaginali o di utilizzare altri prodotti vaginali (come tamponi o douches) durante il trattamento con questo prodotto.

Il paziente dovrebbe anche essere informato che questi supposte utilizzano una base oleaginosa che può indebolire i prodotti in lattice o in gomma come preservativi o diaframmi contraccettivi vaginali. Pertanto, l'uso di tali prodotti entro 72 ore dopo il trattamento con ovuli vaginali di cleocina non è raccomandato.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti con clindamicina per valutare il potenziale cancerogeno. I test di genotossicità eseguiti includevano un test di micronucleo di ratto e un test AMES. Entrambi i test erano negativi. Gli studi sulla fertilità nei ratti trattati per via orale con fino a 300 mg/kg/die (31 volte l'esposizione umana basata su mg/m²) non hanno rivelato effetti sulla fertilità o sulla capacità di accoppiamento.

Gravidanza: effetti teratogeni

Negli studi clinici con donne in gravidanza la somministrazione sistemica di clindamicina durante il secondo e il terzo trimestre non è stata associata ad una maggiore frequenza di anomalie congenite.

Gli ovuli vaginali di clindamicina dovrebbero essere usati durante il primo trimestre di gravidanza solo se chiaramente necessario e i benefici superano i rischi. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sugli ovuli vaginali della cleocina nelle donne in gravidanza durante il primo trimestre di gravidanza.

Cleocin Vaginal Cream il 2% è stato studiato in donne in gravidanza durante il secondo trimestre. Nelle donne trattate per 7 giorni di lavoro anormale è stato segnalato più frequentemente nei pazienti che hanno ricevuto una crema vaginale di cleocina rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (NULL,1% vs. 0,5% dei pazienti rispettivamente).

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e topi usando dosi orali e parenterali di clindamicina fino a 600 mg/kg/die (62 e 25 volte rispettivamente la massima dose umana basata sulla superficie corporea) e non hanno rivelato alcuna evidenza di danni al feto a causa della clindamicina. Sono stati osservati palatosi in feti da una deformazione del topo trattata per via intraperitoneale con clindamicina a 200 mg/kg/giorno (circa 10 volte la dose raccomandata in base alle conversioni della superficie corporea). Poiché questo effetto non è stato osservato in altri ceppi di topo o in altre specie l'effetto può essere specifico per la deformazione.

Madri infermieristiche

Dati pubblicati limitati basati sui rapporti sul campionamento del latte materno che la clindamicina appare nel latte materno umano nell'intervallo da meno di 0,5 a 3,8 mcg/mL a dosaggi da 150 mg per via orale a 600 mg per via endovenosa. Non è noto se la clindamicina è escreta nel latte materno umano in seguito all'uso di clindamicina fosfato somministrato vaginale.

La clindamicina ha il potenziale per causare effetti avversi sulla flora gastrointestinale del bambino allattato al seno. Se la clindamicina è richiesta da una madre infermieristica, non è un motivo per interrompere l'allattamento ma si può preferire un farmaco alternativo. Monitorare il bambino allattato al seno per possibili effetti avversi sulla flora gastrointestinale come la diarrea candidosi (eruzione cutanea per pannolini di mughetto) o raramente il sangue nelle feci che indica possibili colite associata agli antibiotici.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di clindamicina e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla clindamicina o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia degli ovuli vaginali della cleocina nel trattamento della vaginosi batterica nelle femmine post-menchal sono state stabilite sull'estrapolazione dei dati di studio clinica da donne adulte. Quando un adolescente post-menchal si presenta a un professionista sanitario con sintomi di vaginosi batterica, dovrebbe essere presa in considerazione un'attenta valutazione per le malattie a trasmissione sessuale e altri fattori di rischio per la vaginosi batterica. La sicurezza e l'efficacia degli ovuli vaginali di cleocina nelle femmine pre-menchal non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Studi clinici sugli ovuli vaginali della cleocina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Informazioni per overdose per gli ovuli vaginali di Cleocin

Il fosfato di clindamicina applicata vaginalmente contenuta nelle ovuli vaginali della cleocina potrebbe essere assorbita in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici. (Vedere Avvertimenti E Reazioni avverse .

Controindicazioni per gli ovuli vaginali di cleocina

Ovule vaginali di cleocina are contraindicated in individuals with a history of hypersensitivity to clindamycin lincomycin or any of the components of this vaginal suppository. Ovule vaginali di cleocina are also contraindicated in individuals with a history of regional enteritis ulcerative colite or a history of antibiotic-associated colite.

Farmacologia clinica for Cleocin Vaginal Ovules

Meccanismo d'azione

La clindamicina è un farmaco antibatterico (vedi Microbiologia ).

Farmacocinetica

L'assorbimento sistemico della clindamicina è stato stimato a seguito di una dose intravaginale una volta al giorno di una supposta vaginale di clindamicina fosfato (equivalente a 100 mg di clindamicina) somministrata a 11 volontarie di donne sane per 3 giorni. Circa il 30% (intervallo da 6% al 70%) della dose somministrata è stato assorbito sistematicamente il giorno 3 di dosaggio in base all'area sotto la curva di concentrazione-tempo (AUC). L'assorbimento sistemico è stato stimato utilizzando una dose endovenosa subterapeutica di 100 mg di clindamicina fosfato come comparatore negli stessi volontari. L'AUC medio successivo del giorno 3 di dosaggio con suppositorio era di 3,2 μg HR/mL (intervallo da 0,42 a 11 μg di HR/mL). Il CMAX osservato il giorno 3 del dosaggio con la supposta media di 0,27 μg/mL (intervallo da 0,03 a 0,67 μg/mL) ed è stato osservato circa 5 ore dopo il dosaggio (intervallo da 1 a 10 ore). Al contrario l'AUC e il CMAX dopo la singola dose endovenosa in media 11 μg HR/mL (intervallo da 5,1 a 26 μg HR/mL) e 3,7 μg/mL (intervallo da 2,4 a 5,0 μg/ml). L'emivita media di eliminazione apparente dopo il dosaggio con la supposta era di 11 ore (intervallo da 4 a 35 ore) ed è considerata limitata dal tasso di assorbimento.

I risultati di questo studio hanno mostrato che l'esposizione sistemica alla clindamicina (basata su AUC) dal suppositorio era in media tre volte inferiore a quella da una singola dose endovenosa subterapeutica di 100 mg di clindamicina. Inoltre, le dosi giornaliere e totali raccomandate di supposizione di clindamicina intravaginale sono molto più basse di quelle tipicamente somministrate nella terapia di clindamicina orale o parenterale (100 mg di clindamicina al giorno per 3 giorni equivalenti a circa 30 mg al giorno assorbiti al giorno rispetto a 600 a 2700 mg/giorno fino a 10 giorni o più genili). The overall systemic exposure to clindamycin from Cleocin Vaginal Ovules is substantially lower than the systemic exposure from therapeutic doses of oral clindamycin hydrochloride (two-fold to 20-fold lower) or parenteral clindamycin phosphate (40-fold to 50-fold lower).

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La clindamicina inibisce la sintesi della proteina batterica legandosi all'RNA 23S della subunità anni '50 del ribosoma. La clindamicina è prevalentemente batteriostatica.

Sebbene la clindamicina fosfato sia inattiva in vitro rapida idrolisi in vivo lo converte in clindamicina attiva.

Resistenza

Resistenza to clindamycin is most often caused by modification of the target site on the ribosome usually by chemical modification of RNA bases or by point mutations in RNA or occasionally in proteins. Cross resistance has been demonstrated between lincosamides macrolides E streptogramins B in some organisms. Cross resistance has been demonstrated between clindamycin E lincomycin.

Attività antibatterica

I test di coltura e sensibilità dei batteri non vengono regolarmente eseguiti per stabilire la diagnosi di vaginosi batterica (vedi Indicazioni e utilizzo ); Metodologia standard per il test di suscettibilità dei potenziali patogeni batterici Gardnella Vaginal Mobiluncus spp. O Mycoplasma Man non è stato definito.

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. La clindamicina è attiva in vitro contro la maggior parte degli isolati dei seguenti organismi segnalati per essere associati alla vaginosi batterica:

• Bacteroides spp.
• Gardnella vaginalis
• Mobiluncus spp.
• Mycoplasma Man
• Peptostreptococcus spp.

Informazioni sul paziente per gli ovuli vaginali di cleocina

Ovule vaginali Cleocin®
(Supposte vaginali di clindamicina fosfato)

Indicazioni per l'uso

Come posso usare gli ovuli vaginali di Cleocin?

Solo per uso vaginale. Non prendere per via a bocca.

Usa un ovule vaginale di cleocina ogni giorno preferibilmente preferibilmente prima di coricarsi per 3 giorni consecutivi.

Non utilizzare questo prodotto se le buste sventate contenenti ovuli vaginali vengono aperti o sigillati in modo incompleto.

Leggi le direzioni complete di seguito prima di utilizzare.

Inserimento con l'applicatore:

Figura 1

Qual è il generico per paxil

Figura 2

Figura 3

1. Rimuovere l'ovulo vaginale dal suo imballaggio (vedere la Figura 1).
2. Tirare indietro lo stantuffo di circa un pollice e posizionare l'ovulo vaginale nell'estremità più ampia della canna dell'applicatore (vedere la Figura 2).
3. Tenere l'applicatore come mostrato e inserire delicatamente l'estremità dell'applicatore nella vagina per quanto riguarda comodamente. Questo può essere fatto mentre si sdraia sulla schiena con le ginocchia piegate (come mostrato nella Figura 3) o mentre si trova in piedi con i piedi a pezzi e le ginocchia piegate.
4. Mentre tiene in mano la canna dell'applicatore in posizione, spingere lo stantuffo fino a quando non smette di rilasciare l'ovule vaginale. Rimuovere l'applicatore dalla vagina.
5. Pulire l'applicatore dopo ogni utilizzo. Separare i due pezzi e lavarli con sapone e acqua calda. Risciacquare bene e asciutto. Metti insieme i due pezzi e conserva in un luogo a secco pulito.
6. Una volta all'interno della vagina, l'Ovule si scioglie. Sdraiati il ​​prima possibile. Ciò manterrà al minimo le perdite.
7. Ripeti i passaggi da 1 a 6 prima di coricarsi per i successivi 2 giorni.

Inserimento senza applicatore:

1. Rimuovere l'ovulo vaginale dal suo imballaggio (vedere la Figura 1).
2. Tenendo l'ovulo con il pollice e un dito inserirlo nella vagina.
3. Usando il dito spingere delicatamente l'ovulo nella vagina per quanto andrà comodamente.
4. Una volta all'interno della vagina, l'Ovule si scioglie. Sdraiati il ​​prima possibile. Ciò manterrà al minimo le perdite.
5. Ripeti i passaggi da 1 a 4 prima di coricarsi per i successivi 2 giorni.

Condizioni di stoccaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 € 30 ° C (59 â € 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Attenzione: Evitare il calore superiore a 30 ° C (86 ° F). Evita un'elevata umidità. Vedi Fine di Cartone per il numero del lotto e la data di scadenza.